info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки АРКОКСИЯ таблетки 60 мг Блистер №7x4

АРКОКСИЯ таблетки 30 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 30 мг
Таблетки, 60 мг
Таблетки, 90 мг
Таблетки, 120 мг

Таблетки, 30 мг

Упаковка

Блистер №7x1
Блистер №7x4

Блистер №7x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки АРКОКСИЯ таблетки 60 мг Блистер №7x4

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭКСИНЕФ
ЭКСИНЕФ 30 мг

МСД Идеа(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЭКСИНЕФ
ЭКСИНЕФ 120 мг

Фросст(ES)

Таблетки

Rp

ЭТОРИКОКСИБ-ЗДОРОВЬЕ
ЭТОРИКОКСИБ-ЗДОРОВЬЕ 30 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

Rp

КОСТАРОКС
КОСТАРОКС 30 мг

ООО Сандоз Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЭТОРИКОКСИБ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10704/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 30 мг эторикоксиба
  • Торговое наименование: АРКОКСИЯ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы.

Упаковка

Блистер №7x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: офицальной инструкцией МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АРКОКСИЯ®

(ARCOXIA®)

Состав:

действующее вещество: etoricoxib;

1 таблетка содержит 30 мг, 60 мг, 90 мг или 120 мг эторикоксиба;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

оболочка таблетки: краситель Опадрай® II сине-зеленый 39К11526 (для дозировки 30 мг), Опадрай® II зеленый 39К11520 (для дозування60 мг), Опадрай® II белый 39К18305 (для дозировки 90 мг), Опадрай® II зеленый 39К11529 (для дозування120 мг), воск карнаубский;

состав красителяОпадрай® II сине-зеленый 39К11526, Опадрай® II зеленый 39К11520, Опадрай® II зеленый 39К11529: лактоза, моногидрат; гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); триацетин; индигокармин (Е 132); железа оксид желтый (Е 172);

состав красителя Опадрай®II белый 39К18305: лактоза, моногидрат; гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые липкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблеткипо 30 мг: двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытые пленочной оболочкой сине-зеленого цвета, с гравировкой < 101 > с одной стороны и < ACX 30> с другой.

Таблеткипо 60 мг: двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого цвета, с гравировкой < 200> с одной стороны и < ARCOXIA 60 > с другой.

Таблеткипо 90 мг: двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой < 202> с одной стороны и < ARCOXIA 90 > с другой.

Таблеткипо 120 мг: двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-зеленого цвета, с гравировкой < 204> с одной стороны и < ARCOXIA 120> с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы. Код АТХ M01A H05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз.

В ходе клинических фармакологических исследований лекарственное средство Аркоксия® дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируется импульсом прозапалення и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноїдних медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и цнс (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 был идентифицирован в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента относительно состояния заболевания. Эти положительные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение периода до 52 недель. В ходе исследований с применением еторикоксибу в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого препарата превышала плацебо в течение 12 недель лечения (использовались оценки, применявшиеся в других исследованиях). Во время исследования подбора дозы эторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, относительно всех 3 основных конечных точек после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние относительно выраженности боли, воспаления, а также подвижности.

В ходе исследований по оценке доз 60

мг и 90 мгпозитивні эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В ходе исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, обе дозировки эторикоксиба-60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки – были более эффективны чем плацебо. Доза 90 мг была более эффективной, чем доза 60 мг в соответствии с методом общей оценки боли пациентов (0-100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением -2, 71 мм (95% Ди:
-4, 98 мм, -0, 45 мм).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается уже через 4 часа после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись на протяжении 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки продемонстрировал похожую эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, которые не демонстрировали адекватного ответа во время применения дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0-100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2, 70 мм (95% Ди: -4, 88 мм, -0, 52 мм).

Во время клинического исследования послеоперационной зубной боли эторикоксиб в дозе 90 мг применялся 1 раз в сутки до трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью в начальном состоянии еторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный такогов ибупрофена 600 мг (16, 11 против 16, 39; P=0, 722), и превышал эффект парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг (11, 00; P< 0, 001) и плацебо (6, 84; P< 0, 001), что определялось по показателю полного облегчения боли через 6 часов (TOPAR6). Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составила 40, 8 % в группе применения еторикоксибу 90 мг, 25, 5 % в группе применения ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46, 7 % в группе применения парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76, 2 % пациентов, принимавших плацебо. В этом исследовании начало анальгезивного действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата.

Безопасность

Международная исследовательская программа длительного применения эторикоксиба и диклофенака при артрите (MEDAL)

Программа MEDAL была проспективно разработанной программой относительно результатов по безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы, полученных по объединенным данным трех рандомизированных, вдвойне слепых, контролируемых активным препаратом сравнения исследований (исследование MEDAL, EDGE II и EDGE).

В исследовании MEDAL, что было направлено на определение влияния на сердечно-сосудистую систему, принимали участие 17804 пациенты с остеоартритом (ОА) и 5700 ‒ с ревматоидным артритом (РА), которые применяли еторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 20, 3 месяца (максимально ‒ 42, 3 месяца, медиана ‒ 21, 3 месяца). В этом исследовании были зафиксированы только серьезные побочные реакции и прекращение приема препарата вследствие возникновения каких-либо побочных реакций.

В ходе исследований EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. В исследовании EDGE принимали участие 7111 пациентов с ОА, получавших еторикоксиб в дозе 90 мг в сутки (в 1, 5 раза выше рекомендованной дозы для лечения ОА), или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 9, 1 месяца (максимум ‒ 16, 6 месяца, медиана ‒ 11, 4 месяца). В исследовании EDGE II принимали участие 4086 пациентов с РА, которые получали лечение еторикоксибом в дозе 90 мг в сутки или диклофенаком в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 19, 2 месяца (максимум ‒ 33, 1 месяца, медиана ‒ 24 месяца).

В объединенной программе MEDAL принимали участие 34701 пациент с ОА и РА, которые получали лечение в течение периода в среднем 17, 9 месяца (максимум ‒ 42, 3 месяца, медиана ‒ 16, 3 месяца); примерно 12800 пациентов получали лечение более 24 месяца. У пациентов, зарегистрированных в этой программе, были различные начальные факторы риска в отношении сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, аортокоронарным шунтированием или чрескожной коронарной ангиопластикой в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных препаратов и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая безопасность

Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальные побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым (подробно о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, которые рассматривались как серьезные или такие, что приводят к отмене препарата в исследовании MEDAL, была выше при применении еторикоксибу, чем диклофенака.

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы

Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) была сопоставимой у эторикоксиба и диклофенака (данные суммированы в таблице 1). Не было существенных различий в показателях частоты тромботических осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с кардиоваскулярным риском. При отдельном рассмотрении относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботических побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг был одинаковым.

Таблица 1

Показатели подтвержденных тромботических осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (Объединенная программа MEDAL)

Осложнения

Эторикоксиб

(N=16819)

25836 пациенто-лет

Диклофенак

(N=16483)

24766 пациенто-лет

Сравнение между группами лечения

Показатель†

(95% Ди)

Показатель†

(95% Ди)

Относительный риск

(95% Ди)

Подтверждены серьезные тромботические побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

По протоколу

1, 24 (1, 11; 1, 38)

1, 30 (1, 17; 1, 45)

0, 95 (0, 81; 1, 11)

По намерению лечиться

1, 25 (1, 14; 1, 36)

1, 19 (1, 08; 1, 30)

1, 05 (0, 93; 1, 19)

Подтвержденные осложнения со стороны сердца

По протоколу

0, 71 (0, 61; 0, 82)

0, 78 (0, 68; 0, 90)

0, 90 (0, 74; 1, 10)

По намерению лечиться

0, 69 (0, 61; 0, 78)

0, 70 (0, 62; 0, 79)

0, 99 (0, 84; 1, 17)

Подтвержденные цереброваскулярные осложнения

По протоколу

0, 34 (0, 28; 0, 42)

0, 32 (0, 25; 0, 40)

1, 08 (0, 80; 1, 46)

По намерению лечиться

0, 33 (0, 28; 0, 39)

0, 29 (0, 24; 0, 35)

1, 12 (0, 87; 1, 44)

Подтвержденные осложнения со стороны периферических сосудов

По протоколу

0, 20 (0, 15; 0, 27)

0, 22 (0, 17; 0, 29)

0, 92 (0, 63; 1, 35)

По намерению лечиться

0, 24 (0, 20; 0, 30)

0, 23 (0, 18; 0, 28)

1, 08 (0, 81; 1, 44)

†Осложнений на 100 пациенто-лет; Ди-доверительный интервал.

N– общее количество пациентов в популяции по протоколу.

По протоколу: все осложнения при изучаемой терапии или в течение 14 дней после его прекращения (за исключением пациентов, которые приняли < 75 % исследуемого препарата или принимали неисследуемые нестероидные противовоспалительные препараты > 10 % всего периода).

По намерению лечиться: все подтвержденные осложнения до окончания исследования (в т. ч. у пациентов, которые могли подвергнуться вмешательству, не связанному с исследованием, с последующим прекращением приема исследуемого препарата). Общее количество рандомизированных пациентов: 17412 в группе эторикоксиба и 17289 в группе диклофенака.

Показатель сердечно-сосудистой смертности, как и общей смертности, был сходным в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком.

Кардиоренальные осложнения

Примерно 50 % пациентов, принятых в исследование MEDAL, имели артериальную гипертензию в анамнезе на начальном этапе. В этом исследовании частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значительно выше в группе применения эторикоксиба, чем в группе диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема препарата и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме еторикоксибу 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме еторикоксибу 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг (статистически значимая разница при приеме еторикоксибу 90 мг по сравнению с 150 мг диклофенака в группе ОА MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и требовали госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг, но не эторикоксиба 60 мг).

Кардиоренальные результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, соответствовали данным, о которых сообщалось в исследовании MEDAL.

В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения еторикоксибом (60 мг или 90 мг) составляла до2, 6 % при артериальной гипертензии, до1, 9 % при отеках и до 1, 1 % при застойной сердечной недостаточности, при этом высокая частота отмены препарата наблюдалась в случае приема еторикоксибу 90 мг, 60 мг.

Результаты желудочно-кишечной переносимости в программе MEDAL

Значительно меньший показатель отмены препарата вследствие возникновения любого клинического осложнения со стороны ЖКТ (например диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении еторикоксибу, чем диклофенака, в каждом из трех исследований программы MEDAL. Показатели отмены препарата в результате клинических реакций со стороны ЖКТ на 100 пацієнто‑лет за весь период исследования булитакими: 3, 23 для еторикоксибу и 4, 96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9, 12 для еторикоксибу и 12, 28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3, 71 для еторикоксибу и 4, 81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты программы MEDAL по безопасности для ЖКТ

Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечения; подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались неосложненными, включала неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком относительно показателя частоты осложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединенные осложненные и неосложненные), не было существенного различия между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба относительно влияния на верхний отдел ЖКТ по сравнению с диклофенаком не была статистически значимой у пациентов, одновременно применяющих аспирин в низких дозах (примерно 33% пациентов).

Показатель частоты на 100 пацієнто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхнего відділуШКТ (перфорации, язвы и кровотечения) составил 0, 67 (95 % ДИ 0, 57, 0, 77) при приеме еторикоксибу и 0, 97 (95 % ДИ 0, 85, 1, 10) при приеме диклофенака, при этом относительный риск составил 0, 69 (95 % ДИ 0, 57, 0, 83).

Визначавсяпоказник частоты подтвержденных реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет (1, 35 [95 % ДИ 0, 94, 1, 87] реакций на 100 пациентов-лет при приеме еторикоксибу сравнению с 2, 78 [95 % ДИ 2, 14, 3, 56] при приеме диклофенака).

Показатели частоты подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, обструкция или кровотечение) статистически не отличались при применении эторикоксиба и диклофенака.

Результаты программы MEDAL по безопасности для печени

Эторикоксиб был ассоциирован со статистически значительно меньшей частотой отмены препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0, 3 % пациентов, которые применяли еторикоксиб, и 2, 7 % пациентов, применявших диклофенак, прекратили применение препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени. Показатель на 100 пациенто-лет составлял 0, 22 при применении эторикоксиба и 1, 84 при применении диклофенака (р-значение было < 0, 001 для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком). Однако в программе MEDAL большинство побочных реакций со стороны печени были несерьезными.

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системищодо тромботических осложнений

В ходе клинических исследований, за исключением исследований программы MEDAL, примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг в сутки в течение 12 недель и дольше. Не было значимого различия показателей подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие НПВП (за исключением напроксена). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Отличие антитромботической активности между некоторыми НПВС, которые ингибируют ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Дополнительные данные по безопасности для ЖКТ

Во время двух 12-недельных вдвойне слепых эндоскопических исследований кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, которые получали лечение еторикоксибом в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, которые получали лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

В ходе рандомизированного, дважды слепого, плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения еторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов от 60 до 85 лет, которые придерживаются диеты с содержанием соли 200 мэкв/сутки. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен имели сходное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение относительно плацебо систолического артериального давления; однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (Среднее изменение систолического давления по сравнению с начальным уровнем: эторикоксиб 7, 7 мм рт. ст., целекоксиб 2, 4 мм рт. ст., напроксен 3, 6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. После приема 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение Cmax=3, 6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (Tmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0‑24һгстановить 37, 8 мкг×ч/мл. В пределах клинического дозирования фармакокинетика эторикоксиба является линейной.

При приеме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбціїеторикоксибу. Скорость абсорбции менялась, что характеризовалось снижением Смах на 36 % и увеличением Тмахна 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от приема пищи.

Распределение.

Эторикоксиб примерно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека с концентрациями от 0, 05 до 5 мкг/мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм.

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в виде измененного препарата. Основной путь метаболизма-это формирование производной 6 ' - гидроксиметила путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксибаin vivo. Исследованиеin vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучалисьin vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6 '- карбоксиловой кислоты дериват эторикоксиба, образующийся при последующей оксидации производной 6'-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, или есть слабоактивними ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Вывод.

После разового внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, Меченого радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 % ‒ с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2 % выводится в виде неизмененного препарата.

Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путем метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет около 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) аналогична фармакокинетике у младших пациентов.

Пол. Фармакокинетика эторикоксиба является сходной у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени. У пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлда ‒ пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16% больше, чем у здоровых добровольцев при такой же дозировке препарата. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлда ‒ Пью) при применении еторикоксибу в дозе 60 мг через сутки средний показатель AUC был подобный показателя у здоровых добровольцев, которые принимали препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение еторикоксибу в дозе 30 мг 1 раз в сутки не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлда ‒ пью).

Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы еторикоксибу 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе препарат майжене выводится (клиренс диализа ‒ около 50 мл/мин).

Дети. Фармакокинетика эторикоксиба у детей (в возрасте до 12 лет) не изучалась.

В ходе исследований фармакокинетики (n=16), которое проводилось при участии подростков в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40-60 кг, которым назначали еторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой тела больше 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобной фармакокинетике у взрослых, которые применяли еторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба детям не установлены.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.

Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Противопоказания.

Лекарственное средство Аркоксия® противопоказано:

· при гиперчувствительности к действующему или любому вспомогательному веществу препарата;

· при активной пептической язве или активном желудочно-кишечном кровотечении;

· пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигексаназа-2);

* в период беременности и кормления грудью;

* при тяжелых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлда-пью);

* если рассчитан почечный клиренс креатинина < 30 мл / мин;

* детям в возрасте до 16 лет;

* при воспалительных заболеваниях кишечника;

* при застойной сердечной недостаточности (NYHA II-IV);

· пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются;

· при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или цереброваскулярных заболеваниях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13% протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНО, особенно в первые дни приема эторикоксиба или при изменении его дозировки.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистырецепторов ангиотензина II. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно имеет обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, которые применяют эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью и в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может увеличивать частоту возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендовано одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше профилактических, а также с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалась, одновременное применение любого нестероидного противовоспалительного средства с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов.

Литий. Нестероидные противовоспалительные средства снижают выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития в течение одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения нестероидных противовоспалительных средств.

Метотрексат. В ходе двух исследований изучались эффекты еторикоксибу при применении в дозах 60, 90 или 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 дней пациентами, которые получали 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7, 5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсического влияния метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Еторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0, 5-1 мг норэтиндрона в течение 21 дня приводил к повышение показателя AUC0-24һгу равновесном состоянии для этинилэстрадиола на 37 %. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышал в равновесном состоянии значение AUC0-24һгетинилэстрадиола на 50-60 %. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может повышать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например тромбоэмболии вен у женщин группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Прием 120 мг эторикоксиба с гормонозаместительными препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0, 625 мг «Премарина™»), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC0-24һгу равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %), эквилина (на 76 %) и 17-β-эстрадиола (на 22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендуемых для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. По сравнению с увеличением дозировки с 0, 625 и 1, 25 мг при монотерапии препаратом Премарин™», влияние еторикоксибу в дозах 120 мг на экспозицию (AUC0-24hr) эстрогенных компонентов препарата «Премарин™» был меньше, чем на половину. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а прием высоких доз препарата «Премарин™» одновременно с эторикоксибом не изучался. Следует принимать во внимание такое повышение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении с еторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон / преднизолон. В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона / преднизолона.

Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияние на показатель AUC0-24һгу равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Смахдигоксина (примерно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые сульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов до сих пор изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, которые метаболизируются главным образом человеческими сульфотрансферазами (например пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые ИЗОФЕРМЕНТАМИ CYP

По данным исследованийin vitro, не ожидается угнетение цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3а4. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печеночного CYP3A4, что установлено за эритромициновым дыхательным тестом.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь обмена эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксибаin vivo. Исследованиеin vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена эторикоксиба, но их количественные характеристики не изучалисьin vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызвало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин. Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Это может сопровождаться повторным проявлением симптомов при одновременном применении с эторикоксибом. Тогда как такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку не изучалось комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах.

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Особенности применения.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших еторикоксиб.

С осторожностью следует назначать нестероидные противовоспалительные средства пациентам с повышенным риском осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта; пациентам пожилого возраста, пациентам, которые применяют любое другое нестероидное противовоспалительное средство или ацетилсалициловую кислоту одновременно, или пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, а именно язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе.

Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В ходе длительных клинических исследований не наблюдалось выраженного различия в безопасности в отношении желудочно-кишечного тракта при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и нпвп + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение лекарственных средств класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми нестероидными противовоспалительными средствами. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в самых низких эффективных суточных дозах. Следует периодически пересматривать потребности пациента в симптоматическом облегчении боли и реакцию на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применения ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантные препараты.

Влияние на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции существует у пациентов с уже имеющимся выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, которым применяли эторикоксиб. Все нестероидные противовоспалительные средства, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. В разделе " фармакологические свойства. Фармакодинамика». С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Еторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и тяжчої артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими нестероидными противовоспалительными средствами и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения еторикоксибом, и особое внимание следует уделить контролю за артериальным давлением во время лечения еторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем – периодически. Если артериальное давление существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Воздействие на печень

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, которые принимали участие в клинических исследованиях и применяли эторикоксиб в дозах 30, 60 и 90 мг в сутки в течение периода до 1 года.

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в течение лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из систем органов, указанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Следует обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратацию до начала применения эторикоксиба.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе ексфоліативного дерматита, синдрома Стивенса ‒ Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении нпвп и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 во время постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Побочные реакции»). Самый высокий риск развития таких реакций у пациентов в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев ‒ в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, применяющих эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией к любому препарату в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпей на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности.

При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих циклооксигеназу / синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.

Лекарственное средство Аркоксия®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталового протока. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. У крыс эторикоксиб выводится с молоком. Женщины, которые применяют эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Фертильность

Застосуванняеторикоксибу, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендовано женщинам, которые планируют беременность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых при применении эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Аркоксия® применяют перорально. Препарат можно принимать независимо от употребления пищи. Начало эффекта препарата наступает быстрее при приеме перед едой. Это нужно учитывать при необходимости быстрого ослабления симптомов.

Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении анорикоксиба возрастает при повышении дозы и продолжительности экспозиции, следует проводить кратчайшие курсы лечения при применении наименьших эффективных суточных доз. Следует периодически переоценивать потребность в облегчении симптомов и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшить терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента, целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном ослаблении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшить терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента, целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Острая боль

В случае появления острой боли эторикоксиб применяют только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит

Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Во время клинических исследований острого подагрического артрита эторикоксиб применяли в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательствомРекомендуемая доза–90 мгна 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, превышающие рекомендуемые для каждого показания, не имеют дополнительной эффективности или не изучались. Поэтому:

* доза при остеоартритине должна превышать60 мг в сутки;

* доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилитине должна превышать90 мг в сутки;

* доза при острой подагре не должна превышать120 мг в течение максимального периодулечения 8 дней;

* доза при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства должна превышать 90 мг в сутки в течение максимального 3-дневного периода.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозировки для пациентов пожилого возраста. Как и в случае применения других препаратов, препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста.

Нарушение функции печени

Независимо от Показания пациентам с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда ‒ Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлда – Пью) независимо от Показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки.

Клинический опыт применения ограничен, особенно в отношении пациентов с нарушением функции печени умеренной степени, томупрепарат следует назначать с осторожностью. Отсутствует клинический опыт применения препарата пациентам с тяжелым повреждением функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлда‒пью); томупрепарат противопоказан таким пациентам.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина≥30 мл / мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина< 30 мл / мин противопоказано.

Дети.

Эторикоксиб противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

В ходе клинических исследований применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный прием до 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызывали существенных токсических эффектов. Сообщалось об острой передозировке эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, наблюдавшиеся чаще всего, соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (такие как реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек).

В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, ведение клинического наблюдения, в случае необходимости ‒ проведение поддерживающего лечения.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Безопасность применения еторикоксибу оценивалась в ходе клинических исследований с участием 9295 пациентов, включая 6757 пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкілозуючим спондилитом (примерно 600 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали лечение в течение 1 года или дольше).

Во время клинических исследований профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с остеоартритом аборевматоидным артритом, которые применяли анорикоксибпротягом 1 года или дольше.

В ходе клинического исследования с участием пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб назначали в дозе120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

В программе оценки безопасности для сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнение17412 пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом получали эторикоксиб(в дозах 60 мгабо90 мг) в среднем в течение примерно 18 месяцев. Данные о безопасности и более подробная информация об этой программе представлены в разделе«Фармакологические свойства».

В ходе клинических исследований с участием пациентов с острым послеоперационным болью после стоматологических, абдомінально-гинекологических хирургических вмешательств, включая 1222 пациенты, которые применяли еторикоксиб(в дозах 90 мг або120 мг), профиль нежелательных явлений был в целом таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

О нижеуказанных побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении препарата, чем плацебо, в ходе клинических исследований с участием пациентов зостеоартритом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом, которые применяли эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель (исследование по программе MEDAL, краткосрочные исследования до острого болюта постмаркетинговый опыт).

Таблица 2

Класс системы органов

Побочные реакции

Категория частоты*

Инфекции и инвазии

альвеолярный остит

часто

гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта

нечасто

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения

нечасто

Нарушения со стороны иммунной системы

гиперчувствительность ß ß

нечасто

ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок‡

редко

Расстройства метаболизма и питания

отеки / задержка жидкости

часто

снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела

нечасто

Психические нарушения

тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации‡

нечасто

спутанность сознания‡, беспокойное состояние‡

редко

Нарушения со стороны нервной системы

головокружение, головная боль

часто

дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость

нечасто

Нарушения со стороны органов зрения

нечеткость зрения, конъюнктивит

нечасто

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

шум в ушах, головокружение

нечасто

Нарушения со стороны сердца

сердцебиение, аритмия‡

часто

фибрилляция предсердий, тахикардия‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия‡, инфаркт миокарда§

нечасто

Нарушения со стороны сосудистой системы

гипертензия

часто

приливы крови, нарушения мозгового кровообращения§, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз‡, васкулит‡

нечасто

Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

бронхоспазм‡

часто

кашель, диспноэ, носовое кровотечение

нечасто

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

боль в животе

очень часто

запор, метеоризм, гастрит, изжога/ кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в ротовой полости

часто

вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение из ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит‡

нечасто

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

повышение АЛТ повышение АСТ

часто

гепатит‡

редко

печеночная недостаточность‡, желтуха‡

редко†

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

экхимоз

часто

отек лица, зуд, сыпь, эритема‡, крапивница‡

нечасто

синдром Стивенса-Джонсона‡, токсический эпидермальный некролиз‡, стойкая медикаментозная эритема‡

редко†

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

спазмы / судороги мышц, скелетно-мышечная боль / скованность

нечасто

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция‡ (см. раздел “Особенности применения”)

нечасто

Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения

астения / усталость, гриппоподобные симптомы

часто

боль в грудной клетке

нечасто

Лабораторные исследования

повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты

нечасто

снижение уровня натрия в крови

редко

*Категория частотивизначається для каждого срока побочного явления с частотой в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

‡Побочная реакция идентифицирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по утвержденным показаниям и дозам).

†Категория частоты “редко” определялась в соответствии с Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-й пересмотр, сентябрь 2009) на основании рассчитанной верхней границы 95 % доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, которые принимали лекарственное средство Аркоксія®, в анализе данных III фазы, объединенных по дозе и по показаниям (n=15470).

ßГіперчутливість включает понятия: аллергия, медикаментозная аллергия, медикаментозная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточнена, реакция гиперчувствительности и неуточнена аллергия.

§По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения клинических исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Основываясь на имеющихся данных, маловероятно, что увеличение абсолютного риска возникновения таких явлений превысит 1% в год (нечасто).

При применении НПВП сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, поэтому нельзя исключать их возникновения при применении эторикоксиба.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Важно отчитываться о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение польза / риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Для таблеток по 30 мг, 60 мг и 90 мг.

По 7 таблеток в блистере. 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Для таблеток по 120 мг.

По 7 таблеток в блистере. 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мерк Шарп и Доум Б. В., Нидерланды / Merck Sharp & Dohme B. V. , the Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.