БЛЕОЦИН-С лиофилизат 15 тис. МО

Зайлотек Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 15 тис. МО

Лиофилизат, 15 тис. МО

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

БЛЕОМИЦИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16163/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 25.07.2022
  • Состав: 1 флакон содержит блеомицина сульфат в количестве, эквивалентном 15000 МЕ блеомицина
  • Торговое наименование: БЛЕОЦИН-С
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8° C.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Другие цитотоксические антибиотики.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БЛЕОЦИН-С лиофилизат 15 тис. МО инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БЛЕОЦИН-С

(BLEOCIN-S)

Состав:

действующее вещество: блеомицина сульфат;

1 флакон содержит блеомицина сульфат в количестве, эквивалентном 15000 МЕ блеомицина.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого или желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Другие цитотоксические антибиотики.

Код АТХL01DC01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Блеомицин относится к группе цитотоксических антибиотиков. Он представляет собой щелочную водорастворимую смесь структурно родственных гликопептидных антибиотиков с цитостатической активностью.

Действие блеомицина объясняется интеркаляцией в одинарные и двойные цепи ДНК, что вызывает образование в них одно - и двухцепочечных разрывов. Вследствие этого блокируется синтез ДНК и деление клеток. Блеомицин также действует на РНК и синтез белков, однако в меньшей степени. Важнейшим фактором, определяющим селективность действия блеомицина на различные ткани, является внутриклеточная инактивация. Клетки плоского эпителия имеют низкое содержание блеомицин-гидролазы и наиболее чувствительны к блеомицину. В чувствительных тканях (как нормальных, так и неопластических) часто отмечаются хромосомные аберрации (фрагментация, хроматидные разрывы и транслокации).

В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин имеет низкую миелотоксичность, не вызывает иммуносупрессии и не является нейро - и кардиотоксичным. Такой профиль токсичности блеомицина позволяет применять его в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Фармакокинетика.

Блеомицин применяют парентерально. После внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 15×103 МЕ/м2 поверхностные тела концентрация блеомицина в плазме крови составляла 1-10 МЕ/мл. После внутримышечной инъекции препарата в дозе 15×103 МЕ/м2 поверхности тела максимальная концентрация блеоміцину в плазме крови достигалась через 30 минут и составляла около 1 МЕ/мл. При введении препарата путем непрерывной инфузии в дозе 30×103 МЕ в сутки в течение 4-5 дней средняя равновесная концентрация блеомицина в плазме крови составляла 0, 1-0, 3 МЕ/мл.

Распределение. Блеомицин быстро распределяется в тканях организма, самые высокие концентрации отмечаются в коже, легких, брюшине и лимфатических узлах. Низкие концентрации-в костном мозге. Блеомицин не обнаруживался в цереброспинальной жидкости после внутривенного введения. Объем распределения блеомицина у человека составляет около 22 ли превышает объем внеклеточной жидкости. Блеомицин связывается с белками плазмы только в незначительной степени.

Биотрансформация. Механизм биотрансформации блеомицина еще не полностью изучен. Инактивация блеомицина происходит путем ферментативного расщепления с помощью блеомицин-гидролазы, преимущественно в плазме крови, печени и других органах, и в меньшей степени – в коже и легких.

Вывод. Период полувыведения блеомицина составляет 2-3 часа. В случае непрерывной внутривенной инфузии этот показатель может увеличиться до 9 часов. Около двух третей дозы блеомицина экскретируется в неизмененном виде с мочой, вероятно, путем клубочковой фильтрации. Большая часть дозы выводится в течение 8-12 часов.

Скорость выведения зависит от функции почек. При введении обычных доз концентрации блеомицина в плазме крови пациентов с нарушениями функции почек значительно выше.

Опыт свидетельствует, что блеомицин трудно удалить из организма с помощью диализа.

Клинические характеристики.

Показания.

· Плоскоклеточный рак головы и шеи, пищевода и шейки матки.

* Болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы.

* Рак яичка (несеминомные и семиномные опухоли).

* Паллиативная внутриплевральная терапия злокачественного плеврального выпота.

Блеомицин практически всегда применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией.

Противопоказания.

* Острые легочные инфекции.

* Выраженные нарушения функции легких и расстройства легочного кровообращения.

* Атаксия-телеангиэктазия.

* Повышенная чувствительность к блеомицину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

При комбинированном применении блеомицина с кармустином, митомицином С, циклофосфамидом и метотрексатом возрастает вероятность легочной токсичности.

Предварительная или сопутствующая лучевая терапия на участок грудной клетки увеличивает частоту и тяжесть токсических поражений легких. У пациентов, которые лечились блеомицином, риск развития легочной токсичности возрастает при введении кислорода во время оперативных вмешательств. Поэтому концентрации кислорода в дыхательных смесях рекомендуется снижать как во время операции, так и в послеоперационный период.

При комбинированной терапии блеомицином и алкалоидами барвинка у пациентов с раком яичка отмечался синдром, похожий на болезнь Рейно: ишемия периферических частей тела, которая со временем могла привести к некрозу этих частей (пальцев рук и ног, носа).

Особенности применения.

Лечение блеомицином следует осуществлять под пристальным наблюдением квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств, желательно в специализированном медицинском учреждении.

В процессе лечения блеомицином необходимо проводить систематический контроль функции легких, а также рентгенологические исследования грудной клетки.

Хотя легочная токсичность блеоміцину значительно возрастает при превышении кумулятивной дозы 400×103 МЕ (225×103 МЕ/м2 поверхности тела), она может отмечаться при гораздо более низких дозах, особенно у пожилых больных, пациентов с нарушениями функции почек, лиц с имеющимися легочными заболеваниями, больных, которые получали лучевую терапию на область легких, а также пациентов, которые получают кислород.

При появлении кашля, одышки, крепитирующих хрипов в базальных отделах легких или диффузного сетчатого рисунка на рентгенограмме грудной клетки (любого из этих симптомов) следует прекратить введение препарата до выяснения, что не токсическое действие блеомицина является причиной указанных выше явлений.

Не существует специфической терапии легочных токсических эффектов, вызванных блеомицином. В некоторых случаях введение кортикостероидов дает определенный положительный эффект.

Пожилые пациенты более чувствительны к блеомицину.

Учитывая возможное тератогенное действие блеомицина, пациенты (и мужчины, и женщины) должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и по меньшей мере в течение 3 месяцев после окончания терапии.

При работе с цитостатиками следует придерживаться общепринятых мер безопасности. Необходимо предотвращать попадание растворов блеомицина на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

Неиспользованные остатки препарата и отходы нужно уничтожать путем сжигания при температуре 800° C.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно данных для оценки потенциального риска при применении блеомицина беременным. Блеомицин проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологические свойства блеомицина, он может навредить плоду при применении в период беременности. Поэтому следует избегать назначения блеомицина в период беременности, особенно в первый триместр.

Во время лечения блеомицином кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние блеомицина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами до сих пор не исследовалось. Исходя из фармакологического профиля препарата, такое воздействие не ожидается.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют парентерально: путем внутримышечных, внутривенных, внутриартериальных тавнутришнеплевральных инъекций / инфузий, а также путем подкожных инъекций.

Рекомендуется рассчитывать дозы в зависимости от площади поверхности тела пациента.

Схема лечения плоскоклеточного рака

· Препарат вводят путем внутримышечных или внутривенных инъекций в дозе 10-15×103 МЕ/м2 поверхности тела один раз в неделю.

· Препарат вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью 6-24 часа в дозе 10-15×103 МЕ/м2 поверхности тела в сутки 4-7 дней подряд каждые 3-4 недели.

Схема лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом

· Препарат вводят путем внутримышечных или внутривенных инъекций в дозе 5-10×103 МЕ/м2 поверхности тела один раз в неделю. Из-за риска развития анафилактических реакций начальную дозу для больных лимфомой можно снизить до 2-3×103 МЕ. В случае отсутствия острой реакции на введение препарата дальнейшую терапию можно продолжить в обычной дозе.

Схема лечения рака яичка (несеминомные и семиномные опухоли)

· Препарат вводят путем внутримышечных или внутривенных инъекций в дозе 10-15×103 МЕ/м2 поверхности тела один или два раза в неделю.

· Препарат вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью 6-24 часа в дозе 10-20×103 МЕ/м2 поверхности тела в сутки 5-6 дней подряд каждые 3-4 недели.

Паллиативная внутриплевральная терапия злокачественного плеврального выпота

· При монотерапии блеомицином препарат вводят внутриплевральное однократно в дозе до 60×103 МЕ. Подробная информация относительно лечения содержится в специальной литературе (есть различные протоколы терапии, некоторые рекомендуют применение высших доз блеомицина).

Общая доза блеоміцину не должна превышать 400×103 МЕ (225×103 МЕ/м2 поверхности тела). Превышение этой дозы возможно лишь в случае, когда тщательное исследование функции легких показывает возможность продолжения терапии.

Рекомендации по коррекции доз для пожилых пациентов приведены в таблице.

Возраст (годы)

Общая доза

Доза в неделю

80 и более

100×103 МЕ

15×103 МЕ

70-79

150-200×103 МЕ

30×103 МЕ

60-69

200-300×103 МЕ

30-60×103 МЕ

до 60

400×103 МЕ

30-60×103 МЕ

В случае одновременного проведения лучевой терапии дозы блеомицина необходимо уменьшать, поскольку облученные ткани более чувствительны к блеомицину.

Дозы препарата необходимо корректировать при комбинированной химиотерапии.

При наличии у пациента нарушений функции почек дозы корректируют таким образом:

· При концентрации креатинина в сыворотке крови 177-354 мкмоль/л (2-4 мг/100 мл) дозы снижают на 50%.

* При концентрации креатинина в сыворотке крови более 354 мкмоль/л (4 мг/100 мл) дозы снижают более чем на 50%.

Внутримышечные инъекции

Содержимое флакона растворяют в 1-5 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида.

Повторные внутримышечные инъекции в одно место могут вызвать местные реакции. Поэтому рекомендуется менять места введения блеомицина.

Внутривенные инъекции

Содержимое флакона растворяют в 5-10 мл 0, 9% раствора натрия хлорида и вводят медленно внутривенно в течение 5-10 минут.

Не следует вводить препарат быстрее, поскольку при этом создаются высокие концентрации блеомицина в крови и возрастает риск поражения легких при прохождении крови с высоким содержанием блеомицина через легкие.

Внутривенные инфузии

Необходимую дозу препарата растворяют в 200-1000 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида и вводят путем короткой внутривенной инфузии продолжительностью около 30 минут или путем непрерывной инфузии продолжительностью несколько дней.

Внутриартериальные инъекции

Содержимое флакона растворяют в 5 мл или большем количестве 0, 9 % раствора натрия хлорида и вводят внутриартериально в течение 5-10 минут.

Внутриартериальные инфузии

Необходимую дозу препарата растворяют в 200-1000 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида и вводят путем внутриартериальной инфузии продолжительностью от нескольких часов до нескольких дней. Для предотвращения тромбоза в месте введения применяют гепарин, особенно в случае длительной инфузии.

Инъекции или инфузии блеомицина в артерию, которая питает опухоль, являются более эффективными по сравнению с другими путями системного применения. Токсические эффекты при этом являются такими же, как и при внутривенных инъекциях или инфузиях.

Внутриплевральные инъекции и инфузии

60×103 МЕ блеоміцину растворяют в 100 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида и вводят внутриплевральное единовременно. При необходимости введение повторяют.

Подкожные инъекции

Содержимое флакона растворяют не менее чем в 15 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида (концентрация раствора не должна превышать 1000 МЕ/мл).

Повторные подкожные инъекции в одно место могут вызвать местные реакции. Поэтому рекомендуется менять места введения блеомицина.

В большинстве случаев внесосудистое попадание блеомицина не требует принятия специальных мер. В сомнительных случаях (например, когда вводился концентрированный раствор или при наявностісклерозованих тканей)следует обколоть пораженный участок 0, 9 % раствором натрия хлорида.

Дети.

Поскольку до сих пор нет достаточной информации относительно применения блеомицина в педиатрической практике, препарат назначают детям только в особых случаях; дозы рассчитывают в зависимости от высоты тела пациента.

Передозировка.

Учитывая способ применения и меры предосторожности, передозировка блеомицина случается редко. Острая реакция на передозировку проявляется артериальной гипотензией, повышением температуры тела, тахикардией и общими признаками шока. Лечение-симптоматическое. При развитии осложнений со стороны дыхательной системы применяют кортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

Побочные реакции.

Как и большинство противоопухолевых препаратов, блеомицин может вызывать острые и отсроченные токсические эффекты. Могут отмечаться такие симптомы острой токсичности, как анорексия и повышенная утомляемость. Возможна боль в месте инъекции или в области опухоли, а также артериальная гипотензия и окклюзия вен при внутривенном введении.

Со стороны легких

Наиболее серьезным нежелательным эффектом (который может отмечаться во время или после окончания лечения блеомицином у 2-10 % пациентов) является интерстициальная пневмония. Если она вовремя не диагностирована и не назначено соответствующее лечение, это может повлечь необратимый фиброз легких. Риск развития легочной токсичности возрастает с увеличением кумулятивной дозы блеоміцину, однако она может проявляться даже при низких кумулятивных дозах, особенно у пожилых больных, пациентов, которые получали лучевую терапию на область грудной клетки, а также пациентов, которые получают кислород.

Могут развиваться изменения в кровеносных сосудах легких, в частности может снижаться эластичность стенок сосудов.

При появлении кашля, одышки, крепитирующих хрипов в базальных отделах легких или диффузного сетчатого рисунка на рентгенограмме грудной клетки (любого из этих симптомов) следует прекратить введение препарата до выяснения, что не токсическое действие блеомицина является причиной указанных выше явлений.

Не существует специфической терапии легочных токсических эффектов, вызванных блеомицином. В некоторых случаях введение кортикостероидов дает определенный положительный эффект.

Гипертермическая реакция

Через 2-6 часов после первого введения блеомицина может повышаться температура тела. При персистирующей лихорадке может потребоваться применение жаропонижающих средств. Частота случаев гипертермической реакции уменьшается при последующих введениях блеомицина.

Со стороны кожи и слизистых оболочек

Наиболее распространенными побочными эффектами при терапии блеомицином (которые отмечаются примерно у половины пациентов) являются реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (утолщение и уплотнение кожи, гиперкератоз, покраснение, повышение чувствительности и отек кожных покровов кончиков пальцев, изменения цвета ногтей, отек кожи в местах, подвергающихся давлению, например на локтях, алопеция, стоматит). Эти побочные эффекты редко являются серьезными и обычно проходят после завершения курса лечения. Тяжесть поражений слизистых оболочек может возрастать при комбинированной химиотерапии или сопутствующей лучевой терапии.

Со стороны ЖКТ

Могут отмечаться тошнота и рвота, особенно при высокодозной терапии. В таких случаях назначают антиэметики.

Со стороны системы кроветворения

При терапии блеомицином отмечается лишь незначительное угнетение функции костного мозга.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов с болезнью Ходжкина, получавших высокие начальные дозы блеомицина, были отмечены эпизоды артериальной гипотензии.

У пациентов с опухолями яичка, получавших блеомицин, отмечалось поражение коронарных артерий.

Срок годности.

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке – 3 года.

Восстановленный раствор является физически и химически стабильным в течение 7 суток в случае хранения при температуре не выше 25° C.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор или раствор для инъекций/инфузий следует использовать немедленно. Если препарат не использовали сразу же, за продолжительностью и условиями его хранения должно следить ответственное лицо. Обычно продолжительность хранения растворов не должна превышать 24 часа при температуре от 2 до 8° C, за исключением тех случаев, когда приготовление и разведение растворов проводили в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Растворы блеомицина нельзя смешивать с растворами, которые содержат эссенциальные аминокислоты, рибофлавин, аскорбиновую кислоту, дексаметазон, аминофиллин или фуросемид.

Упаковка.

По 15000 МЕ во флаконе из бесцветного стекла, закупоренном пробкой из бутилового каучука и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО "Люмьер Фарма", Украина (производство по продукцииin bulkфирмы-производителя Ниппон Каяку Ко. , Лтд. , Такасаки Плант, Япония).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04073, г. Киев, проспект Степана Бандеры, дом 13.

Заявитель.

Зайлотек Лимитед / Zylotech Limited.

Местонахождение заявителя.

Несторос 42, Каймакли, 1026, Никосия, Кипр.

Nestoros 42, Kaimakli, 1026, Nicosia, Cyprus.