БИКНУ - 100 МГ лиофилизат 100 мг

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 100 мг

Лиофилизат, 100 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРМУСТИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16185/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 01.08.2022
  • Состав: 1 флакон содержит кармустину 100 мг; /1 флакон со стерильным растворителем содержит спирт безводный 3 мл
  • Торговое наименование: БИКНУ - 100 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Алкилирующие средства. Производные нитрозомочевины.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БИКНУ - 100 МГ лиофилизат 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Бикну - 100 мг

Состав:

действующее вещество: carmustine;

1 флакон міститькармустину 100 мг;

1 флакон со стерильным растворителем содержит спирт безводный 3 мл.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: светло-желтые, рассыпчатые, хрупкие, неоднородные комочки или лиофилизированная масса, практически без видимых включений;

растворитель-прозрачная, бесцветная, подвижная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Алкилирующие средства. Производные нитрозомочевины.

Код АТХ L01A D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кармустин вызывает алкилирование ДНК и РНК, однако не имеет перекрестной устойчивости к другим алкилирующим агентам. Как и другие препараты из группы нитрозомочевины, он может блокировать ряд ключевых ферментативных процессов за счет карбамоилирования аминокислот в белках.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения уровень кармустина в плазме крови проходит бифазную дегенерацию.

После внутривенного введения кармустин

подвергается быстрой деградации, причем уже через 15 минут препарат в неизмененном виде не обнаруживается.

Альфа – период полувыведения составляет 1-4 минуты и бета – период полувыведения составляет 18-69 минут.

Таким образом, можно считать, что за антинеопластические и токсические свойства кармустина ответственны его метаболиты.

От 60 до 70% общей дозы кармустина в форме метаболита выделяется с мочой за 96 часов. В случае почечных нарушений дозировку препарата следует уменьшить в зависимости от уровня гломерулофильтрации.

Около 10 % выделяется в виде Со2 в процессе дыхания, путь выведения остальных 20-30 % остается неопределенным.

В связи с высокой растворимостью в липидах и относительным отсутствием ионизации при физиологических значениях рН кармустин эффективно проходит через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

Паллиативное лечение как монотерапия или в апробированных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при таких заболеваниях:

- опухоли головного мозга: глиобластома, глиома ствола мозга, медулобластома, астроцитома, эпендимома и метастазирующие опухоли мозга;

– множественная миелома – в комбинации с преднизолоном;

– лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) –как терапия второй линии в комбинации с другими апробированными препаратами в случае рецидивов заболевания во время проведения первичной терапии или при ее неэффективности;

- неходжкинские лимфомы - как терапия второй линии в комбинации с другими апробированными препаратами в случае рецидивов заболевания во время проведения первичной терапии или при ее неэффективности.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к кармустину, другим производным нитрозосечовины или к другим компонентам препарата.

Особые меры безопасности.

Препарат применяют только под наблюдением врача, который имеет опыт проведения химиотерапии.

Как и в отношении других противоопухолевых лекарственных средств, при применении препарата следует тщательно оценить возможные риски и пользу для пациента.

Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными и использовать неспецифические меры для профилактики инфекций (защитная маска, перчатки). Во время лечения необходимы адекватные меры контрацепции. При попадании препарата или его растворов на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно промыть кожу и слизистые водой с мылом.

Меры предосторожности перед применением препарата

Пациентов следует предупредить о симптомах гранулоцитопении (лихорадка) и тромбоцитопении (петехии и другие кровотечения), о возможных во время лечения реакции со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота, поражение легких (легочная токсичность) и аллергические реакции. В случае возникновения таких реакций следует обратиться к врачу.

Препарат вводили через внутриартериальный интракаротидный путь, данный тип введения является экспериментальным и связан с токсическим воздействием на органы зрения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препарата одновременно с другими мієлосупресивними препаратами, такими как винкристин, метотрексат, циклофосфамид, прокарбазин, хлорметин (нитроген мустард), фторурацил, винбластин, актиномицин (дактиноміцин), блеоміцин, возможно уменьшение количества тромбоцитов или белых кровяных телец (тромбоцитопения или лейкопения).

Повышение миелотоксичности (например лейкопения, нейтропения) наблюдалось при одновременном применении кармустина с циметидином.

Возможна перекрестная резистентность с алкилирующими агентами, такими как хлорметин, циклофосфамид (цитостатические лекарственные средства).

Особенности применения.

Препарат может поражать генетический фон. Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции в течение 6 месяцев после лечения препаратом. Они также должны быть проинформированы о долговременном необратимом бесплодии и возможности хранения их спермы. Женщинам, которых лечат кармустином, необходимо избегать беременности.

Поскольку основным токсическим эффектом является угнетение кроветворной функции костного мозга, содержание форменных элементов в крови следует контролировать еженедельно по крайней мере в течение 6 недель после введения дозы препарата.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции печени и почек. Перед началом и периодически во время лечения следует проводить функциональное исследование печени и почек. Кармустин может вызывать нарушение функции печени.

Интервал между курсами рекомендованных доз препарата должен быть не менее 6-ти недель.

Токсичность кармустина в отношении костного мозга носит кумулятивный характер, поэтому на основе определений минимального уровня форменных элементов крови после введения предыдущей дозы необходимо корректировать следующую дозу.

После применения препарата возможны реакции в месте введения. В связи с возможностью кровоизлияния во время применения препарата для предотвращения инфильтрации следует тщательно наблюдать за местом инфузии. Специфического лечения кровоизлияний на данный момент нет.

Токсическое воздействие на легкие

Легочная токсичность, характеризующаяся появлением инфильтратов в легких и / или развитием фиброза, наблюдалась в период от 9 дней до 43 месяцев после лечения препаратом Бикну-100 мг и другими препаратами нитрозомочевины. В большинстве случаев это было связано с длительным лечением кармустином, причем общая доза препарата составляла более 1 400 мг/м2. Однако сообщалось о развитии фиброза легких также у больных, получавших меньшие общие дозы препарата. Другие факторы риска включали наличие легочных заболеваний в анамнезе и продолжительность лечения. Сообщалось о случаях легочной токсичности кармустина с летальным исходом.

Кроме того, описаны случаи позднего развития фиброза легких в период до 17 лет после лечения у больных, которые получали кармустин в детстве или раннем подростковом возрасте в кумулятивных дозах от 770 до 1 800 мг/м2супутньо с лучевой терапией опухолей головного мозга. Рентгенологическое исследование грудной клетки у таких пациентов продемонстрировало наличие легочной гипоплазии с контрактурой верхней зоны. Сканирование с галлием не показало никаких отклонений у всех пациентов. Компьютерная томография грудной клетки продемонстрировала необычный тип фиброза верхней зоны. Сообщалось также об отсроченных нарушениях функции легких у выживших пациентов. Данная форма фиброза легких может быть медленно прогрессирующей и в ряде случаев приводить к летальному исходу. В долгосрочном исследовании 8 из 17 пациентов умерли от отсроченного фиброза легких, включая всех, кто получил первое лечение в возрасте до 5 лет (5 из 17 пациентов).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат может влиять на генетический фон и вызывать повреждения плода (Эмбрио - и фетотоксичность) при применении беременным. Достаточных хорошо контролируемых исследований применение препарата беременным не проводилось. Препарат не следует применять в период беременности. Если нельзя избежать применения препарата во время беременности, то лечение должно проводиться после консультации с врачом относительно возможных рисков и вредного влияния на ребенка. Женщинам репродуктивного возраста, которых лечат кармустином, необходимо избегать беременности. Во время лечения препаратом кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не известно.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют в стационаре квалифицированными специалистами по онкологии, которые имеют опыт лечения химиотерапевтическими препаратами.

Рекомендуемая доза БіКНУ-100 мг, вводится внутривенно, для проведения монотерапии у больных, которые ранее не получали лечения кармустином, составляет от 150 до 200 мг/м2 однократно каждые 6 недель или по 75-100 мг/м22 дня подряд.

После введения начальной дозы необходимо провести коррекцию следующих доз в соответствии с гематологической реакции больного на введение предыдущей дозы.

Схема для корректировки доз приведена ниже:

Минимум после предыдущей дозы

Процент от предыдущей дозы

Лейкоциты /мм3

Тромбоциты /мм3

> 4 000

> 100 000

100 %

3000-3999

75000-99999

100 %

2000-2999

25000-74999

70 %

< 2 000

< 25 000

50 %

Повторный курс применения кармустина для инъекций не следует проводить до тех пор, пока форменные элементы крови не достигнут приемлемого уровня (тромбоциты > 100 000 / мм3, лейкоциты
> 4000 / мм3). В периферической крови должно быть приемлемое количество нейтрофилов. Показатели крови следует контролировать еженедельно. Интервал между повторными курсами должен быть не менее 6 недель в связи с продольной кумулятивной гемотоксичністю препарата.

Способ введения.

Как и с другими потенциально токсичными веществами, при работе с препаратом и при приготовлении раствора Бикну-100 мг следует соблюдать осторожность.

Препарат следует вводить путем внутривенного капельного вливания, применяя растворитель, который входит в состав упаковки. Препарат не следует вводить путем быстрой внутривенной инъекции. Препарат вводят после разведения в течение 1-2 часов. Если продолжительность капельного введения Бикну-100 мг меньше чем 1-2 часа, это может вызвать боль и ощущение жжения в месте инъекции, а также покраснение кожи и конъюнктивальное кровотечение.

Отдельные группы пациентов.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет данных клинических исследований кармустина, которые бы подтвердили разницу в реакции на применение препарата у пациентов старше 65 лет по сравнению с младшими пациентами.

Следует с осторожностью подбирать дозу для пациентов пожилого возраста, начиная с минимальной дозы и учитывая повышенную частоту возникновения нарушений со стороны печени, почек, сердечной функции, сопутствующих заболеваний и лечения другими лекарственными средствами у данной категории пациентов.

В связи с тем, что кармустин и его метаболиты главным образом выводятся почками, у пациентов с нарушениями функции почек повышен риск возникновения токсических реакций. Дозировку препарата следует подбирать с осторожностью и контролировать почечную функцию у пациентов пожилого возраста в связи со склонностью данной категории пациентов до почечных осложнений.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучены.

В рамках длительного исследования описаны случаи позднего развития фиброза легких в период до 17 лет после лечения у больных, которые получали кармустин в детстве или раннем подростковом возрасте (1-16 лет). Поэтому следует тщательно оценить соотношение польза/риск при назначении препарата из-за возможного токсическое воздействие на легкие.

Передозировка.

Антидот после передозировки препарата не известен.

Побочные реакции.

Система кроветворения.

Наиболее частым и наиболее серьезным токсическим эффектом кармустина является миелосупрессия. Эффект обычно развивается через 4-6 недель после введения препарата, тяжесть проявлений зависит от введенной дозы. Тромбоцитопения развивается примерно через 4 недели после введения препарата и сохраняется в течение 1-2 недель. Лейкопения обнаруживается через 5-6 недель после введения дозы кармустина и сохраняется 1-2 недели. Тромбоцитопения обычно имеет более тяжелый характер, чем лейкопения. Однако оба токсичные эффекты могут ограничивать дозу препарата.

Кармустин может вызывать кумулятивную миелосупрессию, что проявляется в более значительном снижении соответствующих показателей или в большей продолжительности периода угнетения гемопоэза после введения повторных доз.

Сообщалось об острой лейкемии и дисплазии костного мозга у больных после длительного лечения препаратами нитрозомочевины.

Может также развиться анемия, однако она является менее частой и менее тяжелой по сравнению с тромбоцитопенией или лейкопенией.

Повышение миелотоксичности (например лейкопения, нейтропения) наблюдалось при одновременном применении кармустина с циметидином.

Пищеварительный тракт.

После внутривенного введения кармустина часто отмечается тошнота и рвота. Эта токсическая реакция наступает в период 2 часов после введения препарата и, как правило, продолжается в течение 4-6 часов, в зависимости от дозы. Данный побочный эффект обычно уменьшается, а иногда и исчезает при премедикации противорвотными препаратами.

Печень.

У небольшого процента пациентов, получавших кармустин, развивалась обратимая форма токсического действия на печень, которая проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина. Возможен некроз печени может наступить после применения доз, превышающих рекомендуемые.

Почки.

У больных, получавших большие кумулятивные дозы кармустина или других препаратов нитрозомочевины в течение длительного времени, наблюдались нарушения функции почек, включавшие прогрессирующую азотемию (накопление специфических метаболитов в крови), уменьшение размера почек, а также почечную недостаточность. У больных, получавших меньшие общие дозы препарата, также наблюдались нарушения функции почек.

Сердечно-сосудистая система.

Снижение кровяного давления (гипотензия), ускорение сердцебиения (тахикардия), боль в груди.

Кожа и кожный некроз.

Может наблюдаться потеря волос и покраснение кожи.

Органы зрения.

Сообщалось о единичных случаях воспаления зрительного нерва и сетчатки глаза (нейроретинит) после введения кармустина.

После быстрого внутривенного вливания в течение 2 часов наблюдались конъюнктивальные кровотечения, продолжавшиеся до 4 часов.

Легкие.

При применении кармустина в 30% случаев наблюдается повреждение легких (легочная токсичность), что может проявляться во время или после лечения и даже через длительный период (годы). Легочная токсичность может проявляться легочными инфильтратами, интерстициальной пневмонией и / или легочным фиброзом с частичной терминальной регрессией.

Органы репродуктивной системы.

Хронические побочные эффекты кармустина могут часто приводить к длительному нарушению образования клеток спермы у мужчин (необратимая азооспермия), а также снижению овуляции у женщин (ановуляция). Лечение мальчиков может привести к нарушениям репродуктивной функции (фертильность) по достижении ими совершеннолетия.

Другие побочные реакции.

Боль в груди, головные боли, аллергические реакции. В отдельных случаях наблюдается увеличение молочной железы у мужчин (гинекомастия).

Применение производных нитрозомочевины, к которым относится и кармустин, может привести к возникновению рака. После длительного лечения препаратами, производными нитрозомочевины, наблюдались острая лейкемия и дисплазия костного мозга.

Побочные реакции в месте введения.

Возможно жжение в месте введения, хотя истинные тромбозы наблюдаются редко. Местная токсичность наблюдалась после транссудации (утечки растворителя инфузии из вены в окружающие ткани). Проникновение препарата в окружающие ткани может привести к отеку, боли, покраснение, воспаление кожи, жжение и некроза кожи.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после разведения растворителем – 24 ч при температуре от 2 до 8 °С.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Применять только прилагаемый растворитель.

Упаковка.

По 1 флакону с препаратом и по 1 флакону с растворителем картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЕмкурФармасьютікалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот № П-2, IT Парк, Фаза II Мидс, Хиндивади, Пуне, Ин 411 057, Индия.