БРАЙДАН раствор 100 мг/мл

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 100 мг/мл

Раствор, 100 мг/мл

Упаковка

Флакон 2 мл №10x1
Флакон 5 мл №10x1

Флакон 2 мл №10x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

СУГАММАДЕКС

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10458/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 100 мг сугамадексу
  • Торговое наименование: БРАЙДАН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 С. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Антидоты.

Упаковка

Флакон 2 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БРАЙДАН раствор 100 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БРАЙДАН®

(BRIDION®)

Состав:

действующее вещество: sugammadex (сугамадекс);

1 мл раствора содержит 100 мг сугамадексу;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антидоты. Код АТХV03A B35.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Сугамадекс – это модифицированный гамма-циклодекстрин, который селективно связывает миорелаксанты. Он формирует в плазме крови комплекс с нейромышечными блокирующими агентами рокуронием и векуронием, уменьшая количество нейромышечного блокатора, способного связываться с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием.

Фармакодинамические эффекты. В ходе исследований зависимости эффекта от дозы сугамадекс применяли в дозах от 0, 5 мг / кг до16 мг / кг при нейромышечной блокаде, вызванной рокуронием (0, 6, 0, 9, 1, 0 и 1, 2 мг/кг рокурония бромида с дозой поддержки или без нее) или векуронием (0, 1 мг/кг векурония бромида с дозой поддержки или без нее). Сугамадекс применяли в разные моменты времени блокады и при разной глубине блокады. В этих исследованиях наблюдалась четкая зависимость эффекта от дозы.

Клиническая эффективность и безопасность. Сугамадекс можно применять в разные моменты времени после введения рокурония или векурония бромида.

Стандартная реверсия-глубокая нейромышечная блокада.

Во время основного исследования пациенты были рандомизированы в группы, которые получали либо рокуроний, либо векуроний. После последней дозы рокурония или векурония при уровне 1-2 посттетанических сокращений применяли сугамадекс в дозе 4 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг. Время от начала применения сугамадекса или неостигмина к восстановлению отношения T4 / Т1до 0, 9 составлял:

Время (мин) от применения сугамадексу или неостигмина при глубокой нейромязыковой блокаде (1-2 посттетанических сокращения), вызванной рокуронием или векуронием, к восстановлению отношения T4/Т1до 0, 9.

Нейромышечный блокирующий агент

Режим лечения

Сугамадекс (4 мг/кг)

Неостигмин (70 мкг / кг)

Рокуроний

N

37

37

Среднее (мин) значение

2, 7

49

Диапазон

1, 2−16, 1

13, 3−145, 7

Векуроний

N

47

36

Среднее (мин) значение

3, 3

49, 9

Диапазон

1, 4-68, 4

46-312, 7

Стандартная реверсия-умеренная нейромышечная блокада.

В другом основном исследованиепациенты были рандомизированы в группы, которые получали либо рокуроний, либо векуроний. После последней дозы рокурония или векурония, приповторнийпояви T2 применяли сугамадекс в дозе 2 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг. Время от начала применения сугамадекса или неостигмина к восстановлению отношения T4 / Т1до 0, 9 составлял:

Время (мин) от применения сугамадекса или неостигмина приповторнийпояви Т2после применения рокурония или векурония к восстановлению отношения T4/Т1до 0, 9.

Нейромышечный блокирующий агент

Режим лечения

Сугамадекс (2 мг/кг)

Неостигмин (50 мкг/кг)

Рокуроний

N

48

48

Среднее (мин) значение

1, 4

17, 6

Диапазон

0, 9−5, 4

3, 7−106, 9

Векуроний

N

48

45

Среднее (мин) значение

2, 1

18, 9

Диапазон

1, 2−64, 2

2, 9−76, 2

Реверсию сугамадексом нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, сравнивали с реверсией неостигмином нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом. Приповторнійпояві Т2застосовували 2 мг/кг сугамадексу или 50 мкг/кг неостигмина. Применение сугамадекса приводило к более быстрой реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, по сравнению с реверсией нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом, при применении неостигмина:

Время (мин) от применения сугамадекса или неостигмина при появлении т2после применения рокурония или цис-атракуриума к восстановлению отношения T4/Т1до 0, 9.

Нейромышечный блокирующий агент

Режим лечения

Рокуроний и сугамадекс
(2 мг / кг)

Цис-атракуриум и неостигмин (50 мкг/кг)

N

34

39

Среднее (мин) значение

1, 9

7, 2

Диапазон

0, 7−6, 4

4, 2−28, 2

Немедленная реверсия.

Время до восстановления после нейромышечной блокады, вызванной сукцинилхолином (1 мг/кг), сравнивалось с восстановлением при применении сугамадекса (16 мг/кг, на 3 мин позже) после нейромышечной блокады, вызванной рокуронием (1, 2 мг / кг):

Время (мин) от применения рокурония и сугамадекса или сукцинилхолина до восстановления т1до 10 %.

Нейромышечный агент

Режим лечения

Рокуроний и сугамадекс
(16, 0 мг / кг)

Сукцинилхолин

(1, 0 мг/кг)

N

55

55

Среднее (мин) значение

4, 2

7, 1

Диапазон

3, 5−7, 7

3, 7−10, 5

В объединенном анализе были получены следующие данные относительно времени восстановления при применении 16 мг/кг сугамадекса после введения 1, 2 мг/кг рокурония бромида:

Время (мин) от применения сугамадекса (через 3 мин после введения рокурония) до восстановления отношения T4/Т1до 0, 9, 0, 8 или 0, 7.

T4/T1 до 0, 9

T4/T1 до 0, 8

T4/T1 до 0, 7

N

65

65

65

Среднее (мин) значение

1, 5

1, 3

1, 1

Диапазон

0, 5−14, 3

0, 5−6, 2

0, 5−3, 3

Нарушение функции почек.

Эффективность и безопасность применения сугамадексу при оперативном вмешательстве у пациентов с/без тяжелой формы нарушения функции почек сравнивались в двух открытых исследованиях. В одном исследовании сугамадекс применяли после нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, приравне 1-2 посттетанических сокращений (4 мг/кг; N=68); в другом исследовании сугамадекс вводили при повторном возникновении 2 (2 мг/кг; N=30). Восстановление после нейромышечной блокады происходило немного дольше у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. В этих исследованиях упациентов с тяжелой формой нарушения функции почек не наблюдалось остаточной или повторной нейромышечной блокады.

Влияние на интервалQTc.

В трех специализированных клинических исследованиях (N=287) применение только сугамадекса, сугамадекса в комбинации с рокуронием или векуронием, а также сугамадекса в комбинации с пропофолом или севофлураном не ассоциировалось с клинически значимой пролонгацией qtc. Этот вывод подтверждается результатами интегрированной ЭКГ и данными о побочных реакциях в исследованиях фазы 2-3.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели сугамадексу были определены на основании общей суммы концентраций этого препарата, не связанного в комплексе и связанного в комплексе. У пациентов, которым проводится анестезия, такие фармакокинетические показатели как клиренс и объем распределения, одинаковы для сугамадекса, не связанного в комплексе и связанного в комплексе.

Распределение. Объем распределения сугамадекса уравновешенному состоянию составляет около 11-14 л у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (согласно общепринятому некомпартментальному фармакокинетическому анализу). Ни сугамадекс, ни комплекс "сугамадекс-рокуроний" не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами, что продемонстрированоinvitro с использованием плазмы и цельной крови человека (мужского пола). При внутривенном болюсном введении в дозах от 1 до 16 мг/кг сугамадекс демонстрирует линейную кинетику.

Метаболизм. В доклинических и клинических исследованиях метаболиты сугамадексу обнаружены не были; как путь вывода наблюдалась только почечная экскреция неизмененного препарата.

Вывод.

У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, которым проводят анестезию, период полувыведения (t½) сугамадексу составляет примерно 2 часа, а расчетный клиренс из плазмы крови –примерно 88 мл/мин. Масс-балансовое исследование показало, что более 90% дозы выводится в течение 24 часов. 96 % дозы выводится с мочой, из которых как минимум 95 % неизмененный сугамадекс. Менее 0, 02 % сугамадексу выводится с калом и выдыхаемым воздухом. При применении сугамадекса у здоровых добровольцев наблюдалось усиление выведения почками рокурония в составе комплекса.

Отдельные группы пациентов.

Нарушение функции почек и возраст.

В фармакокинетическом исследовании, в котором сравнивались показатели у пациентов с тяжелым нарушением функции нирокта у пациентов с нормальной почечной функцией, уровни сугамадекса в плазме крови были сходными в течение первого часа после введения, а затем снижались с большей скоростью в группе контроля. Суммарная экспозиция сугамадекса была пролоногированной, что приводило к росту экспозиции приблизительно в 17 раз пациентов с тяжелым нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек низкие концентрации сугамадекса определяются в течение не менее 48 часов после применения препарата.

Во втором исследовании, депоривнювалосязастосування пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностютапациентамз нормальной функциеюнирок, выведениесугамадексупоступово уменьшалось таt½поступовоподовжувавсязи снижениямфункции почек. Экспозиция булав2 раза и 5 раз выше у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Концентрациясугамадексуневыявлялась позже 7 дней после введения дозиу пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетические показатели сугамадексузалежно от возрастной группы и функции почек (на основе компартментального моделирования), представлены в таблице ниже.

Отдельные характеристики пациента

Прогнозируемые показатели фармакокинетики (КВ* %)

Демогра-фические показатели

Функция почек

(клиренс креатинина, мл / мин)

Клиренс, мл / мин

Объем распределения в равновесном состоянии, л

Период полу-вывода, ч

(CV)

Взрослые

40лет

75кг

Норма

100

88 (22%)

12

2 (21%)

Нарушения (форма):

легкая 50

умеренная 30

тяжелая 10

51 (22%)

31 (23%)

9 (22%)

13

14

14

4 (22%)

6 (23%)

19 (24%)

Пожилой возраст

75лет

75кг

Норма

80

75 (23%)

12

2 (21%)

Нарушения (форма):

легкая 50

умеренная 30

тяжелая 10

51(24%)

31(23%)

9(22%)

13

14

14

3(22%)

6(23%)

19(23%)

Подростки

15лет

56кг

Норма

95

77 (23%)

9

2 (22%)

Нарушения (форма):

легкая 48

умеренная 29

тяжелая 10

44(23%)

27(22%)

8(21%)

10

10

11

3(22%)

5(23%)

17(23%)

Дети

7лет

23 кг

Норма

51

37 (22%)

4

2 (20%)

Нарушения (форма):

легкая 26

умеренная 15

тяжелая 5

19(22%)

11(22%)

3(22%)

4

4

5

3(22%)

5(22%)

20(25%)

* КВ-коэффициент вариации.

Пол.

Не наблюдалось различий в зависимости от пола.

Раса.

В исследовании с участием здоровых добровольцев японского и европейского происхождения не наблюдалось клинически значимых отличий фармакокинетических показателей. Ограниченные данные не указывают на различия фармакокинетических показателей у представителей негроидной расы.

Масса тела.

Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых и пожилых пациентов показал отсутствие клинически значимой взаимосвязи между клиренсом, объемом распределения и массой тела.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые. Реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием.

Дети. Сугамадекс рекомендуетсядля применения детям и подросткамвикомвид 2 до 17 летлише для стандартной реверсии блокады, вызванной рокуронием.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация, представленная в этом разделе, основывается на данных о сродство в связывании между сугамадексом и другими лекарственными средствами, данных неклінічних экспериментов, клинических исследований и моделирования с использованием модели, учитывающей фармакодинамический эффект нейромышечных блокаторов и сугамадексу, а также на данных о фармакокинетическом взаимодействии между нейромышечными блокаторами и сугамадексом. Учитывая эти данные, не ожидается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с другими препаратами, за исключением нижеследующего:

- нельзя исключить взаимодействие по типу вытеснения с торемифеном и фусидовой кислотой (не ожидается клинически значимого взаимодействия по типу захвата);

- нельзя исключить взаимодействие по типу захвата с гормональными контрацептивами (не ожидается взаимодействия по типу вытеснения).

Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность сугамадекса (взаимодействия по типу вытеснения).

Поскольку некоторые препараты применяются после введения сугамадекса, теоретически рокуроний или векуроний могут вытесняться из комплекса с сугамадексом. На сегодня взаимодействия по типу вытеснения ожидаются лишь для нескольких препаратов (торемифен и фусидовая кислота). В результате может наблюдаться восстановление нейромышечной блокады. В этой ситуации необходимо поддерживать искусственную вентиляцию легких у пациента. Введение лекарственного препарата, вызвавшего замещение, в случае инфузии следует прекратить. В ситуациях, когда может возникать взаимодействие по типу вытеснения, состояние пациента следует тщательно контролировать для выявления признаков восстановления нейромышечной блокады (примерно в течение 15 минут) после парентерального введения других препаратов, которые применяются в течение 7, 5 часа после введения сугамадекса.

Торемифен.

При применении тореміфену, что имеет относительно высокое сродство с сугамадексом отношении связывания, а также концентрация в плазме крови может быть относительно высокой, существует вероятность вытеснения векурония или рокуронію из комплекса с сугамадексом. Врачи должны помнить, что по этой причине восстановление отношения T4/Т1до 0, 9 может быть замедлено у пациентов, получивших торемифен в день операции.

Внутривенное введение фусидовой кислоты.

Применение фусидової кислоты в предоперационный период может привести к некоторой задержке восстановления отношения T4/Т1до 0, 9. Не ожидается повторения нейромышечной блокады в послеоперационный период, поскольку период введения фусидової кислоты составляет несколько часов, а уровни в крови сохраняются в течение 2-3 дней.

Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность других препаратов (взаимодействия по типу захвата).

Вследствие введения сугамадекса некоторые лекарственные препараты могут стать менее эффективными из-за снижения (свободной) концентрации в плазме крови. Если возникает такая ситуация, врачу рекомендовано рассмотреть возможность повторного введения того же препарата, терапевтически эквивалентного препарата (преимущественно другого химического класса) и/или, в соответствующих случаях, провести нефармакологические процедуры.

Гормональные контрацептивы.

Взаимодействие между сугамадексом в дозе 4 мг/кг и прогестероном может привести к снижению силы действия прогестерона (34 % AUC), что аналогично снижению, которое наблюдалось при применении суточной дозы перорального контрацептива на 12 часов позже, что может привести к снижению эффективности контрацептива. Для эстрогенов ожидается снижение эффекта. Поэтому применение болюсной дозы сугамадексу рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе стероидного перорального контрацептива (комбинированного или одного прогестагена из). Если пероральный контрацептив был применен в день введения сугамадексу, необходимо обратиться к разделу инструкции для медицинского применения перорального контрацептива, описывающий действия в случае пропуска дозы.

В случае применения гормональных контрацептивов, которые не принимаются перорально, пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение следующих 7 дней придерживаться рекомендаций, указанных в инструкции по применению контрацептива.

Взаимодействия, вызванные длительным эффектом рокурония или векурония.

При применении в послеоперационный период препаратов, усиливающих нейромышечную блокаду, необходимо уделять особое внимание возможному восстановлению нейромышечной блокады. Необходимо обратиться к инструкции для медицинского применения рокурония или векурония для получения специфической информации относительно препаратов, которые усиливают нейромышечную блокаду. В случае восстановления нейромышечной блокады пациент может нуждаться в механической вентиляции легких или повторного введения сугамадексу.

Влияние на лабораторные тесты.

В целом сугамадекс не влияет на лабораторные тесты, за исключением, возможно, количественного определения прогестерона в сыворотке крови. Влияние на результат этого теста наблюдался при плазменной концентрации сугамадексу 100 мкг/мл (максимальный уровень в плазме крови после болюсной инъекции 8 мг/кг).

В исследовании с участием здоровых добровольцев введение сугамадексу в дозах 4 мг/кг 16 мг/кг приводило к максимальной средней пролонгации аРТТ (активированного парциального тромбопластинового времени) на 17 и 22 % соответственно, протромбинового времени международного нормализованного соотношения (ПЧ МЧС)- на 11 и 22 % соответственно. Эти предельные значения пролонгации аРТТ и ПЧ (МЧС) наблюдались в течение короткого времени (≤ 30 мин).

В исследованияхin vitroнаблюдалась фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация АРТТ и ПЧ) при применении с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном.

Дети.

Официальные исследования взаимодействий не проводились. Указанные выше взаимодействия у взрослых пациентов, а также сохранение раздела«особенности применения»следует принимать во внимание при лечении детей.


Особенности применения.

Согласно стандартной практике в период постанестезии посленейромышечной блокады рекомендовано проводить мониторинг состояния пациента в послеоперационный период для выявления нежелательных осложнений, включая восстановление мышечной блокады.

Мониторинг дыхательной функции во время восстановления.

Искусственная вентиляция легких обязательна к восстановлению адекватного самостоятельного дыхания после реверсии нейромышечной блокады.

Даже если нейромышечная проводимость восстановилась полностью, другие препараты, которые применялись во время и после операции, могут угнетать дыхательную функцию; по этой причине может быть нужно продолжение искусственной вентиляции.

Если после экстубации повторно возникает нейромышечная блокада, необходимо обеспечить адекватную вентиляцию легких.

Повторная нейромышечная блокада.

В ходе клинических исследованийза участюпациентов, получалирокуронийабовекуроний, десугамадекс вводил стандартную рекомендуемую дозидля достижения мышечноиблокады, наблюдалася0, 20% частотарецидивунейромышечной блокады, базирующейся на нейромышечном мониторинге или клинических показах. Применение в более низких дозах, чем рекомендовано, может привести к повышенному рискурецидивунейромышечной блокадиписляпервинного введения и поэтому не рекомендуется.

Влияние на гемостаз.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев введение сугамадексу в дозах 4 мг/кг 16 мг/кг привело к максимальной средней пролонгации аРТТ (активированного парциального тромбопластинового времени) на 17 и 22% соответственно, протромбинового времени международного нормализованного соотношения (ПЧ МЧС) на 11 и 22 % соответственно. Эти предельные значения пролонгации аРТТ и ПЧ (МЧС) наблюдались в течение короткого времени (≤ 30 минут). По данным клинической информации (n=3519) и в ходіспеціального исследования с участием 1184 пациентов, которым проводили хирургическое вмешательство по поводу перелома шейки бедра/замены крупного сустава, не наблюдалось клинически значимого влияния исключительно сугамадексу в дозе 4 мг/кг или его комбинации с антикоагулянтами на частоту возникновения такого осложнения, как кровотечение, во время или после оперативного вмешательства.

В исследованияхin vitro наблюдалась фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация АРТТ и ПЧ) при применении препарата с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном. У пациентов, получавших стандартное профилактическое лечение антикоагулянтами в послеоперационный период, такое фармакодинамическое взаимодействие не было клинически значимым. Следует с осторожностью применять сугамадекс пациентам, которые получают антикоагулянты для лечения уже существующего или сопутствующего заболевания.

Нельзя исключить риск кровотечения:

- у пациентов с врожденным дефицитом к-витаминозависимых факторов свертывания крови;

- у пациентов с коагулопатиями;

- при применении производных кумарина, а также когда МЧС выше 3, 5;

- при применении антикоагулянтов и сугамадекса в дозе 16 мг/кг.

При медицинских показаниях применения сугамадексу у таких пациентов анестезиолог должен проанализировать преимущества лечения и возможный риск кровотечения, учитывая анамнез пациента кровотечений и тип планируемого хирургического вмешательства. При применении сугамадекса у таких пациентов рекомендовано проводить мониторинг гемостаза и показателей свертываемости крови.

Время ожидания при повторном введении нейромышечных блокаторов после реверсии с применением сугамадексу.

Повторное применение рокурония или векурония после стандартной реверсии (до 4 мг/кг сугамадекса):


Минимальное время ожидания

Нейромышечные блокаторы и доза

5 минут

1, 2 мг/кг рокурония

4 часа

0, 6 мг/кг рокурония или

0, 1 мг/кг векурония

Начало нейромышечной блокады может удлиниться примерно на 4 минуты, а продолжительность нейромышечной блокады может быть сокращена примерно до 15 минут после повторного применения рокурония в дозе 1, 2 мг/кг в течение 30 минут после введения сугамадекса.

Учитывая результаты фармакокинетического моделирования, для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести рекомендуемый промежуток времени до повторного ввода рокуронію в дозе 0, 6 мг/кг или векурония в дозе 0, 1 мг/кг после стандартного восстановления нейромышечной проводимости сугамадексом должен составлять 24 часа. Если требуется более короткий промежуток времени, доза рокурония для новой нейромышечной блокады должна составлять 1, 2 мг/кг.

Повторное введение рокурония или векурония после немедленной реверсии (16 мг/кг сугамадекса). В очень редких случаях, когда возникает такая необходимость, время ожидания составляет 24 часа.

Если возникает необходимость нейромышечной блокады раньше, чем закончилось рекомендуемое время ожидания, следует применятьнестероидные нейромышечные блокаторы. Начало действия деполяризующего нейромышечного блокатора может наступить несколько позже, чем ожидается, поскольку основная часть постсинаптических никотиновых рецепторов все еще может быть занята нейромышечным блокатором.

Нарушение функции почек.

Применение сугамадексу не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов, которым необходимо проведение диализа (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Анестезия легкой степени.

Когда в клинических исследованиях нейромышечная блокада намеренно снималась в середине действия анестезии, иногда наблюдались признаки легкой анестезии (движение, кашель, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки). В случае если нейромышечная блокада снята, а анестезия продолжает действовать, в соответствии с клиническими показаниями следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетика и/или опиоида.

Выраженная брадикардия.

В отдельных случаях выраженная брадикардия наблюдалась в течение нескольких минут после введения сугамадекса для реверсии нейромышечной блокады. Иногда брадикардия может приводить к остановке сердца. Следует проводить тщательный мониторинг изменений гемодинамики у пациента во время и после реверсии нейромышечной блокады. Если наблюдается клинически значимая брадикардия, следует назначить антихолинергические препараты, например атропин.

Нарушение функции печени.

Сугамадекс не метаболизируется и не выводится печенью; по этой причине не проводились целевые исследования с участием пациентов с нарушением функции печени. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо проводить с большой осторожностью. В случае нарушения функции печени, что сопровождается коагулопатией, см. вышеприведенную информацию относительно влияния на гемостаз.

Применение в интенсивной терапии.

Не изучалось применение сугамадекса пациентам, которые получали рокуроний или векуроний в условиях интенсивной терапии.

Применение сугамадекса для реверсии нейромышечной блокады, вызванной другими нейромышечными блокирующими агентами (за исключением рокурония и векурония).

Сугамадекс не следует применять для реверсии блокады, вызванной нестероидными нейромышечными блокирующими агентами, такими как сукцинилхолин или соединения бензилизохинолина.

Сугамадекс не следует применять для реверсии блокады, вызванной стероидными нейромышечными блокирующими агентами, за исключениемрокурония и векурония, поскольку нет информации об эффективности и безопасности для таких случаев.

Сугамадекс не рекомендуется применять для реверсии блокады, вызванной панкуронием, поскольку информации относительно его применения в таких случаях недостаточно.

Задержка восстановления.

При состояниях, связанных с замедленным кровотоком, таких как заболевания сердечно-сосудистой системы, пожилой возраст, отеки (например, при тяжелой форме нарушения функции печени), время восстановления может удлиняться.

Реакции повышенной чувствительности к препарату.

Врач должен помнить о возможности развития реакций повышенной чувствительности к препарату (включая анафилактические реакции) и соблюдать необходимые меры по их предупреждению (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, придерживающиеся диеты с контролем потребления натрия.

1 мл препарата содержит 9, 7 мг натрия. Доза 23 мг натрия рассматривается как»безнатриевая". Если нужно ввести более чем 2, 4 мл раствора, это необходимо учитывать у пациентов, соблюдающих диету с контролем потребления натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клиническая информация по применению сугамадекса в период беременности отсутствует.

Исследования на животных не показали непосредственного или опосредованного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Следует с осторожностью применять сугамадекс беременным женщинам.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли сугамадекс в грудное молоко человека.

Исследования на животных показали, что сугамадекс проникает в грудное молоко. Оральная абсорбция циклодекстрина является, как правило, низкой; не предполагается влияния на ребенка при однократном введении сугамадексу женщине, которая кормит грудью.

Применять с осторожностью женщинам в период кормления грудью.

Фертильность. Влияние сугамадекса на фертильность человека не исследовалось. Исследования на животных по оценке фертильности не выявили негативных последствий.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работать с другими механизмами.

Информация о влиянии препарата Брайдан® на способность управлять автотранспортом или механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы.

Путь введения. Сугамадекс применяют внутривенно в виде однократной болюсной инъекции. Болюсную инъекцию необходимо сделать быстро, в течение 10 С, в существующую систему для внутривенного введения.

Во время клинических исследований введение сугамадекса осуществлялось только в видеодноразовой болюсной инъекции.

Препарат применяется только врачом-анестезиологом или под его наблюдением.

Рекомендуется использование соответствующей техники нейромышечного мониторинга для наблюдения за восстановлением после нейромышечной блокады.

Рекомендуемая доза сугамадекса зависит от уровня нейромышечной блокады, которая должна быть реверсирована, и не зависит от режима анестезии.

Сугамадекс можно применять для реверсии различных степеней глубины нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием.


Взрослые.

Стандартная реверсия нейромышечной блокады.

Рекомендуемая доза сугамадекса при восстановлении, достигающая уровня 1-2 посттетанических сокращений при блокаде, вызванной рокуронием или векуронием, составляет 4, 0 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления отношения T4/Т1до 0, 9 – около 3 минут.

Рекомендуемая доза препарата в случае спонтанного восстановления повторного появления Т2 при блокаде, вызванной рокуронием или векуронием, составляет 2 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления отношения T4/Т1до 0, 9-около 2 мин.

При применении рекомендованных доз для стандартной реверсии восстановление отношения T4 / Т1до 0, 9 происходит быстрее, если нейромышечная блокада вызвана рокуронием, а не векуронием.

Немедленная реверсия нейромышечной блокады, вызванной рокуронием.

При возникновении необходимости немедленной реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, рекомендуемая доза сугамадекса составляет 16 мг/кг массы тела. При применении 16 мг/кг сугамадекса через 3 мин после болюсной дозы 1, 2 мг/кг рокурония бромида, среднее время

восстановления отношения T4/Т1до 0, 9 составляет около

1, 5 мин.

Нет данных по применению сугамадекса для немедленной реверсии блокады, вызванной векуронием.

Повторное введение сугамадексу.

Повторное введение сугамадексу в дозе 4 мг/кг рекомендуется в исключительных ситуациях возобновление нейромышечной блокады в послеоперационный период после начальной дозы сугамадексу 2 мг/кг или 4 мг/кг. После применения второй дозы сугамадексу необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном восстановлении нейромышечной функции.

Повторное введение рокурония или векурония после применения сугамадекса.

Информацию о периоде между повторным введением рокурония или векурония после применения сугамадекса см. В разделе«Особенности применения».

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина≥ 30 мл/мин и< 80 мл/мин) рекомендуемые дозы являются такими же, как и для взрослых с нормальной функцией почек.

Применение сугамадексу пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (включая пациентов, требующих диализа (клиренс креатинина< 30 мл/мин) не рекомендуется (см. раздел"Особенности применения»).

Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не дали достаточных данных относительно безопасности применения сугамадексу пациентам этой категории (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста.

После введения сугамадексу при повторном появлении Т2при блокаде, вызванной рокуронієм, среднее время восстановления отношения T4/Т1до 0, 9 у взрослых (18-64 года) составил 2, 2 мин, у пациентов пожилого возраста (65-74 года) – 2, 6 мин, у пациентов старше 75 лет – 3, 6 мин Несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста время восстановления замедляется, рекомендованная доза сугамадексу является такой же, как и для взрослых пациентов.

Пациенты с ожирением.

Для пациентов с ожирением дозу сугамадексу следует определять, учитывая фактическую массу тела. Следует придерживаться рекомендаций по дозировке препарата для взрослых пациентов.

Нарушение функции печени.

Необходимости в коррекции дозы при нарушении функции печени легкой и умеренной степени тяжести нет, поскольку сугамадекс преимущественно экскретируется почками.

Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Следует с осторожностью применять сугамадекс пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени, а также при нарушении функции печени с сопутствующей коагулопатией.


Дети.

Данных по применению препарата детям очень мало (проводилось лишь одно исследование реверсии блокады, вызванной рокуронием, при повторном появлении Т2).

Дети и подростки.

Длястандартнойреверсии нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, при повторном появлении Т2, рекомендуемая доза сугамадекса для детей в возрасте 2-17 лет составляет 2 мг/кг.

Препарат Брайдан® в дозе 100 мг/мл можно развести до концентрации 10 мг/мл с целью оптимизации точности дозирования для детей.

Другие стандартные ситуации реверсии не изучались, поэтому применение препарата не рекомендуется до получения дополнительных данных.

Немедленнаяреверсия у детей и подростков не изучалась, поэтому применение препарата не рекомендуется до того времени, когда будут получены дополнительные данные.

Новорожденные доношенные дети и дети в возрасте до 2 лет

Опыт применения сугамадекса детям в возрасте от 30 дней до 2 лет ограничен, а применение препарата новорожденным доношенным детям (в возрасте до 30 дней) не изучалось. По этой причине применение сугамадекса новорожденным доношенным детям и детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется к получению дополнительных данных.

Применение детям.

Для применения детям Брайдан®можно разводить 0, 9 % раствором натрия хлорида до концентрации 10 мг/мл.

Брайдан®можно вводить в одну систему для внутривенной инфузии вместе с такими растворами: 0, 9 % раствор натрия хлорида (9 мг/мл); 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл); 0, 45 % раствор натрия хлорида (4, 5 мг/мл) и 2, 5 % раствор глюкозы (25 мг/мл); раствор Рингера с лактатом; раствор Рингера; 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл) в 0, 9 % растворе натрия хлорида (9 мг/мл).

Неиспользованный раствор следует утилизировать согласно местным требованиям.

Передозировка.

В ходе клинических исследований сообщалось об одном случае непреднамеренной передозировки сугамадекса (40 мг/кг) без развития значимых побочных реакций. Во время исследований толерантности у человека сугамадекс применяли в дозе 96 мг/кг, при этом не сообщалось ни о развитии дозозависимых побочных реакций, ни о развитии серьезных побочных реакций.

Сугамадекс можно выводить из организма с помощью гемодиализа с использованием высокопоточного фильтра, но не с использованием низкопоточного фильтра. По данным клинических исследований, концентрация сугамадекса в плазме уменьшалась при использовании высокопоточного фильтра на 70% после 3-6 часов диализа.

Побочные реакции.

Безопасность применения сугамадекса изучалась у 3519 субъектов в соответствии со сводными данными фазы І–ІІІ, приведенными в базе данных по безопасности.

В плацебо-контролируемых исследованиях, где субъекты получали анестезию и / абонейромышечную блокаду (1078субъектов получали сугамадекс по сравнению с 544, получавших плацебо), сообщалось о нижеуказанных побочных реакциях, возникавших в ≥2% группы сугамадекса и по крайней мере вдвое чаще по сравнению с группой плацебо:

Процент субъектов исследования, получавших анестезию и/илинейромышечную блокаду из сводных данных фазы I-III плацебо-контролируемых исследований со случаями побочных реакций ≥2% и по меньшей мере вдвое чаще по сравнению с плацебо

Система-класс-орган

Побочные реакции (предпочтительные сроки)

Сугамадекс

Плацебо

(N=1078)

(N=544)

%

%

Травмы, отравления и нарушения, связанные со способом применения препарата

Осложнения со стороны дыхательных путей во время анестезии

4

0

Анестетические осложнения

3

< 1

Гипотензия, возникшая во время процедуры

3

2

Осложнения, возникшие во время процедуры

2

1

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель

5

2

Сроки осложнений в результате анестезии или хирургического вмешательства, о которых сообщено исследователем в ходе клинических исследований, сгруппированы в следующие категории побочных реакций, и включали следующее:

Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии.

Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии включают сопротивление эндотрахеальной трубке, кашель, умеренное сопротивление, реакция возбуждения во время операции, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции абоспонтанное дыхание пациента, связанное с процедурой анестезии.

Осложнения анестезии.

Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают рухикінцівок аботіла, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки.

Осложнения во время процедуры.

Осложнения во время процедуры включают кашель, тахикардию, брадикардию, подвижность тела и увеличение частоты сердечных сокращений.

Описание выбранных побочных реакций.

Реакции повышенной чувствительности к препарату.

Реакции повышенной чувствительности(включая анафилаксию) отмечались у некоторых пациентов и добровольцев (информацию относительно добровольцев см. ниже). В ходе клинических исследований с участием пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, об этих реакциях сообщалось нечасто, а в постмаркетинговых отчетах – частота неизвестна.

Эти реакции были разными: от изолированных кожных реакций до серьезных системных реакций (анафилаксия, анафилактический шок) – и развивались у пациентов без предварительного применения сугамадексу.

Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: приливы жара, крапивницу, эритематозные высыпания, (тяжелую) гипотензию, тахикардию, отек языка, отек глотки, бронхоспазм и легочные обструктивные осложнения. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут привести к летальному исходу.

Выраженная брадикардия.

В постмаркетинговый период отдельные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца наблюдались в течение нескольких минут после введения сугамадексу.

Восстановление

нейромышечной

блокады.

В ходе клинических исследованийза участюпациентов, получалирокуронийабовекуроний, десугамадекс вводил стандартную рекомендуемую дозидля достиженияпромышечной блокады (N =2022), наблюдалася0, 20% частотарецидивунейромышечной блокады, базирующейся нанейромышевомумониторингуили клиничныхдоказах.

Побочные реакции у здоровых добровольцев.

В ходе рандомизированного вдвойне слепого исследования было изучено частоту побочных реакций гиперчувствительности на препарат у здоровых добровольцев, которым применяли до 3 повторных доз плацебо (n = 76), сугамадексу 4 мг/кг (N = 151) или сугамадексу 16 мг/кг (N = 148). Сообщения о подозреваемых реакциях гиперчувствительности были идентифицированы комитетом, получавшим ослепленные данные. Количество подозреваемых случаев реакций гиперчувствительности составила 1, 3%, 6, 6% и 9, 5% в группе плацебо, сугамадексу 4 мг/кг и сугамадексу 16 мг/кг соответственно. Не было никаких сообщений о случаях анафилаксии при применении плацебо или сугамадексу 4 мг/кг. Сообщалось об одном случае подозреваемой анафилаксии после введения первой дозы сугамадексу 16 мг/кг (количество случаев 0, 7%). Не было обнаружено доказательств повышения частоты или усиления тяжести реакций гиперчувствительности при повторной дозе сугамадексу.

В предыдущем исследовании с аналогичным дизайном сообщалось о 3 случаях подозреваемой анафилаксии, все после применения сугамадексу 16 мг/кг (количество случаев 2, 0%).

Самой частой побочной реакцией у сводных здоровых добровольцев была дисгевзия (10%).

Дополнительная информация по отдельным популяциям.

Пациенты с заболеванием легких.

В постмаркетинговый период ипид время одноцелевого клинического исследования с участием пациентов с легочными осложнениями в анамнезе сообщалось о бронхоспазм как побочную реакцию, что, возможно, связана с применением препарата.

Назначая препарат пациентам с легочными осложнениями в анамнезе, врач должен помнить о возможном развитии бронхоспазма.

Дети.

По ограниченной информации безопасность применения сугамадексу (в дозах до 4 мг/кг) для детей аналогична таковой для взрослых.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флаконы могут храниться без картонной упаковки не более 5 дней.

Разведенный препарат необходимо использовать немедленно.

Несовместимость.

Сообщалось о физической несовместимости с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.

Брайдан®нельзя смешивать с любыми препаратами и растворами за исключением тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Инфузионную систему следует тщательно промыть(например, 0, 9% раствором натрия хлорида), после введения препарата Брайдан®перед введенняміншихпрепаратів.

Упаковка.

По 2 мл или по 5 мл раствора в стеклянных флаконах, по 10 флаконов в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту. Применяется только в условиях стационара.

Производитель.

Н. В. Органон, Нидерланды.

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды (юридический адрес);

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды(адрес места осуществления деятельности).