БИСЕПТОЛ 480 концентрат (400 мг + 80 мг)/5 мл

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, (400 мг + 80 мг)/5 мл

Концентрат, (400 мг + 80 мг)/5 мл

Упаковка

Ампулы 5 мл №10x1

Ампулы 5 мл №10x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3795/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата содержит сульфаметоксазола 80 мг триметоприма 16 мг/1 ампула (5 мл концентрата) содержит сульфаметоксазола 400 мг и триметоприма 80 мг
  • Торговое наименование: БИСЕПТОЛ 480
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая его производные.

Упаковка

Ампулы 5 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БИСЕПТОЛ 480 концентрат (400 мг + 80 мг)/5 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Бисептол 480

(BISEPTOL 480)

Состав:

действующие вещества: sulfamethoxazolum, trimethoprimum;

1 мл концентрата содержит сульфаметоксазола 80 мг, триметоприма 16 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96 %, этаноламин, натрия гидроксид, натрия гидроксида 10 % раствор (для регулирования рН), вода для инъекций;

1 ампула (5 мл концентрата) содержит сульфаметоксазола 400 мг и триметоприма 80 мг.

Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветная или светло-желтая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Комбинации сульфаниламидов и триметоприма, включая его производные.

Код АТХ Ј01Е Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисептол 480-антибактериальное лекарственное средство, которое содержит два активных вещества-сульфаметоксазол и триметоприм.

Механизм действия.

Активностьin vitro: сульфаметоксазол ингибирует синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой. Это является бактериостатическим действием. Триметоприм является ингибитором бактериальной дигидрофолатредуктазы и в зависимости от условий провиявляет бактерицидное или бактериостатическое действие. Таким образом, триметоприм и сульфаметоксазол блокируют две последовательные стадии биосинтеза пуринов, а затем нуклеиновых кислот, необходимых для многих бактерий, что приводит к значительному взаимного потенцирования активностиin vitroобоих компонентов.

Развитие резистентности, перекрестная резистентность.

Резистентность к ко-тримоксазолу во время лечения развивается лишь в редких случаях. Между всеми сульфаниламидами существует перекрестная резистентность; перекрестная резистентность к химически неродственных антибиотиков в результате приобретения резистентности к ко-тримоксазолу не развивается.

Механизм резистентности.

В исследованияхin vitro было показано, что бактериальная резистентность развивается медленнее при применении комбинации сульфаметоксазола и триметоприма, чем при применении их отдельно.

Резистентность к сульфаметоксазолу может развиваться различными механизмами. Бактериальные мутации вызывают увеличение концентрации ПАБК и тем самым вытесняют сульфаметоксазол в результате сокращения ингибирующего эффекта на фермент дигідропетроат синтетазу. Другой механизм резистентности-плазмид-опосредованный и результаты продуцирования измененного фермента дигидроптероат синтетазы, с уменьшенным сродством к сульфаметоксазолу по сравнению с немутированными ферментами.

Резистентность к триметоприму возникает через плазмидопосредованную мутацию, что приводит к продуцированию измененного фермента дигидрофолатредуктазы с пониженным сродством к триметоприму по сравнению с немутированным ферментом.

Родство триметоприма DHFR (дигидрофолатредуктазы) млекопитающих примерно в 50000 раз меньше по сравнению с сродством триметоприма к бактериальному ферменту.

Большое количество бактерий чувствительныin vitro до значительно меньших концентраций триметоприма и сульфаметоксазола по сравнению с концентрациями препаратов в крови, тканях, жидкостях и моче после применения рекомендованных доз.

Действиеin vitro не обязательно свидетельствует о клинической эффективности препарата, поэтому следует учитывать, что удовлетворительные тестина чувствительность можно получить только после применения субстрата без ингибирующих веществ, особенно тимидина и тимина.

Чувствительность.

Европейский комитет тестирования чувствительности антибактериальных лекарственных средств (EUCAST).

Enterobacteriaceae: S ≤ 2R > 4

S. maltophilia: S ≤ 4R > 4

Acinetobacter: S ≤ 2R > 4

Staphylococcus: S ≤ 2R > 4

Enterococcus: S ≤ 0. 032R > 1

StreptococcusABCG: S ≤ 1R > 2

Streptococcuspneumoniae: S ≤ 1R > 2

Hemophilusinfluenza: S ≤ 0. 5R > 1

Moraxellacatarrhalis: S ≤ 0. 5R > 1

Psuedomonasaeruginosaandothernon-enterobacteriaceae: S ≤ 2*R > 4*

S =чувствительные, R =резистентные. * По данным Института клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС), данные чувствительности по eucast для данных микроорганизмов пока недоступны.

Триметоприм: сульфаметасазол в соотношении 1: 19.

Предельные значения определении по концентрации триметоприма.

Антибактериальный спектр

При применении Бісептолу 480 на эмпирической основе необходимо учитывать местную распространенность резистентности к ко-тримаксозолу среди бактерий, вызывающих инфекцию, по поводу которой проводится лечение, особенно при лечении тяжелых инфекций.

При инфекциях, вызванных умеренно чувствительными возбудителями, следует провести тесты на чувствительность для исключения резистентности.

Чувствительность триметоприм / сульфаметоксазол относительно микроорганизмов показана в нижеследующей таблице:

Обычно чувствительные возбудители:

Грамположительные аэробы:

StaphylococcusaureusStaphylococcussaprophyticusStreptococcuspyogenes

Грамотрицательные аэробы:

Enterobactercloacae

Haemophilusinfluenzae

Klebsiellaoxytoca

Moraxellacatarrhalis

Salmonellaspp.

Stenotrophomonasmaltophilia

Yersiniaspp.

Частично чувствительны:

Грамположительные аэробы:

Enterococcusfaecalis

Enterococcusfaecium

Nocardiaspp.

Staphylococcusepidermidis

Streptococcuspneumoniae

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacterspp.

Enterobacteraerogenes

Escherichiacoli

Klebsiellapneumoniae

Proteusmirabilis

Proteusvulgaris

Providenciaspp.

Serratiamarcesans

Обычно резистентные микроорганизмы:

Грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas aeruginosa

Shigella spp.

Vibriocholera

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация сульфаметоксазола и триметоприма после внутривенного введения, определенная через 1 час, является более высокой и достигается быстрее, чем после приема внутрь. Значительной разницы концентраций ко-тримоксазолу в плазме крови, периода полувыведения и элиминации после перорального и внутривенного введения не установлено.

Распределение.

Триметоприм является слабой щелочью (рКа=7, 3) с липофильными свойствами. Концентрация триметоприма в тканях выше концентрации в плазме, особенно высока она в легких и почках. Большая концентрация триметоприма по сравнению с плазмой наблюдается в желчи, жидкости и тканях предстательной железы, мокроте, влагалищных выделениях. Концентрации триметоприма в грудном молоке, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости (интерстициальной) соответствуют концентрациям, необходимым для антибактериального действия. Триметоприм проникает в околоплодные воды и ткани плода, достигая там концентрации, близкой к концентрации, наблюдаемой в сыворотке матери.

Примерно 50% триметоприма связывается с белками плазмы. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет от 8, 6 до 17 часов. Не отмечено значимых различий у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами.

Вывод.

Триметоприм выводится в основном почками, а примерно 50 % в неизмененном виде в течение 24 часов с мочой. В моче идентифицировано несколько метаболитов триметоприма. Сульфаметоксазол является слабой кислотой с рКа=6, 0. Концентрация активной формы сульфаметоксазола в околоплодной жидкости, желчи, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, мокроте, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости составляет от 20 % до 50 % сульфаметоксазола, находящегося в плазме крови.

Примерно 66% сульфаметоксазола связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет от 9 до 11 часов. У лиц с нарушением функции почек изменение периода полувыведения активной формы сульфаметоксазола не установлено, но наблюдается удлинение периода полувыведения главного ацетилированного метаболита в случае, если клиренс креатинина составляет менее 25 мл/минуту.

Сульфаметоксазол выводится прежде всего почками, от 15% до 30% введенной дозы обнаруживается в моче в активной форме. У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса сульфаметоксазола.

Клинические характеристики.

Показания.

Показания для применения ко-тримоксазолу в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий такие же, как и для пероральных форм.

- Инфекции мочевыводящих путей: лечение тяжелых неосложненных инфекций мочевыводящих путей (при начальных явлениях неосложненных инфекций мочевыводящих путей рекомендуется отдавать предпочтение применению эффективного монопрепарата, по сравнению с комбинированным лечением);

- лечение и профилактика пневмонии, вызваннойРпеитоcystisjiroveci(ранееГ. сагіпіі) (ПЦП);

- лечение и профилактика токсоплазмоза.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к действующим веществам, к сульфаниламидам или триметоприму или к любому из вспомогательных веществ.

- Выраженное паренхиматозное заболевание печени.

- Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин), если нет возможности периодически определять концентрацию триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови.

- Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом фолатов.

- Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма и/или сульфонамидам.

- Гематологические нарушения.

- Комбинация с дофетилидом.

- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

- Детский возраст в течение первых 6 недель жизни и недоношенным детям, за исключением профилактики ПЦП у детей от 4 недель жизни.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Повышение уровня дигоксина в крови может развиваться при одновременном лечении
ко-тримаксазолом, особенно у пациентов пожилого возраста.

Ко-тримоксазол может подавлять печеночный метаболизм фенитоина. После применения
ко-тримоксазолу в обычных клинических дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39 % и уменьшение скорости метаболического клиренса на 27 %. При одновременном приеме обоих препаратов следует учитывать вероятность нежелательного усиления эффекта фенитоина. Необходим тщательный надзор за такими пациентами, следует контролировать уровень фенитоина в плазме крови.

Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат с точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливают его действие.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, которые принимали комбинацию триметоприма и метотрексата (см. раздел «Особенности применения»). Триметоприма присуща низкая аффинность к человеческому дигидрофолатредуктазы, при этом он способен потенцировать побочное действие метотрексата, что приводит к нежелательной гематологической взаимодействия с метотрексатом, в частности при наличии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек и уменьшение резерва костного мозга. Эти нежелательные побочные реакции могут возникать, в частности, при применении высоких доз метотрексата.

Таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция, чтобы противодействовать влиянию на гемопоэз (неотложное лечение).

Ко-тримоксазол может влиять на потребность в пероральных антидиабетических средствах. Взаимодействие с гипогликемическими лекарственными средствами, производными сульфонилмочевины, возникает редко, однако отмечалось потенцирование их действия.

У пациентов пожилого возраста, которые одновременно принимали некоторые диуретики, преимущественно тиазидного ряда, наблюдалась повышенная частота случаев тромбоцитопении с пурпурой или без.

Сообщалось, что ко-тримоксазол может удлинять протромбиновое время у пациентов, которые принимают антикогулянт варфарин (сульфаметоксазол может вытеснять варфарин из соединения с альбуминами плазмыin vitro). На это взаимодействие следует учитывать при применении ко-тримаксазола у пациентов, которые уже принимают антикоагулянты. В таких случаях необходимо регулярно проверять протромбиновое время и контролировать время свертывания крови у пациентов.

У пациентов, принимавших ко-тримоксазол и циклоспорин после трансплантации почки, наблюдалось обратимое ухудшение функции почек, определенное за повышением уровней сывороточного креатинина. Считается, что это взаимодействие обусловлено триметопримом.

Отдельные сообщения свидетельствуют, что у пациентов, которые принимают піриметамінвмісні препараты с целью профилактики малярии в дозах, превышающих 25 мг піриметаміну на неделю, при одновременном приеме ко-тримоксазолу может развиваться мегалобластная анемия.

Следует соблюдать осторожность для пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию, включая калийсберегающие диуретики.

Отмечено, что при одновременном применении ко-тримоксазола и рифампицина в течение недели происходит сокращение периода полувыведения триметоприма. Однако это не имеет существенного клинического значения.

В некоторых случаях одновременное применение ко-тримоксазолу и зидовудина может повышать риск гематологических нарушений, обусловленных ко-тримоксазолом. В случае необходимости применения ко-тримоксазола и зидовудина следует проводить постоянный мониторинг показателей крови.

При одновременном применении с лекарственными средствами, которые образуют катионы в физиологическом растворе и частично выводятся почками путем активной секреции (например, прокаинамид, амантадин), может происходить конкурентное угнетение этого процесса, что может вызывать повышение концентрации в плазме крови одного или обоих применяемых препаратов.

Сообщалось о случаях токсического делирия после одновременного приема Бисептола 480 и амантадина.

Применение триметоприма и сульфаметоксазола в дозе 800 мг+160 мг приводит к повышению на 40% ламивудина на организм, из-за содержания триметоприма. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.

Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться при одновременном применении ко-тримоксазолу.

Подобно другим антибиотикам, Бисептол 480 может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточные меры во время лечения Бисептолом 480.

При одновременном приеме индометацина и ко-тримоксазола может повышаться уровень сульфаметоксазола в крови.

Существует подтверждение того, что триметоприм может взаимодействовать с дофетилидом за счет торможения почечной транспортной системы. При одновременном приеме триметоприма в дозе 160 мг в комбинации с сульфаметоксазолом в дозе 800 мг 2 раза в сутки и дофетилидом в дозе 500 мкг 2 раза в сутки в течение 4 дней наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) дофетилида на 103% и максимальной плазменной концентрации (Cmax) на 93 %. Дофетилид может вызывать серьезные желудочковые аритмии, ассоциированные с удлинением интервала, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию (пируэтного типа), которые прямо зависят от плазменной концентрации дофетилида. Одновременный прием дофетилида и триметоприма противопоказан.

Влияние на лабораторные показатели.

Бисептол 480, а именно триметоприм, входящий в его состав, может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы как лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Бисептол 480 может изменять реакцию определения креатинина с помощью щелочного пикрата по методу Яффе (повышает уровень креатинина примерно на 10 %). Функциональные нарушения канальцевой секреции креатинина могут давать ложное снижение уровня клиренса креатинина (снижение с 23 % до 9 %), клубочковая фильтрация не изменяется.

Особенности применения.

Бисептол 480 следует применять в случаях, когда пациент не может принимать лекарственные препараты внутрь, а лечение необходимо начать немедленно или когда пациент одновременно получает внутривенные инфузии и введение лекарственного препарата является целесообразным и удобным. Хотя внутривенное введение ко-тримоксазола эффективно при лечении пациентов в тяжелом состоянии, эта лекарственная форма не дает большего терапевтического эффекта по сравнению с пероральными препаратами.

Бисептол 480 следует с осторожностью применять пациентам с аллергией в анамнезе или бронхиальной астмой.

В зависимости от дозы и продолжительности лечения возможно повышение риска тяжелых побочных реакций у пациентов пожилого возраста, пациентов с осложненными состояниями, такими как нарушение функции печени и/или почек, а также у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства. Хотя и изредка, сообщалось о летальных исходах в связи с побочными реакциями, а именно – со стойкими патологическими изменениями клеточного состава крови (дискразиях), синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермический некролізом (синдромом Лайелла) и молниеносным некрозом печени.

После применения сульфаметоксазола наблюдались проявления опасных для жизни реакций (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)). Следует сообщить пациенту о признаках и симптомах поражениях кожных покровов и необходимости тщательного наблюдения за данной реакцией. Наибольший риск развития изменений со стороны кожи, связанных с синдромом Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, выявляется в течение первых недель лечения препаратом.

Если появятся кожные симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, кожные пузырчатые высыпания или энантемы), следует прекратить применение сульфаметоксазола.

Наилучшие результаты лечения при появлении синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза достигаются в случае их ранней диагностики и немедленного прекращения приема подозреваемого продукта. Ранняя диагностика связана с лучшим прогнозом.

Если у пациента диагностирован синдром Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, нельзя повторно принимать сульфаметоксазол.

Редко описаны случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том числе: острый некроз печени, агранулоцитоз, мегалобластная анемия и другие поражения костного мозга, а также повышенная чувствительность со стороны дыхательных путей.

Кроме исключительных случаев, Бисептол 480 не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат назначали пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось признаков никаких побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Несмотря на вероятность гемолиза, Бисептол 480 не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобінопатіями (Hb-Цюрих, Hb-Кельн), за исключением случаев крайней необходимости и только в минимальных дозах.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-РD) может развиться гемолиз.

Лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных высыпаний или любых других серьезных побочных реакций.

У пациентов с заболеваниями системы кровообращения и дыхательной системы, особенно после введения высоких доз препарата, может наступить значительная дегидратация.

Чтобы свести к минимуму риск побочных реакций, продолжительность лечения Бисептолом 480 должна быть как можно меньше, в частности у пациентов пожилого возраста. При нарушении функции почек дозировку нужно корректировать в соответствии с инструкциями по дозировке, изложенными в разделе " способ применения и дозы».

У пациентов с риском гиперкалиемии и гипонатриемии оправдан тщательный контроль калия натрия в плазме крови.

У больных СПИДОМ, получавших котримоксазол для лечения инфекции, вызваннойPneumocystis jiroveci побочные реакции, такие как сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение сывороточных аминотрансфераз, гипокалиемии и гипонатриемии, встречаются чаще.

Тяжелая стойкая диарея во время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, требующий неотложного лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием Бисептол 480 и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия (например, назначить ванкомицин по 250 мг 4 раза в сутки перорально). Антиперистальтические препараты в таких случаях противопоказаны.

Если Бисептол 480 принимать в течение длительного периода времени, необходим регулярный общий анализ крови. При значительном уменьшении количества форменных элементов крови ниже нормального уровня прием Бисептола 480 необходимо прекратить.

Редко, обычно у истощенных больных, при применении сульфаниламидов наблюдалось образование кристаллов в моче.

Во время длительного лечения необходимо осуществлять мониторинг функции почек и мочевыделительной системы, особенно для пациентов с нарушением функции почек.

Чтобы предотвратить развитие кристаллурии на фоне лечения, следует обеспечить достаточное употребление жидкости и диурез.

Наличие кристаллов в свежей моче отмечалось редко, но наблюдались в охлажденной моче пациентов в период лечения. У пациентов с гипоальбуминурией риск образования кристаллов может повышаться.

Поскольку Бисептол 480, подобно другим антибиотикам, может уменьшать эффект пероральных контрацептивов, пациенткам необходимо советовать употреблять дополнительные противозачаточные способы во время лечения Бисептолом 480.

Длительное лечение Бисептолом 480 может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов. В случае суперинфекции необходимо немедленно начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов с нарушением функции щитовидной железы необходима осторожность.

Не следует назначать Бисептол 480 пациентам с диагностированной порфирией или пациентам с риском развития острой порфирии. Применение как триметоприма, так и сульфаниламидов (хотя это не характерно для сульфаметоксазола) связывают с обострением клинических симптомов.

У пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться изменения со стороны крови, указывающие на дефицит фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты (5-10 мг в сутки).

Необходима осторожность при лечении пациентов с дополнительными факторами риска развития дефицита фолиевой кислоты, какими являются, например, лечение фенитоином или другими антагонистами фолиевой кислоты и недостаточное питание.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, которые принимали комбинацию триметоприма и метотрексата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Установлено, что триметоприму свойственно побочное действие на метаболизм фенилаланина. Однако это не касается пациентов с фенилкетонурией, которые придерживаются соответствующей диеты.

Лица с "медленным ацетилированием" могут иметь повышенный риск реакций идиосинкразии на сульфаниламиды.

Не следует применять препарат Бисептол 480 при лечении фарингита, вызванного бета-гемолитическим стрептококком группы а, из-за незначительной чувствительности по сравнению с пенициллинами.

Бисептол 480 – лекарственное средство, содержащее два антибактериальных препарата – следует применять только в случаях, когда, по мнению врача, польза от лечения превышает потенциальный риск. Следует учесть возможность применения одного эффективного антибактериального препарата.

Это лекарственное средство содержит этанол 96 %, то есть до 500 мг на дозу, что эквивалентно 11, 88 мл пива, 4, 95 мл вина на дозу. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и женщинам, кормящим грудью, детям и пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Лекарственное средство содержит пропиленгликоль(2, 1 гв 5 мл), это может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Лекарственное средство содержит 1, 5 ммоль/5 мл (34, 5 мг/5 мл)натрия, это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия и пациентам с нарушением функции почек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет достоверных данных по применению ко-тримаксозола беременным. Исследования показали возможную связь между действием антагонистов фолиевой кислоты и развитием повреждений у плода. Триметоприм является антагонистом фолиевой кислоты, в исследованиях, проводившихся на животных, оба действующих вещества вызывали аномалии развития плода.

Не следует применять ко-тримаксозол в период беременности, особенно в i триместре, кроме случаев с абсолютной необходимостью. При необходимости его применения беременным необходимо рассмотреть возможность применения фолиевой кислоты.

Сульфаметоксазол конкурирует с билирубином за место связывания с альбуминами плазмы крови. Если лекарственное средство применяли матери непосредственно перед родами, значительные концентрации лекарственного средства, полученные из организма матери, сохраняются у новорожденного в течение нескольких дней, и существует риск осаждения билирубина или усиление гипербилирубинемии, с чем теоретически связан риск развития ядерной желтухи. Особенно это касается новорожденных детей с повышенным риском развития гипербилирубинемии, особенно у недоношенных детей и у детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегілрогенази.

Кормление грудью.

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, кормление грудью во время приема Бисептола 480 не рекомендуется, особенно для детей с гипербилирубинемией или риском ее развития.

Кроме того, следует избегать применения ко-тримаксозолу у новорожденных младше 8 недель, несмотря на склонность развитию гипербилирубинемии новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бисептол 480 обычно не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако существует вероятность возникновения нежелательных эффектов со стороны нервной системы и психики, которые могут влиять на эту способность, в некоторых случаях – в значительной степени (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Бисептол 480, концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения. Развести перед применением.

Препарат Бисептол 480 необходимо разводить непосредственно перед применением. При смешивании препарата Бисептол 480 с растворами для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхнуть для полного смешивания. В случае обнаружения осадка или при появлении кристаллов в разведенном концентрате его следует уничтожить и приготовить новую инфузию. Рекомендуется такая схема разведения препарата Бисептол 480:

1 ампула (5 мл) препарата Бисептол 480 в 125 мл раствора для инфузий;

2 ампулы (10 мл) препарата Бисептол 480 в 250 мл раствора для инфузий;

3 ампулы (15 мл) препарата Бисептол 480 в 500 мл раствора для инфузий.

Для разведения препарата Бисептол 480 применять следующие растворы для инфузий:

- 5% и 10% раствор глюкозы;

- 0, 9% раствор натрия хлорида;

- раствор Рингера;

- 0, 45 % раствор натрия хлорида с 2, 5 % раствором глюкозы.

Не следует применять другие растворы для разведения препарата Бисептол 480, кроме вышеупомянутых.

Приготовленный раствор препарата нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Инфузия препарата должна длиться примерно 60-90 минут и зависеть от степени гидратации пациента.

Если пациенту противопоказано введение большого количества жидкости, допускается применение большей концентрации ко-тримоксазолу – 5 мл в 75 мл 5 % глюкозы. Готовый раствор препарата следует вводить не дольше 1 часа.

Неиспользованный раствор следует вылить.

Острые инфекции

Взрослые и дети старше 12 лет

Обычно применять по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов.

Дети в возрасте до 12 лет

Из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема:

дети в возрасте от 6 недель до 5 месяцев: 1, 25 мл каждые 12 часов;

дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: 2, 5 мл каждые 12 часов;

дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мл каждые 12 часов.

В случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно повысить на 50 %.

Лечение Бисептолом 480, концентратом для приготовления раствора для инфузий, должно продолжаться как минимум пять дней или в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Взрослым и детям старше 12 лет (данные о детях в возрасте до 12 лет отсутствуют) дозировку следует модифицировать в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (мл / мин)

Рекомендуемая дозировка

Выше 30 мл / мин

Обычная доза

От 15 до 30 мл/мин

1/2 обычной дозы

Ниже 15 мл / мин

Применение не рекомендуется

Рекомендуется определение концентрации сульфаметоксазола в сыворотке крови каждые 2-3 дня в образцах, взятых через 12 часов после введения препарата Бисептол 480. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение следует прекратить до снижения концентрации менее 120 мкг/мл.

Пневмония, вызваннаяРneumocystis jiroveci (ранееГ. сагіпіі).

Из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки в 2 или более приема. При первой возможности лечение нужно перевести на пероральную лекарственную форму. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Целью терапии является достижение максимальной концентрации триметоприма в плазме или в сыворотке крови, равная или большая 5 мкг/мл.

Для профилактики требуется обычная дозировка препарата (внутривенно или внутрь, если возможно) в течение всего периода риска.

Токсоплазмоз.

Для лечения или профилактики токсоплазмоза дозировка не установлена, и решение должно основываться на клиническом опыте врача.

С целью профилактики предусматривается такая же дозировка, что при профилактике ССР (пневмония, вызваннаяРneumocystis jiroveci).

Пациенты пожилого возраста

См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушением функции печени.

Нет данных по дозировке у пациентов с нарушением функции печени.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 недель.

Передозировка.

Максимальная доза, которая переносится человеком неизвестна. Симптомыострой передозировки: тошнота, рвота, диарея, колики, головная боль, вертиго, головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания, лихорадка, интеллектуальные и зрительные расстройства, желтуха, нарушение состава крови, в тяжелых случаях – кристаллурия, гематурия и анурия.

Симптомыхроническогопередозировка: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение. В случае установленного, подозреваемого или случайной передозировки следует немедленно отменить препарат. Усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и уровень электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухи назначать специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприма на кроветворение можно назначить фолинат кальция в дозе 3-6 мг внутримышечно в течение 5-7 дней.

Побочные реакции.

Основными побочными реакциями являются кожные реакции и легкие желудочно-кишечные расстройства, наблюдаемые на фоне лечения примерно в 5% случаев.

Инфекции и паразитарные заболевания: грибковые инфекции, а именно – кандидоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, імуногемолітична, апластическая), метгемоглобинемия, панцитопения, нейтропения, полицитемия, тромбоцитопеническая пурпура, гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Чаще всего выявленные изменения со стороны крови были легкими, бессимптомными и обратимыми после прекращения приема препарата.

Большинство изменений не сопровождались клиническими симптомами, однако в отдельных случаях они могут переходить в тяжелое состояние, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции печени или почек, а также у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты.

Зарегистрированы летальные случаи у пациентов из группы высокого риска, поэтому перед применением следует проводить тщательный мониторинг.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, а именно – лихорадка, лекарственная лихорадка, ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, узелковый периартериит, аллергический васкулит, аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, реакции гиперчувствительности, геморрагический васкулит.

Нарушение обмена веществ и питания: повышение уровня калия в сыворотке крови –у значительной части пациентов с пневмонией, вызваннойPneumocystisjiroveci, высокие дозы – триметопримузумовлюють прогрессирующее, но обратимое повышение концентрации калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью или у тех, кто принимает препараты, индуцирующие гиперкалиемию, триметоприм очень часто может вызвать гиперкалиемию (у более 60% пациентов), даже при применении в рекомендуемых дозах. Для таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия. Гипонатриемия. Гипогликемия у пациентов, не болеющих сахарным диабетом, обычно развивается в первые несколько дней лечения. Особый риск имеют пациенты с нарушением функции почек, заболеваниями печени или недостаточным питанием, а также те, кто принимает высокие дозы триметоприма-сульфаметоксазола. Анорексия.

Со стороны психики: галлюцинации, депрессия, апатия, бессонница, повышенная утомляемость, нарушение сна. Делірійта психоз, в частности у пациентов пожилого возраста. Лекарственное средство содержит пропиленгликоль это может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Со стороны нервной системы: нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), увеит. Асептический менингит или менінгітоподібні симптомы, атаксия, судороги, вертиго, шум в ушах, головная боль, головокружение.

Симптомы асептического менингита были обратимыми после отмены препарата, но восстанавливались после повторного применения триметоприма или сульфаметоксазола отдельно.

Со стороны органов дыхания и органов средостения: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией, одышка, кашель, поверхностное дыхание, легочные инфильтраты. Кашель, поверхностное дыхание, легочные инфильтраты могут быть ранними показателями дыхательной гиперчувствительности, которые очень редко имели летальный исход.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота (с рвотой или без), анорексия, стоматит, глоссит, гингивит, диарея, псевдомембранозный энтероколит, острый панкреатит у тяжело больных пациентов, гастрит, абдоминальная боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит, холестаз, желтуха, некроз печени, синдром исчезновения желчных протоков, фульминантный гепатит, воспаление паренхимы печени.

Холестатическая желтуха и гепатонекроз могут иметь летальный исход.

Со стороны кожи: высыпания. Следует немедленно отменить препарат при появлении первых признаков высыпания. Эти побочные эффекты в большинстве случаев являются легкими и быстро исчезают после отмены препарата.

Как и при приеме других лекарственных средств, содержащих сульфаниламиды, очень редкими побочными реакциями являются мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, пурпура Шенляйна-Геноха, фоточувствительность, эксфолиативный дерматит, стойкое медикаментозное высыпания, полиморфная эритема. Синдром Лайелла связан с высокой летальностью.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек и почечная недостаточность, олигурия, анурия, интерстициальный нефрит, повышенный уровень азота мочевины, повышенный уровень креатинина сыворотки крови, кристаллурия. Сульфаниламиды, в том числе Бисептол 480, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Общие расстройства и реакции в месте введения: реакции в месте введения, боль и раздражение по ходу вены, флебит.

Нежелательные эффекты у ВИЧ-инфицированных пациентов

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызваннойPneumocystisjiroveci(P. carinii), с применением высоких доз Бісептолу 480. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль побочных эффектов у таких пациентов является подобным профиля в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще (примерно у 65% пациентов) И часто являются более тяжелыми, что обусловливает необходимость в прерывании курса лечения Бисептолом 480 у 20-25% пациентов.

В частности, дополнительно или с более высокой частотой наблюдались нижеуказанные нежелательные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: преимущественно нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: горячка, обычно в связи с кожными высыпаниями, аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидные реакции и сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперкалиемия. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови; гипонатриемия, гипогликемия.

Со стороны психики нарушения: острый психоз.

Со стороны нервной системы: нейропатия (в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менінгітоподібні симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, судороги стоп и размашистая походка, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания: пневмонит с эозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с рвотой или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов/ трансаминаз, холестатическая желтуха, тяжелый гепатит.

Со стороны кожи: макуло-папулезные высыпания, которые быстро проходят после отмены препарата, обычно с зудом, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура Шенляйна-Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристаллурия, сульфаниламиды, в том числе Бисептол 480, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, обусловленными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции, связанные с инфекциейPneumocystisjiroveci (P. carinii), вызывающий пневмоцистную пневмонию (ПЦП): тяжелые реакции повышенной чувствительности (кожные высыпания, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, рабдомиолиз, гипокальциемия, гипонатриемия.

При применении высоких доз в терапии ПЦП наблюдались тяжелые реакции повышенной чувствительности, что требовало прекращения приема препарата. При проявлении признаков угнетения функции костного мозга пациенту следует назначить корректировку недостатка фолата кальция (5-10 мг/сут).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности наблюдались у пациентов с ПЦП, которым повторно назначали лечение триметопримом и сульфаметоксазолом после перерыва в несколько дней.

Рабдомиолиз наблюдали у ВИЧ-положительных пациентов, принимающих ко-тримоксазол с профилактической целью или для лечения ПЦП.

Срок годности. 2, 5 года.

Не применять по истечении срока годности.

Срок годности после разведения.

После разведения препарата доказана физическая и химическая стабильность в течение 6 часов при 25°С. С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать сразу после приготовления. Если разведенный препарат не был использован сразу после приготовления, ответственность за время и условия хранения несет потребитель.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Готовый раствор для инфузий препарата Бисептол 480 не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Для приготовления раствора препарата необходимо применять только те растворители, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 5 мл концентрата в ампуле из бесцветного стекла (над местом разлома ампулы есть белая или красная точка); по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО/

Warsaw Pharmaceutical Works Polfa SA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша/

22/24 Karolkowa Str. , 01-207 Warsaw, Poland