БИКУЛИД таблетки 50 мг

Фармасайнс Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг

Таблетки, 50 мг

Упаковка

Блистер №15x2
Флакон №50x1

Блистер №15x2

от 1307 грн

Аналоги

Rp

БИКАЛУТАМИД 50 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

БИКАЛУТАМИД-ВИСТА 50 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Таблетки

от 1139 грн

Rp

БИКАЛУТАМИД-ТЕВА 50 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Таблетки

от 761.64 грн

Rp

КАЛУМИД 50 мг

Гедеон Рихтер(HU)

Таблетки

от 2051 грн

Rp

КАСОДЕКС 50 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 1282 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

БИКАЛУТАМИД

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8097/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит бикалутамида 50 мг
  • Торговое наименование: БИКУЛИД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антиандрогенные средства.

Упаковка

Блистер №15x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БИКУЛИД таблетки 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БИКУЛИД

(BICULID)

Состав:

действующее вещество: Бикалутамид;

1 таблетка содержит бикалутамида 50 мг;

вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полидекстроза, триэтилцитрат, полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: покрытые оболочкой круглые таблетки белого цвета с оттиском «BIC» над «50» с одной стороны и с оттиском логотипа «Р» или гладкие – с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бикулид является нестероидным антиандрогеном, не имеющим иного влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, тем самым подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Бикулида у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Бикулид представляет собой рацемическую смесь с антиандрогенной активностью, представленную почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Бикулид хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; период полувыведения последнего из плазмы крови составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном назначении Бікуліду (R)-энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при назначении дневной дозы 50 мг Бикулида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкого и умеренного поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее выводится из плазмы.

Бікулід имеет высокую степень связывания с белками (рацемат – 96 % (R)-энантиомер – > 99 %) и интенсивно метаболизируется (путем оксидации и глюкуронизации), его метаболиты в равной степени выделяются с мочой и желчью.

В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших Бикулид в дозе 150 мг, составляла 4, 9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового сношения, низкое и может составлять около 0, 3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, что у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак предстательной железы (поздние стадии) в комбинации с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

Бикулид противопоказан для применения женщинам и детям.

Бикулид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение Бикулида с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Бикулида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследованиеin vitroпоказали, что R-Бикалутамид является ингибитором CYP 3a4 и проявляет меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальной взаимодействие с Бікулідом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его назначения в течение 28 дней с Бікулідом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Бикулид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Бікулідом.

С осторожностью следует назначать Бикулид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации Бікуліду в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов препарата.

Исследованиеin vitroпоказали, что Бикулид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Бікуліду пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени. В случае необходимости следует корректировать дозу антикоагулянта.

Сочетание андрогенової блокады с антиандрогеном и аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и лекарственными средствами, которые также удлиняют интервал QTc, может повлечь піруетну тахикардию, вероятность возникновения которой следует иметь в виду при назначении бікалутаміду в сочетании с рядом препаратов, потенциально способных к удлинению интервала QTc. Перечень таких препаратов, что далеко не является исчерпывающим, приводится ниже. Это антиаритмические средства класса ІА, такие как хинидин, дизопирамид; III класса, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, дронедарон; класса ІС, такие как флекаинид, пропафенон; нейролептики, такие как хлорпромазин; антидепрессанты, такие как амитриптилин, нортриптилін; опиоиды, такие как метадон; макролидные антибиотики и их аналоги (эритромицин, кларитромицин, азитромицин); хинолиновые антибиотики (моксифлоксацин); противомалярийные средства, такие как хинин; антимікотики азольного ряда; антагонисты рецептору 5-гидрокситриптамина, такие как ондасетрон; аналоги бета-2 адренорецепторов, такие как сальбутамол.

Особенности применения.

Лечение препаратом Бикулид следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

Регулярная оценка содержания специфического антигена простаты (ПСА) помогает оценить ответ пациента на терапию.

Показано, что Бикулид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3a4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, метаболизирующимися преимущественно CYP 3a4.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Нарушение функционирования печени

Бикулид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции Бікуліду. Поэтому Бикулид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

В единичных случаях при приеме бикалутамида отмечали признаки гепатотоксичности, включая случаи печеночной недостаточности, которые приводили к фатальным последствиям. Поэтому в случае выявления признаков серьезной гепатотоксичности терапию бикалутамидом следует прекратить.

Мониторинг и лабораторные исследования: поскольку при применении бикалутамида возможны изменения содержания трансаминаз, сопровождающегося желтухой, рекомендуется в процессе лечения периодически осуществлять контроль функций печени. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения Бікуліду. В случае выявления серьезных отклонений следует рассмотреть вопрос о возможном прекращении терапии. В случае прекращения приема бикалутамида показатели содержания трансаминаз обычно возвращаются к норме.

Влияние на эндокринную систему и метаболизм

У мужчин, которые принимают агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе и/или повышение уровня гликированного гемоглобина (HbAlc). Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторингу уровня глюкозы в крови пациентов, получающих Бикулид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, особенно у пациентов больных диабетом.

Воздействие на кожу

В отдельных единичных случаях при приеме бикалутамида возможны реакции фоточувствительности. Поэтому больные, которые лечатся бикалутамидом, должны избегать избыточного прямого воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения. По возможности следует применять средства защиты от воздействия солнечных лучей. В случае тяжелых или длительных реакций фоточувствительности необходимо проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Со стороны респираторной системы:

Сообщается о нечастых случаях, когда применение бикалутамида приводило к развитию интерстициальной болезни легких (несколько случаев закончились летально). Такие случаи случались чаще, когда Бикалутамид применяли в дозах, превышающих 50 мг. Не следует применять Бикалутамид в дозировке 150 мг.

В случае ухудшения респираторных симптомов, таких как одышка, кашель, лихорадка, прием бикалутамида следует отменить. В таких случаях необходимо провести надлежащее обследование. Если подтвердится диагноз интерстициальной болезни легких, терапию бикалутамидом нельзя возобновлять, и надо назначить соответствующее лечение по поводу выявленного осложнения.

Сердечно-сосудистая система

Бикалутамид показан для применения одновременно либо с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, либо с хирургической кастрацией. Комбинированная блокада антиандрогеном и аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией потенциально повышает риск сердечно-сосудистой патологии (сердечные приступы, сердечная недостаточность, внезапная смерть от остановки сердца), а также неблагоприятно влияет на независимые факторы, которые повышают риск сердечно-сосудистой патологии (содержание липопротеидов в сыворотке, чувствительность к инсулину, тучность). При назначении бикалутамида врач должен сопоставить пользу от терапии с потенциальным риском осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Необходимо учесть факторы риска сердечно-сосудистой патологии, а в процессе лечения следует проводить обследование с целью выявления симптомов, свидетельствующих о развитии патологии со стороны сердечно-сосудистой системы.

Мониторинг и лабораторные исследования: поскольку Бикалутамид может повышать содержание тестостерона и эстрадиола в плазме, возможно задерживание жидкости в организме, а потому Бикалутамид следует назначать с осторожностью пациентам с болезнями сердца.

Влияние на продолжительность интервала QTc

Бикалутамид показан для применения одновременно либо с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, либо с хирургической кастрацией. Комбинированная блокада антиандрогеном и аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией потенциально может вызвать удлинение интервала QT/QTc на ЭКГ. При наличии удлинения интервала QT в анамнезе или выявление факторов риска удлинения интервала QT, включая наследственный синдром удлиненного QT, нарушение баланса электролитов, застойную сердечную недостаточность, а также в случае, если больные принимают одновременно лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (препараты класса ІА, такие как хинидин, прокаинамид, или препараты класса III, такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, или препараты класса ІС, такие как флекаинид, пропафенон), следует оценить соотношение между пользой и потенциальным риском, несмотря на вероятность возникновения пируэтной тахикардии.

Мониторинг и лабораторные исследования: рекомендуется до начала лечения бикалутамидом провести ЭКГ исследования и определить сывороточные уровни калия, кальция и магния. В случае риска нарушения баланса электролитов и удлинения интервала QTc рекомендуется периодически выполнять ЭКГ и определять содержание электролитов.

Костно-мышечный аппарат

Снижение минеральной плотности костей при длительной блокаде антиандрогеном тааналогомрилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией может привести к повышенному риску развития остеопороза и переломов скелетных костей. Риск переломов скелета увеличивается с продолжительностью комбинированной андрогенной блокады. Необходимо учитывать оценку риска и управление остеопорозом в соответствии с клинической практикой и рекомендациями.

У пациентов с существенными факторами риска (хронический алкоголизм и / или употребления табака) возможно уменьшение минерального содержания костной ткани и / или костной массы учитывая семейную историю остеопороза или хроническое применение лекарств, которые могут снизить костную массу, такие как антиконвульсанты или кортикостероиды, что в сочетании с андрогенной блокадой может стать дополнительным риском. У этих пациентов следует сопоставить соотношение риска и пользы перед началом андрогенной блокады.

Гематология

Анемия является известным физиологическим следствием нарушения содержания тестостерона. Необходимо учесть риск возникновения анемии в соответствии с местной клинической практикой и рекомендациями. Необходимо контролировать уровень гемоглобина в крови.

Репродуктивная система

Бикалутамид может влиять на сперматогенез (количество сперматозоидов и подвижность) на основе исследований на животных. Долгосрочные эффекты бикалутамида на мужскую фертильность не изучены. Несмотря на то, что эффект бікалутаміду на сперматогенез не был оценен у людей, пациенты и их партнеры должны придерживаться надлежащей контрацепции во время и в течение как минимум 130 дней после терапии бікалутамідом.

Применение в период беременности или период кормления грудью.

Бикулид противопоказан для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью. Бикалутамид может повредить развитию плода.

В экспериментальных исследованиях репродуктивной токсикологии у самцов крыс (но не кроликов), что родились от самок, которые во время беременности получали препарат в суточных дозах от 10 мг/кг, проявляли уменьшение аногенитальной расстояния и гіпоспадію. Такие же фармакологические эффекты наблюдали и в случае применения других антиандрогенов. Других тератогенных эффектов не наблюдали ни у кроликов (суточные дозы до 200 мг/кг), ни у крыс (суточные дозы до 250 мг/кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бикулид не имеет способности влиять на управление автомобилем или работу со сложными механизмами. Однако, следует иметь в виду, что изредка может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Взрослыепациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 50 мг1 раз в сутки. Лечение Бікулідом следует начинать минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения бикалутамида (нестероидный антиандроген) у больных детского возраста не установлены. Бикулид противопоказан для применения детям.

Передозировка.

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Бикулид в значительной степени связывается с белками и не проявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции.

Бикулид, как правило, хорошо переносится, и лишь в единичных случаях побочные эффекты требовали прекращения его приема.

Наблюдались такие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (включает гипохромную и железодефицитную анемию).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания: уменьшение аппетита.

Психические расстройства: снижение либидо, депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезия, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда (сообщение о летальном случае)4, сердечная недостаточность4, удлинение интервала QT (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), гипертония, приливы.

Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы: интерстициальная легочная болезнь( есть сообщения о летальных исходах), одышка, увеличение кашля, фарингит, гриппоподобный синдром, бронхит, пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм.

Гепатобилиарные расстройства: гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз1, повышение уровня щелочной фосфатазы, печеночная недостаточность2 (есть сообщение о летальных исходах).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь, фотосенсибилизация.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, никтурия, инфекция мочевыводящих путей, увеличение частоты мочеиспускания, задержка мочи, поражение мочеиспускания, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия и болезненность молочных желез3, эректильная дисфункция.

Общие нарушения и состояние места введения: астения, периферический отек, боль в груди, боль (общая), инфекция.

Обследование: увеличение массы тела, потеря веса.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, гипергликемия.

Со стороны скелетно-ммышечной системы: боли в спине и области таза, боли в костях, миастения, артрит, патологический перелом.

1 Изменения со стороны печени редко являются тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2печенкова недостаточность изредка отмечалась у пациентов, принимавших Бикулид, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлена. Следует рассмотреть целесообразность периодического контроля функции печени.

3 может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

4наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бікалутамід применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении Бікуліду 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

Кроме того следует отметить следующие побочные реакции, которые встречались в ходе клинических исследований с частотой менее 5% во время лечения бикалутамидом в сочетании с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлена.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, нарушения коронарного кровообращения, синкопе, фибрилляция предсердий, нарушение мозгового кровообращения, глубокий тромбофлебит, аритмия, брадикардия, церебральная ишемия, кровотечения.

Со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, невропатия.

Со стороны ЖКТ: мелена, ректальные кровоизлияния, сухость во рту, дисфагия, расстройства желудочно-кишечного тракта, абсцесс пародонта, желудочно-кишечная карцинома, патология прямой кишки, кишечная непроходимость, гастрит.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимозы, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма: увеличение уровня мочевины в крови, увеличение креатинина, обезвоживание, подагра, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гиперкальциемия.

Со стороны скелетно-ммышечной системы: судороги ног, патология костей, миальгия.

Со стороны дыхательной системы: расстройства легких, астма, синусит, плевральный выпот, изменение голоса.

Со стороны кожи: герпес зостер, карцинома кожи, гипертрофия кожи, язвы кожи.

Со стороны органов зрения: катаракта, нарушение зрения, конъюнктивит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, гидронефроз, стеноз мочевого пузыря, калькулез почек, расстройства предстательной железы, баланит.

Общие реакции: новообразования, боли в шее, повышение температуры, озноб, сепсис, грыжа, кисты, ригидность шеи, отек лица.

Срок годностиости. Во флаконе – 5 лет, в блистере – 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 50 таблеток во флаконах, по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармасайнс Инк. /Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек, Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4 Canada.