info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки БРИЛИНТА таблетки 90 мг Блистер №14x4

БРИЛИНТА таблетки 90 мг

АстраЗенека АБ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 90 мг

Таблетки, 90 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x4

Блистер №14x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки БРИЛИНТА таблетки 90 мг Блистер №14x4

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТИКАГРЕЛОР

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12164/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 90 мг тикагрелора
  • Торговое наименование: БРИЛИНТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в доступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 300С.
  • Фармакологическая группа: Антитромботическое средство. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина.

Упаковка

Блистер №14x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БРИЛИНТА таблетки 90 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Брилинта

(BRILINTAтм)

Состав:

действующее вещество: тикагрелор;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 90 мг тикагрелора;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 400, железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, желтые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гравировкой с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботическое средство. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Код АТХ B01A C24.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Брилінта содержит тикагрелор, что принадлежит к химическому классу циклопентилтріазолопіримідинів (ЦПТП) и является пероральным, селективным и оборотно связующим антагонистом рецепторов Р2У12прямої действия, предотвращает АДФ-опосредованным P2Y12-зависимым активации и агрегации тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, но будучи связанным с рецептором P2Y12, препятствует АДФ-индуцированной передаче сигналов. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и/или развития тромботических осложнений атеросклероза, угнетение функции тромбоцитов, как было показано, уменьшает риск сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт.

Тикагрелор также повышает местные уровни эндогенного аденозина, подавляя уравновешивающий нуклеозидный транспортер подтипа 1 (ENT-1).

Было зарегистрировано, что тикагрелор усиливает такие индуцированных аденозином эффекты у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС): вазодилатацию (что определяется усилением коронарного кровотока у здоровых добровольцев и пациентов с ГКС; головная боль), угнетение функции тромбоцитов (в цельной крови человекаin vitro) и одышку. Однако связь между наблюдаемым повышением уровней аденозина и клиническими результатами (например, заболеваемость смертность) четко не установлен.

Фармакодинамические эффекты

Начало действия

У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), которые получают ацетилсалициловую кислоту (АСК), фармакологический эффект тикагрелору проявляется быстро, о чем свидетельствует средний показатель угнетение агрегации тромбоцитов (ПАО) тикагрелором через 0, 5 часа после применения нагрузочной дозы 180 мг на уровне примерно 41 % с максимальным эффектом ПАО на уровне 89 % через 2 – 4 часа после применения дозы, который сохранялся в течение 2 – 8 часов. У 90% пациентов окончательный показатель ПАО через 2 часа после применения дозы составлял > 70 %.

Конец действия

Если планируется процедура аортокоронарного шунтирования (АКШ), риск кровотечения у пациентов, которые применяют тикагрелор, является повышенным по сравнению с теми, кто получает клопидогрель, в случае прекращения терапии менее чем за 96 часов до процедуры.

Переход с одного препарата на другой

Переход с приема клопидогреля в дозе 75 мг на тикагрелор в дозе 90 мг дважды в сутки приводит к абсолютному увеличению ПАО на 26, 4 %, а переход с тикагрелору на клопидогрель приводит к абсолютному снижению ПАО на 24, 5 %. Пациенты могут быть переведены с клопидогрела на тикагрелор без изменения антитромбоцитарного эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клиническая эффективность и безопасность

В исследовании PLATO участвовало 18 624 пациента, у которых за последние 24 часа были отмечены симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и которых сначала лечили медикаментозно или с помощью перкутанного коронарного вмешательства (ПКВ) или аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Клиническая эффективность

На фоне ежедневного приема АСК применение тикагрелору по 90 мг дважды в сутки было более эффективным, чем клопидогреля в дозе 75 мг в сутки, для предотвращения первичной комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт, за счет разницы в показателях сердечно-сосудистой смерти и ИМ. Пациенты получали нагрузочную дозу 300 мг клопидогреля (в случае ЧКВ – возможно, 600 мг) или 180 мг тикагрелору.

Эффект достигался быстро и сохранялся в течение всего 12-месячного периода лечения, что обеспечивало снижение абсолютного риска (ЗАР) на 1, 9% в год и снижение относительного риска (ЗВР) на 16%. Лечение тикагрелором вместо клопидогреля у 54 пациентов с ОКС позволило предотвратить 1 атеротромботичній события; лечение тикагрелором у 91 пациента позволило предотвратить 1 сердечно-сосудистой смерти.

Лечение препаратом Брилінта уменьшало частоту первичной комбинированной конечной точки по сравнению с клопидогрелем как у пациентов с нестабильной стенокардией/ИМ без подъема сегмента ST, так и у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST. Итак, препарат Брилінта в дозе 90 мг дважды в сутки в комбинации с низкими дозами АСК можно применять пациентам с ОКС (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST), в том числе пациентам, которых лечат медикаментозно, с помощью перкутанного коронарного вмешательства (ПКВ) или аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Генетическое исследование PLATO

Генотипирование 10285 пациентов по CYP2C19 и ABCB1 в исследовании PLATO позволило установить связь между группами по генотипу и результатам исследования PLATO. Преимущества тикагрелора над клопидогрелем в снижении частоты серьезных сердечно-сосудистых событий не зависели в значительной степени от генотипа CYP2C19 или ABCB1 пациентов. Общая частота больших кровотечений по определению исследования PLATO не отличалась между группами тикагрелора и клопидогреля независимо от генотипа CYP2C19 или ABCB1. Частота не связанных с АКШ больших кровотечений по определению исследования PLATO была повышенной при применении тикагрелору в сравнении с клопидогрелем у пациентов с отсутствием одного или нескольких функциональных аллелей CYP2C19, но подобна такой при применении клопидогреля у пациентов без потери функциональных аллелей.

Комплексная составляющая эффективности и безопасности

Комплексная составляющая эффективности и безопасности (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт или общее количество больших кровотечений по определению исследования PLATO) указывает на то, что преимущества эффективности тикагрелору сравнению с клопидогрелем не нивелируются случаями больших кровотечений (ЗАР – 1, 4 %, ЗВР – 8 %, ВР – 0, 92; p=0, 0257) в течение 12 месяцев после ОКС.

Клиническая безопасность

Холтеровское исследование вPLATO

По данным холтеровского мониторинга в рамках исследования PLATO, пациентов, у которых наблюдались эпизоды желудочковой асистолии > 3 секунд в острой фазе острого коронарного синдрома, было больше в группе тикагрелору, чем в группе клопидогреля; такие эпизоды чаще наблюдались у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) по сравнению с общей популяцией; однако статистически значимой разницы между группами тикагрелору и клопидогреля через один месяц не отмечалось. Нежелательных клинических последствий (в том числе синкопе или установление кардиостимулятора)обусловленных с таким расхождением в этой популяции пациентов не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика тикагрелору имеет линейный характер, а экспозиция тикагрелору и его активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональны дозе до 1260 мг.

Абсорбция

Тикагрелор всасывается быстро с медианой tmaxприбыльно 1, 5 часа. Образования основного циркулирующего метаболита тикагрелору AR-C124910XX (также активного)происходит быстро с медианой tmaxприблизно 2, 5 часа. После перорального применения разовой дозы 90 мг тикагрелору натощак здоровыми добровольцами Cmax составляет 529 нг/мл, а AUC – 3451 нг*ч/мл. Соотношение метаболита и исходного соединения равно 0, 28 для Cmax и 0, 42 для AUC.

Рассчитано, что средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Потребление богатой жирами пищи приводило к росту AUC тикагрелору на 21 % и снижение Cmax активного метаболита на 22 %, но не влияло на Смахтикагрелору или AUC активного метаболита. Считается, что эти незначительные изменения имеют минимальное клиническое значение; поэтому тикагрелор можно применять независимо от приема пищи. Тикагрелор, как и его активный метаболит являются субстратами P-gp.

Тикагрелор в виде измельченных таблеток, смешанных с водой, в случае его перорального приема или введения через назогастральный зонд в желудок имеет биодоступность сравнимую с таковой с целых таблеток, относительно AUC и Смахтикагрелору и его активного метаболита. Начальная экспозиция (через 0, 5 и 1 час после применения дозы) измельченных и смешанных с водой таблеток тикагрелору была выше, чем начальная экспозиция целых таблеток, по, как правило, одинаковым профилем концентраций в дальнейшем (через 2 – 48 часов).

Распределение

Равновесный объем распределения тикагрелора составляет 87, 5 л. Тикагрелор и его активный метаболит значительным образом связываются с белками плазмы крови человека (> 99, 0%).

Биотрансформация

CYP3A4 является основным ферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и образование активного метаболита, а их взаимодействие с другими субстратами CYP3A колеблется от активации до угнетения.

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также является активным, о чем свидетельствует связываниеin vitroс тромбоцитарными АДФ-рецепторами P2Y12. Системная экспозиция активного метаболита составляет около 30-40 % от системной экспозиции тикагрелору.

Вывод

Основным путем выведения тикагрелора является печеночный метаболизм. При применении меченого радиоактивным изотопом тикагрелору средний уровень выведенной радиоактивной метки составляет приблизительно 84 % (57, 8 % в кале и 26, 5 % в моче). Содержание тикагрелора и активного метаболита в моче составил менее 1% от дозы. Основным путем выведения активного метаболита, наиболее вероятно, является секреция с желчью. Средний t1 / 2тикагрелор составлял около 7 часов, активный метаболит – 8, 5 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥75 лет) с ОКС наблюдались более высокие экспозиции тикагрелора (примерно на 25% как для Cmax, так и для AUC) и активного метаболита, чем у пациентов младшего возраста. Эти различия не считаются клинически значимыми (см. раздел«Способ применения и дозы»).

Дети

Применение тикагрелора детям не изучали (см. разделы " способ применения и дозы» и«фармакодинамика»).

Пол

У женщин отмечались более высокие экспозиции тикагрелора и активного метаболита, чем у мужчин. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

Экспозиция тикагрелору была примерно на 20% ниже, а экспозиция активного метаболита - примерно на 17 % выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые проходят гемодиализ, значенняAUC таСмахтикагрелору 90 мг, в случае применения лекарственного средства в день, когда гемодиализ не проводился, были на 38% и 51% выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Подобное увеличение экспозиции наблюдалось при применении тикагрелору непосредственно перед диализом (49% и 61%, соответственно), что свидетельствует о том, что тикагрелор не выводится из организма с помощью диализа. Экспозиция активного метаболита увеличивалась в меньшей степени (AUC 13-14% таСмах 17-36%). Ингибирование агрегации тромбоцитов (ИАГ) тикагрелором не зависело от диализа у пациентов с терминальной стадией почечной болезни и была сходной у пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы».

Нарушение функции печени

Смахта AUC тикагрелору были соответственно на 12 % и 23 % выше у пациентов с нарушением функции печени легкой степени по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени не требуется. Применение тикагрелору пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалось, поэтому применение таким пациентам противопоказано.

Этническая принадлежность

У пациентов азиатского происхождения средняя биодоступность на 39 % выше, чем у пациентов европеоидной расы. У пациентов негроидной расы биодоступность тикагрелору была на 18 % ниже, чем у пациентов европеоидной расы; в ходе исследования клинической фармакологии экспозиция (Смахта AUC) тикагрелору у японцев была примерно на 40 % (на 20 % после поправки на массу тела) выше, чем у представителей европеоидной расы.

Клинические характеристики.

Показания.

Применение препарата Брылинта одновременно с ацетилсалициловой кислотой (АСК) показано для предупреждения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом (ГКС).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Побочные реакции»).

Активное патологическое кровотечение.

Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Специальные предостережения и особые меры предосторожности при применении» и «Фармакокинетические свойства»).

Одновременное применение тикагрелору с мощными ингибиторами СУР3А4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром) противопоказано, поскольку их одновременное применение может привести к значительному увеличению экспозиции тикагрелору (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тикагрелор преимущественно является субстратом CYP3A4 и умеренным ингибитором CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом P-гликопротеина (P-gp) и слабым ингибитором P-gp и может повышать экспозицию субстратов P-gp.

Влияние лекарственных средств и других средств на тикагрелор

Ингибиторы CYP3A4

· Мощные ингибиторы CYP3A4: одновременное применение кетоконазола и тикагрелору приводило к повышению Смахта AUC тикагрелору в 2, 4 и 7, 3 раза соответственно. Смахта AUC активного метаболита снижались на 89% и 56% соответственно. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такое же влияние, а потому одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 с тикагрелором противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

· Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором приводило к увеличению Смахтикагрелору на 69% и AUC в 2, 7 раза, а также к снижению Смахактивного метаболита на 38 %, при этом его AUC оставалась неизмененной. Влияния тикагрелора на плазменные уровни Дилтиазема не наблюдалось. Ожидается, что другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например ампренавир, апрепитант, эритромицин и флуконазол) окажут такое же влияние, а потому могут применяться одновременно с тикагрелором.

* После ежедневного потребления грейпфрутового сока в больших количествах (3 × 200 мл) наблюдалось увеличение экспозиции тикагрелора в 2 раза. Не ожидается, что такое увеличение экспозиции будет иметь клиническое значение для большинства пациентов.

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение рифампицина с тикагрелором приводило к снижению Смахта AUC тикагрелору на 73 % и 86% соответственно. Смахактивного метаболита оставалась неизмененной, тогда как AUC снижалась на 46 %. Ожидается, что другие индукторы CYP3A (например фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) также будут приводить к снижению экспозиции тикагрелора. Одновременное применение тикагрелору с мощными индукторами CYP3A может приводить к снижению экспозиции и эффективности тикагрелору, а потому их одновременное применение с тикагрелором не рекомендуется.

Циклоспорин (ингибитор P-gp и CYP3A)

Одновременное применение циклоспорина (600 мг) и тикагрелора приводило к повышению Смахта AUC тикагрелора в 2, 3 и 2, 8 раза соответственно. В присутствии циклоспорина AUC активного метаболита росла на 32 %, а Смахзнижувалася на 15 %.

Данные относительно одновременного применения тикагрелору с другими действующими веществами, также являются мощными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами СУР3А4 (например с верапамилом, хинидином) и могут обуславливать рост экспозиции тикагрелору, отсутствуют. Если комбинации нельзя избежать, одновременное применение этих лекарственных средств следует осуществлять с осторожностью.

Другие

Исследования клинической фармакологического взаимодействия показали, что одновременное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и АСК или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора или его активного метаболита или на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов по сравнению с применением только тикагрелора. При наличии клинических показаний лекарственные средства, влияющие на гемостаз, следует с осторожностью применять в комбинации с тикагрелором.

У пациентов с ОКС, получавших морфий, наблюдалась задержка и уменьшение экспозиции пероральных інгібіторівР2У12, в том числе тикагрелору и его активных метаболитов (уменьшение влияния тикагрелору на 35%). Это взаимодействие может быть связано с пониженной моторикой желудочно-кишечного тракта и применяться к другим опиоидным средствам. Клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна, но данные указывают на возможное снижение эффективности тикагрелору у пациентов, получающих тикагрелор и морфий одновременно. У пациентов с ГКС, применение морфия у которых нельзя отложить, а быстрое ингибирование р2у12 считается жизненно важным, может быть рассмотрена возможность применения ингибиторар2у12из парентеральным введением.

Влияние тикагрелора на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, метаболизируемые CYP3A4

· Симвастатин: одновременное применение тикагрелору с симвастатином увеличивало Смахсимвастатину на 81 % и AUC на 56 %, а также увеличивало Смахсимвастатинової кислоты на 64 % и AUC-на 52 % (в отдельных случаях отмечалось увеличение в 2-3 раза). Одновременное применение тикагрелору с симвастатином в дозах более 40 мг в сутки может вызвать побочные эффекты симвастатина, что следует взвешивать с возможной пользой. Влияния симвастатина на плазменные уровни тикагрелора не наблюдалось. Тикагрелор может иметь подобное влияние на ловастатин. Одновременное применение тикагрелора с симвастатином или ловастатином в дозах более 40 мг не рекомендуется.

· Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина и тикагрелора увеличивало Смахаторвастатиновой кислоты на 23% и AUC на 36 %. Подобное увеличение AUC и Cmax было отмечено для всех метаболитов аторвастатинової кислоты. Такое увеличение не считают клинически значимым.

· Нельзя исключить подобное влияние на другие статины, метаболизирующиеся CYP3A4. Участники исследования PLATO, получавших тикагрелор, принимали различные статины, и у 93% таких пациентов никаких проблем с безопасностью статинов не возникало.

Тикагрелор является слабым ингибитором CYP3A4. Одновременное применение тикагрелору и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприда или алкалоидов спорыньи) не рекомендуется, поскольку тикагрелор может увеличивать экспозицию этих лекарственных средств.

Субстраты P-gp (включая дигоксин и циклоспорин)

Одновременное применение тикагрелора увеличивало Cmax дигоксина на 75% и AUC – на 28 %. Средние минимальные уровни дигоксина увеличивались примерно на 30 % при одновременном применении тикагрелору, а в некоторых случаях наблюдалось максимальное увеличение в 2 раза. В присутствии дигоксина Смахта AUC тикагрелора и его активного метаболита оставались неизмененными. Поэтому в случае одновременного применения P-gp-зависимых лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как дигоксин, и тикагрелору рекомендуется надлежащий клинический и/или лабораторный мониторинг.

Влияния тикагрелора на концентрацию циклоспорина в крови не наблюдалось. Влияние тикагрелора на другие субстраты P-gp не изучали.

Лекарственные средства, метаболизируемые СУР2С9

Одновременное применение тикагрелору с толбутамидом не меняло плазменных уровней обоих лекарственных средств, что свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором CYP2C9, а поэтому маловероятно, что препарат будет влиять на CYP2C9-опосредованный метаболизм таких лекарственных средств, как варфарин и толбутамид.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение тикагрелора и левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивало экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не меняло фармакокинетики левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого влияния на эффективность перорального контрацептива в случае одновременного применения левоноргестрела и этинилэстрадиола с тикагрелором.

Лекарственные средства, способные вызывать брадикардию

Поскольку наблюдались случаи преимущественно бессимптомной асистолии желудочков и брадикардии, следует с осторожностью применять тикагрелор одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию (см. раздел «Особенности применения»). Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых побочных реакций после одновременного применения одного или более лекарственных средств, способных вызвать брадикардию (например, 96 % пациентов одновременно получали бета-блокаторы, 33 % – блокаторы кальциевых каналов дилтиазем и верапамил, и 4 % – дигоксин).

Другая сопутствующая терапия

В дослідженніPLATOтикагрелор часто применяли вместе с АСК, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина в течение длительного времени, как того требовали сопутствующие состояния пациентов; а также с гепарином, низкомолекулярным гепарином и ингибиторами GpIIb/IIIa, которые вводили внутрішнтовенно, в течение непродолжительного периода (см. раздел «Фармакодинамика»). Признаков клинически значимых нежелательных взаимодействий с этими лекарственными средствами не наблюдалось.

Одновременное применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не влияло на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (ачз) или на результаты количественного определения фактора Ха. Однако через возможные фармакодинамические взаимодействия следует с осторожностью применять тикагрелор одновременно с лекарственными средствами, способными влиять на гемостаз.

В связи с сообщениями о патологические кожные кровотечения на фоне применения селективных ингибиторов обратного заахоплення серотонина (СИОЗС) (например пароксетина, сертралина и циталопраму), рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС с тикагрелором, поскольку это может повысить риск кровотечения.

Особенности применения.

Риск кровотечения

Применение тикагрелора пациентам с известным повышенным риском кровотечения следует взвешивать, учитывая пользу от препарата для профилактики атеротромботических событий (см. разделы "побочные реакции»и "фармакодинамика"). При наличии клинических показаний тикагрелор следует с осторожностью применять таким группам пациентов:

* Пациентам со склонностью к кровотечению (например, в связи с недавними травмами или недавними хирургическими вмешательствами, расстройствами свертывания крови, активным или недавно перенесенным желудочно-кишечным кровотечением). Применение тикагрелору противопоказано пациентам с активным патологическим кровотечением, с внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

* Пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, способные повышать риск кровотечения (например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пероральные антикоагулянты и/или фибринолитические средства), в течение 24 часов применения тикагрелора.

Переливание тромбоцитарной массы не нивелировало антитромбоцитарный эффект тикагрелору у здоровых добровольцев и, вероятно, не будет эффективным для лечения пациентов с кровотечением. Поскольку одновременное применение тикагрелора с десмопрессином не приводило к уменьшению времени кровотечения по методу шаблона, маловероятно, что Десмопрессин будет эффективным для лечения клинического кровотечения (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение антифибринолитических средств (аминокапроновой кислоты или транексамовой кислоты) и/или рекомбинантного фактора VIIа может повысить гемостаз. Применение тикагрелора можно возобновить после того, как причина кровотечения будет установлена и контролируема.

Хирургическое вмешательство

Пациентам необходимо посоветовать, чтобы они сообщали врачам и стоматологам, принимающих тикагрелор, к планированию любого хирургического вмешательства и перед применением любого нового лекарственного средства.

В исследовании PLATO у пациентов, которым проводилось аортокоронарное шунтирование (АКШ), в группе тикагрелору случаев кровотечения было больше, чем в группе клопидогреля, в случае прекращения терапии за 1 сутки до операции, но большие кровотечения наблюдались с такой же частотой, как и в группе клопидогреля, в случае прекращения терапии по 2 или больше суток до оперативного вмешательства (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент нуждается в плановом хирургическом вмешательстве, и антитромбоцитарный эффект является нежелательным, применение тикагрелора следует прекратить за 5 дней до операции (см. раздел " Фармакодинамика»)

Пациенты с риском брадикардии

По результатам холтеровского мониторирования ЭКГ выявлено повышение частоты эпизодов преимущественно бессимптомной асистолии желудочков во время лечения тикагрелором в сравнении с клопидогрелем. Пациентов с повышенным риском брадикардии (например пациентов без кардиостимулятора с синдромом слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокадой 2-й или 3-й степени или синкопе, обусловленной брадикардией) не включали в основные исследования, в которых оценивали безопасность и эффективность тикагрелору. Поэтому, в связи с ограниченным клиническим опытом, тикагрелор следует с осторожностью применять таким пациентам (см. раздел «Фармакодинамика»).

Кроме этого, осторожность необходимо соблюдать в случае одновременного применения тикагрелора с лекарственными средствами, способными вызывать брадикардию. Однако в исследовании PLATO не наблюдалось признаков клинически значимых побочных реакций после одновременного применения одного или нескольких лекарственных средств, способных вызвать брадикардию (например, 96 % пациентов принимали бета-блокаторы, 33 % – блокаторы кальциевых каналов дилтиазем и верапамил, и 4 % - дигоксин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время холтеровского исследования в рамках исследования PLATO эпизоды асистолии желудочков продолжительностью ≥3 секунд в течение острой фазы ГКС чаще наблюдались при применении тикагрелора, чем клопидогреля. Увеличение частоты выявленных с помощью холтеровского мониторинга эпизодов желудочковой асистолии при применении тикагрелору было более выраженным у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), чем в общей популяции исследования во время острой фазы ГКС, но этой разницы уже через один месяц лечения тикагрелором или по сравнению с клопидогрелем не наблюдалось. Нежелательных клинических последствий, связанных с таким расхождением (в том числе синкопе или установка кардиостимулятора), в этой популяции пациентов не наблюдалось (см. раздел «Фармакодинамика").

Одышка

Следует с осторожностью применять тикагрелор пациентам с бронхиальной астмой и/или ХОБЛ в анамнезе. Механизм развития этого явления не выяснен. Если пациент сообщает о появлении, большей продолжительности или усилении одышки, следует выполнить полное обследование, а при наличии непереносимости препарата, следует прекратить лечение тикагрелором. Более подробную информацию см. В разделе "побочные реакции".

Повышение уровня креатинина

Во время лечения тикагрелором рекомендуется также проверить функцию почек (определение уровня креатинина) через месяц после начала лечения, уделяя особое внимание пациентам в возрасте ≥75 лет, пациентам с нарушением функции почек умеренной/тяжелой степени, а также тем, кто одновременно применяет блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА).

Повышение уровня мочевой кислоты

При лечении пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе следует соблюдать осторожность. В качестве меры предосторожности применение тикагрелора пациентам с мочекислой нефропатией не рекомендуется.

Другое

Одновременное применение тикагрелора и высоких поддерживающих доз АСК (> 300 мг) не рекомендуется.

Лекарственное средство Брылинта содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Преждевременное прекращение лечения

Преждевременное прекращение применения любого антитромбоцитичного средства, в том числе препарата Брилінта, может привести к повышению риска сердечно-сосудистой смерти, ИМ или инсульта вследствие основного заболевания пациента. Поэтому преждевременной отмены лечения следует избегать.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие средства контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения тикагрелором.

Беременность

Данные по применению тикагрелора беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В ходе исследований на животных была отмечена репродуктивная токсичность. Тикагрелор противопоказан во время беременности.

Кормление грудью

Имеющиеся данные исследований фармакодинамики / токсикологии у животных свидетельствуют, что тикагрелор и его активный метаболит выделяются в грудное молоко. Невозможно исключить риск для новорожденного/грудного ребенка. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от лечения тикагрелором необходимо принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Тикагрелор не влиял на фертильность самцов и самок животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Тикагрелор не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Сообщали о случаях головокружения и спутанности сознания во время лечения тикагрелором. Поэтому пациентам, у которых появляются эти симптомы, следует быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Пациентам, которые принимают препарат Брилінта, следует также ежедневно принимать АСК в поддерживающей дозе 75 – 150 мг, если для этого нет особых противопоказаний.

Лечение препаратом Брылинта необходимо начинать с разовой нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и в дальнейшем принимать по 90 мг дважды в сутки. Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Брилінта в дозе 90 мг для пациентов с ОКС составляет 12 месяцев при отсутствии клинических показаний для преждевременного прекращения лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Опыт применения препарата в течение более 12 месяцев ограничен.

Не превышать максимальную суточную дозу 180 мг.

При необходимости перехода с другого лекарственного средства на препарат Брилінта первую дозу препарата Брилінта следует принять через 24 часа после применения последней дозы другого антитромботического препарата.

Пропуск дози

Следует также избегать пропусков приема препарата. Если пациент пропустил дозу препарата Брилінта, ему следует принять только одну таблетку (следующую дозу) в назначенное время.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нарушение функции почек

Коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не нужна (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени не требуется. Применение тикагрелору пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалось, поэтому применение таким пациентам противопоказано.

Способ применения

Для перорального применения.

Препарат Брилінта можно применять независимо от приема пищи.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку можно измельчить в порошок, смешать с половиной стакана воды и сразу выпить. Стакан необходимо промыть, использовав еще полстакана воды и выпить содержимое стакана. Смесь также можно вводить через назогастральный зонд (СН8 или более). Важно промыть назогастральный зонд водой после введения смеси.

Дети

Безопасность и эффективность применения тикагрелора детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Применение противопоказано.

Передозировка. Тикагрелор хорошо переносится в разовых дозах до 900 мг. Желудочно-кишечная токсичность была дозолимитирующей в исследовании с нарастающими разовыми дозами. Другими клинически значимыми побочными реакциями, которые могут возникать в случае передозировки, есть одышка и эпизоды желудочковой асистолии (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки могут возникать вышеупомянутые потенциальные побочные реакции, поэтому следует рассмотреть возможность ЭКГ-мониторинга.

На сегодняшний день антидот для тикагрелора неизвестен; тикагрелор не выводится с помощью диализа (см. раздел «фармакокинетика»). Лечение передозировки следует проводить согласно местным стандартам медицинской практики. Ожидаемым следствием чрезмерного дозирования тикагрелора является удлинение продолжительности риска кровотечения в связи с угнетением тромбоцитов. Маловероятно, что переливание тромбоцитарной массы будет эффективным методом лечения пациентов с кровотечением (см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения кровотечения следует принять другие соответствующие поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось у пациентов, которые получали лечение тикагрелором, были кровотечение и одышка (см. раздел «Особенности применения»).

Последующие побочные реакции были выявлены в ходе клинических исследований или о них сообщали при постмаркетинговом применении тикагрелора (см. таблицу).

Нижеуказанные реакции приведены по классам систем органов медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В пределах каждого класса системы органов побочные реакции классифицированы в группы по частоте. Группы по частоте определяются согласно следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Классы систем органов

Очень часто

Часто

Нечасто

Доброкачественные, злокачественные и неуточненного характера новообразования (в том числе кисты и полипы)

Кровотечения из пухлиниа

Со стороны крови и лимфатической системы

Кровотечения на фоне

нарушение свертываемости крови

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность, в том числе ангионевротический Отекс

Метаболические и алиментарные расстройства

Гіперурикеміяd

Подагра / подагрический артрит

Психические расстройства

Помрачение сознания

Со стороны нервной системы

Головокружение, синкопе, головная боль

Внутричерепное кровоизлияние

Со стороны органов зрения

Кровоизлияние в окое

Со стороны органов слуха и равновесия

Системное головокружение (вертиго)

Ушное кровотечение

Со стороны сосудов

Гипотензия

Со стороны дыхательной системы

Диспноэ

Кровотечения из органов дыхания

Со стороныжелудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, диспепсия, запор

Ретроперито-неальное кровотечение

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Кровоизлияния в подкожную клетчатку или в кожу,

высыпания, зуд

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Кровоизлияния в мышцы

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Кровотечения из мочевыводящих путей

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Кровотечения в репродуктивной системик

Расстройства, выявленные по результатам обследования

Повышенный уровень креатинина в кровіd

Травмы, отравления, осложнения процедур

Кровотечение после проведения процедуры, травматическая кровотечаl

анапример кровотечение из злокачественной опухоли мочевого пузыря, желудка, толстой кишки

bнаприклад повышенная склонность к образованию синяков, спонтанная гематома, геморрагический диатез

свиявлено в пострегистрационном периоде

dчастота установлена на основе лабораторных данных (повышение уровня мочевой кислоты выше верхнего предела нормы от исходного уровня, что был ниже нормального диапазона или отвечал ему; повышение уровня креатинина > 50% от исходного уровня) и не отображает частоту сообщений о нежелательном явлении

энапример кровоизлияние в конъюнктиву, сетчатку, внутриглазное кровоизлияние

fнапример носовое кровотечение, кровохарканье

днапример кровотечение из десен, ректальное кровотечение, Кровотечение из язвы желудка

һнапример экхимоз, кровоизлияние в кожу, петехии

инапример гемартроз, кровоизлияние в мышцу

јнаприклад гематурия, геморрагический цистит

кнаприклад вагинальное кровотечение, гематоспермия, постменопаузальное кровотечение

lнаприклад ушиб, травматическая гематома, травматическое кровотечение

Описание отдельных нежелательных реакций

Кровотечения

Случаи кровотечений в исследовании PLATO

Тикагрелор и клопидогрель не отличались по критериям PLATO частотой больших летальных/угрожающих жизни кровотечений, общим количеством больших кровотечений, частотой больших кровотечений по критериям TIMI или частотой малых кровотечений по критериям TIMI. Однако частота комбинированных PLATO больших и малых кровотечений была выше в группе тикагрелора по сравнению с группой клопидогреля. Несколько пациентов в исследовании PLATO имели фатальные кровотечения: 20 (0, 2 %) в группе тикагрелору и 23 (0, 3 %) в группе клопидогреля (см. раздел «Особенности применения»).

Возраст, пол, масса тела, расовая принадлежность, географический регион, сопутствующие состояния, одновременное лечение и медицинский анамнез, в том числе перенесенные инсульт или транзиторная ишемическая атака, не были прогностическими факторами для общей частоты кровотечений или частоты крупных кровотечений в исследовании PLATO, не связанных с процедурами. Следовательно, ни одна группа не была определена как группа повышенного риска кровотечения какого-то типа.

Кровотечения, связанные с АКШ. Ччастота больших летальных/угрожающих жизни кровотечений по критериям PLATO у пациентов, которым было проведено аортокоронарное шунтирование (АКШ), была сходной в группах лечения тикагрелором и клопидогрелем.

Кровотечения, не связанные с АКШ, и кровотечения, не связанные с процедурами. Тикагрелор и клопидогрель не отличались по частоте не связанных с АКШ летальных/угрожающих жизни больших кровотечений по критериям PLATO, но общая частота больших кровотечений по критериям PLATO, частота больших кровотечений по критериям ТИМИ и общая частота больших + малых кровотечений по критериям TIMI были выше в группе лечения тикагрелором. Аналогично, если изъять все связанные с процедурами кровотечения, то их частота была выше в группе тикагрелора по сравнению с группой клопидогреля.

Внутричерепное кровоизлияние. При применении тикагрелору было больше внутричерепных кровоизлияний, не связанных с процедурами (0, 3%), чем при применении клопидогреля (0, 2%). Разницы в общей частоте фатальных кровотечений не было.

Одышка

Пациенты, которых лечили препаратом Брылинта, сообщали о одышке, ощущении нехватки воздуха. В исследовании PLATO про такое побочное явление (ПЯ), как одышка (одышка, одышка в покое, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка и ночная одышка), в общем сообщалось в 13, 8 % пациентов, которых лечили тикагрелором, и в 7, 8 % пациентов, которых лечили препаратом. В исследовании PLATO у 2, 2 % пациентов, получавших тикагрелор, и у 0, 6 % пациентов, которые получали клопидогрель, исследователи считали одышку связанной с лечением, некоторые из этих случаев были серьезными (0, 14 % в группе тикагрелору; 0, 02 % в группе клопидогреля) (см. раздел «Особенности применения»). Чаще всего симптомы одышки были легкими или умеренными; в большинстве случаев сообщалось о разовом приступе, который имел место вскоре после начала лечения.

По сравнению с применением клопидогрела, пациенты с бронхиальной астмой/ХОБЛ, получающих тикагрелор, могут иметь повышенный риск возникновения несерьезных случаев одышки (3, 29% при применении тикагрелору и 0, 53 % при применении клопидогреля) и серьезных случаев одышки (0, 38 % при лечении тикагрелором и 0, 00 % при лечении клопидогрелем). В абсолютном выражении этот риск был выше, чем в общей популяции исследования PLATO. Тикагрелор следует с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой и/или ХОБЛ в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Примерно 30% эпизодов одышки прошли в течение 7 дней. В исследование PLATO включали пациентов с таким заболеванием на исходном уровне, как застойная сердечная недостаточность, ХОБЛ или бронхиальная астма; эти пациенты, а также пациенты пожилого возраста имели большую склонность к развитию одышки. 0, 9% пациентов, получавших препарат Брилинта, преждевременно прекратили лечение исследуемым препаратом из-за появления одышки по сравнению с 0, 1% пациентов, получавших клопидогрель. Более высокая частота одышки при применении препарата Брылинта не связана с развитием новой или ухудшением течения имеющейся болезни сердца или легких (см. раздел «особенности применения»). Брилінта не влияет на результаты исследования легочной функции.

Данные лабораторных исследований

В дослідженніPLATOконцентрація креатинина сыворотки крови повысилась на более чем 30% у 25, 5% пациентов, получавших тикагрелор, по сравнению с 21, 3% пациентов, получавших клопидогрель, и на более чем 50 % у 8, 3% пациентов, которые лечились тикагрелором, по сравнению с 6, 7%, лечившихся клопидогрелем. Повышение уровня креатинина более чем на 50% было более выраженным у пациентов старше 75 лет (13, 6% пациентов, получавших тикагрелор, и 8, 8% пациентов, которые получали клопидогрель), у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на начальной стадии (17, 8% и 12, 5% соответственно) и у пациентов, которые получают сопутствующее лечение блокаторами ангіотензинових рецепторов (11, 2% и 7, 1% соответственно). В этих подгруппах серьезные нежелательные явления связаны с почечной системой и такие, которые привели к отмене препарата, были сходными в исследуемых группах. Почечно-связанных нежелательных явлений было сообщено в совокупности 4, 9% для тикагрелору и 3, 8% для клопидогреля. Однако процент случаев, которые были сообщены пациентами и были определены врачами как такие, что имеют причинную связь с лечением, был подобный и составлял 54 (0, 6%) для тикагрелору и 43 (0, 5%) для клопидогреля.

Повышение уровня мочевой кислоты: в исследовании PLATO концентрация мочевой кислоты повысилась больше верхней границы нормы у 22% пациентов, получавших тикагрелор, по сравнению с 13 % пациентов, получавших клопидогрель. Средний уровень мочевой кислоты в сыворотке повысилась примерно на 15 % при применении тикагрелору по сравнению с примерно 7, 5 % при применении клопидогреля, а после прекращения лечения снизился примерно на 7 % при применении тикагрелору, но не снизился при применении клопидогреля. В исследовании PLATO частота подагрического артрита составляла 0, 2% при использовании тикагрелора и 0, 1% при использовании клопидогреля.

Сообщение о подозрительных нежелательных реакциях

Сообщение о подозрительных побочных реакциях после выхода лекарства на рынок имеет важное значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг соотношения польза / риск для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в доступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 300С.

Упаковка.

14 таблеток в блистере. По 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека АБ / AstraZenecaAB.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Гертуневеген, Содертал'є, 15185, Швеция/Gartunavagen, Sodertalje, 151 85, Sweden.