БИОФЕРОН лиофилизат 3 млн МО

Биосидус С.А.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 3 млн МО
Лиофилизат, 5 млн МО

Лиофилизат, 3 млн МО

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

АЛЬФАРЕКИН 1 млн МО

ООО ВАЛАРТИН ФАРМА(UA)

Лиофилизат

Rp

ЛАФЕРОБИОН 1 млн МО

ООО ФЗ БИОФАРМА(UA)

Лиофилизат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2В

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15679/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 22.12.2021
  • Состав: 1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека 3 млн МЕ
  • Торговое наименование: БИОФЕРОН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в местах, недоступных для детей при температуре от 2 до 8°С, не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2b.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БИОФЕРОН лиофилизат 3 млн МО инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

биоферон

(bioferon)

Состав:

действующее вещество: interferon alfa-2b;

1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человека 3 млн МЕ или 5 млнМО;

вспомогательные вещества: глицин, альбумин человека, натрия фосфат однозамещенный безводный, натрия фосфат двухзамещенный двенадцативодный.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета, однородный и компактный.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2b.

Код АТХ L03A В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Интерферон альфа-2b рекомбинантный человека относится к группе эндогенных низкомолекулярных белков, которые имеют противовирусные, иммуномодулирующие и антипролиферативные свойства. Активный ингредиент препарата Биоферон-интерферон альфа-2b рекомбинантный человека-высокоочищенный протеин, который состоит из 165 аминокислот с молекулярным весом 19000 дальтон. Препарат получают из КлонаE. coliпутем плазмидной гибридизации с геном человеческих лейкоцитов, кодирующих синтез интерферона.

Противовирусное действие препарата обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами, индукцией синтеза мРНК и, в конце концов, синтезом белков, которые препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению. Иммуномодулирующая активность препарата связана с активацией фагоцитоза, стимулирующего образование антител и лимфокинов. Препарат также оказывает антипролиферативное действие на клетки злокачественных новообразований.

Фармакокинетика.

Поступления в организм: при введении непосредственно в патологическую зону концентрация интерферона в плазме крови, как правило, ниже уровня обнаружения, хотя и при этом способе введения иногда отмечают системные эффекты. При внутримышечном и подкожном введении в системный кровоток поступает более 80 % введенного количества препарата.

Биотрансформация: полная биотрансформация проходит в почках. Интерферон альфа фильтруется в клубочках и подвергается быстрому протеолитическому расщеплению при реабсорбции в канальцах.

Время полувыведения: 2-3 часа при внутримышечном или подкожном введении. При ежедневном внутримышечном введении может происходить накопление.

Время достижения максимальной концентрации: 3-12 часов при однократном внутримышечном или подкожном введении.

Выведение: в основном через почки; метаболиты практически полностью поддаются обратному всасыванию в почечных канальцах. Лишь незначительное количество введенного интерферона альфа остается в системном кровотоке в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Хронический гепатит В

Лечение взрослых пациентов и детей в возрасте от 1 года с хроническим гепатитом В, который связан с наличием репликации вируса гепатита В (наличие ДНК вируса гепатита В (HBV-DNA) и антигена вируса гепатита В (HBeAg), повышенного уровня аланин-аминотрансферазы (АЛТ) и гистологически доказанного активного воспаления печени и/или фиброза.

Хронический гепатит С

У взрослых: компенсированная форма хронического гепатита с у больных с повышенной активностью сывороточных трансаминаз и при наличии в сыворотке крови РНК вируса гепатита С (HCV) или антител против HCV.

Обычно для лечения хронического гепатита С, больным с компенсированными заболеваниями, которые ранее не получали препараты интерферона альфа, Биоферон следует применять в сочетании с рибавирином.

У детей и подростков: Биоферон в сочетании с рибавирином показан для лечения подростков и детей в возрасте от 3 лет с хроническим гепатитом С при условии, что поражение печени имеет компенсированный характер, ранее такой терапии не проводили, а в сыворотке крови обнаруживается РНК HCV. Решение о применении такой терапии следует принимать на индивидуальной основе, принимая во внимание признаки прогрессирования заболевания, что проявляется в виде воспаления печени и фиброза, а также с учетом прогностических факторов ответа на терапию, генотипа НCV и показателя вирусной нагрузки.

Волосоклітинний лейкоз

Волосоклітинний лейкоз у пациентов в возрасте от 18 лет, которым была проведена или не проведена спленэктомия.

Хронический миелоидный лейкоз

Монотерапия: хронический миелоидный лейкоз у взрослых пациентов при наличии филадельфийской хромосомы или транслокации bcr/abl.

Комбинированная терапия: применение Биоферона в сочетании с цитарабином (Ara-C) в течение первых 12 месяцев приводит к достоверному увеличению частоты значительных цитогенетических ответов и существенно увеличивает трехлетнюю выживаемость больных по сравнению с таковой при монотерапии интерфероном альфа-2b.

Множественная миелома

Как средство поддерживающей терапии больных множественной миеломой после достижения объективной ремиссии (снижение содержания миеломного белка более чем на 50%) в результате проведения индукционной химиотерапии.

Фолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома у больных в возрасте от 18 лет при высоком опухолевом нагрузке в качестве адъювантных средства в комбинированной индукционной химиотерапии (например по схеме CHOP).

Под высоким опухолевым нагрузкой понимают наличие у пациента хотя бы одного из следующих признаков: массивное опухолевое образование (бильше7 см); вовлечение в опухолевый процесс как минимум трех узлов (каждый более3 см); наличие системной симптоматики (снижение массы тела более чем на 10%, высокая температура выше 38 °C в течение более 8 дней, чрезмерное ночное потоотделение); спленомегалия (граница селезенки ниже пупка); компрессия жизненно важных органов; вовлечение в процесс орбитальной или эпидуральной участка; наличие серозного выпота; лейкемізація процесса.

Карциноидные опухоли

Карциноидные опухоли с метастазами в лимфоузлы или печень и»карциноидный синдром".

Злокачественная меланома

Злокачественная меланома у больных в возрасте от 18 лет при наличии высокой степени риска системного рецидива (в течение 56 дней после операции), то есть при первичном или рецидивирующем вовлечении в процесс лимфоузлов, как средство адъювантной терапии при хирургическом лечении.

Остроконечные кондиломы

Остроконечные кондиломы, захватывающие внешнюю поверхность половых органов и перианальный участок, у пациентов в возрасте от 18 лет.

СПИД-ассоциированная саркома Капоши

СПИД-ассоциированная саркома Капоши у пациентов в возрасте от 18 лет. Вероятность ответа на терапию Биофероном повышается при отсутствии у пациентов системных симптомов, при ограниченной лимфаденопатии и относительно интактной иммунной системе, исходя из суммарного количества CD4 клеток.

Противопоказания.

- Индивидуальная чувствительность к препарату или его ингредиентам;

- заболевания сердца в анамнезе, такие как неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии;

- серьезные нарушения функции почек или печени, включая вызванные метастазами опухолей;

- эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы;

- хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени;

- хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса кортикостероидов);

- аутоиммунный гепатит или аутоиммунные заболевания в анамнезе, реципиенты трансплантированных органов, получающим иммунодепрессанты;

- заболевания щитовидной железы, за исключением случаев, когда ее функции контролируются общепринятыми средствами;

- тяжелые психические заболевания в анамнезе, особенно тяжелая депрессия, суицидальные настроения и попытки.

Комбинированную терапию интерферон альфа-2b / Рибавирин не следует применять:

- при уровне креатинина ниже 50 мл / мин. ;

- при лечении беременных женщин или мужчин, партнеры которых беременны – при наличии аутоиммунного гепатита.

Дополнительная информация содержится в Инструкции о применении рибавирина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При терапии Биофероном следует с осторожностью назначать наркотические, снотворные или седативные средства. Также следует с осторожностью применять Биоферон в сочетании с миелодепрессантами.

Интерфероны могут влиять на процессы окислительного метаболизма, что следует иметь в виду при одновременном применении Биоферона с препаратами, которые метаболизируются в организме таким путем (например, производные ксантина – теофиллин и аминофилин). При необходимости такой одновременной терапии с ксантинами необходимо отслеживать содержание теофиллина в крови для того, чтобы можно было откорректировать его дозу.

Дополнительная информация по поводу одновременного применения интерферона альфа-2b и рибавирина содержится в инструкции о применении рибавирина.

Особенности применения.

Интерферон альфа-2b может вызывать или усиливать нейропсихиатрические, аутоиммунные, ишемические и инфекционные заболевания, которые в некоторых случаях могут угрожать жизни больного. Поэтому при терапии интерфероном необходимо тщательное клиническое и лабораторное наблюдение за пациентом. При тяжелых состояниях или прогрессировании симптоматики применение препарата необходимо прекратить. Во многих случаях, хотя и не всегда, после прекращения применения препарата симптомы исчезают.

Острые проявления реакций гиперчувствительности (крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилаксия) при применении интерферона альфа-2b встречаются редко. С появлением таких реакций необходимо немедленно прекратить терапию и начать необходимые медицинские мероприятия. Преходящее высыпание не является основанием для прекращения терапии.

При развитии нарушений функции печени в процессе лечения препаратом Биоферон необходимо наблюдение за пациентом и прекращение применения препарата при прогрессировании симптомов.

Повышение температуры может быть связано с гриппоподобным синдромом, однако при этом необходимо исключить другие возможные причины лихорадки.

Поскольку применение интерферона альфа-2b может ухудшить течение предсуществующих у больного псориаза и саркоидоза, назначение таким больным Биоферона рекомендуется только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск.

Биоферон следует назначать с осторожностью при наличии сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Больные с перенесенным инфарктом миокарда и / или аритмиями должны пройти тщательное кардиологическое обследованием перед назначением препарата Биоферон.

При применении интерферона альфа-2b возможны явления со стороны сердечно-сосудистой системы, включая гипотензию, аритмию или тахикардию (более 150 ударов/мин). Изредка сообщали о кардиомиопатии, инфаркте миокарда. В некоторых случаях эти явления возникают у больных и в случае отсутствия сердечно-сосудистых патологий в анамнезе. Известны случаи кардиомиопатии при лечении СПИД-ассоциированной саркомы Капоши. В течение 2 дней после введения интерферона альфа-2b возможно развитие гипотензии, что может потребовать соответствующей поддерживающей терапии, включая инфузионную терапию для поддержания объема крови. Изредка отмечают случаи суправентрикулярной аритмии, вероятнее, связанные с предсуществующей патологией и предварительным применением кардиотоксических агентов. При развитии этих явлений может потребоваться корректировка дозы или применение специфической терапии, или прекращение терапии.

Біоферон следует назначать с осторожностью больным с заболеваниями легких в анамнезе (например, с хроническими обструктивными заболеваниями легких), а также с сахарным диабетом, склонным к развитию кетоацидоза. Следует проявлять осторожность при назначении интерферона альфа-2b больным с нарушениями свертываемости крови (тромбофлебит, эмболия легких) и в выраженных миелодепрессивных состояниях.

Редко применение интерферона альфа-2b сопровождается появлением инфильтратов в легких, развитием пневмонии, иногда с летальным исходом. Причины таких осложнений остаются невыясненными. С появлением кашля, нарушений дыхания, повышении температуры больным необходимо выполнить рентгенографию грудной клетки. При выявлении инфильтратов в легких или других нарушений функции легких за больными необходимо установить тщательный надзор. При необходимости интерферон альфа-2b отменить.

При лечении интерфероном альфа-2b возможно развитие аутоиммунных состояний, особенно у больных, склонных к таким состояниям. В таких случаях необходим тщательный надзор за больными и стоит взвесить возможное соотношение риск/польза.

Редко при применении интерферона альфа-2b возможно развитие сахарного диабета и гипергликемии. С появлением соответствующих симптомов стоит определить содержание глюкозы в крови с целью своевременного принятия необходимых мер.

В некоторых случаях при применении интерферонов возможно повышение содержания триглицеридов, что, в свою очередь, может привести к панкреатиту. При уровне триглицеридов более 1000 мг/дл и симптомах панкреатита (боль в животе, тошнота, рвота) применение Биоферона следует прекратить.

Редко при применении интерферона альфа-2b возможно развитие аномалий щитовидной железы (гипо - или гипертиреоз), при этом механизм такого явления остается неизвестным. При наличии нарушений функции щитовидной железы, что не удается контролировать с помощью препаратов, назначение Биоферона не показано. Перед назначением препарата необходимо проверить содержание ТТГ в крови. С появлением дисфункций щитовидной железы в процессе терапии необходимо провести соответствующие исследования и назначить лечение. Если функцию щитовидной железы нормализовать не удается, применение препарата следует прекратить. При этом в некоторых случаях такие нарушения функций щитовидной железы не проходят при отмене Биоферона.

В некоторых случаях при применении интерферона альфа-2b отмечаются проявления гепатотоксичности. При нарушении функции печени необходимо установить тщательный надзор за больным для того, чтобы в случае необходимости отменить дальнейшее применение препарата. Хотя такие явления чаще всего наблюдаются при применении интерферона альфа-2b у больных с хроническим гепатитом С, есть данные, что проявления гепатотоксичности при применении интерферона имеют место и у онкологических больных.

Применение интерферона альфа-2b может приводить к угнетению кроветворения в костном мозге и тяжелой цитопении, крайне редко возможно развитие апластической анемии, поэтому до начала и в процессе терапии рекомендуется проводить анализ содержания форменных элементов крови. Применение препарата следует прекратить при содержании нейтрофилов ниже 0, 5 x 109/л или при содержании тромбоцитов ниже 25 x 109/л.

Возможно появление или усиление таких явлений как ухудшение или потеря зрения, ретинопатия включая макулярный отек, тромбоз вен или артерий сетчатки, кровоизлияний в сетчатку, появление «ватных пятен» на сетчатке, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва. Перед назначением интерферона альфа-2b необходимо проведение офтальмологического исследования. При наличии патологии (например, диабетической или гипертонической ретинопатии) необходимо проведение периодических офтальмологических исследований в процессе терапии, а при развитии офтальмологической симптоматики или ухудшении предыдущих состояний применение препарата стоит прекратить.

Побочные явления со стороны периферической и центральной нервной системы (ЦНС)

При применении интерферона альфа-2b возможны серьезные осложнения со стороны центральной нервной системы, развитие депрессивных и суицидных состояний. Эти явления могут сохраняться после прекращения терапии. У детей и подростков, которые получали интерферон альфа-2b в сочетании с рибавирином, такие осложнения были более частыми, чем у взрослых (в том числе в течение 6-месячного периода после завершения терапии). Применение интерферона альфа-2b сопровождалось развитием депрессивных состояний, сонливостью, а в некоторых случаях – агрессивным поведением, спутанностью сознания. Необходим тщательный надзор за больными с целью своевременного выявления таких побочных явлений. С появлением таких явлений надо оценить их опасность и необходимость соответствующей терапии. При ухудшении психической симптоматики или выявлении суицидальных явлений применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее психиатрическое лечение.

Применение препарата для психиатрических больных или для больных с психиатрическими нарушениями в анамнезе

Применение интерферона альфа-2b взрослым больным с серьезными психиатрическими заболеваниями возможно только при соответствующей сопроводительной терапии психиатрических состояний. У детей и подростков в таких случаях применение интерферона противопоказано. При применении высоких доз интерферона возможны случаи энцефалопатии, особенно у пациентов пожилого возраста. В целом эти явления обратимы, хотя в некоторых случаях для восстановления может потребоваться до трех недель. Крайне редко применение интерферона может сопровождаться судорожными приступами.

Применение препарата для больных с хроническим гепатитом С и В

Интерферон альфа-2b не следует применять при декомпенсированных заболеваниях печени, при аутоиммунном гепатите или аутоиммунных заболеваниях в анамнезе. Препарат не следует применять для больных, получающих иммунодепрессивную терапию после проведенной трансплантации. Существуют данные, что применение интерферона альфа-2b может ухудшить течение заболеваний печени, вызвать желтуху, печеночную энцефалопатию, печеночную недостаточность и летальный исход. С появлением признаков печеночной недостаточности применение препарата следует прекратить.

У больных хроническим гепатитом В с нарушениями синтетических процессов в печени повышен риск развития клинически декомпенсированных состояний. В таких случаях необходимо следить за повышением активности сывороточной АЛТ, а также контролировать протромбиновое время, содержание щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина. При назначении таким больным интерферона необходимо взвесить возможный риск и сравнить его с потенциальным положительным эффектом для каждого больного. Одновременная терапия интерфероном альфа-2b с рибавирином противопоказана при серьезных нарушениях функции почек из-за возможного развития гемолитической анемии, а при умеренно выраженных нарушениях необходим тщательный надзор за больными.

Дети и подростки: рост и развитие (хронический гепатит C)

В ходе курса лечения интерфероном (стандартного и пегільованого)/комбинированной с рибавирином терапии продолжительностью до 48 недель среди пациентов в возрасте от 3 до 17 лет обычными явлениями были потеря массы тела и задержка роста. Данные относительно более длительного лечения детей, которые проходили курс комбинированной терапии стандартным интерфероном / рибавирином, также свидетельствуют о существенных задержках роста (уменьшение процентиля роста на > 15 процентилей по сравнению с начальными показателями) у 21% детей, несмотря на отсутствие лечения более 5 лет.

Индивидуальная оценка соотношения пользы/риска у детей

Следует внимательно взвесить ожидаемую пользу от лечения по сравнению с полученными в ходе клинических исследований данным по безопасности для детей и подростков.

- Следует принять во внимание, что комбинированная терапия вызывает угнетение роста, а обратимость этого процесса сомнительна.

- Степень риска следует оценивать, учитывая характеристики заболевания ребенка, такие как симптомы прогрессирования заболевания (особенно фиброза), сопутствующие болезни, которые могут негативно влиять на течение заболевания (например, ВИЧ-инфекция), а также прогностические факторы ответа (генотип и вирусная нагрузка).

Как только это становится возможным, для уменьшения риска угнетения роста ребенку после пубертатного скачка роста следует пройти курс лечения. Нет данных относительно долговременных эффектов на половое созревание.

Применение препарата для больных СПИДОМ

У больных, ко-инфицированных ВИЧ и гепатитом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (АРТ), высок риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому назначать им дополнительно интерферон альфа-2b с рибавирином стоит с осторожностью. У ко-инфицированных пациентов с циррозом печени, получающих АРТ, высокий риск развития печеночной недостаточности и летального исхода. Одновременное применение интерферона альфа-2b и зидовудина может оказывать синергический эффект в отношении развития нейтропении. При назначении Биоферона рекомендуется тщательно следить за формулой крови у больных с миелосупрессией и у больных, получающих миелодепрессанты.

Сопутствующая химиотерапия

Применение интерферона альфа-2b с химиотерапевтическими препаратами (например, Ara-C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) может приводить к повышению суммарной токсичности, до тяжелых и даже летальных исходов. При этом усиливаются такие побочные явления как воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность, нарушение электролитного баланса. При одновременной терапии необходимо откорректировать дозу Биоферона и сопутствующих химиопрепаратов.

Заболевания зубов и периодонта

Существуют данные, что у больных, которые получают одновременную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечаются заболевания периодонта, что может приводить к потере зубов. Сухость во рту, возникающая при длительном применении Биоферона, негативно влияет на состояние зубов и слизистой оболочки ротовой полости. Рекомендуется тщательно чистить зубы дважды в сутки и регулярно обследоваться у стоматолога. В некоторых случаях как побочное явление при лечении интерфероном с рибавирином возникает рвота. В случае эпизодов рвоты необходимо тщательно полоскать ротовую полость.

Влияние препарата на лабораторные показатели

Перед назначением Біоферону и в процессе терапии необходимо контролировать стандартные гематологические показатели, а также показатели биохимии крови, включая электролитный баланс, ферменты печени, сывороточные белки, билирубин и креатинин в сыворотке крови.

При лечении больных с гепатитом В и С рекомендуется проводить исследования на 1, 2, 4, 8, 12 и 16-й неделе лечения, а в дальнейшем – раз в два месяца. При увеличении активности сывороточной аланинтрансаминазы в два раза по сравнению с исходным уровнем терапию Біофероном можно продолжать при отсутствии симптомов, свидетельствующих о нарушении функционирования печени. При этом необходимо также проводить другие исследования, включая определение протромбинового времени, активности щелочной фосфатазы, содержания альбумина и билирубина (раз в две недели). При наличии попередньоіснуючих заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также в случаях тяжелых онкологических заболеваний необходимо проводить электрокардиографическое исследование до начала лечения и в процессе лечения.

При непосредственном введении интерферона альфа-2b в зону поражения возможны умеренная лейкопения и повышение уровня активности печеночных ферментов, поэтому рекомендуется отслеживать значения этих показателей. При наличии клинических показаний необходимо проведение рентгенографии грудной клетки. При лечении больных со злокачественной меланомой необходимо следить за формулой крови и отслеживать активность ферментов печени (еженедельно на этапе индукционной терапии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

У Биоферона не было обнаружено канцерогенных свойств. Известно, что интерферон может снижать фертильность. Так, интерферон альфа влияет на менструальный цикл. У женщин, получавших лейкоцитарный интерферон, было отмечено снижение содержания эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови. Поэтому при применении Биоферона женщинам рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции. Биоферон следует с осторожностью применять для фертильных мужчин.

В исследованиях интерферона альфа-2b не было обнаружено мутагенных свойств.

Применение для лиц

в возрасте от 65 лет

в

Біоферон для таких пациентов следует применять с осторожностью, учитывая снижение функции печени и почек, снижение эффективности кроветворения, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии. Риск побочный реакций особенно высок при нарушении функции почек, поскольку Биоферон выводится главным образом через почки. Применение Біоферону для лиц в возрасте от 65 лет требует контроля состояния функции почек, при необходимости необходима коррекция дозы с учетом симптоматики и данных лабораторных исследований.

Альбумин человека

Препарат содержит в своем составе альбумин человека. Поскольку при производстве препарата осуществляется тщательный скрининг донорской крови, риск передачи вирусных заболеваний крайне незначителен. Риск передачи возбудителя заболевания Крейцфельда-Якоба также расценивается как крайне низкий. Случаев передачи вирусных инфекций при использовании препарата Биоферон зарегистрировано не было.

Информация для пациентов

Пациентов следует предупредить о следующем:

- в случае появления симптомов, указывающих на тяжелые побочные реакции, стоит обратиться за медицинской помощью. К тяжелым побочным реакциям относятся – депрессивное состояние (попытки самоубийства), явления со стороны сердечно-сосудистой системы, ухудшение или потеря зрения, что свидетельствует о офтальмологическая токсичность, панкреатит или колит (сопровождаются сильной болью в желудке), цитопения (при которой отмечают персистуючу лихорадку, кровоизлияния, нарушения дыхания);

– некоторые побочные реакции (повышенная утомляемость, снижение концентрации внимания) могут влиять на способность выполнять определенные виды деятельности;

– применение Біоферону в сочетании с рибавирином связано с повышенным риском нарушения развития плода, следовательно, женщинам и мужчинам следует использовать противозачаточные средства при в течение курса терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения;

– в начале терапии нельзя допускать обезвоживания организма. При развитии гриппоподобных симптомов стоит использовать антипиретики.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности. Категория С(согласно рекомендациям FDA: исследования на животных показали тератогенное или эмбриотоксическое действие лекарственных средств на плод, но контролируемые исследования на людях не проводили)

В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что интерферон альфа-2b рекомбинантный при введении способствует индукции выкидышей у беременных обезьян в дозах 18 и 30 млн МЕ/кг (что эквивалентно дозе для человека в 5 и 10 млн МЕ/кг, как образец – поверхность тела взрослого человека масою60 кг). Адекватных исследований в контролируемых условиях у беременных женщин не проводили. Однако Биоферон в период беременности можно использовать, только если потенциальная польза от такого лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Применение в период беременности. Категория Х(согласно рекомендаций FDA: исследование на животных и людях выявили очевидную опасность для плода, связанную с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких повреждений плода)

Этот пункт применяется только для комбинированной терапии с рибавирином (см. рекомендации в инструкции по применению рибавирина). Рибавирин обладает тератогенным действием, поэтому комбинированная терапия интерфероном альфа-2b и рибавирином при беременности не допускается.

Применение у матерей, кормящих грудью

Неизвестно, проникает ли препарат в молоко кормящей матери. В исследованиях на мышах наличие интерферона альфа-2b в молоке при его инъекционном поступлении в организм было доказано. Следовательно, в случае, если применение интерферона у матерей, кормящих грудью, крайне необходимо, то кормление следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата Биоферон возможно развитие усталости и сонливости. Поэтому лицам, принимающим этот препарат, следует воздержаться от вождения автотранспорта и от работы с механизмами с повышенной опасностью.

Способ применения и дозы.

Препарат назначать подкожно, внутримышечно и внутривенно. Растворитель-вода для инъекций. При растворении необходимо смешивать порошок с водой, осторожно вращая флакон, не встряхивая.

После растворения флакон с раствором Биоферона надо использовать в течение двух часов, если препарат хранится при комнатной температуре, или в течение 24 часов – при хранении препарата в холодильнике. Препарат не содержит стабилизаторов, поэтому не следует изымать из флакона более одной дозы, чтобы предотвратить инфицирование препарата. Неиспользованный остаток раствора выбрасывать!

Внутримышечное, подкожное введение и введение в зону поражения

Содержимое флакона растворять в 1 мл воды для инъекций. Набирать в шприц необходимую дозу препарата. В растворе не должно содержаться долек нерастворимого материала.

Внутривенная инфузия

Раствор для инфузии готовится непосредственно перед использованием. Содержимое флакона растворять в 1 мл воды для инъекций, покачивая флакон до полного растворения порошка. Необходимое количество раствора добавить до 100 мл изотонического раствора натрия хлорида для инфузии. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в растворе для введения должна быть не ниже 10 млн МЕ/100 мл.

Хронический гепатит В

У взрослых: рекомендуемая доза интерферона альфа-2b для лечения хронического гепатита В составляет 30-35 млн ME в неделю при подкожном или внутримышечном введении (или по 5 млн МЕ ежедневно или по 10 млн МЕ три раза в неделю) в течение 4 месяцев.

У детей в возрасте от 1 года: рекомендуемая доза интерферона альфа-2b для лечения хронического гепатита В у детей составляет 3 млн МЕ/м2три раза в неделю в течение первой недели, с повышением до 6 млн МЕ/м2три раза в неделю (максимум 10 млн МЕ три раза в неделю) при подкожном введении в течение 16-24 недель.

Корректировка дозы: с появлением выраженных побочных реакций или нарушений лабораторных показателей в процессе терапии препаратом Биоферон дозу препарата необходимо уменьшить на 50% или отменить на определенное время применение препарата до прекращения побочных явлений. Если непереносимость препарата сохраняется и после уменьшения дозы, его применение следует прекратить.

При наличии гематологических нарушений дозу препарата следует уменьшить на 50 % в следующих случаях: при суммарном содержании лейкоцитов ниже 1, 5 x 109/л, при содержании гранулоцитов ниже 0, 75 x 109/л или при содержании тромбоцитов ниже 50 x 109/л. Применение препарата следует прекратить при суммарном содержании лейкоцитов ниже 1, 0 x 109/л, при содержании гранулоцитов ниже 0, 5 x 109/л или при содержании тромбоцитов ниже 25 x109/л. После нормализации гематологических показателей терапию Біофероном можно продолжить в той же дозе, как и в начале лечения. Если после применения препарата в течение 3-4 месяцев при максимальной дозе, которую пациент хорошо переносит, улучшение (исходя из данных определения ДНК HBV в сыворотке крови) не наступает, Биоферон следует отменить.

Применение препарата Биоферон приводит к вирусной ремиссии (отсутствие HbeAg в сыворотке крови) и нормализации уровня сывороточной АЛТ.

Перед началом лечения Биофероном рекомендуется провести биопсию печени, чтобы выяснить степень ее впечатления. Необходимо также выяснить, имеет ли место компенсированное заболевание печени. Клинические признаки состояния компенсации:

– отсутствие энцефалопатии, варикозных кровотечений, асцита и других клинических признаков декомпенсации;

- нормальный уровень билирубина;

- стабильный уровень альбумина в пределах нормы;

– удлинение протромбинового времени не более чем на 3 секунды у взрослых, у детей – не более чем на 2 секунды;

- содержание лейкоцитов не менее 4000 / мм3;

– содержание тромбоцитов не менее 100 тыс/мм3у взрослых и не менее 150 тыс/мм3 у детей.

Интерферон альфа-2b не стоит применять при хроническом гепатите, который не является вирусным гепатитом В или С.

Перед началом лечения Біофероном следует провести полный анализ крови с определением тромбоцитов для того, чтобы впоследствии можно было отслеживать токсичность препарата в процессе лечения. Впоследствии такие анализы повторяют через 1, 2, 4, 8, 12 и 16 недель. В эти же сроки проводить функциональные печеночные пробы (сывороточная АЛТ, альбумин и билирубин). HbeAg, HbsAg и АЛТ следует определять после завершения терапии и через 3 и 6 месяцев, поскольку вирусологический ответ у больных может наблюдаться через 6 месяцев после завершения лечения.

Хронический гепатит С

У взрослых: Биоферон вводить подкожно или внутримышечно, доза – 3 млн МЕ три раза в неделю как средство монотерапии или в сочетании с рибавирином. При хорошей переносимости препарата и при нормализации через 16 недель после начала лечения АЛТ терапию продолжать по той же схеме до 18-24 месяцев.

Если через 16 недель после начала лечения нормализации АЛТ не происходит, вероятность получения положительного ответа при дальнейшем продолжении терапии достаточно низкая. В таких случаях дальнейшее применение препарата Биоферон нецелесообразно.

У детей в возрасте от 3 лет и подростков: Біоферон вводить подкожно, доза – 3 млн МЕ/м2 три раза в неделю в сочетании с рибавирином в капсулах или в растворе для перорального применения (суточную дозу рибавирина делить на 2 части, принимать утром и вечером во время еды).

У взрослых при рецидиве: Биоферон применять в сочетании с рибавирином в течение 6 месяцев.

У больных, не получавших ранее лечение:

У взрослых: эффективность Биоферона повышается при его одновременном применении с рибавирином. Монотерапию Біофероном применять при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к нему. Комбинированная терапия (Биоферон и рибавирин) рекомендуется в течение как минимум 6 месяцев. У пациентов с первым генотипом и при значительной вирусной нагрузке до начала лечения в случае, если через 6 месяцев лечения получают отрицательный результат РНК HCV, лечение продолжать еще на 6 месяцев (то есть суммарная продолжительность лечения составляет 1 год). При решении вопроса о продлении терапии до 12 месяцев стоит также учитывать другие негативные прогностические факторы (возраст более 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).

При применении Биоферона как средства монотерапии вопрос об оптимальной продолжительности окончательно не решен, рекомендуется проводить терапию в течение 12-18 месяцев. Через 3-4 месяца от начала лечения рекомендуется провести определение РНК HCV и при отрицательном результате лечение рекомендуется продолжать.

У детей и подростков: для детей и подростков, ранее не получавших Биоферон для лечения хронического гепатита С, рекомендуется такое применение (в сочетании с рибавирином):

- генотип 1: продолжительность рекомендуемого лечения – 1 год. При отсутствии вирусологического ответа через три месяца от начала терапии дальнейшее продолжение такого лечения нецелесообразно (негативный прогноз составляет 96 %). Вирусологический ответ определяют как отсутствие РНК HCV через 3 месяца от начала терапии;

- генотип 2/3: продолжительность рекомендуемого лечения-6 месяцев.

Количество больных, у которых через 1 год проведенного лечения и полгода следующего наблюдения РНК вируса не обнаруживается, составляет 36 % в случае генотипа 1 и 81 % в случае генотипов 2/3/4.

Корректировка дозы. С появлением выраженных побочных реакций в процессе терапии Біофероном дозу препарата необходимо уменьшить на 50 % или отменить применение на определенное время до прекращения побочных явлений. Если непереносимость препарата сохраняется и после уменьшения дозы, его применение следует прекратить.

Для подтверждения диагноза хронического гепатита проводить биопсию печени, а также тестирование на предмет выявления антител к HCV. Интерферон альфа-2b не стоит применять при хроническом гепатите невирусной этиологии, например, при аутоиммунном гепатите. Перед началом лечения необходимо убедиться в том, что поражение печени имеет компенсированный характер. Для того чтобы начать лечение Биофероном, больной хроническим гепатитом С должен удовлетворять следующие критерии:

– отсутствие энцефалопатии, варикозных кровотечений, асцита и других клинических признаков декомпенсации;

- содержание билирубина не превышает 2 мг / дл;

- стабильное содержание альбумина в пределах нормы;

- удлинение протромбинового времени не более, чем на 3 секунды;

- содержание лейкоцитов не менее 3000 / мм3;

- содержание тромбоцитов не менее 70 тыс / мм3.

– нормальный или близкий к нормальному уровень креатинина в сыворотке крови.

Перед началом лечения Біофероном следует провести полный анализ крови с определением тромбоцитов для того, чтобы впоследствии можно было отслеживать токсичность препарата в процессе лечения. Впоследствии такие анализы повторять через 1 и 2 недели после начала терапии, далее – один раз в месяц. Примерно раз в три месяца исследовать активность сывороточной АЛТ для того, чтобы оценить характер ответа на проводимую терапию.

При наличии аномалий щитовидной железы препарат Биоферон можно применять, если комплекс применяемых лекарств позволяет поддерживать на уровне нормы содержание ТТГ. Содержание ТТГ должно быть в пределах нормы до момента начала терапии, повторное тестирование содержания ТТГ проводить через 3 и 6 месяцев.

Волосоклітинний лейкоз

Рекомендуемая доза-2 млн МЕ/м2 три раза в неделю внутримышечно или подкожно в течение 6 месяцев для пациентов с или без спленэктомии. При содержании тромбоцитов менее 50x109/л препарат не следует вводить внутримышечно. У большинства больных нормализация одного или нескольких гематологических показателей достигается через 1-2 месяца после начала применения препарата. Для нормализации по трем гематологическим показателям (гранулоциты, тромбоциты и гемоглобин) может потребоваться шесть и более месяцев.

Корректировка дозы. С появлением выраженных побочных реакций в процессе терапии Біофероном дозу препарата необходимо уменьшить на 50 % или отменить применение на определенное время до прекращения побочных явлений. Затем введение препарата можно продолжить в дозе, составляющей 50% (1 млн МЕ/м2) от начальной. Если непереносимость препарата сохраняется и после уменьшения дозы, его применение следует прекратить. Терапию Біофероном прекратить, если после 6 месяцев применения не наблюдается никакого ответа на препарат.

Хронический миелоидный лейкоз

Рекомендуемая доза-4-5 млн МЕ/м2 ежедневно. В ряде случаев эффективность лечения повышается при одновременной терапии Биофероном, доза-5 млн МЕ/м2, раз в сутки подкожно) и цитарабином (Ara-C) в дозе 20 мг/м2 подкожно десять дней в месяц при максимальной суточной дозе 40 мг. После нормализации содержания лейкоцитов для поддержания состояния гематологической ремиссии использовать максимально переносимую дозу Биоферона (4-5 млн МЕ/м2 раз в день подкожно). Если в течение 8-12 недель не достигается хотя бы частичная гематологическая ремиссия, применение препарата следует прекратить.

У большинства больных после такого лечения отмечается выраженная гематологическая и цитогенетическая ответ. Ответ считается значительным при снижении количества pH + клеток в костном мозге ниже 34%. Минорной считается ответ при количестве Ph+ клеток от 34 % до 90 %.

Множественная миелома

У больных, достигших стадии плато (более чем на 50% снижение содержания миеломного белка) после начальной индукционной химиотерапии проводится поддерживающая терапия Биофероном в дозе 3 млн МЕ/м2 три раза в неделю подкожно.

Фолликулярная лимфома

Рекомендуемая доза - 5 млн м три раза в неделю в течение 18 месяцев в сочетании с курсом химиотерапии препаратами антрациклинового ряда.

Корректировка дозы:

– при добавлении интерферона альфа в схему комбинированной терапии дозу мієлосупресантів уменьшить на 25 % по сравнению с полной дозой, предусмотренной схеме СНОР, а продолжительность цикла терапии увеличивают на 33 % (например, с 21 до 28 дней);

- при уменьшении количества нейтрофилов ниже 1500 / мм3или количества тромбоцитов ниже 75000 / мм3 проведения очередного цикла химиотерапии откладывают;

– при пятикратном превышении верхнего предела нормы активности сывороточной АСТ или при увеличении содержания сывороточного креатинина более 2, 0 мг/дл применения Біоферону стоит прекратить;

- применение Биоферона следует прекратить, если содержание нейтрофилов ниже 1000 / мм3или при содержании тромбоцитов ниже 50000 / мм3;

– в случае если количество нейтрофилов выше 1000/мм3, но ниже 1, 5 x 109/л, дозу Біоферону следует снизить на 50 % (2, 5 млн МОтри раза в неделю). Дозу Біоферону можно снова повысить до начального (5 млн МОтри раза в неделю) только после того, как количество нейтрофилов станет выше 1, 5 x 109/л.

Карциноидные опухоли

Начальная доза-5 млн МЕ (от 3 до 9 млн МЕ) три раза в неделю. При прогрессирующем заболевании доза может быть повышена до 5 млн МЕ/сут. На время операции и в послеоперационном периоде применение Биоферона следует прекратить. Терапию можно проводить пока сохраняется клинический ответ на интерферон альфа 2b.

Злокачественная меланома

Для индукционной терапии препарат Биоферон применять в дозе 20 млн МЕ/м2 пять раз в неделю внутривенно в течение 4 недель. Препарат вводить инфузионно после растворения в изотоническом растворе хлористого натрия в течение 20 минут.

Для поддерживающей терапии рекомендуемая доза составляет 10 млн МЕ/м2 подкожно три раза в неделю в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных явлений, особенно при уменьшении количества гранулоцитов (< 500/мм3) или при повышении активности сывороточной аланинтрансаминазы более пятикратную верхнюю границу нормы, следует отменить применение препарата на определенное время до прекращения побочных явлений. После этого препарат назначать в дозе, уменьшенной на 50%. Если непереносимость препарата сохраняется и после такого снижения дозы, а также в случаях, когда количество гранулоцитов уменьшается ниже уровня 250/мм3 или же уровень сывороточной АЛТ/АСТ десятикратно превышает верхнюю границу нормы, препарат следует отменить.

Остроконечная кондилома (Condilloma acuminatum)

Препарат вводить местно в зону поражения. Рекомендуемая доза – 1 млн МЕ на одну кондилому (не более 5 кондилом за один курс лечения). Введение осуществляется в зону кондиломы три раза в неделю, в чередующиеся дни в течение 3 недель. Дополнительный курс может быть проведен на 12-16 неделе.

Корректировка дозы: не нужно.

Методика введения для ввода использовать туберкулиновый шприц с иглой 25-30 калибра. Препарат вводить по направлению к центру основания кондиломы и почти параллельно к плоскости кожи (примерно так же, как и при выполнении туберкулиновой пробы). Таким образом интерферон поступает в сердцевину зоны поражения и инфильтрирует его, вызывая местную реакцию. Необходимо следить за тем, чтобы препарат не был введен в слишком глубокие слои. Препарат не следует вводить подкожно, ниже основания кондиломы. С другой стороны недостаточно глубокое введение приведет к тому, что инфильтрироваться будет лишь ороговевший слой, а не сердцевина кондиломы в слое дермы.

Саркома Капоши, ассоциированная со СПИДом

Рекомендуемая доза Биоферона-30 млн МЕ/м2три раза в неделю подкожно или внутривенно до достижения максимального ответа в течение 16 недель. Нередко при проведении терапии приходится снижать дозу.

Корректировка дозы:

- при развитии серьезных побочных реакций терапию приостановить или дозу Биоферона снизить на 50 %;

- после прекращения побочных реакций можно продолжить применение препарата в пониженной дозе;

– при возобновлении побочных реакций при пониженной дозе препарат следует отменить.

Дети.

Безопасность и эффективность интерферона альфа-2b у детей не установлены, за исключением:

- при хроническом гепатите В безопасность и эффективность установлены для лечения больных в возрасте 1-17 лет (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»). Безопасность и эффективность интерферона альфа-2b у детей с хроническим гепатитом В возрасте до 1 года не установлены;

- Биоферон в сочетании с рибавирином показан для лечения подростков и детей в возрасте от 3 лет с хроническим гепатитом С при условии, что поражение печени имеет компенсированный характер, ранее такой терапии не проводили, а в сыворотке крови обнаруживается РНК HCV.

Передозировка.

Имеющаяся ограниченная информация о случаях передозировки интерфероном альфа-2b. Как правило, первичные эффекты такой передозировки вполне схожи с эффектами, наблюдаемыми при применении терапевтических доз препарата. Так, описаны такие симптомы передозировки как нарушение ферментов печени, почечная недостаточность, кровоизлияния, инфаркт миокарда. При заглатывании интерферона альфа-2b токсических эффектов не наблюдают, поскольку интерферон практически не поступает в кровоток при пероральном приеме.

Специфического антидота на случай передозировки интерферона альфа-2b не существует. Гемодиализ и перитонеальный диализ в случае передозировки интерферона альфа-2b малоэффективны.

Лечение-симптоматическое.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций, за исключением гриппоподобного синдрома (проявляется в виде лихорадки, усталости, головной боли, миалгии) являются дозозависимыми. Обычно они носят слабовыраженный или умеренный характер при дозах ниже 10 млн МЕ в день.

Может развиваться снижение артериального давления, что иногда требует применения поддерживающей терапии, включая инфузионную, для поддержания объема циркулирующей крови. Иногда возникает гипертензия, она, как правило, слабовыраженная и преходящая.

При терапии интерфероном альфа-2b могут образовываться нейтрализующие антитела.

Крайне редко при применении интерферона альфа-2b (монотерапия или в сочетании с рибавирином) может развиться апластическая анемия.

Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, в основном аритмии, чаще встречаются при наличии сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, а также при предыдущем применении кардіотоксичних препаратов. Крайне редко может развиться кардиомиопатия, которая носит обратимый характер.

Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию, при применении интерферона альфа-2b встречаются редко.

Возможно развитие аутоиммунных осложнений, например, аутоиммунный тиреоидит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, идиопатическая и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, васкулит, невропатии, включая мононейропатії.

Изменения лабораторных показателей, которые могут иметь клиническое значение, чаще встречаются при дозах интерферона альфа-2b более 10 млн МЕ в сутки. Это может быть лейкопения, эритропения, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сывороточных креатинина и азота мочевины. Рост АЛТ/АСТ может наблюдаться у некоторых пациентов, которые не болеют гепатитом, а также у больных хроническим гепатитом В, что совпадает с клиренсом вирусной ДНК.

Побочные реакции при применении препарата Биоферон

Очень часто

Инфекции и инвазии: вирусные инфекции;

со стороны обмена веществ: снижение массы тела;

психические расстройства: депрессия, раздражительность, бессонница, тревожные состояния, нарушенная психическая ориентированность, эмоциональная лабильность;

со стороны нервной системы головная боль;

со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: фарингит, кашель, нарушение дыхания;

со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе;

со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, зуд, сухость кожи, высыпания;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в мышцах и костях;

общие реакции и реакции в месте введения: воспаление в месте введения, гриппоподобные симптомы, астения, головокружение, слабость, лихорадка, озноб.

Часто

Инфекции и инвазии: устойчивая к лечению инфекция, вызванная вирусом герпеса;

со стороны обмена веществ: гиперурикемия, гипокальциемия, жажда;

психические расстройства: возбуждение, нервность, нарушение сна, сонливость, снижение полового влечения;

со стороны нервной системы: сухость во рту, усиленное потоотделение, гипестезия, головокружение, спутанность сознания, парестезия, тремор, мигрень, нарушения слезоотделения;

со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: бронхит, непродуктивный кашель, носовое кровотечение, заложенность носа, ринит, насморк, синусит;

со стороны ЖКТ: диспепсия, стоматит, запор, обезвоживание, гингивит, глоссит, жидкий стул, язвенный стоматит, нарушение вкуса;

со стороны кожи и подкожной ткани: экзема, псориаз (который вновь появился или обострение предсуществующего состояния), эритематозная сыпь, макулопапулярная сыпь, эритема;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит;

общие реакции и реакции в месте введения: общее ухудшение здоровья, боль в груди, боль в месте введения, реакции в месте введения;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, гипертензия;

со стороны кроветворной и лимфоидной системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфаденопатия, лимфопения;

со стороны эндокринной системы: гипертиреоз, гипотиреоз;

со стороны органов зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения;

со стороны органов слуха: шум в ушах;

со стороны печени и желчного пузыря: гепатомегалия;

со стороны выделительной системы: частое мочеиспускание;

со стороны половых органов, молочных желез: аменорея, боль в молочных железах, нарушение менструации, патология влагалища.

Нечасто

Психические расстройства: суицидные настроения;

со стороны органов зрения: кровоизлияния в сетчатку, ретинопатии (включая макулярный отек), обструкция артерий или вен сетчатки, нарушение остроты зрения или полей зрения, неврит зрительного нерва, отек сосочкового, белые пятна;

со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: пневмония.

Очень редко

Со стороны иммунной системы: развитие или обострение саркоидоза;

со стороны эндокринной системы: развитие или обострение диабета;

со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипертриглицеридемия;

психические расстройства: агрессивное поведение (иногда по отношению к окружающим), попытки самоубийства, самоубийство, психоз, включая галлюцинации;

со стороны нервной системы: нарушение сознания, невропатия, полиневропатия, судорожные явления, энцефалопатия, ишемия сосудов головного мозга, кровоизлияния в головной мозг;

со стороны органов слуха: нарушение или потеря слуха;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия сердца, инфаркт миокарда, гипотензия, периферическая ишемия;

со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: инфильтрация легких, пневмонит;

со стороны ЖКТ: панкреатит, повышенный аппетит, кровотечение из десен, колит, главным образом язвенный и ишемический;

со стороны печени и желчного пузыря: гепатотоксичность, что может привести к летальному исходу;

со стороны кожи и подкожной ткани: отек лица, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролизис, некроз в месте введения;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомолізис, иногда в тяжелой форме, судороги ног, боль в спине, миозит;

со стороны выделительной системы: нефротический синдром, почечная недостаточность.

Побочные реакции у детей и подростков

В целом спектр побочных реакций у детей и подростков аналогичен таковому у взрослых. Есть и специфические реакции – замедление роста и снижение массы тела. Также суицидальные мысли и намерения в период лечения и шестимесячного периода после лечения у детей и подростков возникают чаще, чем у взрослых пациентов. Как и у взрослых, у детей может развиваться депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость. У детей чаще, чем у взрослых, отмечают лихорадку, анорексию, рвоту, реакцию в месте инъекции. При анемии и нейтропении у детей и подростков чаще возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Побічни реакции, которые наблюдались у детей и подростков

Очень часто

Инфекции и инвазии: вирусные инфекции;

со стороны кроветворной и лимфоидной систем: анемия, нейтропения;

со стороны эндокринная системы: гипотиреоз;

психические расстройства: депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, раздражительность;

со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;

со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: фарингит;

со стороны ЖКТ: боль в животе, анорексия, диарея, тошнота, рвота;

со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, высыпания;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях;

общие реакции и реакции в месте введения: воспаление в месте введения, аллергическая реакция в месте введения, реакции в месте введения, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, общее недомогание, снижение темпов роста (по высоте и/или уменьшения массы тела для возраста).

Часто

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, бактериальные инфекции, абсцесс зуба, простой герпес, отит среднего уха, легочная инфекция, инфекции мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит;

доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): новообразования (неуточненные);

со стороны кроветворной и лимфоидной систем: тромбоцитопения, лимфаденопатия, синяки;

со стороны эндокринной системы: гипертиреоз, вирилизм;

со стороны метаболизма и пищеварения: гипертриглицеридемия, гиперурикемия;

психические расстройства: возбуждение, сонливость, агрессивное поведение, нервозность, апатия, повышенный аппетит, расстройства поведения, снижение концентрации внимания, расстройства сна, нарушения сновидения, чувство тревожности, сомнамбулизм, суицидальные мысли;

со стороны нервной системы: тремор, спутанность сознания, гиперкинезия, дисфония, парестезии, гиперестезия, гипестезия;

со стороны органов зрения: конъюнктивит, боль в глазных яблоках, нарушение зрения, дисфункция слезных желез;

со стороны сосудистой системы: болезнь Рейно;

со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: кашель, одышка, заложенность носа, раздражение слизистой носа, легочная инфекция, ринит, чихание, тахипноэ;

со стороны ЖКТ: запор, диспепсия, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные расстройства, глоссит, диарея, язвы во рту, ректальные расстройства, стоматит, в том числе язвенные и язвенно-гангренозні, зубная боль, дентальные нарушения, боль в правом верхнем квадранте живота;

со стороны печени и желчного пузыря: нарушение функции печени;

со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, акне, экзема, поражения кожи, разрыв кожи, поражение ногтей, сухость кожи, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, нарушение пигментации, кожные заболевания, эритема, повышенное потоотделение, гематома;

со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез: женщины: аменорея, меноррагия, нарушения менструального цикла, вагинальные расстройства/патологии, вагинит; мужчины: тестикулярная боль;

общие реакции и реакции в месте введения: боль в месте введения, астения, покраснение, отеки, боль в груди, боль в правом верхнем квадранте.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в местах, недоступных для детей при температуре от 2 до 8°С, не замораживать.

Упаковка.

По 1 флакону в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Биосидус С. A. /

Biosidus S. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Конститусьон 4234 (почтовый индекс 1254авх), г. Буэнос-Айрес, Республика Аргентина/

Constitucion 4234 (zip code C1254ABX), of the City ofBuenos Aires, Argentine Republic.