БЕТАФЕРОН порошок 0,3 мг (9,6 млн МО)

Байер Шеринг Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 0,3 мг (9,6 млн МО)

Порошок, 0,3 мг (9,6 млн МО)

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах №15x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах №15x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

БЕТАФЕРОН 0,3 мг (9,6 млн МО)

Берингер Ингельхайм(AT)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ИНТЕРФЕРОН БЕТА-1В

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15287/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.07.2021
  • Состав: 1 мл раствора, готового к применению, содержит 0, 25 мг (8, 0 миллионов международных единиц (МЕ)) рекомбинантного интерферона бета-1b*; / 1 флакон с порошком лиофилизированным для приготовления раствора для инъекций содержит 0, 3 мг (9, 6 млн МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b при рассчитанном избытке заполнения 20%/* изготовлено с помощью генно-инженерной технологии из штамма Escherichia coli
  • Торговое наименование: БЕТАФЕРОН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °C.
  • Фармакологическая группа: Интерфероны. Интерферон бета-1b.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах №15x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БЕТАФЕРОН порошок 0,3 мг (9,6 млн МО) инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БЕТАФЕРОН®(BETAFERON®)

Состав:

действующее вещество: интерферон бета-1b;

1 мл раствора, готового к применению, содержит 0, 25 мг (8, 0 миллиона международных единиц (МЕ)) рекомбинантного интерферона бета-1b*;

1 флакон с порошком лиофилизированным для приготовления раствора для инъекций содержит
0, 3 мг (9, 6 млн МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b при рассчитанном избытке заполнения 20%;

вспомогательные вещества: альбумин человека, маннит (Е421).

Растворитель: 1, 2 мл0, 54% раствора натрия хлорида.

* Изготовлено с помощью генно-инженерной технологии из штаммаEscherichia coli.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный белого цвета для приготовления раствора для инъекций и прозрачный растворитель, не содержащий видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Интерфероны. Интерферон бета-1b.

Код АТХL03AB08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия. Интерфероны принадлежат к семейству цитокинов, которые являются природными протеинами. Молекулярная масса интерферонов составляет от 15 000 до 21 000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Биологическая активность интерферона-альфа, интерферона-бета и интерферона-гамма определенным образом совпадает, однако имеет отличия. Активность интерферона бета-1b является видоспецифической. Несмотря на это, наиболее важную фармакологическую информацию о интерферон бета-1b получают в исследованиях клеток человека в культурах или в исследованиях с участием человекаin vivo.

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе (РС) окончательно не выяснен. Однако известно, что биологические свойства по модифицированию ответной реакции на интерферон бета-1b опосредуются его взаимодействием со специфическими рецепторами, обнаруженными на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые считаются медиаторами биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, которые лечились интерфероном бета-1b. Интерферон бета-1b снижает способность к связыванию и повышает интернализацию и разрушение рецептора интерферона гамма. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Не проводилось никаких отдельных исследований влияния бетаферона® на сердечно-сосудистую систему, дыхательную систему и функции эндокринных желез.

Клиническая безопасность и эффективность

Рецидивно-ремітивний течение РС

Было проведено одно контролируемое клиническое исследование с применением препарата Бетаферон® пациентам с рецидивно-ремітивним течением РС, которые могли ходить без посторонней помощи (базовые показатели по шкалоюEDSS(расширенная шкала оценки состояния инвалидности) от 0 до 5, 5). У пациентов, получавших Бетаферон®, наблюдали снижение частоты (30 %), тяжести клинических обострений и числа госпитализаций вследствие заболевания. Кроме этого, наблюдали удлинение периода ремиссии. Отсутствуют данные о влиянии препарата Бетаферон® на продолжительность рецидивов или на симптомы в промежутках между рецидивами, также не отмечено существенного влияния на прогрессирование заболевания при рецидивно-ремитивном течении РС.

Вторично прогрессирующее течение РС

Было проведено два контролируемых клинических исследования с применением препарата Бетаферон®, в которых приняли участие 1657 пациентов со вторично прогрессирующим течением РС (исходные показатели по шкале от 3 до 6, 5; то есть пациенты могли самостоятельно ходить).

В ретроспективном метаанализе с учетом данных обоих исследований был выявлен общий терапевтический эффект, который имел статистическую значимость (p=0, 0076; 8, 0 млн МЕ препарата Бетаферон® по сравнению с применением плацебо).

В обоих исследованиях у пациентов с вторично прогрессирующим течением РС, получавших Бетаферон®, наблюдали снижение частоты (30 %) клинических обострений. Отсутствуют данные о влиянии препарата Бетаферон® на продолжительность периодов обострений.

Единичное клиническое проявление, дающее основания подозревать заболевание РС

Было проведено одно контролируемое клиническое исследование с применением препарата Бетаферон® пациентам с единичным клиническим проявлением и данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые давали возможность предположить наличие у них РС (по крайней мере два бессимптомных поражения выявлено в Т2-режиме МРТ).

В ходе плацебо-контролируемой фазы на фоне применения препарата Бетаферон® наблюдалось замедление процесса прогрессирования от первого клинического проявления клинически достоверного рассеянного склероза (CDMS) со статистической и клинической значимости. Об устойчивости лечебного эффекта также свидетельствует отсрочка времени прогрессирования до РС по критериям Макдональда.

В ходе анализов подгрупп по исходным факторам были выявлены признаки эффективности влияния на прогрессирование до развития клинически достоверного рассеянного склероза во всех подгруппах, которые исследовались.

Отмечена хорошая переносимость лечения препаратом Бетаферон®, о чем свидетельствует высокий процент пациентов, которые прошли исследование полностью (93 % в группе, получавшей Бетаферон®). С целью повышения переносимости препарата Бетаферон® проводили титрование доз в начале терапии применяли нестероидные противовоспалительные препараты. Кроме этого, большинство пациентов в течение исследования пользовались шприцем для самостоятельного введения препарата.

В открытой фазе дальнейшего наблюдения отмечено сохранение терапевтического эффекта по переходу в cdmsчерез 3 и 5 лет, даже несмотря на тот факт, что для большинства пациентов с плацебо-группы терапия препаратом Бетаферон® была начата только со второго года.

Рецидивно-ремітивний течение РС, вторично прогрессирующее течение РС и единичный клиническое проявление, что дает основания подозревать заболевания РС

Во всех исследованиях РС Бетаферон® показал свою эффективность по снижению активности заболевания (острого воспаления центральной нервной системы и временных изменений в тканях), о чем свидетельствуют данные МРТ. Пока окончательно не выяснена связь между активностью РС по результатам МРТ и клиническими результатами.

Данные доклинических исследований

Не проводилось исследований острой токсичности.

Поскольку грызуны не дают реакции на человеческий интерферон бета-1b, оценка риска основывалась на исследованиях с многократным введением препарата, которые проводились на макаках-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, а также значительный транзиторный рост уровня лимфоцитов и значительное транзиторное снижение количества тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.

Длительные доклинические исследования не проводились. Результаты исследований репродуктивной функции, проведенные на макаках-резус, указывают на токсичность для матери и повышение частоты выкидышей, что отражается в показателях перинатальной смертности. У родившихся животных не наблюдалось никаких врожденных пороков. Исследования по фертильности не проводились. Не наблюдалось никакого влияния на эстральный цикл обезьян. С точки зрения применения других интерферонов, существует вероятность нарушения фертильности у лиц мужского и женского пола.

Результаты проведенного исследования генотоксичности (тест Эймса) не указывают на существование мутагенного действия. Исследований канцерогенности не проводилось. Результаты теста трансформации клетокin vitro не указывают на канцерогенное действие.

Фармакокинетика

У пациентов и добровольцев проводили мониторинг уровня препарата Бетаферон®в сыворотке крови путем неспецифического биоанализа. После подкожного применения 0, 5 мг (16, 0 млн МЕ) интерферона бета-1bмаксимальна концентрация в сыворотке крови достигается через 1-8 ч после введения и составляет около 40 МЕ/мл. По данным различных исследований средний клиренс и период полувыведения из сыворотки крови в фазе распределения составляют соответственно не более 30 мл/мин-1/кг-1 5 часов.

Применение препарата Бетаферон®через день не приводит к повышению уровня препарата в сыворотке, а его фармакокинетика на протяжении курса терапии не меняется.

Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при подкожном введении равнялась примерно 50%.

Клинические характеристики.

Показания.

· Единичное клиническое проявление демиелинизации, что сопровождается выраженным воспалительным процессом, тяжесть которого оправдывает назначение кортикостероидов внутривенно, при условии исключения альтернативных диагнозов и если установлено, что такие пациенты имеют высокий риск развития клинически достоверного рассеянного склероза.

· Рецидивно-ремітивний течение рассеянного склероза при наличии в анамнезе двух или более обострений в течение последних двух лет.

· Вторично прогрессирующее течение рассеянного склероза с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями

.

Противопоказания.

· Начало терапии в течение беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

* Повышенная чувствительность в анамнезе к естественному или рекомбинантному интерферону бета, альбумину человека или к любому из вспомогательных веществ.

* Имеется тяжелая депрессия и / или суицидальные настроения (см. разделы «особенности применения», «побочные реакции»).

· Заболевания печени в стадии декомпенсации (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Специальных исследований взаимодействия препарата Бетаферон®с другими лекарственными средствами не проводилось.

Влияние препарата Бетаферон®на метаболизм лекарственных средств у больных с РС (при применении препарата в дозе 250 мкг (8, 0 млн МЕ) через день) неизвестен. Во время применения препарата Бетаферон®кортикостероиды и адренокортикотропный гормон, назначались на период до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение препарата Бетаферон®одновременно с другими иммуномодуляторами, кроме кортикостероидов или адренокортикотропного гормона, не рекомендуется из-за отсутствия клинического опыта.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохром P450-зависимых ферментов у человека и животных. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Бетаферон®в комбинации с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими средствами. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему гемопоэза.

Исследований взаимодействия препарата с противоэпилептическими средствами не проводили.

Особенности применения.

Расстройства иммунной системы

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокообразными симптомами и летальным исходом.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

В единичных случаях во время терапіїпрепаратомБетаферон®наблюдался панкреатит часто сопровождается гипертриглицеридемией.

Неврологические расстройства

Бетаферон®следует применять с осторожностью пациентам с депрессивными расстройствами в настоящее время или в анамнезе, в том числе больным с суицидальными мыслями в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что частота развития депрессии и суицидальных настроений возрастает у популяции больных РС в связи с применением интерферона. Больных, которые получают препарат Бетаферон®, нужно информировать о необхідністьнегайно сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей своему врачу. Больные с признаками депрессии во время терапии препаратом Бетаферон®должны находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить соответствующее лечение. Можно рассмотреть вопрос об отмене терапии препаратом Бетаферон® (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять Бетаферон® пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе и больным, которые получают терапию противоэпилептическими средствами, в том числе в случаях, когда не удается обеспечить надлежащий контроль эпилепсии с помощью указанных средств (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Этот препарат содержит человеческий альбумин и поэтому существует потенциальный риск передачи вирусных заболеваний. Нельзя исключать риск передачи болезни Кройцфельдта-Якоба.

Лабораторные показатели

Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в других случаях – по клиническим показаниям.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при обследованиях пациентов с РС, до начала терапии препаратом Бетаферон®, регулярно после ее начала и впоследствии время от времени при отсутствии клинических симптомов рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов, биохимический анализ крови, в т. ч. определение показателей функции печени, например АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) у-ГТ.

При лечении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в сочетании с другими расстройствами) может возникнуть потребность в более тщательном мониторинге развернутого анализа крови, включая определение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Следует обеспечить тщательный надзор за пациентами с нейтропенией из-за возможности развития лихорадки или инфекции. Сообщали о случаях тромбоцитопении со значительным снижением количества тромбоцитов.

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших лечение препаратом Бетаферон®, часто наблюдалось бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в большинстве случаев легкой степени и транзиторное за природой.

Во время применения препарата Бетаферон®, как и других бета-интерферонов, в единичных случаях сообщалось о поражении печени тяжелой степени, включая печеночную недостаточность. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении других препаратов или веществ, ассоциирующихся с развитием гепатотоксичности, или при наличии у пациента сопутствующих состояний или заболеваний (например, злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости).

Необходимо тщательно наблюдать за появлением признаков поражения печени. При повышенной активностіпечінковихтрансаміназ рекомендуется назначить тщательный мониторинг и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании такого повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о целесообразности відмінипрепаратуБетаферон®. При отсутствии клинических признаков поражения печени после нормализации уровня печеночных ферментов возможно повторное назначение терапии при соответствующем наблюдении за функциями печени.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью бета-интерферон применяют с осторожностью и с обеспечением тщательного мониторинга состояния таких больных.

Нефротический синдром

Во время лечения препаратами бета-интерферона сообщалось о случаях развития нефротического синдрома вследствие различных видов нефропатии, в том числе коллапсирующей формы фокально-сегментарного гломерулосклерозу (ФСГС), липоидного нефроза (ЛН), мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита (МПГН) и мембранозной гломерулопатії (МГП). Упомянутые патологические состояния отмечались в разное время применения препарата и могут развиваться через несколько лет после начала лечения бета-интерфероном. Рекомендуется проводить периодический мониторинг с целью выявления ранних симптомов заболевания, таких как отеки, протеинурия и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития почечной недостаточности. Необходимо немедленное лечение нефротического синдрома и решение вопроса о прекращении терапии препаратом Бетаферон®.

Расстройства сердечно-сосудистой системы

Бетаферон® следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе такими как застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или аритмии. Такие пациенты нуждаются в мониторинге по выявлению у них ухудшения течения заболеваний сердца, в частности это касается начального периода лечения препаратом Бетаферон®.

Несмотря на то, что Бетаферон® не оказывает никакого прямого токсического действия на сердце, симптомы гриппоподобного синдрома, ассоциированного с применением бета-интерферонов, могут вызывать определенную нагрузку у пациентов с существующими серьезными сердечными заболеваниями. В постмаркетинговый период случаи ухудшения основной сердечной патологии, связанные с началом терапии препаратом Бетаферон®, у пациентов с тяжелыми болезнями сердца в анамнезе регистрировались очень редко.

Сообщалось о диагнозах кардиомиопатии. В случае если во время лечения препаратомбетаферон®развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение препаратомбетаферон следует прекратить.

Тромботическая микроангиопатия (TMA)

Во время лечения бета-интерферонами сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии, в том числе с летальным исходом, которая проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТПП) и гемолитико-уремического синдрома (ГУС). Подобные явления отмечали в разное время применения препарата, а период до их возникновения может занимать от нескольких недель до нескольких лет после начала терапии бета-интерфероном. К ранним клиническим признакам заболевания относятся тромбоцитопения, новые эпизоды артериальной гипертензии, лихорадка, расстройства со стороны центральной нервной системы (например спутанность сознания, парез) и нарушение функции почек. Данные лабораторных исследований, которые могут свидетельствовать о наличии ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови вследствие гемолитической анемии и присутствие шизоцитів (фрагменты эритроцитов) в мазках крови. Соответственно, при выявлении клинических признаков ТМА рекомендуется дополнительно проверить количество тромбоцитов в крови, уровень ЛДГ, мазки крови и функцию почек. В случае подтверждения диагноза ТМА необходимо немедленно провести лечение (с учетом возможности плазмафереза) и сразу отменить терапию препаратом Бетаферон®.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (единичные, однако в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). Если наблюдаются указанные реакции, следует отменить Бетаферон® и начать соответствующее лечение.

У пациентов, которые получали лечение препаратом Бетаферон®, наблюдались случаи некроза в месте инъекции (см. раздел «Побочные реакции»). Размер некроза может быть значительным и распространяться на мышечные фасции, а также на жировую ткань и вследствие этого приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление отмерших участков, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может длиться до 6 месяцев.

При появлении признаков повреждения целостности кожи, что может сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, пациенту рекомендуется обратиться к врачу перед продолжением инъекций препаратубетаферон®.

При возникновении многочисленных поражений лечение препаратомбетаферон следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного поражения применения препаратубетаферон® можно продлевать при условии, что некроз не является слишком распространенным, поскольку у некоторых пациентов во время лечения препаратомбетаферон®наблюдалось заживление пораженных некрозом участков в месте инъекции.

С целью снижения риска развития некроза в месте введения больным следует рекомендовать:

- соблюдать правила асептики при инъекции,

- каждый раз менять место инъекции.

Частота возникновения реакций в месте инъекции может быть снижена благодаря применению инжектомата. Во время базового исследования у пациентов с причинительным клиническим проявлением, дающим основания подозревать заболевание РС, в большинстве случаев применялись инжектоматы. Уходицегодоисследование отмечено меньше случаев развития некроза таиншихреакций в месте введения, чем во время других базовых исследований.

Периодически следует контролировать правильность самостоятельного выполнения инъекций, особенно в случае возникновения местных реакций.

Иммуногенность

При применении всех протеинов с терапевтическими свойствами существуют потенциальные возможности для развития иммуногенности. Уходіконтрольованих клинических исследований каждые 3 месяца проводили отбор проб сироваткикровіз целью отслеживания появления антител допрепаратуБетаферон®. В ходе различных контролируемых клинических исследований с участием больных рецидивно-ремітивний течение РС и вторично прогрессирующее течение РС в
23-41% пациентов в сыворотке крови выявляли нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b, что подтверждалось по крайней мере двумя положительными результатами дальнейших лабораторных тестов. Из этих пациентов у 43-55 % больных в ходе дальнейшего периода наблюдения в соответствующем исследовании было выявлено стабильное отсутствие антител (по результатам двух последовательных отрицательных результатов тестов).

В упомянутых исследованиях развитие нейтрализующей активности связывалось со снижением клинической эффективности только по возникновению рецидивов. Данные некоторых анализов позволяют предположить, что этот эффект может быть более выраженным у пациентов с более высокими титрами нейтрализующей активности.

В ходе исследования с участием пациентов с единичным клиническим проявлением, что дает основания подозревать заболевания РС, при измерении 1 раз в 6 месяцев нейтрализующая активность наблюдалась по крайней мере однократно в 32 % (89) пациентов, получавших Бетаферон®, из которых у 60 % (53) в течение 5-летнего периода статус относительно антител снова становился отрицательным (исходя из результатов последней оценки). В течение этого времени развитие нейтрализующей активности ассоциировалось с существенным увеличением новых активных поражений и объемов участков поражений в Т2-режиме МРТ. Однако маловероятно, что этот факт связан со снижением клинической эффективности (что касается времени до наступления клинически достоверного рассеянного склероза (CDMS), времени до подтверждения прогрессирования по шкале и частоты рецидивов).

С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление новых нежелательных явлений.

В исследованияхinvitroбыло установлено, что Бетаферон® дает перекрестную реакцию с натуральным интерфероном бета. Однако исследованиеin vivo по этому поводу не проводили и клиническая значимость этого факта неизвестна.

Существуют единичные и неубедительные свидетельства о пациентах, у которых развилась нейтрализующая активность и которые получили терапию препаратомбетаферон®.

Решение о продлении или прекращении лечения следует принимать с учетом всех перспектив состояния пациента, а нетилькиданих относительно нейтрализующей активности.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на миллилитр, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Информация о применении препарата Бетаферон® во время беременности ограничена. Имеющиеся данные свидетельствуют о возможности повышения риска спонтанного выкидыша. Противопоказано начинать лечение во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Женщины репродуктивного возраста. Женщины репродуктивного возраста при лечении этим препаратом должны принимать надежные контрацептивные меры. При возникновении беременности во время леченияпрепаратомБетаферон® или планировании беременности пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности и рассмотреть возможность прекращения лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенткам, которые имели высокую частоту рецидивов до начала лечения, в случае беременности необходимо взвесить соотношение риска развития тяжелых рецидивов после отмены препарата Бетаферон® и возможного повышения вероятности спонтанного выкидыша.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены терапии препаратом Бетаферон®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата Бетаферон® на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не исследовалось.

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, ассоциированных с применением препарата Бетаферон®, могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами у пациентов, которые имеют склонность к возникновению таких побочных эффектов.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Бетаферон®следует начинать под наблюдением врача, который имеет опыт лечения РС.

Дозировка

Взрослые

РекомендованудозупрепаратуБетаферон® 0, 25 мг (8 млн МЕ), содержащееся в 1 мл раствора, готового к применению, вводят подкожно через день.

Обычно в начале лечения рекомендуется титровать дозу.

Лечение следует начинать с дозы 0, 0625 мг (0, 25 мл), вводится подкожно через день, и постепенно увеличивать до 0, 25 мг (1, 0 мл) через день (см. таблицу 1). Период титрования может быть изменен в случае появления существенных нежелательных реакций. Для обеспечения необходимой эффективности должна быть достигнута доза 0, 25 мг (1, 0 мл) 1 раз в 2 дня.

Таблица 1. Схема титрования дозы*

День проведения инъекции

Доза

Объем

1, 3, 5

0, 0625 мг

0, 25 мл

7, 9, 11

0, 125 мг

0, 5 мл

13, 15, 17

0, 1875 мг

0, 75 мл

19, 21, 23 и далее

0, 25 мг

1, 0 мл

* Период титрования можно изменять в случае появления существенных нежелательных реакций.

Оптимальная доза окончательно еще не определена.

До сих пор неизвестно, как долго пациент должен лечиться. Есть результаты клинических исследований, в которых продолжительность лечения пациентов с рецидивно-ремітивним РС и вторично прогрессирующим РС достигала 5 и 3 лет соответственно. При рецидивно-ремитивной форме РС препарат продемонстрировал эффективность в отношении лечения в течение первых 2 лет. Имеющиеся данные о дополнительных 3 лет терапии соответствуют стойкой эффективности препарата Бетаферон®, выявленной в течение периода лечения в целом.

У пациентов с единичным клиническим проявлением, что дает основания подозревать заболевание РС, отмечено существенное замедление процесса прогрессирования до клинически достоверного РС в течение пятилетнего периода.

Не рекомендуется проводить лечение препаратом пациентов с рецидивно-ремітивним течением РС, в которых произошло менее 2 рецидивов за последние 2 года, и у больных с вторично прогрессирующим РС, в которых не отмечалось активного течения заболевания в течение последних 2 лет.

В случае отсутствия ответа на лечение, например, при стойком прогрессировании по результатам шкалы EDSS в течение 6 месяцев или если несмотря на терапию препаратом Бетаферон®необходимо провести по крайней мере 3 курсы лечения адренокортикотропним гормоном (АКТГ) или кортикостероидами в течение одного года, лечение препаратом Бетаферон® следует прекратить.

Способ применения.

Для подкожных инъекций.

Приготовление инъекционного раствора

Для растворения лиофилизированного интерферона бета-1b для инъекций используют предварительно заполненные шприцы с растворителем, поставляемых в комплекте, и иглу, чтобы ввести 1, 2 мл растворителя (раствор натрия хлорида, 5, 4 мг/мл (объемная масса 0, 54 %)) во флакон с препаратом Бетаферон®. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания.

После растворения набирают 1, 0 мл раствора из флакона в шприц для введения 0, 25 мг препарата Бетаферон®. Препарат Бетаферон® можно вводить с помощью соответствующего инжектора.

Проверка раствора перед использованием

Перед использованием следует внимательно осмотреть готовый раствор препарата. Это должен быть раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, или слегка опалесцирующий опалесцирующий. При наличии видимых включений или изменения цвета раствора его нельзя использовать.

Утилизация

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети

Информация о применении препарата Бетаферон® детям до 12 лет отсутствует, поэтому не следует применять препарат этой группе пациентов.

Официальные клинические или фармакокинетические исследования с участием детей не проводили. Однако ограниченные опубликованные данные позволяют предположить, что препарат Бетаферон® при его применении детям в возрасте от 12 до 16 лет в дозе 8, 0 млн МЕ подкожно через день будет иметь такой же профиль безопасности, как и у взрослых.

Передозировка.

Применение интерферона бета-1b не сопровождалось серьезными побочными эффектами, которые ставят под угрозу жизненно важные функции взрослых онкологических пациентов при индивидуальных дозах до 5, 5 мг (176 миллионов МЕ) внутривенно 3 раза в неделю.

Побочные реакции.

В начале лечения побочные реакции наблюдаются довольно часто, но во время дальнейшего лечения их частота, как правило, уменьшается. К наиболее распространенным отмеченных побочных реакций относятся гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, артралгия, плохое самочувствие, потливость, головную боль или миалгия), что в основном обусловлены фармакологическим действием лекарственного средства и реакции в месте инъекций. Часто после введения препарата Бетаферон® возникали реакции в месте инъекций. Гиперемия, припухлость, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции в значительной мере ассоциируются с применением препарата Бетаферон® в дозе 0, 25 мг (8, 0 млн МЕ).

Для улучшения переносимости, обычно в начале лечения рекомендуется титровать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Симптомы, подобные гриппу, можно минимизировать путем введения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Частоту возникновения реакций в месте инъекции можно снизить благодаря применению инжектомата.

Представленный ниже перечень побочных реакций составлено на основе результатов клинических исследований (таблица 2 побочные реакции и отклонения лабораторных показателей от нормативных значений) и данных постмаркетингового (таблица 3, где частота определена на основании обобщенных клинических данных (очень частые ≥1/10, частые ≥1/100 - < 1/10, нечастые ≥ 1/1 000 - < 1/100, редкие ≥1/10000 - < 1/1 000, редкие < 1/10 000) применение препарата Бетаферон®. Опыт применения препарата Бетаферон® пациентам с РС является ограниченным, соответственно, побочные реакции возникают очень редко, могли не наблюдаться вообще.

Таблица 2. Побочные реакции и отклонения лабораторных показателей, которые встречались с частотой10 %, и соответствующее количество в процентах для группы плацебо; побочные реакции, которые имеют существенную связь с применением препарата < 10 %, исходя из данных клинических исследований.

Побочные реакции и отклонения лабораторных показателей по классам систем органов

Единичное клиническое проявление, дающее основания подозревать заболевание РС (BENEFIT)#

Вторично прогрессирую - чье течение РС(европейское исследование)

Вторично прогрессирую - чье течение РС(северо-американское исследование)

Рецидивно-ремітивний течение РС

Бетаферон®

0, 25мг (плацебо)

n=292 (n=176)

Бетаферон®

0, 25мг (плацебо)

n=360 (n=358)

Бетаферон®

0, 25мг (плацебо)

n=317 (n=308)

Бетаферон®

0, 25мг (плацебо)

n=124 (n=123)

Инфекции и инвазии

Инфекции

6% (3%)

13% (11%)

11% (10%)

14% (13%)

Абсцесс

0% (1%)

4% (2%)

4% (5%)

1% (6%)

Со стороны крови и лимфатической системы

Снижение количества лимфоцитов (<1500/мм3)L°

79% (45%)

53% (28%)

88% (68%)

82% (67%)

Снижение абсолютного числа нейтрофилов (<1500/мм3)L * °

11% (2%)

18% (5%)

4% (10%)

18% (5%)

Снижение количества лейкоцитов крови

(<3000/мм3)L * °

11% (2%)

13% (4%)

13% (4%)

16% (4%)

Лимфаденопатия

1% (1%)

3% (1%)

11% (5%)

14% (11%)

Расстройства питания и обмена веществ

Снижение уровня глюкозы в крови (< 55мг/дл)

3% (5%)

27% (27%)

5% (3%)

15 % (13%)

Психические расстройства

Депрессия

10% (11%)

24% (31%)

44% (41%)

25% (24%)

Беспокойство

3% (5%)

6% (5%)

10% (11%)

15% (13%)

Со стороны нервной системы

Главный більL

27% (17%)

47% (41%)

55% (46%)

84% (77%)

Головокружение

3% (4%)

14% (14%)

28% (26%)

35% (28%)

Бессонница

8% (4%)

12% (8%)

26% (25%)

31% (33%)

Мигрень

2% (2%)

4% (3%)

5% (4%)

12% (7%)

Парестезия

16% (17%)

35% (39%)

40% (43%)

19% (21%)

Со стороны органов зрения

Конъюнктивит

1% (1%)

2% (3%)

6% (6%)

12% (10%)

Расстройства зрения

3% (1%)

11% (15%)

11% (11%)

7% (4%)

Со стороны органов слуха и равновесия

Ушная боль

0% (1%)

< 1% (1%)

6% (8%)

16% (15%)

Со стороны сердца

Учащенное сердцебиение*

1% (1%)

2% (3%)

5% (2%)

8% (2%)

Со стороны сосудов

Вазодилатация

0% (0%)

6% (4%)

13% (8%)

18% (17%)

Артериальная гипертензия°

2% (0%)

4% (2%)

9% (8%)

7% (2%)

Респираторные расстройства, патологияоргановсредостение и грудной Клитки

Инфекции верхних дыхательных путей

18% (19%)

3% (2%)

Синусит

4% (6%)

6% (6%)

16% (18%)

36% (26%)

Усиление кашля

2% (2%)

5% (10%)

11% (15%)

31% (23%)

Одышка*

0% (0%)

3% (2%)

8% (6%)

8% (2%)

Со стороны ЖКТ

Диарея

4% (2%)

7% (10%)

21% (19%)

35% (29%)

Запор

1% (1%)

12% (12%)

22% (24%)

24% (18%)

Тошнота

3% (4%)

13% (13%)

32% (30%)

48% (49%)

БлюванняL

5% (1%)

4% (6%)

10% (12%)

21% (19%)

Боль в животе°

5% (3%)

11% (6%)

18% (16%)

32% (24%)

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (СГПТ> 5разов относительно исходного уровня)L * °

18% (5%)

14% (5%)

4% (2%)

19% (6%)

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (СГОТ > 5разов относительно исходного уровня)L * °

6% (1%)

4% (1%)

2% (1%)

4% (0%)

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Воспаление кожи

1% (0%)

4% (4%)

19% (17%)

6% (8%)

Сыпь

11% (3%)

20% (12%)

26% (20%)

27% (32%)

Со стороныскелетно-мышечной исоединительной ткани

Гипертонус°

2% (1%)

41% (31%)

57% (57%)

26% (24%)

Миалгия * °

8% (8%)

23% (9%)

19% (29%)

44% (28%)

Миастения

2% (2%)

39% (40%)

57% (60%)

13% (10%)

Боль в спине

10% (7%)

26% (24%)

31% (32%)

36% (37%)

Боль в конечностях

6% (3%)

14% (12%)

0% (0%)

Сстороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочеиспускания

1% (1%)

4% (6%)

15% (13%)

Наличие белка в моче (>1+)

25% (26%)

14% (11%)

5% (5%)

5% (3%)

Частое мочеиспускание

1% (1%)

6% (5%)

12% (11%)

3% (5%)

Недержание мочи

1% (1%)

8% (15%)

20% (19%)

2% (1%)

Императивные позывы к мочеиспусканию

1% (1%)

8% (7%)

21% (17%)

4% (2%)

Сстороны половых органов и молочных желез

Дисменорея

2% (0%)

< 1% (< 1%)

6% (5%)

18% (11%)

Менструальные расстройства *

1% (2%)

9% (13%)

10% (8%)

17% (8%)

Метроррагия

2% (0%)

12% (6%)

10% (10%)

15% (8%)

Импотенция

1% (0%)

7% (4%)

10% (11%)

2% (1%)

Общие расстройства и осложнения в месте введения

Реакции в месте инъекции (различного типа)L * °§

52% (11%)

78% (20%)

89% (37%)

85% (37%)

Некроз в месте инъекции*

1% (0%)

5% (0%)

6% (0%)

5% (0%)

Гриппоподобные симптомы & L*

44% (18%)

61% (40%)

43% (33%)

52% (48%)

Лихорадка * °

13% (5%)

40% (13%)

29% (24%)

59% (41%)

Боль

4% (4%)

31% (25%)

59% (59%)

52% (48%)

Боль в грудной клетке°

1% (0%)

5% (4%)

15% (8%)

15% (15%)

Периферические отеки

0% (0%)

7% (7%)

21% (18%)

7% (8%)

Астения *

22% (17%)

63% (58%)

64% (58%)

49% (35%)

Озноб * °

5% (1%)

23% (7%)

22% (12%)

46% (19%)

Потливость *

2% (1%)

6% (6%)

10% (10%)

23% (11%)

Плохое самочувствие *

0% (1%)

8% (5%)

6% (2%)

15% (3%)

Отклонение лабораторных показателей от нормы.

LДостовірно связанные с лечением препаратом Бетаферон® у пациентов с единичным клиническим проявлением, что дает основания подозревать заболевания РС, p < 0, 05.

* Достоверно связанные с лечением препаратом Бетаферон® у пациентов с рецидивно-ремітивним течением РС, p < 0, 05.

°Достоверно связаны с лечением препаратом Бетаферон® у пациентов с вторично прогрессирующим течением РС, p< 0, 05.

§ Реакции в месте инъекции (различного типа) включают все побочные реакции, развивающиеся в месте введения препарата, в частности кровоизлияния в месте инъекции, повышенная чувствительность в области инъекции, воспаление места инъекции, припухлость в месте инъекции, некроз в месте инъекции, боль в области инъекции, реакции в месте введения, отек в месте инъекции и атрофия места инъекции.

& Под гриппоподобным симптомокомплексом имеют в виду гриппоподобный синдром и/или комбинацию из по крайней мере двух из следующих побочных реакций: лихорадка, озноб, миалгии, плохое самочувствие, потливость.

#Во время проспективного дослідженняBENEFITне отмечено никаких изменений известного профиля риска препарата Бетаферон®.

Для описания определенной реакции и связанных с ней состояний применен наиболее приемлемый термин классификации MedDRA.

Таблица 3. Нежелательные реакции, выявленные во время постмаркетингового наблюдения (частота, где известно, определенная на основе обобщенных данных клинических исследований, N= 1093)

Частота

Классы систем органов

Дужечасті1

Части1

Нечасті1

Поодинокі1

Частота неизвестна

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

анемия

тромбоцито-пенія

тромботическая микроангиопатия, в том числе тромботическая тромбоцито-пеническая пурпура / гемоли-тико-уремический синдром3

Со стороны иммунной системы

анафилактические реакции

синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональ-ной гаммапатії2

Со стороны докринной системы

гипотиреоз

гипертиреоз, расстройства щитовидной железы

Метаболические нарушения тааліментарні

увеличение массы тела, уменьшение массы тела

повышение уровня триглицер-Дев в крови

анорексия2

Психические нарушения

спутанность сознания

попытка самоубийства (см. раздел "особенности применения"», эмоциональная лабильность

С бокунервової системы

нарушение координации

судороги

С бокусерця

тахикардия

кардіоміопатія2

Респираторные расстройства, патологияоргановсредостения и грудной клетки

бронхоспазм2

легочная артериальная гіпертензія4

Со стороны ЖКТ

панкреатит

Со стороны гепато-билиарной системы

повышение уровня билирубина в крови

повышение уровня гамма-глутамил-трансфера-зы, гепатит

поражения печени (в том числе гепатит), печеночная недостаточность2

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

крапивниц-ка, зуд, алопеция

изменение цвета кожи

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

артралгия

красная волчанка, индуцированная применением лекарственного средства

Со стороны почек и мочевывод-ных путей

нефротический синдром, гломеруло-склероз (см. раздел "особенности применения") 2, 3

Со стороны репродук-тивной системы и молочных желез

меноррагия

1 Частота, определенная на основе объединенных данных клинических исследований (очень частые ≥1/10, частые ≥1/100 до < 1/10, нечастые ≥1/1000 до < 1/100, редкие ≥1/10 000 до< 1/1 000, редкие < 1/10 000).

2Побочные реакции, зарегистрированные только в течение постмаркетингового наблюдения.

3Препараты класса бета-интерферона (см. раздел «Особенности применения»).

4Препарати класса бета-интерферона, см. ниже «Легочная артериальная гипертензия».

Для описания определенной реакции и связанных с ней состояний применяли наиболее приемлемые термины MedDRA.

Легочная артериальная гипертензия

Случаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) наблюдались при применении препаратов бета интерферона. Сообщение приобретались в разное время включая период через несколько лет после начала терапии интерфероном бета.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Они дают возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

Лиофилизат-24 месяца.

Растворитель - 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать.

После приготовления раствор хранить при температурі2-8°C не более 3 часов.

Несовместимость.

Не путайте это лекарственное средство с другими препаратами, кроме растворителя, поставляемого в комплекте (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При использовании инжектомата см. инструкцию для применения инжектомата.

Упаковка.

По 0, 3 мг (9,6 млн МЕ)порошка ліофілізованогоу флаконахукомплекті с розчинникомпо 1, 2 мглу предварительно заполненных шприцах и насадкой (адаптером) с иглой, 2 спиртовыми салфетками в упаковке из картона. По 15 упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.