БЕРОДУАЛ раствор

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БЕРОДУАЛ®

(BERODUAL®)

Состав:

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид;

1 мл (20 капель) раствора для ингаляций содержит ипратропия бромида 261 мкг, что эквивалентно 250 мкг ипратропия бромида безводного; фенотеролу гидробромида 500 мкг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость, свободная от взвешенных частиц, с запахом, который почти не ощущается.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами.

Код АТХR03AL01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Беродуал содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропию бромид, который оказывает антихолинергический эффект, и фенотеролу гидробромид, который является бета-адреномиметиком.

Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации++, возникающей вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению а++ способствует другая система медиаторов, которая состоит зир3(трифосфат инозитола) таDAG (диацилглицерола).

Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, специфическим действием препарата, не является системным.

Фенотерола гидробромид-это прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении высших доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. Связывание бета2-адренорецепторов приводит, с помощью активирующего протеина, к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию больших кальциезависимых калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, от холодного воздуха и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из стволовых клеток. В дальнейшем после приема фенотерола в дозе 0, 6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.

При более высокой концентрации фенотерола в плазме, которая чаще достигается припероральном применении или даже при внутривенном введении, отмечено снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможно метаболическое действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается повышением К+ захвата, особенно в скелетной мышце. Бета-адренергические влияния фенотерола на сердце, в том числе повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связанные с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах – стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и с другими бета-адренергическими агентами, наблюдается удлинениеинтервалуqtc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и наблюдаются при дозах выше рекомендуемых. Однако системное влияние фенотеролу (раствор для ингаляций) после применения с помощью небулайзера может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость не установлена. Нежелательным эффектом, чаще всего наблюдаемым для бета-миметиков, является тремор. В отличие от воздействия на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы являются поводом к развитию толерантности.

При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, которое должно обеспечить возможность индивидуального подбора дозы и уменьшения количества побочных эффектов.

Фармакокинетика. Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции около 10-39% дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке).

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанцій.

Фенотерола гидробромид. Часть проглатываемого препарата главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (примерно 1, 5 %).

После внутривенного введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15% и 27% введенной дозы в суточной моче. После ингаляции с применением дозированного аэрозоля БЕРОДУАЛ примерно 1 % ингалированной дозы выводится в форме свободного фенотерола в суточной моче. В соответствии с этим установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме после внутривенного введения. После внутривенного введения показатели "концентрация в плазме-время" можно описать по трехкамерной модели, где терминальный период полувыведения составляет примерно 3 часа. По этой трехкамерной модели ожидаемый объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 189 л (≈2, 7 л/кг).

Примерно 40% препарата связывается с протеинами плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1, 8 л/мин, а почечный клиренс–0, 27 л/мин.

Во время исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в т. ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале составил 14, 8 % дозы. После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составлял примерно 39 % дозы, а общий уровень радиоактивности в кале – 40, 2 % дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0─24 часа) ипратропия (материнского соединения) составляла примерно 46% дозы после внутривенного введения, менее 1% после перорального приема и примерно 3─13% после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора БЕРОДУАЛ. Опираясь на эти данные, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приема ипратропия бромида составляет по подсчетам 2 % и 7-28 % соответственно. Следовательно, часть дозы ипратропия глотаемого бромида значительно не скажется на системном воздействии.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Мнимый объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 176 л (≈2, 4 л/кг). Препарат в минимальном объеме (менее 20 %) связывается с белками плазмы. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный Амин ипратропий не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет примерно 1, 6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2, 3 л/мин, почечный клиренс – 0, 9 л/мин. После внутривенного применения примерно 60% дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в т. ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 72, 1 % дозы после внутривенного введения, 9, 3 % – после перорального приема и 3, 2 % – после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6, 3 % дозы после внутривенного введения, 88, 5 % – после перорального приема и 69, 4 % – после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3, 6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами является незначительным, и метаболиты следует считать неэффективными.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма; астма, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без эмфиземы.

При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромида, атропинподобных веществ или к другим компонентам лекарственного средства; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

.

Хроническое сопутствующее применение Беродуала с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Одновременное назначение нижеуказанных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффективность применения БЕРОДУАЛу.

Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:

• другие бета-адренергические средства (все пути введения);
• другие антихолинергические средства (все пути введения);
• ксантиновые производные (например теофиллин);
• противовоспалительные средства (кортикостероиды);
• ингибиторы моноаминоксидазы;
• трициклические антидепрессанты;
• галогенизированные углеводные анестетики (например галотан, трихлорэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

• одновременное назначение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия

Гипокалиемия, связанная с применением бета-миметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендовано проводить мониторинг уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании в глаза распыленной ипратропия, так и при применении в комбинации с бета2-агонистами.

Также лечение БЕРОДУАЛом может снизить гипогликемический эффект антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, обычно применяемых для системного введения (в форме таблеток или инъекций/инфузий).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует принять во внимание, что необходимо прекратить применение фенотеролу мере за 6 часов до начала анестезии.

Особенности применения.

В случае острого диспноэ (затруднение дыхания), быстро прогрессирует, следует немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарства, БЕРОДУАЛ может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма, использование Беродуала нужно прекратить и заменить альтернативной терапией.

Состояния, при которых БЕРОДУАЛ следует применять только после тщательной оценки риска/ пользы, особенно если доза выше рекомендуемой:

• недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• миокардит;
• тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
• гипертиреоз;
• феохромоцитома;
• применение сердечных гликозидов;
• тяжелая и нелеченная артериальная гипертензия;
• аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных препаратов, включая БЕРОДУАЛ, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Постмаркетинговые данные и публикации в литературе свидетельствуют о единичных случаях ишемии миокарда, связанной с бета-агонистами. Пациентов с основным заболеванием – тяжелой сердечной болезнью (например с ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), которые получают БЕРОДУАЛ, необходимо предупредить, чтобы они обратились за медицинской помощью при ощущении боли в грудной клетке или при других симптомах ухудшения работы сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения.

Беродуал, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять:

• пациентам со склонностью к развитию узкоугольной глаукомы;
• пациентам с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (например с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией);
• пациентам с почечной недостаточностью;
• пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, увеличение внутриглазного давления, узкоугольная глаукома, боль в глазах), возникавших в результате попадания в глаз аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с бета2-агонистами.

Внимание! Пациентов следует подробно инструктировать относительно правил использованияберодуал, раствора для ингаляций. Необходимо быть осторожными, чтобы избежать попадания препарата в глаза.

Признаки острого приступа узкоугольной глаукомы включают:

• боль в глазах или дискомфорт;
• нечеткое зрение;
• ощущение появления ореола;
• ощущение появления цветных пятен перед глазами;
• покраснение глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, которые способствуют сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики жкт при применении препарата.

Длительное применение.

· Пациентам, больным бронхиальной астмой, БЕРОДУАЛ следует применять только в случае необходимости. Пациентам с легкими формами хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) лечение «по требованию» (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным, чем регулярное применение.

* Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля за воспалительным процессом дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля за заболеванием у пациентов, больных бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение увеличенных доз препарата, содержащего бета2-агонисты, например беродуал, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение контроля за течением заболевания.

В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение в течение длительного времени дозы бета2-агонистов, в том числіБеродуалу, свыше рекомендуемой, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватную противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами.

Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью объяснена. Однако адекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно ізБеродуалом только под медицинским наблюдением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за терапии высокими дозами бета2-агонистов может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия (см. раздел «передозировка»). При низком начальном уровне калия в крови рекомендовано проводить контроль уровней калия в крови. Может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у диабетических пациентов.

В редких случаях после приема ферродуала могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отек, высыпания, бронхоспазм, ротоглоточный отек и аллергические реакции.

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат дигидрат. Указанные компоненты могут вызвать бронхоспазм у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями.

Применение Беродуала может привести к положительным результатам анализов на допинг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Доклинические данные свидетельствуют о негативном влиянии фенотеролу и ипратропия на беременность. Однако необходимо принимать обычные меры предосторожности в связи с применением лекарств в период беременности. Следует учитывать ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Применение бета2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что ипратропий может поступить в значительном количестве к младенцу, особенно если принимать его ингаляционно. Следует с осторожностью назначать ферродуалжинкам, которые кормят грудью.

Данные о влиянии на фертильность при применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в комбинации и отдельно отсутствуют. Доклинические исследования с индивидуальными компонентами─ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом─ показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований не проводилось. Пациентов следует предупредить о вероятности появления нежелательных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения, при применении Беродуала. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В случае возникновения любой из нежелательных реакций пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.

Способ применения и дозы.

Только для ингаляции с помощью небулайзера.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например в условиях стационара.

Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, которым применение низькодозованих бета-агонистов быстрого действия, таких как Беродуал Н, аэрозоль дозированный, было недостаточным для облегчения состояния. Лечение дома также может быть рекомендовано пациентам, нуждающимся в использовании небулайзера по другим причинам (например из-за проблем с применением аэрозолей). Или из-за необходимости получения высших доз для пациентов, сведущих с правилами пользования небулайзером. Терапию всегда следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести острого эпизода.

Использование следует остановить, когда достигнуто облегчение симптомов.

Раствор для ингаляций предназначен только для ингаляции с помощью небулайзера, и его нельзя принимать перорально.

Для применения рекомендованную дозу необходимо развести физиологическим раствором (0, 9 %) до конечного объема 3-4 мл. Разведенный готовый для применения раствор следует вдыхать пока не будет достигнуто достаточного облегчения симптомов.

Разведенный готовый к применению раствор должен быть свежеприготовленным каждый раз перед использованием. Готовый для применения раствор должен быть использован сразу после приготовления; любые остатки разведенного раствора следует уничтожать. Пациенты должны следовать инструкциям производителя небулайзера.

Рекомендуется вдыхать через мундштук распыленный раствор, предназначенный для применения с помощью небулайзера. В отсутствие мундштука следует пользоваться маской, которая плотно прилегает к лицу. Пациенты со склонностью к развитию глаукомы должны особенно тщательно заботиться о защите глаз.

Раствор для ингаляций БЕРОДУАЛ можно применять с помощью различных моделей небулайзеров. Общая доза и доза, достигающая легких, зависит от небулайзера и могут быть выше, чем при применении аэрозоля БЕРОДУАЛ Н, в зависимости от эффективности прибора.

Рекомендуемые режимы дозирования

Взрослые и дети старше 12 лет.

Неотложное лечение внезапных приступов бронхоспазма.

В зависимости от тяжести острого приступа применяют 1, 0-2, 5 мл БЕРОДУАЛУ после разбавления физиологическим раствором до объема 3-4 мл.

В исключительно тяжелых случаях можно применять до 4 мл беродуала после разбавления физраствором до объема 3-4 мл.

Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применяют 0, 1-0, 2 мл БЕРОДУАЛУ, разведенного в 2-3 мл физиологического раствора, если возможно, за 10-15 минут до инцидента.

Дети в возрасте 6-12 лет.

Неотложное лечение острых приступов астмы.

В зависимости от тяжести острого приступа и возраста пациента применяют 0, 5-2, 0 мл беродуала после разбавления физраствором до объема 3-4 мл.

Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применяют 0, 1-0, 2 мл БЕРОДУАЛу, разведенного в 2-3 мл физиологического раствора, если возможно, за 10-15 минут до инцидента.

Дети

в возрасте до 6 лет (с массой тела меньше

22 кг).

Учитывая то, что информация о применении препарата этой возрастной группе ограничена, рекомендуется применять препарат в нижеуказанной дозе только при условии медицинского надзора за состоянием пациента:

0, 1 мл на1 кг массы тела (максимум до 0, 5 мл) на одну дозу после разбавления физраствором до объема 3-4 мл.

Раствор для інгаляційБЕРОДУАЛнельзя разводить дистиллированной водой.

БЕРОДУАЛ пригоден для сопутствующих ингаляций с лекарственным средством «Лазолван», раствором для ингаляций и перорального применения.

Дети.

БЕРОДУАЛприменяют в педиатрической практике. Детямв возрасте до 6 лет лекарственное средство назначают только условия медицинского надзора за состоянием пациента.

Передозировка.

Симптомы.

В зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться такие побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия.

Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота и рвота, особенно после перорального передозировки.

При применении фенотерола в дозах, выше рекомендованной по показаниям для Беродуала, наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия.

Терапия.

ЛікуванняБЕРОДУАЛоммає быть прекращено. Следует учесть кислотно-щелочной баланс и электролитический мониторинг.

Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях – интенсивная терапия, включающая госпитализацию. Как специфические антидоты для фенотеролу можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективные); однако необходимо принимать во внимание возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендовано осуществлять контроль сердечной деятельности, а именно ЭКГ.

Побочные реакции.

Большинство нижеуказанных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами Беродуала.

Побочные реакции на препарат выявлены на основе данных, полученных во время клинических исследований и фармаконадзора в период применения препарата после его регистрации.

Частота случаев в соответствии с MedDRA:

очень частые (≥ 1/10);

частые (≥ 1/100, < 1/10);

нечастые (≥ 1/1 000, < 1/100);

одиночные (≥1/10 000, < 1/1 000);

редкие (< 1/10 000);

неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

единичные-анафилактические реакции*, гиперчувствительность*;

неизвестно – пурпура.

Нарушение обмена веществ, метаболизма:

одиночные-гипокалиемия;

редкие – повышение уровня глюкозы в крови.

Психические расстройства:

нечастые – нервозность;

единичные-ажитация, психические изменения.

Психические нарушения проявляются в повышенной возбудимости, гиперактивном поведении, расстройствах сна и галлюцинациях. Это наблюдалось главным образом у детей в возрасте до 12 лет.

Со стороны нервной системы:

нечастые – головная боль, тремор, головокружение;

неизвестно-гиперактивность.

Со стороны органов зрения:

единичные – глаукома* повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечастые-тахикардия, учащенное сердцебиение;

единичные-аритмии, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда*;

неизвестно-ангинальная боль, вертрикулярная экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы:

частые – кашель;

нечастые-фарингит, дисфония;

редкие – бронхоспазм, раздражение горла, фарингеальный отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле*;

неизвестно-местное раздражение.

Со стороны пищеварительной системы:

нечастые – тошнота, рвота, сухость во рту;

редкие – стоматит, глоссит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой оболочки ротовой полости*, изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

единичные-крапивница, высыпания, зуд, ангиоэдема*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

единичные-Мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

редкие – задержка мочи.

Результаты исследования:

нечастые-повышение систолического артериального давления;

единичные-снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

* Побочные явления не наблюдались во время любого клинического исследования препарата БЕРОДУАЛ. Частота указана за верхней границей 95% доверительного интервала, рассчитанного от общего числа пациентов, которые получили лечение согласно Инструкции ЕС по составлению Краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0, 00060, что означает «единичные» явления).

** Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических компонентов (которые содержатся в препарате БЕРОДУАЛ).

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, БЕРОДУАЛ может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными при клинических исследованиях, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического ад и нервозность.

тэрмингтон.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 или 40 мл во флаконизм капельницей; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Иституто де Анжели С. Р. Л., Италия/

Istituto De Angeli S. r. l. , Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места внедрения деятельности.

Localita Prulli 103/c - 50066 Reggello (Firenze), Italy/

Локалита Прулли 103 / с - 50066 Регелло (Флоренция), Италия.