АЗО таблетки 500 мг

Тулип Лаб Прайвит Лимитед

Фармакокинетика.

Биодоступность после перорального приема составит около 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.

При внутреннем приеме Азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками плазмы варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0, 5 мкг/мл до 52 % при 0, 05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31, 1 л / кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Примерно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи было обнаружено десять метаболитов, которые образовывались с помощью N-и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозаминутаагликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

· инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

* инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

* инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, вторичные пиодерматозы, акне вульгарис (угри обычные) средней степени тяжести;

· инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванныеChlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим макролидным антибиотикам, эритромицину, к любому кетолідного антибиотика. Из-за теоретической возможности эрготизма Азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Препарат противопоказан:

* детям с массой тела менее 45 кг;

* для лечения инфицированных ожоговых ран;

· вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты классов ИА и III, цисапридом и терфенадином;

· больным с тяжелыми заболеваниями печени (гепатит);

· больным с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;

· больным с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;

* больным с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует осторожно назначать Азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал-QT.

Антациды: Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за час до или через 2 часа после приема антацида.

Карбамазепин: исследование фармакокинетического взаимодействия в здоровихдобровольцивазитромицин не обнаружил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин: 1 доза циметидина, принятая за 2 часа до применения азитромицина не влияет на фармакокинетику азитромицина.

Циклоспорин: следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию, прежде чем рассматривать одновременное применение азитромицина с циклоспорином. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина надо помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровней дигоксина. Сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как, дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови.

Цетиризин: у здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала.

Рожки: с точки зрения теоретической возможности возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, что наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Эфавиренц: одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия в здоровихдобровольцивазитромицин не обнаружил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир: исследование, проведенное на 12 здоровихдобровольцях, которые получали комбинированное лечение азитромицином (1200 мг) и нелфинавиром (750 мг 3 раза в сутки) в стационаре, привело к 100% увеличению абсорбции и биодоступности азитромицина. Это не оказало существенного влияния на скорость поглощения или скорость вывода. Клинические последствия этого взаимодействия неизвестны, поэтому необходимо с осторожностью назначать азитромицин пациентам, принимающим нелфинавир.

Терфенадин: уфармакокінетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: комбинированное применение теофиллина и азитромицина иногда приводило к повышенным уровням теофиллина в сыворотке крови.

Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезна для пациентов.

Диданозин: при одновременном употреблении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином у шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Силденафил: у обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение исмахсилденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Производные эрготамина: из-за теоретической возможности эрготизма Азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Триметоприм / сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Флуконазол: не наблюдается клинически значимого взаимодействия флуконазола и азитромицина. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Смах(18 %) азитромицина.

Цисаприд: метаболизируется печени с участием фермента CYP 3a4. Макролиды подавляют данный фермент, из-за чего одновременное применение цисаприда и азитромицина может вызвать удлинение интервала QT, желудочковые аритмии и желудочковую тахикардию наподобие «torsades de pointes».

Астемизол, триазолам, мидазолам, альфентанил: уфармакокінетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и данными препаратами. Однако их нужно с осторожностью применять вместе с азитромицином через усиление их действия при одновременном использовании с эритромицином, антибиотиком группы макролидов.

Ингибиторы протеаз: однократный прием азитромицина в дозе 1200 мг не имел статистически значимого эффекта на фармакокинетику индинавира, что принимали в дозе 800 мг 3 раза надобупротягом 5 дней.

Особенности применения.

Аллергические реакции: в редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловливали развитие рецидивных симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, как повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцание желудочков, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтомуследует с осторожностью назначать лечение пациентам:

· с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервалаQT;

· которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA (квинидин и прокаинамид) и III (дофетілід, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

· с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения Гравис: сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.

Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например, микозы).

Псевдомембранозный колит: применение антибактериальных препаратов группы макролидов связано с риском развития псевдомембранозного колита. На этот диагноз следует учитывать при лечении пациентов, у которых на фоне лечения азитромицином наблюдается тяжелая диарея. Если псевдомембранозный колит бувспричиненийазитромицином, применение противодиарейных препаратов противопоказано.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось оClostridiumdifficile-ассоциированную диарею(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному ростуC. difficile.

C. difficileпродуцирует токсины а и в, которые способствуют развитию. ШтаммыC. difficile, что гіперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Инфекции, передающиеся половым путем: при лечении данных заболеваний должно быть исключено сопутствующее инфицирование. palladium.

Почечная недостаточность: пациентам с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. С осторожностью следует применять азитромицин пациентам со скоростью клубочковой фильтрации < 10 мл/мин.

Печеночная недостаточность: поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени. Исследования по лечению данных больных азитромицином не проводили. При развитии тяжелых нарушений печени лечение азитромицином следует прекратить.

Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что вызывает опасное для жизни Нарушение функций печени при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью до кровотечений или печеночной энцефалопатией.

Рожки: у пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма Азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Азитромицин не является препаратом первой линии для лечения фарингита и тонзиллита, вызванных streptococcuspyogenes. Для данных нарушений, а также для профилактики острой ревматической лихорадки препаратами выбора являются пенициллины.

Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими и психическими расстройствами.

Азитромицин не назначать для лечения инфицированных ожоговых ран.

Препарат АЗО (таблетки, покрытые оболочкой) не использовать для лечения тяжелых инфекций, где необходимо быстрое достижение высокой концентрации антибиотика в крови.

Другое.

Безопасность и эффективность для профилактики или леченияMycobacteriumAviumComplexу детей не установлены.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Потенциальный риск применения азитромицина на плод неизвестен. Азитромицин не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Исследования, которые определяют проникновение препарата в грудное молоко, отсутствуют, таким образом Азитромицин можно применять в период кормления грудью только в случае крайней необходимости.

Фертильность.

Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных в отношении человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые принимают азитромицин следует с осторожностью управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения, сонливости, судорог, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Таблетки АЗО по 500 мг следует применять в виде однократной суточной дозы независимо от приема пищи. Таблетки глотать, не разжевывая. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие-с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

Приінфекціях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы)суммарная доза азитромицина составляет 1500 мг (500мг 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.

Приакне вульгарісрекомендованазагальна доза азитромицина становить6 г, которую следует принимать по такой схеме: 1 таблетка по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего -1 таблетку по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второй недели следует принимать через 7 дней после первого приема таблетки, а 8 последующих доз следует принимать с интервалами в 7 дней.

Примігруючій еритемізагальна доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по такой схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно) в первый день, после чего − по 500 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Приинфекциях, передающиеся половым путем рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000 мг(2 таблетки по 500 мгодноразово).

Пациенты пожилого возраста.

Для людей пожилого возраста нет необходимости менять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии тааритміїtorsade de pointes.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушениемфункции почек (скорость клубочковой фильтрации< 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку Азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушениемфункции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводили.

Дети.

Для лечения детей с массой тела менее 45 кг таблетки АЗО по 500 мг не применять.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции.

АЗО хорошо переносится с низкой частотой побочных действий.

Сбоку кровеносной и лимфатической систем: редко (> 1/10000, < 1/1000) – тромбоцитопения, гемолитическая анемия;

нечасто (> 1/1000, < 1/100) – лейкопения.

В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении, нейтрофилии и эозинофилии. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны психики: редко (> 1/10000, < 1/1000) – агрессивность, возбуждение, беспокойство, тревожность и нервозность, деперсонализация, делирий (преимущественно у пациентов пожилого возраста);

неизвестно-галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто (> 1/1000, < /100) – головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), гиперкинезия, искажение вкуса и восприятия запахов;

редко (> 1/10000, < 1/1000) – парестезия, астения, бессонница, гиперактивность;

неизвестно – миастения гравис, гипестезия.

Со стороны органов зрения: часто (>1/100, < 1/10) – зрительные расстройства.

Со стороны органИв слуху: редко (> 1/10000, < 1/1000) – сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступление глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых Азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели обратимый характер.

Со стороны сердечной деятельности: редко (> 1/10000, < 1/1000) – сообщалось о сильное сердцебиение, аритмия со связанной желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Редко сообщалось о удлинении QT и трепетании-мерцание желудочков.

нечасто(> 1/1000, < 1/100) – пальпитация.

Со стороны сосудистой деятельности: редко (> 1/10000, < 1/1000) – сообщалось оартериальную гипотензию;

нечасто (> 1/1000, < 1/100) – приливы.

Со стороны респираторной системы: нечасто (> 1/1000, < 1/100) –диспноэ, носовое кровотечение.

Нарушение со стороны пищеварительного тракта: часто (> 1/100, < 1/10) – тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы);

нечасто (> 1/1000, < 1/100) – жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, диспепсия, гастрит, запор, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны;

редко (> 1/10000, < 1/1000) – запор, изменение цвета языка. Сообщалось пропсевдомембранознийколіт, панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря: редко(> 1/10000, < 1/1000) – сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о редких случаях некротического гепатита и дисфункции печени, что редко приводит к летальному исходу;

неизвестно – печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит.

Со стороны кожи: нечасто (> 1/1000, < 1/100) – аллергические реакции, включая зуд и высыпания, дерматит, сухость кожи, гипергидроз;

редко (>1/10000, < 1/1000) – аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно – полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Сбоку скелетно-мышечной системы: нечасто(> 1/1000, < 1/100) – артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, Боль в шее.

Сбоку мочевыделительной системы: редко (> 1/10000, < 1/1000) – интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность;

нечасто(> 1/1000, < 1/100) –дизурия, боль в почках.

Сбоку репродуктивной системы: нечасто (>1/1000, < 1/100) – вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Системные нарушения: редко (> 1/10000, < 1/1000) - анафилаксия, включая отек( приводит к летальному исходу), кандидоз, усталость, недомогание;

нечасто (> 1/1000, < 1/100) – влагалищные инфекции, пневмония, бактериальная инфекция, фарингит, нарушение функции дыхания, ринит, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Другие: конъюнктивит.

Лабораторные показатели: часто (> 1/100, < 1/10) – снижено количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, пониженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов;

нечасто (> 1/1000, < 1/100), неизвестно – повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень креатинина в крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Тулип Лаб Пвд. Лтд.

TulipLabPvt. Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юридический адрес:

4024, А-Винг, Оберои Гарден Эстейт, Чандивали, Андхери (Ист), Мумбаи-400072, Индия

4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai-400072, India.

Адреспроизводства:

F-20/21, Ранджангаон MIDC, Тал. Ширур, Діст. Пун, Индия

F-20/21, Ranjangaon MIDC, Tal. Shirur, Dist -Pune, India