АРИМИДЕКС таблетки 1 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 1 мг

Таблетки, 1 мг

Упаковка

Блистер №14x2

Блистер №14x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АКТАСТРОЗОЛ
АКТАСТРОЗОЛ 1 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

АКСАСТРОЛ
АКСАСТРОЛ 1 мг

АО Гриндекс(LV)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ
АНАСТРОЗОЛ 1 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ
АНАСТРОЗОЛ 1 мг

ГРИН БИЗНЕС СОЛЮШНЗ СА(CH)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ АМАКСА
АНАСТРОЗОЛ АМАКСА 1 мг

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АНАСТРОЗОЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2417/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозолу
  • Торговое наименование: АРИМИДЕКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: офицальной инструкцией МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Аримидекс

(ARIMIDEX)

Состав:

действующее вещество: anastrozole;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозолу;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки выгравированы.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХL02B G03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Аримидекс является мощным высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузальном периоде эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Было продемонстрировано, что снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальном периоде прием Аримидекса в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола более чем на 80 %, что было подтверждено высокочувствительным тестом.

Аримидекс не имеет прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активности.

Аримидекс в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли перед и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Распространенный рак молочной железы

Терапия первой линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы

Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с аналогичным дизайном (исследование 1033il/0030 и исследование 1033il/0027) проводились с целью оценки эффективности Аримидекса по сравнению с тамоксифеном в качестве терапии первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде. В общем 1021 пациентки были рандомизированы для применения Аримідексу в дозе 1 мг один раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг один раз в сутки. Первичными конечными точками в обоих исследованиях были время до прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность.

Оценка первичных конечных точек исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что Аримідекс имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном в отношении времени до прогрессирования опухоли (отношение рисков (ор) 1, 42; 95 % доверительный интервал (ДИ) [1, 11; 1, 82], медиана времени до прогрессирования 11, 1 и 5, 6 месяца для Аримідексу и тамоксифена соответственно, р = 0, 006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для Аримідексу и тамоксифена. Исследование 1033il / 0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время до прогрессирования опухоли для Аримидекса и тамоксифена были аналогичными. Результаты вторичных конечных точек подтверждали результаты первичных конечных точек эффективности. Достаточно низкий уровень смертности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы о различиях показателей общей выживаемости.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы

Аримідекс изучался в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследования 0004 и исследования 0005) с участием женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. Всего 764 пациентки были рандомизированы для применения Аримидекса в дозе 1 мг или 10 мг один раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг четыре раза в сутки. Время до прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированной (более 24 недель) стабилизации заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности выявлено не было.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях

В ходе крупного исследования III фазы проводилось с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, которых лечили в течение 5 лет (см. ниже), показано, что Аримідекс статистически превосходил тамоксифен по показателю выживаемости без признаков заболевания. Значительно большие преимущества относительно показателя выживаемости без признаков заболевания наблюдались в пользу Аримидекса по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1

Суммарная таблица конечных точек, полученных во время исследования АТАС: анализ после завершения лечения, длившегося 5 лет

Конечные точки эффективности

Количество случаев (частота)

ITT-популяция (популяция согласно назначенному лечению)

Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов

Аримидекс
(N=3125)

Тамоксифен
(N=3116)

Аримидекс
(N=2618)

Тамоксифен
(N=2598)

Выживаемость без признаков заболевания

575 (18, 4)

651 (20, 9)

424 (16, 2)

497 (19, 1)

Отношение рисков

0, 87

0, 83

Двусторонний 95% Ди

0, 78 – 0, 97

0, 73 – 0, 94

p-значение

0, 0127

0, 0049

Выживаемость без признаков метастазирования захворюванняb

500 (16, 0)

530 (17, 0)

370 (14, 1)

394 (15. 2)

Отношение рисков

0, 94

0, 93

Двусторонний 95% Ди

0, 83 – 1, 06

0, 80 – 1, 07

p-значение

0, 2850

0, 2838

Время до наступления рецидивус

402 (12, 9)

498 (16, 0)

282 (10, 8)

370 (14, 2)

Отношение рисков

0, 79

0, 74

Двусторонний 95% Ди

0, 70 – 0, 90

0, 64 – 0, 87

p-значение

0, 0005

0, 0002

Время до наступления рецидива метастазирования

324 (10, 4)

375 (12, 0)

226 (8, 6)

265 (10, 2)

Отношение рисков

0, 86

0, 84

Двусторонний 95% Ди

0, 74 – 0, 99

0, 70 – 1, 00

p-значение

0, 0427

0, 0559

Первичный рак контрлатеральной

молочной железы

35 (1, 1)

59 (1, 9)

26 (1, 0)

54 (2, 1)

Отношение рисков

0, 59

0, 47

Двусторонний 95% Ди

0, 39 – 0, 89

0, 30 – 0, 76

p-значение

0, 0131

0, 0018

Общая выживаемость

411 (13, 2)

420 (13, 5)

296 (11, 3)

301 (11, 6)

Отношение рисков

0, 97

0, 97

Двусторонний 95% Ди

0, 85 – 1, 12

0, 83 – 1, 14

p-значение

0, 7142

0, 7339

апоказатель выживаемости без признаков заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, нового рака контрлатеральной молочной железы, отдаленный рецидив или смерть (по любой причине).

bВиживаність без признаков метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть (по любой причине).

сЧас до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного или регионального рецидива, нового рака контрлатеральной молочной железы, отдаленный рецидив или смерть по причине рака молочной железы.

dЧас до наступления метастазирования рецидива определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть по причине рака молочной железы.

сколько ( % ) умерших пациентов.

Комбинация Аримидекса и тамоксифена не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также у популяции с положительными показателями рецепторов гормонов. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Согласно обновленным данным по дальнейшему наблюдению с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения Аримидексом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предыдущим анализом.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном

В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором принимали участие 2579 женщин в постменопаузальном периоде, которые страдали раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без признаков заболевания в группе, которая была переведена на Аримідекс после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном статистически преобладали такие показатели в группе, что осталась на лечении тамоксифеном, после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.

Таблица 2

Суммарная таблица конечных точек и результатов исследования ABCSG 8

Конечные показатели эффективности

Количество случаев (частота)

Аримидекс
(N=1297)

Тамоксифен
(N=1282)

Выживаемость без признаков заболевания

65 (5, 0)

93 (7, 3)

Отношение рисков

0, 67

Двусторонний 95% Ди

0, 49 – 0, 92

p-значение

0, 014

Время до наступления любого рецидива

36 (2, 8)

66 (5, 1)

Отношение рисков

0, 53

Двусторонний 95% Ди

0, 35 – 0, 79

p-значение

0, 002

Время до наступления рецидива метастазирования

22 (1, 7)

41 (3, 2)

Отношение рисков

0, 52

Двусторонний 95% Ди

0, 31 – 0, 88

p-значение

0, 015

Новый рак контрлатеральной молочной железы

7 (0, 5)

15 (1, 2)

Отношение рисков

0, 46

Двусторонний 95% Ди

0, 19 – 1, 13

p-значение

0, 090

Общая выживаемость

43 (3, 3)

45 (3, 5)

Отношение рисков

0, 96

Двусторонний 95% Ди

0, 63 – 1, 46

p-значение

0, 840

Два последующие подобные исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Профиль безопасности Аримидекса в этих трех исследованиях соответствовал профилю безопасности, который был установлен у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МПК)

В исследовании III/IV фазы (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 женщины в постменопаузальном периоде с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение Аримідексу в дозе 1 мг/сут, были распределены на группы с низким, средним и высоким риском соответственно к существующему у них риска возникновения остеопоротичного перелома. Первичным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только Аримідекс (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированы и получали Аримідекс плюс ризедронат в дозе 35 мг одинраз в неделю (N = 77) или Аримідекс плюс плацебо (N = 77), пацієнткиу группе с высоким риском получали Аримідекс плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 38). Первичной конечной точкой было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротичного перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении Аримідексом в дозе 1 мг/сутки в комбинации с ризедронатом в дозе 35 мг один раз в неделю. Кроме того, снижение МПК, которое не было статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только Аримидексом в дозе 1 мг/сут. Эти результаты были отражены вторичным показателем эффективности – изменением общей МПК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможном снижении минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, которым назначено лечение Аримідексом.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание анастрозола является быстрым, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Пища несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не имеют клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток Аримидекса один раз в сутки. Примерно 90-95% равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней ежедневного применения препарата, накопление является 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде.

Распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы.

Вывод

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не подавляет ароматазу.

Нарушение функции почек или печени

По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозолу после перорального применения был примерно на 30 % ниже (исследования 1033IL/0014). Однако концентрации анастрозолу в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых участников других исследований. Плазменные концентрации анастрозолу, что наблюдались в длительных исследованиях эффективности у пациентов с нарушением функции печени были в пределах диапазона плазменных концентраций анастрозолу, что наблюдались у пациентов без нарушения функции печени.

В исследовании 1033IL/0018 у добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [ШКФ] < 30 мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозолу после перорального применения не был изменен, что согласуется с фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма. Концентрации анастрозолу в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозолу в плазме крови, что наблюдались у пациентов без нарушения функции почек. Применение Аримидекса пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек следует проводить с осторожностью (см. разделы " способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Аримидекс показан для:

- ад'ювантного лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде;

- ад'ювантного лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым было проведено адъювантную терапию тамоксифеном в течение 2-3 лет;

- лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

Противопоказания.

Аримидекс противопоказан пациенткам:

- в периоды беременности и кормления грудью;

- с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Анастрозолin vitroподавляет ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R - и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение Аримидекса с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазменные концентрации анастрозолу. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленных в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно Аримидекс и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщалось (см. раздел «фармакологические свойства»).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с Аримідексом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Особенности применения.

Общие

Аримидекс не следует применять женщинам в период пременопаузы. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений относительно менопаузального статуса пациентки. Отсутствуют данные об обосновании применения Аримидекса с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с препаратом Аримідекс, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку Аримидекс снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома (см. раздел «Побочные реакции»).

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную Аримидексом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Не исследовалось применение препарата Аримидекс пациенткам с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозолу может быть увеличенной (см. раздел «Фармакологические свойства»); применение Аримідексу пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Не исследовалось применение препарата Аримидекс пациентам с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозолу не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [ШКФ] < 30 мл/мин, см. раздел «Фармакологические свойства»); применение Аримідексу пациенткам с тяжелым нарушением функции почек следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Аримидекс не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность установлены не были.

Мальчикам с дефицитом гормона роста Аримидекс не следует применять в качестве дополнения к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и не была установлена безопасность. Поскольку анастрозол снижает уровни эстрадиола, Аримидекс не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста как дополнение к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные длительного наблюдения по безопасности применения детям.

Гиперчувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о применении Аримидекса беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Аримидекс противопоказан во время беременности (см. раздел «противопоказания»).

Данные о применении Аримидекса в период лактации отсутствуют. Аримидекс противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «противопоказания»).

Фертильность

Влияние Аримидекса на фертильность человека не исследовалось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Аримидекс не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом Аримидекса, поэтому следует соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения и дозы.

Аримидекс принимают перорально.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг)1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантных эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не нужно. Применение препарата Аримидекс пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности (см. разделы «особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Пациенткам с заболеванием печени легкой степени тяжести корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Аримидекс не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. раздел «особенности применения»).

Передозировка.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли разные дозировки Аримідексу: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг ежедневно женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Одноразовую дозу Аримидекса, что приводит к симптомам, которые угрожают жизни, установлено не было. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что могли быть приняты несколько веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку Аримидекс не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций и тщательное наблюдение за пациентом.

Побочные реакции.

В таблице 3 представлены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических и послерегистрационных исследований или были получены в виде спонтанных сообщений. Если не указано иначе, категории частоты были рассчитаны на основе количества побочных реакций, что наблюдались в большом исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение пяти лет (исследования Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]).

Приведенные ниже побочные реакции классифицируют по частоте и классам систем органов (КСО). Классификация по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто(от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

Таблица 3

Побочные реакции по КСО и частоте

Нарушение обмена веществ и питания

Часто

Анорексия

Гиперхолестеринемия

Нечасто

Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона)

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль

Часто

Сонливость

Запястный туннельный синдром*

Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений)

Нарушения со стороны сосудистой системы

Очень часто

Приливы

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Тошнота

Часто

Диарея

Рвота

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Часто

Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы

Нечасто

Повышение уровней гамма-ГТ и билирубина

Гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Сыпь

Часто

Истончение волос (алопеция)

Аллергические реакции

Нечасто

Крапивница

Редко

Эритема полиморфная

Анафилактоидная реакция

Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенлейна–Геноха)**

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона

Ангионевротический отек

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто

Артралгия / нарушение подвижности в суставах

Артрит

Остеопороз

Часто

Боль в костях

Миалгия

Нечасто

Синдром щелкающего пальца

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Часто

Сухость влагалища

Вагинальное кровотечение***

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Очень часто

Астения

* Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших Аримидекс в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

**Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна–Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться редкой (от ≥0, 01 % до < 0, 1 %) на основе наихудшего значения точечной оценки.

*** Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение препаратом Аримидекс. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

В таблице 4 представлена частота предварительно определенных побочных реакций в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, что наблюдались у пациенток, которые получали исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.

Таблица 4

Частота предопределенных побочных реакций в исследовании АТАС

Побочные реакции

Аримидекс
(N=3092)

Тамоксифен
(N=3094)

Приливы

1104 (35, 7 %)

1264 (40, 9 %)

Боль / нарушение подвижности в суставах

1100 (35, 6 %)

911 (29, 4 %)

Нарушения настроения

597 (19, 3 %)

554 (17, 9 %)

Усталость/астения

575 (18, 6 %)

544 (17, 6 %)

Тошнота и рвота

393 (12, 7 %)

384 (12, 4 %)

Переломы

315 (10, 2 %)

209 (6, 8 %)

Переломы позвоночника, бедра или запястья / перелом Коллиса

133 (4, 3 %)

91 (2, 9 %)

Переломы запястья / перелом Коллиса

67 (2, 2 %)

50 (1, 6 %)

Переломы позвоночника

43 (1, 4 %)

22 (0, 7 %)

Переломы бедра

28 (0, 9 %)

26 (0, 8 %)

Катаракта

182 (5, 9 %)

213 (6, 9 %)

Вагинальное кровотечение

167 (5, 4 %)

317 (10, 2 %)

Ишемическая болезнь сердца

127 (4, 1 %)

104 (3, 4 %)

Стенокардия

71 (2, 3 %)

51 (1, 6 %)

Инфаркт миокарда

37 (1, 2 %)

34 (1, 1 %)

Заболевания коронарных артерий

25 (0, 8 %)

23 (0, 7 %)

Ишемия миокарда

22 (0, 7 %)

14 (0, 5 %)

Влагалищные выделения

109 (3, 5 %)

408 (13, 2 %)

Любое явление венозной тромбоэмболии

87 (2, 8 %)

140 (4, 5 %)

Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии

48 (1, 6 %)

74 (2, 4 %)

Ишемические нарушения мозгового кровообращения

62 (2, 0 %)

88 (2, 8 %)

Рак эндометрия

4 (0, 2 %)

13 (0, 6 %)

В группах Аримидекса и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе Аримидекса была подобна такой, что наблюдалась у пациентов соответствующего возраста в постменопаузальном периоде. Частота случаев остеопороза составляла 10, 5% у пациенток, которых лечили Аримидексом, и 7, 3% у пациенток, которых лечили тамоксифеном.

Не было установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, наблюдавшихся в исследовании АТАС у пациенток, принимавших Аримидекс, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект Аримидекса или оба эффекта.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания.

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Силк Роад Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NА, Великобритания.