БОТОКС порошок 100 ОД-Аллерган

Аллерган Фармасьютикалз Ирландия

аВідсоток пациентов с отсутствием или умеренной выраженностью морщин на лбу при максимальном поднятии бровей.

bВідсоток пациентов с уменьшением на 1 балл выраженности морщин на лбу в состоянии покоя по сравнению с началом исследования.

свидсоток пациентов с реакцией на препарат, определенных как те же пациенты с отсутствием или умеренной выраженностью морщин на лбу, глабелярныхзморщок тазморщоку форме "гусиных лапок" для каждой зоны на лице при максимальном насуплении.

Инъекции препаратуБОТОКС® значительно уменьшили выраженность морщин на лбу при максимальном поднимании бровей по сравнению с плацебо сроком до 6 месяцев (p< 0, 05): оценивалось по проценту пациентов с отсутствием или умеренной выраженностью морщинна лбу при максимальном поднимании бровей в обоих базовых исследованиях; до 150 дня в исследовании 191622-142 (21, 6% после инъекции препарата БОТОКС® по сравнению с 0% после плацебо) и до 180 дня в исследовании 191622-143 (6, 8% после инъекции препарата БОТОКС® по сравнению с 0% после плацебо).

При одновременном введении препарата в все 3 зоны в исследовании 191622-143 (группа БОТОКС®, 64 единицы-Аллерган) инъекции препаратуБОТОКС® значительно уменьшили вираженістьглабелярних морщин сроком до 6 месяцев (5, 5% после инъекции препарата БОТОКС® по сравнению с 0% после плацебо), латеральных морщин в углу глаза сроком до 6 месяцев (3, 4% после инъекции препарата БОТОКС® по сравнению с 0% после плацебо) и морщин на лбу сроком до 6 месяцев (9, 4% после инъекции препарата БОТОКС® по сравнению с 0% после плацебо).

В целом в течение 1 года 116 и 150 пациентов получили 3 курсы инъекций препаратуБОТОКС® по40 единиц-Аллерган (20 единиц-Аллерган при морщинах на лбу и 20 единиц-Аллерган при глабелярних морщинах) и 64 единицы-Аллерган (20 единиц-Аллерган при морщинах на лбу, 20 единиц-Аллерган при глабелярних морщинах и 24 единицы-Аллерган при морщинах в форме «гусиных лапок»), соответственно. Показатели улучшения реакции на препарат для морщин на лбу были похожими во время всех курсов инъекций.

По шкале самостоятельной оценки морщин (FLO-11) улучшение самовосприятия пациентами морщин на лбу, внешнего вида как для своего возраста и привлекательности было достоверно (p< 0, 001) больше у пациентов после инъекции препарата БОТОКС® в дозе 40 единиц-Аллерган (20 единиц-Аллерган при морщинах на лбу и 20 единиц-Аллерган при глабелярних морщинах) и 64 единиц-Аллерган (20 единиц-Аллерган при морщинах на лбу, 20 единиц-Аллерган при глабелярних морщинах и 24 единицы-Аллерган при морщинах в форме «гусиных лапок») по сравнению с плацебо в первичной точке оценки эффективности на 30-й день в исследованиях 191622-142 и 191622-143.

Согласно шкалоюзадоволення морщинами на лице (FLSQ), 78, 1% (150 из 192) пациентов в исследовании 191622-142 и 62, 7% (138 из 220) в исследовании 191622-143 наблюдалось улучшение самочувствия и эмоционального состояния (по таким показателям, как плохой внешний вид для своего возраста, самочувствия, усталость вид, ощущение себя несчастным, раздраженный вид) после инъекции препаратуБОТОКС®в дозе 40 единиц-Аллерган (20 единиц-Аллерган при морщинах на лбу и 20 единиц-Аллерган при глабелярних морщинах) по сравнению с пациентами после инъекции плацебо 19, 0% (11 из 58) в исследовании 191622-142 и 18, 9% (21 из 111) в исследовании 191622-143 на 30 день (p< 0, 0001 в обоих исследованиях).

Согласно этой же шкале, 90, 2% (174 из 193) пациентов в исследовании 191622-142 и 79, 2% (175 из 221, 40 единиц-Аллерган) или 86, 4% (203 из 235, 64 единицы-Аллерган) в исследовании 191622-143 сообщили о том, что они были очень довольны/ в основном довольны после инъекции препаратуБОТОКС® в дозі40 единиц-Аллерган или 64 единицы-Аллерган по сравнению с пациентами после инъекции плацебо (1, 7% [1, с 58], 3, 6% [4, с 110] в исследовании 191622-142 и исследовании 191622-143 соответственно), в первичной точке оценки на 60 день по шкале FLSQ

(p < 0, 0001 в обоих исследованиях).

В базовых исследованиях 3, 7% (22 из 587) пациентов были старше 65 лет. По оценке исследователей реакция на препарат в этой возрастной группе наблюдалась у86, 7% (13 из 15) (на 30-й день) после инъекции препаратуБОТОКС®по сравнению с 28, 6% (2 из 7) пациентов после инъекции плацебо. Реакция на препарат в группе БОТОКС®была подобной реакции у пациентов из общей группы, но статистическая достоверность не была достигнута и трудно сделать сравнение с плацебо учитывая малое количество пациентов.

Фармакокинетика.

Общие свойства действующего вещества

Исследования распределения, проведенные на животных, показали медленную диффузию 125и-комплекса нейротоксина ботулина а в икроножную мышцу после инъекции, затем быстрый системный метаболизм и выделения с мочой. Количество Меченого изотопом материала в мышце уменьшалось с периодом полувыведения приблизительно 10часов. В месте инъекции радиоактивность была ограничена крупными молекулами протеина, а в плазме – малыми молекулами, что свидетельствует о быстром системном метаболизме субстрата. Упродовж24годин после введения дози60%радиоактивности было выведено с мочой. Токсин, вероятно, метаболизируется протеазами и молекулярными компонентами, которые рециркулируют обычными путями метаболизма.

Классические исследования абсорбции, распределения, биотрансформации и выведения активной субстанции не проводились из-за природы этого препарата.

Свойства при применении у пациентов

Считается, что происходит незначительное системневсасуванняпрепарата БОТОКС® при применении в терапевтических дозах. Клинические исследования с использованием моноволоконной электромиографической техники показали увеличение электрофизиологической нервно-мышечной активности в мышцах, удаленных от места инъекции, без каких-либо клинических симптомов.

Доклинические данные по безопасности

Исследование репродуктивности

Когда беременнымтваринам вводили внутримышечно БОТОКС® в течение периода органогенеза, показатели по шкале noael (доза, при которой не наблюдается побочная реакция) составляли 4-0, 125 единиц/кг. Сообщалось о высшие дозы, связанные с зменшенняммаси тела плода и/или замедленной осификацією и выкидышами у кроликов.

Фертильность и репродуктивность

Относительно репродуктивной функции при внутримышечном введении препарата БОТОКС®токсическим была доза 4 единицы-Аллерган/кгдля самцов крыс и 8 единиц/кгдля самок крыс. Повышенные дозы были связаны с задержкой фертильности пропорционально увеличению доз. Хотя бывали случаи ненаступления оплодотворения, никакой побочной реакции в отношении количества или живучести эмбрионов не обнаружено.

Другие исследования

Дополнительно к исследованию репродуктивной токсичности проводилисьтакі доклинические исследования по безопасности препарата БОТОКС®: острая токсичность, токсичность повторной инъекции, местная переносимость, мутагенность, антигенность, совместимость с кровью человека. Эти исследования не обнаружили значительной угрозы для человека при применении соответствующих клинических дозах. Максимальная рекомендуемая доза для человека на один курс лечения составляет 300 единиц-Аллерган (что соответствует 6 единицам-Аллерган/кгдля человека массой тела 50 кг). Зарегистрированная внутримышечная летальная доза-50 утварин составляет 39 единиц-Аллерган/кг.

Системная токсичность не наблюдалась во время однократной внутридетрузорной инъекции < 50 единиц-Аллерган/кг препарата БОТОКС® утварин. Через 9 месяцев інтрадетрузорного исследования повторной дозы (4 инъекции) наблюдался птоз при дозе 24 единицы-Аллерган/кг и летальные случаи при дозе 24 единицы-Аллерган/кг и более. Дегенерация/регенерация міофібри наблюдалась в скелетном мышце животных при дозе 24 единиц-Аллерган/кг и более. Эти миопатические изменения считаются вторичными эффектами системного воздействия. Доза в 12 единиц-Аллерган/кг превышает в три раза клинически рекомендованную дозупрепаратуБОТОКС® в 200 единиц-Аллерган для недержание мочи в результате нейрогенной гиперактивности детрузора (дляпацієнтаз массой тела 50 кг).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение неврологических расстройств:

•фокальная спастичность, связанная с динамической деформацией стопы вследствие спастичности, у детейвозрасте от двух лет, которые находятся на амбулаторном лечениицеребрального паралича;

•фокальная спастичность запястья и рукиу взрослых пациентов после перенесенного инсульта;

•фокальная спастичность лодыжкиу взрослых пациентов после перенесенного инсульта(см. раздел " особые меры безопасности»);

•блефароспазм, гемифациальный спазм и связанная с ними фокальная дистония;

•цервикальная дистония (спастическая кривошея);

* ослабление симптомовхронической мигрени (головная боль в течение ≥15 дней в месяц, из которых по крайней мере 8 дней с мигренью) удорослихпациентов с ненадлежащей реакцией или непереносимостью профилактических средств против мигрени (см. раздел«особые меры безопасности»).

Лікування нарушений функций мочевого пузыря:

•идиопатическая гиперактивность мочевого пузыряс симптомами недержания мочи ургентного мочеиспускания и повышенной частоты мочеиспусканий у взрослых, которые недостаточно реагируют или не переносят антихолинергические лекарственные средства;

•недержание мочи у взрослых пациентов снейрогенной гиперактивностью детрузора при нейрогенному мочевом пузыре, что является следствием устойчивого повреждения суб-цервикального (шейного) отдела спинного мозга или рассеянного склероза.

Лечение расстройств функции кожи и смежных с ней органов:

• устойчивая, тяжелая формапервинногогипергидроза подмышечных впадин, что препятствует социализации и не поддается местному лечению;

* для временного улучшения внешнего вида, когда резкая выраженность нижеуказанных морщин оказывает сильное психологическое воздействие на взрослого пациента до 65 лет:

Ø вертикальные морщины между бровями(от умеренных до значительно выраженных)при максимальном насупленні(глабелярні морщины)и/или

Ø умеренная или тяжелая формалатеральних морщин в углу глаза (морщины в форме«гусиных лапок») приширокій улыбке и/или

Ø умеренная или тяжелая форма морщин на лбу при максимальном поднимании бровей.

Противопоказания.

• Гіперчутливістьдоботулінічноготоксинутипуаабобудь-якогоіншогокомпонентапрепарату;

• міастеніягравісабосиндромомІтона-Ламберта(дляусуненнявертикальнихзморщокміжбровами(глабелярнізморшки)удітей(вікомдо18років)тапацієнтівлітньоговіку(понад65років);

* имеющийся в наличии комплекс.

Нарушение функции мочевого пузыря:

* имеющаяся на момент лечения инфекции мочевыводящих путей;

* остраздержка мочевыделения на момент лечения у пациентов, не применяющих катетеризацию на регулярной основе;

• у пациентов, которые не хотят и/или не в состоянии инициировать катетеризацию после лечения, если необходимо;

* наличие вен в мочевом пузыре.

Особые меры безопасности.

Единицы токсина ботулина одного препарата не являются взаимозаменяемыми с единицами другого препарата. Дозы, рекомендованные в единицах-Аллерган, являются отличными от доз других ботулотоксических препаратов.

Следует соблюдать особые меры безопасности во время приготовления и введения препарата, а также при инактивации таутилизациизалышков неиспользованного раствора.

Рекомендуемые дозы и частота введения препарата БОТОКС® не должны превышаться, поскольку существует риск передозировки, чрезмерной мышечной слабости, распространения токсина дальше от места введения и формирования нейтрализующих антител. Лечение пациентов, которым не вводился препарат ранее, нужно начинать с самой низкой рекомендуемой дозы для конкретного показания.

Врачам и пациентам необходимо осознавать, что побочные эффекты могут возникнуть, Несмотря на хорошо перенесенные предыдущие инъекции. Поэтому каждую инъекцию необходимо осуществлять с осторожностью. Флакон с препаратом предназначен только для одноразового использования, а любое количество неиспользованного раствора необходимо утилизировать.

Сообщалось о побочниреакции, касающиеся распространения токсина вдали от местаинъекциии якиинколибулы летальными, а в некоторых случаях сопровождалось дисфагией, пневмонией и/или значительным обессилением. Симптомы соответствуют механизму действия ботулинического токсина и регистрировались через несколько часов или несколько недель после инъекции. Риск возникновения подобных реакций, вероятно, является наибольшим у пациентов с основными и сопутствующими заболеваниями, которые обусловливают возникновение таких симптомов, в том числе у детей и взрослых, которые лечат спастичность и которым вводят высокие дозы.

Пациенты, получавшие терапевтические препараты, могут испытывать повышенную слабость мышц.

Необходимо учитывать соотношение риска и пользы для каждого отдельного пациента, прежде чем начинать лечение препаратом БОТОКС®.

О дисфагии также сообщалось после инъекцийпоза межамицервикального отдела.

Препарат БОТОКС® следует применять с особой осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением пациентам с субклиническими и клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи (например с миастенией гравис или синдромом Итона-Ламберта), с поражением периферических двигательных нейронов (например с боковым амиотрофическим склерозом или двигательной нейропатией)или с сопутствующими неврологическими заболеваниями. Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность допрепарата БОТОКС® даже в терапевтических дозах, что может привести к чрезмерной слабости мышц и повышенному риску клинически выраженных системных воздействий, включая тяжелую дисфагию и дыхательную недостаточность.

Трудности глотания и дыхания являются тяжелыми побочными реакциями и могут привести к смерти.

Таким пациентам токсин ботулина необходимо применять под наблюдением специалиста и только тогда, когда преимущества от лечения значительно превышают риск. Пациентов с дисфагией и аспирацией в анамнезипотребно лечить особенно осторожно.

Пациенты, наблюдающие за ними, должны знать, что в случае возникновения нарушений глотания, речи или дыхания необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Как и при любом лечении, позволяет восстановить активность малоподвижных пациентов, такое восстановление в этой категории пациентов должно происходить постепенно.

Особенности анатомии пациента и любые изменения в ней через предыдущие хирургические вмешательства необходимо изучить до применения препарата БОТОКС®и избегать инъекций в уязвимые анатомические структуры.

Сообщалось о пневмоторакс, связанный с процедурой инъекции, после введения препарата БОТОКС® в ділянкуторакального отдела. С осторожностью применять вблизи легких, особенно верхней части легких.

Серьезные побочные реакции, в том числе летальные случаи были зафиксированы у пациентов, которым вводили инъекции препарата БОТОКС® по показаниям: непосредственно в слинну железу, орально-языково-глоточную участок, пищевод и желудок. У некоторых пациентов предварительно были дисфагия и значительная слабость.

Поступали сообщения о единичных случаях тяжелых реакций гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилаксию, сывороточную болезнь, крапивницу, отек мягких тканей и диспноэ. О некоторых из этих реакций сообщалось после применения препарата БОТОКС® отдельно или вместе с другими препаратами, которые ассоциируются с аналогичными реакциями. При возникновении такой реакции дальнейшие инъекции препарата БОТОКС ® нужно отменить и немедленно применить соответствующую терапию, например, эпинефрином. Зафіксованолетальний случай в результате анафилактического шока в результате нарушения инструкции по восстановлению препарата БОТОКС®, при применении в качестве розчинника5мл 1% раствора лидокаина.

Как и при любых инъекциях, могут возникнуть травмы, связанные непосредственно с самой процедурой введения. Инъекция может привести к локальной инфекции, боли, воспалению, парестезии, гипостезии, болезненности, припухлости, эритеме и/или кровотечению/кровоподтекам. Боль, вызванная иглой, и / или страх могут привести к вазовагальных реакций, например артериальной гипотензии, синкопе.

Следует с осторожностью применять препарат БОТОКС® при наличии воспаления в мисцизапланированной инъекции или слабости или атрофии мышцы, в который планируется инъекция. Препарат БОТОКС® следует применять с особой осторожностью при лечении пациентов с поражением периферических двигательных нейронов (например с боковым амиотрофическим склерозом или двигательной нейропатией).

Сообщалось также о случаях побочных реакційз стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмии и інфарктуміокарда, в т. ч. летальных. Некоторые из этих двусторонних реакций развивались упациентивзфакторамиризику сердечно-сосудистых заболеваний.

Новые или повторные приступы регистрировались, как правило, у подверженных этим заболеваниям пациентов. Точная взаимосвязь этих заболеваний с инъекциями ботулинического токсина не установлена. Сообщения о возникновении побочных реакций у детей регистрировались в основном у пациентов с церебральным параличом, которые прошли курс лечения спастичности.

Появление антител, нейтрализующих токсин ботулина типа а, может уменьшить эффективность лечения препаратом БОТОКС® через инактивирование биологической активности токсина.

Результаты некоторых исследований свидетельствуют, что инъекции препарата БОТОКС® через меньшие интервалы времени или в высших дозах могут привести к большему количеству случаев появления антител. В случае необходимости возможность формирования антител может быть минимизирована путем введения наименьшей эффективной дозировки наибольшими клинически показанными интервалами между инъекциями.

Клинические отклонения во время повторного применения препарата БОТОКС® (как и всех токсинов ботулина) могут зависеть от различных процедур при растворении содержимого флакона, отинтервалов между инъекциями, различных мышц, в которые вводится препарат и незначительного различия в значениях активности, которую показал использованный метод биологического тестирования.

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Фокальная спастичность, связана с детским церебральным параличом, спастичность руки и запястья, а также лодыжки у взрослых пациентов после инсульта.

Лечение фокальной спастичности, которое находится на стадии изучения в обычных стандартных схемах лечения и не предназначено для замены существующих способов лечения, вероятно, не будет эффективным для увеличения пределов подвижности в суставах, пораженных контрактурой.

Препарат не следует применять для лечения спастичности лодыжки у пациентов пожилого возраста, перенесших инсульт, если снижение мышечного тонуса не приведет к улучшению функции (например улучшение походки) или допослабевание симптомов (например уменьшение боли). Кроме того, улучшение активной функции может быть ограниченным, если лечение препаратом началось позже чем через 2 года после инсульта у пациентов с более низкой степенью спастичности лодыжки(с показателем < 3 замодифицированной шкалой Эшворта (MAS)).

Следует с осторожностью применять препарат при лечении взрослых пациентов со спастичностью после перенесенного инсульта, которые относятся к группе повышенного риска внезапной слабости.

БОТОКС® следует применять с осторожностью для лечения фокальной спастичности лодыжки у пациентов пожилого возраста, перенесших инсульт тяжелыми сопутствующими заболеваниями, и только при условии, что польза от лечения преобладает потенциальный риск.

БОТОКС® следует применять для лечения спастичности нижних конечностей после перенесенного инсульта только післяобстеженняпацієнтамедичними работниками с опытом ухода и реабилитации больных, перенесших инсульт.

В постмаркетинговых отчетах сообщалось о летальных случаях(иногда связанные с возникновением аспирационной пневмонии) и о возможном распространении токсина у детей, которые имели сопутствующие заболевания, преимущественно у пациентов с церебральным параличом, после применения ботулинического токсина.

Блефароспазм.

Уменьшение количества морганий после инъекции токсина ботулина в круговую мышцу глаза возле глазницы может привести к воздействию на роговицу, стойкого эпителиального дефектута язвы роговицы, особенно у пациентов с нарушениями функцийviiпары черепных нервов. Необходимо провести внимательную проверку чувствительности роговицы в глазах, что были оперированы, не делать инъекций в зону нижнего века, чтобы предотвратить вивертанню(эктропиона), и хорошо обработать любой дефект эпителия. Это может привести к необходимости применения защитных капель, мазей, терапевтических мягких контактных линз или закрытия глаз повязкой.

Экхимоз очень легко возникает в мягких тканях века. Его можно минимизировать, слегка нажав на место инъекции сразу же после проведения процедуры.

Через антихолинергическое действие токсина ботулина нужно с большой осторожностью лечить пациентов с имеющимся риском возникновения закрытоугольной глаукомы, включая пациентов с анатомически узким углом.

Цервикальная дистония.

Пациентов с цервикальной дистонией необходимо проинформировать о возможности развития дисфагии, которая может быть очень умеренной или выраженной. Дисфагия может длиться 2-3 недели после инъекции, однако есть сообщение и о ее продолжительности в течение 5 месяцев после инъекции. После дисфагии может наблюдаться аспирация, диспноэ и необходимость зондового питания. В единичных случаях сообщалось о возникновении аспирационной пневмонии вследствие дисфагии, ежемала летальный исход.

Ограничение дозы до 100 единиц-Аллерган, что вводится в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, может снизить риск возникновения дисфагии. У пациентов с меньшей массой шейного мышцы или пациентов, которые получали инъекции в грудино-ключично-сосцевидную мышцу с обеих сторон, риск возникновения дисфагии увеличивается.

Дисфагия объясняется распространением токсина в мускулатуру пищевода. Инъекции в мышцу, поднимающую лопатку, могут быть связаны с повышенным риском возникновения инфекции верхних дыхательных путей и дисфагии.

Дисфагия может вызвать уменьшение поступления пищи и воды и как следствие – потерю массы тела и обезвоживание. Упациентов с субклинической дисфагией повышенный риск возникновения более серьезной дисфагии после инъекций препарата БОТОКС®.

Хроническая мигрень.

Хроническое лечение необходимо диагностировать, а БОТОКС® следует применять исключительно под наблюдением неврологов, специализирующихся на лечении хронической мигрени.

Безопасность и эффективностьпрепарата БОТОКС®для профилактики головной боли у пациентов с эпизодическими проявлениями мигрени(головные боли< 15 дней в месяц)или хронической головной болью напряжения не изучались.

Безопасность и эффективностьзастосуванняпрепарата БОТОКС®пациентамс головной болью, вызванной чрезмернымприемомбольничих средств (расстройство вторичной головной боли), не изучались.

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Необходимо принять соответствующие меры предосторожности при проведении цистоскопии.

У пациентов, которым не применяют катетеризацию, следует определить остаточный объем мочи после мочеиспускания в течение 2 недель после лечения и периодически, если необходимо с медицинской точки зрения, в течение 12 недель. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения к врачу, если они испытывают затруднения при мочеиспускании, поскольку в этом случае может быть необходима катетеризация.

Идиопатическая гиперактивность мочевого пузыря.

Мужчинам с гиперактивным мочевым пузырем и симптомами непроходимости мочевыводящих каналов не следует применять БОТОКС® для лечения.

Недержание мочи в результате нейрогенной гиперактивности детрузора.

Возможно возникновение автономной дизрефлексии, связанной с процедурой. Может возникнуть потребность в неотложной медицинской помощи.

РАССТРОЙСТВА КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ

Первичныйгипергидрозподмышечныхвпадин.

Изучение анамнеза, обследования и специальные дополнительные исследования – все это необходимо, чтобы исключить потенциальные причины вторичного гипергидроза(например гипертиреоз, феохромоцитома). Это позволит предотвратить симптоматическое лечение гипергидроза без диагностики и / или лечения болезни, которая его вызвала.

Вертикальні морщины между бровями (глабелярни морщины) при максимальном нахмурении и / или«гусиные лапки» при широкой улыбкеи/или сморшки на лбу при максимальном поднимании бровей.

Чтобы избежать попадания в кровеносные сосуды, необходимо с осторожностью вводить препарат БОТОКС® в зону вертикальных морщин между бровями при максимальном насуплении, в»гусиные лапки " при максимальной улыбке или морщинки на лбу при максимальном поднимании бровей. Следует соблюдать особые меры предосторожности при подготовке и введении препарата, а также при деактивации и утилизации неиспользованного раствора. Существует риск птоза века после инъекции, рекомендации по минимизации этого ризикудив. в разделе "способы применения дозы".

Эффективность и безопасность повторных инъекций препарата БОТОКС® при вертикальных морщинах между бровями (глабелярные морщины) при максимальном насуплении, «гусиных лапках» при широкой улыбке или морщинках на лбу при максимальном поднимании бровей в течение более чем 12 месяцев не изучались.

Взаимодействиесдругимилекарственнымисредствамиидругиевидывзаимодействий.

Не применять вместе с аминогликозидными антибиотиками или спектиномицином, или другими препаратами, препятствующими нервно-мышечной передаче(например, нервно-мышечными блокаторами).

Эффект применения различных серологических типов нейротоксина ботулина одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Чрезмерная нервно-мышечная слабость может быть усилена вследствие применения другого токсина ботулина дозакончениядии предварительно примененного ботулотоксина.

Изучение взаимодействия не проводилось. О клинически важных взаимодействиях не сообщалось.

Дети.

Изучение взаимодействия у детей не проводилось.

Особенности применения.

В соответствии с инструкциями следует выполнять восстановление во флаконе и приготовление шприца над специальной плотной бумажной салфеткой для предотвращения протекания.

Восстановление препарата БОТОКС® нужно осуществлять только с помощью стерильного физиологического раствора без консервантов (0, 9% натрия хлорида для инъекций). Соответствующее количество растворителя нужно набирать в шприц, см. раздел «Способ применения и дозы».

В случае использования различных флаконов препарата БОТОКС® во время одной инъекции следует тщательно отбирать количество растворителя, восстанавливая определенное количество единиц на 0, 1 мл. Количество растворителя является различной для препаратов БОТОКС®, 100 единиц-Аллерган, и БОТОКС®, 200 единиц-Аллерган. Каждый шприц нужно маркировать соответствующим образом.

Поскольку препарат БОТОКС® денатурируем при образовании пузырьков или при другом сильном взбалтывании, вводить растворитель во флакон осторожно. Не используйте флакон, если вакуум не втягивает растворитель в него. Восстановленный препарат БОТОКС® представляет собой прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор без посторонних твердых частиц. Перед применением визуально проверьте разбавленный раствор на прозрачность и отсутствие частиц. Восстановленный во флаконе раствор препарата БОТОКС® может храниться до применения в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С) в течение 24 часов. Данные относительно даты и времени восстановления должны быть нанесенина специальное место на этикетке флакона. Если препарат БОТОКС® восстанавливается в шприце для внутрипузырного введения, раствор следует использовать немедленно. Этот препарат предназначен только для одноразового использования и любой неиспользованный раствор должен быть утилизирован.

Для безопасной утилизации неиспользованные флаконы восстанавливаются небольшим количеством воды, а затем стерилизуются в автоклаве. Любые использованные флаконы, шприцы, разлитый раствор прочее необходимо стерилизовать в автоклаве; остатки препарата БОТОКС® могут деактивуватися с помощью разбавленного раствора гипохлорита (0, 5 %) в течение 5 минут.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться согласно установленным Национальным требованиям.

Применениевпериодбеременностииликормлениегрудью.

Беременность

Нет достаточных данных относительно применения ботулинического токсина типа а беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат БОТОКС® не применяют беременным женщинам, планирующим беременность и неиспользующим контрацептивы.

Кормление грудью

Нет информации о попадании препарата БОТОКС® в грудное молоко. Не рекомендуется применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Нет достаточных данных о влиянии ботулинического токсина типа а на фертильность женщин репродуктивного возраста. Исследования выявили задержку фертильности уродин.

Способностьвлиятьнаскоростьреакцииприуправленииавтотранспортомсдругимимеханизмами.

Исследований влияния препарата БОТОКС® на скорость реакции при управлении автотранспортом или роботиз другими механизмами не проводилось. Однако ботокс® может вызвать астению, слабость, головокружение и нарушение зрения, что могут сделать управление автомашинами или эксплуатацию механизмов опасными.

Способприменениеидозы.

Единицы токсина ботулина одного препарата не являются взаимозаменяемыми с единицами другого препарата. Дозы, рекомендуемые в единицах-Аллерган, являются отличными от других ботулотоксичних препаратов.

Пациентылетнего возраста.

Специальная коррекция дозы не нужна в случае применения пациентам пожилого возраста. Начальная доза препарата должна быть минимальной рекомендуемой дозой для конкретного показания. Для повторных инъекций рекомендуется самая низкая эффективная доза с как можно большим клиническим интервалом между инъекциями. С осторожностью применять пациентам пожилого возраста с тяжелыми заболеваниями в анамнезе и пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные средства.

Если флаконы БОТОКС® различного объема используются в одной терапевтической процедуре, следует тщательно отбирать необходимое количество растворителя при восстановлении определенного количества единиц препарата на 0, 1 мл. Количество растворителя варьируется для 100 единиц-Аллерган и 200 единиц-Аллерган. Каждый шприц необходимо соответствующим образом маркировать.

БОТОКС® необходимо восстанавливать только стерильным физиологическим раствором без консервантов (0, 9% натрия хлорида для инъекций). Соответствующее количество растворителя (см. таблицю9) необходимо набрать шприцем.

Таблица9

Восстановление препарата БОТОКС®, 100 единиц-Аллерган и 200 единиц-Аллерган, для всех показаний за исключением нарушения функции мочевого пузыря

Полученная доза (единиц-Аллерган на 0, 1 мл)	Количество растворителя (0, 9% натрия хлорида для инъекций), добавляемое к флакону
100 единиц-Аллерган	200 единиц-Аллерган
20 единиц-Аллерган	0, 5 мл	1 мл
10 единиц-Аллерган	1 мл	2 мл
5 единиц-Аллерган	2 мл	4 мл
4 единиц-Аллерган	2, 5 мл	5 мл
2, 5 единиц-Аллерган	4 мл	8 мл
1, 25 единиц-Аллерган	8 мл	Не применяется

Идиопатическая гиперактивность

Рекомендуется использовать флакон по 100 единиц- Аллерган для удобства восстановления.

Для100 Часов-Аллерган

· Восстановите один флакон препарата БОТОКС®, 100 единиц-Аллерган, с помощью 10 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов и осторожно перемешайте.

* Перенесите 10 мл из флакона в шприц емкостью 10 мл.

В результате будет получен шприц емкостю10млиз общим количеством восстановленного препарата БОТОКС®, 100одиниц-Аллерган. Использовать немедленно после восстановления шприцы. Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Для200одиниць-Аллерган

· Восстановите один флакон препарата БОТОКС®, 200 единиц-Аллерган, с помощью 8 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов и осторожно перемешайте.

* Перенесите 4 мл из флакона в шприц емкостью 10 мл.

· Закончите восстановление, добавив 6 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов до шприца емкостью 10 мл и осторожно перемешайте.

В результате будет получен шприц емкостю10млиз общим количеством восстановленного препарата БОТОКС®, 100одиниц-Аллерган. Использовать немедленно после восстановления в шприце. Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Нетриманнясечівнаслідокнейрогенноїгіперактивностідетрузора

Рекомендуется использовать флакон по 200 единиц- Аллерган или два флакони по 100 единиц- Аллерган для удобства восстановления.

Для100 Часов-Аллерган

· Восстановите два флакона препарата БОТОКС®, 100 единиц-Аллерган, каждый с помощью 6 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов и осторожно перемешайте.

* Перенесите 4 мл из каждого флакона каждого из двух шприцев емкостью 10 мл.

* Остаток по 2 мл с каждого флакона перенесите в третий шприц емкостью 10 мл.

· Закончите восстановление, добавив 6 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов к каждому из шприцев емкостью 10 мл и осторожно перемешайте.

В результате будет получено 3шприцы, каждый емкостю10мл, с общим количеством восстановленного препарата БОТОКС®, 200 часов-Аллерган. Использовать немедленно после восстановления в шприце. Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Для200одиниць-Аллерган

* Восстановите 200 единиц-Аллерган препарата БОТОКС® с помощью 6 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов и осторожно перемешайте.

* Перенесите 2 мл из флакона в каждый из трех шприцев емкостью 10 мл.

· Закончите восстановление, добавив 8 мл 0, 9% раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов к кожногозішприцівємністю10мл, и осторожно перемешайте.

В результате будет получено 3шприцы, каждый емкостю10мл, с общим количеством восстановленного препарата БОТОКС®, 200 часов-Аллерган. Использовать немедленно после восстановления в шприце. Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Ознакомьтесь с подробной инструкцией по применению для каждого из показаний, указанных ниже.

БОТОКС® должен вводить только врач соответствующей квалификации, который имеет опыт лечения и использует во время лечения соответствующее оборудование.

В целом оптимальнадоза и количество инъекций на одну мышцу не определены для всех показаний, поэтому индивидуальную терапевтическую дозумает определять врач. Оптимальную дозировку назначают методом титрования, но рекомендуемую максимальную дозу неслид превышать.

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Фокальная спастичность, связана с детским церебральным параличом

Рекомендуемая игла	Стерильная игла калібру23–26/0, 60-0, 45мм.
Инструкцияипо применению	Применяетсяувыглядираспределенойнакурсликуванняобщейноидозы, чтоводитсяокремимиинъекциямиуцентральнутабоковиверхничастиниураженоголитковогомяза.
Рекомендуемая доза	При гемиплегии: начальная рекомендуемая доза составляет 4 часа-Аллерган на1кг массы тела в пораженную конечность. При диплегии: начальная рекомендуемая доза составляет 6 часов-Аллерган на 1кг массы тела, разделенная между пораженными конечностями.
Максимальная общая доза	200 часов-Аллерган
Дополнительная информация	Клиническое улучшение, как правило, появляется в течение первых 2 недель после инъекции. Повторные дозы нужно применять при уменьшении эффекта предыдущих инъекций, но не чаще кажды3месяцы. Для детей следует подбирать такую дозу, которая позволит делать перерывы между инъекциями продолжительностью не менее 6 месяцев.

Фокальная спастичность верхних конечностей после перенесенного инсульта.

Рекомендуемая игла	Стерильная игла калибра 25, 27 или 30. Длину иглы следует выбирать в зависимости от месторасположения мышцы и его глубины.
Инструкция по применению	Для локализации вовлеченной мышцы можно использовать методикунейростимуляции или электромиографию. Различные места инъекций позволяют препарату БОТОКС® иметь большее влияние на зоны иннервации, что особенно важно для больших мышц.
Рекомендуемая доза	Точную дозу и количество мест для инъекций необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных размеров, количества и локализации вовлеченных мышц, тяжести спастичности, наличия локальной мышечной слабости и индивидуального ответа пациента на предыдущее лечение. Таблица 10 Дозы, которые применяли при проведении контролируемых клинических исследований Мышцы Общая доза, количество зон Flexordigitorumprofundus 15-50 единиц-Аллерган, 1-2 зоны Flexordigitorumsublimis 15-50 единиц-Аллерган, 1-2 зоны Flexorcarpiradialis 15-60 единиц-Аллерган, 1-2 зоны Flexorcarpiulnaris 10-50 единиц-Аллерган, 1-2 зоны AdductorPollicis 20 единиц-Аллерган, 1-2 зоны FlexorPollicisLongus 20 единиц-Аллерган, 1-2 зоны
Максимальная общая доза	При проведении контролируемых и открытых неконтролируемых клинических исследований доза на курс лечения составляла 200-240 единиц-Аллерган, распределенных на вовлеченные мышцы. Повторные инъекции не следует осуществлять раньше чем через 12 недель после инъекции.
Дополнительная информация	При проведении контролируемых клинических исследований пациенты обследовались в течение 12 недель после единичной инъекции. Улучшение мышечного тонуса появилось в течение двух недель, а максимальный эффект, как правило, наблюдался в течение 4-6 недель. При проведении открытого неконтролируемого клинического исследования большинство пациентов получали повторную инъекцию с інтервалом12–16 недель, когда эффект на тонус мышцы уменьшается. Этим пациентам вводили до 4 инъекций с максимальной кумулятивной дозой 960 единиц-Аллерган в течение 54 недель. На усмотрение врача повторную дозу можно назначать, когда эффект от предыдущей инъекции уменьшается. Степень и характер мышечной спастичности во время повторной инъекции может быть причиной изменения дозы препарата и выбора мышцы для инъекции. Нужно применять наименьшую эффективную дозу.

Фокальная спастичность нижних конечностей, связанная с перенесенным инсультом.

Рекомендуемая игла	Стерильная игла калибра 25, 27 или 30. Длину голкипотрібнообирати зависимости от месторасположения мышцы тайогоглибини.
Инструкция по применению	Полезной может быть локализация вовлеченной мышцы с использованием методики нейростимуляции или электромиографии. Большее количество мест введения позволяет препарата БОТОКС® иметь большее влияние на зоны иннервации, что особенно важно для больших мышц. Ниже приведена диаграмма с местами для инъекций при лечении спастичности нижних конечностей у взрослых.
Медиальная головка икроножной мышцы Латеральная головка икроножной мышцы Камбаловидная мышца Задняя большеберцовая мышца
Рекомендуемая доза	Рекомендуемая доза при лечении спастичности нижних конечностей у взрослых и лодыжки составляет 300 единиц-Аллерган, разделенных на 3 мышцы. Таблица 11 Дозировка препарата БОТОКС® при лечении спастичности нижних конечностей у взрослых Мышца Рекомендуемая доза Общая доза; количество мест для инъекции Икроножная мышца Медиальная головка Латеральная головка 75 часов-Аллерган; 3 места инъекции 75 единиц-Аллерган; 3 места инъекции Камбаловидная мышца 75 единиц-Аллерган; 3 места инъекции Задняя большеберцовая мышца 75 единиц-Аллерган; 3 места инъекции
Дополнительная информация	Врач может считать необходимым проведение повторной инъекции, когда клинический эффект предыдущей инъекции уменьшился, но повторную инъекцию следует осуществлять не ранее чем через 12 недель после предыдущей инъекции.

Блефароспазм/гемифациальныйспазм

Рекомендуемая игла	Стерильная игла калибра 27-30/0, 40-0, 30 мм.
Инструкцияипо применению	Электромиографическое исследование не требуется.
Рекомендуемая доза	Начальную рекомендованную дозу1, 25-2, 5одиниць-Аллерган вводят в среднюю и боковую частьorbicularisoculi верхнего века и в боковую частьorbicularisoculi нижнего века. Можно вводить препарат и в дополнительные зоны – зону бровей, боковую часть круговой мышцы в верхний участок лица, если спазмы в них мешают выполнять зрительные функции.
Максимальная общая доза	Начальная доза не должна превышать 25 единиц-Аллерган на одну глазную зону. При регулировании блефароспазма общая доза не должна превышать 100 единиц-Аллерган каждые 12 недель.
Дополнительная информация	Чтобы уменьшить риск такого осложнения, как птоз (опущение), не допускаются инъекции возле мышцы, поднимающей верхнее веко. А чтобы уменьшить риск такого осложнения, как диплопия (двоение в глазах), не допускаются инъекции в среднюю часть нижнего века. На рисунке 1 показаны возможные зоны инъекции.
Рис. 1
	Первичный эффект от инъекций можно увидеть через 3 дня, а максимальный достигается за первые 2 недели после процедуры. Эффект от каждой процедуры действует примерно 3 месяца, после чего в случае необходимости ее можно повторить. При повторных сеансах дозу можно увеличить почти вдвое, если результат после первой процедуры недостаточен.
	Однако указано, что нет преимуществ при введении сверх5 часов-Аллерган в одну зону. Нет никаких дополнительных преимуществ при применении чаще, чем кожні3місяці. Пациенты с гемифациальным спазмом или нарушениями функцийviiпары черепных нервов должны лечиться как пациенты с односторонним блефароспазмом, при необходимости можно вводить препарат в другие пораженные мышцы (например, мышцыzygomaticusmajor, orbicularisoris).

Спастичность м’мышц шеи и плеч у взрослых(цервикальная дистония).

Рекомендуемая игла	Иглы соответствующего калибра (обычно 25-30/0, 50-0, 30 мм).
Инструкцияипо применению	В клинических исследованиях лечение цервикальной дистонии обычно осуществлялось с помощью введения препарата БОТОКС® в такие мышцы: грудино-ключично-сосцевидной (sternocleidomastoid); мышца, поднимающая лопатку (levator scapulae); лестничный (scalene); ременная мышца головы (splenius capitis); полуостистый (semispinalis); самый длинный (longissimus) и / или трапециевидный (trapezius). Этот список не является исчерпывающим, поскольку любой из мышц, ответственных за контроль положения головы, может быть поврежден и поэтому потребует лечения. Мышечная масса и степень гипертрофии или атрофии являются факторами, которые необходимо принимать во внимание при выборе соответствующей дозы. Модель активации мышц может спонтанно меняться при цервикальной дистонии без изменения клинической картины дистонии. В случае каких-либо осложнений относительно выделения определенных мышц, инъекции необходимо осуществлять с помощью электромиографии.
Рекомендуемая доза	При первичном курсе терапии общая доза не должна превышать 200 единиц-Аллерган, при дальнейших курсахдозу корректируют в зависимости от первичного результата. При проведении первых контролируемых клинических исследований для определения безопасности и ефективностіприлікуванніцервікальної дистонии дозы восстановленного препаратуБОТОКС®составляли от 140 до 280 единиц-Аллерган. При проведении более поздних исследований дозы варьировались от 95 до 360 единиц-Аллерган (со средней дозой примерно 240 единиц-Аллерган). Как и в случае применения любого другого лекарственного средства, начальная доза у пациента, которому ранее не вводился препарат, должна составлять минимальную эффективную дозу. Не более 50 единиц-Аллерганпрепарата в каждый отдельный участок. Не более 100 единиц-Аллерган в грудино-сосцевидную мышцу(sternomastoid). Для минимизации случаев дисфагии грудино-сосцевидная мышца неследобкалывать с двух сторон.
Максимальная общая доза	Общая доза введения препаратуза один сеанс не должна перевищувати300одиниць-Аллерган. Интервалы лечения, меньшие, чем 10 недель, не рекомендуются.
Дополнительная информация	Клиническое улучшение обычно наблюдается в течение первых 2 недель после инъекции. Максимальный положительный клинический результат обычно наблюдается через 6 недель после инъекции. Продолжительность положительного клинического результата, зарегистрированного в клинических исследованиях, существенно отличалась в каждом отдельном случае (от 2 до 33 недель), а средняя продолжительность составляла 12 недель.

Хроническаямигрень.

Рекомендуемая игла	Стерильнаголка калибра 30/0, 30 мм.
Инструкцияипо применению:	Инъекции следует проводить в7специфических зон мышц головы и шеи, как указано на рисунке 2 и в таблице11. для шейной зоны пациентам с очень толстыми шейными мышцами нужно игла калибру25/0, 50мм. В мышцу гордиев(procerus) инъекцию нужно вводить в одну область(линия середины), во все остальные мышцы следует вводить двусторонним способом: половину количества инъекций в области в левой стороне и половину – в правой стороне головы и шеи. Если имеется участок / - ки основной локализации боли, можнаввести дополнительные инъекцииз одной или обеих сторон у3специфические группы мышц: occipitalis, temporalisиtrapezius. Максимальная доза на одну мышцу указана в таблице12. На рисунке 2 показаны участки для инъекций.
Рис. 2 Начертание 2авказано рекомендуемые группы мышц для осуществления опциональных дополнительных инъекций. Рис. 2а
Рекомендуемая доза	Від155до195одиниць-Аллерган, которые вводятся внутримышечно по0, 1мл(5одиниць-Аллерган)у31–39ділянок. Таблица 12 ДозуванняпрепаратуБОТОКС®длялеченияхроничноїмигренизавидамим'язів Мышцы зоны головы / шеи Рекомендуемая общая доза (количество участковa) Corrugatorb 10 единиц-Аллерган (2 участка) Procerus 5 единиц-Аллерган(1 участок) Frontalisb 20 единиц-Аллерган(4 участка) Temporalisb от 40 единиц-Аллерган (8 участков) до 50 единиц-Аллерган (до 10 участков) Occipitalisb от 30 единиц-Аллерган (6 участков) до 40 единиц-Аллерган (до 8 участков) Cervical Paraspinal Muscle Groupb 20 единиц-Аллерган(4 участка) Trapeziusb от 30 единиц-Аллерган (6 участков) до 50 единиц-Аллерган (до 10 участков) Общая доза от 155 единиц-Аллерган до 195 единиц-Аллерган (от 31 до 39 участков) a1 Доза для внутримышечной инъекции в один участок составляет 0, 1 мл, что равно 5 единиц-Аллерган препарата БОТОКС®. bДоза, введенадвостороннімспособом.
Дополнительная информация	Рекомендованный режим лечения-12 недель.

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

На момент лечения у пациентов не должно быть инфекции мочевыводящих путей.

С целью профилактики следует применять антибиотики: 1–3дня до начала лечения, в день лечения та1–3дня после лечения.

Пациентам рекомендуется прекратить антитромбоцитарную терапию минимум за 3 дня до проведения процедуры. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, должны находиться под надлежащим медицинским наблюдением, чтобы уменьшить риск появления кровотечения.

Для лечения недержания сечиботокс® должен вводить врач, который имеет соответствующий опыт в диагностике и лечении нарушений функции мочевого пузыря(например, уролог, урогинеколог).

Идиопатическая гиперактивность мочевого пузыря.

Рекомендуемая игла	Можно использовать гибкий или зафиксированный (ригидный) цистоскоп. Инъекционную иглу следует наполнить (промыть) примерно 1 мл восстановленного препарата БОТОКС® перед началом проведения инъекций (в зависимости от длины иглы), чтобы вытеснить воздух.
Инструкцияипо применению:	Передін'єкцієюможливевнутрішньоміхуровевведеннярозчиненогознеболюючогозасобу(іззаспокійливимабобезнього)залокалізацієюзалученоїділянки. Если применяется местная анестезия, то следует провести дренирование мочевого пузыря и его промывание с помощью стерильного раствора натрия хлорида перед тем, как продолжать процедуру. Восстановленный препарат БОТОКС® (100 часов-Аллерган/10мл)вводится в мышцу детрузора с помощью гибкого или зафиксированного (ригидного) цистоскопа, избегая треугольника и дна мочевого пузыря (см. рис. 3). В мочевой пузырь следует ввести достаточное количество раствора натрия хлорида, чтобы достичь достаточной визуализации для инъекций, но следует избегать чрезмерного растяжения мочевого пузыря. Иглу следует вводить примерно на2мм в детрузор. Вводять20инъекций, каждая по0, 5мл(общий объем10мл), на расстоянии приблизно1см друг от друга(см. рис. 3). В последней инъекции следует ввести приблизительно 1мл стерильного раствора натрия хлорида, чтобы обеспечить полную дозировку. После введения инъекций раствор натрия хлорида, использованный для визуализации стенки мочевого пузыря, не следует дренировать, пока у пациентов не будет возможности стула перед тем, как покинуть лечебное учреждение. Следует следить за пациентом минимум 30минут после введения инъекций, пока имеются спонтанные испражнения. Рис. 3.
Рекомендуемая доза	Рекомендуемая дозастановить100одиниць-Аллерган препарата БОТОКС®, по0, 5мл инъекции(5одиниць-Аллерган)у20ділянок детрузора.
Дополнительная информация	Клиническое улучшение может сохраниться в течение 2 недель. Пациентам следует сделать повторную инъекцию, если клинический эффект от предыдущей инъекции уменьшился (во время клинических дослідженьфази 3 средняя продолжительность эффекта составила 166 дней [~24 недели] на основе требования пациентов на проведение повторного лечения), но не ранее чем через 3 месяца после предыдущего введения.

Недержание мочи вследствие нейрогенной гиперактивности детрузора.

Рекомендуемая игла	Можно использовать гибкий или зафиксированный (ригидный) цистоскоп. Инъекционную иглу следует наполнить (промыть) примерно 1 мл восстановленного препарата БОТОКС® перед началом проведения инъекций (в зависимости от длины иглы), чтобы вытеснить воздух.
Инструкцияипо применению	Перед инъекцией возможно внутрішньоміхурове введения растворенного обезболивающего средства (с успокаивающим или без него) или применение общей анестезии, местной анестезии по локализации вовлеченного участка. Если применяется местная анестезия по локализации вовлеченного участка, то следует провести дренирование мочевого пузыря и его промывание с помощью стерильного раствора натрия хлорида перед тем, как продолжать процедуру ведения инъекции. Восстановленный препарат БОТОКС® (200 единиц-Аллерган / 30 мл) вводится в мышцу детрузора с помощью гибкого или зафиксированного (ригидного) цистоскопа, избегая зоны треугольника и дна мочевого пузыря. В мочевой пузырь следует ввести достаточное количество раствора натрия хлорида, с целью достаточной визуализации, но следует избегать чрезмерного растяжения мочевого пузыря. Иглу следует вводить примерно на 2 мм в детрузор. Проводят 30 инъекций, каждая по 1 мл (общий объем 30 мл), на расстоянии примерно 1 см друг от друга (см. рис. 3). В последней инъекции следует ввести примерно 1 мл стерильного раствора натрия хлорида, чтобы обеспечить полную дозировку. После введения инъекций раствор натрия хлорида, использованный для визуализации стенки мочевого пузыря, следует дренировать. Следует наблюдать за пациентом не менее 30 минут после введения инъекций.
Рекомендуемая доза	Рекомендуемая дозастановить200одиниць-Аллерган препарата БОТОКС®, по1мл инъекции(~6, 7одиниць-Аллерган)параллельно у30ділянок детрузора.
Дополнительная информация	Клиническое улучшение обычно может быть зарегистрировано в течение 2 недель. Пациентам следует сделать повторную инъекцию, если клинический эффект от предыдущей инъекции уменьшился (во время клинических дослідженьфази 3 средняя продолжительность эффекта составила 256-295 дней (~36-42) при применении препарата БОТОКС® 200 единиц-Аллерган на основе требования пациентов на проведение повторного лечения), но не ранее чем через 3 месяца после предыдущего введения.

РАССТРОЙСТВА КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ

Первичный гипергидроз подмышечных впадин.

Рекомендуемая игла	Стерильнаголка калибра 30/0, 30 мм.
Инструкцияипо применению	Зона максимального потоотделения может быть определена с помощью техники окрашивания, например ОДО-крахмальный тест.
Рекомендуемая доза	50одиниць-Аллерган препарата вводят подкожно, распределяя их по многим точкам участка на расстоянии приблизительно1–2см друг от друга в зоне максимального потоотделения каждой підпахвової впадины.
Максимальная общая доза	Не рекомендуется вводить дозу более 50 единиц-Аллерган на одну подмышечную впадину. Инъекции не следует повторять чаще, чем каждые 16 недель
Дополнительная информация	Клиническое улучшение обычно может сохраниться в течение первой недели после инъекции. Повторную инъекцию препарата БОТОКС® можно осуществлять тогда, когда клинический эффект предыдущей инъекции уменьшился и по мнению врача повторная инъекция является необходимой.

Вертикальные морщины между бровями(глабелярні морщины).

Рекомендуемая игла	Стерильная игла калибру30 / 0, 30мм.
Инструкцияипо применению	Перед введением инъекции нужно крепко прижать большой или указательный палец ниже орбитального края, чтобы предотвратить экстравазации. Иглу следует направлять сверху и посередине. Кроме того, не допускаются инъекции возле мышцы, поднимающей верхнее веко (levatorpalpebraesuperioris), особенно у пациентов с большим комплексом бровного депрессора (depressorsupercilii). Инъекции в мышцу, вызывающую сморщивание кожи(corrugator), следует вводить в центральную часть мышцы, не менее 1 см выше дуг бровей (см. рис. 4). С осторожностью вводить в зону вертикальных морщин между бровями (глабелярных морщин при максимальном насуплении), чтобы избежать попадания в кровеносные сосуды. Рис. 4
Рекомендуемая доза	Вводят инъекцию объемом 0, 1 мл (4 единицы-Аллерган) в каждый из пяти участков для инъекций (см. рис. 4): 2 инъекции в каждую мышцу, которая вызывает морщинистую кожу (corrugator), и 1 инъекция в мышцу гордиев (procerus), чтобы общая доза составляла 20 единиц-Аллерган.
Максимальная общая доза	Для уменьшения риска птоза веки не следует превышать максимальную дозу 4 единицы-Аллерган на один участок, а также количество участков для инъекций.
Дополнительная информация	Уменьшение выраженности морщин между бровями при максимальном насупленні обычно наблюдается через одну неделю после лечения, эффект длится до 4 месяцев. Лечение можно повторять не чаще чем каждые 3 месяца. Уразинеэффективного лечения или уменьшения эффекта после повторных инъекций можно применять альтернативные методы лечения. В случае неэффективности введенной дозы препарата БОТОКС® повторные введения препарата могут быть применены и увеличена общая доза до40-50 часов-Аллерган, учитывая анализ переднихневдалихвведений препарата.

Морщины в форме«гусиных лапок " приширокой улыбке.

Рекомендуемая игла	Стерильная игла калибру30 / 0, 30мм.
Инструкцияипо применению	Инъекцию необходимо осуществлять, вводя иглу скосом направленным вверх и от глаза. Первую инъекцию (A)нужно выполнять примерно на расстоянии 1, 5-2, 0 см от внешнего угла глаза в височно-орбитальную зону. Если морщины в форме«гусиных лапок» находятся выше или ниже внешнего угла глаза, сделайте инъекцию, как указано очерк. 5. В противном случае, если морщины в форме«гусиных лапок» находятся преимущественно ниже внешнего угла глаза, сделайте инъекцию, как указано нарис. 5а. Для уменьшения риска птоза веки вводят в височно-орбитальную зону для обеспечения необходимого удаления от мышцы, контролирующей открытие века. Рис. 5 Рис 5а. С осторожностью вводить в зону морщин в форме «гусиных лапок» при широкой улыбке, чтобы избежать попадания в кровеносные сосуды.
Рекомендуемая доза	0, 1 мл (4 единицы-Аллерган)в каждую из 3-х участков каждой стороны мышцы (всего 6 участков для инъекций)вводится в латеральный круговая мышца ок; общая доза составляет 24 единицы-Аллерган с общим объемом 0, 6 мл (12 единиц-Аллерган в каждую сторону). При одновременном лечении глабелярних морщин при максимальном насупленні (доза препарата составляет 20 единиц-Аллерган) и морщин в форме«гусиных лапок» приширокій улыбке (доза препарата составляет 24 единицы-Аллерган) общая доза составляет 44 единицы-Аллерганіз общим об'ємом1, 1 мл (см. інструкціющодо применения препарата для лечения глабелярних морщин тарис. 4).
Максимальная общая доза	Для уменьшения риска птоза веки не следует превышать максимальную дозу 4 единицы-Аллерган на один участок, а также количество участков для инъекций.
Дополнительная информация	Интервалы между инъекциями не должны составлять менее 3 месяцев.

Морщины на лбу при максимальном поднимании бровей

Рекомендуемая игла	Стерильная игла калибру30 / 0, 30мм.
Инструкция по применению	Для определения соответствующих мест инъекций в лобные мышцы необходимо оценить общее соотношение между площадью лба пациента и распространенностью активности лобных мышц. Для определения горизонтальных рядов инъекции необходимо выполнить легкую пальпацию лобных мышц в состоянии покоя и при максимальном поднимании бровей: * Верхняя часть активности лобных мышц-примерно 1 см над самой высокой складкой на лбу. * Нижний ряд инъекций вводят посередине между верхней границей активности лобных мышц и бровью, не менее 2 см над бровью * Верхний ряд инъекций вводят посередине между верхней границей активности лобных мышц и нижним рядом инъекций 5 инъекций должны быть выполнены в точке пересечения горизонтальных рядов инъекции с указанными ниже вертикальными ориентирами: • На нижнем ряду инъекции: посередине лба и 0, 5-1, 5 см медиально к височной линии (до височного гребня), что пальпируется, для одной стороны; повторите процедуру для другой стороны. • На верхнем ряду инъекции: посередине между латеральной и медиальной зонами на нижнем ряду инъекции для одной стороны; повторите процедуру для другой стороны.
	Рис. 6 С осторожностью вводить в зону морщин на лбу при максимальном поднятии бровей, чтобы избежать попадания в кровеносные сосуды.
Рекомендуемая доза	По 0, 1 мл (4 единицы-Аллерган) в каждую из пяти участков для инъекций в лобную мышцу, чтобы общая доза составляла 20 единиц-Аллерган с общим объемом 0, 5 мл (см. рис. 6). Общая доза для коррекции морщин на лбу (20 единиц-Аллерган) одновременно с глабелярними морщинами (20 единиц-Аллерган) составляет 40 единиц-Аллерган/1, 0 мл. При одновременной коррекции глабелярних морщин и морщин в форме «гусиных лапок» общая доза препарата составляет 64 единицы-Аллерган, которая включает 20 единиц-Аллерган для морщин на лбу, 20 единиц-Аллерган для глабелярнихзморщок (см. инструкции относительно применения препарата для коррекции глабелярних морщин, и рис. 4) и 24 единицы-Аллерган для морщин в форме «гусиных лапок» (см. инструкции по применению препарата для коррекции морщин в форме «гусиных лапок» и рис. 5 и 5а)
Дополнительная информация	Интервалы между инъекциями не должны составлять менее 3 месяцев. Улучшение по выраженности морщин на лбу при максимальном поднимании бровей наблюдалось в течение 1 недели после инъекции. Эффект в среднем наблюдался в течение 4 месяцев после инъекции.

Все показания.

Если после первого курса лечения в течение первого месяца после инъекции не появилось значительного клинического улучшения по сравнению с начальным состоянием, необходимо принять следующие меры:

- провести клиническое обследование, включающее электромиографическое обследование у специалиста для выявления действия токсина на мышцу(-ы), в которой (- и) осуществлялась инъекция;

- провести анализ причин неудачи, например неправильный выбор мышц для инъекции, недостаточная доза, неправильный метод инъекции, появление стойкой контрактуры, слабость мышц-антагонистов, появление антител, нейтрализующих токсин;

- провести повторную оценку целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;

- при отсутствии каких-либо побочных реакций после первого курса лечения провести второй курс лечения таким образом:

1) отрегулировать дозу, приняв во внимание анализ предыдущих неэффективных доз;

2) применить электромиографию;

3) выдержать 3-х месячный интервал между двумя курсами лечения.

В случае неэффективного лечения или уменьшения эффекта после последующих повторных инъекций необходимо применять другие методы лечения.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата БОТОКС® для лечения определенных показаний не была установлена для детей и подростков, возраст которых меньше указанного в таблице 13.

Таблица 13

Показания	Возраст пациента
Блефароспазм / гемифациальный спазм	12 лет
Цервикальная дистония	12 лет
Фокальная спастичность, связанная с детским церебральным параличом	2 года
Спастичность верхних и нижних конечностей после перенесенного инсульта	18 лет
Хроническая мигрень (CM)	18 лет
Гиперактивность мочевого пузыря (OAB) и нейрогенная гиперактивность детрузора (NDO)	18 лет
Первичный гипергидроз подмышечных впадин	12 лет (ограниченный опыт применения у подростков 12-17 лет)
Вертикальные морщины между бровями (глабелярные морщины) при максимальном нахмурении и/или «гусиные лапки» при широкой улыбке / или морщинки на лбу при максимальном поднимании бровей	18 лет

В постмаркетинговых отчетах очень редко сообщалось о возможном распространении токсина далеко от места применения у детей, которые имели сопутствующие заболевания, преимущественно у пациентов с церебральным параличом. В таких случаях применялась доза, превышавшая рекомендуемую.

Были получены редкие спонтанные сообщения о летальных случаях, иногда связанные с возникновением аспирационной пневмонии у детей с тяжелой формой церебрального паралича, после применения ботулинического токсина, включая применение не по показаниям(например, в область шеи). С особой осторожностью следует применять препарат при лечении детей с тяжелыми формами неврологических нарушений, здисфагией, а также детей, которые недавно болели аспирационной пневмонией или имели заболевания легких. Лечение ослабленных пациентов следует проводить лишь тогда, когда доказано, что преимущества от лечения превышают риски.

Передозировка.

Передозировка препаратом БОТОКС® от дозы, зоны инъекции и основных свойств тканей. Никаких сообщений о случаях системной токсичности вследствие случайной инъекции препарата БОТОКС® не было. Превышение дозы может стать причиной локализованного или распространенного частичного или полного нервно-мышечного паралича.

Случаи проглатывания препарата БОТОКС ® неизвестны.

Симптомы передозировки не появляются сразу же после инъекции. В случае случайной инъекции, проглатывания или возникновения подозрения относительно передозировки пациент должен находиться под медицинским наблюдением несколько недель, чтобы выявить прогрессирующиознакимышечной слабости, ежеможутьвиникнуть в месте инъекции или удаленном от инъекции месте, включая птоз, диплопию, дисфагию, дизартрию, общую слабость или респираторные расстройства. Эти пациенты должны пройти дальнейшее медицинское обследование и немедленно получить необходимую медицинскую помощь, которая может включать госпитализацию.

При поражении мускулатуры ротовой части глотки и пищевода может развиться аспирационная пневмония. Если развилась чрезмерная мышечная слабость или паралич дыхательных мышц, необходимо провести интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких до восстановления нормальной функции дыхания. Дополнительно к мерам общей поддерживающей терапии может потребоваться применение трахеостомии и длительной искусственной вентиляции легких.

Побочныереакции.

Общие.

В контролируемых клинических исследованиях побочные реакции наблюдались У35 % пациентов с блефароспазмом, у28%–с цервикальной дистонией, 17%–с детским церебральным параличом, 11%–с первичным гипергидрозом подмышечных впадин, 16%–с фокальной спастичностью верхних конечностей и15 % - с фокальной спастичностью нижних конечностей, связанной с инсультом.

В клинических исследованиях по идиопатическому мочевому пузырю частота возникновения побочных реакций составляла 26% во время первого лечения и уменьшилась до22 % во время второго лечения. В клинических исследованиях по недержанию мочи вследствие нейрогенной гиперактивности детрузорачастота возникновения побочных реакций составила 32% во время первого лечения и уменьшилась до18 % во время второго лечения. В клинических исследованиях относительно хронической мигрени частота возникновения побочных реакций составляла 26% во время первого лечения и уменьшилась до11 % во время второго лечения.

В контролируемых клинических дослідженняхщодо вертикальных морщин между бровамипобічні реакции наблюдались у23, 5% пациентов. В контролируемых клинических исследованиях в отношении морщин в форме «гусиных лапок» при широкой улыбке побочные реакции были зарегистрированы у 7, 6% (24 единицы-Аллерган только при морщинах в форме «гусиных лапок») и 6, 2% (44 единиц-Аллерган: 24 единицы-Аллерган при морщинах в форме «гусиных лапок» одновременно с введением 20 единиц-Аллерган при глабелярних морщинах) пациентов по сравнению с 4, 5% пациентов в группе плацебо. Во время 1-го курса инъекций в клинических исследованиях морщин на лбу при максимальном поднятии бровей побочные реакции, которые, по мнению исследователей, были связаны с препаратом БОТОКС®, зарегистрировано у 20, 6%пациентов после инъекции 40 единиц-Аллерган (20 единиц-Аллерган в группу лобных мышц и 20 единиц-Аллерган в глабелярну группу мышц) и в 14, 3%пациентов после инъекции 64 единиц-Аллерган (20 единиц-Аллерган в группу лобных мышц, 20 единиц-Аллерган в глабелярну группу мышц и 24 единиц-Аллерган в латеральные морщины в углу глаза) по сравнению с 8, 9%пацієнтівпісля инъекции плацебо.

Как правило, побочные реакции возникают в течение первых нескольких дней после инъекции и езазвычайтимчасовыми: могут длиться до нескольких месяцев, редко–дольше.

Локальная слабость мышцы представляет собой ожидаемое фармакологическое действие ботулотоксина в мышечной ткани. Однако сообщалось о случаях слабости близлежащих мышц и / или мышц, удаленных от места инъекции.

Как и при любых других инъекциях, возможны локальная боль, воспаление, парестезия, гипоэстезия, вялость, отек, эритема, локализованная инфекция, кровоточивость и/или кровоподтеки. Боль или неприятные ощущения, связанные с использованием иглы, могут закончиться вазовагальными реакциями, включая мимолетную симптоматическую гипотензию и обморок. Сообщалось также о высокой температуре и гриппоподобный синдром после инъекций ботулотоксина.

Побочные реакции классифицированы по следующим категориям в зависимости от частоты возникновения:

Очень часто	возникает у более чем 1 из 10 пациентов
Часто	возникает у 1-10 из 100 пациентов
Нечасто	возникает у 1-10 из 1 000 пациентов
Редко	возникает у 1-10 из 10 000 пациентов
Очень редко	возникает у менее чем 1 из 10 000 пациентов

Ниже указан перечень побочных реакций, которые могут отличаться в зависимости от части тела, в которую вводят БОТОКС®.

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА

Фокальная спастичность, связанная с детским церебральным параличом.

Таблица 14

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Инфекции и инвазии	Вирусная инфекция и ушная инфекция	Очень часто
Расстройства нервной системы	Сонливость, нарушение походки, парестезия	Часто
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Сыпи	Часто
Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани	Миалгия, Мышечная слабость, боль в конечностях	Часто
Почечные расстройства и расстройства мочевыводящей системы	Недержание мочи	Часто
Травмы, отравления и процедурные осложнения	Слабость	Часто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Недомогание, боль в месте инъекции, астения	Часто

Фокальная спастичность верхних конечностей, связанная с перенесенным инсультом.

Таблица 15

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Психические расстройства	Депрессия и бессонница	Нечасто
Расстройства нервной системы	Гипертония	Часто
Гипоэстезия, головная боль, парестезия, нарушение координации, амнезия	Нечасто
Нарушения слуха и внутреннего уха	Головокружение	Нечасто
Сосудистые расстройства	Ортостатическая гипотензия	Нечасто
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота, оральная парестезия	Нечасто
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Экхимоз, пурпура	Часто
Дерматиты, зуд, высыпания	Нечасто
Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани	Боль в конечностях, Мышечная слабость	Часто
Артралгия и бурсит	Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Боль в месте инъекции, лихорадка, гриппоподобное заболевание, кровоизлияние и раздражение в месте инъекции	Часто
Астения, боль, гиперчувствительность в месте введения, недомогание, периферический отек	Нечасто

Некоторые из нечастых побочных реакций могут быть связаны с заболеванием.

Фокальная спастичность нижних конечностей, связанная с перенесенным инсультом.

Таблица 16

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Высыпания	Часто
Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани	Артралгия, скелетно-мышечное позвякивание	Часто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Периферический отек	Часто

В клинических исследованиях с участием пациентов с пастичностью нижних конечностей частота возникновения внезапной слабости составляла 5, 9% и 5, 3% в группе БОТОКС® и группе плацебо соответственно.

После повторной инъекции общие показатели безопасности остались неизмененными.

Блефароспазм, гемифациальный спазм и связанные с ними дистонии.

Таблица 17

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Расстройства нервной системы	Головокружение, парез лицевого нерва, поражение лицевого нерва	Нечасто
Расстройства органов зрения	Птоз века	Очень часто
Пятнистый кератит, несмыкание глазной щели, сухость глаз, светобоязнь, раздражение глаз, повышенная слезоточивость	Часто
Кератит, изнанка века, диплопия, энтропион, нарушение и расплывчатость зрения	Нечасто
Отек века	Редко
Язвенный кератит, дефект эпителия роговицы, перфорация роговицы	Очень редко
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Экхимоз	Часто
Высыпания/дерматит	Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Раздражение, отек лица	Часто
Апатия	Нечасто

Цервикальная дистония.

Таблица 18

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Инфекции и инвазии	Ринит, инфекция верхних дыхательных путей	Часто
Расстройства нервной системы	Головокружение, мышечная гипертензия, гипоэстезия, сонливость, головная боль	Часто
Расстройства органов зрения	Диплопия, птоз веки	Нечасто
Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения	Диспноэ, дистония	Нечасто
Желудочно-кишечные расстройства	Дисфагия	Очень часто
Сухость в ротовой полости, тошнота	Часто
Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани	Мышечная слабость	Очень часто
Скелетно-мышечное позвякивание, болезненность	Часто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Боль	Очень часто
Астения, гриппоподобное заболевание, недомогание	Часто
Лихорадка	Нечасто

Хроническая мигрень.

Таблица 19

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Расстройства нервной системы	Головная боль, мигрень, парез лица	Часто
Расстройства органов зрения	Птоз века	Часто
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Зуд, сыпь	Часто
Боль кожи	Нечасто
Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани	Боль в шее, миалгия, скелетно-мышечная боль и оцепенение, мышечные спазмы, мышечное напряжение, Мышечная слабость	Часто
Боль в челюсти	Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Боль в месте инъекции	Часто
Желудочно-кишечные расстройства	Дисфагия	Нечасто

Процент пациентов, которые прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций, в испытаниях фазы 3 составлял 3, 8% для препарата БОТОКС® и 1, 2% для плацебо.

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Гиперактивность мочевого пузыря.

Таблица 20

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Инфекции и инвазии	Инфекция мочевыводящих путей	Очень часто
Бактериурия	Часто
Почечные расстройства и расстройства мочевыводящей системы	Дизурия	Очень часто
Задержка мочевыделения, полакиурия, лейкоцитурия	Часто
Исследование	Неполное освобождение мочевого пузыря*	Часто

* Объем мочи при неполном освобождении мочевого пузыря, не требующий катетеризации.

Побочными реакциями, связанными с процедурой, с частотой возникновения «часто» были дизурия и гематурия.

В 6, 5% пациентов было инициировано применение стерильной перемежающейся катетеризации после лечения препаратом БОТОКС®, 100 единиц-Аллерган, по сравнению 0, 4 % пациентов в группе плацебо.

С 1242 пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, 41, 4% пациентов (514 человек) были в возрасте ≥65 лет и 14, 7% (182 человека) – в возрасте ≥ 75 лет. В этих исследованиях не было выявлено существенной разницы в профиле безопасности после лечения препаратом БОТОКС® между пациентами в возрасте ≥ 65 лет и пациентами в возрасте < 65 лет, провинком инфекций мочевыводящих путей, которые чаще возникали у пациентов пожилого возраста в обеих подгруппах по сравнению с младшими участниками исследования.

При повторном применении препарата не наблюдалось изменений в общем профиле безопасности.

Недержание мочи в результате нейрогенной гиперактивности детрузора.

Таблица 21

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Инфекции и инвазии	Инфекция мочевыводящих путей, b, бактериурияb	Очень часто
Исследование	Неполное освобождение мочевого пузыря**b	Очень часто
Психические расстройства	Бессонница	Часто
Желудочно-кишечные расстройства	Запора	Часто
Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани	Мышечная слабость, мышечный спазм	Часто
Почечные расстройства и расстройства мочевыводящей системы	Задержка мочевыделения, b	Очень часто
Гематурия * a, b, дизурия * a, b, дивертикул мочевого пузыря	Часто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Усталость, нарушение хода	Часто
Травмы, отравления и процедурные осложнения	Автономная дизрефлексия * a, слабость	Часто

* Побочные реакции, связанные с процедурой.

** Объем мочи при неполном освобождении мочевого пузыря (PVR), не требующий катетеризации.

апобические реакции, возникавшие во время проведения базовых клинических исследований фазы 3.

b побочные реакции, возникавшие во время проведения пострегистрационного исследования применения препарата БОТОКС®, 100 единиц-Аллерган, у пациентов с рассеянным склерозом, которым не осуществлялась катетеризация на базовом уровне.

В клинических исследованиях инфекция мочевыводящих путей наблюдалась у 49, 2% пациентов, проходивших лечение препаратом БОТОКС®, 200 единиц-Аллерган, и у 35, 7% пациентов группы плацебо (53, 0% пациентов с рассеянным склерозом, проходивших лечение препаратом БОТОКС®, 200 единиц-Аллерган, и 29, 3% группы плацебо; 45, 4% пациентов с повреждением спинного мозга, проходивших лечение препаратом БОТОКС®, 200 единиц-Аллерган, и 41, 7% группы плацебо). Задержка мочеиспускания наблюдалась у 17, 2% пациентов, проходивших лечение препаратом БОТОКС®, 200 единиц-Аллерган, и в 2, 9% пациентов группы плацебо (28, 8% пациентов с рассеянным склерозом, проходивших лечение препаратом БОТОКС®, 200 единиц-Аллерган, и 4, 5% группы плацебо; 5, 4% пациентов с повреждением спинного мозга, проходивших лечение препаратом БОТОКС®, 200 единиц-Аллерган, и 1, 4% группы плацебо).

Изменений в типе побочных реакций при повторном применении не наблюдалось.

Различия в годовых показателях обострения рассеянного склероза (то есть количества случаев обострения рассеянного склероза на пацієнто-год) не наблюдались (БОТОКС®-0, 23, плацебо–0, 20) в пацієнтівіз рассеянным склерозом, принимавших участие в базовых исследованиях, или в постреєстраційному исследовании препарата БОТОКС®, 100 единиц-Аллерган, у пациентов с рассеянным склерозом, которым не осуществляли катетеризацию на базовом уровне (БОТОКС®-0, плацебо–0, 07).

В базовых исследованиях среди пациентов, которым осуществляли катетеризацию на базовом уровне перед инъекцией, катетеризаціюпроводили 38, 9% пациентов после применения препарата БОТОКС®, 200 единиц-Аллерган, по сравнению с 17, 3% пациентов группы плацебо.

В постреєстраційному исследовании применения препаратуБОТОКС®, 100 единиц-Аллерган, у пациентов с рассеянным склерозом, которым не осуществляли катетеризацию на базовом уровне, катетеризацию проводили 15, 2% пациентов после применения препаратуБОТОКС®, 100 единиц-Аллерган, по сравнению с 2, 6% пациентов группы плацебо.

РАССТРОЙСТВА КОЖИ И ПОДКОЖНОЙ КЛЕТЧАТКИ

Первичный гипергидроз подмышечных впадин.

Таблица 22

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Расстройства нервной системы	Головная боль, парестезия	Часто
Сосудистые расстройства	Приливы крови	Часто
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота	Нечасто
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Гипергидроз (непахвове потения) необычный запах кожи, зуд, подкожные узелки, облысение	Часто
Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани	Боль в конечностях	Часто
Мышечная слабость, миалгия, артропатия	Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Боль в месте инъекции	Очень часто
Боль, отек в месте инъекции, кровоизлияния в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, астения и реакции в месте инъекции	Часто

В клинических исследованиях при лечении первичного подмышечного гипергидроза увеличение непахвового потение наблюдалось на протяжении 1 месяца после инъекции у 4, 5% пациентов, локализация в конкретных анатомических участках не проявлялась. Такие признаки исчезали у примерно 30% пациентов в течение четырех месяцев.

О слабость рук сообщалось редко (0, 7%), она была умеренной, временной, не требовала лечения и проходила без последствий. Этот негативный эффект можно отнести к последствиям лечебных процедур и/или техники выполнения инъекций. В единичных случаях мышечной слабости можно провести неврологическое обследование. Кроме того, перед дальнейшими инъекциями можно посоветовать просмотреть технику их выполнения, чтобы гарантировать их подкожную локализацию.

В неконтролируемом исследовании по безопасности препарата БОТОКС® (50 единиц-Аллерган в каждую подмышечную впадину) с участием пациентов-подростков в возрасте от 12 до 17 лет (144 человека) к побочным реакциям, которые возникали больше одного раза (у двух пациентов каждая), относятся боль в месте инъекции и гипергидроз (непахвове потения).

Глабелярні морщины

Таблица 23

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Инфекции и инвазии	Инфекция	Нечасто
Психические расстройства	Тревога	Нечасто
Расстройства нервной системы	Головная боль, парестезия	Часто
Головокружение	Нечасто
Расстройства органов зрения	Птоз века	Часто
Блефарит, боль в глазах, нарушение зрения (включая расплывчатое зрение)	Нечасто
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота	Часто
Сухость ротовой полости	Нечасто
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Покраснение, напряженность кожи	Часто
Отек (лицо, веки, периорбитальный), реакция фоточувствительности, зуд, сухость кожи	Нечасто
Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани	Локализованная Мышечная слабость	Часто
Мышечная судорога	Нечасто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Лицевая боль, отек в месте инъекции, экхимоз, боль в месте инъекции, раздражение в месте инъекции	Часто
Гриппоподобный синдром, астения, лихорадка	Нечасто

Морщины в форме«гусиных лапок» и/ или глабелярні морщины

Нижеприведенные побочные реакции были зарегистрированы при проведении двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований после инъекций для коррекции морщин в форме «гусиных лапок» вместе с глабелярними морщинами или без них.

Таблица 24

Класс систем органов	Преференциальный срок	Частота
Расстройства органов зрения	Отек века	Часто
Общие нарушения и реакции в месте введения	Гематома в месте инъекции*	Часто
Кровоизлияниумисциинъекции*, боль в месте инъекции*, парестезия в месте инъекции	Нечасто

* Побочные реакции, связанные с процедурой.

Морщины на лбу и глабелярні морщины с/без морщин в форме “гусиных лапок”

Нижеприведенные побочные реакции были зарегистрированы во время проведения двойных слепых плацебоконтролируемых клинических исследований после инъекции препарата БОТОКС® для одновременной коррекции морщин на лбу и глабелярних морщин с или без морщин в форме “гусиных лапок”.

Таблица 25

Классификация систем и органов	Преференциальный срок	Частота
Расстройства нервной системы	Головная боль	Часто
Расстройства органов зрения	Птоз повіки1	Часто
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Уплотнение кожи	Часто
Птоз брови2	Нечасто
Общие расстройства и реакции в месте инъекции	Кровоизлияния в месте инъекции*, гематома в месте инъекции*	Часто
Боль в месте инъекции*	Нечасто

1 среднее время до возникновения птоза веки составлял 9 дней после инъекции.

2средний время до возникновения птоза брови составлял 5 дней после инъекции.

* побочные реакции, связанные с процедурой

После повторной инъекции общие показатели безопасности остались неизмененными.

Дополнительная информация.

Ниже указан перечень побочных реакций или других побочных эффектов, которые были зарегистрированы после начала продажи препарата без учета показаний и которые могут дополнять побочные реакции, указанные в разделе «Особые меры безопасности» и разделе «Побочные реакции».

Таблица 26

Класс систем органов	Преференциальный срок
Расстройства иммунной системы	Анафилаксия, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, крапивница
Метаболизм и желудочно-кишечные расстройства	Анорексия
Расстройства нервной системы	Бронхиальная плексопатия, дисфония, дизартрия, парез лицевого нерва, гипоэстезия, мышечная атрофия, миастения Гравис, периферическая нейропатия, парестезия, радикулопатия, головокружение, лицевой паралич
Расстройства органов зрения	Закрытоугольная глаукома (при лечении блефароспазма), птоз века, лагофтальмоз, страбизм, расплывчатый зрение, нарушение зрения
Нарушения слуха и внутреннего уха	Гипоакузия, ушной шум, головокружение
Сердечные расстройства	Аритмия, инфаркт миокарда
Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения	Аспирационная пневмония (летальная в нескольких случаях), диспноэ, бронхоспазм, дыхательная недостаточность и остановка дыхания
Желудочно-кишечные расстройства	Боль в животе, понос, запор, сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота
Расстройства кожи и подкожной клетчатки	Алопеция, птоз брови, псориазоподобный дерматит, мультиформная эритема, гипергидроз, мадароз, зуд, сыпь
Скелетно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани	Мышечная атрофия, миалгия, локализованные мышечные судороги/спонтанные мышечные сокращения
Общие нарушения и реакции в месте введения	Денервационная атрофия, недомогание, лихорадка

Срокпригодности.

3года.

Препарат нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Умозаключение.

Хранить в холодильнике(при температурах 2до8°с)или в морозильной камере (при температуре минус5°С и ниже).

Приготовленный раствор во флаконе можно хранить до 24 часов в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.

После приготовления в шприце раствор использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Поскольку изучение совместимости не проводилось, этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Порошокдлярастворительяинъекцийпо100або200одиниц-Аллергануфлакони.

По1флаконувкартоннійкоробці.

Категоріявідпуску.

Зарецептом.

Производитель.

АллерганФармасьютікалзІрландія.

AllerganPharmaceuticalsIreland.

Місцезнаходженнявиробникатайогоадресамісцявпровадженнядіяльності.

КаслбарРоуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ирландия.

Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, Ireland.

Укр

Рус

© 2023 Rx index | Cпециализированное медицинское издание, предназначенное исключительно для врачей всех специальностей, провизоров, клинических провизоров и фармацевтов, студентов фармацевтических факультетов высших медицинских (фармацевтических) учебных заведений III-IV уровня аккредитации, операторов фармацевтического рынка.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту врача, размещенная на сайте, предназначена исключительно для специалистов. Данная информация не может быть использована для самостоятельного принятия решения о применении этих препаратов и не может заменить визит и полноценную консультацию с врачом.

Свидетельство о государственной регистрации в качестве справочного, специализированного, медицинского, фармацевтического издания: КВ №24234-14074Р (от 16.12.2019г., Министерство Юстиции Украины)

• Неогабин
• Сорцеф
• Т-Септ
• Виданол
• Имупрет
• Канефрон
• Укрлив
• Зиомицин
• Ларфикс
• Синупрет

Лицензии и свидетельстваАвторыНаши партнёрыПользовательское соглашениеПолитика конфиденциальностиКонтактыСпособы доставки и оплатыУсловия возврата товаров

Алфавитный список препаратов

А

Б

В

Г

Д

Е

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Ч

Ш

Э

Ю

Я

L

5

© 2023 Фармацевт Практик, ООО

Все права защищены.