АТАЗОР капсулы 150 мг

Эмкюр Фармасьютикалз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 150 мг
Капсулы, 200 мг
Капсулы, 300 мг

Капсулы, 150 мг

Упаковка

Контейнер №60x1

Контейнер №60x1

Аналоги

Rp

АТАЗАВИР 150 мг

Гетеро Лабз(IN)

Капсулы

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АТАЗАНАВИР

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16358/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.10.2022
  • Состав: 1 капсула твердая содержит атазанавира сульфата эквивалентно 150 мг атазанавира
  • Торговое наименование: АТАЗОР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Упаковка

Контейнер №60x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АТАЗОР

Состав:

действующее вещество: atazanavir;

1 капсула твердая міститьатазанавіру сульфата эквивалентно атазанавира 150 мг, 200 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат;

твердая желатиновая капсула № 1: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (е 172);

твердая желатиновая капсула № 0: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (е 172);

твердая желатиновая капсула № 00: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (е 172).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы, с серой крышечкой с надписью белого цвета «ATV 150», белым корпусом с надписью черного цвета «ATV 150». Содержимое капсулы гранули с порошком от белого до светло-желтого цвета;

капсулы по 200 мг: твердые желатиновые капсулы, с серой крышечкой с надписью белого цвета «ATV 200», белым корпусом с надписью черного цвета «ATV 200». Содержимое капсулы гранули с порошком от белого до светло-желтого цвета;

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы, с серой крышечкой с надписью белого цвета «ATV 300», белым корпусом с надписью черного цвета «ATV 300». Содержимое капсулы гранули с порошком от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Код АТХЈ05АЕ08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Атазанавир является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ. Это вещество селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных белков gag-Pol в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Данные, полученныеin vitro, показали, что атазанавир активен против испытуемых в различных клеточных культурах ВИЧ-1 (включая все исследуемые штаммы) и ВИЧ-2.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных больных. При этом межцимидвома группами существенной разницы не наблюдалось. Фармакокинетика атазанавира характеризуется нелинейным размещением.

Абсорбция. Многократный прием атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира 100 мг один раз в день одновременно с приемом легкой пищи показал установления пика равновесной концентрации атазанавира в плазме примерно через 2, 5 часа после приема.

Влияние пищи. Прием атазанавира одновременно с ритонавиром и пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Распределение. Атазанавир на 86% связывается с белками сыворотки крови, степень связывания с белками не зависит от концентрации. В той же степени атазанавир связывается с альфа-1 - гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Метаболизм. В основном атазанавир метаболизируется ферментомСУР3А4 до окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются с желчью как в свободном, так и глюкуронізованому виде. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем дезалкилирования и гидролиза.

Вывод. После разового приема дозы 14С-атазанавира 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%. Средний период полувыведения атазанавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и добровольцев составлял примерно 12 часов при приеме атазанавира в дозе 300 мг с ритонавиром в дозе 100 мг в день с легкой пищей.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфицированных ВИЧ-1 взрослых в комбинации с низкими дозами ритонавира и другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Печеночная недостаточность умеренной и тяжелой степени.

Одновременное применение с симвастатином или ловастатином.

Одновременное применение с рифампицином.

Одновременное применение с ингибитором PDE5 силденафилом, только если тот применяется для лечения легочной атериальной гипертензии.

Противопоказана комбинация с препаратами, которые метаболизируются в печени при участии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон (кветиапин, алфузосин, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил, триазолам, мидазолам (для внутреннего применения) и алкалоиды спорыньи, в частности эрготамин, дигидроэрготамин, ергоновін, метилергоновін).

Одновременное применение с препаратами зверобоя (Hypericumperforatum).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении атазанавира и ритонавира метаболический профиль взаимодействия последнего преобладает, поскольку ритонавир является более мощным ингибитором изофермента CYP3A4, чем атазанавир.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между комбинацией атазанавир/ритонавир и ингибиторами протеазы, другими антиретровирусными лекарственными средствами и другими лекарственными средствами приведены в таблице ниже. Сведения, приведенные в таблице, базируются на данных клинических исследований по действию атазанавира у здоровых добровольцев, если не указано иное. Важно, что много исследований проводилось с применением непідсиленого атазанавира, что отличается от утвержденного режима применения.

Взаимодействие атазанавира и других лекарственных средств

Лекарственное средство, согласно терапевтической группе

Взаимодействие

Рекомендации по одновременному применению

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Ингибиторы протеазы: одновременное применение комбинации атазанавир / ритонавирта других ингибиторов протеазы не исследовалось, но ожидается усиление действия ингибиторов протеазы. Поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки

(атазанавир 300 мг 1 раз в сутки).

Исследования проводились у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Механизм взаимодействия между атазанавиром и ритонавиром – угнетение CYP3A4.

Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки применяется для усиления фармакокинетики атазанавира.

Индинавир

Действие индинавира связано с непрямой неконъюгированной гипербилирубинемией в связи с угнетением УГТ (уридин-ди-фосфатглюкуронозилтрансферазы).

Одновременное применение комбинации атазанавир / ритонавир и индинавира не рекомендуется.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Ламивудин 150 мг 2 раза в сутки + зидовудин 300 мг 2 раза в сутки

(атазанавир 400 мг 1 раз в сутки)

Значительного влияния на концентрацию ламивудина и зидовудина не обнаружено.

Значительного влияния на экспозицию назначенных лекарственных средств такомбінації атазанавир/ ритонавірне ожидается.

Абакавир

Значительного влияния на атазанавир / ритонавирную экспозицию абакавира не ожидается.

Диданозин (таблетки с буферным покрытием) 200 мг/ставудин 40 мг

(атазанавир 400 мг)

Диданозин в таблетках заметно снижает действие атазанавира, поскольку таблетки диданозина содержат антациды, снижающие кислотность желудочного сока. Атазанавир не влияет на эффективность диданозина.

Препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема комбинации атазанавир/ритонавир.

Диданозин (таблетки кишечнорастворимые) 400 мг

(атазанавир 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки)

Изменения концентрации атазанавира не наблюдалось, но концентрация диданозина уменьшалась при применении с пищей.

Тенофовиру дизопроксилу фумарат 300 мг 1 раз в сутки

(атазанавир 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки).

Исследования проводились у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов.

Данные исследований применения комбинации атазанавир/ритонавир татенофовіру продемонстрировали эффективность в лечении ВИЧ-инфекции. Механизм взаимодействия атазанавира и тенофовира неизвестен.

Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов через возможность возникновения тенофовіро-зависимых побочных реакций, в т. ч. почечных расстройств.

Ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренц 600 мг 1 раз в сутки

(атазанавир 400 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки)

По сравнению с Атазором 300 мг и ритонавиром 100 мг без эфавиренца. Снижение минимальной концентрации атазанавира может негативно влиять на его эффективность. Механизм взаимодействия связан с индукцией 3а4.

Такая комбинация не рекомендуется.

Невирапин 200 мг 2 раза в сутки (атазанавир 200 мг 2 раза в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки)

Исследования проводились у ВИЧ-инфицированных пациентов.

По сравнению с Атазором 300 мг и ритонавиром 100 мг без невирапина. Снижение минимальной концентрации атазанавира может негативно влиять на его эффективность. Механизм взаимодействия связан с индукцией 3а4.

Такая комбинация не рекомендуется.

Ингибиторы интегразы

Ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки (атазанавир / ритонавир)

Механизм взаимодействия между атазанавиром и ралтегравиром – угнетение УГТ.

Корректировка дозы ралтегравира не требуется.

Ингибиторы протеазы

Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки (атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки)

Одновременное применение атазанавир / ритонавир с боцепревиром приводило к уменьшению влияния атазанавира, что может быть связано со снижением эффективности и потерей контроля ВИЧ-инфекции.

Такая комбинация может рассматриваться при необходимости для ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженной вирусной нагрузкой и вирусным штаммом, если нет подозрения на устойчивость к схеме лечения ВИЧ-инфекции.

Необходим тщательный клинический и лабораторный мониторинг для пациентов с угнетением ВИЧ-инфекции.

Антибиотики

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки)

Снижение дозы кларитромицина может привести к субтерапевтическим концентрациям

14-ОН-кларитромицина. Механизм взаимодействия связан с индукцией 3а4.

Нет рекомендаций по снижению дозы, следует с осторожностью применять комбинацию атазанавир/

ритонавир с кларитромицином

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Кетоконазол 200 мг 1 раз в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки)

Существенного влияния на концентрацию атазанавира не наблюдалось.

С осторожностью следует применять кетоконазол и итраконазол вместе с Атазором. Высокие дозы кетоконазола и итраконазола (выше 200 мг в сутки) не рекомендуются.

Итраконазол

Итраконазол, как и кетоконазол является мощным ингибитором, а также субстратомСУР3А4. Изучалось только совместное применение кетоконазола и атазанавира без ритонавира; концентрации атазанавира при приеме этой комбинации повышались незначительно. Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

Вориконазол 200 мг 2 раза в сутки (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки).

Пациенты, имеющие по меньшей мере, один функциональный аллельсурс19.

У большинства пациентов, по меньшей мере с одним функциональным аллелемсур2с19, ожидается уменьшение концентрации вориконазола и атазанавира.

Одновременное применение вориконазола и комбинации атазанавир / ритонавир не рекомендуется, кроме случаев, когда польза превышает риск.

Во время лечения вориконазолом рекомендуется определить генотип CYP2C19 пациента. Если такая комбинация необходима, для пациентов по меньшей мере с одним функциональным аллелем CYP2C19 рекомендуется клинический контроль эффективности обоих препаратов: атазанавира (вирусологический ответ) и вориконазола (клинические признаки).

Для пациентов без

функционального аллеля CYP2C19 рекомендуется клинический и лабораторный контроль эффективности вориконазола для выявления нежелательных реакций.

Если генотипирование невозможно, необходим полный контроль безопасности и эффективности.

Вориконазол 50 мг 2 раза в сутки (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки).

Пациенты без функционального алеляСУРС19

У небольшого количества пациентов без функционального аллеля CYP2C19 ожидается значительное увеличение концентрации вориконазолу.

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки

(атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки)

Концентрации атазанавира и флуконазола не изменялись при одновременном применении комбинации атазанавир/ритонавир.

Корректировка доз не требуется.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

Рифабутин 150 мг 2 раза в неделю (атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки)

Фармакокинетика атазанавира не была изменена при применении с рифабутином.

Доза рифабутина должна составлять 150 мг 3 раза в неделю в назначенные дни (например: понедельник, среда, пятница).

Необходим тщательный контроль состояния пациента из-за риска возникновения нежелательных реакций, включая нейтропению и увеит; может потребоваться коррекция дозы рифабутина. Дальнейшее снижение до 150 мг 2 раза в неделю в назначенные дни рекомендуется для пациентов, для которых доза рифабутина 150 мг 3 раза в неделю не подходит. Доза 150 мг 2 раза в неделю не может обеспечить оптимальной экспозиции рифабутина; существует риск развития резистентности и неэффективности лечения.

Нет необходимости в корректировке дозы атазанавира/ритонавира.

Рифампицин

Рифампицин является сильным індукторомСУР3А4 и влечет уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC)атазанавира на 72 %, что может привести к вирусологической неэффективности и развития резистентности. При попытках снизить влияние, увеличивая дозу атазанавира или других ингибиторов протеазы с ритонавиром, отмечалась высокая частота появления нежелательных реакций со стороны печени.

Комбинация атазанавира с рифампицином с сопутствующей низкой дозой ритонавира противопоказано.

НЕЙРОЛЕПТИКИ

Кветиапин

Из-за угнетения препаратомСУР3А4 концентрация Кветиапина увеличивается.

Одновременное применение атазанавира/ритонавира и кветиапина противопоказано из-за повышения кветіапінозалежної токсичности. Увеличение концентрации кветиапина в плазме крови может привести к коме.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Без тенофовира

ВИЧ-инфицированным пациентам рекомендуется атазанавир/ритонавир в дозе 300 мг/

100 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, не получающих тенофовир: при одновременном применении атазанавира/ритонавира

(300 мг/100 мг) и блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов доза фамотидина не должна превышать

20 мг 2 раза в сутки. Если требуются более высокие дозы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (например фамотидин 40 мг 2 раза в сутки или эквивалент), можно повысить дозы атазанавира / ритонавира от 300 мг / 100 мг до 400 мг/

100 мг.

Фамотидин 20 мг 2 раза в сутки

Фамотидин 40 мг 2 раза в сутки

В ходе исследований здоровым добровольцам применяли повышенные дозы атазанавир/ритонавир 400 мг/100 мг 1 раз в сутки

Фамотидин 40 мг 2 раза в сутки

С тенофовиром 300 мг 1 раз в сутки

ВИЧ-инфицированные пациенты, принимающие атазанавир/ритонавир в рекомендуемой дозе 300 мг/100 мг 1 раз в сутки

Для пациентов, получающих Тенофовир: при одновременном применении препарата с тенофовиром и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов рекомендуется увеличение дозы атазанавира / ритонавира 400 мг / 100 мг. Дозу, эквивалента фамотидина

40 мг 2 раза в сутки, не следует превышать.

Фамотидин 20 мг 2 раза в сутки

Фамотидин 40 мг 2 раза в сутки

ВИЧ-инфицированные пациенты, принимающие атазанавир / ритонавир в повышенной дозе

400 мг / 100 мг 1 раз в сутки

Фамотидин 20 мг 2 раза в сутки

Фамотидин 40 мг 2 раза в сутки

По сравнению с атазанавиром 300 мг 1 раз в сутки и ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом 300 мг в виде однократной дозы с пищей.

По сравнению с атазанавиром / ритонавиром

(300 мг/100 мг) без тенофовира уровень концентрации атазанавира будет уменьшен примерно на 20 %. Механизм взаимодействия заключается в уменьшении растворимости атазанавира вследствие повышения рН в пищеварительном тракте при применении блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ

Омепразол 40 мг 1 раз в сутки

(атазанавир 400 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки)

Омепразол 20 мг 1 раз в сутки

(атазанавир 400 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки)

Применение атазанавира 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки.

Не наблюдалось значительного снижения, максимальной и минимальной концентрации при увеличении дозы атазанавир/ритонавира (400 мг / 100 мг 1 раз в сутки), которые применялись без омепразола в течение 12 часов. Аналогичные результаты ожидаются при применении других ингибиторов протонной помпы. Уменьшение экспозиции атазанавира может негативно влиять на эффективность препарата. Механизм взаимодействия заключается в уменьшении растворимости атазанавира вследствие повышения рН в пищеварительном тракте при применении ингибиторов протонной помпы.

Одновременное применение атазанавира с ритонавиром и ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.

Если такая комбинация считается необходимой, рекомендуется контроль состояния пациента при увеличении дозы атазанавира до 400 мг вместе с ритонавиром 100 мг; дозы ингибиторов протонной помпы, в частности омепразола, не должны превышать

20 мг.

Антациды

Антациды и другие буферные средства

Снижение концентрации атазанавира в плазме крови может быть следствием повышенной рН желудка, если антациды или другие буферные средства применяются одновременно с препаратом.

Препарат следует применять за 2 часа или через 1 час после приема антацидов.

Антагонисты α1-адренорецепторов

Альфузозин

Увеличение концентрации альфузозина в плазме крови может привести к артериальной гипотензии. Механизм взаимодействия связан с индукцией 3а4.

Одновременное применение альфузозина и атазанавира/ритонавира противопоказано.

Антикоагулянты

Варфарин

Возможно уменьшение или (редко) увеличение международного нормализованного отношения (МНО).

Рекомендуется контроль международного нормализованного отношения (МНВ), особенно в начале терапии.

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Карбамазепин

Препарат может увеличивать плазменные уровни карбамазепина через пригніченняСУР3А4.

Не исключено снижение экспозиции препарата.

Карбамазепин следует с осторожностью назначать вместе с препаратом. В случае необходимости следует контролировать концентрацию карбамазепина в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу. Необходим тщательный мониторинг терапевтического ответа.

Фенитоин, фенобарбитал

Ритонавир может снижать плазменные уровни фенитоина и/или фенобарбитала через індукціюСУР2С9іСУР2С19. Не исключено снижение экспозиции препарата.

Фенитоин/фенобарбитал следует с осторожностью назначать вместе с препаратом.

Может потребоваться корректировка дозы фенитоина или фенобарбитала. Необходим тщательный мониторинг терапевтического ответа.

Ламотриджин

Одновременное применение препарата и ламотриджина может уменьшить концентрацию ламотриджина в плазме крови через индукцию УГТ1А4.

Следует с осторожностью назначать одновременно ламотриджин и атазанавир/ритонарвір.

В случае необходимости следует контролировать концентрацию ламотриджина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА И ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Противоопухолевые средства

Иринотекан

Атазанавир ингибирует УГТ и может влиять на метаболизм иринотекана, что может привести к увеличению токсичности иринотекана.

Пациентам требуется тщательный надзор из-за возможного возникновения нежелательных реакций, связанных с иринотеканом.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин

Такролимус

Сиролимус

Концентрация этих лекарственных средств может увеличиваться при одновременном применении с препаратом за счет ингибирования СУР3А4

Мониторинг концентрации этих лекарственных средств рекомендуется до стабилизации плазменных уровней.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Антиаримические средства

Амиодарон, лидокаин для системного применения, хинидин

Может увеличиваться концентрация этих лекарственных средств при одновременном применении с препаратом. Механизм взаимодействия амиодарона или лидокаина для системного применения и атазанавира – пригніченняСУР3А. Хинидин имеет узкий терапевтический диапазон и противопоказан из-за возможного угнетениясур3а препарата.

Необходима осторожность и терапевтический мониторинг концентраций этих препаратов. Сопутствующее назначение хинидина противопоказано.

Блокаторы кальциевых каналов

Бепридил

Атазанавир/ритонавир не следует применять в комбинации с лекарственными средствами, что не является субстратамиСУР3А4 и которые имеют узкий терапевтический индекс.

Комбинация препарата и бепридила противопоказана.

Дилтиазем 180 мг 1 раз в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки)

Существенного влияния на концентрацию в плазме крови атазанавира не наблюдалось.

Совместное применение атазанавира с дилтиаземом не изучалось. Механизм взаимодействия дилтиазем/атазанавир – угнетение

СУР3А4.

Рекомендуется в начале лечения снижать дозу дилтиазема на 50 % с последующим титрованием и контролем работы сердца с помощью ЭКГ.

Верапамил

Концентрация верапамила в сыворотке крови может быть повышенной за счет ингибирования СУР3А4.

Следует с осторожностью применять комбинацию верапамил и атазанавир/ритонавир.

Кортикостероиды

Флутиказону пропионат интраназально 50 мкг 4 раза в сутки в течение 7 дней (ритонавир, капсулы по 100 мг 2 раза в сутки)

Уровни флутиказона пропионата в плазме крови значительно увеличивались, в то время как уровень кортизола уменьшался примерно на 86 %. Чаще всего следует ожидать побочных реакций при применении флутиказона пропионата ингаляционно. При совместном применении ритонавира и ингаляционных (или интраназальных) препаратов флутиказону пропионату) отмечалось развитие системных побочных реакций системных кортикостероидов (синдром Кушинга, угнетение коры надпочечников); подобные эффекты возможны при одновременном применении с другими системными кортикостероидами, которые метаболизируются ізоферментомСУР3А4, например с будесонідом. Системное влияние флутиказона пропионата на уровне ритонавира в плазме крови неизвестно. Механизм взаимодействия связан с индукцией 3а4.

Совместное применение флутиказону пропионату и атазанавира/ритонавира не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза терапии превышает риск системных побочных реакций системных кортикостероидов. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы глюкокортикостероидов, учитывая местные и системные побочные эффекты, или следует применять глюкокортикостероиды, которые не являются субстратамиСУР3А4 (например бекламетазон). Кроме того, в случае прекращения терапии глюкокортикостероидами дозу следует уменьшать постепенно в течение длительного времени.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ФУНКЦИИ

Ингибиторы ФЭД-5

Силденафил, тадалафил, варденафил

Силденафил, тадалафил и варденафил метаболизируются шляхомСУР3А4. При совместном применении препарата с ингибиторами ФЭД-5 возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов ФЭД-5 и усиление их побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, нарушения зрения, приапизм. Механизм взаимодействия связан с индукцией 3а4.

Пациентов следует предупредить о возникновении побочных явлений при применении ингибиторов ФЭД-5 для лечения эректильной дисфункции вместе с препаратом Атазор. Известно о возникновении легочной артериальной гипертензии при применении силденафила и Атазору.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ТРАВЫ

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum)

Одновременное применение препаратов зверобоя и Атазору может привести к значительному снижению уровня атазанавира в плазме крови. Этот эффект обусловлен індукцієюСУР3А4. Существует риск потери терапевтического эффекта и развития резистентности.

Комбинация препаратов зверобоя и Атазору противопоказана.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Этинилэстрадиол 25 мкг + норгестимат (атазанавир 300 мг 1 раз в сутки и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки)

Увеличение влияния прогестина может привести к возникновению таких нежелательных реакций, как резистентность к инсулину, акне, дислипидемии, пятнами на теле.

Рекомендуется использовать контрацептивы с содержанием этинилэстрадиола не менее 30 мкг. Пациент должен строго придерживаться назначенных доз контрацептива. Совместное применение Атазору с другими гормональными контрацептивами или пероральным контрацептивами, содержащих норгестимат или прогестерон, не изучено, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Рекомендуется альтернативный надежный метод контрацепции.

Етинілестрадіол35 мкг + норэтиндрон (атазанавір400 мг 1 раз в сутки)

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Симвастатин

Ловастатин

Симвастатин и ловастатин в значительной степени метаболизируются по участіСУР3А4, и их концентрация в крови может повышаться при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром.

Совместное применение симвастатина и ловастатина с атазанавиром/ритонавиром противопоказано из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз.

Аторвастатин

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при применении аторвастатина, что также метаболізуєтьсяСУР3А4.

Одновременное применение Атазора с аторвастатином не рекомендуется. Если применение аторвастатина является необходимым, следует назначать наименьшую дозу аторвастатина и наблюдать за пациентом.

Правастатин

Флувастатин

Не изучалась. Есть данные, что при совместном применении с ингибиторами протеазы возможно увеличение экспозиции правастатина и флувастатина. Правастатин не метаболизуетсясур3а4, а флувастатин частично метаболизируется СУР2С9.

Следует применять с осторожностью.

Ингаляционныеβ-агонисты (противоастматические средства)

Салметерол

Одновременное применение салметерола с атазанавиром / ритонавиром может привести к увеличению концентрации салметерола в плазме крови и увеличению побочных реакций, ассоциированных с салметеролом. Механизм взаимодействия связан с индукцией 3а4.

Такая комбинация не рекомендуется.

Опиоиды

Бупренорфин, стабильная доза 1 раз в сутки (атазанавир 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки)

Механизм взаимодействия-торможение СУР3А4 и УГТ. Концентрация атазанавира существенно не менялась.

При одновременном применении атазанавира и бупренорфина необходим тщательный мониторинг состояния пациента (оценка седативного действия и когнитивных функций). Может потребоваться снижение дозы бупренорфина.

Метадон, стабильная поддерживающая доза (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки)

Существенного влияния на концентрацию метадона не наблюдалось. Назначение низкой дозы ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) существенно не влияло на концентрацию метадона. На основании этих данных при одновременном применении метадона с атазанавиром взаимодействие не ожидалось.

При совместном назначении Атазора и метадона регулирование дозы не требуется.

ЛЕГОЧНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

Силденафил

Одновременное применение атазанавира/

ритонавира может привести к увеличению концентрации ингибиторов ФЭД-5 и усиление побочных эффектов, связанных с ингибиторами ФЭД-5. Механизм взаимодействия связан с індукцієюСУР3А4.

Данные о безопасности и эффективности применения комбинации атазанавир/ ритонавир и силденафил для лечения легочной артериальной гипертензии не установлены. Силденафил противопоказан при лечении легочной артериальной гипертензии.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Бензодиазепины

Мидазолам

Триазолам

Мидазолам и триазолам метаболізуютьсяСУР3А4. Совместное применение Атазору может вызвать значительное повышение концентрации бензодиазепинов в плазме крови. Никакого исследования взаимодействия атазанавира / ритонавира с бензодиазепинами проведено не было. При применении с другими ингибиторамисур3а4 плазменные концентрации мидазолама были значительно выше по сравнению с пероральным мидазоламом. Данные по применению парентерального мидазолама с другими ингибиторами протеазы свидетельствуют о возможном 3-4 разовом увеличении уровней мидазолама в плазме крови.

Атазанавир/ритонавир не следует применять вместе с мидазоламом и триазоламом перорально. Следует соблюдать осторожность при применении Атазора и парентерального мидазолама. Совместное применение Атазору с парентеральным мидазоламом следует проводить в отделении интенсивной терапии или аналогичных заведениях, где есть возможность оказания срочной помощи в случае угнетения дыхания или длительной седации. Следует учитывать дозы мидазолама, особенно если вводится не одна доза.

Особенности применения.

Перед назначением препарата следует исследовать индивидуальную вирусную резистентность и анамнез пациента.

Пациентов необходимо предупреждать о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем следует принять меры предосторожности.

На сегодня недостаточно данных, чтобы рекомендовать препарат в определенной дозе пациентам, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами.

Одновременное применение Атазору с ритонавиром в дозах, превышающих 100 мг 1 раз в сутки, не была оценена клинически. Повышать дозу ритонавира в комбинации с препаратом не рекомендуется. Более высокие дозы ритонавира могут изменять профиль безопасности (например вызывать кардиотоксическое действие, гипербилирубинемию).

Только тогда, когда атазанавир с ритонавиром назначают вместе с эфавирензом, возможно увеличение дозы ритонавира до 200 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с сопутствующими заболеваниями

Печеночная недостаточность. Атазор метаболизируется главным образом в печени, поэтому пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации.

Данных о безопасности и эффективности применения атазанавира пациентам с тяжелыми заболеваниями печени нет. У пациентов, инфицированных вирусом гепатитуВ и/абоС, чаще отмечалось повышение активности трансаминаз, но повышение концентрации билирубина, а также частота проявления гепатита не отличались от таковых у пациентов без сопутствующей инфекции.

У больных на хронический гепатитВ абоСкомбінована антиретровирусная терапия повышает риск возникновения тяжелого и потенциально летального поражения печени. У пациентов с заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит, чаще развиваются нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому таким пациентам требуется тщательное медицинское наблюдение. При выявлении ухудшения функции печени необходимо временно прекратить применение противовирусных препаратов или отменить их.

Почечная недостаточность. Корректировка дозы не требуется. Однако пациентам, находящимся не гемодиализе, комбинация атазанавир / ританавир не рекомендуется.

Удлинение интервалаQT. Следует соблюдать осторожность при совместном применении Атазора с препаратами, удлиняющими интервал(например атенолол, Дилтиазем, Верапамил). Пациентам с уже имеющимися проблемами сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада II степени или блокада ножки пучка Гиса) Атазор следует применять с осторожностью и только тогда, когда польза превышает риск.

Особой осторожности следует соблюдать, назначая Атазор с лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал, а также пациентам с факторами риска (с брадикардией, врожденным удлинением интервала, электролитным дисбалансом).

Гемофилия. У больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы наблюдались кровотечения, в том числе спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Предполагают причинную связь кровотечений с лечением, хотя механизм такого действия ингибиторов протеазы не выяснен. Больных гемофилией следует предупредить о возможности таких осложнений.

Перераспределение жира и метаболические нарушения. Комбинированная антиретровирусная терапия может вызвать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (липодистрофию). На сегоднянет данных об отдаленных последствиях этого явления, а его механизм не выяснен. Есть гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратимой транскриптазы. Повышенный риск возникновения липодистрофии связан с такими факторами, как пожилой возраст, а также с длительной терапией антиретровирусными препаратами, которая сопровождается метаболическими нарушениями. Во время клинических исследований ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные препараты, необходимо обращать внимание на физические признаки перераспределения жира. Рекомендуется измерять содержание сывороточных липидов и уровень глюкозы крови натощак. Нарушение липидного метаболизма необходимо лечить соответствующими лекарственными средствами.

Как показали исследования, атазанавир (с ритонавиром или без) вызывал дислипидемию в меньшей степени чем препарат сравнения. Конкретное клиническое заключение нельзя сделать, поскольку отсутствуют специальные исследования в отношении пациентов, имеющих сердечно-сосудистые риски. Выбор антиретровирусной терапии должен базироваться на рекомендациях по эффективности ее применения. Для устранения дислипидемии необходима консультация со специалистом.

Гипергликемия. На фоне лечения ингибиторами протеазы у отдельных пациентов отмечались гипергликемия, возникновение сахарного диабета или обострение уже имеющегося сахарного диабета. У некоторых из них возникала тяжелая гипогликемия, а в отдельных случаях – диабетический кетоацидоз. Многие пациенты имели смешанные заболевания и принимали лекарственные средства, которые связывают с развитием сахарного диабета или гипогликемии.

Гипербилирубинемия. У пациентов, получавших атазанавир, наблюдались случаи обратимого увеличения уровня непрямого (свободного) билирубина, связанного с угнетением уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УГТ). Следует учитывать, что увеличение активности трансаминаз, отмечено при повышении билирубина у пациентов, получавших атазанавир, может быть вызвано другими заболеваниями, также сопровождающимися гипербилирубинемией. Если желтуха или пожелтение склеры нежелательны для пациента, можно применять альтернативную антиретровирусную терапию. Снижение дозы препарата не рекомендуется, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта или к развитию резистентности. Применение индинавира может вызывать неконъюгированную гипербилирубинемию вследствие угнетения УГТ. Комбинация атазанавира и индинавира не изучалась, поэтому она не рекомендована для применения.

Желчнокамяна болезнь. При применении атазанавира сообщалось о желчнокаменной болезни. Некоторых пациентов госпитализировали для соответствующего лечения, а некоторые имели осложнения. Если признаки желчнокаменной болезни не исчезают, следует временно или полностью прекратить терапию Атазором.

Нефролитиаз. При применении атазанавира сообщалось о нефролитиаз. Некоторых пациентов госпитализировали для соответствующего лечения, а некоторые имели осложнения. Если признаки нефролитиаза не исчезают, следует временно или полностью прекратить терапию Атазором.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут появиться признаки воспалительной реакции в ответ на инфекцию с бессимптомным или оппортунистическим течением, что может вызвать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие симптомы наблюдаются в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами (например цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и интерстициальная плазмоклеточная пневмония). Необходимо определять тяжесть любых воспалительных симптомов и назначать соответствующее лечение. При синдроме иммунной реактивации могут возникать аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса), которые могут длиться много месяцев.

Остеонекроз. В редких случаях при применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного времени отмечались случаи остеонекрозу, особенно у пациентов с факторами риска (применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, увеличение массы тела). Пациентам следует обратиться к врачу при появлении боли в суставах, скованности в суставах или затруднения при ходьбе.

Сыпь и Этсвязанные с ними синдромы. Макулопапулезная сыпь, обычно легкой или умеренной степени, могут наблюдаться в течение первых 3 недель терапии препаратом Атазор. При применении атазанавира могут наблюдаться синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, медикаментозные сыпи с эозинофилией, токсические кожные реакции (DRESS) и системные симптомы. При первых проявлениях любых кожных реакций следует прекратить применение препарата. Если у пациента развился синдром Стивенса-Джонсона или нет, препарат Атазор в дальнейшем не применяют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Комбинация Атазора с аторвастатином не рекомендуется.

Одновременное применение Атазора с невирапином или эфавирензом не рекомендуется.

Если необходима комбинация Атазора с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, дозы Атазора и ритонавира увеличивают до 400 мг и 200 мг соответственно, в сочетании с эфавирензом. Терапию проводят под пристальным наблюдением врача.

Атазанавир метаболизируется главным чиномСУР3А4.

Совместное применение Атазора с лекарственными средствами, подавляющими СУР3А4, не рекомендуется.

С особой осторожностью следует назначать ингибиторы ФЭД-5 (силденафил, тадалафил и варденафил) для лечения эректильной дисфункции; таким пациентам Атазор и ритонавир назначают в низких дозах. При одновременном применении Атазору с этими лекарственными средствами возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов ФЭД-5 и усиление побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, расстройства зрения и приапизм.

Совместное применение вориконазола и Атазора с ритонавиром не рекомендуется, если только польза приема вориконазола не превышает риски.

У большинства пациентов снижения экспозиции Атазора и вориконазола не ожидается. У небольшого количества пациентов с функциональным аллелемсур2с19 значительно усиливается экспозиция вориконазола.

Одновременное применение атазанавира/ритонавира с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, что метаболізуютьсяСУР3А4, не рекомендуется, если потенциальная польза от лечения системными кортикостероидами не превышает риск возникновения побочных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции наднирникових желез.

При совместном применении сальметеролу с атазанавиром/ритонавиром повышается риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с сальметеролом. Комбинация сальметерола и Атазора не рекомендуется.

Абсорбция атазанавира может уменьшаться, когда рН в желудке увеличивается по любым причинам.

Комбинация Атазору с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.

Если комбинация Атазору с ингибиторами протонной помпы является необходимым, рекомендуется медицинское наблюдение и увеличение дозы Атазору до 400 мг, а ритонавира 100 мг; дозы ингибиторов протонной помпы не должны превышать соответствующие дозы омепразола 20 мг.

Совместное применение Атазора / ритонавира с гормональными пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон (кроме норгестимата), не изучалось. Поэтому такая комбинация не рекомендована.

Лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат не применяют.

Перевести с такого языка:

английский

Влияние на показатели лабораторных исследований.

Лечение пациентов с резистентностью к множественным ингибиторам протеазы (ИП) неэффективно (≥4ип мутаций).

К наиболее распространенных отклонений, выявленных в показателях лабораторных исследований у пациентов, получавших медикаментозное лечение, в состав которого входил атазанавир в сочетании с одним или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), относятся: повышение уровня билирубина, повышение уровня амилазы, креатининкиназы, аланинаминотрансферазы/сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы, снижение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение содержания аспартатаминотрансферазы/сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы, а также рост уровня липазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Надлежащие и контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.

Применять атазанавир в период беременности следует только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения превышает возможный риск. Во время применения препарата в период беременности, рекомендуется проводить мониторинг состояния пациенток.

ВИЧ-инфицированные женщины должны избегать кормления грудью в связи с риском инфицирования младенца.

Эффективность атазанавира может снижаться на втором и третьем триместрах беременности, и увеличиться в течение первых двух месяцев после родов. В послеродовой период следует тщательно контролировать состояние пациенток из-за повышения риска возникновения побочных реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения головокружения при приеме атазанавира.

Способ применения и дозы.

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат применяют внутрь. Принимают 300 мг атазанавира в комбинации с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки во время еды. Капсулы глотают целыми.

В случае назначения Атазору (с ритонавиром или без) в комбинации с диданозином, последний рекомендуется принимать с едой через 2 часа после приема Атазору.

Больные с почечной недостаточностью: см. раздел «Особенности применения».

Больные с печеночной недостаточностью: см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Препарат не применяют детям.

Передозировка.

Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Ожидаемыми проявлениями при передозировке препарата являются желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушения сердечного ритма (удлинение интервала).

При передозировке препарата надо принимать такие меры: контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, промывание желудка, провокация рвоты для удаления препарата, что не впитался в кровь, прием активированного угля, наблюдение за общим состоянием пациента.

Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками крови, диализ является неэффективным для выведения препарата из организма.

Побочные реакции.

Безопасность применения атазанавира оценивались в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, принимавших атазанавир 400 мг 1 раз в сутки или атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки. Побочные реакции были одинаковыми в этих группах, за исключением возникновения желтухи и повышенного уровня билирубина у пациентов, принимавших атазанавир с ритонавиром.

Наиболее частыми и неблагоприятными явлениями у пациентов, получавших атазанавир в дозе 400 мг 1 раз в сутки или в дозе 300 мг с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки были: тошнота, головная боль и желтуха. Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг, частота возникновения желтухи составляла 19 %. Случаи желтухи отмечались как через несколько дней, так и через несколько месяцев от начала курса медикаментозного лечения.

Ниже приведены побочные реакции согласно данным клинических исследований и постмаркетинговым данным. Частота определяется таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Со стороны иммунной системы: нечасто-гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма: нечасто – анорексия, повышенный аппетит, уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны психики: нечасто – депрессия, дезориентация, беспокойство, бессонница, расстройства сна, аномальные сновидения.

Со сторонынервной системы: часто – головная боль; нечасто – периферическая нейропатия, обморок, амнезия, головокружение, сонливость, извращение вкуса.

Со стороныорганов зрения: часто – иктеричность склеры.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (torsadesdepointes); редко-удлинение интервала, отек, пальпитация; нечасто – артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – рвота, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия; нечасто – панкреатит, гастрит, вздутие живота, афтозный стоматит, метеоризм, сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – желтуха; нечасто – гепатит, холелитиаз, холестаз; редко – гепатоспленомегалия, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – мультиформная эритема, медикаментозные высыпания с эозинофилией, токсические кожные реакции (DRESS), облысение, зуд, крапивница, отек Квинке; редко – синдром Стивенса-Джонсона, везикулобульозні сыпь, экзема, вазодилатация.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто-артралгия, мышечная атрофия, миалгия; редко – миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто-нефролитиаз, гематурия, протеинурия, полакиурия, интерстициальный нефрит; редко – почечная боль.

Со сторонырепродуктивной системы: нечасто – гинекомастия.

Сагальные расстройства: часто – липодистрофия, повышенная утомляемость; нечасто – боль в груди, лихорадка, общее недомогание, астения; редко – нарушения ходьбы.

Комплексная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфицированных связана с перераспределением подкожного жира (липодистрофией), в том числе с утратой периферического и подкожного жира на лице, увеличением объема внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и аккумуляцией жира в верхней части спины и в области шейного отдела («бычий горб»).

Комплексная антиретровирусная терапия связана с метаболическими нарушениями, например с гипертриглицеридемией, гиперхолестеринемией, инсулиновой резистентностью, гипергликемией и гиперлактатемией.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Капсулы по 150 мг, 200 мг: по 60 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в картонной упаковке.

Капсулы по 300 мг: по 30 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Емкур Фармасьютикалс Лтд

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № П-1 и П-2, И. Т. В. Т. Парк, Фаза II, МІДС, Хіндіваді, Пуне - 411 057, Махараштра, Индия.