БЛЕОЦИН порошок 15 мг

Ниппон каяках Kо. Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 15 мг

Порошок, 15 мг

Упаковка

Ампулы №1x1
Флакон №1x1

Ампулы №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

БЛЕОМИЦИН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9095/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 22.12.2021
  • Состав: 1 флакон (1 ампула) содержит 15 мг блеомицина гидрохлорида
  • Торговое наименование: БЛЕОЦИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Блеомицин.

Упаковка

Ампулы №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БЛЕОЦИН порошок 15 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БЛЕОЦИН

(BLEOCIN)

Состав:

действующее вещество: bleomycin;

1 флакон (1 ампула)содержит 15 мг блеомицина гидрохлорида.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Блеомицин.

Код АТХL01DC01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Блеомицин обладает противоопухолевой активностью. Блеомицин является основным водорастворимым гликопептидом с цитотоксической активностью. Основной механизм действия заключается в ингибировании синтеза ДНК и расщеплении молекул ДНК, что приводит к угнетению деления клеток.

Помимо антибактериальных и противоопухолевых свойств, блеомицин в целом не обладает биологической активностью. При внутривенном введении может иметь эффект, подобный гистаминовому, на артериальное давление и может вызвать повышение температуры тела.

In vitro: было показано, что блеомицин замедляет рост и синтез ДНК / протеинов в клетках типа Hela S2, клетках карциномы Эрлиха и клетках саркомы Йоширда.

In vivo: блеомицин обладает противоопухолевым эффектом при спонтанной лимфосаркоме у собак.

Фармакокинетика.

Концентрация блеомицина в крови пациентов, получавших препарат внутримышечно (2, 5 и 10 мг/м2), возрастала пропорционально дозе. Период паповраспада составлял 150 мин. независимо от дозы. 33 % и 60 % введенной дозы препарата выделялось с мочой соответственно через 4 и 24 часа после введения.

Концентрация блеомицина в крови пациентов при внутривенном введении в дозах от 15 до 30 мг в сутки в течение 4 или 5 дней была 0, 13 - 0, 31 мкг/мл и сохранялась в течение 12 часов после введения. Период полураспада составлял 180 минут после внутривенного введения, 63 % введенной дозы выделялось с мочой в течение 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак кожи, злокачественные опухоли головы и шеи, рак пищевода; рак щитовидной железы; рак легких (особенно, первичный или метастатический сквамозный рак); рак шейки матки; болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинская лимфома; злокачественные опухоли яичка; нейроглиома; паллиативная внутриплевральная терапия злокачественного плеврального выпота.

Противопоказания.

Абсолютные.

Повышенная чувствительность к блеомицину и к подобному препарату (пепломицину).

Нарушение функции легких или диффузный фиброз легочной ткани на рентгенограмме грудной клетки, острые инфекции легких. Длительная лучевая терапия грудной клетки и участки вокруг нее.

Острая почечная недостаточность, анурия или олигурия; уремия. Сердечная недостаточность. Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар). Период беременности и кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Детский возраст.

Относительные.

Почечная недостаточность; сердечные заболевания с риском развития сердечной недостаточности; заболевания легких с выраженным нарушением дыхания с рестриктивным типом; лица старше 70 лет; наличие герпесаzoster.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антинеопластический эффектблеомицинупотенциюетсяиншимипротипухлиннымизасобами, с которыми применяют препарат в химиотерапевтических комбинациях, преимущественно, вставочные агенты (intercalators) и нуклеозидниантиметаболиты. Риск легочной токсичности повышается в случае одновременного введения других лекарственных средств с потенциальной пневмотоксичностью, таких как BCNU (кармустин), митомицинс, бусульфан, метотрексат, циклофосфамид. При сопутствующем введеницисплатина (CDDP) почечный клиренсблеомицин может уменьшаться с последующей олигурией и повышением риска легочной токсичности.

Блеомицин может влиять на клеточную абсорбцию метотрексата.

Блеомицин выводится преимущественно почками, поэтому применение его с нефротоксическими препаратами может влиять на почечный клиренс.

Предварительное или сопутствующее облучение грудной клетки может повышать риск легеневоїтоксичностіблеоміцину.

Вследствие сенсибилизации легочной ткани под дієюблеоміцину существует увеличенный риск легочной токсичности при введении кислорода в ходе анестезии. Таким образом, рекомендуется уменьшить парциальное давление кислорода.

Особенности применения.

Лечение блеомицином должен контролировать врач, опытный в проведении противораковой терапии.

Контроль легочной токсичности и рентгенография грудной клетки должна проводиться каждые 1-2 недели. Для пациентов с сопутствующим заболеванием легких и пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) целесообразным является наблюдение (pAO2) с недельным интервалом.

Рекомендуется продолжать наблюдение в течение 2 месяцев после завершения лечения.

В ходе лечения блеомицином рекомендуется наблюдение за результатами легочного осмотра, рентгенографии грудной клетки, парциального давления кислорода в артериальной крови (pAO2) и способности легких к диффузии CO (DLCO). Не следует проводить тестирование дыхательной функции с применением 100 % кислорода, как альтернатива – нужно использовать 21 % кислород. В случае уменьшения более чем на10 ммрт. ст. в течение 2 недель подряд, лечение блеомицином должно быть прекращено немедленно, и необходимо начать лечение кортикостероидами. Такие же меры необходимо принимать в случае уменьшения способности легких к диффузии DLCO (уменьшение более чем на 15%).

Основанием для прерывания лечения и дальнейшего обследования является также появление хрипов, непродуктивного кашля и лихорадки, длящихся более чем 24 часа после введения блеомицина или не имеющих очевидной связи с введением препарата как прямой побочный эффект, то есть в пределах 45 часов.

С учетом легеневоїтоксичностінеобхідно уменьшить дозиблеоміцинудля пациентов в возрасте старше 60 лет и пациентов с скомпрометированной почечной функцией (см. раздел “Способ применения и дозы”).

Риск легочной токсичности увеличивается также в случае быстрого повышения уровня в плазме. Таким образом, всегда более безопасным является медленное введение протеомицина в виде непрерывной инфузии, чем в виде большого внутривенного болюса. Менее рискованным является также внутримышечное введение.

В случае различных путей введения блеомицина (например, внутривенно ивнутришнеартериально) все дозы вычисляют в 1 кумулятивную дозу, которая служит основой для оценки риска легочной токсичности.

В случае предварительного введения пепломіцину его дозу включают до 1 кумулятивной дозы с блеомицином вследствие аддитивного действия на паренхиму легких. Максимальная кумулятивная доза не будет меняться.

Вследствие потенційноїтератогенної діїблеоміцинунеобхідно соблюдать надлежащие меры контрацепции в течение курса лечения и 3 месяцев после окончания лечения.

В случае внутримышечного введения нельзя повторять введение в одном и том же месте. Выбирают участок тела, удаленный от расположения нервов. Внутримышечное введение может вызвать уплотнение в месте введения. В случае образования болезненных подкожных затвердений после внутримышечного введения дальнейшего введения в той же точке необходимо избегать. Экстравазация блеомицина не требует принятия специальных мер.

После интраплеврального введенияблеомицину необходимо часто изменять положение пациента, чтобы обеспечить гомогенное распределение амицина.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам со следующими состояниями: нарушением печеночной функции (возможность возникновения серьезных побочных реакций); ветряной оспой (возможность возникновения летальных системных дисфункций).

При длительном применении побочные реакции могут становиться более сильными и пролонгированными, поэтому такое применение должно осуществляться с осторожностью.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с обострениями инфекций и склонностью к кровотечениям.

Назначение лицам пожилого возраста.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста.

Токсичность препарата увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 ЕД, однако токсическая доза может быть значительно ниже у больных пожилого возраста, больных с нарушением функции легких и почек, в случаях ранее проведенного облучения грудной клетки, головы, шеи.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин следует применять блеомицин с осторожностью и необходим тщательный контроль за функцией почек. Возможно назначение более низких доз, чем для пациентов с нормальной почечной функцией.

Поскольку при внутривенном введении возможны болевые ощущения, необходимо уделять внимание концентрации и скорости введения. Введение необходимо проводить медленно.

Препарат является сильнодействующим средством. После разведения препарат следует применять как можно быстрее. Обычных мер предосторожности следует соблюдать в процессе приготовления раствора препарата и его введения. Медицинскому персоналу в работе с препаратом необходимо пользоваться защитной одеждой (перчатки, халат, маска). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за возможной тератогенности желательно избегать назначения беременным или женщинам с подозрением на беременность.

Безопасность применения Блеоцина женщинам в период кормления грудью не установлена, поэтому не следует назначать препарат в этот период, а при необходимости применения – прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, требующими внимания, поскольку у некоторых пациентов могут возникать головная боль и головокружение.

Способ применения и дозы.

Блеомицин применяют в составе комбинированной системной химиотерапии злокачественных опухолей.

Блеомицин включают в схемы комбинированной химиотерапии, которые вводят как с лечебной, так и с паллиативной целью, в зависимости от стадии заболевания.

Блеомицин применяют в виде внутриартериальной химиотерапии злокачественных опухолей.

Блеомицин включают в схемы комбинированной регионарной химиотерапии неоперабельных опухолей, которую осуществляют до проведения радиотерапии.

В виде инстилляции в плевральной полости или полости перикарда в ходе лечения выпота, который является результатом злокачественного заболевания − плевродез, перикардіодез.

Блеомицин применяют как средство симптоматического лечения в случаях, когда выпот вызывает появление субъективных симптомов и не поддается лечению средствами системной химиотерапии. Данное Показания не зависит от гистологического типа первичной опухоли.

Блеоцин применяется системно в виде внутривенной болюсной или внутримышечной инъекции, или как непрерывное подкожное вливание; внутриартериально как кратковременная или непрерывная инфузия; внутриполостно как кратковременная инфузия.

Блеоцин предоставляется как сухое вещество, которое следует разводить в растворе натрия хлорида.

1 флакон (15 мг) Блеоцина разводят в объеме 5 - 20 мл для внутривенного введения и в объеме 5 мл для внутримышечного или подкожного применения.

Поскольку внутримышечное введение блеомицинирует болезненным, препарат может быть смешан с 1, 5 - 2 мл 1% раствора тримекаина.

Для внутриартериального введения Блеоцин разводят в 200 - 1000 мл инфузионного раствора.

Для внутриполостного введения Блеоцин применяют как кратковременную инфузию и растворяют в физиологическом растворе (см. таблицу дозировки).

Дозировка Блеоцина обычно проводится в химиотерапевтическом режиме. Блеоцин применяется каждую неделю, в течение 2 недель или с ежемесячными перерывами. Стандартные дозы приведены в таблице.

Путь введения

Дозы

Примечания

Системное применение: внутривенное, внутримышечное, подкожное

15 - 20 мг (10 мг/м2)

При внутримышечном введении суточную дозу делят на 2 отдельные дозы. При подкожном применении суточную дозу применяют в виде непрерывной инфузии.

Внутриартериальное введение

5 - 15 мг

Опухоли головы и шеи

Внутриполостное введение:

интраплеврально

60 мг

При злокачественных выпотах

в 50 - 100 мл раствора

інтрасерцево

15 - 60 мг

в 20 - 30 мл раствора

интраперитонеально

60 - 90 мг

Не следует превышать установленных врачом максимальных доз:

Возраст

Максимальные дозы

18 - 60 лет

400 мг

60 - 70 лет

200 - 300 мг

70 - 80 лет

150 - 200 мг

Старше80 лет

100 мг

При почечной недостаточности дозы следует корректировать в зависимости от серологической концентрации креатинина. При проведении лучевой терапии доза блеомицина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани более чувствительны к препарату. В случае применения блеомицина с другими антинеопластическими препаратами может появляться легочная токсичность при низких дозах.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Специфического антидота нет. Острая реакция на передозировку проявляется артериальной гипотензией, лихорадкой, тахикардией и общими признаками шока. Лечение-симптоматическое. В случаях осложнений со стороны дыхательной системы рекомендовано применять кортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

Побочные реакции.

Со стороны дыхательной системы:

Для предотвращения интерстициальной пневмонии, пневмофиброза нужен тщательный контроль за состоянием больного. При ухудшении показателей градиента парциального давления кислорода в альвеолярном воздухе и артериальной крови (A-aDo2), парциального давления кислорода в артериальной крови (РаО2) и способности к диффузии оксида углерода (DLcо), аномалий на рентгенограмме грудной клетки, а также при возникновении кашля, затрудненного дыхания, хрипов и других симптомов нарушения функции легких немедленно прекращают введение и проводят лечение глюкокортикоидами, антибиотиками и др.

Больший риск возникновения этого эффекта наблюдается у пациентов, которые ранее получали радиотерапию, с легочной болезнью в анамнезе; которые получали кислород в высоких концентрациях; у пациентов, старше 70 лет; у пациентов, которые получали отдельные дозы свыше 24 ЕД/м2, или кумулятивные дозы более 400 ЕД. Сообщалось о плевроперикардите с болевым синдромом во время инфузии блеомицина.

Пневмонит, плеврит с болевым синдромом.

Шок:

Реже возможен шок. Поскольку шок может наблюдаться у больных злокачественной лимфомой, при первом или втором введении препарат применяют в начальной дозе 5 мг или меньше. Затем, убедившись в отсутствии острой реакции, дозу увеличивают до нормального уровня.

Риск кровотечений:

Необходимо принять во внимание то, что быстрая некротизация опухоли может вызвать кровотечение.

Гипертермическая реакция:

Температура может повышаться через 45 часов или позже после начала введения. Поскольку отмечается дозозависимая корреляция между повышенной температурой и разовыми дозами, при сильно выраженной лихорадке рекомендуется уменьшить дозу препарата при сокращении интервала между введениями, или же при необходимости применяют антигистаминные средства или жаропонижающие средства до и после введения препарата.

Инфузионные реакции и местные реакции:

Интраплевральное введение-локальная боль, артериальная гипотензия с летальным исходом (очень редко).

Внутривенная инъекция: флебиты и тромбозы (при превышении скорости внутривенного введения).

Многократное внутривенное введение препарата может привести к уплотнению стенки вены в месте введения, а также к сужению просвета вены. При возникновении таких признаков препарат вводят в другое место или внутримышечно.

Может возникать боль в месте введения препарата или опухоли, флебиты, а также артериальная гипотензия и венозная окклюзия при внутривенной инъекции.

Внутримышечная инъекция-уплотнение тканей в месте введения, постинъекционные абсцессы.

Со стороны иммунной системы:

Аллергические и анафилактоидные реакции, сыпь, образование пузырьков на коже, зуд, крапивница с повышенной температурой. В этом случае лечение следует прекратить.

У пациентов с лимфомой при лечении блеомицином наблюдались реакции идиосинкразии немедленного типа через несколько часов после введения, обычно после применения первой или второй дозы.

Это такие реакции как гипотензия, спутанность сознания, лихорадка, озноб и хрипы. Лечение симптоматическое, включает в себя пополнение жидкости, введение препаратов, повышающих давление, антигистаминных средств и кортикостероидов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипертрофические изменения кожи, покраснения, уплотнения кожи, склеродермия, гиперпигментация кожи, Scratch dermatitis, гиперкератоз; гиперстезия и опухание дистальных (ногтевых) фаланг пальцев, стрии, изменение формы и цвета ногтей, алопеция. Конъюнктивит, вульвит. У пациентов, получающих лечение блеомицином может развиться поражение кожи или слизистой оболочки. Такие побочные эффекты могут возникнуть на 2 или 3 неделю лечения и обычно, но не всегда, являются обратимыми.

Со стороны нервной системы:

Цереброваскулярные нарушения, включая церебральные артерииты, ангіалгії.

Может наблюдаться слабость, а иногда – головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови:

Редко встречается токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда, тромботическую микроангиопатию, синдром Рейно, кровотечение. Иногда возможна лейкопения и другие изменения формулы крови. Гипертрофия венозной стенки.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, стоматит, в т. ч. ангулярные, гепатотоксическое действие, гепатоцеллюлярные повреждения.

Язвенное поражение слизистой оболочки может усиливаться в случае комбинированной терапии с лучевой терапией или другими химиопрепаратами что имеют токсическое воздействие на слизистые оболочки. Подобные симптомы во многих случаях могут возникнуть до или после достижения суммарной дозы 150 мг.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (дизурия, олигурия, болевое мочеиспускание, поллакиурия, ощущение остаточной мочи, задержка мочи и др.).

Общие расстройства:

Недомогание. Возможно усиление боли в месте опухоли. Инфекционные заболевания и уменьшение массы тела (при длительном применении).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Блеоцин нельзя применять одновременно с растворами аминокислоты, аскорбиновой кислоты, дексаметазона, рибофлавина, аминофилина, фуросемида.

5 % раствор глюкозы нельзя использовать как растворитель.

Упаковка.

Порошок для раствора для инъекций в ампулах или флаконах по 15 мг № 1.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ниппон Каяку Ко. , Лтд. , ТакасакіПлант.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

239, Иваханамачи, Такасаки-Ши, Гунма, 370-1208, Япония.