Инструкция

для медицинского применения препарата

АЗИТРОКС 250

(AZITROX^® 250)

АЗИТРОКС 500

(AZITROX^® 500)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит азитромицина 250 мг или 500 мг в форме азитромицина дигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 2910/5, титана диоксид
(Е 171), макрогол 6000, тальк, эмульсия симетикона SE 4, полисорбат 80.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограммы. Азитромицин. Код АТС J01F A10.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей: бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, отит среднего уха.

Инфекционные заболевания нижних дыхательных путей: бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония.

Инфекционные заболевания кожи и мягких тканей: хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожа, импетиго и вторичная пиодермия.

Инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим макролидным и кетолидным антибиотикам. Из-за теоретической возможности эрготизма Азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Дети с массой тела до 45 кг.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг

Азитромицин следует применять 1 раз в сутки, по меньшей мере за 1 час до приема пищи или через 2 часа после приема пищи.

При инфекционных заболеваниях дыхательных путей и инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г (2 таблетки по 500 мг за 1 раз), со 2-го по 5-й день 500 мг в сутки (1 таблетка по 500 мг).

Неосложненный и осложненный уретрит/цервицит: однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза-1 г.

Порядок действий в случае пропуска приема дозы.

Пропущенную дозу необходимо принимать как можно быстрее, а последующие дозы следует принимать с промежутком в 24 часа.

Почечная недостаточность.

Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) нет необходимости менять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл / мин. Соответственно, следует с осторожностью применять Азитромицин таким пациентам.

Печеночная недостаточность.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные реакции.

Азитромицин хорошо переносится с низкой частотой побочных реакций.

Оценка побочных реакций основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто: > 10%; часто: > 1 % - < 10%; нечасто: > 0, 1 % - < 1 %; редко: > 0, 01 % - < 0, 1 %; очень редко: < 0, 01 %, в том числе единичные случаи.

Инфекции и инвазии: нечасто-оральный кандидоз, вагинальные инфекции.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия, лейкопения; редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо

выраженной нейтропении. Однако причинно-следственная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Психические расстройства: редко – агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность; частота неустановленная – ажитация.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), искажение или потеря вкуса и ощущения запахов; редко – парестезия, астения, бессонница; частота неустановленная – миастения гравис.

Нарушения со стороны органа зрения: часто – нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха: редко сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают ухудшение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступление глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых Азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели обратный ход.

Нарушения со стороны сердечной деятельности: редко сообщалось о сильном сердцебиение, боль в груди, аритмию, которая проявляется желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Редко сообщалось об удлинении интервала QT и трепетании желудочков, артериальной гипотензии.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: часто-тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто – жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия; редко – запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря: редко сообщалось о гепатите и холестатическую желтуху, включая измененные показатели функциональной пробы печени, а также редкие случаи тяжелого гепатита и дисфункции печени, которые в редких случаях приводит к летальному исходу; неустановленная частота – печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Нарушения со стороны кожи: нечасто – аллергические реакции, включая зуд и высыпания;

редко – экзантема, аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно – полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто- артралгия.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: редко – интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто – вагинит.

Системные нарушения: редко – анафилаксия, включая отек (приводит в редких случаях к летальному исходу), кандидоз, ангиоэдема.

Общие нарушения: нечасто – усталость.

Исследование: часто – лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови; нечасто – повышение аспартатаминотрансферазы, повышение аланин-аминотрансферазы, повышение билирубина крови, повышение уровня мочевины, повышение креатинина крови, изменения содержания калия в крови.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Азитромицин проникает сквозь плаценту, однако не было обнаружено вредного влияния препарата на плод. Соответствующие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Азитромицин может рекомендоваться только в том случае, если польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Исследования, которые определяют проникновение препарата в грудное молоко, отсутствуют, таким образом азитромицин следует применять во время кормления грудью только в случае отсутствия адекватных альтернативных лекарств.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме не применяют детям с массой тела до 45 кг.

Особенности применения.

Аллергические реакции: В редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловливали развитие рецидивных симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность при приеме азитромицина. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QТ, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QТ;

• которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов ИА и III, цисаприд и терфенадин;

• с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения Гравис: Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции: Азитромицин в целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции: Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например, микозы).

Особые меры предосторожности необходимо принимать при применении азитромицина пациентам с печеночной недостаточностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе
с другими механизмами.

Поскольку азитромицин может вызвать определенные нарушения со стороны нервной системы (см. раздел « Побочные реакции» ), не рекомендуется употреблять препарат при необходимости управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Следует осторожно назначать Азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал-QT.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30 %. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за час до или через 2 часа после приема антацида.

Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циклоспорин: некоторые из схожих макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение является оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина надо помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми волонтерами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышенным уровням теофиллина в сыворотке крови.

Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферийном кровообращения. Клиническая значимость этих данных не определена, но может быть полезной для пациентов.

Нелфинавир– применение нелфинавира вызывает увеличение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нельфинавиром не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицина в 1200 мг с диданозином у шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не был установлен.

Известно, что макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше средствами нет, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов, когда эти препараты применяются одновременно.

О влиянии азитромицина на уровне циметидина в крови еще не сообщалось.

В отличие от большинства макролидных антибиотиков Азитромицин не оказывает влияния на цитохром P450, и в настоящее время не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше препаратами.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков – азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина состоит в ингибировании синтеза бактериального белка за счет свя увязки с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности:

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Чувствительные

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus

Метициллин-чувствительный

Streptococcus pneumoniae

Пенициллин-чувствительный

Streptococcus pyogenes (гр. А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp. (виды)

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие бактерии

Chlamydia trachomatis

Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniae

С промежуточной чувствительностью к пенициллину

Пенициллин-резистентный

Врожденнорезистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Стафилококки MRSA, MRSE (Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк)

Анаэробные бактерии

Группа бактероидов Bacteroides fragilis

Фармакокинетика.

Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.

При внутреннем приеме Азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о сильном свя увязки препарата с тканями.

Зв’ увязки с белками плазмы варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0, 5 мкг/мл до 52 % при 0, 05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии (VV_ss) составил 31, 1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Примерно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи было обнаружено десять метаболитов, которые образовывались с помощью N-и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

Азитрокс 250: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой. Диаметр таблеток – около 10, 6 мм, толщина – 5, 4-5, 8 мм;

Азитрокс 500: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые оболочкой. Размер таблеток – около 17, 1х10, 1 мм, толщина – 6, 1-6, 6 мм.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Азитрокс 250:

№ 3, №6 (3х2): по 3 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Азитрокс 500:

№ 3: по 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Зентива".

Месторасположение. У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.