БЕНТЕРО лиофилизат 25 мг

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 25 мг
Лиофилизат, 100 мг

Лиофилизат, 25 мг

Упаковка

Флакон №1x1
Флакон №10x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

БЕНДАМУСТИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15774/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.02.2022
  • Состав: 1 флакон содержит 25 мг бендамустина гидрохлорида
  • Торговое наименование: БЕНТЕРО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БЕНТЕРО лиофилизат 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БЕНТЕРО

(BENTERO)

Состав:

действующее вещество: бендамустин;

1 флакон содержит 25 мг или 100 мг бендамустина гидрохлорида;

вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизат во флаконе из темного стекла.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение.

Код АТХL01A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Бендамустина гидрохлорид является алкилирующим противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Антинеопластический и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Существуют также данные о том, что бендамустина гидрохлорид обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).

Антинеопластический эффект гидрохлорида бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованияхin vitroна различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, нирковоклітинна карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) иin vivo на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легких). Бендамустина гидрохлорид не демонстрирует или демонстрирует лишь в незначительной степени перекрестную резистентность у человеческих опухолевых клеточных линияхс различными механизмами устойчивости.

Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было выявлено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкілатами.

Фармакокинетика.

Распределение

Продолжительность периода полувыведения в 1-й фазе (t1/2) после внутривенной 30-минутной инфузии бендамустину в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составляла 28, 2 мин. После внутривенной инфузии препарата в течение 30 мин центральный объем распределения составлял 19, 3 л. После болюсного внутривенного введения лекарственного средства в равновесном состоянии объем распределения составлял 15, 8-20, 5 л.

Более 95% активного вещества связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином). Способность бендамустина гидрохлорида к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов старше 70 лет и на поздних стадиях опухолей.

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси - и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустина и окисленного метаболита в печени задействован изофермент СУР 1А2 цитохрома Р450. In vitroбендамустин не ингибирует СУР 1а4, СУР 2С9/10, СУР 2D6, СУР 2Е1 и СУР ЗА4.

Экскреция

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 120 мг/м2 установило 639, 4 мл/мин. Около 20% введенной дозы экскретировалось с мочой в течение 24 часов.

Екскретований с мочой неизмененный бендамустин и его метаболиты распределены в порядке уменьшения их количества таким образом: моногідроксибендамустин > бендамустин > дигідроксибендамустин > окиснений метаболит > 14-деметилбендамустин.

С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек у пациентов с 30 – 70% опухолевым/метастатическим поражением органа и небольшим снижением функции печени (сывороточный билирубин < 1, 2 мг/дл) достоверных различий максимальной концентрации бендамустину в плазме крови (Смах), времени достижения максимальной концентрации в крови (tmах), площади под фармакокинетической кривой (AUC), продолжительности периода полувыведения в бета-фазе (t1/2), объеме распределения и клиренсе не отмечено.

Фармакокинетика при нарушении почечной функции

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин (в том числе у пациентов, находящихся на диализе) достоверных различий в Смах, Хмах, AUC, t1/2, объеме распределения и клиренсе не отмечено.

Пациенты пожилого возраста

В фармакокинетические исследования включали пациентов в возрасте до 84 лет. Очевидно, возрастной фактор не имеет существенного влияния на фармакокинетику бендамустина гидрохлорида.

Клинические характеристики.

Показания.

  • Терапия первой линии распространенных стадий индолентных неходжкинских лимфом, в составе комбинированной терапии.
  • Хроническая лимфоцитарная лейкемия.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к бендамустину гидрохлорида и/или маннитола;

- беременность, предполагаемая беременность, период кормления грудью;

- умеренная и тяжелая печеночная недостаточность;

- желтуха;

- тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов крови;

- хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения;

- инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией (риск генерализации инфекции);

- детский возраст (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата детям);

- вакцинация от желтой лихорадки.

Особые меры безопасности.

При работе с препаратами бендамустину следует избегать вдыхания, контакта с кожей или слизистыми оболочками (необходимо пользоваться перчатками и защитной одеждой) Загрязненные участки тела следует тщательно промыть водой с мылом, глаза промыть физиологическим раствором. При возможности рекомендуется работать на специальных безопасных рабочих местах (с ламинарным потоком воздуха). Беременные женщины не допускаются к работе с цитостатиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При назначении БЕНТЕРО в комбинации с миелосупрессивными средствами действие БЕНТЕРО и/или одновременно назначенных препаратов, действующих на костный мозг, может потенцироваться. Любое лечение, что ослабляет общее состояние пациента или угнетает функцию костного мозга, способно усиливать токсические эффекты БЕНТЕРО.

Общая информация: цитостатики способны уменьшать выработку антител после вакцинации против гриппа; цитостатики могут повышать риск возникновения инфекции после вакцинации живыми вирусными вакцинами.

Особенности применения.

БЕНТЕРО применяют только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Во время лечения препаратом следует строго придерживаться инструкции по его применению.

Лечение препаратом не следует начинать или необходимо временно прекратить, если в периферической крови количество лейкоцитов < 3000 клеток/мкл и/или количество тромбоцитов < 75000 клеток/мкл.

Лечение БЕНТЕРО может быть возобновлено после повышения количества лейкоцитов до уровня > 4 000 клеток/мкл и тромбоцитов – до уровня > 100 000 клеток/мкл.

При назначении БЕНТЕРО курсами и / или в комбинации с другими миелосупрессивными средствами рекомендуется осуществлять строгий мониторинг количества форменных элементов крови периодически между курсами терапии с целью возможной коррекции дозы средства.

В случае экстравазации инфузию следует срочно прекратить, после чего охладить место введения и поднять руку пациента, где состоялась экстравазация. Препарат, который остался, необходимо ввести в другую вену.

Во время применения препарата мужчинам рекомендуется использовать методы контрацепции, поскольку бендамустина гидрохлорид является потенциально тератогенным и мутагенным средством, пациентам и в течение 6 месяцев после. Из-за вероятности развития необратимого бесплодия рекомендуется обратиться в банк спермы для ее консервации до начала лечения бендамустина гидрохлоридом. Женщины должны избегать беременности во время лечения препаратом.

При попадании препарата на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.

Применять с осторожностью.

При легкой печеночной недостаточности, при нарушении функций почек.

Пациенты с тяжелыми кардиологическими заболеваниями в анамнезе (например, инфарктом миокарда, эпизодами ишемии, аритмией) во время лечения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Пациентам нужно осуществлять адекватное лечение их кардиологических заболеваний и проводить электрокардиографический мониторинг. Особое внимание необходимо уделить поддержанию водно-электролитного баланса и метаболизма калия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Бендамустина гидрохлорид запрещается назначать в период беременности. В случае, если лечение беременной женщине назначается по жизненным показаниям, ей должна быть проведена медицинская консультация относительно потенциального риска для будущего ребенка. При наступлении беременности во время лечения необходима генетическая консультация.

Назначение бендамустина гидрохлорида в период кормления грудью противопоказано. Если терапевтическая необходимость в применении бендамустина гидрохлорида возникает в период лактации, кормление грудью нужно прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения БЕНТЕРО пациенты должны избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами из-за возможного развития таких побочных эффектов, как слабость, усталость, тошнота, рвота и реакции гиперчувствительности с артериальной гипотензией.

Способ применения и дозы.

Предназначен для внутривенного введения.

БЕНТЕРО применяют как средство монотерапии или в составе комбинированных схем с другими химиотерапевтическими средствами в различных дозах и режимах. Далее приведены чаще всего применяемые режимы дозирования и схемы. Существуют и другие режимы дозирования и схемы применения, которые указаны в специальной литературе.

Примеры схем и режимов дозирования средства (в соответствии с показаниями).

Неходжкинские лимфомы

Схема «ВОР»: БЕНТЕРО внутривенно в дозе 60 мг/м2 в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1-го по 5-й день, винкристин внутривенно в дозе 2 мг в 1-й день, преднизон внутривенно в дозе 100 мг/м2щодня с 1-го по 5-й день; курс терапии повторяют через 3 недели.

Хроническая лимфоцитарная лейкемия

БЕНТЕРО внутривенно в дозе 70 – 100 мг/м2 в виде 30-минутной инфузии в 1-й и 2-й день; курс повторяют через 4 недели.

Применение пациентам с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы пациентам с 30 – 70% опухолевым или метастатическим поражением печени и нормальной или незначительно сниженной функцией печени (уровень билирубина в сыворотке крови < 1, 2 мг/дл).

Рекомендуется снижение дозы препарата на 50% пациентам с 30 – 70% опухолевым или метастатическим поражением печени и умеренно выраженной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови < 1, 2 – 3 мг/дл). Нет данных о пациентах с уровнем билирубина в сыворотке крови > 3 мг/дл.

Применение пациентам с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.

Раствор БЕНТЕРО готовят в соответствии с инструкцией и вводят в виде непродолжительной внутривенной инфузии продолжительностью 30-60 мин.

Для приготовления раствора содержимое флакона БЕНТЕРО растворяют в воде для инъекций, как указано ниже:

- во флакон, содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают;

- во флакон, содержащий 100 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 20 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Сразу же после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 мин) общую дозу БЕНТЕРО разводят 0, 9% раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть около 500 мл.

Разводить БЕНТЕРО можно только изотоническим раствором натрия хлорида; с другими растворами для инъекций применять его не следует.

Дети. БЕНТЕРО не применяют детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Передозировка.

Симптомы

Поскольку дозолимитирующим побочным эффектом бендамустина гидрохлорида обычно является миелосупрессия, после передозировки препарата преимущественными явлениями, вероятно, будут гематологические побочные эффекты, связанные с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. При передозировке можно ожидать увеличения частоты и выраженности негематологических побочных эффектов, которые наблюдались после болюсного введения средства в терапевтической дозе.

При передозировке возможно возникновение таких негематологических побочных эффектов: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, изменение вкуса, нарушения ритма сердца, изменения со стороны кожи, стоматит, нейропатия, реакции со стороны центральной нервной системы, повышение показателей функциональных почечных и печеночных проб, нарушение функции легких, алопеция, местное раздражение и тромбофлебит.

Лечебные мероприятия

Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может быть нужна трансплантация костного мозга и трансфузионная терапия (тромбоциты, концентрированные эритроциты) или применение гематологических факторов роста. В полном объеме должна проводиться стандартная симптоматическая терапия.

Бендамустина гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа удаляются в незначительной степени.

Побочные реакции.

Побочные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии с такой градацией: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100, < 1/10); нечастые (> 1/1000, < 1/100); редкие (> 1/10000, < 1/1000) и очень редкие (< 1/10000).

Инфекции и инвазии

очень частые: инфекции;

редкие: сепсис;

очень редкие: дыхательная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы

очень частые: лейкопения (лимфоцитопения и гранулоцитопения), снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения;

частые: кровотечения, анемия;

очень редкие: гемолиз.

Дозозависимой побочной реакцией бендамустина гидрохлорида является угнетение функции костного мозга, которое обычно является обратимым. Часто отмечаются лейкопения (лимфоцитопения и гранулоцитопения) и тромбоцитопения (возникают главным образом в начальном периоде лечения). Может развиваться лейкопения и тромбоцитопения I-III степени (по классификации ВОЗ). Как правило, минимальный уровень лейкоцитов и тромбоцитов достигается через 14-20 дней с восстановлением через 3-5 недель. Лечение БЕНТЕРО не следует восстанавливать до тех пор, пока количество лейкоцитов в периферической крови не достигнет уровня более 4000 клеток/мкл, а тромбоцитов – более 100 000 клеток/мкл.

Наблюдалось снижение количества лимфоцитов. Может отмечаться снижение соотношения СD4/СD8. У пациентов с иммуносупрессией может повышаться риск инфекций (таких как, опоясывающий лишай).

Со стороны иммунной системы

частые: реакции гиперчувствительности (такие как аллергический дерматит, крапивница);

редкие: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция;

очень редки: анафилактический шок.

Нарушение метаболизма

частые: повышение активности аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина.

Со стороны нервной системы

редкие: сонливость, афония;

очень редкие: нарушение вкуса, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергическим синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит, синдром распада опухоли.

Со стороны сердца

частые: тахикардия, аритмия, снижение артериального давления;

нечастые: выпот в полость перикарда;

очень редкие: инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность.

Со стороны сосудов

редкие: острая сосудистая недостаточность;

очень редкие: флебит.

Возможно появление местного раздражения и тромбофлебита, особенно после внутривенного болюсного введения средства. Вероятность возникновения этого эффекта можно снизить введением БЕНТЕРО в течение 30-60 мин. Имеются отдельные сообщения о развитии некроза мягких тканей после случайного введения препарата вне сосуда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частые: легочная дисфункция;

очень редкие: фиброз легких, первичная атипичная пневмония.

Со стороны ЖКТ

очень частые: тошнота, рвота;

частые: диарея, запор;

очень редки: геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

очень частые: алопеция (1, 2 степени по классификации ВОЗ);

частые: алопеция (3 степени по классификации ВОЗ), кожные расстройства;

редкие: эритема, дерматит, зуд, макулопапулезные высыпания, гипергидроз.

В период послерегистрационного надзора и в одном независимом дослідженнібули получены сообщения о трех случаях синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших терапию бендамустином гидрохлоридом в комбинации с аллопуринолом и/или ритуксимабом.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

частые: аменорея;

очень редкие: бесплодие.

Общие расстройства

очень частые: воспаление слизистых оболочек.

частые: лихорадка, усиление боли;

очень редки: полиорганная недостаточность.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами кроме тех, что указаны в разделе " способ применения и дозы».

Упаковка. Порошок во флаконах по 25 мг или по 100 мг; по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед, Индия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-VІ, ТСІІС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.