БЕРЛИПРИЛ ПЛЮС 10/25 таблетки 10 мг + 25 мг

БЕРЛИН-Хеми АГ (МЕНАРИНИ групп)

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг + 25 мг

Таблетки, 10 мг + 25 мг

Упаковка

Блистер №10x2
Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 102.47 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛОЗИД 25 10 мг + 25 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 70.50 грн

bioequivalence-icon

Rp

КО-РЕНИТЕК 20 мг + 12,5 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛОЗИД ФОРТЕ 20 мг + 12,5 мг

Фармак(UA)

Таблетки

от 77.30 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-Н-ЗДОРОВЬЕ 10 мг + 25 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 59.25 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЭНАЛАПРИЛ-НL-ЗДОРОВЬЕ 10 мг + 12,5 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 55.60 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭНАЛАПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5853/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг и гидрохлортиазида 25 мг
  • Торговое наименование: БЕРЛІПРИЛ® ПЛЮС 10/25
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БЕРЛИПРИЛ ПЛЮС 10/25 таблетки 10 мг + 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БЕРЛІПРИЛ®ПЛЮС 10/25

Состав:

действующее вещество: Эналаприла малеат, гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит Эналаприла малеата 10 мг и гидрохлортиазида 25 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; магния карбонат легкий; желатин; железа оксида гидрат желтый (Е 172), натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские с обеих сторон светло-желтые таблетки со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны.

Насечка для деления предназначена исключительно для того, чтобы разделить таблетку пополам для облегчения ее глотания, а не для ее деления на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства.

Берліприл®плюс 10/25 – это комбинированный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ – эналаприл и антигипертензивное диуретическое средство – гидрохлортиазид.

Фармакодинамика.

Эналаприла малеат

Эналаприла малеат – это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного 2 аминокислот – L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу и катализирует превращение ангиотензина и в ангиотензин II, что оказывает вазопрессорное действие. После всасывания Эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который, в свою очередь, подавляет АПФ. Это приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме крови и дальнейшего увеличения активности ренина в плазме крови (вследствие блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшения секреции альдостерона. Структура АПФ не отличается от кининазы II, таким образом, Эналаприл может блокировать распад брадикинина – мощного вазодилататора. Однако клиническая значимость этого эффекта еще не выяснена. Антигипертензивное действие Эналаприла, в первую очередь, связано с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но препарат снижает артериальное давление и у пациентов с низкорениновой формой гипертензии. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением артериального давления в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотензией. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления происходит только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии эналаприлом не сопровождается резким повышением артериального давления. Достаточное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после однократного перорального применения эналаприла. Антигипертензивное действие проявляется уже в течение 1 часа после приема, но максимальное снижение артериального давления наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность действия препарата зависит от его дозы. Однако при применении рекомендованных доз гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов. При оценке гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После применения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержки натрия и воды при применении эналаприла не отмечено. Однако у пациентов с предварительно низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может увеличиваться на фоне лечения. В кратковременных клинических исследованиях, проведенных на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидовой группы антигипертензивное действие Эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидовой группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовалось в двух широкомасштабных рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, что сопровождалось признаками поражения органа-мишени. Исследование VA NEPHRON-D проводили у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значительного положительного влияния на результат почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и летальность вследствие них, в то время как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ДослідженняALTITUDE (AliskirenTrialinType 2DiabetesUsingCardiovascularandRenaldiseaseendpoints) проводили для выявления положительного эффекта от добавления аліскірену к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющих оба заболевания. Данное исследование было прервано ранее в связи с повышенным риском побочных реакций. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта чаще наблюдались в группе с применением аліскірену, чем в группе с применением плацебо, а сообщения о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) наблюдались чаще в группе с применением аліскірену, чем в группе с применением плацебо.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид – это диуретическое средство тиазидовые ряда, оказывает мочегонное действие за счет угнетения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает выведение натрия и хлора и, в меньшей степени калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления. Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 часа после перорального применения, достигает максимального действия через 4 часа и длится в течение 6-12 часов. При достижении определенной дозы увеличение терапевтического эффекта диуретических средств тиазидовые ряда прекращается, тогда как побочные реакции увеличиваются. При отсутствии эффекта увеличение дозы препарата больше рекомендованной не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными побочными реакциями.

Немеланомный рак кожи (НМРШ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлортиазида и развитием НМРШ. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением рисков (СР) 1, 29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95 % ДИ: 3, 68-4, 31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлортиазида: 633 пациенты с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное СР составило 2, 1 (95 % ДИ: 1, 7-2, 6), увеличивалось до СР 3, 9 (3, 0-4, 9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и СР 7, 7 (5, 7-10, 5) при высочайшей совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Эналаприла малеат/гидрохлортиазид

Проведенные клинические исследования доказали, что одновременное применение Эналаприла и гидрохлортиазида вызывает большее антигипертензивное действие, чем их монотерапия. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, вызванной гидрохлортиазидом.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Эналаприла малеат

После перорального применения эналаприл быстро всасывается и его максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после перорального применения в форме таблетки составляет около 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание эналаприла при пероральном применении. После всасывания Эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальный уровень эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 часа после перорального применения Эналаприла в виде таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного применения Эналаприла составляет 11 часов. При нормальной функции почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 суток после начала его применения.

Распределение. В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы крови человека не превышает 60%.

Биотрансформация. Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям за исключением конверсии в эналаприлат.

Вывод. Эналаприлат выводится главным образом почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится 40% от примененной дозы, и неизмененный Эналаприл (примерно 20 %).

Нарушение функции почек. Экспозиция Эналаприла и эналаприлата увеличивается при почечной недостаточности. При легкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина – 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») еналаприлату в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 раз в сутки примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. У таких пациентов при многократном применении Эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения равновесия.

Лактация. В течение 4-6 часов после перорального применения в дозе 20 мг пятью женщинами в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла малеата в молоке матери в среднем составил 1, 7 мкг/л (диапазон пиков от 0, 54 до 5, 9 мкг/л). Среднее значение пиков концентрации эналаприлата-1, 7 мкг/л (от 1, 2 до 2, 3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 часов. Согласно данных по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что ребенок, который употребляет в пищу только молоко матери, получает не более 0, 16 % вещества от принятой матерью дозы и подобранной в расчете на кг массы тела. У женщины, которая применяла по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, что составляет 2 мкг/л, наблюдается, примерно через 4 часа после приема препарата, пик концентрации еналаприлату, что составляет 0, 75 мкг/л – примерно через 9 часов после приема. Общий суточный содержимое еналаприлату в молоке матери составлял 0, 63 мкг/л, а общий суточный содержание эналаприла – 1, 44 мкг/л. Через 4 часа после применения разовой дозы 5 мг эналаприла одной пациенткой и разовой дозы 10 мг эналаприла двумя пациентками уровень содержания еналаприлату в молоке находился ниже предела обнаружения (< 0, 2 мкг/л); содержание эналаприла не было установлено.

Гидрохлортиазид

После перорального применения гидрохлортиазид достаточно быстро всасывается в объеме 80% от примененной дозы. Употребление пищи оказывает лишь незначительное влияние на его всасывание. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-5 часов. Примерно 50-60 % гидрохлортиазида связывается с альбумином, но большая его часть накапливается в эритроцитах. Средний период полувыведения составляет 5-15 часов. Гидрохлортиазид выводится почками практически в неизмененном виде (> 95 %).

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей, учитывая стандартные исследования по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродуктивную функцию и развитие.

Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что Эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирование репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, в котором препарат вводили крысам до спаривания и в течение беременности, во время лактации была выявлена повышенная летальность потомства. Было доказано, что препарат проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксичну действие (вредное влияние на плод и/или гибель плода) препаратов, относящихся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во II и III триместрах беременности.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Берліприл®плюс 10/25 показан взрослым, у которых снижение ад недостаточное при применении монотерапии эналаприла малеатом.

Это лекарственное средство можно применять для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлортиазидом 25 мг при стабильном состоянии больного при этих дозах.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к эналаприлу или к другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), диуретических средств группы тиазидов, средств группы сульфонамидам/препаратов сульфонилмочевины или к любому другому вспомогательному веществу лекарственного средства (см. раздел «Состав»);

- ангіонабряк в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ;

- наследственная/врожденная склонность к ангіонабряку;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и лечение методом гемодиализа, анурия;

- стеноз почечной артерии;

- тяжелые нарушения функции печени;

- одновременное применение вместе с лекарственными средствами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1, 73 м2);

- беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел " применение в период беременности или кормления грудью»);

- период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эналаприла малеат/гидрохлортиазид

Другие гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов Эналаприла и гидрохлортиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления.

Литий. Были сообщения о обратимое увеличение уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретические средства тиазидовой группы могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, что уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла/гидрохлоротиазида не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При длительном применении НПВС возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ или снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков. Сочетание НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты имеют обратимый характер. Редко развивается острая почечная недостаточность, особенно упацієнтівіз нарушением функции почек, например, в пожилом возрасте или упацієнтівзі уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивного применения диуретических средств.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС, связано с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т. ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного средства, влияющего на РААС.

Эналаприла малеат

Калийсберегающие диуретические средства или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретическим средством. Калийсберегающие диуретические средства (например спиронолактон, еплеренон, триамтерен, амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретические средства (группы тиазидов и петлевые диуретические средства). Предварительное лечение высокими дозами диуретических средств может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии Эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретических средств, увеличением количества соли и жидкости, что употребляется.

Тромболитики. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангионабряка у пациентов, которые при применении альтеплазы сопутствующе принимают ингибиторы АПФ, в т. ч. Эналаприл.

ИнгибиторыmTOR(например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые параллельно принимают інгібіториmTOR, могут иметь повышенный риск возникновения ангіонабряку.

Ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол). Пациенты, которые параллельно принимают ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск возникновения гиперкалиемии.

Трициклические антидепрессантные средства / нейролептические средства / анестетические средства / наркотические средства. Возможно значительное снижение артериального давления при одновременном применении приведенных выше средств с ингибиторами АПФ.

Симпатомиметические средства. Симпатомиметические средства могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулина или пероральных гипогликемических средств) может сопровождаться значительным понижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это вероятнее всего в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек.

Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота и средства группы бета-блокаторов. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-адреноблокаторами опасности не представляет.

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с препаратами золота, предназначенных для инъекционного введения (натрия ауротіомалат), были сообщения о возникновении редких нитритоїдних реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Гидрохлортиазид

Недеполяризующие миорелаксантные средства. Возможно повышение реакции на тубокурарин.

Этанол / средства группы барбитуратов / наркотические анальгетические средства. Возможно усиление ортостатической артериальной гипотензии.

Антидиабетические средства (пероральные средства и инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетических средств.

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлортиазида.

Холестирамин и колестипол. В присутствии данных ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. После однократного применения холестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85 % и 43 % соответственно.

Средства, приводящие к удлинению интервала QT (напр. хинидин, прокаинамид, амиодарон, солатол). Повышает риск развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (піруентна тахикардия – «torsadesdepointes»).

Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсических эффектов наперстянки или вызывать его гиперреакцию на эти токсические эффекты (напр. повышение желудочковой возбудимости).

Кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), амфотерицин В (при парентеральном применении). При одновременном применении этих средств с гидрохлортиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.

Калийуретические диуретики (напр. фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлортиазид может усиливать потерю калия и/или магния.

Вазопрессорные амины (напр. норадреналин). Эффект вазопрессорных Аминов может снижаться.

Соли кальция. При одновременном применении с препаратами тиазидовой группы возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови из-за уменьшения его выведения.

Иммунодепрессантные средства, кортикостероидные средства системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатические средства (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Тиазиды могут снижать выведение цитостатических средств через почки и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.

Средства для лечения подагры (например, аллопуринол, бензбромарон). Может потребоваться увеличение дозы этих средств, поскольку гидрохлортиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови.

Клинические лабораторные исследования. Гидрохлортиазид может влиять на результаты пробы с бентиромідом. Диуретические средства тиазидовой группы могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Особенности применения.

Эналаприла малеат и гидрохлортиазид

Артериальная гипотония и нарушение баланса электролитов / жидкости в организме. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. При применении эналаприла риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диарее или рвоте. У таких пациентов следует проводить регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась упацієнтівіз сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее.

При появлении артериальной гипотензии пациента нужно перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, провести инфузию физиологического раствора. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.

Нарушение функции почек. Берліприл®плюс 10/25 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 80 мл/мин. и > 30 мл/мин), пока в ходе подбора дозы эналаприла не будет доказана необходимость применения препарата с данным составом.

У некоторых пациентов с явной патологией почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении Эналаприла и диуретических средств. Если это происходит, лечение препаратомберлиприл®плюс 10/25 следует прекратить. При этом следует учесть, что в данном случае может иметь место стеноз почечной артерии.

Одновременное применение препаратуберлиприл®плюс 10/25 и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Гиперкалиемия. При применении комбинации эналаприла с диуретиками в низких дозировках невозможно исключить возможность гиперкалиемии.

Литий. Одновременное применение эналаприла и диуретических средств с препаратами лития не рекомендуется.

Лактоза. Берліприл®плюс 10/25 содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Эналаприла малеат

Стеноз устья аорты / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что вызывает существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, что наблюдались главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер.

Вазоренальная артериальная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ упациентив с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии Единой функционирующей почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам препарат следует применять под постоянным медицинским наблюдением в низкой дозе, которую постепенно осторожно повышать, под контролем функции почек.

Трансплантация почки. Клинический опыт применения препарата Берлиприл®плюс 10/25 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется данной категории пациентов.

Гемодиализ. Пациентам с почечной недостаточностью, нуждающимся в диализе, применение Эналаприла не показано. Были сообщения о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например AN 69®) у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает довольно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять пациентам с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с предыдущим повреждением почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не подвергались антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких пациентов следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, в том числе Эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст пациента (70 лет), сахарный диабет, гіпоальдостеронізм, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе такие, как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретических средств (например спиронолактона, епленерону, триамтерена или амілориду), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также других средств, приводящих к повышению уровня калия в сыворотке крови (например гепарина), ко-тримоксазолу, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, и применение препаратов калия, калийсберегающих диуретических средств, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у пациентов с нарушением функции почек.

Гиперкалиемия способна вызвать развитие тяжелых аритмий, в том числе с летальным исходом. Если применение вышеупомянутых средств с Эналаприлом целесообразно, лечение следует проводить с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Рекомендовано проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой РААС является абсолютно целесообразной, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного надзора за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты с сахарным диабетом. Пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ надо предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови во избежание развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения.

Реакции гиперчувствительности/ангіонабряк. При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла малеата, были сообщения о развитии ангіонабряку лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения.

В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата Берлиприл®плюс 10/25, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионабряк поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходим длительный надзор за пациентом, поскольку применение антигистаминных препаратов и кортикостероидных средств может быть недостаточным.

В редких случаях были сообщения о летальных исходах из-за ангионабряка гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, которые недавно перенесли операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять немедленные меры, в том числе может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.

У представителей негроидной расы чаще наблюдались случаи ангіонабряку по отношению к пациентам европеоидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ.

В целом считается, что у представителей негроидной расы существует более высокий риск развития ангіонабряку.

Пациенты с ангіонабряком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АПФ попадают в другую группу повышенного риска данного осложнения.

Повышенный риск возникновения ангионабряка(например отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него) наблюдался при совместном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами mTOR (например с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), альтеплазой (тромболитическая терапия).

Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом насекомых. Редко у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни, при проведении десенсибилизации ядом насекомых. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактические реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни, при проведении афереза ЛПНП с декстрином сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Конечно кашельмаєнепродуктивний стойкий характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства / анестезия. При выполнении хирургических вмешательств или применении анестезии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.

Беременность. Берлиприл®плюс 10 / 25неслидзастосовывать беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством Берлиприл®плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Этнические различия. Как и в случае других ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект Эналаприла может быть менее выражен, чем у пациентов других рас, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц данной расы.

Гидрохлортиазид

Нарушение функции почек. Применение диуретических средств группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (например у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени).

Печеночная недостаточность. Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты. Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом допускается потребность в коррекции дозировки сахароснижающих средств, включая инсулин. Применение диуретических средств группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов, а у некоторых пациентов может развиться гиперурикемия и/или подагра. Данный эффект гиперурикемии, вероятно, зависит от дозы. Кроме того, Эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в крови, и таким образом, усиливать гиперурикемический эффект гидрохлортиазида. Как и в случае применения любых диуретиков, необходим периодический контроль уровня сывороточных электролитов.

Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлортиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении препаратов группы тиазидов может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у пациентов с циррозом печени, у пациентов со значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или адренокортикотропний гормон (АКТГ).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов надо прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест. Гидрохлортиазид, содержащийся в этом препарате, может обусловить ложно положительный результат антидопингового теста.

Гиперчувствительность. У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или без нее могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки.

Острая закрытоугольная глаукома. Гидрохлортиазид, что есть сульфонамідом, связывали с реакцией идиосинкразии, которая приводила к острой переходной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острое снижение остроты зрения или появление боли в глазах. Они возникают обычно в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.

Первоочередными мерами является как можно более быстрая отмена гидрохлортиазида. В случае, если внутриглазное давление не контролируется, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска в плане развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллинам.

Немеланомный рак кожи (НМРШ). В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением совокупной дозы гидрохлортиазида наблюдалось повышение риска развития НМРШ (БКК и ПКК). Фотосенсибилизирующее эффекты гидрохлортиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРШ.

Пациентам, которые принимают гидрохлортиазид, следует сообщить о риске развития НМРШ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРШ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлортиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Берлиприл®плюс 10/25 не применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством Берліприл®плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Ингибиторы АПФ

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного влияния ингибиторов АПФ у беременных Во время и триместра беременности не были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности, кроме случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается необходимым. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.

Терапия ингибиторами АПФ во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Может иметь место олигогидрамнион – вероятно, как проявление сниженной почечной функции плода; что может привести к контрактур конечностей, краніоцефальних деформаций и гипоплазии легких. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Младенцев, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать относительно возможной артериальной гипотонии.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности ограничен, особенно в период первого триместра. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлортиазид проникает сквозь плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлортиазида, во II и III триместрах он может нарушать фето-плацентарный кровоток и осуществлять негативное влияние на плод, а как следствие, и на младенца, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.

Гидрохлортиазид не предназначен для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызывать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не осуществлять положительного влияния по лечению заболевания.

Гидрохлортиазид также не рекомендуется применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.

Кормление грудью. Препарат Берлиприл®плюс 10/25 противопоказан в период кормления грудью.

У человека эналаприл и гидрохлортиазид проникают в грудное молоко. Применение диуретических средств группы тиазидов в период кормления грудью у кормящих матерей сопровождалось уменьшением или прекращением выработки молока. Из-за возможных серьезных побочных реакций у младенцев на оба активных компонента этого препарата его применение следует прекратить в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления ребенка грудью.

Эналаприл

Данные по фармакокинетике показывают очень низкие концентрации Эналаприла в грудном молоке. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за имеющегося риска возникновения побочных реакций у младенцев (влияние на сердечно – сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Берлиприл®плюс 10/25, проводить лечение Эналаприлом пациенток – в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни-не рекомендуется, если ребенок находится на грудном кормлении. При грудном кормлении в более старшем возрасте применение эналаприла матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных реакций.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды увеличивают диурез, и тем самым подавляют лактацию.

Фертильность. Исследований относительно влияния препарата Берлиприл®плюс 10/25 на фертильность не проводили.

Эналаприл

Результаты исследований по токсичности относительно репродуктивной функции, что проводили на крысах, дают возможность предположить, что эналаприл не влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы.

Гидрохлортиазид

В исследованиях токсичности гидрохлортиазида на репродуктивную функцию, проводившихся на мышах и крысах, случаев негативного влияния на фертильность животных обоих полов зафиксировано не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов во время применения препаратуБерліприл®плюс 10/25можлива изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом и работе с другими механизмами или работе в условиях неустойчивого равновесия. Это скорее всего в начале лечения, при повышении дозы или смене препарата, а также при применении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что применение препаратуберлиприл®плюс 10/25 может сопровождаться головокружением и усталостью.

Способ применения и дозы.

Берлиприл®плюс 10 / 25не показан для начального лечения эссенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы его отдельных компонентов. В случае необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная суточная доза препарата составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от приема пищи, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды.

При переводе пациентов с монотерапии эналаприла малеатом на препарат Берліприл®плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (например, после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в том числе почечного происхождения, возможно значительное снижение артериального давления, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением примерно 8 часов после применения первой дозы.

Дозировка при нарушениях функции почек (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин)

Берлиприл®плюс 10/25 противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, у которых клиренс креатинина составляет > 30 и < 80 мл/мин, но только после подбора действующих веществ отдельно. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Данные о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата надо учитывать функцию почек.

Дети.

Не следует применять препарат детям из-за отсутствия информации относительно его эффективности и безопасности при применении этой категории пациентов.

Передозировка.

Специальных указаний относительно лечения пациентов с передозировкой препарата Берлиприл®плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Применение препарата Берлиприл®плюс 10/25 следует прекратить и тщательно обследовать пациента.

Лечение. Возможными мероприятиями по устранению передозировки является искусственная рвота, прием активированного угля и слабительных средств в том случае, когда препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов.

Эналаприла малеат. До сих пор наиболее частым признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6 часов после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться такие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревожности и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело соответственно к повышению уровня еналаприлату в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, которые обычно наблюдаются при применении терапевтических доз.

Лечение. Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия 0, 9 % раствора натрия хлорида. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если применение Эналаприла малеата произошло недавно, показаны следующие меры по его выведению из организма: искусственная рвота, промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия. Эналаприлат подвергается выведению из общего кровотока с помощью гемодиализа. При устойчивой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма, концентрации креатинина и уровня электролитов в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид. Наиболее частыми признаками передозировки являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее вследствие чрезмерного диуреза. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия способна привести к увеличению сердечных аритмий.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок сообщалось о следующие побочные реакции, которые наблюдались в результате применения препарата Берліприл®плюс 10/25, отдельно эналаприла или отдельно гидрохлортиазида.

Для оценки частоты возникновения побочных действий используется такая классификация: очень часто:

> 1/10; часто: > 1/100, < 1/10; иногда: > 1/1000, < 1/100; редко: > 1/10000, < 1/1000; очень редко:

< 1/10000; неизвестно: по имеющимся данным частоту установить невозможно.

Инфекции и инвазии.

Редко: сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы).

Неизвестно: НМРШ (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Иногда: анемия, в том числе апластическая и гемолитическая.

Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны системы пищеварения и обмена веществ.

Часто: гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Иногда: гипогликемия, гипомагниемия, подагра.

Редко: гипергликемия, глюкозурия.

Очень редко: метаболический алкалоз, гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы и психические нарушения.

Часто: головная боль, депрессия, потеря сознания, изменения вкусового восприятия.

Иногда: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, головокружение, снижение либидо.

Редко: необычные сновидения, нарушения сна, парезы (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения.

Очень часто: расплывчатость зрения.

Иногда: ксантопсия.

Неизвестно: острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны уха и лабиринта.

Иногда: шум в ушах.

Со стороны сердца и сосудистой системы.

Очень часто: головокружение.

Часто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия.

Иногда: приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска.

Редко синдром Рейно, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Очень часто: кашель.

Часто: одышка.

Иногда: ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма.

Редко: инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром (в том числе пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота.

Часто: диарея, боль в животе.

Иногда: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм.

Редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит.

Очень редко: ангионабряк кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, в частности у пациентов с диагностированным холелитиазом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангіонабряк (были сообщения о ангіонабряк лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани).

Иногда: усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация.

Редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки и вовчакоподібні реакции, пузырчатка, эритродермия, анафилактические реакции.

Описан симптомокомплекс, который включает следующие явления: повышение температуры, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгия/артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Часто: судороги мышц.

Иногда: артралгии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Иногда: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.

Редко олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Иногда импотенция.

Редко: гинекомастия.

Системные нарушения и осложнения в месте введения.

Очень часто: астения.

Часто: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.

Иногда общее недомогание, повышение температуры тела.

Дополнительные методы исследования.

Часто гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Иногда: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия.

Редко: повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Описание отдельных побочных реакций.

НМРШ: на основании доступных данных эпидемиологических исследований выявлена связь между совокупной дозой гидрохлортиазида и НМРШ (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать надзор за соотношением польза / риск в отношении данного лекарственного средства.

От работников учреждений здравоохранения требуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.

Срок годности. 3 года. Не применять препарат после окончания срока годности.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30°С. Для защиты от попадания влаги препарат хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 10 таблеток в блистере; по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Берлин-Хеми АГ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

Берлин-Хеми АГ.

Местонахождение заявителя.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.