БИ-РАМАГ капсулы 5 мг + 10 мг

ПРОФАРМА Интернешнл Трейдинг Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 5 мг + 5 мг
Капсулы, 5 мг + 10 мг
Капсулы, 10 мг + 5 мг
Капсулы, 10 мг + 10 мг

Капсулы, 5 мг + 10 мг

Упаковка

Блистер №7x4

Блистер №7x4

Аналоги

Rp

СУМИЛАР 5 мг + 5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Капсулы

от 126.98 грн

Rp

ТРИТАЦЕ-А 5 мг + 5 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Капсулы

Rp

ХАРТИЛ-АМ 2,5 мг + 2,5 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис(HU)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РАМИПРИЛ + АМЛОДИПИН

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14850/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.02.2021
  • Состав: 1 капсула содержит: Рамиприла 5 мг, амлодипина бесилата 13, 9 мг (эквивалентно амлодипина 10 мг)
  • Торговое наименование: БИ-РАМАГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30оС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БИ-РАМАГ

(BI-RAMAG)

Состав:

действующие вещества: рамиприл, амлодипина бесилат.

1 капсула содержит:

рамиприла 5 мг, амлодипина бесилата 6, 95 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг) или

рамиприла 5 мг, амлодипина бесилата 13, 9 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), или

Рамиприла 10 мг, амлодипина бесилата 6, 95 мг (эквивалентно амлодипина 5 мг), или

рамиприла 10 мг, амлодипина бесилата 13, 9 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия стеарилфумарат;

состав капсулы (крышечка и корпус):

капсулы по 5 мг/5 мг, по 5 мг/10 мг, по 10 мг/5 мг: железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин;

капсулы по 10 мг/10 мг: железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулитверді.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 5 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы №1, корпус капсулы белого цвета, крышечка розового цвета. Содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета;

капсулы по 5 мг / 10 мг: твердые желатиновые капсулы №1, корпус капсулы белого цвета, крышечка красно-коричневого цвета, содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета;

капсулы по 10 мг / 5 мг: твердые желатиновые капсулы №1, корпус капсулы белого цвета, крышечка темно-розового цвета, содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета;

капсулы по 10 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы №1, корпус капсулы белого цвета, крышечка коричневого цвета, содержимое капсулы – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХС09ВВ07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия Рамиприла

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, угнетает фермент дипептидил-карбоксипептидазу (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), кініназаІІ). В плазме крови и тканях этот энзим катализирует превращение ангиотензина и в активную вазоконстрикторную субстанцию ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение распада брадикинина приводят к вазодилатации.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерона. Средний показатель ответа на монотерапию ингибиторами АПФ был ниже у чернокожих пациентов (африканцев) с артериальной гипертензией (как правило, с низким уровнем ренина), чем у белокожих пациентов.

Фармакодинамическое действие

Применение Рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. В общем, существенных изменений почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации не наблюдалось. Применение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению уровня ад в горизонтальном и вертикальном положениях, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия однократной дозы рамиприла наступает через 1 – 2 часа после перорального применения препарата. Максимальный эффект после однократного приема достигается обычно через 3 – 6 часов после перорального применения. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом становится очевидным через 3-4 недели. Показано, что антигипертензивный эффект при длительной терапии удерживается в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному рикошетной повышение артериального давления.

Механизм действия амлодипина

Амлодипин угнетает трансмембранный поток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышцах сосудов (медленный блокатор кальциевых каналов или антагонист ионов кальция).

Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксационным влиянием амлодипина на гладкие мышцы сосудов, что способствует снижению системного периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, с помощью которого Амлодипин устраняет стенокардию, до конца не выяснен. Амлодипин расширяет периферические артериолы, уменьшая таким образом общее периферическое сопротивление (после нагрузки). Поскольку он не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление миокардом энергии и потребность в кислороде будет уменьшаться. Благодаря вышеописанному механизму действия Амлодипин увеличивает поступление кислорода к миокарду даже в случае спазма коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Фармакодинамические свойства

У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение ад на протяжении 24 ч в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой артериальной гипотензии.

У больных стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее время возможной физической нагрузки, задерживает начало приступа стенокардии и продлевает время до существенного угнетения сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в таблетках глицерилтринитрата.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Рамиприл

Абсорбция

Післяперорального приема рамиприл быстро абсорбируется из пищеварительного тракта: максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Учитывая выведение Рамиприла с мочой, степень абсорбции составляет по крайней мере 56%, и на него существенно не влияет наличие пищи в пищеварительном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема рамиприла в дозе 2, 5 мг и 5 мг составляет 45 %.

Максимальная концентрация в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2 – 4 часа после приема рамиприла. Равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови в условиях применения обычных доз(1 раз в сутки) достигается на 4-й день лечения.

Распределение

Связывание Рамиприла с белками крови составляет примерно 73%, а рамиприлата – 56%.

Метаболизм

Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Вывод

Экскреция метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит за несколько фаз. Благодаря мощному насыщающему связыванию с АПФ и медленной диссоциации из энзима рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме.

После приема многократных доз рамиприла эффективный период полувыведения рамиприлата составляет 13 – 17 часов после приема дозы 5 – 10 мг, и он дольше после приема низких доз 1, 25 – 2, 5 мг. Разница обусловлена насыщающей способностью энзима связываться с рамиприлатом.

После приема однократной пероральной дозы Рамиприл и его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако эффект многократных доз неизвестен.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с нарушенной функцией почек, а почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла до рамиприлата замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышены. Однако максимальная концентрация рамиприлата у этих пациентов не отличались от таковой у лиц с нормальной функцией печени.

Амлодипин

Абсорбция

После приема внутрь амлодипин почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6 – 12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Абсолютная биодоступность составляет 64 – 80 %.

Распределение

Объем| объем / распределения составляет 21 л/кг массы тела. Равновесная концентрация в плазме крови(5 – 15 нг/мл)достигается в течение 7 – 8 дней применения препарата. В исследованияхиn vitroбыло выявлено, что 93 – 98 % амлодипина, что циркулирует в крови, |связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Амлодипин активно метаболизируется в печени (почти 90%) до неактивных производных пиридина.

10 % исходного соединения и 60 % неактивных метаболитов выводится с мочой, 20 – 25% – с фекалиями.

Снижение концентрации в плазме имеет двухфазовый характер. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35 – 50 часов с учетом приема препарата 1 раз в сутки.

Общий клиренс составляет 7 мл / мин / кг массы тела (для больных с массой тела 60 кг – 25 л/ч). У больных пожилого возраста-19 л/час.

Применение лицам пожилого возраста

Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, одинаковое как у больных пожилого возраста, так и у пациентов младшего возраста. У людей пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и периода полувыведения. Было зарегистрировано увеличение AUC и периода полувыведения препарата у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Амлодипин интенсивно метаболизируется в неактивные метаболиты. 10% от исходного соединения выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью нарушения функции почек. Этих пациентов можно лечить с помощью обычной дозы амлодипина. Амлодипин не поддается диализу.

Пациенты с нарушением функции печени

Период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется отдельными препаратами, которые назначаются одновременно в той же дозе, что и в комбинации, но в виде отдельных таблеток.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к рамиприлу или ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) или к вспомогательным компонентам препарата, амлодипину, производным дигидропиридинов;

- ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или вследствие предварительного применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе;

- экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

- выраженный двусторонний стеноз почечных артериийабостеноз почечной артерии единственной почки;

- артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния;

- повышенная чувствительность действующего вещества;

- выраженная артериальная гипотензия;

– шок (включая кардиогенный шок);

- сужение выходного отдела левого желудочка (например, выраженный| выраженный, выраженный / стеноз устья аорты);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность;

- период кормления грудью;

- детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Рамиприл

Противопоказанные комбинации

Екстракорпоральні методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например поліакрилонітриловими), а также аферез липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом – за повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если нужно такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Применять с осторожностью

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие средства, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузосин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно усиление риска артериальной гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшать антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышена вероятность гематологических реакций.

Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови.

Антидиабетические средства, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота: возможно снижение антигипертензивного эффекта Рамиприла. Поэтому совместное применение інгібіторівАПФ и нестероидных противовоспалительных средств может ухудшить функцию почек и увеличить уровень калия в крови.

Амлодипин

Амлодипин безопасен при совместном применении с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, нитроглицерином, который применялся сублингвально, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.

Влияние других лекарственных средств на Амлодипин

Ø Ингибиторы CYP3A4: при совместном применении амлодипина с ингибитором СУР3А4, эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов концентрации амлодипина в плазме крови увеличивались примерно на 22 % и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этих показателей не выяснена. Нельзя исключать тот факт, что сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина больше, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с ингибиторами CYP3A4. Однако о побочных действиях, связанных с таким взаимодействием, не сообщалось.

Ø индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на Амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (рифампицина, препаратов зверобоя) может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин вместе с индукторами CYP3A4.

Клинические исследования взаимодействия показали, что грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (антацид) и силденафил не влияли на фармакокинетику амлодипина.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Амлодипин может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов.

Клинические исследования взаимодействия не показали влияния амлодипина на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола, варфарина или циклоспорина.

Амлодипин не влияет на лабораторные показатели.

Особенности применения.

Рамиприл

Пациенты, у которых существует особый риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующего медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля ад, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

– с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например со стенозом аортального или митрального клапана);

– с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- у которых существует или может развиться нехватка жидкости или электролитов (включая тех, которые получают диуретики);

– с циррозом печени и/или асцитом;

– которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако пациентам с сердечной недостаточностью следует взвешенно назначать такие меры из-за риска возникновения перегрузки объемом).

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда

Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особый медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек следует оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен пациентам с нарушением функции почек (см. раздел " способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел "Побочные реакции"). В случае развития ангионевротического отека прием препарата-РАМАГ следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение не менее 12 – 24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая амиприл, наблюдался ангионевротический отек кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием

рамиприла

.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдали редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например системной красной волчанкой или склеродермией) или пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Гипотензивное действие рамиприла может быть менее выражено у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторовапф сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля, вызванного ингибиторами АПФ.

Амлодипин

Безопасность и эффективность применения амлодипинудля купирования гипертонического криза не была установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Пацієнтиз сердечной недостаточностью требуют особого подхода. В длительном, плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации nyha) частота случаев отека легких была выше в группе, лечившейся амлодипином, чем в группе плацебо, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности.

Применение больным с нарушением функции печени

У больных с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, однако рекомендации по дозировке препарата пока не разработаны. По этой причине применять амлодипин таким больным следует с осторожностью.

Применение больным пожилого возраста

У пожилых больных увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Этой категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применять препаратБІ-РАМАГ в период беременности или кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушить психомоторных реакций.

Эти побочные реакции чаще наблюдались в начале лечения или при переходе с других препаратов, что следует учитывать при решении вопроса относительно управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

БИ-РАМАГ показан пациентам, ад которых должным образом контролируется отдельно назначаемыми монокомпонентными препаратами в тех же дозах, которые рекомендованы для фиксированной комбинации.

БИ-РАМАГ следует принимать ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Не следует разжевывать или измельчать капсулу.

Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии.

В случае необходимости дозу можно изменить или индивидуально титровать компоненты свободной комбинации.

Максимальная суточная доза -10 мг/10 мг(1 капсулаБІ-РАМАГ 10/10 мг 1 раз в сутки).

Взрослые

Пациентам, которые лечатся диуретиками, следует соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов может происходить чрезмерное выведение жидкости и/или хлорида натрия из организма. Функция почек и уровень калия в сыворотке крови должны быть под контролем.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Максимальная суточная доза должна составлять 2, 5 мг Рамиприла.

Следует применять Рамиприл в соответствующей дозировке.

Пациенты с нарушением функции почек

Оптимальная начальная и поддерживающая доза для больных с почечной недостаточностью должна быть скорректирована индивидуально путем отдельного титрования дозы рамиприла и амлодипина.

Суточная доза рамиприла для пациентов с почечной недостаточностью должна рассчитываться на основе показателей клиренса креатинина:

– если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу; максимальная суточная доза составляет 10мг;

– если клиренс креатинина составляет 30 – 60 мл/мин, начальная доза – 2, 5 мг в сутки, максимальная суточная доза составляет 5 мг;

– если клиренс креатинина составляет 10 – 30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1, 25 мг в сутки, а максимальная суточная доза − 5 мг;

– для пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1, 25 мг, а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы амлодипина не нужна.

Амлодипин не поддается диализу, поэтому препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам, находящимся на диализе.

Во время лечения следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек применение препарата БИ-РАМАГ следует прекратить, а дозы его компонентов необходимо адекватно откорректировать.

Пациенты пожилого возраста

Начальные дозы Рамиприла должны быть как можно ниже; дальнейшее титрование дозы должно осуществляться более постепенно из-за вероятности развития побочных реакций.

Применение препарата БИ-РАМАГ не рекомендуется пациентам после 75 лет или очень ослабленным пациентам.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы амлодипина, однако при повышении дозы следует соблюдать осторожность.

Дети.

Би-РАМАГ противопоказано применять детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Рамиприл

Симптомы, вызванные передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначается симптоматическое и поддерживающее лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, назначение сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение агоністівальфа-1 - адренергических рецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровотока путем гемодиализа.

Амлодипин

Данные о случаях преднамеренной передозировки у людей ограничены.

Симптомы. На основе имеющихся данных предполагают, что сильная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации, к рефлекторной тахикардии, выраженной и длительной системной артериальной гипотензии, включая кардиогенный шок с летальным исходом.

Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активных мер лечения, включая частый контроль показателей сердечной и дыхательной функции, приподнятое положение конечностей и контроль объема циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и уровня артериального давления может оказаться полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний для его назначения. С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться эффективным внутривенное введение глюконата кальция.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля через 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижало скорость абсорбции амлодипина.

Поскольку Амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наблюдались во время применения активных компонентов по отдельности, указаны в соответствии с частотой возникновения: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (от ≥ 1/100 до < 1/10), нераспространенные (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Рамиприл

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нераспространенные –эозинофилия; редко распространенные –уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неизвестно –недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно –анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Метаболические нарушения: распространенные –повышение уровня калия в крови; нераспространенные –анорексия, снижение аппетита; неизвестно –снижение уровня натрия в крови.

Со стороны психики: нераспространенные-депрессивное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко распространенные – спутанность сознания; неизвестно –нарушение внимания.

Со стороны нервной системы: распространенные –головная боль, головокружение; нераспространенные –вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; редко распространенные –тремор, нарушение равновесия; неизвестно –церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения: нераспространенные-нарушения зрения, включая нечеткость зрения; редко распространенные-конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: редко распространенные-нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные –артериальная гипотензия, ортостатическое снижение ад, синкопе; нераспространенные –ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки, приливы крови к лицу; редко распространенные – стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно –синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: распространенные –непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; нераспространенные – бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: распространенные –воспаление в пищеварительном тракте, расстройства пищеварения, желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нераспространенные – панкреатит (поодиноківипадки с летальным исходом при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней области живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко распространенные –глоссит; неизвестно –афтозный стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные-повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгированного билирубина; редко распространенные –холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно – острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (В единичных случаях с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: распространенные – высыпания, в частности макулопапулезные; нераспространенные –ангионевротический отек; в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может иметь летальный исход; зуд, повышенная потливость; редко распространенные –эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко распространенные – реакция фоточувствительности; неизвестно –токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена – Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: распространенные-мышечные спазмы, миалгия; нераспространенные-артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные-нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление диуреза, обострение уже имеющейся протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы: нераспространенные –транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо; неизвестно – гинекомастия.

Общие расстройства: распространенные –боль в грудной клетке, слабость; нераспространенные –пирексия; редко распространенные – астения.

Амлодипин

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы крови, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко распространены-лейкопения, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: нераспространенные-гипергликемия.

Со стороны психики: нераспространенные-изменение настроения (включая тревожность), бессонница, депрессия; редко распространенные –спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: распространенные – головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нераспространенные – тремор, расстройства вкуса, синкопе, гипестезия, парестезии; очень редко распространенные – артериальная гипертензия, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения: нераспространенные-нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха: нераспространенные-звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные – учащенное сердцебиение, приливы крови; нераспространенные – артериальная гипотензия; очень редко распространенные – инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, вентрикулярной тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нераспространенные-одышка, ринит; очень редко распространенные –кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту; очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко распространены-желтуха*, гепатит*.

Со стороны кожи и ее производных: нераспространенные –алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, усиленное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко распространенные –ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса –Джонсона, светочувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: распространенные-отек голеностопного сустава; нераспространенные-артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные – нарушение мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: нераспространенные-импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: часто – отек, усталость; нечасто – боль за грудиной, астения, боль, недомогание.

Лабораторные показатели: нераспространенные-увеличение или уменьшение массы тела; очень редко распространенные-повышение уровня печеночных ферментов*.

* В большинстве случаев с холестазом.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30оС в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 капсул в блистере; по 4блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Заведение Фармацевтическое Адамед Фарма С. А.

Пабьяницкийфармацевтический завод Польфа А. Т.

Месторасположение.

Ул. Школьная 33, 95-054 Ксаверов, Польша.

Ул. Маршала Дж. Пилсудского, 5, 95-200, Пабьянице, Польша.