БИ-ПРЕСТАРИУМ N 7 мг/5 мг таблетки 7 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье

для медицинского применения лекарственного средства

Би-ПРЕСТАРІУМ®N 3, 5 мг/2, 5 мг (Bi-PRESTARIUM®N 3, 5mg/2, 5mg)

Би-ПРЕСТАРІУМ®N 7 мг / 5 мг (Bi-PRESTARIUM®N 7mg/5mg)

Би-ПРЕСТАРІУМ®N14 мг / 10 мг (Bi-PRESTARIUM®N 14mg/10mg)

Состав:

действующие вещества: периндоприл, амлодипин;

Би-Престариум®N 3, 5 мг / 2, 5 мг

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 3, 5 мг (что соответствует 2, 378 мг периндоприла) и амлодипина бесилата 3, 4675 мг (что соответствует 2, 5 мг амлодипина);

Би-Престариум®N 7 мг / 5 мг

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 7 мг (что соответствует 4, 756 мг периндоприла) и амлодипина бесилата 6, 935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина);

Би-Престариум®N 14 мг/10 мг

1 таблетка содержит периндоприла аргинина 14 мг (что соответствует 9, 512 мг периндоприла) и амлодипина бесилата 13, 87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина).

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Би-ПРЕСТАРІУМ®N 3, 5 мг/2, 5 мг: таблетка белого цвета, круглой формы.

Би-Престариум®N 7 мг / 5 мг: таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны.

Би-Престариум® N 14 мг/10 мг: таблетка белого цвета, круглой формы, с тиснением с одной стороны и 14/10 с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Код АТХ C09B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Би-ПРЕСТАРІУМ® Nпоєднує два антигипертензивных компонента с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а периндоприл – к классу ингибиторов АПФ.

Комбинация указанных веществ имеет аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакодинамические эффекты

Периндоприл

Периндоприл-ингибитор фермента, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент - АПФ). Преобразующий фермент или киназа, это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина i в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептиду. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (по механизму обратной связи) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреинкининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение ад ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Амлодипин

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и тормозит трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря тому что:

- расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;

- отчасти способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл/амлодипин

В 8-недельном мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом факторіальному исследовании с параллельными группами с участием 1581 пациента с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени применения фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин 3, 5 мг/2, 5 мг привело к статистически и клинически достоверного большего снижения среднего САД/ДАД (22, 0/13, 6 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо (14, 2/9, 3 мм рт. ст. ) или с монотерапией отдельными составляющими препарата: 3, 5 мг периндоприла (16, 3/9, 7 мм рт. ст.) и 2, 5 мг амлодипина (16, 0/10, 3 мм рт. ст. ) (p < 0, 001 для всех сравнений).

В 6-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами, что включало 837 пациентов с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени лечение комбинацией периндоприл/амлодипин 14 мг/10 мг привело к снижению среднего АД (САД/ДАД) на 22, 8/15, 4 мм рт. ст. по сравнению с терапией 10 мг амлодипина (18, 8/12, 9 мм рт. ст.) и 16 мг периндоприла терт-бутиламина (12, 7/9, 1 мм рт. ст.), что соответствует 20 мг периндоприла аргинина. Лечение комбинацией периндоприл/амлодипин 14 мг/10 мг привело к значительному снижению САТ (p ≤ 0, 0017) и ДАД (p = 0, 0005) и достоверно более высокого уровня контроля АО участников (52 %) по сравнению с приемом амлодипина 10 мг (38 %, p ≤ 0, 001) и периндоприла тертбутиламіну 16 мг (27 %, p ≤ 0, 001).

В 6-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании 1774 пациенты с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени получали либо комбинацию периндоприл/амлодипин 3, 5 мг/2, 5 мг с повышением дозы при необходимости до 7 мг/5 мг, 14 мг/10 мг и 14 мг/10 мг в комбинации с 1, 5 мг индапамида или валсартан/амлодипин (80 мг валсартана с повышением дозы до 160 мг, далее комбинация валсартан/амлодипин по 160 мг/5 мг и 160 мг/10 мг).

Через 3 месяца лечения среднее снижение САТ / ДАТ было клинически и статистически большим в группе препаратуби-Престариум®N (25, 9/16, 9 мм рт. ст. ), чем в группе комбинации валсартан/амлодипин (23, 6/15, 5 мм рт. ст. ) (p < 0, 001 для всех сравнений). Артериальное давление контролировалось у 56, 4% пациентов, принимавших Престариум® Nпоравняно с 49, 0% пациентов, принимавших валсартан/Амлодипин (p = 0, 002). Процент больных, ответивших на терапию составил 87, 4 %vs 81, 6 % соответственно (p < 0, 001). Преимущество лечения препаратом Би-ПРЕСТАРІУМ®Nнад стратегией лечения комбинацией валсартан/амлодипин в отношении снижения АД и количества пациентов, ответивших на терапию, наблюдалась с 1-го месяца и сохранялась на каждом визите к врачу (до 6-го месяца). Эти результаты были подтверждены во время круглосуточного автоматического мониторинга артериального давления (ABPM), который проводился в подгруппе 1029 пациентов. На 3-м и 6-м месяцах лечения суточное снижение среднего САТ / ДАТ было больше при применении препарата Би-Престариум®N (15, 5/9, 4 мм рт. ст. и 17/10, 4 мм рт. ст. соответственно) по сравнению с комбинацией валсартан/Амлодипин (12, 7/8, 0 мм рт. ст. и 14, 7/9, 2 мм рт. ст. соответственно) (p≤ 0, 001).

В течение 8-месячного открытого наблюдения у 1554 пациентов профиль безопасности препарата Би-Престариум®N соответствовал профилю безопасности периндоприла и амлодипина.

В 9-месячном мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием 3270 пациентов с артериальной гипертензией от умеренного до тяжелой степени получали либо комбинацию периндоприл/амлодипин 3, 5 мг/2, 5 мг с постепенным повышением дозы в случае необходимости до 7 мг/5 мг, 14 мг/5 мг и 14/10 мг, или комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид (ирбесартан 150 мг, далее ирбесартан/гидрохлоротиазид 150 мг/12, 5 мг, 300 мг/12, 5 мг и 300 мг/25 мг). Процент пациентов с контролируемым АД статистически достоверно возрастал с каждым повышением дозы фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин в каждом отчетном периоде до 6 месяцев наблюдения (p < 0, 001 в периоде до 3 месяцев и p≤ 0, 003 в течение периода до 6 месяцев). Через 6 месяцев лечения среднее снижение АД было сходным как у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/амлодипин (22, 0/10, 1 мм рт. ст. ), так и в группе комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид (22, 5/9, 6 мм рт. ст.) как для САТ (p = 0, 116), так и ДАТ (p = 0, 050).

В клинических исследованиях часто наблюдались следующие побочные реакции: головокружение, кашель и отек (см. раздел «Побочные реакции»). Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований, отвечали побочным реакциям, указанным в профилях безопасности монокомпонентов периндоприла и амлодипина.

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина в составе препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®Nсуттєво не отличаются от скорости и степени всасывания периндоприла и амлодипина при применении отдельно.

Периндоприл

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл относится к пролекарств. В кровообращение попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлат. Кроме активного периндоприлат, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы составляет 20%, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, и является дозозависимым.

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Амлодипин

При пероральном применении в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследованиеinvitroпродемонстрировали, что примерно 97, 5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. С мочой выводится 10% амлодипина в неизмененном виде и 60% – в виде метаболитов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и младших пациентов одинаковым. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению и, соответственно, увеличивается показатель и период полувыведения. У пациентов пожилого возраста инициацию лечения и повышение дозы следует проводить с осторожностью в зависимости от функции почек. Выведение периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста. Перед повышением дозы необходимо контролировать функцию почек. Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®Nстановить 3, 5 мг/2, 5 мг через день.

При нарушении функции почек не наблюдается значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа.

Вывод периндоприлату замедляется у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать мониторинг уровня креатинина и калия. Пациенты с нарушением функции печени

Препарат следует назначать с осторожностью. Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя на 40-60 %.

Диализный клиренс периндоприлат составляет 70 мл / мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам, к ингибиторам АПФ, к производным дигидропиридина или к любым вспомогательных веществ лекарственного средства;

- почечная недостаточность тяжелой степени;

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

- врожденный или идиопатический ангионевротический отек;

- беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью»);

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок, включая кардиогенный шок;

- обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);

- сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;

- одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество Алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1, 73 м2);

- экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания»и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: аліскірен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств с препаратомби-Престариум®повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано.

Алискирен. У пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.

Экстракорпоральное лечение

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как високопроточні мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения, следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.

Не рекомендуется одновременное применение.

Эстрамустин. Существует риск увеличения побочных реакций, таких как возникновение ангионевротического отека (ангиоэдемы).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, Амилорид), соли калия.

Возникновение гиперкалиемии (возможно летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Ингибиторы АПФ не следует назначать с препаратами, которые могут привести к гиперкалиемии, за исключением состояния гипокалиемии.

Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с препаратомБі-ПРЕСТАРІУМ®N(см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.

Литий. Сообщалось о возникновении обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и увеличение его токсичности в случае одновременного применения с ингибиторами АПФ. Одновременное назначение препаратуби-Престариум®N и препаратов лития не рекомендуется. Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Дантролен (инфузии). В экспериментальных исследованиях наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенно Дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ® N, что содержит амлодипин (блокатор кальциевых каналов), пациентам со злокачественной гипертермией и тем, у кого есть предположения о наличии злокачественной гипертермии.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Нужно контролировать артериальное давление и, в случае необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается вследствие отмены диуретика, повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии препаратомби-Престариум®N.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения препаратомБі-ПРЕСТАРІУМ®N (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем).

Необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения препаратомБі-ПРЕСТАРІУМ®N.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

В случае одновременного применения еплеренону или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ при несоблюдении рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса заNYHA и фракцией выброса < 40 %, которые предварительно лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе аспирин в дозах ≥ 3 г/день.

Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторами циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективными НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®N и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек, включая вероятную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В последних необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос о контроле функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

ІндукториСУР3А4. Данные о влиянии индукторовсур3а4 на Амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторовсур3а4, таких как рифампицин, гиперикум перфоратум, может вызвать снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать препаратби-Престариум®N в комбинации с индукторамисур3а4 следует с осторожностью.

ІнгібіториСУР3А4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными інгібіторамиСУР3А4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®N.

Симвастатин. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% - му увеличению концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в монотерапии. Пациентам, которые принимают препаратБі-ПРЕСТАРІУМ®N 14 мг/10 мг, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Одновременное применение, требующее внимания.

Антигипертензивные средства (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры.

Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект лекарственного средства-Престариум®N. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может вызвать дальнейшее снижение артериального давления. Поэтому своевременно назначать вышеупомянутые препараты следует с осторожностью.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП - IV).

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики.

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с препаратомБі-ПРЕСТАРІУМ®N может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®N.

Кортикостероиды, тетракозактидпослабляют антигипертензивный эффект (из-за задержки воды и солей кортикостероидами).

Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин)усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Амифостин может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротіомалат) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Грейпфруты. Одновременный прием препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®N с употреблением грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется из-за возможности повышения биодоступности амлодипина, в результате чего у некоторых пациентов происходит усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата Би-Престариум®N и установить необходимый надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме препарата Би-ПРЕСТАРІУМ®N.

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов отмечался абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось попередньогоангіоневротичного отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отечныкузникалы. Во время проведения дифференциального диагноза абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время десенсибілізуючого лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд). Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Би-Престариум® N следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата Би-Престариум® N таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препарами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Назначение пациентам с нарушенной функцией почек

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратомБі-ПРЕСТАРІУМ®Nпротипоказане.

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата Би-ПРЕСТАРІУМ®N составляет 3, 5 мг/2, 5 мг через день. Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения показателей имеют обратимый характер после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения не было диагностировано реноваскулярных заболеваний, отмечалось незначительное и временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, особенно при назначении периндоприла вместе с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с существующим нарушением функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится во время диализа.

Трансплантация почек

Опыт по назначению препарата Би-Престариум®Nпациентам после недавно перенесенной операции по трансплантации почкиотсутствует, поэтому лечение данным лекарственным средством не рекомендовано.

Реноваскулярная гипертензия

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Нарушение функции печени

Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема препаратуби-Престариум®N развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных энзимов, должны прекратить его прием, пройти соответствующее медицинское обследование и получить необходимое лечение.

У пациентов с нарушением функции печени удлиняется период полувыведения амлодипина и повышается показатель.

Применение пациентам пожилого возраста

Начинать лечение и повышать дозу пациентам пожилого возраста нужно с осторожностью, с учетом функции почек.

Перед повышением дозы необходимо проверить функцию почек. Итак, медицинское обследование должно включать контроль калия и креатинина.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучались.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

Пациентам с сердечной недостаточностью лечение следует назначать с осторожностью.

Упациентов с застойной сердечной недостаточностью Амлодипин может повышать риск возникновения кардиоваскулярных событий и смерти в будущем.

Гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, во время бессолевой диеты, при гемодиализе, диарее или рвоте, или у пациентов с тяжелой ренинозависимой гипертензией. У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение ад может вызвать развитие инфаркта миокарда или цереброваскулярных событий, во время лечения препаратом Би-ПРЕСТАРІУМ® N следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови.

При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0, 9 %раствор хлорида натрия (9 мг/мл). Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно продолжать после восстановления ОЦК и нормализации артериального давления.

Стеноз аортального и митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Расовый фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Ингибиторы АПФ менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля во время приема препарата Би-Престариум® N. Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия

При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии веществом, вызывает гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Препарат Би-Престариум® N следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, приводящих к повышению концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, других ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II, ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г/день, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС, иммуносупрессоров, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприма). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной, аритмии. Если одновременное применение препарата Би-ПРЕСТАРІУМ® N и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом

Больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии препаратом Би-ПРЕСТАРІУМ®N.

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с каліємОдночасне применения препарата Би-ПРЕСТАРІУМ® N с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входитлактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа назначение лекарственного средства не рекомендовано.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности. Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время i триместра беременности неокончательны, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности. Если женщина принимала ингибиторы АПФ с II триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Дети, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны быть тщательно обследованы на наличие гипотензии.

Кормление грудью

Периндоприл

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Амлодипин

Неизвестно, проникает ли Амлодипин в грудное молоко. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжения/прекращения лечения амлодипином следует принимать принимая во внимание пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения амлодипином для матери.

Фертильность

Периндоприл

Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует.

Амлодипин

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. Известно, что при проведении исследования на животных было обнаружено побочное действие препарата на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®На способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Периндоприл и амлодипин могут обнаружить незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, усталости или тошноты. Рекомендовано быть осторожными, особенно в начале лечения препаратомБі-ПРЕСТАРІУМ® N.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Одна таблетка препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®На сутки однократно, желательно утром перед едой.

Би-ПРЕСТАРІУМ®N3, 5 мг/2, 5 мг назначается пациентам с артериальной гипертензией в качестве терапии первого ряда. Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®N3, 5 мг/2, 5 мг в сутки.

Пациентам в случае недостижения контроля артериального давления на фоне приема препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®N3, 5 мг/2, 5 мг через минимум 4 недели лечения дозу можно повысить до 1 таблетки препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®N 7 мг/5 мг в сутки.

Взрослым пациентам при необходимости дополнительного снижения АД после по меньшей мере 4 недель лечения препаратомБі-ПРЕСТАРІУМ® N 7 мг/5 мг дозу можно повысить до 1 таблетки препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®N14 мг/10 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

ПрепаратБі-ПРЕСТАРІУМ®Nпротипоказаний пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ® N 3, 5 мг/2, 5 мг через день. Пациентам, у которых не был достигнут контроль АД, рекомендовано принимать препаратБі-ПРЕСТАРІУМ®N 3, 5 мг/2, 5 мг ежедневно. При необходимости пациентам с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить. Обычное медицинское наблюдение должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Би-Престариум® Nслед назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ®Nбуло доказано для пациентов пожилого возраста. Учитывая ограниченные данные по безопасности у пациентов в возрасте 75 лет и старше, Би-ПРЕСТАРІУМ®N 14 мг/10 мг следует назначать основываясь на индивидуальной оценке соотношения польза/риск. Следует проявлять осторожность в зависимости от функции почек пациента.

После начала лечения в случае необходимости повышения дозы следует провести мониторинг функции почек, в частности у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Обычное медицинское наблюдение должно включать контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Дети.

Безопасность и эффективность препаратуби-Престариум®N для детей (в возрасте до 18 лет) установлено не было. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Данные относительно передозировки препарата Би-Престариум®N отсутствуют.

Информация о сознательной передозировке амлодипина является ограниченной.

Согласно имеющимся данным можно предположить, что прием очень больших доз, вероятно, приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось провиражену, вероятно, длительную системную гіпотезію и шок с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого мониторинга функции сердца и респираторной функции, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижнімикінцівками, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделение.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонусосудин и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка уместно. Исследование с участием здоровихдобровольців продемонстрировало, что вследствие применения активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку Амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Информация о передозировке периндоприла является ограниченной. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель и тому подобное.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 0, 9 %. В случае возникновения гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. При возникновении устойчивой к лечению брадикардии можно рекомендовать применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг за основными показателями жизнедеятельности, уровнем концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях с участием 1415 пациентов, принимавших лекарственное средство-Престариум®N, не выявлено новых важных побочных реакций, кроме уже известных нежелательных эффектов, характерных для отдельных компонентов препарата. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, были головокружение, кашель и отек.

При применении препаратуБі-ПРЕСТАРІУМ® N, периндоприла или амлодипина по отдельности наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые классифицированы согласно словарю стандартизированной медицинской термінологіїMedDRAза системами организма с такой частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).