БРЮМИПРИЛ капсулы 2,5 мг

БРЮФАРМЭКСПОРТ с.п.р.л.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 2,5 мг
Капсулы, 5 мг
Капсулы, 10 мг

Капсулы, 2,5 мг

Упаковка

Блистер №7x8

Блистер №7x8

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КАРДИПРИЛ 2,5 2,5 мг

Ананта Медикеар(GB)

Капсулы

bioequivalence-icon

Rp

КАРДИПРИЛ 5 5 мг

Ананта Медикеар(GB)

Капсулы

от 132.17 грн

bioequivalence-icon

Rp

КАРДИПРИЛ 10 10 мг

Ананта Медикеар(GB)

Капсулы

от 181.06 грн

bioequivalence-icon

Rp

ПОЛАПРИЛ 2,5 мг

Польфарма С.А.(PL)

Капсулы

Rp

РАМКОР-2.5 2,5 мг

Ипка Лабораториз Лимитед(IN)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РАМИПРИЛ

Форма товара

Капсулы

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15539/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 10.11.2021
  • Состав: 1 капсула содержит Рамиприла 2, 5 мг
  • Торговое наименование: БРЮМІПРИЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Рамиприл.

Упаковка

Блистер №7x8

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БРЮМИПРИЛ капсулы 2,5 мг инструкция

Утверждено
И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

БРЮМІПРИЛ

(BRUMIPRIL)

Состав:

действующее вещество: рамиприл;

1 капсула содержит Рамиприла 2, 5 мг или 5 мг, или 10 мг;

вспомогательные вещества: крохмальпрежелатинізований, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Брюміприл 2, 5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №4, корпус светло-серого цвета, крышечка светло-зеленого цвета. Содержимое капсул-порошок белого или почти белого цвета;

Брюміприл 5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №4, корпус светло-серого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул-порошок белого или почти белого цвета;

Брюміприл 10 мг: твердые желатиновые капсулы размером №4, корпус светло-серого цвета, крышечка темно-зеленого цвета. Содержимое капсул-порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Рамиприл. Код АТХ С09АА05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рамиприл относится к пролекарств, после всасывания он разлагается в печени с образованием рамиприлата. Рамиприлат – это мощный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество-ангиотензин II. АПФ является аналогом кининазы–фермента, который является катализатором разложения брадикинина. Торможение активности АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению действия брадикинина и к снижению секреции альдостерона. Последнее может обусловить увеличение уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные свойства. Прием Рамиприла приводит к значительному снижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение Рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, что не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часа после перорального приема разовой дозы препарата. Максимальный эффект после перорального приема разовой дозы обычно наступает через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.

При длительном лечении с применением рамиприла максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-4 недели. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приема Рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления (феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что примененный в качестве дополнения к традиционной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами раміприлє эффективным для пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Препарат оказывает благоприятное влияние на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Клиническая эффективность и безопасность.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / нефропротекция.

Согласно опубликованным данным, Рамиприл значительно уменьшает частоту инфаркта миокарда, инсульта и снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с повышенным риском в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как активная стадия ишемической болезни сердца, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или из-за сахарного диабета, у кого есть по крайней мере один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышение общего уровня холестерина, низкий уровень липопротеидов высокой плотности, курение). Рамиприл является также эффективным препаратом для лечения застойной сердечной недостаточности. У пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда он уменьшает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности до тяжелой или стойкой сердечной недостаточности и уменьшает частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Препарат также снижает общую смертность и потребность в проведении реваскуляризации и задерживает начало и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. У больных диабетом, а также других пациентов рамиприл значительно снижает вероятность микроальбуминурии и риск развития нефропатии.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). В ходе исследований было продемонстрировано, что ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторівангіотензинуІІ нельзя одновременно применять у пациентов с диабетической нефропатией.

Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторовангиотензинуии или Алискирен увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторівангіотензинуІІ абоаліскіренуне рекомендуется.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Учитывая успешный опыт на количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет не менее 56 % и на него существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2, 5 мг и 5 мг составляет 45 %.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита Рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема Рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается примерно на 4 день лечения.

Распределение. Связывание Рамиприла с белками плазмы крови составляет примерно 73%, а рамиприлата – 56 %.

Метаболизм. Раміприлмайже полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Вывод. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови является многофазным. Через мощное насыщающее связывание с АПФ и медленную диссоциацию из связи с ферментом рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу вывода при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13-17 часов для доз 5-10 мг и более для низких доз (1, 25-2, 5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с рамиприлатом является насыщающей.

При пероральном приеме разовой дозы препарата ни Рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижено, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентраций рамиприлата в плазме, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, арівні рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Впрочем максимальные концентрации рамиприлата у этих пациентов не отличались от таковых у лиц изнормальной функцией печени.

Доклинические данные по безопасности. Согласно опубликованным данным при пероральном применении грызунам и собакам выяснилось, что рамиприл не вызывает острых токсических явлений. Исследования с длительным пероральным введением препарата проводили на крысах, собаках и обезьянах. У всех этих трех видов животных наблюдались изменения электролитного баланса и картины крови. У собак и обезьян, которые получали препарат в дозе 250 мг/кг маситілана сутки, было замечено значительное увеличение юкстагломерулярного аппарата, что является проявлением фармакодинамического активности рамиприла. Крысы, собаки и обезьяны переносили суточные дозы препарата, которые составили 2; 2, 5 и 8 мг/кг веса тела в сутки соответственно. При этом нежелательные эффекты у них не возникали.

Исследования репродуктивной токсичности, проведенные у крыс, кроликов и обезьян, не выявили никаких тератогенных свойств препарата. Негативное влияние на фертильность не наблюдалось ни у самцов, ни у самок крыс.

Введение рамиприла самкам щурівпід время беременности и лактации приводило к необратимому повреждению почек (расширение почечной лоханки) у потомства при применении доз 50 мг/кг массы тела в сутки и выше.

Многочисленные испытания на мутагенность с применением различных тест-систем не выявили мутагенных или генотоксических свойств Рамиприла.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- диабетом, имеющим по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «фармакологические свойства»).

Лечение заболевания почек:

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел " фармакологические свойства»);

- выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/в сутки (см. раздел «фармакологические свойства»).

Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.

Вториннапрофілактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: снижение смертности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) (см. раздел «Состав»).

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единой функционирующей почки.

Период беременности или женщины, планирующие беременность (см. раздел " применение в период беременности и кормления грудью»).

Рамиприл неслідзастосовуватипацієнтам с артериальной гипотензией или гемодинамически

нестабильными.

Неслідзастосовуватиразомізпрепаратами, щомістятьаліскірен, пацієнтамзцукровимдіабетомабопомірноючитяжкоюнирковоюнедостатністю(швидкістьклубочковоїфільтрації (ШКФ) < 60 мл/мин/1, 73 м2)(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Необхідноуникатиодночасногозастосуванняінгібіторів АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактических реакційтяжкогоступеня. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В ходе исследований было продемонстрировано, что двойная блокадаренін-ангиотензин-альдостероновоїсистеми (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторівангіотензинуІІ абоаліскіренуасоціюється с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артеріальнагіпотензія, гіперкалієміята ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением только одного средства, воздействующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Противопоказаны комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембраны из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата – учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение препарата Брюміприл с лекарственными средствами, содержащими аліскірен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинации, требующие мер предосторожности.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «особенности применения» в отношении диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другиепрепараты(например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препаратаБрюміприл. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препаратуБрюміприл. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Соль. При чрезмерном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться.

Ингибиторы мішенірапаміцинуу млекопитающих(mTOR) абовілдагліптин: Возможно повышение риска развития ангионевротического барьера у пациентов, которые одновременно получают такие средства, как ингибиториmtor(например, гемсиролимус, Эверолимус, Сиролимус) абовилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Особенные проблемы.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторовангиотензинуии или Алискирен увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторивангиотензинуии или алискиренуне рекомендуется (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакодинамика»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторівангіотензинуІІ нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты, у которых существует особый риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациентыпризнательным повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значнимпідвищенням активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которое требует медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимой преградойдляпритока или оттока крови из левого желудочка (например со стенозом аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);

- с циррозом печени и/или асцитом;

- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратомБрюміприл может быть или усиленной или уменьшенной. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, который сопровождается отеками и/или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ішеміїуразиострой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особый медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контрольфункціїнирок. Функціюнирокпотрібнооцінюватидо іпідчаспроведеннялікуваннятакорегуватидозу, особенно упершітижнілікування. Особливоретельнийконтрольпотрібензапацієнтамизпорушеннямфункціїнирок (см. раздел «Спосібзастосуваннятадози»). Существует риск обострения надпочечниковой функции, особенно упациентивиззастийнойсердостатнистюабопосле пересадкинирки, а также в случае поражения почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически назначаемым односторонним стенозом почечной артерии.

Ангионевротический отек. Упациентов, поддерживавших тибиториапф, включая пиприл, наблюдался в гионевротическом контексте (см. раздел «Побочные реакции»). Этот риск повышается у пациентов, которые одновременно получают такие лекарственные средства, как ингибиторы мішенірапаміцинуу млекопитающих (mTOR) (наприкладтемсиролімус, еверолимус, сиролімус) абовілдігліптин.

Уразірозвиткуангіоневротичногонабряку прием препаратуБрюміприл следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая амиприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препаратуБрюміприл.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препаратБрюміприл, виникалагіперкаліємія. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, щопідвищують содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении / агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения тау случае нарушения у пациента функции почек, наличия сопутствующего коллагеноза(например системного красноговчака или склеродермии) или в случае приема других лекарственных средств, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «побочные реакции»).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как ищодоиншихингибиторов АПФ, гипотензивное действие Рамиприла может быть менее выраженной у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезаепосле прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможность возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, – заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью. Из-за нехватки информации относительно застосуванняраміприлупід время кормления грудью (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, кормящим грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (определенные симптомы снижения артериального давления, например головокружение или вертиго) могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механическими средствами.

Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами на лечение препаратом Брюміприл. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы.

ПрепаратБрюміприлрекомендується принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата.

Капсулу необходимо глотать целой, запивая достаточным количеством жидкости (примерно ½ стакана). Капсулу следует жевать или измельчать.

При невозможности применения назначенной дозы применять препарат в соответствующей дозировке.

Взрослые.

Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратомБрюміприл может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. Уподібних случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения препаратомБрюміприл, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение рамиприлом следует начинать с дозы 1, 25 мг*. Следует тщательно контролировать функцию почек и калия в крови. Дальнейшую дозировку препаратубрюмиприл следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел "особенности применения") и результатов контрольных измерений артериального давления. Брюміприлможназастосовуватиякмонотерапіюабоукомбінаціїзіншимикласамиантигіпертензивнихлікарськихзасобів(див. виды противопоказания, "особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»и "фармакодинамика").

Начальная доза. Лечение препаратомБрюміприл следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2, 5 мг в сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1, 25 мг*, а их лечение нужно начинать с медицинским наблюдением (см. раздел «особенности применения»).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза препаратуБрюміприлстановить 10 мг в сутки. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препаратуБрюміприлстановить 2, 5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем – еще через 2-3 недели – увеличить ее до целевой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Также смотрите приведенную выше информацию о дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек.

Пациенты с диабетом и микроальбуминурией.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная дозараміприлустановить 1, 25 мг*1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2, 5 мг, а затем до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Пациенты с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препаратуБрюміприлстановить 2, 5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1-2 недели лечения суточную дозураміприлурекомендується удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная дозараміприлустановить 1, 25 мг* 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2, 5 мг, а затем до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1, 25 мг* в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препаратуБрюміприлтитрують путем ее удвоения через каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вториннапрофілактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых является клинически и гемодинамически стабильным, назначают начальную дозу 2, 5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2, 5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1, 25 мг* 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2, 5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя поднять до 2, 5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

Также смотрите приведенную выше информацию о дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозупідвищують путем ее удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу распределяют на 2 приема.

Если дозу нельзя поднять до 2, 5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же приняторешение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1, 25 мг* 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»):

- если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2, 5 мг/в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;

- если клиренс креатинина составляет 30-60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2, 5 мг/в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;

- если клиренс креатинина составляет 10-30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1, 25 мг*/в сутки, а максимальная суточная доза − 5 мг;

- пациенты с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе: при гемодиализе раміприлвиводиться незначительно; начальная доза составляет 1, 25 мг*, а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратомБрюміприлпацієнтів с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2, 5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная дозаповиннабути ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу − 1, 25 мг*Рамиприла.

* Применять лекарственное средство в соответствующей дозировке в соответствующей лекарственной форме.

Дети.

Применение рамиприла у детей не изучалось, поэтому этот препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию (что сопровождается выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность.

За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. В предложенных лечебных мероприятий относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит Рамиприла, плохо выводится из системногокровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата содержит данные о постоянном кашле и реакции, вызванные артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется таким образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представлены в порядке уменьшения степени их серьезности.

Классы систем органов

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Со стороны сердца

Ішеміяміокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки

Со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов

Недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия

Сбоку нервной системы

Головная боль, головокружение

Вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия

Тремор, нарушения равновесия

Церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций; ощущение жжения; паросмия

Сбоку органов зрения

Нарушения зрения, включая нечеткость зрения

Конъюнктивит

Сбоку органов слуха и лабиринта

Нарушение слуха, звон в ушах

Со стороны дыхательной системы

Непродуктив-ный раздражитель - ный кашель, бронхит, синусит, одышка

Бронхоспазм, утомительное обострение астмы;
заложенность носа

С бокутравної системы

Воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорта животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

Панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангіоневротич-ный отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту

Глоссит

Афтозный стоматит

Сбоку почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Высыпания, в частности макуло-папулезные

Ангионевротический отек; в очень исключительных случаях – нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангіоневро-ческого отека, которое может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз

Эксфолиатив - ный дерматит, крапивница, онихолиз

Реакция фоточут-
ности

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Мышечные спазмы, миалгия

Артралгия

Со стороны эндокринной системы

Синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)

Метаболические расстройства тааліментарні

Повышение уровня калия в крови

Анорексия, снижение аппетита

Снижение уровня натрия в крови

Со стороны сосудов расстройства

Артериальная гипотензия, ортостатическое снижение ад, синкопе

Ощущение приливов

Стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит

Феномен Рейно

Нарушение общего состояния

Боль в груди, утомляемость

Пирексия

Астения

Со стороны иммунной системы

Анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеар-
них антител

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина

Холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток

Острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (В очень исключительных случаях-с летальным исходом)

Сбоку репродуктивной системы и молочных желез

Транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо

Гинекомастия

Со стороны психики

Снижение настроения, тревожность, нервность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость

Состояние спутанного сознания

Нарушение внимания

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг за соотношением «польза/риск» при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системифармаконадзора Украины.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 капсул в блистере, по 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии:

БРЮФАРМЭКСПОРТ С. П. Р. Л. / BRUPHARMEXPORTs . p. r. l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

14, вул. Де ля Гротт, 1020 Брюссель, Бельгия/14ruedelaGrottе, 1020Brussels, Belgium.

Заявитель.

БРЮФАРМЭКСПОРТ С. П. Р. Л. / BRUPHARMEXPORTs . p. r. l.

Местонахождение заявителя.

14, вул. ДеляГротт, 1020Брюссель, Бельгия/14 rue de la Grottе, 1020 Brussels, Belgium.