АВЕЛОКС раствор 400 мг/250 мл

Байер Шеринг Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 400 мг/250 мл
Таблетки, 400 мг

Раствор, 400 мг/250 мл

Упаковка

Флакон 250 мл №1x1

Флакон 250 мл №1x1

Аналоги

Rp

МОКСИФЛОКС-ИНФУЗИЯ 400 мг/250 мл

ЧАО Инфузия(UA)

Раствор

от 747.34 грн

Rp

МОКСИФЛОКСАЦИН 400 мг/250 мл

ДП "Фарматрейд"(UA)

Раствор

от 375.93 грн

Rp

МОКСИФЛОКСАЦИН-ТЕВА 400 мг/250 мл

ООО Тева Украина(UA)

Раствор

Rp

МОФЛАКСА 400 мг/250 мл

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

МОКСИФЛОКСАЦИН

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4071/02/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон (250 мл раствора) содержит моксифлоксацина гидрохлорид 436 мг, что соответствует 400 мг моксифлоксацина
  • Торговое наименование: АВЕЛОКС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Упаковка

Флакон 250 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АВЕЛОКС®

(AVELOX®)

Состав:

действующее вещество: moxifloxacin;

1 флакон (250 мл раствора) содержит моксифлоксацина гидрохлорида 436 мг, что соответствует
400 мг моксифлоксацина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХЈ01М А14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика / Фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоізомерази IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию ефлюксних помп, непроницаемость и опосредованное протеинами защита ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, принадлежащих к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Предельные значения

Клинические Мик и межевые значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно eucast (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01. 01. 2012):

Таблица 1

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcus spp.

≤ 0, 5мг/л

324мм

> 1мг/л

< 21мм

S. pneumoniae

≤ 0, 5мг/л

322мм

> 0, 5мг/л

< 22мм

Streptococcusгруппы A, B, C, G

≤ 0, 5мг/л

318 мм

> 1мг/л

< 15мм

H. influenzae

≤ 0, 5мг/л

325мм

> 0, 5мг/л

< 25мм

M. catarrhalis

≤ 0, 5мг/л

323мм

> 0, 5мг/л

< 23мм

Enterobacteriaceae

≤ 0, 5мг/л

320мм

> 1мг/л

< 17мм

Межевые значения, не связанные с видом бактерий*

≤ 0, 5мг/л

> 1мг/л

*Не связанные с видами межевые значеннябули определены главным образом с соотношение фармакокинетических и фармакодинамічнихданих и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеют индивидуально определенных предельных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus*+

Streptococcusagalactiae(групаВ)

Streptococcusmillerigroup*(S. anginosus, S. constellatus иS. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridansгруппа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacterbaumanii

Haemophilusinfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Prevotella spp.

Другие организмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Coxiellaburnetii

Mycoplasma pneumoniae*

Виды, для которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroidesfragilis*

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Эффективность в достаточной степени продемонстрирована в клинических исследованиях.

+ Резистентный к метициллинуS. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. В метициллинорезистентныеS. aureusуровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50%.

#Штаммы, которые производят бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4, 1 мг/л, что больше примерно на 26 % этого показателя при применении препарата перорально (3, 1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг * ч / л после внутривенного введения, что только в незначительной степени превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л); абсолютная биодоступность составляет примерно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет потребности в коррекции доз в соответствии с возрастом или полом пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50-200 мг для однократной пероральной дозы до 600 мг для однократной внутривенной дозы до 600мг для использования1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследованийin vitro иex vivo, связывание с белками составляет примерно 40-42% независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5, 4 мг/кг и 20, 7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной стельки соответственно через 2, 2 часа после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56, 7 мг / кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1, 75 мг/л отмечалась через
10 часов после внутривенного введения. Профиль«свободная концентрация–время»для интерстициальной жидкости является аналогичным профиля для плазмы кровіз достижением максимальной свободной концентрации 1, 0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1, 8 годинипісля внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформациии фазы и выводится с организмунирками( около 40%), а также с калом/желчью (около 60%) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосполук (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они являются микробиологически активными.

Во время исследованийinvitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, включенными в фазы биотрансформации И, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Вывод

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизмененном виде составило около 22%, с калом – 26%. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/ 1, 73 м2). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2, 5 раза (с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных при участии пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда–Пью), не дают возможности окончательно определить, есть ли какие-то отличия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина было выявлено гематологическую токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг / кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях – атрофию сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болюсних инъекций (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут.

После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать интраартериального введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксичным во время тестовin vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованияхin vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не обнаружил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условияхin vitroмоксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT.

После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: что короче было время инфузии, то более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты на животных не обнаружили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только в случае применения дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половонезрелых животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Негоспитальная пневмония.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любой из вспомогательных веществ;

- период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- детский возраст (до 18 лет);

- заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

Во время доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, выраженным удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

- врожденным или приобретенным удлинением интервала;

- нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, которые удлиняют интервал (см. также раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из–за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызвать удлинение интервала. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт. По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

- антиаритмические препараты класса ИА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицинiv, Пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смах дигоксина примерно на 30% без влияния на уровень или уровень указанной кривой.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмечены изменения фармакокинетики глибенкламида не вызвали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО).

Сообщалось о большом количестве случаев увеличение активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

В клинических исследованиях для следующих веществ была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследованиеinvitroс применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особые меры безопасности.

Один флакон препарата предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Установлено, что указанные ниже растворы являются совместимыми с раствором для инфузии моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0, 9 %; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера).

Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами.

Не использовать препарат при наличии видимых твердых примесей или в случае помутнения раствора.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15°C.

Особенности применения.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжких инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Удлинение интервала QTста клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс

Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTс на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и непревышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении во время лечения симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связывающие с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QTс, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные требуют особого внимания.

Повышенная чувствительность / аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. В случае клинического проявления тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении оксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные исходы) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как астения, что быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью до кровотечений или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Во время применения моксифлоксацина сообщалось о случаях буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз(см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакций на коже и/или слизистых оболочках пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально серьезных необратимых побочных реакций, которые влияли на различные, иногда несколько систем организма (скелетно-мышечную, нервную, психическую и органов чувств) у пациентов, которые применяли хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и существующих факторов риска. Следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая невропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют антибиотик, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития потенційнонеоборотних состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе или с наличием таких сейчас.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (АСД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную сClostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной АСД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты, больные тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myastheniagravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Воспаление сухожилия и разрыв сухожилий

Во время терапии хинолонами и фторхинолонами могут наблюдаться воспаления и разрывы сухожилий (особенно, но не ограничиваясь, ахиллова сухожилия), иногда – двусторонние, что развиваются даже в течение 48 часов после начала лечения и могут продолжаться даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами солидных органов и у больных, которые получают сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например болезненного опухания или воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Для поврежденной(ых) конечности (ок) следует начать соответствующее лечение (например, иммобилизация). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Аневризма аорты и расслоение стінкиаорти

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения стенки аорты после применения фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических возможностей для пациентов с аневризмой в анамнезе или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или при наличии других факторов риска или состояний, провоцирующих аневризму аорты и расслоение стенки аорты (например, синдром Марфана, васкулярный синдром Ехлерса – Данлоса, артериит Такаясу, гігантоклітинний темпоральный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз).

В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, которые имеют расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать должный объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или любого воздействия на органы зрения необходимо незамедлительно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацина сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Во время применения хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фото-сенсибилизации был низким. Во всяком случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасцита и инфицированной диабетической стопы, что сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличиеMycobacterium spp. путем подавление микобактериальной роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательных результатов у больных, которые принимают антибиотик.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентнымStaphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения в отношении инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит 787 мг (примерно 34 мкмоль) натрия в одном флаконе, содержащий 250 мл раствора для инфузий, что эквивалентно 39, 35 % максимальной суточной дозы натрия (2 г) в соответствии с рекомендациями ВОЗ для взрослого человека.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у неполовозрелых животных и учитывая развитие оборотных поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Нет данных о применении препарата в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, которых кормят грудью, и учитывая экспериментальный риск вредного влияния фторхинолона на хрящи половонезрелых животных, несущих основную нагрузку, кормление грудью противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел "противопоказания").

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обмороки) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на антибиотик перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Початковавнутрішньовенна терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В ходіклінічних исследований большинство пациентов переходила на пероральный шляхзастосуваннямоксифлоксацину в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Препарат вводить внутривенно в виденепрерывной инфузии продолжительностью не менее
60 мин
(также см. раздел «Особенности применения»).

При наличии показаний, раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Нарушение функции почек / печени

Пациенты, которые имеют нарушение функции почек от легкой до тяжелой степени, и пациенты, которые находятся на хроническом диализе, например те, кто проходит гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не нуждаются в коррекции дозы (более подробно см. В разделе «фармакологические свойства»).

Относительно пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

В связи с негативным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка. Не рекомендовано проводить специальные мероприятия после случайной передозировки. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, нужен ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, что была введена перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность лекарственного средства на более 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случае передозировки после перорального приема лекарственного средства. Побочные реакции.

Приведенные ниже побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в післяреєстраційний период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг на сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/ пероральная] и пероральная). Побочные реакции классифицированы по их частоте.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %.

В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые (≥1/100, < 1/10), нечастые (≥1/1000, < 1/100), редкие (≥1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Классы систем органов

Частые

Нечастые

Одиночные

Редкие

Инфекции и инвазии

суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО

повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз

Со стороны иммунной системы

аллергические реакции (см. раздел " особенности применения»)

анафилаксия, включая в редких случаях угрожающий жизни (см. раздел "особенности применения"), аллергический отек/

ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни (см. раздел " особенности применения»)

Нарушение метаболизма и питания

гиперлипидемия

гипергликемия, гиперурикемия

гипогликемия

Психические расстройства*

реакции встревоженности, повышения психомоторной активности / возбуждения

лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможным самоагресією, что проявляется как суицидальные идеи/ мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации

деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел " особенности применения»)

Со стороны нервной системы*

головная боль, головокружение

парестезии / дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость

гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числеgrandmalнападения) (см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия

гиперестезия

Со стороны органов зрения*

нарушения зрения, включая диплопию и размытость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел " особенности применения»)

фотофобия

транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билатеральная острая трансілюмінація радужки (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны органов слуха и вестибуляр-ного аппарата*

звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту (обычно обратимую)

Со стороны сердца

удлинение интервала у больных с гипокалиемией (см. разделы "Противопока-зание", " особенности применения»)

удлинение интервала (см. раздел "особенности применения"), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия

желудочковые тахиаритмии, обмороки (например острая и кратковременная потеря сознания)

неспецифические аритмии, пируэтная желудочковая тахикардия (torsadedepointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны сосудов

вазодилатация

артериальная гипертензия, гипотензия

васкулит

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

одышка (включая астматическое состояние)

Со стороны ЖКТ

тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея

снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы

дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембра-нозний колит, что в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»)

Гепатобилиарные нарушения

повышение уровня трансаминаз

нарушение функции печени (включая повышение уровня ЛДГ (лактат-дегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, ГГТП (гаммаглутамил-транспептидазы), щелочной фосфатазы крови

желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

фульминантный гепатит, что может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

зуд, высыпания, крапивница, сухость кожи

буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел " особенности применения»)

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани*

артралгия, миалгия

тендинит (см. раздел "особенности применения"), повышение мышечного тонуса, судороги мышц, Мышечная слабость

разрыв сухожилий (см. раздел «особенности применения»), артриты, усиление ригидности мышц как симптомаmyastheniagravis(см. раздел " особенности применения»)

Со стороны почек и мочевыделительного тракта

дегидратация

нарушения функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»)

Общие расстройства и состояние места введения*

реакции в месте инъекции и инфузии

плохое самочувствие (преимущественно астения или усталость), боли (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, (тромбо-) флебит в месте инфузии

отек

* Сообщалось о редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально серьезных необратимых побочных реакций, которые влияли на различные, иногда несколько систем организма и органов чувств (включая такие реакции как воспаление сухожилий, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), у пациентов, которые применяли хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Частота развития следующих эффектов выше при внутривенном пути введения препарата с последующей пероральной терапией или без таковой.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числеgrandmalнападения) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые вероятно могут возникнуть во время лечения моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая идиопатической внутричерепной гипертензией), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Несовместимость.

Нельзя вводить инфузионный розчинмоксифлоксацинуодночасно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида 20 %; раствор натрия гидрокарбоната 4, 2 %; раствор натрия гидрокарбоната 8, 4 %.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, что указаны в разделе «Особые меры безопасности».

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не ниже 15 °С.

Не замораживать.

Препарат должен храниться в оригинальной упаковке.


Упаковка.

По 250 мл раствора во флаконах. По 1 флакону вместе с инструкцией для медицинского применения в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер АГ, Германия / Bayer AG, Germany

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия/

Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.