БЕНДАМУСВИСТА порошок 25 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 25 мг
Порошок, 100 мг

Порошок, 25 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

БЕНДАМУСВИСТА 25 мг

Синтон(ES)

Порошок

Rp

БЕНДАМУСТИН-ВИСТА 100 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Порошок

Rp

РИБОМУСТИН 25 мг

Астеллас Фарма Юроп Б.В.(NL)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

БЕНДАМУСТИН

Форма товара

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16512/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 03.01.2023
  • Состав: 1 флакон содержит 25 мг бендамустина гидрохлорида
  • Торговое наименование: БЕНДАМУСВІСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БЕНДАМУСВИСТА порошок 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БендамусВіста

(BendamusVista)

Состав:

действующее вещество: бендамустин;

1 флакон содержит 25 мг или 100 мг бендамустина гидрохлорида;

вспомогательное вещество: маннитол (Е 421).

Лекарственная форма. Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета, микрокристаллический.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение.

Код АТХ L01A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Бендамустина гидрохлорид является алкилирующим противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью. Антинеопластический и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида связан преимущественно с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез.

Антинеопластический эффект гидрохлорида бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных клеточных линиях опухолей (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, рак яичников и различные виды лейкоза) иin vivo на различных экспериментальных моделях опухолей животных и человека (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легких).

Профиль активности бендамустина гидрохлорида проявлялся в клетках опухоли человека и отличался от такового у других алкилирующих средств.

Бендамустина гидрохлорид не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительно перекрестную резистентность в человеческих клеточных линиях опухолей с различными механизмами устойчивости, что по меньшей мере частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше. Кроме того, в клинических исследованиях было выявлено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилирующими средствами или ритуксимабом. Оценивали небольшое количество пациентов.

Фармакокинетика.

Распределение

Продолжительность периода полувыведения в 1-й фазе (t1/2) после внутривенной 30-минутной инфузии бендамустину в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составляла 28, 2 мин. После внутривенной инфузии препарата в течение 30 мин центральный объем распределения составил 19, 3 л. После болюсного внутривенного введения средства в равновесном состоянии объем распределения составил 15, 8 -20, 5 л.

Более 95% активного вещества связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином).

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси - и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустину и метаболита гамма-гідроксибендамустину в печени задействован изофермент СУР 1А2 цитохрома Р450. Другие значительные пути метаболизма бендамустину включают связывание с глутатіоном. In vitroбендамустин не ингибирует СУР 1а4, СУР 2С9/10, СУР 2D6, СУР 2Е1 и СУР ЗА4.

Экскреция

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 лицам в дозе 120 мг/м2 установило 639, 4 мл/мин. Около 20% введенной дозы экскретировалось с мочой в течение 24 часов.

Екскретований с мочой неизмененный бендамустин и его метаболиты распределяются в порядке уменьшения их количества таким образом: моногідроксибендамустин > бендамустин > дигідроксибендамустин > окиснений метаболит > N-десметилбендамустин.

С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

У пациентов с 30-70 % опухолевым/метастатическим поражением органа и незначительным снижением функции печени (сывороточный билирубин < 1, 2 мг/дл) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось значительных отличий в показателях: максимальная концентрация бендамустину в плазме крови (Смах), время достижения максимальной концентрации в крови (tmах), площадь под фармакокинетической кривой (AUC), продолжительность периода полувыведения в бета-фазе (t1/2β), объем распределения, клиренса и экскреции.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин (в том числе у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось значительных различий в показателях: Смах, tmах, АUС, в t1/2βобьем распределения и экскреции.

Пациенты пожилого возраста

В фармакокинетических исследованиях принимали участие пациенты в возрасте до 84 лет. Возрастной фактор не имеет существенного влияния на фармакокинетику бендамустина гидрохлорида.

Клинические характеристики.

Показания.

- Терапия первой линии хронической лимфоцитарной лейкемии (стадия В и С по классификации

Binet), когда не приемлема комбинированная терапия с флударабином.

- Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом при прогрессировании болезни во время или

через 6 месяцев после лечения ритуксимабом или терапии, содержавшей ритуксимаб.
- Терапия первой линии в комбинации с преднизоном множественной миеломы (по классификации

Дьюри-Сальмона-II стадия с прогрессированием или III стадия) у пациентов в возрасте от 65 лет,

для которых неприемлема трансплантация стволовых клеток и в которых имеется клиническая

нейропатия на момент установления диагноза, когда не приемлемо применение талидомида

или бортезоміду.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к бендамустину гидрохлорида и/или маннитола; период кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина > 3, 0 мг/дл); желтуха; тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови (уменьшение количества лейкоцитов до < 3 х109/л и/или тромбоцитов < 75 х109/л); хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала лечения; инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией; период вакцинации против желтой лихорадки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не выполнялись исследованияinvivo.

При одновременном применении препарата Бендамусвиста с миелосупрессивными средствами действие и / или препаратов, влияющих на костный мозг, может потенцироваться. Проведение любого лечения, что ослабляет общее состояние пациента или угнетает функцию костного мозга, может усиливать токсические эффекты препарата БендамусВіста.

Одновременное применение препарата Бендамусвиста с циклоспорином или такролимусом может приводить к значительной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Цитостатики могут уменьшать выработку антител после вакцинации живыми вакцинами и повышать риск возникновения инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов с ослабленной иммунной системой вследствие основного заболевания.

Бендамустин метаболизируется изоферментом СУР 1А2 цитохрома Р450 (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, существует потенциальное взаимодействие с ингибиторами СУР 1А2, такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин.

Особенности применения.

Миелосупрессия

У пациентов, которые применяют бендамустин, может развиться миелосупрессия, поэтому необходимо проводить контроль уровня лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов минимум 1 раз в неделю. Курс лечения препаратом БендамусВіста можно продолжать при таких показателях: лейкоциты > 4х109/л и тромбоциты > 100 х109/л.

Инфекции

Сообщалось о развитии інфекційіз серьезным, в т. ч. и летальным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис)и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы, и цитомегаловирусом. Редко инфекция приводила к госпитализации, септическому шоку и летальному исходу. Пациенты с нейтропенией и / или лейкопенией, вызванной применением бендамустина, более чувствительны к развитию инфекций. Лечение бендамустина гидрохлоридом может привести к длительной лимфоцитопении (< 600/мкл) и пониженному уровню CD4-положительных Т-клеток (Т-хелперов) (< 200/мкл) в течение по крайней мере 7-9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и уменьшение количества CD4-положительных Т-клеток оказывается более выраженным, когда бендамустин применяют в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количествомcd4-положительных Т-клеток, что было вызвано применением бендамустина, более чувствительны к развитию(оппортунистических) инфекций. Таким образом, пациентам необходимо наблюдать за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам с развитием миелосупрессии вследствие применения бендамустина гидрохлорида необходимо обратиться к врачу, если отмечаются проявления инфекции, в частности лихорадка или респираторные симптомы. Если есть признаки (оппортунистических) инфекций, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустина гидрохлоридом.

Может возникать реактивация вируса герпеса.

Реактивация гепатита В

Сообщалось о реактивации вируса гепатита В, что приводит к возникновению гепатита, В некоторых случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность в т. ч. с летальным исходом. Поэтому перед применением бендамустина нужно принять соответствующие превентивные меры для предупреждения возникновения гепатита В: пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом в отношении HBV-инфекции во время лечения должны проконсультироваться с лечащим врачом (врачом-гепатологом). Носители HBV, которые нуждаются в лечении бендамустина гидрохлоридом, должны быть под тщательным наблюдением для выявления симптомов активных проявлений инфекции HBV в течение всего курса терапии и нескольких месяцев после окончания терапии.

Кожные реакции

Отмечались реакции со стороны кожи, включая высыпания, токсические кожные реакции и буллезную экзантему. В связи с применением бендамустина гидрохлорида были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза тасистемными симтомами (DRESSсиндром), иногда – с летальным исходом. Некоторые реакции возникали при применении бендамустина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, поэтому причинно-следственная связь четко установить нельзя. Кожные реакции, возникшие, могут прогрессировать при продолжении лечения, а их проявления усиливаться. При прогрессировании кожных реакций следует воздержаться от применения бендамустина. При тяжелых кожных реакциях, когда подозревается причинно-следственная связь с бендамустином, отменить применение препарата.

Сердечные расстройства

Во время применения препарата следует контролировать уровень калия в крови и применять препараты калия, если его уровень < 3, 5 ммоль/л, а также проводить электрокардиографический мониторинг.

Во время лечения бендамустином отмечались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или с наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Тошнота, рвота

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты следует применять противорвотные лекарственные средства.

Синдром лизиса опухоли

В клинических исследованиях сообщалось о синдроме лизиса опухоли. Как правило, он возникает в течение 48 часов после применения первой дозы препарата и без лечения может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Превентивные меры включают адекватную гидратацию, контроль биохимических показателей крови, особенно уровня калия и мочевой кислоты. В течение первых 2 недель терапии препаратом Бендамусвиста можно рассмотреть возможность использования гипоурикемических средств (Аллопуринола и розбуриказы). Однако при одновременном применении бендамустина и Аллопуринола сообщалось о нескольких случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Анафилаксия

Инфузионные реакции на бендамустин часто возникали в клинических исследованиях. Симптомы обычно были умеренными и включали лихорадку, озноб, зуд и сыпь. Редко возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии пациента необходимо опросить о наличии у него в анамнезе симптомов, характерных для инфузионных реакций. Для пациентов, у которых в прошлом возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть возможность принятия мер для предупреждения данных реакций, включая применение антигистаминных лекарственных средств, антипиретиков и кортикостероидов.

Пациентам, у которых отмечались аллергические реакции III степени или выше, не следует повторно назначать препарат.

Контрацепция

Бендамустина гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Женщинам следует использовать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности в течение лечения препаратом. Пациентам-мужчинам рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. До начала лечения бендамустином гидрохлоридом рекомендуется рассмотреть вопрос о консервации спермы из-за вероятности развития необратимого бесплодия.

Экстравазация

В случае экстравазации инфузию следует срочно прекратить. После короткой аспирации следует вынуть иглу. Участок экстравазации следует охладить; поднять руку, где произошла экстравазация. Применение кортикостероидов, как и вспомогательного лечения, не дает значительного улучшения.

Другие новообразования

Существуют сообщения о возникновении вторичных опухолей, в т. ч. о миелодиспластический синдром, миелопролиферативные расстройства, острую миелоидную лейкемию и карциному бронхов. Связь с бендамустином не определена.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Недостаточно данных по применению препарата Бендамусвиста во время беременности. В доклинических исследованиях бендамустин оказывает Эмбрио- / фэтолетальну, тератогенное и генотоксическое действие. Беременным не следует назначать препарат, кроме случаев применения по жизненным показаниям. Женщину нужно проинформировать о потенциальном риске для будущего ребенка. При наступлении беременности во время лечения необходима генетическая консультация.

Контрацепция

Перед и во время лечения препаратом рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции.

Пациентам-мужчинам рекомендуется избегать отцовства во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. Через вероятность развития необратимого бесплодия рекомендуется консервация спермы до начала лечения бендамустином гидрохлоридом.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому назначение бендамустина гидрохлорида в период кормления грудью противопоказано (см. раздел «противопоказания»). Если возникает необходимость в применении бендамустина гидрохлорида в период лактации, кормление грудью нужно прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

БендамусВіста имеет значительное влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами. Во время лечения препаратом Бендамусвиста сообщалось об атаксии, периферической нейропатии и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов необходимо предупредить, что в случае возникновения данных реакций следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Предназначен для внутривенного введения в течение 30-60 мин.

БендамусВіста применяют только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Во время лечения препаратом следует строго придерживаться инструкции по его применению.

Угнетение функции костного мозга связано с повышением гематологической токсичности химиотерапии. Лечение препаратом не следует начинать, если в периферической крови количество лейкоцитов < 3х109/л и/или количество тромбоцитов < 75х109/л (см. раздел «Противопоказания»).

Монотерапия хронической лимфоцитарной лейкемии

Препарат вводят в дозе 100 мг/м2 в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 4 недели.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, рефрактерных к ритуксимабу

Вводят в дозе 120 мг/м2 в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 3 недели.

Множественная миелома

Применяют в дозе 120-150 мг/м2 в 1-й и 2-й день курса в дозе 60 мг/м2 ежедневно с 1-го по 4-й день курса с преднизолоном внутривенно или перорально; курс повторяют каждые 4 недели.

Лечение препаратом необходимо прекратить, если в периферической крови количество лейкоцитов < 3х109/л и/или количество тромбоцитов < 75 х109/л. Лечение можно продолжить при повышении количества лейкоцитов до > 4х109/л и тромбоцитов до > 100 х109/л.

Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14-20-й день, восстановление – через 3-5 недель. Во время терапии препаратом рекомендовано проводить контроль показателей крови (см. раздел «особенности применения»).

При негематологической токсичности снижение дозы должно базироваться на ухудшении общих критериев токсичности при предыдущем курсе лечения. Рекомендовано снизить дозу на 50 % при 3-м уровне общих критериев токсичности, прекратить применение препарата – при 4-м уровне общих критериев токсичности.

В случае необходимости снижение дозы следует проводить индивидуально в 1-й и 2-й день курса лечения.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с умеренно сниженной функцией печени (уровень билирубина в сыворотке крови < 1, 2 мг/дл).

Рекомендуется снижение дозы препарата на 30 % для пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (уровень билирубина в сыворотке крови 1, 2-3 мг/дл). Нет данных по применению препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови > 3 мг / дл) (см. раздел «противопоказания»).

Применение пациентам с нарушениями функции почек

На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. Ограниченный опыт применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.

При приготовлении раствора органы дыхания, кожа и слизистые оболочки медицинского персонала должны быть защищены (одеть перчатки и защитную одежду). При попадании препарата на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, при попадании в глаза – промыть физиологическим солевым раствором. Если возможно, рекомендуется пользоваться одноразовыми специальными средствами защиты с водонепроницаемой абсорбирующей поверхностью. Беременные женщины не должны разводить цитостатики.

Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в воде для инъекций, как указано ниже:

во флакон, содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают;

во флакон, содержащий 100 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Сразу же после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 мин) общую дозу разводят 0, 9 % раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть около 500 мл.

Разводить препарат можно только 0, 9 % раствором натрия хлорида, другие растворы для инъекций применять не следует.

Необходимо соблюдать правила асептики.

Дети.

Препарат не применяют детям из-за отсутствия данных относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Передозировка.

Максимальной переносимой дозой было 280 мг/м2 в виде 30-минутной инфузии 1 раз каждые 3 недели.

Сердечные явления общих критериев токсичности и степени проявлялись ишемическими изменениями на ЭКГ и оценивались как пограничные дозы.

В дальнейшем исследовании при проведении 30-минутной инфузии в 1-й и 2-й день курса каждые 3 недели максимальная переносимая доза была 180 мг/м2. Дозолімітуючою токсичностью была тромбоцитопеніяIV степени. В этой схеме лечения сердечная токсичность не была дозолимитирующей токсичностью.

При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечебные мероприятия

Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга и трансфузионной терапии (тромбоциты, эритроцитарная масса) или применении гематологических факторов роста. Бендамустина гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа удаляются в незначительной степени.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями бендамустина гидрохлорида являются гематологические побочные реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), конституционные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Побочные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии с такой градации: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко(> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Инфекции и инвазии:

очень часто: инфекции; NOS, * включая оппортунис-тические инфекции (например герпес опоясывающий, цитомегало-вирус, гепатитВ);

нечасто: пневмоцистная пневмония;

редко: сепсис;

очень редко: первичная атипичная пневмония;

Новообразования доброкачественные, злокачественные:

часто: сидром лизиса опухоли.

нечасто миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто: лейкопения, NOS, * тромбоцитопения, лимфопения.

часто: кровотечения, анемия, нейтропения;

нечасто: панцитопения;

редко: поражение костного мозга;

очень редко: гемолиз;

Со стороны иммунной системы:

часто: реакции гиперчувствительностиNOS, *;

редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция;

очень редко: анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

часто: бессонница, головокружение;

редко: сонливость, афония;

очень редко: нарушение вкуса, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергическим синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит.

Со стороны сердца:

часто: кардиальная дисфункция, в частности ощущение сердцебиения, стенокардия, аритмия;

нечасто: выпот в полость перикарда , инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;

очень редко: тахикардия;

частота неизвестна: мерцательная аритмия;

Сосудистые расстройства:

часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;

редко: острая циркуляторная (сосудистая) недостаточность;

очень редко: флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: легочная дисфункция;

очень редко: фиброз легких.

Со стороны ЖКТ:

очень часто: тошнота, рвота;

часто: диарея, запор, стоматит;

очень редко: геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

часто: алопеция, кожные расстройстваNOS, *;

частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный мальний некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симтомами (DRESSсиндром*);

редко: эритема, дерматит, зуд, высыпания (включая макулопапулезные), гипергидроз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто: аменорея;

очень редко: бесплодие.

Гепатобилиарные расстройства:

частота неизвестна: печеночная недостаточность.

Общие расстройства и изменения в месте введения:

очень часто: воспаление слизистых оболочек, слабость, пирексия;

часто: боль, лихорадка, обезвоживание, анорексия;

очень редко: полиорганная недостаточность.

Лабораторные исследования:

очень часто: снижение гемоглобина, повышение креатинина и мочевины;

часто: повышение активности аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, гипокалиемия.

Со стороны почек и мочеполовой системы:

частота неизвестна: почечная недостаточность.

NOS = не указано иное

(*=комбинированная терапия ритуксимабом)

Зафиксировано несколько случаев синдрома Стивенса‒Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших терапию бендамустином гидрохлоридом в комбинации с аллопуринолом и/или ритуксимабом.

Наблюдалось снижение количества лимфоцитов. Возможно снижение соотношения СD4 / СD8. У пациентов с иммуносупрессией может повышаться риск инфекций (например, опоясывающего лишая).

Были отдельные сообщения о некролиз, токсический эпидермальный некролиз, синдром лизиса опухоли и анафилаксию после случайного введения препарата вне сосуда.

Сообщалось о возникновении вторичных опухолей, в т. ч. о миелодиспластический синдром, миелопролиферативные расстройства, острую миелоидную лейкемию и карциному бронхов. Риск миелодиспластического синдрома и острой миелоидной лейкемии повышается у пациентов, получающих алкилирующие средства (включая бендамустин). Возникновение вторичных опухолей может развиться через несколько лет после того, как химиотерапия была прекращена.

Возможны угнетение функции костного мозга; крапивница; местное раздражение и тромбофлебит; некроз мягких тканей после случайного введения препарата вне сосуда; панцитопения; головная боль; головокружение; фибрилляция предсердий; реактивация вируса гепатита В.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 25 мг или по 100 мг порошка в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синтон Хиспания, С. Л.

и

Синтон с. г. а.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. К/Кастелло, no1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания

и

Брненска 32 / ср. 597, Бланско, 67801, Чешская Республика.