Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Аторис®

(Atoris®)

Состав:

действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка содержит 30 мгабо 60 мг, или 80 мг аторвастатина в виде аторвастатина кальция;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кросповидон, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат;

оболочка: спирт поливиниловый, тальк, макрогол 3000, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: белые или почти белые, круглые, слегка выпуклые, покрытые пленочной оболочкой, со скошенной кромкой;

60 мг: белые или почти белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой;

80 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ С10А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аторис® содержит активное вещество аторвастатин. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМК-КоА-редуктазы – фермента, который определяет скорость превращения 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима а в мевалонат, который является предшественником стеролов, в частности холестерина. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в молекулы липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазмы крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболизируется главным образом путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы).

Аторвастатин снижает концентрации холестерина в плазме крови и липопротеина в сыворотке крови путем ингибирования ГМК-КоА-редуктазы и биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина (ХС) ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а это группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими средствами.

Кроме влияния на липиды плазмы аторвастатин имеет другие эффекты, которые усиливают его антиатеросклеротическое действие. Он подавляет синтез изопреноидов-веществ, которые действуют как факторы роста на пролиферацию клеток гладких мышц сосудов, уменьшает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Благодаря такому действию он улучшает гемодинамику и способствует нормализации процессов коагуляции крови. Кроме того, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на метаболизм макрофагов и, таким образом, подавляют их активацию, что снижает риск разрыва атеросклеротических бляшек.

Было показано, что аторвастатин снижает концентрации общего холестерина (30-46 %), ХС ЛПНП (41-61 %), аполипопротеина В (34-50 %) и триглицеридов (14-33 %), вызывая вариабельное повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А в ходе исследования, в котором изучали дозозалежність его эффекта. Эти результаты согласуются с данными о больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, неродственными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом.

Было доказано, что снижение уровней общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина B уменьшает риск развития сердечно-сосудистых осложнений и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависит от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с раствором составляет 95% и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12-14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – примерно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и биотрансформацией во время первичного прохождения через печень.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина равен приблизительно 381 л. связывание с белками плазмы крови составляет> 98%. Концентрационное соотношение кровь / плазма, составляющее примерно 0, 25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто - и парагидроксилированные производные и различные продукты B-окисления. In vitroорто-и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выделение

Аторвастатин и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не подвергаются желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у людей составляет примерно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов из-за присутствия активных метаболитов. После перорального приема препарата с мочой выделяется менее 2 % дозы.

Популяции больных

Пациенты пожилого возраста

Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте> 65 лет) выше, чем у младших, тогда как гиполипидемические эффекты были сопоставимыми с такими, что наблюдались у молодых пациентов.

Дети

Мнимый клиренс при пероральном приеме аторвастатина у детей оказался подобным клиренса у взрослого человека при масштабировании алометрично за массой тела, поскольку масса тела была единственной значительной коваріатою в популяционной фармакокінетичній модели аторвастатина с данными, которые включали детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до17 лет).

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) выше примерно на 20 %, а площадь под кривой (AUC) - ниже на 10 %). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаковый.

Почечная недостаточность

Заболевания почек не влияет на концентрацию в плазме крови или гиполипидемические эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.

Гемодиализ. Несмотря на то, что с участием пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследование не проводили, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс препарата, поскольку аторвастатин интенсивно связывается с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность

Концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышена у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Смахта AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлда–Пью.

У пациентов иззаболеванием печени класса В по шкале Чайлда-Пьюзначення показателей Смахта AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. раздел"Противопоказания").

Клинические характеристики.

Показания.

Предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний

Взрослым пациентам без клинически выраженной ишемической болезни сердца (ИБС), но с несколькими факторами риска ИБС, такими как пожилой возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, препарат показан для:

- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;

- уменьшение риска возникновения инсульта;

- уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда.

Взрослым пациентам с сахарным диабетом II-го типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ИБС, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат показан для:

- уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;

- уменьшение риска возникновения инсульта.

Взрослым пациентам с клинически выраженной ишемической болезнью сердца препарат показан для:

- уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;

- уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;

- уменьшение риска необходимости проведения процедур реваскуляризации миокарда;

- уменьшение риска необходимости госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;

- уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

У взрослых пациентов

- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип Iia и IIb по классификации Фредриксона). Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП).

- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона). В качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови.

- Первичная дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона). Для лечения пациентов в тех случаях, когда соблюдение диеты является недостаточно эффективным.

- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Для уменьшения ЗХС и ХС ЛПНП в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

- Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемияу пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет). В качестве дополнения к диете для уменьшения уровней ЗХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина в у мальчиков-подростков и девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до17 лет, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов таковы:

a) холестерин ЛПНП остается 3190 мг / дл (4, 91 ммоль/л) или

б) холестерин ЛПНП ≥ 160 мг/дл(4, 14ммоль/л) и:

* в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или

· два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.

· Заболеваниях печени в острой фазе или стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз.

· Препарат противопоказан беременным, женщинам кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие методы контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние на аторвастатин лекарственных средств, принимающих одновременно

Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например печеночного переносчика OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и к увеличению риска миопатии. Этот риск также может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию, такими как циклоспорин, фибраты, никотиновая кислота или ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (например, эритромицин, азольные противогрибковые препараты) (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP3A4

Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. таблицу 1 и подробную информацию, приведенную ниже). Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавірдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопінавіром, атазанавиром, індинавіром, дарунавіром тому подобное). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флюконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния Амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводили. Известно, что амиодарон и верапамил угнетают активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть целесообразность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендовано проводить клинический мониторинг состояния пациента после начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы.

Стимуляторы CYP3A4

Одновременный прием аторвастатина со стимуляторами цитохрома P450 3A (например с эфавиренцом, рифампином, зверобоем) может привести к неустойчивому снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизма двойного взаимодействия рифампина (стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирования печеночного переносчика OATP1B1) одновременный прием аторвастатина и рифампина рекомендуется, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после рифампина связывается со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно, и в случае невозможности избежать одновременного приема следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения пациента.

Азитромицин

Одновременное назначение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) могут увеличивать системное влияние аторвастатина (см. таблицу 1). Эффект ингибирования печеночных переносчиков на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если невозможно избежать одновременного приема, рекомендуется уменьшить дозу и вести клиническое наблюдение эффективности лечения (см. таблицу 1).

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

Применение фибратов в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Риск таких событий может быть повышен при одновременном приеме производных фибриновой кислоты и аторвастатина. Если невозможно избежать одновременного применения, следует применять самую низкую дозу аторвастатина для достижения терапевтической дозы и контролировать должным образом состояние пациентов (см. раздел «Особенности применения).

Эзетимиб

Применение только эзетимиба связывают с осложнениями со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Поэтому риск возникновения этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендован надлежащий клинический надзор таких пациентов.

Колестипол

Концентрации в плазме крови аторвастатина и его активных метаболитов были меньше (прибл. на 25%), когда колестипол принимали одновременно с аторвастатином. Однако липидные эффекты были больше, если аторвастатин и колестипол принимать одновременно, чем тогда, когда один из лекарственных средств принимать отдельно.

Фузидовая кислота

Исследования взаимодействия с аторвастатином и фузидовой кислотой не проводили. Как и в случаях с другими статинами, во время одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты наблюдали осложнения со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия неизвестен. За пациентами следует внимательно наблюдать, и может оказаться целесообразным временное прекращение приема аторвастатина.

Колхицын

При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщали о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Влияние аторвастатина на лекарственные средства, которые принимают одновременно

Дигоксин

При одновременном применении многократных доз препарата и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20 %. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами приводило к повышению концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения следует принимать во внимание при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Варфарин

В клиническом исследовании у пациентов, которые проходили длительное лечение варфарином, одновременное применение 80 мг аторвастатина ежедневно с варфарином приводило к небольшому уменьшению (около 1, 7 секунды) протромбинового времени в течение первых 4 дней терапии, однако этот показатель возвращался к норме в течение последующих 15 дней лечения аторвастатином. Хотя сообщали лишь о очень редкие случаи клинически значимых антикоагулянтних взаимодействий, прежде чем начать терапию аторвастатином, пациентам, которые принимают антикоагулянты кумарина в начале терапии необходимо довольно часто определять протромбиновое время для подтверждения отсутствия существенного изменения показателя. Как только стабильный протромбиновое время было зафиксировано, показатель можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина. В случае прекращения терапии или изменения дозы аторвастатина данную процедуру следует повторять. У пациентов, которые не принимали антикоагулянты, терапия аторвастатином не была связана с кровотечением или с изменениями протромбинового времени.

Таблица 1

Влияние лекарственных средств, которые принимают одновременно, на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно применяемые препараты и режим дозирования	Аторвастатин
Доза (мг)	Соотношение AUC1	Клинические рекомендации2
Циклоспорин 5, 2 мг / кг / сут, стабильная доза	10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней	8, 7	Если необходим одновременный прием аторвастатина, его доза не должна превышать 10 мг в сутки. Рекомендуется клинический мониторинг состояния пациентов.
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (с 14 по 21 день)	40 мг 1 раз в сутки, 10 мг разовая доза в течение 20 дней	9, 4
Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней	20 мг разовая доза	7, 9
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней	20 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	5, 9	Если необходим одновременный прием аторвастатина, рекомендуется уменьшить поддерживающие дозы аторвастатина. При дозировке свыше 20 мг рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациентов.
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней	80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней	4, 5
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 300 мг 2 раза в сутки 5-7 дней, на 8 день увеличить дозу до 400 мг, 4-18 дней, через 30 минут после приема аторвастатина	40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	3, 9	Если необходим одновременный прием аторвастатина, рекомендуется уменьшить поддерживающие дозы аторвастатина. При дозировке свыше 40 мг рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациентов.
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	3, 4
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня	40 мг разовая доза	3, 3
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	2, 5
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	2, 3
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней	1, 74	Специфических рекомендаций нет.
Грейпфрутовый сик3 240 мл 1 раз в сутки	40 мг разовая доза	1, 37	Одновременный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется.
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней	40 мг разовая доза	1, 51	После начала приема или коррекции дозы дилтиазема рекомендован соответствующий клинический мониторинг состояния пациентов.
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней	10 мг разовая доза	1, 33	Рекомендуется уменьшить максимальную дозу и проводить клинический мониторинг состояния пациентов
Амлодипин 10 мг, разовая доза	80 мг разовая доза	1, 18	Специфических рекомендаций нет.
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели	10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель	1	Специфических рекомендаций нет.
Колестипол 10 г 2 раза в сутки, 24 недель	40 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель	0, 744	Специфических рекомендаций нет.
Суспензия антацидного препарату5, содержит магний и алюминия гидроксид 30 мл 4 раза в сутки, 17 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней	0, 66	Специфических рекомендаций нет.
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг в течение 3 дней	0, 59	Специфических рекомендаций нет.
Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (при одновременном введении)	40 мг разовая доза	1, 12	Если одновременный прием нельзя избежать, при одновременном применении аторвастатина и рифампина рекомендуется проводить клинический мониторинг.
Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельными дозами)	40 мг разовая доза	0, 20
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней	40 мг разовая доза	1, 35	Рекомендуется наименьшая начальная доза и клинический мониторинг состояния пациентов.
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней	40 мг разовая доза	1, 03	Рекомендуется наименьшая начальная доза и клинический мониторинг состояния пациентов.
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней	40 мг разовая доза	2, 3	Рекомендуется наименьшая начальная доза и клинический мониторинг состояния пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки в течение одновременного применения с боцепревиром

1 показатель соотношения между случаями применения комбинации препаратов с аторвастатином и монотерапии аторвастатином.

2 Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

3 Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP3 A4, и могут увеличить концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3 A4, в плазме крови. Употребление одной 240 мл стакана грейпфрутового сока также привело к снижению на 20, 4 % AUC активного ортогідрокси-метаболита. Большое количество грейпфрутового сока (более 1, 2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2, 5 раза и AUC активных ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы (аторвастатина и метаболитов) в 1, 3 раза.

4 одиночный образец, взятый через 8-16 часов после приема дозы препарата.

5 Сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 % но при этом гиполипидемическое действие аторвастатина не изменялось.

Таблица 2

Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств, которые принимают одновременно

Аторвастатин	Одновременно применяемое лекарственное средство и режим дозирования
Препарат / доза (мг)	Соотношение AUC1	Клинические рекомендации
80 мг 1 раз в течение 15 дней	Антипирин, 600 мг1 раз в сутки	-2	Специфических рекомендаций нет.
80 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней	Дигоксин 0, 25 мг 1 раз в сутки, 20 дней	1, 15	Рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациентов.
40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней	Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца - норэтистерон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг	1, 28 1, 19	Специфических рекомендаций нет.
80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней	Феназон 600 мг одноразовая доза3	1, 03	Специфических рекомендаций нет.
10 мг 1 раз в сутки	Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней	1, 08	Специфических рекомендаций нет.
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней	0, 73	Специфических рекомендаций нет.
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней	0, 99	Специфических рекомендаций нет.

2 Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью тех самых ізомічних цитохрома, не ожидается.

3 при одновременном применении нескольких доз аторвастатина и феназона изменения клиренса феназона незначительны или не обнаружены.

Особенности применения.

Воздействие на печень

Перед тем как начинать терапию препаратом, рекомендуется получить результаты анализов по определению показателей ферментов печени и проводить анализы периодически после этого. Пациентам, у которых возникают симптомы, свидетельствующие о поражении печени, нужно проводить анализ функции печени. Пациентам, у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать функции печени, пока аномалии не будут устранены. Если происходит стойкое повышение уровней сывороточных трансаминаз в сыворотке крови в 3 или более раза от верхней границы нормы (ВМН), рекомендуется прекратить лечение препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Предотвращение инсульта путем интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL)

Сообщали, что при послеоперационном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС) с недавно перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) наблюдался более высокий уровень геморрагического инсульта при приеме аторвастатина в дозе 80 мг по сравнению с группой плацебо. Повышенный риск был отмечен у пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом во время включения в исследование. Для пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс риска и преимуществ при приеме аторвастатина в дозе 80 мг не определен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.

Скелетные мышцы

Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, в отдельных случаях может влиять на скелетную мускулатуру и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза – потенциально опасного для жизни состояния, что характеризуется заметно повышенным содержанием креатинкиназы (КК) (> 10 раз выше нормы), міоглобінемією и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Существуют очень редкие сообщения об иммунной опосредованной некротической миопатии (ИМНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИМНМ клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным содержанием креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на прекращение лечения статинами.

До начала лечения

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КК при:

- нарушении функции почек;

- гипофункции щитовидной железы;

- наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе;

- перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;

- перенесенных в прошлом заболеваниях печени и/или злоупотреблении алкоголем.

При лечении пациентов пожилого возраста (от 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов склонности к развитию рабдомиолиза.

Повышении уровня препарата в плазме крови возможно, в частности, в случае взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и применение особым группам пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями (см. раздел «Фармакокинетика». )

В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов.

Если до начала лечения уровень КК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.

Измерение уровня креатинкиназы

Уровень УК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или в случае наличия каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может затруднить оценивание результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение ВГН более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.

Во время лечения

- Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

- В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень КК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.

- Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.

- После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статином при условии применения минимальной возможной дозы препарата и тщательного надзора за состоянием пациента.

- Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение ВГН более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов являются мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков: циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол – и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и тому подобное. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицином, ниацином и эзетимибом также возрастает риск возникновения миопатий. Если возможно, следует применять другие лекарственные препараты (не взаимодействующие с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.

Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски их одновременного применения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Аторвастатин не следует применять вместе с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, для которых лечение фузидовой кислотой считается важным, терапию статинами нужно прекратить в течение всего периода лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, которые одновременно получали фузидовую кислоту и статины (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам следует немедленно обратиться к врачу при возникновении признаков мышечной слабости, боли или чувствительности.

Терапию статинами можно восстановить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать в каждом конкретном случае и проводить под постоянным медицинским наблюдением.

Интерстициальное заболевание легких

В случае применения некоторых статинов сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении (см. раздел «Побочные реакции»). Особенности проявления могут включать диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статином необходимо прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень HbA1c и глюкозы в сыворотке крови и у некоторых пациентов с высоким риском возникновения диабета могут вызывать такой уровень гипергликемии, при котором уместно соответствующее лечение диабета. Однако этот риск перевешивается снижением сосудистого риска вследствие применения статинов и поэтому не является основанием для прекращения лечения статинами. Согласно государственным стандартам, нужно проводить клинический и биохимический мониторинг пациентов группы риска (уровень глюкозы натощак от 5, 6 до 6, 9 моль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертензия).

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует его применять.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует применять надлежащие средства контрацепции(см. раздел "противопоказания"). Если во время лечения аторвастатином пациентка решит забеременеть, она должна прекратить прием препарата не позднее чем за месяц до наступления планируемой беременности.

Беременность

Аторис®противопоказан в период беременности, поскольку не установлена безопасность приема и нет контролируемых исследований применения аторвастатина беременным женщинам. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Исследования на животных показали токсическое влияние на репродуктивную функцию.

Лечение аторвастатином может уменьшить внутриутробный уровень мевалоната, необходимый для биосинтеза холестерина. Атеросклероз – это хронический процесс, а следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Поэтому аторвастатин не следует применять беременным и женщинам, планирующим или подозревающим беременность. ЛікуванняпрепаратомАторис®следует прекратить в период беременности или пока не будет установлено, что женщина не беременна (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли аторвастатин и его метаболиты в грудное молоко человека, однако известно, что небольшое количество аторвастатина или его метаболитов проникает в молоко крыс. Поскольку существует потенциальный риск серьезных побочных эффектов, женщины, принимающие аторвастатин, должны прекратить кормление грудью (см. раздел «противопоказания»).

Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

При исследовании на животных аторвастатин не влиял на фертильность самцов или самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сообщений о влиянии препарата Аторис® на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства. Но во время применения препарата некоторые пациенты могут испытывать головокружение, судороги мышц. Поэтому во время лечения следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

До начала лечения препаратом Аторис®следует определить уровень гиперхолестеринемии и контролировать соблюдение соответствующей диеты, физические нагрузки, уменьшение массы тела у пациентов с ожирением и лечения других основных медицинских проблем пациентов. При приеме препарата Аторис®пациент должен придерживаться стандартной диеты, которая снижает уровень холестерина.

Гиперлипидемия и смешанная дислипидемия

Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, нуждающихся в значительном снижении уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), терапию можно начинать с дозировки 40 мг 1 раз в сутки.

Диапазон дозирования лекарственного средства составляет от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любое время и независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от уровня ХС ЛПНП, цели лечения и эффекта. После начала лечения и / или после изменения дозы препарата следует контролировать уровни липидов в течение 2-4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте от 10 до 17 лет)

Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг/сут, обычный диапазон доз составляет от 10 мг до 20 мг перорально 1 раз в сутки. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью лечения. Терапевтический ответ проявляется в течение 2-4 недель и поддерживается во время длительной терапии. Корректировку дозы следует проводить с интервалом 4 недели или более.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 мг до 80 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»). Аторвастатин следует применять как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или в случае, если другие гиполипидемические методы лечения недоступны.

Комбинированная гиполипидемическая терапия

Аторис®можно принимать с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов в целом следует применять с осторожностью (см. разделы «особенности применения», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Для достижения целевого уровня ХС ЛПНП, согласно действующим рекомендациям, могут потребоваться более высокие дозы.

Нарушение функции почек

Заболевание почек не влияет ни на концентрацию в плазме крови, ни на снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата; следовательно, коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Аторис®следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Аторис®противопоказан пациентам с заболеванием печени в острой фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

Следует избегать лечения препаратом пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир, и применять в самой низкой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или для пациентов с ВИЧ, которые принимают комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавір или фосампренавір + ритонавир, терапевтическую дозу препарата следует ограничить дозой 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения наименьшей эффективной дозы препарата. Для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревір, лечение препаратом следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения наименьшей эффективной дозы препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 70 лет при применении рекомендованных доз аторвастатина эффективность и безопасность терапии следует оценивать с учетом наличия других факторов склонности к развитию рабдомиолиза.

Дети.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Терапию детям могут проводить только врачи, имеющие опыт лечения гиперлипидемии у детей; пациентам следует регулярно проводить повторный контроль состояния пациента для оценки терапии.

Для пациентов в возрасте от 10 лет рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг или 20 мг в сутки. Дозы препарата следует подбирать индивидуально. Корректировку дозы следует проводить с интервалом 4 недели или более. Информация о безопасности для пациентов этой группы, получавших дозы более 20 мг, что соответствует примерно 0, 5 мг/кг, ограничена.

В узком контролируемом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек (см. раздел «Побочные реакции»). Девушек-подростков следует проконсультировать относительно приемлемых методов контрацепции в течение периода лечения препаратом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Аторвастатин не показан при лечении пациентов в возрасте до 10 лет. Для пациентов этой группы более целесообразной может быть другая фармацевтическая форма / дозировка.

Сообщали об исследовании клинической эффективности применения аторвастатина в дозах до 80 мг/сут в течение 1 года пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в который было включено 8 пациентов детского возраста (см. раздел «гомозиготная семейная гиперхолестеринемия»).

Передозировка.

Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и в случае необходимости применять поддерживающие меры. Необходимо провести анализы функции печени и контролировать уровень КК в сыворотке крови. Из-за высокой степени связывания аторвастатинуз белками плазмы не следует ожидать значительного повышения клиренсуаторвастатина при проведении гемодиализа.

Побочные реакции.

В связи с тем, что клинические исследования проводятся в различных условиях, частоту возникновения нежелательных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований лекарственного средства, нельзя непосредственно сравнивать с показателями, полученными во время клинических исследований другого препарата, и они могут не соответствовать показателям частоты, наблюдаемые в клинической практике.

Согласно данным клинических исследований, у пациентов, которые получали лечение аторвастатином, чаще всего наблюдались такие нежелательные реакции, которые приводили к прекращению применения препарата и случались с частотой, выше (> 2 %) чем в группе плацебо: миалгия (0, 7 %), диарея (0, 5 %), тошнота (0, 4 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (0, 4 %) и печеночных ферментов (0, 4 %).

Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 2 % по сравнению с плацебо) независимо от причины, у пациентов, которые получали плацебо в исследованиях (п = 8755), были: назофарингит (8, 3 %), артралгия (6, 9 %), диарея (6, 8 %), боль в конечностях (6, 0 %) и инфекция мочевыводящих путей (5, 7 %).

К другим нежелательным реакциям, о которых сообщали во время плацебо-контролируемых исследований, относятся:

общие нарушения: ощущение недомогания, пирексия.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, отек суставов, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия).

Со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гипергликемия.

Со стороны нервной системы: кошмарные сновидения.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Частоту возникновения побочных реакций определяли следующим образом: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редкие (> 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000).

Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия; редкие: периферические нейропатии.

Со стороны ЖКТ: часто: запор; нечасто: панкреатит, рвота.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: боль в суставах, боль в спине; редкие: миопатия, миозит, рабдомиолиз.

Общие нарушения: нечасто: астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны печени и желчного пузыря: чрезвычайно редки: печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: кожные высыпания, зуд, алопеция; редкие: ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса –Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: боль в горле и гортани.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто: аллергические реакции; чрезвычайно редки: анафилаксия.

Со стороны органов зрения: нечасто: затуманивание зрения.

Изменения результатов лабораторных анализов: часто: отклонение результатов функциональных проб печени, повышение активности креатинфосфокиназы крови; нечасто: положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших препарат, наблюдали повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не нуждались в вмешательстве или лечении. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови (превышение ВГН более чем в 3 раза) наблюдали в 0, 8 % пациентов, которые приймалиаторвастатин. Это повышение имело дозозависимый характер и было обратным у всех пациентов.

У 2, 5% пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдался рост активности креатинкиназы сыворотки крови, что более чем в 3 раза превышало ВМН. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы в ходе клинических исследований. В 0, 4 % пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались уровни, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

Побочные реакции, которые возникли во время клинических исследований: инфекция мочевыводящего тракта, сахарный диабет, инсульт, повышение активности трансаминаз сыворотки крови (мало дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов), рост активности креатинкиназы сыворотки крови, сахарный диабет.

Опыт послерегистрационного применения

В течение послерегистрационного применения аторвастатина были обнаружены нижеуказанные нежелательные реакции. Поскольку об этих реакциях поступали сообщения на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

К нежелательных реакций, связанных с лечением аторвастатином и зарегистрированных после выхода препарата на рынок, независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезные высыпания (в том числе ексудативнамультиформна эритема, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, миозит, повышенная утомляемость, разрыв сухожилия, летальная и нелетальна печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия и панкреатит.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии, связанной с применением статинов (см. раздел «особенности применения»).

Поступали редкие пострегистрационные сообщения о когнитивные расстройства (например частичная потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов. В общем реакции не относились к категории серьезных нежелательных реакций и были обратимыми после прекращения приема статинов, с разным временем до начала проявления симптома (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновение симптома (медиана длительности составила 3 недели).

Во время применения некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время долгосрочного лечения.

Во время постмаркетинговых наблюдений сообщали о нижеуказанных побочных реакциях.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).

Со стороны метаболизма и питания: увеличение массы тела.

Со стороны нервной системы: головная боль, гипестезия, дисгевзия.

Расстройства желудочно-кишечного тракта: боль в животе.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине.

Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.

Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности аланин-аминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Дети (в возрасте 10–17 лет)

Сообщали что во время контролируемого исследования с участием юношей и девушек после начала менструаций, профиль безопасности и переносимости аторвастатина в дозе от 10 мг до 20 мг в сутки был в целом подобен профиля плацебо (см. разделы «Способ применения и дозы», «Дети»).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение и риски, связанные с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны предоставлять информацию о любых подозрительных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.