Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АСАКОЛ®

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 суппозиторий содержит месалазина 500 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории торпедообразной формы светлого серо-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительное средство, применяемое при заболеваниях кишечника. Код АТХ A07E C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Препарат Асакол®содержит месалазин (5-аминосалициловая кислота), который оказывает противовоспалительное действие благодаря механизму, который окончательно не выяснен. Месалазин уменьшает провоспалительные процессы в слизистой оболочке кишечника, пораженной воспалением.

Фармакодинамические эффекты

Месалазин в терапевтических концентрациях подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и ингибирует активность липооксигеназы. Вследствие этого подавляется синтез провоспалительных лейкотриенов (TTB4, 5-HETE) в макрофагах стенок кишечника. В экспериментальных условиях отмечалось ингибирование циклооксигеназы и, соответственно, высвобождение тромбоксана В2 и простагландина Е2, однако клиническая значимость этого эффекта остается неясной. Месалазин подавляет образование фактора активации тромбоцитов (PAF). Недавно было установлено, что месалазин также активирует рецепторы PPAR-ү, которые противодействуют ядерной активации кишечных воспалительных реакций. Кроме того, месалазин также является антиоксидантом: он снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность месалазину при ректальном применении (Асакол®, суппозитории) проверялась в четырех вдвойне слепых исследованиях с участием 318 пациентов. В трех исследованиях изучалась эффективность при неотложной терапии проктита и проктосигмоидита легкой или умеренной степени тяжести; два исследования были плацебо-контролируемыми, а одно – сравнительное. Лечение длилось четыре недели. В обоих плацебо-контролируемых исследованиях были получены статистически значимые результаты в пользу применения месалазину. В четвертом контролируемом исследовании изучалось влияние на сохранение ремиссии в течение одного года. Для месалазина в дозах 0, 5 г и 1 г были получены значительно лучшие результаты, чем для плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После применения однократной ректальной дозы 0, 5 г месалазину (Асакол®) определялись следующие концентрации действующего вещества и основного метаболітуN-ацетил-месалазину [значение в скобках]: Cmax 271 ± 26 нг/мл [528 ± 50 нг/мл], Tmax 2, 4 ± 0, 3 ч [3, 9 ± 0, 4 ч], AUC 1737 ± 381 нг/мл × ч [5756 ± 1657 нг/мл × ч].

Распределение

Исследования распределения не проводились.

Биотрансформация

Перед попаданием в слизистую оболочку кишечника месалазин подвергается пресистемному метаболизму с образованием N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина проходит ацетилирование в печени и слизистой оболочке кишечника.

Вывод

Месалазин таN-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, которая составляет примерно 26% от пероральной дозы.

Кинетика в особых группах пациентов

Кинетика у пациентов особых группах (например, у пациентов с нарушением функции печени и почек, генетическим полиморфизмом) не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Это лекарственное средство предназначено для применения взрослыми:

- с целью лечения проктита и проктосигмоидита от слабого до умеренного (на расстоянии до 20 см от анального отверстия);

- притяжкихформахгенерализованного язвенного колита, поражающего прямую кишку или ректосигмоидный отдел толстой кишки, как дополнительная терапия к пероральному лечению.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

Известна гиперчувствительностью к салицилатам.

Тяжелые нарушения функции печени.

Тяжелые нарушения функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 30 мл / мин / 1, 73 м2).

Детский возраст до 2-х лет.

Особые меры безопасности.

Перед и во время лечения по решению лечащего врача следует проводить анализы крови (лейкоцитарная формула, параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки)степени мочевыделения (тест-система). Как общее руководство, рекомендуются повторные анализы через 14 суток после начала лечения и затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. Если обнаруживаются дополнительные признаки (побочные реакции), такие тесты следует провести немедленно.

При применении месалазину сообщалось о мочекаменной болезни, в том числе случаи образования камней, которые на 100% состояли из месалазину. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить употребление надлежащего количества жидкости.

Нарушение функции почек

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с повышенным креатинином сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек во время лечения, следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. При наличии признаков развития нарушения функции почек лечение Асаколом®следует немедленно прекратить обратиться за медицинской помощью.

Дискразия крови

Очень редко сообщалось о тяжелой дискразии крови. При дискразии крови лечение Асаколом®следует немедленно прекратить (признаки непонятного кровотечения, гематома, пурпура, анемия, персистирующая лихорадка или боль в горле), при подозрении или обнаружении дискразии крови пациенты должны немедленно обращаться к врачу.

Нарушение функции печени

Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. При применении препаратуасакол пациентамиз расстройствами печени следует проявлять осторожность.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

При применении препаратуасакол изредка сообщали о сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином (Мио - или перикардит). В случае известных предыдущих сердечных реакций гиперчувствительности, вызванных месалазином, Асакол® не следует применять. Следует проявлять осторожность при взаимодействии с предыдущим Мио-и перикардитом аллергического происхождения, несмотря на то, что он стал причиной.

Заболевания легких

Пациентов с заболеваниями легких, особенно астмой, следует особенно тщательно контролировать во время лечения саколом®.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазина лечение Асаколом®следует начинать только под строгим наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или высыпания на коже, лечение следует немедленно прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Учитывая теоретические данные, лечения пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Применение лекарственного средства Асакол®пациентам пожилого возраста рекомендуется только при условии нормальной функции почек и печени; и продолжать его следует с осторожностью.

Дети

Существует незначительный опыт и лишь ограниченные задокументированные данные по эффективности применения лекарственного средства детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Имеются не достаточно убедительные свидетельства, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина и фенпрокумона.

Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Возможно развитие инфекции, угрожающей жизни. За состоянием пациентов следует прилежно наблюдать ежевиникненняознак инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и затем с регулярными интервалами (1раз в неделю) следует мониторить состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через один месяц, считаются достаточными ежемесячные анализы крови в течение следующих 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы1раз в квартал.

За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма Пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования взаимодействия у взрослых или детей не проводились.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные применения Асакола®беременными женщинами. Однако у ограниченного количества беременных (627), принимавших месалазин, не было выявлено никаких негативных эффектов относительно беременности или здоровья плода/новорожденного. До сих пор другие релевантные эпидемиологические данные недоступны.

В одном отдельном случае сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного, мать которого принимала высокие дозы месалазину (2 – 4 г, перорально) во время беременности. Исследования на животных относительно перорального применения месалазину не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Следовательно, Асакол®следует назначать при беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Грудное вскармливание

Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилового метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодня существует лишь ограниченный опыт применения женщинам, кормящим грудью. Нельзя исключать реакций гиперчувствительности, таких как диарея у младенцев. Итак, Асакол®следует применять во время кормления грудью, только если ожидаемая польза превысит возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Асакол®не влияет или может проявлять незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Cпособие применение и дозы.

Суппозитории предназначены только для ректального применения. Если пропущены одна или несколько доз, следующую дозу следует принимать по обычному плану.

Дозировка

Взрослые

Индукция ремиссии: по 1 суппозиторию 3 раза в сутки после дефекации.

При тяжелом генерализованном язвенном колите, что поражает прямую кишку или ректосигмоїдний отдел толстой кишки, и в случае медленной ответа на пероральную терапию – один суппозиторий можно применять утром и вечером в дополнение к пероральному лечению.

Поддерживающее лечение во время ремиссии: показано длительное лечение для предупреждения рецидивов: применяют по 1 суппозиторию препарата Асакол®утром и вечером. Суппозитории следует вводить глубоко в анальное отверстие после дефекации.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста при отсутствии тяжелых расстройств печени или почек могут применять обычную дозу для взрослых. Исследования в группе пациентов пожилого возраста не проводились.

Дети

В настоящее время применение препарата и его безопасность для детей и подростков достаточным образом не исследованы.

Передозировка.

Существует немного данных о передозировке (например, попытка самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазину), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специальный антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей.

следует немедленно прекратить лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазина при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боли в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь.

Сводная таблица нежелательных реакций

Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100- < 1/10), нечасто (≥ 1/1000- < 1/100), редко (> 1/10 000- < 1/1 000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена исходя из имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции).

Очень редко: отклонения показателей анализа крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, дискразия крови).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, медикаментозная лихорадка, эритематозная волчанка, панколит.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: парестезия.

Очень редко: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: миокардит, перикардит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, заболевания легких.

Частота неизвестна: плеврит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея.

Нечасто: метеоризм.

Очень редко: острый панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: светочувствительность (см. раздел «Описание отдельных побочных эффектов»)

Очень редко: алопеция.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Часто: артралгия.

Нечасто: миалгия.

Частота неизвестна: волчаночный синдром с такими характерными симптомами, как перикардит и плевроперикардит, а также с сыпью.

Нарушения по бокуфункции почек и мочевыделительной системы

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, которая может иметь обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения.

Частота неизвестна: нефролитиаз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочнихжелез

Очень редко: олигоспермия (обратимая).

Общие нарушенияи состояния в месте применения

Часто: повышение температуры тела.

Нечасто: боль в груди.

Частота неизвестна: непереносимость месалазину с повышением С-реактивного белка и/или ухудшением симптомов основного заболевания, местная реакция.

Исследование

Частота неизвестна: повышение уровня креатинина в крови, уменьшение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, увеличение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение концентрации азота мочевины в крови (BUN).

Описание отдельных побочных эффектов

Некоторые (количество неизвестно) из приведенных выше побочных реакций, вероятно, ассоциированы с основной воспалительной болезнью кишечника, а не с лечением Асаколом®. Это особенно касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.

В случае возникновения у пациентов почечной дисфункции во время лечения необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может иметь обратимый характер и исчезать после отмены лечения.

Во избежание дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать (см. раздел " особые меры безопасности»).

Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптоприна или тиогуанина может вызвать лейкопению через усиление миелосупрессивного эффекта.

Фоточувствительность

О более тяжелых реакциях сообщалось у пациентов с такими предыдущими нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Недержать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Суппозитории ректальные по 500 мг; по 5 суппозиториев в блистере; по 4 блистера в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/ заявитель.

Тілотс Фарма АГ / Tillotts Pharma AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя.

Производитель: Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцария/Hauptstrasse 27, 4417Ziefen, Switzerland.

Заявитель: Базлерштрассе 15, 4310 Райнфельден, Швейцария / Baslerstrasse 15, 4310 Rheinfelden, Switzerland.