БЕНЕФИКС лиофилизат 250 МО

Пфайзер Эйч.Си.Пи. Корпорейшн

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 250 МО
Лиофилизат, 500 МО
Лиофилизат, 1000 МО
Лиофилизат, 2000 МО
Лиофилизат, 3000 МО

Лиофилизат, 250 МО

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах 5 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах 5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ IX*

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16134/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.07.2022
  • Состав: 1 флакон содержит 250 МЕ нонакогу альфа (фактор коагуляции крови человека IX рекомбинантный )
  • Торговое наименование: БЕНЕФИКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 30°С. Не замораживать, чтобы избежать повреждения предварительно наполненного шприца.
  • Фармакологическая группа: Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови ІХ.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БЕНЕФИКС лиофилизат 250 МО инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Бенефикс

( BeneFix®)

Состав:

действующее вещество: фактор коагуляции крови человека IX рекомбинантный (нонаког альфа);

1 флакон содержит 250 МЕ или 500 МЕ или 1000 МЕ или 2000 МЕ или 3000 МЕ нонакогу альфа;

вспомогательные вещества: L-гистидин, глицин, сахароза, полисорбат 80.

Растворитель: 0, 234% раствор натрия хлорида в воде для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат белого цвета, практически свободный от четко видимых посторонних частиц, влаги и дефектов закупорки флакона. Приготовленный раствор прозрачный, бесцветный, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови ІХ.

Код АТХ В02В D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бенефикс содержит рекомбинантный фактор свертывания крови IX (нонаког альфа). Нонаког альфа – очищенный белок, содержащий 415 аминокислот в одной цепи. Его первичная структура состоит из последовательности аминокислот, которая соизмерима с Ala148 аллельных формой фактора IX, полученного из плазмы крови. Рекомбинантная молекула имеет некоторые пост-трансляционные модификации, которые отличны от молекулы, полученной из плазмы крови. Фактор коагуляции IX рекомбинантный – это гликопротеин, который секретируется генетически модифицированными клетками, полученными из линии клеток яичников китайского хомяка. Силу действия (в МО – международных единицах) определяют, используя метод одноэтапного анализа свертываемости крови, приведенный в Европейской фармакопее. Удельная активность препарата Бенефикс составляет не менее 200 МЕ/мг протеина.

Рекомбинантный фактор коагуляции IX-это одноцепочечный гликопротеин с приблизительной молекулярной массой 55 кДа, который принадлежит к семейству сериновых протеаз зависимых от витамина К факторов свертывания. Рекомбинантный фактор свертывания крови IX – это белковый препарат, синтезированный на основе рекомбинантной ДНК, который имеет структурные и функциональные характеристики, подобные характеристикам эндогенного фактора IX. Фактор IX активируется комплексом фактор VII/тканевый фактор (при реализации внешнего пути механизма свертывания крови) или фактором XIa (при реализации внутреннего пути механизма свертывания крови). Активированный фактор IX вместе с активированным фактором VIII активируют фактор X. Это в конечном итоге приводит к превращению протромбина в тромбин. Далее тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего может образоваться тромб. У пациентов с гемофилией B активность фактора IX отсутствует или значительно снижена, поэтому им может быть нужна заместительная терапия.

Гемофилия B-это сцепленное с полом наследственное нарушение свертываемости крови, обусловленное пониженным уровнем фактора IX, что приводит к спонтанным или обусловленным случайной или хирургической травмой профузных кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы. Благодаря заместительной терапии уровень фактора IX в плазме крови повышаются, что позволяет временно скорректировать недостаточность этого фактора и уменьшить склонность к геморрагическим явлениям.

Анализ эффективности в исследовании 3090A1-301-WW основывался на оценке данных 22 детей, которые находились на профилактическом режиме, в том числе 4 детей, которым изменили лечение по необходимости на профилактическое лечение. Двум пациентам проводили хирургические процедуры (обрезание и имплантация катетерной порт-системы). Анализ безопасности, основанный на данных 25 пациентов, как и ожидалось, подтвердил данные профиля безопасности. Сообщалось всего об одной зарегистрированной тяжелой побочной реакции в виде гиперчувствительности и развития ингибиторов, связанной с приемом препарата Бенефикс, возникшей у единственного предварительно нелеченого пациента (ПНП).

В двух открытых исследованиях препарата Бенефикс была продемонстрирована безопасность его применения в дозе 100 МЕ/кг один раз в неделю. Однако период полувыведения препарата (см. раздел «Фармакокинетика») и ограниченные данные исследований фармакокинетики для схемы с применением препарата один раз в неделю в целом не позволяют рекомендовать эту схему для длительной профилактики у пациентов с тяжелой гемофилией B.

Фармакокинетика.

В рандомизированном перекрестном исследовании фармакокинетики, в котором препарат БенеФікс восстанавливали с помощью растворителя — 0, 234 % натрия хлорида, было продемонстрировано, что его фармакокинетика не отличается от фармакокинетики уже представленного на рынке препарата БенеФікс (который восстанавливали с помощью стерильной воды) у 24 пациентов (в возрасте ≥ 12 лет), которые ранее получали лечение препаратом в дозе 75 МЕ/кг. Кроме того, фармакокинетические показатели отслеживали у 23 из этих пациентов после многократного применения препарата Бенефикс в течение шести месяцев, и было установлено, что они не отличаются от показателей исходной оценки. Сводные данные оценки фармакокинетики приведены в Таблице 1.

Таблица 1

Рассчитаны значения фармакокинетических показателей для препарата Бенефикс (75 МЕ / кг) на исходном уровне и через 6 месяцев у пациентов с гемофилией B, которые ранее получали лечение

Показатель

Выходной уровень n = 24
Среднее ± стандартное отклонение

Месяц 6 n = 23
Среднее ± стандартное отклонение

Cmax (МО / дл)

54, 5 ± 15, 0

57, 3 ± 13, 2

AUC∞(МО∙ч / дл)

940 ± 237

923 ± 205

t1 / 2 (ч)

22, 4 ± 5, 3

23, 8 ± 6, 5

Клиренс (мл / ч / кг)

8, 47 ± 2, 12

8, 54 ± 2, 04

Восстановление
(МО / дл на МО / кг)

0, 73 ± 0, 20

0, 76 ± 0, 18

AUC∞ - площадь под фармакокинетической кривой "концентрация в плазме крови-время" от начала отсчета времени до бесконечности; Cmax – максимальная концентрация; t1/2 – период полувыведения из плазмы крови.

Было разработано фармакокинетическую модель популяции, учитывающая собраны данные 73 пациентов в возрасте от 7 месяцев до 60 лет. Параметры, которые оценивались с использованием конечной двухкамерной модели, приведены в таблице 2. Сравнивая с взрослыми и подростками, у младенцев и детей клиренс выше, больший объем распределения, период полувыведения короче и восстановления ниже. Заключительная фаза однозначно не охватывалась из-за нехватки данных (за время более суток) у детей в возрасте до 6 лет.

Таблица 2.

Среднее значение ± стандартное отклонение фармакокинетических показателей на основе индивидуальных баесовых правил оценки по анализу популяционной фармакокинетики

Возрастная группа (годы)

Дети

< 2

Дети

от 2 до < 6

Дети

от 6 до < 12

Дети

от 12 до < 18

Взрослые

от 18 до 60

Количество пациентов

7

16

1

19

30

Клиренс (мл / ч / кг)

13, 1± 2, 1

13, 1 ± 2, 9

15, 5

9, 2 ± 2, 3

8, 0 ± 0, 6

Vрівн(мл/кг)

252± 35

257 ± 25

303

234 ± 49

225 ± 59

Период полувыведения (ч)

15, 6± 1, 2

16, 7 ± 1, 9

16, 3

21, 5 ± 5, 0

23, 9 ± 4, 5

Восстановление (МЕ/дл на МЕ / кг)

0, 61± 0, 10

0, 60 ± 0, 08

0, 47

0, 69 ± 0, 16

0, 74 ± 0, 20

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией B (врожденный дефицит фактора IX).

Бенефикс можно применять всем возрастным группам.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, а также пациентам с повышенной чувствительностью к белкам хомяка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщений о взаимодействии препаратов фактора коагуляции крови человека IX (рекомбинантной ДНК) с другими медицинскими препаратами не поступало.

Особенности применения.

Гиперчувствительность.

Препарат Бенефикс может вызвать реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следовые количества белков хомяка. При применении препаратов, содержащих фактор IX, в том числе препарата Бенефикс, наблюдались случаи развития потенциально опасных для жизни анафилактических/анафилактоидных реакций. Пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае появления симптомов гиперчувствительности. Пациентам необходимо сообщать о ранних признаках развития реакций гиперчувствительности: затрудненное дыхание, одышку, отеки, обычную и генерализованную крапивницу, зуд, чувство стеснения в груди, бронхоспазм, ларингоспазм, дыхание со свистом, артериальную гипотензию, нечеткость зрения и анафилаксию.

В некоторых случаях такие реакции прогрессируют до тяжелой анафилаксии. В случае развития шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов по лечению этого состояния. В случае возникновения тяжелых аллергических реакций необходимо рассмотреть вопрос об использовании альтернативных гемостатических методов.

Ингибиторы.

Образование ингибиторов в ПЛП, которые получают препараты, содержащие фактор IX, наблюдается нечасто. Поскольку в ходе клинических исследований у одного ПЛП, что получал БенеФікс, было обнаружено клинически значимое образование ингибиторов, что сопровождалось недостаточным ответом пациента на лечение, а также учитывая, что опыт изучения антигенных свойств рекомбинантного фактора IX все еще ограничен, следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым назначается препарат БенеФікс относительно образования ингибиторов фактора IX. Титр ингибиторов в одиницяхБетезда определяют с помощью надлежащих биологических методов тестирования.

Опубликованные данные свидетельствуют о наличии корреляции между образованием ингибиторов фактора IX и развитием аллергических реакций. Поэтому пациентов, у которых наблюдались аллергические реакции на препарат, следует обследовать на присутствие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты, у которых образовались ингибиторы фактора IX, могут иметь повышенный риск развития анафилаксии в ответ на введение фактора IX. Предварительные данные указывают на возможную взаимосвязь между наличием значительных мутаций по типу делеции в гене, который кодирует синтез фактора IX и повышенным риском образования ингибиторов и развитием острых реакций гиперчувствительности к препарату. Необходим тщательный надзор за пациентами со значительными мутациями по типу делеции в гене, который кодирует синтез фактора IX, относительно возникновения симптомов острых реакций повышенной чувствительности, особенно на начальных этапах использования препарата.

Учитывая наличие риска возникновения аллергических реакций на концентраты фактора IX, первое применение препарата БенеФікс, согласно назначению врача, необходимо проводить под медицинским наблюдением с обеспечением доступности необходимых средств лечения аллергических реакций.

Тромбоз.

Хотя Бенефикс содержит лишь фактор IX, необходимо учитывать риск развития тромбоза и диссеминирующего внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома). Поскольку применение комплексных концентратов с фактором IX исторически ассоциируется с развитием тромбоэмболических осложнений, применение препаратов, содержащих фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с признаками фибринолиза и у пациентов с ДВС-синдромом. Учитывая потенциальный риск развития тромботических осложнений, при применении этого препарата пациентам с заболеваниями печени, после оперативного вмешательства, новорожденным, пациентам с повышенным риском тромботических событий или с ДВС-синдромом необходим клинический надзор о наличии ранних признаков развития тромботических осложнений и коагулопатии потребления с использованием надлежащих биологических методов тестирования. В каждой из этих ситуаций необходимо оценить соотношение пользы от лечения препаратом Бенефикс и риска развития таких осложнений.

Безопасность и эффективность применения препарата Бенефикс путем непрерывной инфузии не были установлены. В период постмаркетингового наблюдения применения фактора коагуляции крови человека IX были получены сообщения о случаях развития тромботических осложнений, в том числе опасного для жизни синдрома верхней полой вены (ВПВ) у тяжелобольных новорожденных, на фоне применения препарата БенеФікс путем непрерывной инфузии через центральный венозный катетер (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-сосудистые явления.

У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия с применением фактора IX может увеличить такой риск.

Нефротический синдром.

У пациентов с гемофилией В и ингибиторами фактора IX и аллергическими реакциями в анамнезе, сообщалось о случаях развития нефротического синдрома после попытки проведения терапии методом индукции иммунной толерантности. Безопасность и эффективность применения препарата Бенефикс для индукции иммунной толерантности не установлены.

Особые группы пациентов.

В клинических исследованиях по применению препарата Бенефикс предварительно нелеченным пациентам не получено достаточного количества данных.

Нотирование информации об использовании.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении пациенту препарата Бенефикс записывать название и номер серии лекарственного средства для того, чтобы сохранить информацию о том, какую именно серию препарата было введено определенному пациенту. Можно прикрепить одну из отрывных этикеток из флакона, чтобы задокументировать номер серии в дневнике пациента, для сообщения в случае возможного возникновения каких-либо побочных эффектов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования по влиянию фактора ІХ на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку гемофилия в редко возникает у женщин, опыт применения фактора ІХ в период беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому фактор их следует применять женщинам в период беременности и кормления грудью только при неотложной необходимости.

Влияние препарата на фертильность не определено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бенефикс не влияет на способность управлять автотранспортом и использовать другие механизмы.

Способ применения и дозы.

Лечение следует проводить под наблюдением врача с опытом лечения гемофилии.

Мониторинг лечения.

В течение курса лечения рекомендуется проводить исследование уровня фактора IX для определения необходимой дозы и частоты повторных инфузий. Разные пациенты могут реагировать по - разному на введение фактора IX, что проявляется в разных периодах полувыведения и уровнях восстановления. Расчет дозы по массе тела для пациентов с недостаточным или избыточным весом может потребовать корректировки. В случае серьезных хирургических вмешательств тщательный мониторинг заместительной терапии путем анализа коагуляции (активности фактора IX в плазме) является обязательным.

Если для определения активности фактора IX в плазме в образцах крови пациентов используется метод анализа одноэтапной коагуляции на основе тромбопластинового времени (aPTT)in vitro на результаты анализа могут в значительной степени влиять как тип реагента aPTT, так и стандартный образец, которые использовались. Этот факт следует особенно учитывать в случае изменения лаборатории и / или реагентов, используемых для проведения анализа.

Дозировка.

Дозировка препарата и продолжительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора IX отмечают в МО, связанных с действующим стандартом ВОЗ для препаратов, содержащих фактор IX. Активность фактора IX в плазме крови отмечается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора IX в плазме).

1 МЕ активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию.

Расчет необходимой дозы препарата БенеФіксбазується на эмпирических данных о том, что 1 единица активности фактора IX на 1 кг массы тела должна повышать уровень фактора IX в крови в среднем на 0, 8 МЕ/дл (в пределах от 0, 4 до 1, 4 МЕ/дл) у пациентов в возрасте от 12 лет (дальнейшая информация в разделе «Фармакокинетика»).

Необходимая доза рассчитывается по формуле:

необходимое количество единиц фактора IX (МО) =

масса тела (кг) × желаемое увеличение количества фактора IX (% или МЕ/дл) × обратная величина постепенного восстановления, которое обычно наблюдается после инфузии фактора;

для восстановления на уровне 0, 8 Ме / дл (среднее повышение фактора IX) используют следующую формулу:

необходимое количество единиц фактора IX (МО) =

масса тела (кг) × желаемое увеличение количества фактора IX (% или МЕ/дл) × 1, 3 МЕ/кг.

Для определения дозы и частоты введения препарата следует всегда учитывать клиническую эффективность в каждом отдельном случае.

В случае возникновения геморрагических явлений активность фактора IX в плазме крови не должна падать ниже приведенных в таблице 3 уровней (в % или в МЕ/дл) в соответствующий период. Приведенную ниже таблицу можно использовать как руководство для определения дозировки препарата при кровотечениях и хирургическом вмешательстве.

Таблица 3

Тяжесть кровотечения/

тип хирургического вмешательства

Необходимый уровень фактора IX (%от нормального или Ме/дл плазмы)

Частота введения (часы) / продолжительность терапии (дни)

Кровотечение

Начальные признаки гемартроза, кровоизлияний в мышцы или кровотечения в ротовой полости

20 – 40

Введение повторять каждые 24 часа минимум в течение 1 дня до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли или наличие заживления

Гемартрозы и мышечные кровотечения средней степени тяжести или гематомы

30 – 60

Введение повторять каждые 24 часа в течение 3-4 дней или дольше до исчезновения боли и восстановления подвижности конечностей

Кровотечения, угрожающие жизни

60 – 100

Введение повторять каждые 8-24 часа до исчезновения угрозы жизни

Хирургические вмешательства

Незначительные хирургические вмешательства, включая удаление зуба

30 – 60

Введение повторять каждые 24 часа, минимум в течение 1 дня, до заживления

Значительные хирургические вмешательства

80 - 100 (до и после операции)

Введение повторять каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжать терапию в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора IX на уровне 30-60% (МЕ / дл)

Профилактика.

БенеФіксможна применять для тривалоїпрофілактики геморрагических явлений пациентам с тяжелой формой гемофилии B. В клиническом исследовании средняя доза для обычной вторичной профилактики в ПЛП составила 40 МЕ/кг (от 13 до 78 МЕ/кг) с интервалами введения от 3 до 4 дней.

В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может возникнуть потребность в сокращении интервалов между введением препарата или в увеличение дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Количество пациентов в возрасте от 65 лет, которые принимали участие в клинических исследованиях препарата Бенефикс, не является достаточным, чтобы определить разницу в реакции на препарат этой категории пациентов по сравнению с пациентами младшего возраста. Дозу препарата Бенефикс для пациентов старшего возраста, как и для остальных пациентов, нужно определять индивидуально.

Способ применения.

Бенефикс вводят путем внутривенной инфузии после приготовления раствора для инъекций с использованием стерильного 0, 234% раствора натрия хлорида.

Бенефикс следует вводить медленно. В большинстве случаев скорость инфузии не превышает 4 мл / мин. Скорость введения определяется степенью комфорта пациента.

В случае возникновения реакции гиперчувствительности, которая может быть связана с применением препарата Бенефикс, необходимо уменьшить скорость инфузии или вообще прекратить ее (см. разделы «особенности применения» и «побочные реакции»).

Агглютинация эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения/шприцы.

Были получены сообщения о случаях агглютинации эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения / шприцы на фоне применения препарата Бенефикс. Не сообщалось ни о каких клинических последствиях, связанных с этим наблюдением. Для минимизации вероятности агглютинации важно ограничить количество крови, попадающей в систему для внутривенного капельного введения, и исключить попадание крови в шприц. Если наблюдается агглютинация эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения/шприцы, все используемые для введения препарата материалы (системы для внутривенного капельного введения, шприц и раствор БенеФікс) следует утилизировать и продолжить введение препарата из новой упаковки.

Непрерывная инфузия.

Введение препарата путем непрерывной инфузии не утверждено и не рекомендуется (см. раздел «особенности применения»).

С помощью стерильного адаптера готовят раствор лиофилизированного порошка в растворителе, который добавляется в предварительно наполненном шприце. Флакон следует осторожно поворачивать до полного растворения порошка. Предварительно порошок и растворитель необходимо нагреть до комнатной температуры. Полученный раствор набирают обратно в шприц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Раствор следует утилизировать, если наблюдаются включение чужеродных долек или изменение цвета.

Раствор препарата Бенефикс содержит полисорбат 80, который обладает способностью ускорять экстракцию ди - (2-Этилгексил)фталата из поливинилхлорида (ПВХ). Данную особенность необходимо учитывать при приготовлении и применении препарата.

Приготовление раствора

1. Доведите температуру ліофілізату и растворителя в предварительно наполненном шприце до комнатной температуры.

2. Снимите пластиковую flip-top крышку с флакона препарата БенеФікс, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки.

3. Протрите верхнюю часть флакона тампоном со спиртом, которая прилагается к упаковке, или используйте другой антисептический раствор и дайте высохнуть. После очистки не прикасайтесь руками резиновой пробки и не допускайте, чтобы она касалась любых поверхностей.

4. Отогните защитное покрытие прозрачной пластиковой упаковки адаптера к флакону. Не вынимайте адаптер из упаковки.

5. Поставьте флакон на ровную поверхность. Держа упаковку с адаптером, насадите адаптер на флакон. Сильно надавите так, чтобы адаптер со щелчком занял свое место на верхней части флакона, а острие адаптера прошло сквозь пробку флакона.

6. Снимите упаковку с адаптера и утилизируйте ее.

7. Присоедините шток поршня к шприцу с растворителем: вставьте шток в отверстие в стопері шприца, сильно нажимайте и поворачивайте шток, пока он не войдет надежно в стоппер.

8. Отломите пластиковый колпачок-насадку с индикатором первого вскрытия со шприца с растворителем, нарушив целостность перфорации на колпачке. Это делают, расшатывая колпачок до тех пор, пока перфорация не будет сломана. Не касайтесь внутренней поверхности колпачка или кончика шприца. Может возникнуть необходимость взять пачек назад (если приготовленный раствор препарата не будет использован немедленно), поэтому отложите его, поставив отверстием кверху.

9. Поставьте флакон на ровную поверхность. Присоедините шприц с растворителем к адаптеру флакона, вставляя наконечник шприца в отверстие адаптера, сильно нажимая и прокручивая шприц за ходом часов до получения надежного соединения.

10. Медленно надавите на шток поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон с препаратом.

11. Оставляя шприц присоединенным к адаптеру, обережнообертайте флакон до полного растворения порошка.

12. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить по наличию посторонних частиц. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным.

Если используется более одного флакона препарата Бенефикс на инфузию, каждый флакон следует готовить согласно предварительным инструкциям. Далее шприц для растворителя следует удалить, оставляя адаптер к флакону на месте, а для отбора раствора из каждого флакона можно использовать один большой шприц с замком Люэра.

13. Убедившись, что поршень остается полностью введенным в цилиндр шприца, переверните флакон. Медленно вытяните весь раствор через адаптер флакона в шприц.

14. Отсоедините шприц от адаптера флакона, осторожно оттягивая и прокручивая шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон с присоединенным адаптером.

Если раствор не будет использован немедленно, колпачок шприца следует осторожно вернуть на место. Не следует касаться кончика шприца или внутренней поверхности колпачка.

Приготовленный раствор следует использовать сразу или в течение 3 часов после приготовления раствора при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Применение (внутривенная инъекция)

Бенефикс следует вводить, используя предварительно наполненный растворителем шприц, который прилагается, или стерильный одноразовый пластиковый шприц с замком Люэра. Для отбора раствора из флакона необходимо использовать адаптер.

Неиспользованный раствор следует утилизировать, пустой флакон(-ы) и использованные иглы и шприцы в соответствующем контейнере для утилизации медицинских отходов, поскольку эти материалы могут навредить другим, если не будут утилизированы должным образом.

Дети.

Существует ограниченная информация о лечении при необходимости и хирургических вмешательствах у детей в возрасте до 6 лет, получающих лечение препаратом Бенефикс.

Средняя доза (± стандартное отклонение) для профилактики составила 63, 7 (± 19, 1) МЕ/кг с интервалами от 3 до 7 дней. Для пациентов младшего возраста может возникнуть необходимость сократить интервалы между введением или увеличить дозы. Количество примененного фактора IX для обычной профилактики у 22 пациентов в исследовании составила 4607 (± 1849) МЕ/кг в год и 378 (± 152) МЕ/кг в месяц.

Для необходимой коррекции дозы рекомендуется в соответствии с клиническими показаниями проводить тщательный мониторинг активностифактораих, а также расчет фармакокинетических параметров (таких как время полувыведения и уровень восстановления).

Передозировка.

О симптомах передозировки, связанных с препаратами рекомбинантного фактора коагуляции крови человека IX, не сообщалось.

Побочные реакции.

Резюме по безопасности.

Наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (среди которых могут быть ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте инфузии, озноб, гиперемия лица, обычная и генерализованная крапивница, головная боль, артериальная гипотензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сжатия в грудной клетке, шум или звон в ушах, рвота, дыхание со свистом), которые в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок. Иногда эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и развивались в тесной временной связи с образованием ингибиторов фактора IX (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось про нефротический синдром, который возникал после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В с ингибиторами фактора IX и аллергическими реакциями в анамнезе.

Очень редко наблюдалось образование антител к белкам хомяка с сопутствующими реакциями гиперчувствительности.

У пациентов с гемофилией В могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Образование ингибиторов может проявляться в виде недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Существует риск тромбоэмболических эпизодов после введения препаратов с фактором IX (см. раздел «Особенности применения»).

Перечень побочных реакций.

Приведенная ниже таблица соответствует классификации "Система-орган-класс" MedDRA. Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), неизвестно (невозможно установить, исходя из имеющихся данных). В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались в течение клинических исследований у ранее леченных пациентов и которые были обнаружены во время применения препарата после его выхода на рынок. Частота основывается на всех терапевтически обусловленных неотложных побочных реакциях из Объединенных клинических исследований у 224 пациентов.

В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 4

Система-орган-класс

Очень часто

Часто

Нечасто

Неизвестно

Инфекции и инвазии

Воспаление подкожной клетчатки в месте інфузіїа

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Угнетение фактора ІХб

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность в

Анафилактическая реакция*

Со стороны нервной системы

Головная больг

Головокружение,

дисгевзия

Сонливость,

тремор

Со стороны органов зрения

Ухудшение звезд

Со стороны сердца

Тахікардіяд

Со стороны сосудов

Флебит, гиперемия

Артериальная гипотензия

Синдром верхней полой вениж, *,
тромбоз глубоких вен*,

тромбоз*,

тромбофлебит*

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашельз

Со стороны ЖКТ

Тошнота; рвота

Со стороны кожи и подкожной ткани

Высыпания, крапивница

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Инфаркт почки и

Общие расстройства и реакции в месте введения

Пирексия

Дискомфорт в области грудной клетки, реакция в месте инфузиик, боль в месте инфузиил

Недостаточный ответ на лечение*

Исследование

Недостаточный уровень восстановления фактора ІХм, *

* Побочные реакции, выявленные после выхода препарата на рынок.

а В том числе воспаление подкожной клетчатки.

б образование временных ингибиторов с низким титром.

в том числе реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам, ангионевротический отек, бронхоспазм, дыхание со свистом, диспноэ и ларингоспазм.

г В том числе мигрень и синусная головная боль.

г в том числе мерцающая скотома и нечеткость зрения.

д в том числе усиленное сердцебиение и синусная тахикардия.

е В том числе приливы, ощущение жара и повышение температуры кожи.

есть в том числе снижение артериального давления.

же Синдром верхней полой вены у новорожденных с критическими заболеваниями во время получения непрерывной инфузии БенеФіксу через центральный венозный катетер.

С в том числе продуктивный кашель.

и в том числе макулярные, папулезные и макулопапулезные высыпания.

и произошел у серопозитивного пациента с гепатитом С через 12 дней после введения дозы препарата Бенефикс во время эпизода кровотечения.

и В том числе боль в месте инъекции, дискомфорт в месте инфузии.

к В том числе зуд в месте инфузии и эритема в месте инфузии.

л в том числе боль и ощущение сжимания в груди.

м Буквальный термин. MedDRA 17. 1 PT не был получен.

Реакции гиперчувствительности / аллергические реакции.

В случае возникновения реакции гиперчувствительности, которая может быть связана с применением препарата Бенефикс, см. раздел "особенности применения" выше.

Образование ингибиторов.

Образование ингибиторов, что имело клиническое значение тапроявлялося недостаточным ответом на лечение, было выявлено у 1 пациента из 65, которые получали БенеФікс (включая 9 пациентов, которые принимали участие только в хирургическом исследовании) и ранее лечились препаратами, изготовленными из плазмы крови. Этот пациент смог продолжить лечение препаратом Бенефикс без повторного увеличения ингибиторов или развития анафилаксии (см. разделы «способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Дети.

У детей аллергические реакции могут возникать чаще, чем у взрослых.

Для того чтобы предоставить информацию о частоте образования ингибиторов в ПНП, данных недостаточно (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать длительный надзор за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

Для лиофилизата-2 года.

Для растворителя-4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 30°С. Не замораживать, чтобы избежать повреждения предварительно наполненного шприца.

Приготовленный раствор следует использовать сразу или в течение 3 часов после приготовления раствора при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, включая другие инфузионные растворы. Для введения препарата можно использовать только набор для инфузий, входящей в комплект, поскольку нонаког альфа может адсорбироваться на внутренних поверхностях другого инфузионного оборудования.

Упаковка.

1 флакон зліофілізатом, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем, 1 адаптер для флакона, 1 систему для инфузии, 2 тампона со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевую подушечку вкладывают в картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Уайет Фарма С. А. / Wyeth Farma S. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Аутовиа дель Норте А1, Км 23, десвио Алгете, км. 1, Сан Себастьян де лос Реес, 28700 Мадрид, Испания / Autovia del Norte A1, Km 23, desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los Reyes, 28700 Madrid, Spain.