АЗИБИОТ порошок 15 мл (40 мг/мл)

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 22,5 мл (40 мг/мл)
Порошок, 37,5 мл (40 мг/мл)
Порошок, 15 мл (40 мг/мл)
Порошок, 20 мл (20 мг/мл)
Таблетки, 250 мг
Таблетки, 500 мг

Порошок, 15 мл (40 мг/мл)

Упаковка

Флакон стеклянный 12,6 г №1x1

Флакон стеклянный 12,6 г №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АЗИМЕД 20 мл (100 мг/5 мл)

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Порошок

Rp

АЗИТРО САНДОЗ 20 мл (200 мг/5 мл)

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Порошок

Rp

АЗИТРОМАКС 22,5 мл (200 мг/5 мл)

Фармасайнс Инк.(CA)

Порошок

Rp

ОРМАКС 20 мл (100 мг/5 мл)

Совместное украинско-испанское предприятие Сперко Украина(UA)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АЗИТРОМИЦИН

Форма товара

Порошок для приготовления суспензии для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13452/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 26.02.2023
  • Состав: 1 мл оральной суспензии содержит 40 мг азитромицина в виде азитромицина дигидрата
  • Торговое наименование: АЗИБИОТ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Упаковка

Флакон стеклянный 12,6 г №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АЗИБИОТ порошок 15 мл (40 мг/мл) инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Азибиот®

(Azibiot®)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 мл оральной суспензии содержит 40 мг азитромицина в виде азитромицина дигидрата;

вспомогательные вещества: сахароза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия фосфат, ксантановая камедь, ароматизатор банановый, ароматизатор дикой вишни, ароматизатор ванильный, кремніюдіоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого цвета.

Приготовленная суспензия: однородная суспензия от бледно-желтого до коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХJ01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это, как правило, приводит к бактериостатическому эффекту.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимодействия

Эффективность существенно зависит от соотношения AUC (площадь под кривой)к минимальной ингибирующей концентрации (MIC) возбудителя.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть связана с такими механизмами:

- эфлюкс: резистентность может быть вызвана увеличением количества эфлюксных насосов в цитоплазменной мембране, из которых поражаются только 14-и 15-членные макролиды (м-фенотип);

- изменение целевой структуры: метилирования 23S-rRNS снижает связь с участками связывания рибосомы, что приводит к резистентности к макролидам (M), линкозамидам (L) и стрептограмінів группы B (SB) (фенотип МLSB);

- ферментативная инактивация макролидов имеет лишь незначительную клиническую значимость.

М-фенотип демонстрирует полную перекрестную резистентность между азитромицином и кларитромицином, эритромицином и рокситромицином. Мlsb-фенотип имеет дополнительную перекрестную резистентность к клиндамицину и стрептограмину группив. Существует также частичная перекрестная резистентность к 16-членным макролидам спирамицина.

Контрольные показатели.

Испытание азитромицина проводится с использованием серий обычных разведений. Для чувствительных и устойчивых микроорганизмов были определены следующие минимальные ингибирующие концентрации:

Контрольные показатели для значения минимальной ингибирующей концентрации (MIC), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), являются такими:

Патоген

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcus spp.

≤ 1 мг / л

> 2 мг / л

Streptococcus spp. (Группы A, B, C, G)

≤ 0, 25 мг / л

> 0, 5 мг / л

Streptococcus pneumoniae

≤ 0, 25 мг / л

> 0, 5 мг / л

Haemophilus influenzae

≤ 0, 12 мг / л

> 4 мг / л

Moraxella catarrhalis

≤ 0, 25 мг / л

> 0, 5 мг / л

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0, 25 мг / л

> 0, 5 мг / л

Распространенность приобретенной резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если необходимо, следует искать экспертный совет, когда локальная Распространенность резистентности такова, что польза азитромицина сомнительна. Особенно в случае серьезных инфекций или в случае неэффективности терапии необходимо провести микробиологическую диагностику с выявлением патогена и его чувствительности к азитромицину.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureusметициллин-чувствительный

Streptococcus pneumoniaeпенициллин-чувствительный

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии

Streptococcus pneumoniaeс промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентный

Врожденнорезистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

СтафилококкиMRSA, MRSE*

Анаэробные бактерии

Группа бактероидовBacteroides fragilis

*Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. У пациентов пожилого возраста (>65 лет) после пятидневного лечения наблюдалось несколько выше значение AUC (значение площади под кривой «концентрация-время»), чем у лиц в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость настолько мала, что нет необходимости в корректировке дозы.

Во время проведения исследований на животных наблюдались высокие концентрации азитромицина в фагоцитах, тогда как более высокие концентрации выделялись при активном фагоцитозе в экспериментальных исследованиях, чем в нестимульованих фагоцитах. В моделях животных это привело к увеличению концентрации азитромицина в месте заражения.

Нелинейность

Данные исследования свидетельствуют о нелинейной фармакокинетике азитромицина в терапевтической сфере.

Распределение

Концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. В тканях-мишенях, таких как легкие, миндалевидная и предстательная железы, концентрация выше MIC90 (минимальная ингибирующая концентрация) ожидаемых возбудителей получаемого после однократного приема дозы в 500 мг.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0, 5 мкг/мл до 52 % при 0, 05 мкг/мл в сыворотке крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составляет 31, 1 л/кг.

Вывод

В исследовании многократных доз с участием 12 человек, которые ежедневно получали 1-часовую внутривенную инфузию азитромицина в дозировке 500 мг (концентрация: 1 мг/мл) в течение 5 часов, количество выведенного препарата с мочой в течение 24 часов составляла около 11% после первой дозы и 14% после пятой дозы. Эти значения превышают показатели, полученные после приема азитромицина перорально (6 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде). Около 12% внутривенной дозы азитромицина выделяются неизмененными с мочой в течение следующих 3 дней, в основном в течение первых 24 часов. После перорального введения азитромицин выводится главным образом с желчью в неизмененном виде. В желчи человека были обнаружены особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина, а также 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N - и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Соответствующие исследования показывают, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая связь

У пациентов с негоспітальною пневмонией, которые ежедневно получали 1-часовую внутривенную инфузию азитромицина 500 мг в концентрации 2 мг/мл протягом2-5 дней, средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляла 3, 63 ± 1, 60 мкг/мл, а AUC24 - 9, 60 ± 4, 80 мкг ч/мл.

У пациентов, которые получали 3-часовую внутривенную инфузию азитромицина 500 мг в концентрации 1 мг/мл, средние значения Cmax и AUC24становили 1, 14 ± 0, 14 мкг/мл и 8, 03 ± 0, 86 мкг ч/мл соответственно.

Нарушение функции почек

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/мин фармакокинетические параметры после приема однократной пероральной дозы 1 г азитромицина не изменялись. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации < 10 мл/мин наблюдались статистически значимые различия в AUC0-120 (8, 8 мкг ч/мл против 11, 7 мкг ч/мл), Cmax (1, 0 мкг/мл против 1, 6 мкг/мл) и CLr (почечный клиренс) (2, 3 мл/мин/кг против 0, 2 мл/мин/кг) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкого (класс а по Чайлду-пью) и умеренного (класс В по Чайлду-пью) степени тяжести нет никаких данных об изменении фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией. У этих пациентов улучшается мочевыведение азитромицина, возможно, для компенсации снижения печеночного клиренса.

Биодоступность

Азибиот®, порошок для оральной суспензии можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.

После приема однократной дозы суспензии азитромицина 500 мг были получены следующие значения:

cmax

(мкг / мл)

tmax

(ч)

AUC0-24ч

(мкг ×ч / мл)

AUC0-48ч

(мкг ×ч / мл)

AUC0-72ч

(мкг ×ч / мл)

Экскреция мочи (%в течение 72 ч)

Средняя

0, 38

2, 05

2, 36

3, 08

3, 3, 39

4, 50

Стандартное отклонение

0, 17

0, 96

0, 96

1, 35

1, 63

1, 40

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

· инфекции верхних дыхательных путей, включая синусит, фарингит, тонзиллит;

· инфекции нижних дыхательных путей, включая бронхит и пневмонию;

· острый средний отит;

* инфекции кожи и мягких тканей;

· неосложненные генитальные инфекции, вызванныеChlamydia trachomatisили Neisseria gonorrhoeae(немультирезистентні штаммы).

Следует рассматривать также официальные требования относительно надлежащего использования антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Азибиот® не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к азитромицину, эритромицину или к другому макролидного или кетолидного антибиотика, или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды или ингибиторы секреции желудочной кислоты. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались примерно на 24 %. Поэтому между применением минеральных антацидов и азитромицина должен быть интервал от 2 до 3 часов.

Циметидин не влиял на скорость и степень абсорбции азитромицина. Поэтому его можно принимать одновременно с азитромицином.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Алкалоиды спорыньи. До сих пор нет соответствующих наблюдений относительно вазоконстрикторного эффекта с нарушениями кровообращения, особенно на пальцах рук и ног, но этого не следует исключать при одновременном применении азитромицина с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи. Из соображений безопасности следует избегать сопутствующего введения этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Противовирусные препараты. Нет достаточной информации о взаимодействии с противовирусными препаратами для корректировки дозы азитромицина.

Зидовудин. Одноразовая доза 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна, но они могут быть полезны для пациентов.

Диданозин. При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась усубъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин (см. раздел «Побочные реакции»).

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина). Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходимо осуществлять клинический мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови в течение и после прекращения лечения азитромицином.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, что наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. В клинических исследованиях препараты, метаболизирующиеся цитохромом P450: аторвастатин, карбамазепин, эфавиренц, флуконазол, индинавир, метилпреднизолон, мидазолам, силденафил, триазолам, триметоприм/сульфаметоксазол не показали значительных взаимодействий с азитромицином. Однако следует с осторожностью назначать такие препараты вместе с азитромицином.

Аторвастатин. одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HМG CoA-редуктазы). Однако известны случаи возникновения рабдомиолиза у пациентов, которые одновременно принимали Азитромицин со статинами.

Теофилин. Отсутствуют данные о клинически существенного фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина. Однако, поскольку было описано взаимодействие между теофиллином и некоторыми макролидами, при одновременном применении азитромицина и производных теофиллина, следует проявлять бдительность в отношении типичных признаков повышенного уровня теофиллина.

Пероральные антикоагулянты. В исследовании фармакокинетического взаимодействия Азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. Однако были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании со здоровыми добровольцами, которым вводили 500 мг азитромицина в сутки перорально в течение 3 дней, а затем в 10 мг/кг пероральной дозы циклоспорина, показатели Cmax и AUC0-5 циклоспорина были значительно повышены. Итак, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия. Азитромицин следует с осторожностью назначать вместе с терфенадином.

Другие антибиотики. Следует рассматривать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидными антибиотиками (такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином. Поэтому сопутствующее введение нескольких препаратов этой группы не рекомендуется.

Препараты, продлевающие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими линиками, удлиняющими интервал QT (см. раздел «особенности применения»).

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) повышает концентрацию азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в регулировании дозы.

Особенности применения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях (иногда летальных) патологии функции печени, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности при приеме азитромицина (см. раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты имели в анамнезе заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития симптомов дисфункции печени (таких как астения, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью до кровотечений или печеночной энцефалопатией). В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Гипертрофический пилоростеноз новорожденных. После применения азитромицина у новорожденных (до 42 дней жизни) были зарегистрированы случаи гипертрофического пилоростеноза. Необходимо предупредить родителей или лиц, ухаживающих за ребенком, чтобы они обратились к врачу, если во время кормления возникает рвота или раздражительность.

Clostridium difficile- ассоциированная диарея. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось оClostridium difficile-ассоциированную диарею(CDAD), серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному ростуClostridium difficile.

Clostridium difficileпродуцирует токсины а и в, которые способствуют развитию. ШтаммыClostridium difficile, что гіперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение двух месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Псевдомембранозный колит. Во время применения макролидных антибиотиков сообщали о возникновении псевдомебранозного колита. Поэтому этот диагноз следует рассматривать у пациентов, у которых развивается диарея после начала или в течение 3 недель приема Азитромицина. Если Азитромицин провоцирует псевдомембранозный колит, лекарственные средства, подавляющие перистальтику, таким пациентам противопоказаны.

Суперинфекция. Рекомендуется проводить наблюдения относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы. В случае развития суперинфекции может быть необходимым прекращение лечения азитромицином и введение соответствующих мер.

Перекрестная резистентность. Азитромицин не следует принимать в случаях существующей перекрестной резистентности между эритромицин-резистентными грамотрицательными штаммами и большинством метициллин-резистентных штаммов стафилококков. Необходимо учитывать региональную резистентность к азитромицину и другим антибиотикам.

Нарушение функции почек. Пациентам со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин азитромицин следует применять с осторожностью, поскольку наблюдается увеличение концентрации азитромицина на 33 % (см. раздел «Фармакокинетика»).

Тяжелые инфекции. Азитромицин не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда немедленно требуется высокая концентрация антибиотика в крови.

Долговременное использование. Опыта по безопасности и эффективности длительного использования азитромицина по вышеуказанным показаниям нет. В случае быстро рецидивирующей инфекции необходимо рассмотреть возможность лечения другим антибиотиком.

Фарингит / тонзиллит. Азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения фарингита и тонзиллита, вызванныхStreptococcus pyogenes. Препаратом первого выбора при лечении фарингита/тонзиллита, которые вызваныStreptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита имеется пенициллин.

Синусит. Часто Азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении синусита.

Острый отит среднего уха. Часто азитромицин не является препаратом первого выбора при лечении острого отита среднего уха.

Инфицированные ожоговые раны. Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.

Заболевания, передающиеся половым путем. При заболеваниях, передающихся половым путем, необходимо исключить одновременное инфицирование бактерией видаTreponema pallidum.

Неврологические или психиатрические заболевания. Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими или психиатрическими нарушениями.

Аллергические реакции. При применении с эритромицином сообщали про единичные случаи серьезных аллергических реакций (в редких случаях –с летальным исходом), в том числе ангионевротический отек и анафилаксия, а также дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и аллергическую реакцию на лекарства с эозинофилией и системными проявлениями. Некоторые из этих реакций приводили к рецидивам и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Если возникает аллергическая реакция, применение препарата необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Врачи должны осознавать, что при прекращении симптоматической терапии могут возникнуть симптомы аллергии.

Алкалоиды спорыньи и Азитромицин. Было обнаружено, что одновременное применение алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков способствует развитию эрготизма. Взаимодействий между алкалоидами спорыньи и азитромицином не изучали. Однако, учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Удлинение интервала QT. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии(torsade de pointes), наблюдались при лечении макролидными антибиотиками, включая азитромицин(см. раздел «Побочные реакции»). При оценке риска и преимуществ применения азитромицина для пациентов групп риска следует учитывать риск удлинения интервала QT, поскольку это может привести к сердечного приступа (иногда с летальным исходом).

Группы риска включают:

  • пациенты с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
  • пациенты, которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты IA класса (квинидин и прокаинамид) и III класса (дофетілід, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
  • пациенты с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
  • пациенты с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью;
  • женщины и пациенты пожилого возраста с имеющимися проаритміями.

Миастения Гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином (см. раздел «Побочные реакции»).

Сахароза. 6, 5 мл суспензии содержит 5 г сахарозы, что следует принимать во внимание пациентам с сахарным диабетом. Пациентам, имеющим редкие наследственные проблемы, связанные с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы, не следует применять это лекарственное средство.

Натрий. 15, 6 мл суспензии содержит 1 ммоль (или 23 мг) натрия. Следует быть осторожными при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют надлежащие данные по применению азитромицина беременным женщинам. Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию животных показали, что Азитромицин проникает сквозь плаценту, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

кормление грудью

Азитромицин проникает в грудное молоко человека. Поскольку влияние азитромицина на кормление грудью неизвестный, азитромицин не следует применять в период кормления грудью, потому что у ребенка могут возникать сенсибилизация, раздражение кишечной флорита колонизация дрожжеподобными грибами. Во время лечения и до 2 дней после прекращения лечения рекомендуется не использовать грудное молоко. Затем с рекомендацией врача кормление грудью может быть возобновлено.

Фертильность

Исследование фертильности проводили на крысах; частота беременности снижалась после введения азитромицина. Актуальность этих данных для человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательства о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Азитромицин отличается от других антибиотиков значительным связыванием препарата с тканями. Концентрация азитромицина в тканях в 50 раз выше, чем в плазме крови, а период полувыведения из тканей составляет 2-4 дня. Из-за этого существует разница между режимом дозирования препарата Азибиот® в виде порошкудля приготовления суспензии для перорального применения и другими противомикробными веществами.

Дозировка

Дозировка для лечения взрослых и подростков с массой тела более 45 кг: общая доза азитромицина составляет 1500 мг, по 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 3 дня.

Дозировка для детей и подростков весом до 45 кг зависит от массы тела. Для этой категории пациентов существует два режима дозирования: принимать или 10 мг азитромицина на кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней или 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в 1-й день, а со 2-го по 5-й день – 5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки (исключение: см. стрептококковый фарингит).

В зависимости от массы тела в таблице ниже приведены примеры.

Масса тела (кг)

Дни терапии

Ежедневная доза азитромицина

Объем суспензии

15-25 кг

1-3

200 мг

5 мл

26-35 кг

1-3

300 мг

7, 5 мл

36-45 кг

1-3

400 мг

10 мл

Для подростков и взрослых более 45 кг можно применять таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг или 500 мг азитромицина.

Пятидневный режим

В качестве альтернативы, можно провести пятидневную терапию с такой дозировкой азитромицина: 10 мг/кг массы тела в первый день и 5 мг/кг массы тела в течение следующих 4 дней. Суточную дозу можно легко измерить с помощью дозировочного шприца.

При остром отите среднего уха общая доза азитромицина также составляет 30 мг/кг массы тела. Эту общую дозу можно применять как одноразовую дозу в течение 3-х или 5-ти дней терапии (в соответствии с вышеуказанной схемой дозирования).

При стрептококковом фарингите 10 мг/кг массы тела или 20 мг/кг массы тела азитромицина вводить ежедневно в течение 3 дней. Однако ежедневная доза не должна превышать 500 мг.

В клинических исследованиях обе дозы показали сопоставимую клиническую эффективность. Однако при дозировке азитромицина 20 мг/кг массы тела был достигнут более высокий уровень бактериологической эрадикации. Несмотря на это, пенициллин остается препаратом первого выбора для лечения фарингита, вызванного бактериямиStreptococcuspyogenes. Это также касается профилактики ревматической лихорадки. Максимальная общая доза для детей соответствует обычной дозе для взрослых и составляет 1500 мг азитромицина.

Дозировка для лечения взрослых и подростков с массой тела более 45 кг с неосложненными инфекциями половых органов, вызванными

- Chlamydia trachomatis общая доза составляет 1000 мг азитромицина однократно.

- чувствительнымиNeisseria gonorrhoeae: рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными рекомендациями по клиническому лечению. Для пациентов с аллергией на пенициллин и/или цефалоспорин врачи, назначающие лечение, должны придерживаться местных программ лечения. В случае необходимости приема 2000 мг азитромицина, можно применять таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозировке 250 мг и 500 мг.

Для лечения детей и подростков массой тела до 45 кг следует учитывать текущие программы лечения.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости менять дозировку для пациентов пожилого возраста.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений сердечного ритма, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа " пируэт»(torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/мин нет необходимости в коррекции дозы. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводили (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Способ применения суспензии

Перед применением порошок для приготовления суспензии для перорального применения нужно растворить в воде до образования однородной суспензии.

Приготовление

Хорошо встряхнуть флакон с порошком. Используя градуированный шприц, добавить к порошку соответствующее количество очищенной (прокипяченной и охлажденной) воды. После добавления указанного количества воды закрыть флакон, перевернуть, чтобы порошок смешался с водой, и энергично встряхнуть (проверить, полностью ли порошок диспергировался! ). Из-за потерь при введении готовится больший объем суспензии.

Для 15 мл (600 мг) восстановленной суспензии: добавить 9, 0 мл воды.

Для 22, 5 мл (900 мг) восстановленной суспензии: добавить 12, 5 мл воды.

Для 30 мл (1200 мг) восстановленной суспензии: добавить 16, 0 мл воды.

Для 37, 5 мл (1500 мг) восстановленной суспензии: добавить 19, 0 мл воды.

После этого препарат можно вводить, используя градуированный шприц для перорального применения. Азитромицин, порошок для приготовления суспензии для перорального применения, следует использовать 1 раз в сутки. Суспензию можно принимать независимо от приема пищи.

Продолжительность применения

Детям, как и взрослым, следует проводить трехдневную терапию в соответствующей дозе. Альтернативно можно применять пятидневную терапию. Для лечения пневмонии более эффективной является пятидневная терапия азитромицином. В большинстве случаев достаточно применения трехдневного режима.

Дети.

Азибиот®, порошок для оральной суспензии 40 мг/мл применять детям с массой тела более 15 кг.

Передозировка.

Опыт клинического применения макролидных антибиотиков свидетельствует о том, что побочные проявления, которые развиваются при приеме высоких, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

Группы за частотой определялись с помощью такой шкалы: дужечасто(≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Примерно 13 % пациентов, включенных в клинические исследования, сообщали о побочных реакциях, при чем заболевания желудочно-кишечного тракта является наиболее распространенным явлением.

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином, на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в періодпостмаркетингового наблюдения.

Класс систем и органов

Нежелательная реакция

Частота

Инфекции и инвазии

Кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит

Нечасто

Псевдомембранозный колит(см. раздел " особенности применения»)

Неизвестно

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения, эозинофилия

Нечасто

Тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Неизвестно

Со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности

Нечасто

Серьезная (иногда опасная для жизни)анафилактическая реакция (анафилактический шок)(см. раздел " особенности применения»)

Неизвестно

Со стороны обмена веществ

Анорексия

Нечасто

Со стороны психики

Нервозность, бессонница

Нечасто

Ажитация

Редко

Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации

Неизвестно

Со стороны нервной системы

Головная боль

Часто

Головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия

Нечасто

Обморок, судороги, гипестезия, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис(см. раздел " особенности применения»)

Неизвестно

Со стороны органов зрения

Зрительные расстройства

Часто

Со стороны органов слуха

Нарушение слуха, вертиго

Нечасто

Ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах

Неизвестно

Со стороны сердца

Пальпитация

Нечасто

Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), аритмия, в том числе желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. раздел " особенности применения»)

Неизвестно

Со стороны сосудов

Приливы

Нечасто

Артериальная гипотензия

Неизвестно

Со стороны респираторной системы

Диспноэ, носовое кровотечение

Нечасто

Со стороны пищеварительного тракта

Диарея

Очень часто

Рвота, боль в животе, тошнота

Часто

Гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы во ротовой полости, гиперсекреция слюны, мягкий стул

Нечасто

Панкреатит, изменение цвета языка

Неизвестно

Со стороны гепатобилиарной системы

Нарушение функции печени, холестатическая желтуха

Редко

Печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит

Неизвестно

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

Нечасто

Фоточувствительность

Редко

Реакция на лекарства с эзофилией и системными симптомами

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема

Неизвестно

Со стороны скелетно-мышечной системы

Остеоартрит, миалгия, боль в спине, Боль в шее

Нечасто

Артралгия

Неизвестно

Со стороны мочевыводящей системы

Дизурия, боль в почках

Нечасто

Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Неизвестно

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Маточное кровотечение, тестикулярные нарушения

Нечасто

Общие нарушения и местные реакции

Боль в груди, отек, недомогание, астения, усталость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек

Нечасто

Лабораторные показатели

Снижено количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, пониженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов

Часто

Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины в крови, креатинина крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов, снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната, отклонения от нормы уровня натрия

Нечасто

Неизвестно

Поражения и отравления

Осложнения после процедуры

Нечасто

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечениемMycobacterium Avium Complex базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:

Класс систем и органов

Нежелательная реакция

Частота

Со стороны обмена веществ

Анорексия

Часто

Со стороны психики

Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия

Часто

Гипестезия

Редко

Со стороны глаз

Ухудшение зрения

Часто

Со стороны его слуха

Глухота

Редко

Ухудшение слуха, звон в ушах

Редко

С бокусерця

Пальпитация

Нечасто

Из бокутравного тракта

Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частые жидкие испражнения

Очень часто

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатит

Редко

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания, зуд

Часто

Синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность

Редко

Со стороны скелетно-мышечной системы

Артралгия

Часто

Общие нарушения и местные реакции

Повышенная утомляемость

Часто

Астения, недомогание

Редко

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Флаконы с 15 млта 22, 5 мл суспензии:

После приготовления суспензию хранить не более 5 дней при температуре выше 25 °С.

Флаконы с 30 млта 37, 5 мл суспензии:

После приготовления суспензию хранить не более 10 дней при температуре выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 12, 6 г порошка для приготовления 15 мл оральной суспензии (600 мг азитромицина) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке.

По 18, 9 г порошка для приготовления 22, 5 мл оральной суспензии (900 мг азитромицина) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке.

По 25, 2 г порошка для приготовления 30 мл оральной суспензии (1200мг азитромицина) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке.

По 31, 5 г порошка для приготовления 37, 5 мл оральной суспензии (1500 мг азитромицина) в стеклянном флаконе; по 1 флакону с дозирующим шприцем с адаптером в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д. д. , Ново место/KRKA, d. d. , Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.