Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БИНОКРИТ®

(BINOCRIT®)

Состав:

действующее вещество: эпоэтин альфа;

1 мл раствора содержит16, 8 мкг (2000MO) или 84 мкг (10000 МЕ), или 336 мкг (40000 МЕ) эпоэтина альфа; 1 мг эпоэтина альфа соответствует 120000 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, глицин, полисорбат-80, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антианемические препараты. Эритропоэтин. Код АТХ B03X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, стимулирующий эритропоэз, активирующий митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рецепторыкэритропоэтина могутбытьимеющимися наповерхности различных опухолевых клеток. Молекулярная масса эритропоэтина – примерно 32000-40000 дальтон. Белковая фракция составляет примерно 58 % молекулярной массы и включает 165 аминокислот. Четыре углеводородные цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одной о-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, который получают с использованием генно-инженерной технологии, представляет собой очищенный гликопротеин. По аминокислотному и углеводному составу он идентичен эритропоэтину человека, выделяемому из мочи у больных при анемии.

Бинокрит®имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологическими возможностями. В частности, при количественном анализе активного вещества препарата Бинокрит®не определяется даже следовое количество клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата.

Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в экспериментеin vivo(исследования проводили на здоровых крысах и крысах с анемией, а также на мышах с полицитемией). После введения эпоэтина альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и скорость поглинання59Fe растут.

В ходе исследованийin vitro при инкубации с эпоэтином альфа было обнаружено усиление инкорпорации3н-тимидина в эритроидных ядросодержащих клетках селезенки (в культуре клеток селезенки мыши). Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает влияния на лейкопоэз. Цитотоксического влияния эритропоэтина на клетки костного мозга человека не обнаружено.

Эритропоэтин является фактором роста, что в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.

Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, способствует улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект эпоэтина альфа отмечено при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, а также таких' которые развились у больных с рядом злокачественных новообразований и системных заболеваний.

Лечение пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией

Общий показатель выживаемости в исследованиях не может быть удовлетворительной степени объяснен различиями в частоте возникновения тромбоза и связанных осложнений между пациентами, которые получали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентами из контрольной группы.

Мета-анализы также стабильно указывают на существенно повышенный относительный риск тромбоэмболических событий у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, которые еще не проходили диализ

В ходе рандомизированного проспективного исследования проводилась оценка 1432 пациентов с анемией на фоне хронической почечной недостаточности, которые не проходили процедуру диализа. Пациентам было назначено лечение епоетином альфа, направленное на поддержку показателей гемоглобина на уровне 13, 5 г/дЛ (выше рекомендуемый уровень концентрации гемоглобина) или 11, 3 г/дЛ. Существенное событие со стороны сердечно-сосудистой системы (летальный исход, инфаркт миокарда, инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) было зафиксировано у 125 (18 %) из 715 пациентов в группе высшего уровня гемоглобина, по сравнению с 97 (14 %) из 717 пациентов в группе более низкого уровня гемоглобина (соотношение рисков [HR] 1, 3, 95% Ди: 1, 0, 1, 7, p = 0. 03).

Сводные ретроспективные анализы клинических исследований эритропоэтин-стимулирующих препаратов (ЭСП) были проведены на пациентах с хронической почечной недостаточностью (которые проходят диализ, не проходят диализ, имеют сахарный диабет или не имеющим сахарного диабета). Наблюдалась тенденция к повышенному риску летальности от всех причин, осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярных нарушений в связи с более высокими кумулятивными дозами ЭСП, независимо от наличия сахарного диабета или прохождения диализа. В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, которое проводили с участием 375 пациентов с анемией с различными немієлоїдними злокачественными новообразованиями, которые получали химиотерапию на основе препаратов платины.

Показатели выживаемости и прогрессирования опухоли изучали в рамках пяти контролируемых исследований при участии всего 2 833 пациентов, четыре из которых были двойными слепыми, плацебо-контролируемыми исследованиями, а один – открытым исследованием. В исследование включались пациенты, которые лечились с помощью химиотерапии (два исследования), или использовались популяции пациентов, которым назначались ЭСП: пациенты с анемией на фоне онкологического заболевания, которые не получали химиотерапию, а также пациенты с раком головы и шеи, получавших лучевую терапию. Желаемый уровень концентрации гемоглобина в двух исследованиях составлял > 13 г/дЛ (8, 1 ммоль/л); а в трех других – от 12 до 14 г/дЛ (7, 5-8, 7 ммоль/л). В открытом исследовании не наблюдалось различий в общей выживаемости между пациентами, получавшими лечение рекомбинантным эритропоэтином человека, и пациентами из контрольных групп. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях соотношение рисков для показателя общей выживаемости колебался между 1, 25 и 2, 47 на пользу контрольных групп. Эти исследования продемонстрировали последовательное необъяснимое статистически значимое превышение показателя летальности у пациентов с анемией, связанной с различными распространенными онкологическими заболеваниями, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контрольными группами. Общий показатель выживаемости в исследованиях не может быть удовлетворительной степени объяснен различиями в частоте возникновения тромбоза и связанных осложнений между пациентами, которые получали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентами из контрольной группы.

Фармакокинетика.

Внутривенное введение

Период полувыведения (T1/2) эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения составляет примерно 4 часа у здоровых добровольцев и примерно 5 часов у больных с хронической почечной недостаточностью. У детей T1 / 2эпоэтина альфа составляет примерно 6 часов.

Подкожное введение

При подкожном введении концентрация эпоэтина альфа в плазме крови определяется существенно ниже, чем при внутривенном введении время достижения максимальной концентрации

(ТСмах) эпоэтина альфа в плазме крови составляет около 12-18 часов после введения. Максимальная концентрация (Смах) эпоэтина альфа при подкожном введении составляет лишь 1/20 часть концентрации при внутривенном введении.

Препарат не имеет способности к кумуляции–концентрация эпоэтина альфа в плазме крови через 24 часа после первой инъекции определяется такой же, как через 24 часа после последней инъекции. При подкожном введении T1/2епоетину альфа определить сложно, он составляет примерно 24 часа. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при его внутривенном введении, и составляет примерно 20 %.

Данные доклинических исследований по безопасности

Долгосрочных исследований канцерогенности не проводили. Противоречивые сообщения в литературных источниках на основе результатов анализовin vitroна образцах опухолей человека, дают основания предполагать, что эритропоэтины могут выступать как пролифераторы опухолей. Значение этого предположения в клинических ситуациях не выяснено.

Клинические характеристики.

Показания.

* Лечение симптоматической анемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью:

- лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей, которые находятся на гемодиализе, и взрослых пациентов, которым проводится перитонеальный диализ;

- лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.

· Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, которые получают химиотерапию по причине немієломної опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и которые имеют повышенный риск трансфузий, оцененный за общим состоянием пациента (сердечно-сосудистое состояние, существующая анемия при начале химиотерапии).

* Для увеличения количества аутологичной крови в рамках предэпозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами. Следует взвесить применение препарата относительно риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Лечение применять лишь пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10-13 г/дЛ (6, 2-8, 1 ммоль/Л), отсутствие железодефицита), если сбора аутологичной крови невозможное или недостаточное, или если ожидаемая потребность в крови для переливания является очень высокой (4 или более доз крови для женщин и 5 или более – для мужчин).

· Взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10-13 г/дЛ или 6, 2-8, 1 ммоль/л, при отсутствии железодефицита) перед проведением больших ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови (900 до 1800 мл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления системы эритропоэза.

· Лечение симптоматической анемии (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл) у взрослых с низким или средним -1 риском возникновения первичного мієлодиспластичного синдрома с низким уровнем эритропоэтина сыворотки крови (< 200 мU/мл).

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

* Истинная эритроцитарная аплазия, возникшая после лечения эритропоэтином.

* Неконтролируемая артериальная гипертензия.

* Все противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови среди пациентов, которые лечатся эпоэтином альфа.

· Пациентам, которые подлежат елективній ортопедической хирургии, но не принимали участие в программе отбора аутологичной крови, применение эпоэтина альфа противопоказано при тяжелых коронарных, переферійно-артериальных, каротидных или церебрально-сосудистых заболеваниях, а также при недавно перенесенном инфаркте миокарда или инсульте.

* Хирургическим пациентам, которым по любой причине нельзя применять адекватную антитромботическую профилактику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение епоетиномальфа оказывает влияние на метаболизм других препаратов.

Лекарственные средства, которые снижают эритропоэз могут уменьшать ответ на эпоэтин альфа. Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия.

При одновременном применении эпоэтина альфа и циклоспорина следует контролировать уровень циклоспорина в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу циклоспорина, поскольку уровень гематокрита повышается.

Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) по отношению к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсииin vitro.

У взрослых женщин с метастатическим раком молочной железы подкожное введения 40000 МЕ/мл епоетинуальфа одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумабу.

Особенности применения.

Общие

У всех пациентов, принимающих эпоэтин альфа, следует постоянно наблюдать за артериальным давлением и, при необходимости, контролировать его. Епоетин альфа следует применять с осторожностью пациентам с гипертензией, которую не лечили, плохо лечили или которую трудно контролировать. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если артериальное давление не удается контролировать, применение эпоэтинуальфа следует прекратить.

К тому же, во время лечения епоетином альфа пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением наблюдались гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, что требуют немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигренеподобной головной боли как возможному предупредительному сигналу.

Епоетин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или медицинскими состояниями, связанными со склонностью к судорожной активности (инфекции ЦНС и метастазы в головной мозг).

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность епоетинуальфа не установлена у пациентов с нарушением функции печени.

Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, связанных с применением эпоэтина альфа, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или смертельными. Большинство тяжелых случаев наблюдалось при применении эпоэтинов длительного действия.

Перед применением, пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно следить за ними. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, эпоэтин альфа следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента возникла серьезная кожная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз вследствие применения эпоэтина альфа, лечение эпоэтином альфа нельзя начинать снова.

Увеличена частота тромботических/сосудистых осложнений наблюдалась у пациентов, получавших лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз. Они включают венозный и артериальный тромбоз, эмболию (в т. ч. с летальным исходом), а именно – тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, тромбоз ретинальных вен и инфаркт миокарда. Дополнительно сообщалось об инсульте (в т. ч. церебральный инфаркт, мозговые кровоизлияния и транзиторные ишемические атаки).

Заявленный риск возникновения этих тромботических / сосудистых осложнений следует тщательно взвесить по сравнению с пользой от лечения эпоэтином альфа, особенно у пациентов с существующими факторами риска возникновения тромботических / сосудистых осложнений, включая ожирение и наличие тромботических / сосудистых осложнений в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболии легких и инсульта).

У всех пациентов уровень гемоглобина следует тщательно контролировать из-за возможного повышенного риска развития тромбоэмболических событий и летальных исходов, если пациенты получают лечение при уровнях гемоглобина, превышающих интервал концентрации для показаний к применению.

При лечении эпоэтином альфа возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Кроме этого, сообщалось о случаях тромбоцитемии выше нормы. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции или процессы воспаления, потеря крови, гемолиз и фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и при решении вопроса об увеличении дозы. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением показателя гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа и, при необходимости, следует провести обогащение железом:

* для пациентов с хронической почечной недостаточностью обогащение железом (элементарное железо 200-300 мг/сут перорально для взрослых и 100-200 мг/сут перорально для детей) рекомендуется, если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг / мл;

* для онкологических пациентов обогащение железом (элементарное железо – 200-300 мг/сут перорально) рекомендуется, если насыщенность трансферрином ниже 20 %;

· для пациентов, которые принимают участие в программе отбора аутологичной крови, обогащение железом (элементарное железо – 200 мг/сутки перорально) следует провести за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови для достижения высокого обогащения железом до начала терапии епоетином альфа и во время курса лечения епоетином альфа;

* для пациентов, которым должны проводить плановые обширные элективные ортопедические операции, обогащение железом (элементарное железо – 200 мг/сут перорально) следует провести во время курса лечения эпоэтином альфа. При возможности, обогащение железом следует начинать до начала проведения терапии епоетиномальфа для достижения адекватного обогащения железом.

Очень редко у пациентов, которые лечились эпоэтином альфа, наблюдалось развитие или ухудшение уже существующей порфирии. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Чтобы улучшить отслеживаемость лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, торговое название принятых лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, должна быть четко указана в медицинской карте пациента.

Пациентов следует переводить с одного лекарственного средства, стимулирующего эритропоэз, на другой только под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия

Существуют сообщения о развитии антитілоопосередкованої истинной эритроцитарной аплазии после многомесячного или многолетнего периода подкожного применения эпоэтина альфа, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также отмечаются единичные случаи заболевания на истинную эритроцитарную аплазію у пациентов с гепатитом с, которые применяли интерферон и рибавирин одновременно с лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз. Применение епоетинуальфа не подтверждено для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом C.

Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии, что проявляется снижением уровня гемоглобина (1-2 г/дЛ или 0, 62-1, 25 ммоль/л в месяц) с увеличением необходимости в трансфузіях, необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (например, недостаточность железа, фолиевой кислоты или витамина В12, отравление алюминием, сопутствующие инфекции или процессы воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любой этиологии).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение эпоэтином альфа и определить наличие антител к эритропоэтину. Следует провести исследование костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии.

Пациентам не назначать лечение другими лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, поскольку существует возможность перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Данных по иммуногенности подкожного применения эпоэтина альфа у пациентов с риском возникновения антителозависимой истинной эритроцитарной аплазии, а именно – у пациентов с почечной анемией, недостаточно. Поэтому у пациентов с почечной анемией лекарственное средство следует вводить внутривенно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые принимают епоетин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью темп увеличения уровня гемоглобина должна составлять примерно 1 г/дЛ (0, 62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дЛ (1, 25 ммоль/л) на месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхнего предела желаемой концентрации гемоглобина крови. В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода и серьезных кардиоваскулярных нежелательных реакций при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, при достижении уровня гемоглобина более 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л).

Следует с осторожностью повышать дозы эпоэтина альфа у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут ассоциироваться с повышенным риском летальности, серьезных кардиоваскулярных и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтинами при низком уровне гемоглобина, следует рассмотреть предоставление альтернативных объяснений относительно недостаточного ответа.

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые бы можно было отнести на счет применения эпоэтинов при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или для избежания переливания крови.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью, которые получали Бінокрит®подкожно, следует регулярно контролироваться на предмет потери эффективности, который определяется как отсутствует или снижена реакция на лечение Бінокритом®у пациентов, которые ранее ответили на такой терапии. Это характеризуется устойчивым снижением уровня гемоглобина, несмотря на увеличение дозы эпоэтина альфа.

У некоторых пациентов, которым епоетинальфа применяют с удлиненными интервалами между введениями препарата (более чем один раз в неделю), достаточный уровень гемоглобина не обеспечивается. Таким пациентам может быть необходимо увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных фистул (например, стеноз, аневризмы). Для таких пациентов рекомендована проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

Существуют отдельные сообщения о случаях развития гиперкалиемии, хотя причинность не была установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае регистрации увеличения уровня калия в сыворотке крови, кроме соответствующего лечения гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность временной отмены эпоэтина альфа до полной коррекции уровня калия в сыворотке крови.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, которые находятся на гемодиализе и получают эпоэтин альфа, часто требуют увеличения дозы препаратов гепарина во время диализа. В случае неоптимальной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы.

На основании полученной на данный момент информации можно сделать вывод, что коррекция состояния анемии на фоне применения эпоэтина альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые не находятся на гемодиализе, не ускоряет степень прогрессирования почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

У онкологических пациентов, принимающих эпоэтин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого.

Эпоэтины являются факторами роста, главным образом стимулирующими продуцирование красных клеток крови. Рецепторы эритропоэтина могут обнаруживаться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, существует предположение, что эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что епоетини улучшают общее выживание или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, которая была ассоциирована с раком.

Результаты контролируемых клинических исследований применения епоетинуальфа и других лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, показали:

· снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, которые

получают радиационную терапию при применении этих препаратов до достижения уровня гемоглобина 14 г/дЛ (8, 7 ммоль/л),

· сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных исходов, связанных с прогрессированием болезни в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, которые получают химиотерапию при применении этих препаратов до достижения уровня гемоглобина в пределах от 12 до 14 г/дЛ (7, 5-8, 7 ммоль/л),

· повышенный риск летальных случаев при применении этих препаратов до достижения уровня гемоглобина 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, которые не получают ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов,

· 9 % увеличение риска прогрессирования заболевания или летального исхода в группе эпоэтина альфа от первичного анализа и 15 % увеличение риска, у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые применяли химиотерапию при введении Бінокриту®для достижения уровня гемоглобина от 10 до 12 г/ Дл (6, 2 до 7, 5 ммоль/л).

Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях стоит отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных на рак. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы-риска с участием отдельного пациента, который должен также принять во внимание специфический клинический контекст. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемая длительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желания самого пациента.

У онкологических пациентов, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка эффекта между назначением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, и появлением эритропоэтин-индуцированных кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке соответствия терапии (особенно в отношении пациентов с необходимостью в трансфузиях).

Хирургические пациенты, принимающие участие в программе отбора аутологичной крови

Следует учитывать все особые предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой отбора аутологичной крови, особенно с плановым замещением объема жидкости.

Пациенты, которым должны проводить плановые обширные элективные ортопедические операции

Следует всегда соблюдать требования надлежащей практики управления системой переливания крови в периоперационном периоде.

Пациенты, которым должны проводить плановые обширные элективные ортопедические операции, должны получать адекватную антитромботическую профилактику, поскольку тромботические и сосудистые поражения могут наблюдаться у хирургических пациентов, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию глубоких венозных тромбозов. Более того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ не следует исключать возможность того, что лечение эпоэтином альфа может ассоциироваться с повышенным риском постоперационных тромботических или сосудистых осложнений. Таким образом, епоетинальфа не следует применять пациентам с устойчивым уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/л натрия (23 мг) на одну дозу (свободный от натрия).

Перед введением препарат Бинокрит®можно достать из холодильника и хранить его при температуре не выше 25 ° С в течение периода, не превышающего 3 дней. Не встряхивать!

Применение в период беременности или кормления грудью.

Надлежащих контролируемых исследований применения эпоэтина альфа беременным не проводили. По результатам исследований на животных выявлена репродуктивная токсичность. Поэтому:

- пациенткам с хронической почечной недостаточностью можно применять Бинокрит® в период беременности только тогда, когда предполагаемая польза для матери значительно превышает степень риска для плода.

- применение эпоэтина альфа не рекомендовано в период беременности или кормления грудью больным, участвующим в программе сбора аутологичной крови перед хирургической операцией.

Неизвестно, проникает ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, которые кормят грудью. Решение о продолжении / прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, принимая во внимание пользу для ребенка от грудного кормления и пользу от лечения эпоэтином альфа для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили.

Способ применения и дозы.

Лечение Бинокритом®следует проводить под наблюдением врачей, которые имеют опыт в лечении пациентов с указанными выше показаниями.

Бинокрит®можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций. Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат Бинокрит®перед применением следует проверять на отсутствие видимых посторонних частиц и изменение цвета раствора.

Внутривенное введение.

Бинокрит® применять путем инъекции продолжительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригодный для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровообращении. Медленное введение применять преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды. Бинокрит®нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение.

Максимальный объем подкожного введения препарата в один участок составляет 1 мл. В случае необходимости применение больших объемов подкожное введение проводить в несколько участков. Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота. Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Бинокрит®подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащего дозирования и применения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) данный путь считается лучшим. В случае сложностей с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан или пациенты на перитонеальном диализе), епоетин альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимым.

Бинокрит®необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дЛ (1, 25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае следует уменьшить дозу, как указано ниже.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут наблюдаться выше или ниже желаемый уровень.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дЛ (6, 2 ммоль/л) до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л). У детей рекомендован оптимальный уровень гемоглобина – между 9, 5 и 11 г/дЛ (5, 9-6, 8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем свыше 12 г/дЛ (7, 5 ммоль / л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дЛ (1, 25 ммоль/л) на месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л), дозу эпоэтина можно снижают на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дЛ (8, 1 ммоль/л), прекращать лечение до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л) и затем возобновляют лечение епоетином альфа дозой, на 25% ниже предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Бінокритом®. В случае необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как витамин В12-дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить перед началом терапии Бінокритом®. Отсутствие клинического ответа на лечение Бінокритом®требует поиска действующих факторов, таких как: железо-, фолиево-, или витамин В12-дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в случае возможности внутривенного доступа он является преобладающим.

Лечение распределять на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

В случае необходимости увеличивать дозу поэтапно (не чаще 1разупротягом 4 недель) на 25МО/кг 3 раза натижденьдодосягненняоптимальноїконцентраціїгемоглобіну 10-12 г/дЛ (6, 2-7, 5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10 до 12 г/дЛ (6, 2-7, 5 ммоль/л).

Рекомендуемая общетедельная доза составляет от 75 до 300 МЕ / кг.

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (< 6 г/дЛ, или < 3, 75 ммоль/л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее обременительной анемией (гемоглобин > 8 г/дЛ, или > 5 ммоль/л).

Дети, находящиеся на гемодиализе.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 3 раза в неделю.

В случае необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МЕ/кг 3 раза до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9, 5-11 г/дЛ (5, 9-6, 8 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина 9, 5-11 г/дЛ (5, 9-6, 8 ммоль/л).

Детям с массой тела до30 кг необходимо большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Масса (кг)	Доза (МЕ / кг 3 раза в неделю)
Средняя доза	Обычная поддерживающая доза
< 10	100	75-150
10-30	75	60-150
> 30	33	30-100

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (< 6, 8 г/дЛ, или < 4, 25 ммоль/л), могут нуждаться в больших дозах для поддержания концентрации по сравнению с пациентами с менее обременительной анемией (Hb > 6, 8 г/дЛ или> 4, 25 ммоль/л).

Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью до начала диализа или на перитонеальном диализе

Безопасность и эффективность Бінокриту®у пациентов с хронической почечной недостаточностью и анемией до начала диализа или перитонеального диализа не были установлены.

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном периоде.

Пациентам с почечной недостаточностью, которые находятся в додиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применить подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/ кг 3 раза в неделю.

При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 МЕ/кг 3 раза в неделю, с интервалом между нарощуваннями не менее 4 нед до достижения уровня гемоглобина в межах10-12 г/дЛ(6, 2-7, 5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза.

В течение поддерживающей фазы Бинокрит®можно применять либо 3 раза в неделю, либо, в случае подкожного введения, 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между введениями с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6, 2-7, 5 ммоль/л). Удлинение промежутков времени между введениями может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум до 20000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ/кг (максимум до 40000 МЕ) один раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.

Пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе при отсутствии доступа к внутривенному пути введения, препарат можно применять подкожно.

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции.

По 50 МЕ/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза.

Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10 до 12 г/дЛ (6, 2-7, 5 ммоль/л) составляет от 25 до 50 МЕ/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.

Пациентам с анемией (например, концентрация гемоглобина≤ 10 г/дЛ (6, 2 ммоль/л)) Бинокрит® следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимым.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, принимая во внимание, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дЛ (6, 2 ммоль/л) до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л). Следует избегать постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л). Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дЛ (7, 5 ммоль / л), описаны ниже.

Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение 1 месяца после прекращения химиотерапии. Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов составляет 150 МЕ / кг 3 раза в неделю. Епоетин альфа, как альтернативу, можно назначать в начальной дозе 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дЛ (0, 6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40 000 клеток/мл), доза должна оставаться 150 МЕ/кг 3 раза в неделю или 450 МЕ/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дЛ (0, 62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до 40 000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг три раза в неделю. Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 МЕ/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г/дЛ (≥ 0, 62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40 000 клеток/мл, дозу не изменять.

Однако если уровень гемоглобина увеличился на < 1 г/дЛ (≥ 0, 62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился на < 40 000 клеток/мл, клиническая ответ считается отрицательной и лечение следует прекратить.

Схема рекомендуемого режима дозирования:

150 МЕ / кг 3 раза в неделю

или 450 МЕ/кг подкожно1 раз в неделю

Уровень ретикулоцитов увеличился

≥ 40000 клеток/мл или уровень гемоглобина увеличился ≥ 1 г/дЛ

Целевой уровень гемоглобина

≤ 12 г / дЛ

Уровень ретикулоцитов увеличился

≥ 40000 клеток/мл или уровень гемоглобина увеличился ≥1 г/дЛ

4 недели

Прекращение лечения

150 МЕ / кг

3 раза в неделю или 450 МЕ / кг 1 раз

на неделю

Уровень ретикулоцитов увеличился

< 40000 клеток/мл или уровень гемоглобина увеличился < 1 г/дЛ

300 м/кг

3 раза в неделю

Уровень ретикулоцитов увеличился

< 40000 клеток/мл или уровень гемоглобина увеличился < 1 г/дЛ

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10-12 г/дЛ.

Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г/дЛ (1, 25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л), следует уменьшить дозу Бінокриту®на 25-50 % в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дЛ(8, 1 ммоль/л), терапию слідтимчасовоприпинити дозниження уровня до 12 г/дЛ (7, 5 ммоль/л) и возобновить терапию дозой, на 25 % ниже предыдущей.

Взрослые пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.

Следует применять внутривенный способ введения. Эпоэтин альфа назначать после окончания каждой процедуры отбора крови.

Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33-39 %), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 МЕ/кг 2 раза в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Используя этот режим, можно отбирать ≥ 4 единиц крови у 81% пациентов, которые лечились эпоэтином альфа, по сравнению с 37% пациентами, которые лечились плацебо. Терапия эпоэтином альфа снижает риск распределения гомологической крови на 50% по сравнению с таковым у пациентов, не применяющих эпоэтин альфа.

Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.

Взрослые пациенты, которые подлежат элективной ортопедической хирургии.

Следует применять подкожный способ введения.

Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 МЕ/кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией) и в день операции.

В случае, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3-х недель, Бинокрит®следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дЛ или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки перорально) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.

Лечение симптоматической анемии (уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл) у взрослых с низким или средним -1 риском возникновения первичного мієлодиспластичного синдрома с низким уровнем эритропоэтина сыворотки крови (< 200 мU/мл).

Препарат следует вводить подкожно.

Епоетин альфа следует назначать пациентам с симптоматической анемией (например, уровень гемоглобина ≤ 10 г/дл (6, 2 ммоль/л)). Рекомендуемая начальная доза эпоэтина альфа составляет 450 МЕ/кг (максимальная общая доза-40 000 МЕ), назначается подкожно один раз в неделю, с интервалом не менее 5 дней.

Для поддержания уровня гемоглобина в целевом диапазоне 10 г/дл до 12 г/дл (от 6, 2 до 7, 5 ммоль/л) следует корректировать дозу. Рекомендуется оценить исходную реакцию эритроидных клеток через 8-12 недель после начала лечения. Увеличение и уменьшение дозы следует проводить на один уровень дозировки за один раз (см. таблицу ниже). Необходимо избегать концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7, 5 ммоль/л).

Повышение дозы

Не нужно превышать максимальную дозу-1050 МЕ/кг (общая доза 80 000 МЕ) в неделю. Если пациент теряет ответ на лечение или уровень гемоглобина снижается на ≥1 г/дл при уменьшении дозы, дозу следует повысить на один уровень дозировки. Между повышением дозы должно пройти минимум 4 недели.

Удержание и уменьшение дозы

Епоетин альфа следует удерживать, когда уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7, 5 ммоль/л). Если уровень гемоглобина будет составлять < 11 г/дл, может быть повторно назначена таж сама доза или уменьшена на один уровень, в зависимости от решения врача. Следует рассмотреть снижение дозы на один уровень в случае быстрого увеличения уровня гемоглобина> 2 г/дл в течение 4 недель).

Уровни повышения и снижения дозы

Повышение дозы

337, 5 МЕ / кг

450 МЕ / кг

787, 5 МЕ / кг

1050 МЕ / кг

Снижение дозы

Симптомы и последствия анемии могут отличаться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний, поэтому необходима оценка клинического течения и состояния индивидуального пациента врачом.

Дети.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка.

Препарат обладает широким терапевтическим действием. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие наивысшую степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применять симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Самой частой нежелательной побочной реакцией во время лечения эпоэтином альфа было дозозависимое повышение давления или ухудшение существующей артериальной гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в ходе клинических исследований, были глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, суставная и мышечная боль, лихорадка. Частота может меняться в зависимости от показаний.

Во время исследований с длительными интервалами между применением препарата у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не находились на гемодиализе, наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т. ч. со случаями заложенность носа и назофарингит.

Увеличена частота тромботических/сосудистых осложнений наблюдалась у пациентов, получавших лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз. Часто наблюдались серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию (включая случаи с летальным исходом), такие как глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовий тромбоз (включая окклюзию диализной системы). Также во время клинических исследований эпоэтина альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки.

Наблюдались аневризмы и случаи реакций гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Во время лечения эпоэтином альфа пациентов с предварительно нормальным или с пониженным давлением наблюдались гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, требующих немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигренеподобной головной боли как возможному предупредительному сигналу.

Очень редко, менее чем в 1 на 10000 случаев в год наблюдаласьантителозависимая эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения эпоэтином альфа (выявлено во время послерегистрационного периода, частота возникновения базируется на оценке спонтанных сообщений).

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитемия (у больных со злокачественными новообразованиями), антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия (у больных с ХПН).

Со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы

Головная боль (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), судороги (у больных с ХПН), геморрагический інсульт1, судороги (у больных со злокачественными новообразованиями), цереброваскулярнийінсульт1, гипертоническая энцефалопатия, транзиторные ишемические нарушения.

Со стороны органов зрения

Венозный тромбоз сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей 1 (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), повышение артериального давления, артериальный тромбоз, гипертензивный криз, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы

Тромбоэмболия легочной артерії1 (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), кашель, ухудшение проходимости дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта

Тошнота, рвота, диарея (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН).

Со стороны кожи и ее придатков

Высыпания, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгия (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), миалгия(у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), боль в костях и конечностях.

Врожденные и наследственные / генетические нарушения

Порфирия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Гриппоподобное состояние (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), пирексия (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), периферические отеки, реакции в месте введения, отсутствие ответа на лечение.

Лабораторные показатели

Антитела к эритропоэтину, гиперкалиемия.

Другие

Тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (у больных с ХПН).

1включая случаи с летальным исходом.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 12 г/Дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход. У некоторых больных, находящихся на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к артериальной гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и др), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями.

Развитие тромботических осложнений наблюдалось у пациентов, которые применяли терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа.

Взрослые хирургические пациенты.

У пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина от 10 до 13 г/дЛ, которые подлежат елективній ортопедической хирургии, частота тромботических/сосудистых осложнений (большинство из которых составлял глубокий венозный тромбоз) была сходной в общей группе пациентов, которым назначался епоетин альфа в различных дозах и группах плацебо, не смотря на то, что клинический опыт ограничен. Кроме того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина > 13 г/дЛ вероятность того, что лечение эпоэтином альфа может быть ассоциировано с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых случаев, нельзя исключать.

Дети с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе

Влияние на детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, который наблюдался в клинических исследованиях и в пост-маркетинговом периоде, ограничен. В этой группе пациентов не было отмечено никаких побочных реакций, не указанных в таблице выше, или тех, что не согласуются с сопутствующим заболеванием.

Взрослые пациенты с низким или средним риском развития миелодиспластического синдрома.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании у 4 (4, 7%) пациентов отмечались тромботические/сосудистые осложнения (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромботические/сосудистые осложнения возникли в группе эпоэтина альфа в течение первых 24 недель исследования. Три случая были подтверждены как тромботические/сосудистые осложнения, а в остальных случаях (внезапная смерть) тромбоэмболические осложнения не были подтверждены. У двух пациентов были значительные факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Доза 16, 8 мкг / мл: по 0, 5 мл (1000 МЕ) или 1 мл (2000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненных, градуированных шприцах из бесцветного стекла, оснащенных поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком и внешним колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, или без него.

Картонная коробка, содержащая 2 блистерных контурных упаковки по 3 шприца.

Доза 84 мкг / мл: по0, 4 мл (4000 МЕ), или 0, 6 мл (6000 МЕ), или 0, 8 мл (8000 МЕ) или 1 мл (10000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненных, градуированных шприцах из бесцветного стекла, оснащенных поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком, внешним колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, или без него.

Картонная коробка, содержащая 1 блистерную контурную упаковку по 1 шприцу (по 0, 8 мл, или 1 мл), или 2 блістерних контурных упаковки по 3 шприца (по 0, 4 мл, или 0, 6 мл, или 0, 8 мл, или 1 мл).

Доза 336 мкг / мл: по 0, 5 мл (20000 МЕ), или 0, 75 мл (30000 МЕ) или 1 мл (40000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненных, градуированных шприцах из бесцветного стекла, оснащенных поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым гумовоим колпачком и внешним колпачком из полипропилена тазахисним устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, или без него.

Картонная коробка, содержащая 1 блистерную контурную упаковку по 1 шприцу, или 2 блистерных контурных упаковки по 3 шприца.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Выпуск серии

Сандоз ГмбХ-БП Шафтенау.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Біохеміштрассе, 10, 6336 Лангкампфен, Австрия.