БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД таблетки 2 мг

ООО Харьковское фармацевтическое предприятие Здоровье народу

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 0,3 мг/мл
Таблетки, 2 мг
Таблетки, 4 мг
Таблетки, 8 мг

Таблетки, 2 мг

Упаковка

Блистер №25x4
Блистер №25x10
Блистер №25x50

Блистер №25x4

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

B.4

info

Действующее вещество

БУПРЕНОРФИН

Форма товара

Таблетки сублингвальные

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10493/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорида в пересчете на бупренорфин 2 мг
  • Торговое наименование: БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые при опиоидной зависимости.

Упаковка

Блистер №25x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД таблетки 2 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БУПРЕНОРФИНА ГИДРОХЛОРИД

(BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE)

Состав:

действующее вещество: buрrеnоrphinе;

1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорида в пересчете на бупренорфин 2 мг или 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и порошкообразной целлюлозы (75: 25)), маннит (Е 421), крахмал кукурузный, кросповидон, кислота лимонная безводная, аспартам (Е 951), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки сублингвальные.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при опиоидной зависимости.

Код АТХ N07B С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

По механизму действия бупренорфина гидрохлорид относится к группе агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов головного мозга (μ - и κ-рецепторов).

Бупренорфин связывается с μ-рецепторами, что за определенный промежуток времени минимизирует патологическое влечение больного к наркотикам. В связи с определенной активностью бупренорфина как агониста опиоидных рецепторов препарат обусловливает большую безопасность по развитию дыхательной и сердечной недостаточности по сравнению с морфином. Латентный период до начала действия бупренорфина гидрохлорида после сублингвального применения составляет примерно 30 минут. Продолжительность анальгетического действия длиннее, чем у морфина.

Фармакокинетика.

После перорального применения бупренорфин подвергается метаболизму первичного прохождения в печени с последующими N-деалкилированием и глюкуронконъюгацией в кишечнике и печени. При сублингвальном применении абсолютная биодоступность бупренорфина, по оценкам специалистов, находится в пределах от 15 % до 30 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 минут после сублингвального приема, а зависимость «максимальная доза – концентрация» остается линейной в интервале доз от 2 до 16 мг.

За абсорбцией наступает фаза быстрого распределения. Период полувыведения бупренорфина составляет от 2 до 5 часов.

Бупренорфин метаболизируется путем 14-N-деалкилирования или глюкуронконъюгации начальной молекулы и деалкилированного метаболита. Согласно клиническим данным, заN-деалкилирование бупренорфина соответствует СУР3А4. N-деалкіл-бупренорфин является μ-агонистом опиоидных рецепторов.

Бупренорфина гидрохлорид выводится из организма в основном с калом вследствие билиарной экскреции глюкуронконъюгированных метаболитов (80 %), остальные бупренорфина выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия при опиоидной зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, предоставленной специалистами.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к бупренорфину и другим компонентам лекарственного средства.

* Тяжелая дыхательная недостаточность.

* Тяжелая печеночная недостаточность.

* Острая алкогольная интоксикация и делирий.

· Одновременное введение опиоидных антагонистов (налтрексон, налмефен) для лечения алкогольной и опиоидной зависимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуется сопутствующее применение указанных ниже психотропных средств и веществ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина. Снижение бдительности (внимания) повышает опасность при управлении автомобилем и работе с другими механизмами. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарств, содержащих алкоголь.

Сопутствующее применение лекарственных средств, что необходимо учитывать

Бензодиазепиновые транквилизаторы

Одновременное применение с бензодиазепинами связано с риском летального исхода из-за дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушениями функционирования центральной нервной системы.

Другие депрессанты центральной нервной системы

Другие производные опиоидов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, транквилизаторы, клонидин при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии центральной нервной системы.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Возможно усиление действия опиоидов при одновременном применении с бупренорфином.

Ингибиторы СУР3А4

Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощный ингибитор СУР3А4) показало увеличение показателей Смахи АUС бупренорфина (на 70% и 50% соответственно), в меньшей степени – его метаболита норбупренорфина. Таким образом, за пациентами, которые применяют бупренорфин, нужно установить постоянный контроль, если они параллельно принимают ингибиторы СУР3А4, как ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир, индинавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол). В таких случаях оправданным может оказаться снижение дозы бупренорфина.

Применение других ингибиторов CYP3A4 (таких как гестоден, тролеандоміцин, ингибиторы ВИЧ-протеазы ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому в начале лечения следует рассмотреть пропорциональное снижение дозы бупренорфина.

Индукторы СУР3А4

Взаимодействие между бупренорфином и индукторами СУР3А4 не исследовано, поэтому рекомендуется тщательный надзор за пациентами, получающими параллельно индукторы СУР3А4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). До сих пор не отмечалось значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином, веществом, которое чаще всего применяют зависимые в сочетании с опиоидами. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфина или увеличение влечения к наркотикам, дозу бупренорфина следует повысить.

Сообщалось о подозрительном взаимодействие между введенным внутривенно бупренорфином и фенпрокумоном, что приводило к пурпуры.

Достижение адекватной анальгезии может быть затруднено при введении опиоидного агониста пациентам, получающим бупренорфин, поэтому существует риск передозировки,

особенно при попытке преодолеть побочные агонистические эффекты бупренорфина или когда концентрация бупренорфина в плазме снижается.

Налтрексон и налмефен – антагонисты опиоидных рецепторов – блокируют фармакологические эффекты бупренорфина. Следует избегать сочетанного приема препарата с налтрексоном или налмефеном в связи с потенциально опасной взаимодействием, которое может спровоцировать внезапное начало длительного и интенсивного синдрома отмены опиоидов.

Особенности применения.

Это лекарство предназначено только для лечения опиоидной зависимости. Лечение должен назначать врач, который должен обеспечить надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами.

Врач учитывает риск неправильного применения (в том числе внутривенного введения), особенно в начале лечения.

Утечка

Под утечкой понимают попадания бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, которые получают это лекарственное средство путем кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, которые применяют бупренорфин как первичный лекарственное средство, вызывает привыкание, с риском передозировки, распространение вирусных инфекций, передающихся с кровью, угнетения дыхания и поражения печени.

Из-за риска ошибочного применения и для подбора дозы необходимо в начальном периоде терапии назначать препарат на короткие сроки и, если это возможно, контролировать прием, что также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда – отсроченным во времени.

В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агоністичний профиль препарата, особенно при применении зависимым от опиоидов пациентам менее чем через 6 часов после последнего введения героина или опиатов короткого действия, или при применении менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильной дозировкой.

Риск передозировки или срыв лечения выше у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение синдрома отмены опиоидами, алкоголем или другими седативными и гипнотическими препаратами, особенно бензодиазепинами.

Зависимость

Бупренорфин – это частичный агонист опиоидных рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к синдрому отмены.

Угнетение дыхания

Этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с астмой или дыхательной недостаточностью (например, с хронической обструктивной болезнью легких, сокращением респираторного резерва, гипоксией, гиперкапнией, кифосколиозом).

Бупренорфин может привести к серьезным последствиям (в том числе летальных), угнетение дыхания у детей и лиц без наркозависимости в случае случайного или намеренного приема. Пациенты должны хранить блистер с таблетками в безопасном месте, никогда не открывать блистер заранее, держать таблетки в недоступном для детей и других членов семьи месте.

Сообщалось о нескольких летальных случаев в результате развития угнетения дыхания, особенно при применении бупренорфина в комбинации с бензодиазепинами или его ненадлежащем применении.

Гепатит, печеночные реакции

Как во время клинических исследований, так и в пострегистрационном периоде сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматичного рост уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могла быть наличие аномалий печеночных энзимов, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксичных препаратов и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и в течение лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени.

Этот препарат может вызвать сонливость, усиливающуюся другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства.

Этот препарат может вызвать ортостатическую гипотензию.

Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что бупренорфин может вызвать низкую степень зависимости.

Бупренорфин способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Исследования на животных и клинический опыт убеждают, что бупренорфин также способен вызвать фармакозависимость, хотя в меньшей степени, чем морфин. Итак, во время лечения очень важно учитывать все сопутствующие условия, вести контроль и придерживаться назначенных доз.

Спортсменам необходимо сообщить, что бупренорфин включен в перечень допинговых соединений (стимуляторов).

Применение детям в возрасте от 16 до 18 лет
Из-за отсутствия данных детям в возрасте от 16 до 18 лет лекарственное средство следует применять с особой осторожностью.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит целактозу 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75: 25)). Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат содержит аспартам, который является производным фенилаланина, что представляет опасность для больных фенилкетонурией.

Меры безопасности при применении

Назначать с осторожностью пациентам с:

- бронхиальной астмой или дыхательной недостаточностью (было несколько сообщений о дыхательной недостаточности, вызванной бупренорфином);

- почечной недостаточностью (20 % бупренорфина элиминируется почками, поэтому почечная элиминация может быть длительной);

- печеночной недостаточностью (может изменяться метаболизм бупренорфина в печени).
Необходимо внимательнее подбирать режим дозировки бупренорфина гидрохлорида для пациентов, которые принимают ингибиторы СУР3А4 (применение меньших доз может оказаться вполне достаточным, поскольку ингибиторы СУР3А4 повышают концентрацию бупренорфина в плазме крови).

Как и при применении других опиоидов, применение бупренорфина требует особой осторожности при лечении пациентов, имеющих такие сопутствующие заболевания, как:

-повышенное внутричерепное давление вследствие черепно-мозговой травмы;

- артериальная гипотензия;

-гипертрофия простаты или стеноз уретры.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Учитывая отсутствие достаточных данных о влиянии бупренорфина на беременных женщин его применение в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью. Бупренорфин проникает в молоко животных. В высоких дозах препарат снижает продуцирование молока. Зависимым женщинам, принимающим бупренорфин, не рекомендуется кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата возможно развитие сонливости и головокружения (особенно если бупренорфин принимать одновременно с алкоголем, препаратами, содержащими алкоголь, или с депрессантами центральной нервной системы). Поэтому во время применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, что требует повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для взрослых и детей в возрасте от 16 лет, которые добровольно проходят лечение в специализированном стационаре.

Бупренорфина гидрохлорид назначает врач в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоидов, только после проведения врачебного осмотра и по рекомендации центра лечения зависимости. Общая продолжительность лечения не должна превышать 28 дней. Однако врачу рекомендуется, особенно в начале лечения, назначать более короткие курсы для ограничения риска нецелесообразного применения бупренорфина гидрохлорида, что недопустимо ни при каких обстоятельствах.

Лечение проводить комплексно как в специализированных центрах по лечению зависимости, так и в больницах, что дает возможность совместить комплексное лечение с социо-психологической поддержкой.

Если лечение проводить не в специализированном центре, тогда врач, который лечит зависимость, должен назначать длительную заместительную терапию только с согласия коллег, практикующих в центрах специализированной помощи зависимым.

Врачу следует указывать на рецепте точную однократную дозу и цикл лечения. Лечение можно прекратить по просьбе пациента или с его согласия путем постепенного уменьшения доз, которые определяет врач.

В начале лечения бупренорфином врач должен учесть индивидуальный агонистический профиль молекул рецепторов опиоидов, чувствительных к индукции синдрома отмены, у каждого зависимого пациента. Результат лечения частично зависит от назначенной дозы, а частично – от медико-психологических и социо-образовательных мероприятий, связанных с последовательной адаптацией пациента.

Прием сублингвально

Начало лечения. Начальная доза для лечения опиоидной зависимости составляет от 0, 8 до 4 мг в сутки. Дополнительную дозу бупренорфина от 2 мг до 4 мг можно применять один раз в сутки в зависимости от потребности конкретного пациента. Эффект бупренорфина в начале лечения должен проявиться не ранее 6 часов после приема последней дозы наркотиков или при появлении первых признаков абстиненции у пациентов, принимающих метадон. Предыдущую дозу метадона необходимо уменьшить до не менее чем 30 мг в сутки, иначе может развиться синдром отмены, вызванный бупренорфином.

* Используют лекарственное средство в соответствующем дозировании.

Коррекция дозы до установления поддерживающей дозы

Дозу бупренорфина следует увеличивать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, который оказывает лекарственное средство на состояние пациента. Средняя поддерживающая доза бупренорфина составляет 8 мг в сутки. Большинство пациентов не нуждается в дозе, которая превышает 16 мг в сутки, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфина в дозах до 24 мг в сутки.

Корректировку дозы проводят согласно результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфина в дозе 16 мг в сутки может быть связана с вероятными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приемом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий.

Снижение дозы и прекращение лечения

После хорошо проведенного периода стабилизации врач может предложить пациенту постепенно уменьшить суточную дозу бупренорфина, вплоть до полного прекращения заместительной терапии при благоприятных обстоятельствах.

При отмене лечения особое внимание следует обратить на частоту рецидивов или симптомы отмены, которые следует контролировать. По результатам некоторых неконтролируемых клинических исследований аналогичных лекарственных средств, на конечном этапе лечения предпочтение следует отдавать постепенному снижению дозы. После лечения пациентам нужен контроль из-за риска рецидива.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность эффективность бупренорфина для пожилых пациентов в возрасте от 65 лет не установлена.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты, которые являются носителями вируса гепатита и/или имеют дисфункции печени, подвергаются риску ускоренного поражения печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина неизвестно. Поскольку активное вещество в значительной степени метаболизируется, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью плазменные уровни будут выше.

Фармакокинетика может изменяться у пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется назначение более низких начальных дозах и тщательное титрование доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимо с осторожностью назначать дозировку для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы. При сублингвальном применении препарата передозировка маловероятна. В случае случайной пероральной передозировки возможны такие симптомы, как тошнота, рвота и/или нарушение речи, сонливость, амблиопия, миоз, артериальная гипотензия. В случае передозировки следует применять обычную симптоматическую терапию, включая тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. Основной симптом, что требует интенсивной терапии, – это угнетение дыхательного центра, которое может вызвать остановку дыхания и летальный исход. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предупреждения попадания рвотной массы в дыхательные пути.

Лечение. Первая помощь предполагает немедленное промывание желудка. Нужно принять меры интенсивной терапии, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности и начать симптоматическую терапию дыхательной недостаточности. Верхние дыхательные пути должны быть свободными для проведения принудительной или контролируемой вентиляции легких. Рекомендуется парентерально ввести опиоидный антагонист (налоксон), который постепенно нейтрализует респираторные эффекты бупренорфина. Следует учитывать, что налоксон выводится из организма быстрее, чем бупренорфин, поэтому необходимо обеспечить повторные инфузии налоксона из-за риска повторного возникновения симптомов передозировки. Начальные дозы налоксона могут достигать 2 мг (не более 10 мг) и повторяться каждые 2-3 минуты до получения удовлетворительного эффекта. В случае необходимости назначать кислород и дыхательные аналептики. При проведении вышеупомянутых мероприятий пациент должен находиться в палате интенсивной терапии.

При определении продолжительности лечения передозировки следует учитывать продолжительность действия бупренорфина.

Побочные реакции.

Начало проявления побочных эффектов зависит от величины порога толерантности; у наркозависимых лиц этот показатель значительно выше, чем у пациентов, которые не применяют наркотики.

Психические нарушения: депрессия, патологическое мышление, наркотическая зависимость, эйфория, враждебность, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, мигрень, астения, обморок, бледность, головокружение, тревожность, нервозность, спутанность сознания, парестезия, судороги, тремор, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, кашель, одышка, зевота, бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ: запор, тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, метеоризм, язвы во рту.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок.

Со стороны органов зрения: амблиопия, заболевания слезного аппарата глаз, миоз.

Инфекции и инвазии: грипп, фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги, боль в мышцах, артрит.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в единичных случаях – повышение уровней трансаминаз печени и желтуха, обычно с благоприятным клиническим течением, некроз печени и гепатит, гепаторенальной синдром.

Общие нарушения: слабость, сонливость, повышенная потливость, синдром отмены препарата, боль в грудной клетке, лихорадка, недомогание, периферические отеки.

Другие нарушения: задержка мочи, ринит, озноб, боль в спине, слезотечение.

В случаях ненадлежащего внутривенного введения лекарственного средства сообщалось о местные реакции, иногда септические (абсцесс, целлюлит), и о потенциально серьезный острый гепатит и другие инфекционные заболевания, такие как пневмония, эндокардит.

У пациентов с выраженной физической (соматической) наркозависимостью первые сублингвальные введения бупренорфина гидрохлорида могут вызвать парадоксальную реакцию с развитием синдрома отмены, подобного налоксонового.

Неонатальный синдром отмены был отмечен среди новорожденных, если женщины получали бупренорфин во время беременности. Характер синдрома может меняться в зависимости от вида использованных наркотических средств.

Обморок не был обнаружен.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 2 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке; по 25 таблеток в блистере; по 4 блистера в коробке;

таблетки по 4 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке;

таблетки по 8 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровье народа".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл. , город Харьков, улица Куликовская, дом 41.