АТАКАНД ПЛЮС таблетки 16 мг + 12,5 мг

АстраЗенека АБ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 16 мг + 12,5 мг

Таблетки, 16 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №14x2

Блистер №14x2

Аналоги

Rp

КАНТАБ ПЛЮС 16 мг + 12,5 мг

Нобел(TR)

Таблетки

Rp

КАСАРК Н 16 мг + 12,5 мг

Органосин(UA)

Таблетки

Rp

КАСАРК НD 32 мг + 25 мг

Органосин(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

КАНДЕСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7620/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу 16 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: АТАКАНД ПЛЮС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в местах, недоступных для детей.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АТАКАНД ПЛЮС таблетки 16 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АТАКАНД ПЛЮС

(ATACAND®PLUS)

Состав:

действующие вещества: кандесартана цилексетил; гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу 16 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: кальция кармелоза; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; магния стеарат; крахмал кукурузный; полиэтиленгликоль 8000; железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальная, двояковыпуклая, персикового цвета таблетка с гравировкой на одной стороне и насечкой на другой.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Код АТХС09D А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кандесартана цилексетил является проликами, которые быстро превращаются в активное вещество-кандесартан - путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II с прочным связыванием и медленной диссоциацией с ними. Он не имеет активности агониста.

Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и другие ферментные системы, что обычно ассоциируется с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагоністиангіотензину II фактически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимого повышения уровней ренина плазмы, уровня ангиотензина i и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРШ. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаев тромбоклеточной карциномы (ПКК), при этом в группах контроля было 1 430 833 и 172 462 пациента соответственно. Прием гидрохлоротиазида в большом количестве (в сумме ≥50 000 мг) был связан со скорректированным соотношением рисков (СР) 1, 29 (95 % доверительный интервал (ДИ): диапазон 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95 % ДИ: 3, 68-4, 31) для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и результатами наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между развитием рака губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случаи рака губы было сопоставлено с 63 067 случаями контрольной популяции с использованием выборочной стратегии набора рисков. Было продемонстрировано кумулятивная дозозависимая взаимосвязь со скорректированным СР от 2, 1 (95 % ДИ: 1, 7-2, 6) к СР 3, 9 (3, 0-4, 9) для высокой суммарной дозы (~25 000 мг) и СР 7, 7 (5, 7-10, 5) для наивысшей суммарной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние кандесартану цилексетилу в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучалась в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией Пациенты принимали кандесартан или плацебо с другими гипотензивными средствами в случае необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. в. в группе кандесартана, и с 167/90 до 149/82 мм рт. в. в контрольной группе. Статистически значимого различия в количестве значительных сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось. Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии пониженное периферическое сопротивление способствует снижению артериального давления.

Кандесартан и гидрохлоротиазид имеют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Атаканд Плюс приводит к эффективному и продолжительному снижению артериального давления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствуют. После применения дозы Атаканда Плюс однократно начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение артериального давления достигается в пределах четырех недель и сохраняется при длительном лечении. Атаканд Плюс при приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение ад в течение> 24 ч с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность препарата Атаканд Плюс не зависит от возраста и пола пациентов.

В исследовании Атаканд Плюс в дозе 16 мг / 12, 5 мг один раз в сутки вызывал большее снижение артериального давления и достижение контроля над ним у значительно большего количества пациентов по сравнению с комбинацией лозартана/гидрохлоротиазида в дозе 50 мг/12, 5 мг один раз в сутки.

Было отмечено, что частота побочных явлений, особенно кашля, была ниже при применении препарата Атаканд Плюс, чем на фоне лечения комбинацией ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

На сегодня отсутствуют данные по применению кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида пациентам с заболеванием почек / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Кандесартану цилексетил

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность составляет 40%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Смах) достигается через 3

4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке возрастает линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось в зависимости от пола. Прием пищи существенно не влияет на такой показатель, как площадь под кривой " концентрация в сыворотке

время " (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0, 1 л/кг.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.

Связывание гидрохлоротиазидуз протеинами плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения составляет около 0, 8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартану цилексетил

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном состоянии с мочой и желчью и лишь в небольшой степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и СУР3А4. Учитывая данныеin vitro не ожидается взаимодействияin vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартану составляет примерно 9 часов. Кумуляции препарата после повторного многократного приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизмененным. Наблюдается повышение показателя AUC (15-18 %) и Смах(23-24 %) кандесартану при применении вместе с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение Атаканду Плюс рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительной кумуляции кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0, 37 мл/мин/кг, а почечный клиренс составляет около 0, 19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дози14С-маркированного кандесартану цилексетилу примерно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % – в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56 % дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартану и 10 % – в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Примерно 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизмененным в случае применения комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации сравнимо с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категориях пациентов

Кандесартану цилексетил

У лиц пожилого возраста (более 65 лет) Запахта AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с младшими субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема дозы Атаканду Плюс одинаковые у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, максимальная концентрация и площадь под кривой "концентрация-время" для кандесартана повышались после многоразового приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, однако период полувыведения оставался неизмененным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был примерно вдвое больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Показатель AUC кандесартану у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобным тому, что наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартану на 23 % в одном исследовании и на 80 % в другом исследовании. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Гидрохлоротиазид

Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда артериальное давление не контролируется должным образом путем применения монотерапии кандесартану цилексетилом или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к сульфаниламидным производным действующих веществ (гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов).

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин / 1, 73 м2 площади поверхности тела).

Тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи.

Стойкая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) противопоказано сопутствующее применение препарата Атаканд Плюс с лекарственными средствами, содержащими Алискирен (см разделов " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

»

).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, которые применяли в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Согласно результатам этих исследований, не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Эффект истощения калия при применении гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, производные салициловой кислоты, стероиды, АКТГ).

Одновременное применение комбинированного препарата Атаканд Плюс и калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия (см. раздел«Особенности применения»).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для развития возможных кардиотоксических эффектов гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Именно поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении препарата Атаканд Плюс с такими лекарственными средствами, а также с препаратами, которые могут спровоцировать піруетну желудочковую тахикардию:

* антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

•антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

* некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

• другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифенаміл, еритроміцинIV, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

При сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлоротиазидом были зарегистрированы случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект также наблюдался при применении антагонистов рецептора ангиотензина II (АРАІІ). Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлоротиазидуза литием. Если данная комбинация лекарственных средств является необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРАІІ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сутки) и неселективными

НПВП

) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта.

Как и в случае применения с ингибиторами АПФ, сопутствующее применение АРАІІ и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической сниженной функцией почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует мониторить функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение определенного времени после лечения.

НПВП снижают мочегонный, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать недеполяризующий эффект миорелаксантов (например тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости назначения добавок кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут увеличить риск побочных эффектов амантадина.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их мієлосупресорні эффекты.

При одновременном приеме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обостряться ортостатическая гипотензия.

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств.

Сопутствующее применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Сопутствующее применение баклофена, амифостина, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может спровоцировать развитие артериальной гипотензии.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающую в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Особенности применения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В результате возникает двойная блокада РААС, именно поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если абсолютно необходимо применение терапии двойной блокады, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции почек

Как и при применении других препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у склонных к этому пациентов, принимающих комбинированный препарат Атаканд Плюс, можно ожидать изменения функции почек (см. раздел «противопоказания»).

Трансплантация почки

Недостаточно клинических данных по применению препарата Атаканд Плюс пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАІІ), может увеличить уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с уменьшением ОЦК и / или гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Таким образом, не рекомендуется применение препарата Атаканд Плюс, пока это состояние не будет откорректирован.

Анестезия и хирургические вмешательства

Во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, которые получали АРАІІ, может развиться артериальная гипотензия за счет блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко при развитии тяжелой артериальная гипотензии может быть необходимо применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов может ускорить развитие печеночной комы. Отсутствуют данные клинического опыта применения препарата Атаканд Плюс у пациентов с нарушением функции печени.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае применения других вазодилататоров, следует быть особенно осторожным при применении пациентам с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется использование комбинированного лекарственного средства Атаканд Плюс.

Нарушение электролитного баланса

Периодически следует определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к дисбаланса жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и могут привести к эпизодических и слегка повышенных концентраций кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании с кандесартаном цилексетилом этот эффект гидрохлоротиазида менее очевиден. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Применение кандесартану цилексетилу может вызвать развитие гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или нарушениях функции почек. Одновременное применение комбинированного препарата Атаканд Плюс и ингибиторов АПФ, аліскірену, калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Тиазидные диуретики также повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Необходимо провести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидными диуретиками может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков. Тем не менее, при применении доз, содержащихся в комбинированном препарате Атаканд Плюс, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у склонных к ней пациентов.

Фотосенсибилизация

Во время применения тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фотосенсибилизации (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо провести повторный курс лечения, рекомендуется защита участков тела, подвергшихся воздействию солнечного или искусственного УФ-излучения.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] при применении высших суммарных доз гидрохлоротиазида.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть вероятным механизмом развития НМРШ.

Пациенты, которые принимают гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске возникновения немеланомного рака кожи; также им рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Для минимизации риска возникновения рака кожи пациентам нужно посоветовать проведение профилактических мер, таких как ограничение влияния солнечного света и УФ-излучения, а в случае воздействия этих факторов – предупредить пациентов о необходимости адекватной защиты кожи. При появлении любых подозрительных поражений кожи необходимо немедленно провести обследование, в том числе гистологические исследования биопсийного материала. Пациентам с НМРШ в анамнезе может быть целесообразным пересмотреть применение гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»).

Общие положения

У пациентов, У которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, в том числе со стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая АРАІІ, было связано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Как и в случае применения любого антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов как с и ібез аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

При применении тиазидных диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системной красной волчанки.

Антигипертензивный эффект препарата Атаканд Плюс можно повысить за счет применения других гипотензивных средств.

Это лекарственное средство, как вспомогательное вещество, содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать в период беременности. Кроме тех случаев, когда терапия АРАІІ является необходимым, пациентам, планирующим беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностике беременности следует немедленно прекратить прием АРАІІ и в случае необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Применение в период беременности и кормления грудью

Существуют очень ограниченные данные по применению Атаканду Плюс беременным женщинам. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы относительно потенциального риска для плода, если препарат применять во время И триместра. У людей плодовая почечная перфузия, зависящая от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во II триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Атаканд Плюс во время II или III триместров беременности. Применения в течение II и III триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может причинить вред плоду и новорожденному (гипотензию, почечную дисфункцию, олигурию и/или анурию, олигогидрамнион, гипоплазию черепа, задержку внутриматочного развития) и летальный исход. Описаны случаи гипоплазии легких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартану цилексетилу продемонстрировали повреждение почек у плода в течение поздних сроков беременности и новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным через влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Гидрохлоротиазид может уменьшать объем плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызывать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время II и III триместров может ухудшать фето-плацентарную перфузию и приводить фетальные и неонатальные эффекты вроде желтухи, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии беременным женщинам, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другое лечение.

Учитывая приведенную выше информацию, Атаканд Плюс противопоказан в период беременности. Если беременность определена во время лечения, применение Атаканду Плюс следует прекратить.

Неизвестно, проникает ли кандесартану цилексетил в молоко, но из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Атаканд Плюс не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не было проведено никаких исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При управлении транспортными средствами и другими механизмами следует учитывать, что во время лечения препаратом Атаканд Плюс иногда могут возникать головокружение или усталость.

Способ применения и дозы.

Дозировка для лечения гипертонической болезни

Рекомендуемая доза комбинированного лекарственного средства Атаканд Плюс – 1 таблетка в сутки.

Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида). В клинической практике можно рассматривать прямой переход от монотерапии к приему комбинированного препарата Атаканд Плюс. При переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартану цилексетилу. Комбинированное лекарственное средство Атаканд Плюс можно назначать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартану цилексетилом или гидрохлоротиазидом или препаратом Атаканд Плюс с более низкими дозами.

Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не нужно корректировать дозу.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением ОЦК, рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартану цилексетилу (у таких пациентов начальная доза кандесартану цилексетилу может составлять 4 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1, 73 м2 площади поверхности тела) рекомендуется постепенный подбор дозы препарата.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано применять комбинированный препарат Атаканд Плюс (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел

"Противопоказания»

).

Пациенты с недостаточностью печеночной функции

Пациентам с хроническими заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется постепенный подбор дозы кандесартану цилексетилу. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом противопоказано применять комбинированный препарат Атаканд Плюс (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Пероральное применение.

Комбинированное лекарственное средство Атаканд Плюс можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Отсутствуют данные о клинически значимой связи между гидрохлоротиазидом и приемом пищи.

Дети

Эффективность применения препарата Атаканд Плюс детям (от рождения до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

Учитывая фармакологический анализ, основным проявлением передозировки препаратом кандесартану цилексетилу может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных отчетах о случаях передозировки (до 672 мг кандесартану цилексетилу) восстановление пациента произошло без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, дряблость/нарушение сознания и судороги мышц.

Лечение

Нет конкретной информации относительно ведения пациентов при передозировке комбинированного препарата Атаканд Плюс. Однако в случае передозировки предложены нижеуказанные меры.

При определенных показаниях следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия, необходимо начать симптоматическое лечение и контролировать основные показатели состояния организма. Пациента следует положить на спину, немного приподняв нижние конечности. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии изотонического солевого раствора. Следует проверить и при необходимости откорректировать сывороточный уровень электролитов и кислотно-щелочной баланс. Если указанных выше мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Кандесартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа. Также неизвестно, какая часть гидрохлоротиазида выводится путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазида побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было сходным при применении комбинации кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазида (2, 3-3, 3 %) и плацебо (2, 7-4, 3 %).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартану цилексетилу/гидрохлоротиазида неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартану цилексетилу и/или гидрохлоротиазида.

В таблице 1 представлены побочные реакции, которые наблюдались при применении кандесартана цилексетила, согласно данным клинических исследований и пострегистрационного опыта. В обобщенном анализе данных клинических исследований с участием пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции были определены на основании их частоты при применении кандесартану цилексетилу, что была по крайней мере на 1 % выше, чем при применении плацебо.

Используется такая классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1 / 10000 до < 1 / 1, 000), очень редко (< 1/10000), не известно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 1.

Системно-органный класс

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Часто

Инфекции дыхательных путей

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Очень редко

Гиперкалиемия, гипонатриемия

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головокружение / вертиго, головная боль

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко

Кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко

Тошнота

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

Повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко

Отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Очень редко

Боль в спине, артралгия, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко

Почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность у склонных к этому пациентов (см. раздел " особенности применения»)

В таблице 2 представлены побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.

Таблица 2.

Системно-органный класс

Частота

Побочные реакции

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Неизвестно

Немеланомный рак кожи (базально-клеточная и плоскоклеточная карциномы)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко

Лейкопения, нейтропения/ агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

Анафилактические реакции

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Часто

Гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию и гипокалиемию)

Нарушения со стороны психики

Редко

Нарушение сна, депрессия, возбужденное состояние

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головокружение, вертиго

Редко

Парестезии

Нарушения со стороны органов зрения

Редко

Транзиторное затуманенное зрение

Неизвестно

Острая миопия, острая закрытоугольная глаукома

Нарушения со стороны сердца

Редко

Нарушение сердечного ритма

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто

Ортостатическая гипотензия

Редко

Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко

Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто

Анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор

Редко

Панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко

Желтуха (внутри-печеночная холестатическая желтуха)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Высыпания, крапивница, реакции фоточувствительности

Редко

Токсический эпидермальный некролиз

Неизвестно

Системная красная волчанка, кожная красная волчанка

Нарушение со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко

Мышечный спазм

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Глюкозурия

Редко

Нарушение функции почек и интерстициальный нефрит

Общие нарушения и состояния в месте введения

Часто

Слабость

Редко

Лихорадка

Результаты лабораторных и инструментальных методов исследования

Часто

Повышение уровня холестерина и триглицеридов

Редко

Повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомный рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРШ (см. разделы «особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют очень важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека ГмбХ/AstraZeneca GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Тінсдалер Вег 183, Ведель, Шлезвиг-Гольштейн, 22880, Германия/Tinsdaler Weg 183, Wedel, Schleswig-Holstein, 22880, Germany.