АЗАРГА капли

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капли

Капли

Упаковка

Флак.-крап. "Дроп-Тейнер" 5 мл №1x1

Флак.-крап. "Дроп-Тейнер" 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

БРИЗОТОН

Фармак(UA)

Капли

от 212.63 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ТИМОЛОЛ + БРИНЗОЛАМИД

Форма товара

Капли глазные

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10400/01/01

Дата последнего обновления: 27.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламіду, 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата)
  • Торговое наименование: АЗАРГА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в местах, недоступных для детей.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. бета-блокаторы.

Упаковка

Флак.-крап. "Дроп-Тейнер" 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АЗАРГА капли инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЗАРГАÒ

(AZARGAÒ)

Состав:

действующие вещества: бринзоламід, тимолола малеат;

1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламіду, 5 мг тимолола (в виде тимолола малеата);

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит (E421), карбомер 974Р, тилоксапол, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета однородная суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомные препараты и миотические средства. β-блокаторы. Код АТХ S01ED51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Глазные капли АЗАРГА®содержат два активных вещества: брынзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью различных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВОТпорівняно с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов отдельно.

Бринзоламід − сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II (CA‑II) человека, доминирующего изофермента глаза. Угнетение карбоангидразы в цилиарной отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости.

Тимолол − это неселективный блокатор β-адренергических рецепторов, который не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности, а также не оказывает непосредственного угнетающего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрические исследования у людей подтвердили, что основное его действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.

Фармакодинамическое действие

Клинические эффекты

В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли получить пользу от применения комбинированной терапии и которые имели среднее значение ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВОТпри применении глазных капель АЗАРГА®дважды в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках во время всех визитов пациентов было продемонстрировано, что среднее снижение ВГД при застосуваннідорзоламіду 20 мг/мл + тимолола 5 мг/млне превышало аналогичный эффект при застосуванніпрепарату АЗАРГА®.

В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВГД от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВГД при применении глазных капель АЗАРГА® дважды в день составляло от 7 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении брынзоламида 10 мг/мл дважды в сутки и на 2 мм рт. ст. − эффект при применении тимолола 5 мг/мл дважды в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВГД по сравнению с применениембринзоламида и тимололупид время всех визитов в течение исследования.

В трех контролируемых клинических исследованиях глазный дискомфорт после инстилляции глазных капель АЗАРГА®был значительно меньше, чем при применении дорзоламида 20 мг/мл + тимолола 5 мг / мл.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После местного применения в глаз бринзоламід и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокінетичному исследовании здоровідобровольціприймали перорально бринзоламід по 1 мг дважды в день в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель АЗАРГА®. После применения глазных капель АЗАРГА®дважды в день в течение 13 недель концентрация бринзоламіду в красных кровяных тельцах (ЧКТ) в среднем составила 18, 8 ± 3, 29 мкМ, 18, 1 ± 2, 68 мкМ и 18, 4 ± 3, 01 мкМ соответственно через 4, 10 и 15 недель, указывая на то, что в ЧКТ поддерживается стабильная концентрация бринзоламіду.

При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель АЗАРГА®среднее значение максимальной концентрации(Cmax) тимолола в плазме крови и значение концентрация-время(AUC0-12ч) были соответственно на 27% и 28% меньше (Cmax 0, 824 ± 0, 453 нг/мл, AUC0-12год4, 71 ± 4, 29 нг·ч/мл) по сравнению с таковыми в случае применения тимолола 5 мг/мл (Cmax 1, 13 ± 0, 494 нг/мл, AUC0‑12ч 6, 58 ± 3, 18 нг·ч/мл). Низкое системное влияние тимолола после применения глазных капель АЗАРГА®не является клинически значимым. После применения глазных капель АЗАРГА®среднее значение максимальной концентрации (Cmax) тимолола в плазме крови достигалась через 0, 79 ± 0, 45 часа.

Распределение

Связывание брынзоламида с белком плазмы крови является умеренным (примерно 60 %). Благодаря своей высокой родства с СА-II и в немного меньшей мере СА‑I бринзоламід проникает в ЧКТ. Его активный метаболит N‑дезетилбринзоламід также аккумулируется в ЧКТ, где преимущественно связывается с СА‑I. Родство бринзоламіду и метаболита с красными кровяными тельцами и СА ткани приводит к низкой концентрации в плазме крови.

Данные по распределению в тканях глаза у кроликов продемонстрировали, что тимололможет быть количественно определен в внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель АЗАРГА®. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12 часов после применения глазных капель АЗАРГА®.

Метаболизм

Пути метаболизма бринзоламіду включают в себя N‑деалкилирование, O‑деалкилирование и окисления его N‑пропіловогобічноголанцюга. N-дезетилбринзоламид является главным метаболитом брынзоламида у человека. Он связывается с СА-I в присутствии брынзоламида и аккумулируется в ЧКТ. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что метаболизм бринзоламіду главным образом связан с CYP3A4, а также по крайней мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).

Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием этаноламиновой боковой цепи в тиодиазольном кольце, а другой связан с образованием этанольной боковой цепи в морфолиназоте и второй подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимолола связан главным образом с CYP2D6.

Экскреция

Брынзоламид выводится преимущественно почками (примерно 60 %). Почти 20% дозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламід и N-дезетилбринзоламід являются основными компонентами, обнаруженными в моче вместе со следами метаболитов N-дезметоксипропілу и О-дезметилу (< 1 %).

Тимолол и его метаболиты преимущественно выводятся почками. Примерно 20 % дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а залишоквиводитьсятакож с мочой в форме метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови (t1/2) составляет 4, 8 часа после применения глазных капель АЗАРГА®.

Доклинические данные по безопасности

Бринзоламід

Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала.

В ходе исследований токсичности на кроликах при введении пероральных доз бринзоламіду до 6 мг/кг/сутки (в 214 раз больше рекомендуемой ежедневной клинической дозы, что составляет 28 мкг/кг/сут) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительное токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах обнаружили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших брынзоламид в количестве 18 мг/кг/сут (в 642 раза больше рекомендуемой ежедневной клинической дозы). Но у самок, получавших 6 мг/кг/сутки, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызвавшие метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависящее от дозы снижение массы плода у самок, которые получали бринзоламід перорально: от незначительного снижения (примерно 5-6 %) при дозе 2 мг/кг/сутки до примерно 14 % при дозе 18 мг/кг/сутки. Во время лактации при применении 5 мг/кг/сутки побочного действия на плод не наблюдалось.

Тимолол

Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования токсического влияния тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную оссификацию плода у крыс при отсутствии побочных эффектов в постнатальный период (при дозе 50 мг/кг/сут, что в 3500 раз превышает ежедневную клиническую дозу 14 мкг/кг/сут)и повышенную резорбцию плода у кроликов(при введении дозы 90 мг/кг/сут, что в 6400 раз превышает ежедневную клиническую дозу).

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата.

* Повышенная чувствительность к другим β-блокаторам.

* Повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. раздел «Особенности применения»).

* Состояния, которые сопровождаются гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

  • Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II или III степени не контролируемая кардиостимулятором. Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
  • Тяжелый аллергический ринит.
  • Гиперхлоремический ацидоз (см. раздел «Способ применения и дозы»).
  • Тяжелая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Исследований глазных капель АЗАРГА®относительно их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили.

Хотя глазные капли АЗАРГА®, которые содержат бринзоламід (ингибитор карбоангидразы) применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, которые применяют глазные капли АЗАРГА®, следует учитывать такое проявление взаимодействия.

Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли брынзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламід, и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Изоферменты цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм бринзоламіду, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, СУР2С8 и СУР2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, Итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм брынзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламіду является маловероятным, поскольку он в основном выводится почками. Бринзоламід не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Існуєімовірність возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, которые содержат β-блокаторы, одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем), β-блокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином и резерпином.

β-блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными следует быть пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. раздел «особенности применения»).

При приеме β-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция в случае внезапного прекращения применения клонидина. Рекомендуется быть осторожным при одновременном применении глазных капель АЗАРГА® и клонидина.

О усиление системного действия β-блокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессию) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например квінідином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью.

β-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. β-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Особенности применения.

Системные эффекты

· Бринзоламід и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия β-адренергического активного компонента тимолола при применении препарата могут возникнуть те же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, что и при системном применении блокаторов β-адренергических рецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел " способ применения и дозы».

· Поскольку препарат абсорбируется системно, у пациентов, которые применяют глазные капли АЗАРГА®, возможно возникновение реакций гиперчувствительности, которые присущи всем производным сульфонамидам.

Нарушения со стороны сердца.

β-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), гипотензией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

В связи с негативным влиянием на время проведения импульса, β-блокаторы с осторожностью можно назначать пациентам с блокадой сердца только первой степени.

Сосудистые нарушения

Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.

Гипертиреоидизм

β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоидизма.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами (например диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторовβ-адренергических рецепторов.

Нарушение функции органов дыхания

Сообщалось о реакции со стороны дыхательной системы, в том числе летальные, из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов β-адренергических рецепторов для местного офтальмологического применения.

Глазные капли АЗАРГА® следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной степенью хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) и только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия / сахарный диабет

Блокаторы β-адренергических рецепторов следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или больным декомпенсированный диабет, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-щелочного баланса

Глазные капли АЗАРГА®содержат брынзоламид, который является сульфонамидом. При местном применении препарата могут возникать такие же нежелательные реакции, что и при применении сульфонамидам. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек. В случае возникновения симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить.

Умственная активность

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять работу, требующую умственной активности и / или физической координации. Глазные капли АЗАРГА®абсорбируются системно, следовательно, указанные эффекты могут возникать и при местном применении препарата.

Анафилактические реакции

Во время применения β-адренергических блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафілактичними реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслойке сосудистой оболочки глаза при лечении, которое было направлено на снижение секреции внутриглазной жидкости (например тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомии.

Хирургическая анестезия

При местном применении в глаз блокаториβ-адренергических рецепторов могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Если пациенту назначен тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом.

Одновременное применение

Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже получают системные β-блокаторы. Следует тщательно наблюдать за такими пациентами. Применение двух местных β-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системным эффектам ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли АЗАРГА®. Сопутствующее применение глазных капель АЗАРГА® и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовано и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологические эффекты

Опыт применения глазных капель АЗАРГА®для лечения пациентов с псевдоэксфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует быть осторожным при лечении таких пациентов, рекомендуется постоянный мониторинг ВГД.

После прекращения лечения препаратом ожидается, что снижение внутриглазного давления продлится в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Глазные капли АЗАРГА® не исследовались у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение этой категории пациентов не рекомендуется.

Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентов с болезнями роговицы следует лечить с осторожностью.

Возможное влияние бринзоламіду на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не исследовали.

Особое внимание следует обратить на пациентов, которые носят контактные линзы, поскольку исследований у этой категории пациентов не проводилось. Поэтому рекомендуется тщательный надзор за такими пациентами при применении брынзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может привести к отеку и декомпенсации роговицы, поэтому применение контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например, у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательный надзор.

Глазные капли АЗАРГА®можно применять во время ношения контактных линз под тщательным наблюдением (см. ниже раздел «Бензалкония хлорид»).

Бензалкония хлорид

Глазные капли АЗАРГА®содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Нужно предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель АЗАРГА® и подождать 15 мин после инстилляции, прежде чем вновь одевать контактные линзы.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов при частом или длительном применении капель.

Нарушение функций печени

Препарат АЗАРГА® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функций печени тяжелой степени.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет соответствующих данных по применению брынзоламида и тимолола беременным женщинам. Исследования бринзоламіду на животных продемонстрировали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Глазные капли АЗАРГА® не следует применять в период беременности. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел " способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β-блокаторов существует риск нарушений внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались симптомы β-блокады (например брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны быть под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли АЗАРГА®перед родами.

Учитывая отсутствие данных по применению брынзоламида беременным женщинам или на их ограниченность и на подтвержденное наличие токсического влияния на репродуктивную функцию у животных, не следует назначать этот препарат беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли брынзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламіду в грудное молоко при пероральном применении (см. раздел «Способ применения и дозы»).

β-блокаторы проникают в грудное молоко человека. Однако, при применении терапевтических доз тимолола в глаз, маловероятно, что его наличие в грудном молоке является достаточным, для того чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у младенцев. Относительно возможности уменьшения системной абсорбции, см. раздел "доклинические данные по безопасности". Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного кормления. Решение о прекращении грудного кормления или воздержание от применения глазных капель АЗАРГА®должен принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.

Репродуктивная функция

Исследований влияния на репродуктивную функцию человека при местном офтальмологическом применении препарата АЗАРГА®, глазных капель, не проводилось.

Доклинические данные не продемонстрировали никаких эффектов бринзоламіду или тимололуна репродуктивную функцию у мужчин или женщин после перорального применения.

При применении глазных капель АЗАРГА® не ожидается какого-либо влияния на репродуктивную функцию мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глазные капли АЗАРГА®имеют минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или расстройства со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать пока зрение прояснится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной активности и / или физической координации (см. раздел «особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Доза составляет 1 каплю глазных капель АЗАРГА® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки.

Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезного канала или закрыть веки. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. раздел «Особенности применения»).

Если доза пропущена, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (Глаза) 2 раза в сутки.

При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями АЗАРГА®применение другого средства следует прекратить, начав применения глазных капель АЗАРГА® со следующего дня.

Пациенты с нарушениями функций печени и почек

Не проводилось каких-либо исследований препарата АЗАРГА®или глазных капель тимолола 5 мг/мл у пациентов с нарушениями функций печени и почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функций почек легкой или средней степени тяжести.

Не проводились исследования применения препарата АЗАРГА®пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам с гіперхлоремічним ацидозом (см. раздел «Противопоказания»). Поскольку бринзоламід и его основной метаболит выводятся главным образом почками, препарат АЗАРГА®противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат АЗАРГА®следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.

После первого вскрытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

Дети.

Безопасность и эффективность применения глазных капель АЗАРГА®детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению этой категории пациентов отсутствуют.

Передозировка.

При случайном проглатывании содержимого флакона симптомы передозировки
β-блокаторами могут включать брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.

В случае передозировки глазными каплями АЗАРГА®лечение симптоматическое и поддерживающее. Из-за содержания брынзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозное состояние, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования продемонстрировали, что тимолважко выводится из организма путем диализа.

Побочные реакции.

Краткий обзор данных по безопасности

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражение глаза и боль в глазу, возникавшие у примерно от 2% до 7% пациентов.

Краткий обзор побочных реакций, приведенный в форме таблицы

Во время клинических исследований глазных капель АЗАРГА® и компонентов бринзоламіду и тимолола, а также в постмаркетинговый период сообщалось о следующие побочные реакции, которые классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редкие (≥1/10000 до < 1/1000) или единичные (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения их степени тяжести.

Виды органов и систем

Побочные реакции

(соответствующий терминMedDRA(в. 18. 0))

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна: ринофарингіт3, фарингіт3, синусит3, риніт3

Заболевания крови и лимфатической системы

Нечасто: снижение количества лейкоцитів1

Частота неизвестна: снижение количества еритроцитів3, повышение уровня хлоридов в крові3

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилаксия2, анафилактический шок1, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, локальные и генерализованные высыпания2, повышенная чувствительность1, крапивница2, зудеж2

Со стороны обмена веществ

Частота неизвестна: гіпоглікемія2

Психические расстройства

Одиночные: безсоння1

Частота неизвестна: депрессия1, потеря памяти2, апатия3, угнетение настроения3, уменьшение либидо3, ночные кошмари2, 3, нервозность3

Со стороны нервной системы

Часто: дисгевзія1

Частота неизвестна: ишемия сосудов головного мозга2, инсульт2, потеря сознания2, усиление симптомов миастенииgravis2, сонливість3, нарушение моторики3, амнезія3, ухудшение пам'яті3, парестезія2, 3, тремор3, гіпестезія3, потеря смаку3, запаморочення1, 2, главный біль1

Офтальмологические нарушения

Часто: точечный кератит1, затуманивание зору1, боль в глазах1, раздражение глаз1

Нечасто: кератит1, 2, 3, сухость глаз1, окраска рогівки1, выделения из глаз1, зуд глаз1, 3, ощущение инородного тела в очах1, очная гіперемія1, гиперемия кон'юнктиви1

Единичные: эрозия роговица1, опалесценция в передней камере ока1, светобоязнь1, повышенная слезотеча1, гиперемия склери1, эритема век1, образование чешуек по краям век1

Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулотомії2(см. раздел «Особенности применения»), кератопатія3, дефект эпителия рогівки3, нарушения со стороны эпителия рогівки3, повышение внутриглазного тиску3, преципитаты в оці3, окраска рогівки3, отек рогівки3, снижение чувствительности рогівки2, кон'юнктивіт3, мейбоміїт3, диплопія2, 3, повышенная чувствительность к яркому світла3, фотопсія3, снижение остроты зору2, 3, ухудшение зору1, птеригіум3, очный дискомфорт3, сухой кератокон'юнктивіт3, гипестезия ока3, пигментация склери3, субконъюнктивальная кіста3, нарушение зору3, отек очей3, аллергические проявления со стороны очей3, мадароз3, нарушения со стороны век3, отек повік1, птоз2

Со стороны органов слуха и равновесия

Частота неизвестна: вертиго3, шум в вухах3

Со стороны сердечной системы

Часто: снижение частоты сердечных сокращений / уменьшение пульса1

Частота неизвестна: остановка серця2, ухудшение функции серця2, застойная сердечная недостатність2, атриовентрикулярная блокада2, кардио-респираторный дистрес3, стенокардія3, брадикардія2, 3, нерегулярность частоты сердечных скорочень3, аритмія2, 3, ускоренное серцебиття2, 3, тахікардія3, повышенная частота сердечных скорочень3, боль в грудях2, набряк2

Сосудистые нарушения

Нечасто: снижение артериального давления1

Частота неизвестна: гипотензия2, гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, похолодание конечность2

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения

Нечасто: кашель1

Редко: боль в глотці1, ринорея1

Частота неизвестна: бронхоспазм2(преимущественно у пациентов с предварительно существующим бронхоспастическим заболеванием), задишка1, астма3, носовая кровотеча1, гиперактивность бронхів3, раздражение горла3, заложенность носа3, застой в верхних дыхательных шляхах3, избыточная секреция носоглоточной слизу3, чхання3, сухость во носі3

Со стороны ЖКТ

Частота неизвестна: блювання2, 3, боль в верхней части живота1, 3, боль в животі2, діарея1, 3, сухость во роті1, нудота1, езофагіт3, диспепсія2, 3, абдоминальная дискомфорт3, дискомфорт в шлунку3, усиление перистальтики кишечнику3, расстройства желудочно-кишечного тракту3, гипестезия ротовой порожнини3, парестезия ротовой порожнини3, метеоризм3

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб3

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: крапивница3, макуло-папулезные высыпания2, 3, генерализованный зуде3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза2, высыпания1, эритема1, 3

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Частота неизвестна: міалгія1, спазмы м'язів3, артралгія3, боль в спині3, боль в кінцівках3

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: наличие крови в сечі1

Частота неизвестна: боль в области нирок3, полакіурія3

Нарушение репродуктивной функции и функции молочной железы

Частота неизвестна: нарушение ерекції3, половая дисфункція2, снижение лібідо2

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения

Нечасто: нездужання1, 3

Частота неизвестна: боль в грудях1, біль3, повышенная втомлюваність1, 2, астенія2, 3, дискомфорт в грудной клітці3, ощущение тривоги3, дратівливість3, периферический набряк3, остатки лекарственного препарату3

Лабораторные показатели

Нечасто: повышение уровня калия в крови1, повышение уровня лактатдегидрогеназив крови1

1Побічні реакции, которые наблюдались при применении препарата АЗАРГА®.

2Додаткові побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола как монотерапии.

3Додаткові побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламіду как монотерапии.

Описание некоторых побочных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель АЗАРГА®, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с брынзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в области носослезного канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Глазные капли АЗАРГА®содержат брынзоламид, который является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, абсорбируется системно. Как правило, при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, которые свойственны пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении.

Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать такие же побочные реакции, которые свойственны системным β-блокаторам. Приведенные побочные реакции, включают реакции, присущие классу офтальмологических β-блокаторов.

Выше описаны дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут потенциально возникать при применении глазных капель АЗАРГА®. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. О возможности уменьшения системной абсорбции см. раздел " способ применения и дозы».

Сообщалось о таких побочных реакциях во время терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, снижение концентрации, затрудненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года. Не использовать более 4 недель после первого вскрытия флакона.

Условия хранения.

Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка. По 5 мл вфлаконах-капельницах«Дроп-Тейнер®». По 1 флакону-капельницы в коробке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Алкон-Куврьор/Alcon-Couvreur.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рійксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.

.