БЕНДАМУСТИН-ВИСТА порошок 100 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 25 мг
Порошок, 100 мг

Порошок, 100 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

БЕНДАМУСВИСТА 25 мг

Синтон(ES)

Порошок

Rp

БЕНДАМУСВИСТА 25 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Порошок

Rp

РИБОМУСТИН 25 мг

Астеллас Фарма Юроп Б.В.(NL)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

БЕНДАМУСТИН

Форма товара

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15258/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.06.2021
  • Состав: 1 флакон содержит 25 мг или 100 мг бендамустина гидрохлорида; / 1 мл восстановленного концентрата содержит 2, 5 мг бендамустина гидрохлорида
  • Торговое наименование: БЕНДАМУСТИН-ВИСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Бендамустин.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БЕНДАМУСТИН-ВИСТА порошок 100 мг инструкция

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

Бендамустин – Виста

(Bendamustine-Vista)

Состав:

действующее вещество: бендамустин;

1 флакон содержит 25 мг или 100 мг бендамустина гидрохлорида;

вспомогательное вещество: манит (Е 421).

1 мл восстановленного концентрата содержит 2, 5 мг бендамустина гидрохлорида.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Бендамустин. Код АТХ L01A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бендамустина гидрохлорид-алкилирующее противоопухолевое лекарственное средство. Антинеопластический и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Противоопухолевое действие бендамустина гидрохлорида доказано несколькими исследованиямиin vitro на различных клеточных линиях опухолей человека (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, карцинома яичников и различные типы лейкемии) и исследованиямиin vivo на различных экспериментальных моделях раковых опухолей у животных и человека (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкемия и мелкоклеточный рак легких).

Бендамустина гидрохлорид выявляет профиль активности на клеточных линиях опухолей человека, который отличается от такового у других алкилирующих средств. Действующее вещество не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительно перекрестную резистентность в человеческих клеточных линиях опухоли с различными механизмами резистентности по крайней мере частично из-за сравнительно персистентного взаимодействия с ДНК. Кроме того бендамустин обнаруживает лишь частичную перекрестную резистентность с антрациклинами, алкилирующими средствами и ритуксимабом. Однако количество проанализированных пациентов невелико.

Фармакокинетика.

Распределение

Период полувыведения в бета-фазе t1/2ßпісля 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составляет 28, 2 минуты.

После 30-минутной внутривенной инфузии центральный объем распределения составляет 19, 3 л. После болюсного внутривенного введения в равновесном состоянии объем распределения составляет 15, 8-20, 5 л.

Более 95% активного вещества связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином).

Метаболизм

Основным путем клиренса бендамустина является его гидролиз с образованием моногидрокси - и дигидроксибендамустина. В образовании N‑десметилбендамустину и гамма-гидрокси-бендамустину в печени задействован изофермент (CYP) 1A2 цитохрома P450. Другим основным путем метаболизма бендамустину является конъюгация с глутатіоном.

Исследованиеin vitroпоказали, что бендамустин не ингибирует ферменты CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4.

Вывод

Средний общий клиренс после 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составляет 639, 4 мл/мин. Примерно 20% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Екскретований с мочой неизмененный бендамустин и его метаболиты распределяются в порядке уменьшения их количества следующим образом: моногідроксибендамустин> бендамустин> дигідроксибендамустин> окисленный метаболит> N‑десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Печеночная недостаточность

У пациентов с 30-70 % опухолевым поражением печени и незначительной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови < 1, 2 мг/дл) фармакокинетическое поведение препарата не меняется. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не было выявлено достоверных различий в показателях Cmax(максимальная концентрация в плазме крови), tmax(время достижения максимальной концентрации), AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени), t1/2ß(период полувыведения в бета-фазе), объема распределения и клиренса. AUC и общий клиренс бендамустина обратно пропорциональны уровню билирубина в сыворотке крови.

Почечная недостаточность

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин (в т. ч. у пациентов, находящихся на диализе) достоверных различий в показателях Cmax, tmax, AUC, t1/2ß, объема распределения и клиренса не обнаружено.

Пациенты пожилого возраста

В фармакокинетических исследованиях принимали участие пациенты в возрасте до 84 лет. Очевидно, возрастной фактор не влияет на фармакокинетику бендамустина.

Клинические характеристики.

Показания:

Терапия первой линии хронической лимфоцитарной лейкемии (стадия B или C по классификации Бине), когда не приемлема комбинированная химиотерапия с применением флударабина.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом при прогрессировании болезни или через 6 месяцев после лечения ритуксимабом или терапии, содержавшей ритуксимаб.

Терапия первой линии в комбинации с преднізоном множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по классификации Дьюри-Сальмона) у пациентов старше 65 лет, которым нельзя провести трансплантацию аутологичных стволовых клеток и у которых было обнаружено клиническую невропатию во время диагностирования, что исключает возможность применением талідоміду или бортезомібу.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к бендамустину гидрохлорида и/или маннитола;

- беременность, предполагаемая беременность, период кормления грудью;

- умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина > 3, 0 мг / дл);

- желтуха;

- тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови (уменьшение количества лейкоцитов до < 3 х109/л и/или тромбоцитов < 75 х109/л);

- хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения;

- инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией (риск генерализации инфекции);

- вакцинация против желтой лихорадки;

- детский возраст.

Особые меры безопасности.

При работе с препаратом Бендамустин-Виста следует избегать вдыхания, контакта с кожей или слизистыми оболочками (необходимо пользоваться перчатками и защитной одеждой) Загрязненные участки тела следует тщательно промыть водой с мылом, глаза промыть физиологическим раствором. При возможности рекомендуется работать на специальных безопасных рабочих местах (с ламинарным потоком воздуха). Беременные женщины не допускаются к работе с цитостатиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении комбинации бендамустина гидрохлорида с миелосупрессивными средствами действие бендамустина гидрохлорида и / или одновременно примененных препаратов, действующих на костный мозг, может потенцироваться. Любая терапия, при которой ухудшается общее состояние пациента или подавляется функция костного мозга, может усиливать токсичность бендамустина гидрохлорида.

Комбинация бендамустина гидрохлорида с циклоспорином или такролимусом может привести к чрезмерной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Цитостатики могут влиять на выработку антител после вакцинации живой противовирусной вакциной и повышать риск инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов, у которых иммунитет уже ослаблен из-за основное заболевание.

Метаболизм бендамустина связан с изоферментом цитохрома P450 (CYP) 1А2. Следовательно, существует возможность взаимодействия с ингибиторами CYP1A2, например с флувоксамином, ципрофлоксацином, ацикловиром и циметидином.

Особенности применения.

Миелосупрессия

У пациентов, принимающих бендамустину гидрохлорид, может развиться миелосупрессия. Поэтому уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов нужно контролировать минимум 1 раз в неделю. Перед началом следующего цикла терапии рекомендованы следующие показатели: количество лейкоцитов и/или тромбоцитов > 4000/мкл или 100 000/мкл соответственно.

Инфекции

Есть сообщения о развитии інфекційіз серьезным, в т. ч. летальным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис), инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы, и цитомегаловирусом. Редко инфекция сопровождалась госпитализацией, септическим шоком и смертью. После лечения бендамустина гидрохлоридом больше подвержены инфекциям пациенты с нейтропенией и / или лимфопенией. Лечение бендамустина гидрохлоридом может привести к длительной лимфоцитопении (< 600/мкл) и снижению уровня CD4-положительных Т-клеток (Т-хелперов) (< 200/мкл) в течение по крайней мере 7-9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и уменьшение количества CD4-положительных Т-клеток являются более выраженными, когда бендамустин применяют в комбинации с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количеством CD4-положительных Т-клеток, что было вызвано применением бендамустина, более чувствительны к развитию (оппортунистических) инфекций. Таким образом, пациентам необходимо наблюдать за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам с миелосупрессией после лечения бендамустина гидрохлоридом следует обратиться к врачу, если в них возникают признаки инфекции, в частности лихорадка или респираторные симптомы.

Если есть признаки (оппортунистических) инфекций, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустина гидрохлоридом.

Реактивация гепатита В

Сообщалось о реактивации вируса гепатита Ву пациентов с хроническим течением заболевания, которая происходит после лечения бендамустина гидрохлоридом. В отдельных случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность, в т. ч. с летальным исходом. Поэтому перед применением бендамустина нужно принять соответствующие превентивные меры для предупреждения возникновения гепатита В: периодически контролировать функцию печени и определять маркеры гепатита В; проводить соответствующее лечение и/или превентивное лечение.

Прежде чем начать лечение бендамустина гидрохлоридом, пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом щодоHBV-инфекции во время лечения должны проконсультироваться с лечащим врачом (врачом-гепатологом). Носители HBV, которые нуждаются в лечении бендамустина гидрохлоридом, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления активных проявлений инфекции HBV в течение всего курса терапии и нескольких месяцев после окончания терапии.

Реакции со стороны кожи

Есть сообщения о реакциях со стороны кожи: сыпь, токсические кожные реакции и буллезная экзантема. Некоторые реакции возникали при применении комбинации бендамустина гидрохлорида с другими противоопухолевыми средствами, хотя прямая связь не доказана. В связи с применением бендамустина гидрохлорида были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса–Джонсона, токсического эпидермального некролизута системными симтомами (DRESS синдром), иногда – с летальным исходом. Кожные реакции могут прогрессировать, а степень их тяжести может усиливаться в ходе дальнейшего лечения. Если кожные реакции ухудшаются, применение препарата Бендамустин-Виста следует временно прекратить. При возникновении тяжелых кожных реакций, вероятно связанных с применением бендамустина гидрохлорида, лечение следует отменить.

Сердечные расстройства

Во время лечения бендамустина гидрохлоридом следует постоянно контролировать концентрацию калия в крови. Если K + < 3, 5 мэкв/л, следует назначить дополнительный прием калия и сделать ЭКГ.

Во время лечения бендамустином отмечались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или с наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Тошнота, рвота

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты можно назначать противорвотные средства.

Синдром лизиса опухоли

Во время проведения исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли, связанном с лечением бендамустина гидрохлоридом. Как правило, он возникает в течение 48 часов после приема первой дозы бендамустина гидрохлорида и, если не оказать медицинскую помощь, может привести к острой почечной недостаточности и смерти. Мерами предосторожности считаются тщательный контроль степени обезвоживания и биохимического анализа крови, в частности уровней калия и мочевой кислоты. Можно рассмотреть применение гипоурикемических средств (Аллопуринола и розбуриказы) в течение первых одной-двух недель лечения бендамустина гидрохлоридом, хотя это не считается обязательным. Кроме того, при одновременном применении бендамустина гидрохлорида и Аллопуринола было зарегистрировано несколько случаев появления синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза .

Существуют сообщения о возникновении вторичных опухолей, включая миелодисплатический синдром, миелопролиферативные расстройства, острую миелоидную лейкемию и карциному бронхов. Связь с бендамустином не определялась.

Анафилаксия

Во время проведения исследований часто возникали инфузионные реакции на бендамустину гидрохлорид. Обычно симптомы незначительны и проявляются лихорадкой, ознобом, зудом и кожными сыпями. Редко возникали анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла лечения следует опросить пациентов о наличии симптомов, которые указывают на инфузионные реакции. Пациентам, у которых возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть применение мер для предупреждения тяжелых реакций, например назначить антигистаминные средства, антипиретики и кортикостероиды.

Пациентам, у которых возникали реакции аллергического типа 3 степени или тяжелее, препарат обычно не назначается повторно.

Экстравазальное введение

При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию. Перед удалением иглы необходимо аспирировать препарат, попавший в ткани вне сосудом. После этого пораженный участок необходимо охладить. Руку следует держать в поднятом положении. Дополнительное лечение, например применение кортикостероидов, не дает видимой пользы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении бендамустина гидрохлорида беременным женщинам ограничены. Доклинические исследования показали, что гидрохлорид бендамустина демонстрирует Эмбрио/фетолетальное, тератогенное и генотоксическое действие. Во время беременности Бендамустин-Виста можно применять только по жизненным показателям. Следует проинформировать женщину о риске для будущего ребенка. Если лечение бендамустина гидрохлоридом во время беременности абсолютно необходимо или если беременность наступает во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для будущего ребенка и проводить постоянный контроль. Следует рассмотреть возможность генетической консультации.

Контрацепция

Бендамустина гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Перед и во время лечения препаратом рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции.

Пациентам-мужчинам рекомендуется избегать отцовства во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. Через вероятность развития необратимого бесплодия рекомендуется консервация спермы до начала лечения бендамустином гидрохлоридом.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли бендамустина гидрохлорид в грудное молоко. Итак, Бендамустин-Виста противопоказан в период кормления грудью. В течение лечения с применением препарата Бендамустин-Виста кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бендамустина гидрохлорид оказывает значительное влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами. Во время лечения бендамустина гидрохлорид сообщалось о нарушении координации движений, периферической нейропатии и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать, что в случае возникновения указанных симптомов они должны избегать потенциально опасной деятельности, например управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий растворяют в воде для инъекций, разводят раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0, 9 %), после чего осуществляют внутривенную инфузию. Следует применять асептические методы работы. После приготовления препарат применять сразу.

Восстановление

Во флакон с препаратом Бендамустин-Виста, содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Во флакон с препаратом Бендамустин-Виста, содержащий 100 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Восстановленный концентрат содержит 2, 5 мг бендамустина гидрохлорида на 1 мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Разведение

Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 минут) общую рекомендуемую дозу препарата Бендамустин-Виста разводят 0, 9 % раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть около 500 мл.

Бендамустин-Виста растворяют только в 0, 9 % растворе натрия хлорида, нельзя применять другие растворы для инъекций.

Применение

Раствор вводят путем внутривенной инфузии в течение 30-60 минут.

Флаконы предназначены только для одноразового использования.

Инфузию нужно осуществлять под наблюдением врача, который имеет квалификацию и опыт работы со средствами для химиотерапии.

Препарат не следует применять, если наблюдаются какие-либо видимые признаки повреждения или дефекта флакона. После растворения и разведения препарат следует визуально проверить на наличие механических включений или изменения цвета. Раствор можно использовать, только если он прозрачный и не содержит посторонних частиц.

Неиспользованный препарат или отходы материалов следует утилизировать согласно требованиям местного законодательства.

Нарушение функции костного мозга связано с повышенной гематологической токсичностью, вызванной химиотерапией. Нельзя начинать лечение, если уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов 3000/мкл или 75 000/мкл, соответственно.

Монотерапия при хронической лимфоцитарной лейкемии

100 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м2 площади поверхности тела в 1-й и на 2-й день каждые 4 недели.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, плохо поддающихся лечению ритуксимабом

120 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м2 площади поверхности тела в 1-й и на 2-й день каждые 3 недели.

Множественная миелома

120 - 150 мг бендамустину гидрохлорида на 1 м2 площади поверхности тела в 1-й и на 2-й день, 60 мг преднізону на 1 м2 площади поверхности тела внутривенно или перорально с 1-го по 4-й день каждые 4 недели.

Лечение следует прекратить, если уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов 3000/мкл или 75 000/мкл соответственно. Лечение можно продолжить после повышения уровня лейкоцитов до > 4000/мкл, а тромбоцитов до > 100 000/мкл.

Максимальное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается через 14 - 20 дней, восстановление происходит через 3 - 5 недель. Во время интервалов между курсами лечения рекомендуется осуществлять постоянный контроль лейкоцитарной формулы крови.

В случае негематологической токсичности снижение дозы должно базироваться на самой тяжелой степени общей токсичности в предыдущем цикле. Если определена степень токсичности 3, рекомендуется 50 % уменьшение дозы; если степень токсичности 4, рекомендуется прервать лечение.

Если пациент нуждается в корректировке дозы, индивидуально рассчитанную уменьшенную дозу нужно принять в 1-й и на 2-й день цикла лечения.


Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Согласно данным фармакокинетики, нет необходимости в коррекции дозы пациентам с незначительной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови < 1, 2 мг/дл). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови 1, 2-3, 0 мг/дл) рекомендуется снижение дозы на 30 %.

Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3, 0 мг/дл).

Почечная недостаточность

Согласно данным фармакокинетики, нет потребности в корректировке дозы пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл / мин. Опыт лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен.

Пациенты пожилого возраста

Нет оснований полагать, что пациенты пожилого возраста нуждаются в корректировке дозы.

Дети. Бендамустин-Виста не применяют детям из-за отсутствия данных относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Передозировка.

Поскольку дозолимитирующим побочным эффектом бендамустина гидрохлорида обычно является миелосупрессия, после передозировки препарата преимущественными явлениями, вероятно, будут гематологические побочные эффекты, связанные с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. При передозировке можно ожидать увеличения частоты и выраженности негематологических побочных эффектов, которые наблюдались после болюсного введения средства в терапевтической дозе.

При передозировке возможно возникновение следующих негематологических побочных эффектов: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, изменение вкуса, нарушения ритма сердца, изменения со стороны кожи, стоматит, нейропатия, реакции со стороны центральной нервной системы, повышение показателей функциональных почечных и печеночных проб, нарушение функции легких, алопеция, местное раздражение и тромбофлебит.

После применения 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида 1 раз в 3 недели максимально переносимая доза (МПД) составляла 280 мг/м2. Отмечались дозолімітуючі сердечно-сосудистые события 2-й степени в соответствии с общими критериями терминологии относительно нежелательных явлений, которые сопровождались ишемическими изменениями на ЭКГ.

В одном из исследований было продемонстрировано, что при 30-минутной инфузии бендамустина гидрохлорида в 1-й и на 2-й день каждые 3 недели МПД составляет 180 мг/м2. Дозолимитирующая токсичность проявлялась тромбоцитопенией 4 степени. При указанном режиме лечения кардиотоксичность не была дозолимитирующей.

Лечение.

Специфического антидота не существует. Для коррекции гематологических побочных явлений может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга, трансфузионной терапии (тромбоциты, концентрированные эритроциты) или применении гематологических факторов роста.

Бендамустина гидрохлорид и его метаболиты слабо диализируются.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями на бендамустину гидрохлорид является гематологические реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Класс системы органов (MedDRA)

Частота

Побочная реакция

Инфекции и инвазии

Очень часто

ІнфекціяNOS, *включая оппортунистические инфекции (например герпес опоясывающий, цитомегаловирус, гепатитВ)

Нечасто

Пневмоцистная пневмония

Редко

Сепсис

Очень редко

Первичная атипичная пневмония

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто

Синдром лизиса опухоли

Нечасто

Миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Лейкопения, NOS, *тромбоцитопения, лимфопения

Часто

Кровотечение, анемия, нейтропения

Нечасто

Панцитопения

Редко

Поражение костного мозга

Очень редко

Гемолиз

Со стороны иммунной системы

Часто

Реакции гиперчувствительности NOS *

Редко

Анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция

Очень редко

Анафилактический шок

Со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль

Часто

Бессонница, головокружение

Редко

Сонливость, афония

Очень редко

Дисгевзия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергическим синдром, неврологические нарушения, атаксия, энцефалит

Со стороны сердца

Часто

Сердечные функциональные расстройства, в частности учащенное сердцебиение, стенокардия, аритмия

Нечасто

Выпот в полость перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность

Очень редко

Тахикардия

Частота неизвестна

Мерцательная аритмия

Со стороны сосудов

Часто

Гипотензия, гипертензия

Редко

Острая циркулярная (сосудистая) недостаточность

Очень редко

Флебит

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

Легочная дисфункция

Очень редко

Фиброз легких

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Тошнота, рвота

Часто

Диарея, запор, стоматит

Очень редко

Геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение

Со стороны гепатобилиарной системы

Неизвестно

Печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Алопеция, нарушения со стороны кожи

Редко

Эритема, дерматит, зуд, макулярно-папулярная сыпь, гипергидроз

Частота неизвестна

Синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симтомами (DRESSсиндром)

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто

Аменорея

Очень редко

Бесплодие

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

Воспаление слизистых оболочек, слабость, пирексия

Часто

Боль, лихорадка, обезвоживание, анорексия

Очень редко

Мультиорганная недостаточность

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто

Снижение уровня гемоглобина, повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины

Часто

Повышение активности аспартатаминотрансферазы/аланінамінотрансерази, щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, гипокалиемия

Почечные и мочеполовые расстройства

Частота неизвестна

Почечная недостаточность

NOS = не указано иное

Описание некоторых побочных реакций

Есть сообщения о нескольких случаях появления синдрома Стивенса‑Джонсона и токсического эпидермального некролиза у пациентов, которые принимали бендамустин в комбинации с аллопуринолом или в комбинации с аллопуринолом и ритуксимабом.

Поступали отдельные сообщения прокропивянку; местное раздражение и тромбофлебит; некроз мягких тканей после случайного внесосудистого введения препарата; панцитопению; реактивацию вируса гепатита В; синдром лизиса опухоли и анафилаксию.

Может отмечаться снижение соотношения CD4 / CD8. Было выявлено снижение количества лимфоцитов. У пациентов со сниженным иммунитетом может повыситься риск инфекции (например опоясывающего лишая).

Имеются отдельные сообщения о развитии некроза после случайного экстраваскулярного введения, а также возникновения токсического эпидермального некролиза, синдрома лизиса опухоли и анафилаксии.

Риск миелодиспластического синдрома и острой миелоидной лейкемии повышается у пациентов, получающих алкилирующие средства (включая бендамустин). Возникновение вторичных опухолей может развиться через несколько лет после того, как химиотерапия была прекращена.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Особые предостережения относительно утилизации и других видов обращения с препаратом

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий растворяют в воде для инъекций, разводят раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0, 9 %), после чего осуществляют внутривенную инфузию. Следует применять асептические методы работы.

Восстановление

Во флакон с Бендамустином-Виста, содержащий 25 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Во флакон с Бендамустином-Виста, содержащий 100 мг бендамустина гидрохлорида, добавляют 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Восстановленный концентрат содержит 2, 5 мг бендамустина гидрохлорида на мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Разведение

Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 минут) общую рекомендуемую дозу Бендамустину-Виста разводят 0, 9 % раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть около 500 мл.

Бендамустин-Виста растворяют только в 0, 9 % растворе натрия хлорида, нельзя применять другие растворы для инъекций.

Применение

Раствор вводят путем внутривенной инфузии в течение 30-60 минут.

Флаконы предназначены только для одноразового использования.

Препарат не следует применять, если наблюдаются какие-либо видимые признаки повреждения или дефекта флакона. После растворения и разведения препарат следует визуально проверить на наличие механических включений или изменения цвета. Раствор можно использовать только если он прозрачный и не содержит посторонних частиц.

Неиспользованный препарат или отходы материалов следует утилизировать согласно требованиям местного законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре

не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 25 мг или по 100 мг порошка в стеклянных флаконах янтарного цвета. Флаконы закупорены резиновыми пробками, которые обжаты алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми дисками. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синдан Фарма С. Р. Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.