АРАНЕСП раствор 25 мкг/мл

Амджен Европа Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 25 мкг/мл
Раствор, 100 мкг/мл
Раствор, 500 мкг/мл

Раствор, 25 мкг/мл

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 0,4 мл №1x1

Шприц предварительно заполненный 0,4 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДАРБЭПОЭТИН АЛЬФА

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11437/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 предварительно наполненный шприц содержит дарбепоэтина альфа 10 мкг в 0, 4 мл (25 мкг / мл)
  • Торговое наименование: АРАНЕСП
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике (2°C-8 °C).
  • Фармакологическая группа: Противоанемические, другие противоанемические средства.

Упаковка

Шприц предварительно заполненный 0,4 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АРАНЕСП раствор 25 мкг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АРАНЕСП
(ARANESP®)

Состав:

действующее вещество: дарбепоетин альфа;

1 предварительно наполненный шприц содержит дарбепоэтина альфа:

10 мкг в 0, 4 мл (25 мкг/мл);

30 мкг в 0, 3 мл (100 мкг/мл);

500 мкг в 1 мл (500 мкг/мл);

Дарбепоэтин альфа изготавливается путем генной технологии с применением клеток яичников китайского хомяка (CHO‑K1).

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость, практически без долек.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоанемические, другие противоанемические средства.

Код АТХ B03XA02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеиновым гормоном, который является первичным регулятором эритропоэза благодаря специфическому взаимодействию с эритропоэтиновым рецептором на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге. Продуцирование эритропоэтина происходит в основном в почках и регулируется ими в ответ на изменения в оксигенации тканей. Продуцирование эндогенного эритропоэтина является нарушенным у пациентов с хронической почечной недостаточностью, и основной причиной анемии у таких пациентов есть дефицит эритропоэтина. У онкобольных пациентов, получающих химиотерапию, этиология анемии является многофакторной. У таких пациентов и дефицит эритропоэтина, и сниженный ответ эритроидных клеток‑предшественников на эндогенный эритропоэтин значительно способствуют развитию анемии.

Фармакодинамические свойства

Дарбепоетин альфа стимулирует эритропоэз благодаря тому же самому механизму, что и эндогенный гормон. Дарбепоэтин альфа имеет пять N-связанных углеводных цепочек, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные эритропоэтины человека (r‑HuEPO) имеют три. Дополнительные остатки сахаров молекулярно не отличаются от тех, что есть на эндогенном гормоне. Через увеличенное содержание углевода дарбепоетин альфа имеет более длительный терминальный период полувыведения, чем r‑HuEPO, а следовательно, и большую активностьin vivo. Несмотря на эти молекулярные изменения, дарбепоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В двух клинических исследованиях у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) наблюдался повышенный риск смертности и тяжелых сердечно‑сосудистых осложнений при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения повышения уровня гемоглобина (13, 5 г/дл (8, 4 ммоль/л) по сравнению с 11, 3 г/дл (7, 1 ммоль/л); 14 г/дл
(8, 7 ммоль/л) по сравнению с 10 г/дл (6, 2 ммоль/л).

В рандомизированном, двойном слепом корректирующем исследовании (n = 358) для сравнения одного приема на 2 недели и одного приема в месяц у пациентов с хронической почечной недостатністюабо пациентов, находящихся на диализе, прием дарбепоетину альфа 1 разное месяц не уступал однократном приема на 2 недели для коррекции анемии. Среднее время (квартиль 1, квартиль 3) достижение коррекции уровня гемоглобина (увеличение на ≥ 10, 0 г/дл и ≥ 1, 0 г/дл от базового уровня) составлял 5 недель для обоих режимов, 1 раз в 2 недели (3, 7 недель) и 1 раз в месяц (3, 9 недель). В течение периода исследования (29-33 недели) средний (95 % ДИ) недельный эквивалент дозы составлял 0, 20 (0, 17, 0, 24) мкг/кг при режиме 1 раз в 2 недели и 0, 27 (0, 23, 0, 32) мкг/кг в режиме 1 раз в месяц.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо‑контролируемого исследования (TREAT) на когорте из 4 038 пациентов с ХПН, которые не находились на диализе с диабетом 2‑го типа и с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл, пациенты получали или дарбепоетин альфа для достижения уровня гемоглобина 13 г/дл или плацебо (с поддерживающим применением дарбепоетину альфа при снижении уровней гемоглобина ниже показателя 9 г/дл). Исследованию не удалось достичь ни одной из своих двух главных целей – засвидетельствовать снижение, с одной стороны, риска смертностіз всех причин или риска сердечно‑сосудистой заболеваемости (дарбепоетин альфа в сравнении с плацебо; ВР = 1, 05; 95 % ДИ (0, 94; 1, 17)) и, с другой стороны – риска смертности от всех причин или конечной стадии почечной недостаточности (КСНН) (дарбепоетин альфа в сравнении с плацебо; ВР = 1, 06; 95 % ДИ (0, 95; 1, 19)). Анализ отдельных компонентов комбинированных конечных точек выявил такие показатели ВР (95 % ДИ): летальные случаи– 1, 05 (0, 92; 1, 21), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) – 0, 89 (0, 74; 1, 08), инфаркт миокарда (ИМ) – 0, 96 (0, 75; 1, 23), инсульт– 1, 92 (1, 38; 2, 68), шпиталізаціяз причины ишемии миокарда– 0, 84 (0, 55; 1, 27), КСНН– 1, 02 (0, 87; 1, 18).

Объединенные ретроспективные анализы клинических исследований препаратов, стимулирующих эритропоэз, были проведены с участием пациентов с ХПН (которые находились и не находились на диализе, с диабетом и без диабета). В ходе исследований отмечена тенденция к повышенному риску смертности от всех причин, сердечно‑сосудистых и цереброваскулярных осложнений, связанных с более высокими кумулятивными дозами препаратов, стимулирующих эритропоэз, независимо от наличия диабета или пребывания на диализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети

В ходе рандомизированного клинического исследования 114 педиатрическим пациентам с анемией (уровень гемоглобина < 10, 0 г/дл) в возрасте от 2 до 18 лет с хронической болезнью почек, которые находились и не находились на диализе, и не получали препаратов, стимулирующих эритропоэз, применяли дарбепоэтин альфа один раз в неделю (n = 58) или один раз в две недели (n = 56) для коррекции анемии. Концентрация гемоглобина увеличилась до ≥ 10 г/дл в > 98 % (p < 0, 001) педиатрических пациентов, которые принимали дарбепоетин альфа один раз в неделю и у 84 % (р = 0, 293), которые принимали дарбепоетин альфа один раз в две недели. В то время, когда впервые был достигнут уровень гемоглобина ≥ 10, 0 г/дл, среднее (SD) доза, скорректированная с учетом массы тела, составила 0, 48 (0, 24) мкг/кг (от 0, 0 до 1, 7 мкг/кг) один раз в неделю для группы, получавшей препарат одинраз в неделю, и 0, 76 (0, 21) мкг/кг (от 0, 3 до 1, 5 мкг/кг) один раз в две недели для группы, получавшей препарат один раз в две недели.

В ходе клинического исследования с участием 124 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 18 лет с хроническим заболеванием почек, находившихся и не находившихся на диализе, пациенты, которые были стабильными до эпоэтина альфа, были распределены по группам случайным образом: пациенты, которые получали дарбепоетин альфа один раз в неделю (подкожно или внутривенно), используя коэффициент конверсии дозы 238: 1, и пациенты которые продолжили терапию епоетином альфа, не меняя дозу, график и способ введения. Основная конечная точка эффективности [изменение гемоглобина между начальной линией и периодом оценки (неделя 21 – 28)] была сопоставима в двух группах. Средний уровень гемоглобина для r‑HuEPO и дарбепоетину альфа в начальный период составлял 11, 1 (SD 0, 7) г/дл и 11, 3 (SD 0, 6) г/дл соответственно. Средний уровень гемоглобина на 28‑й неделе для r‑HuEPO и дарбепоетину альфа составлял 11, 1 (SD 1, 4) г/дл и 11, 1 (SD 1, 1) г/дл соответственно.

В европейском регуляторном наблюдательном исследовании педиатрических пациентов было зарегистрировано 319 детей с хроническими заболеваниями почек (13 (4, 1 %) пациентов в возрасте < 1 года, 83 (26, 0 %) пациенты в возрасте от 1 до < 6 лет, 90 (28, 2 %) пациентов в возрасте от 6 до < 12 лет и 133 (41, 7 %) пациенты ≥ 12 лет), которые получали дарбепоетин альфа; концентрация гемоглобина в среднем составляла 11, 3-11, 5 г/дл, а средние дозы дарбепоетину альфа, скорректированы с учетом массы тела, оставались относительно постоянными (между 2, 31 мкг/кг в месяц и 2, 67 мкг/кг в месяц) в течение исследуемого периода для всех категорий пациентов, участвовавших в исследовании.

В ходе исследований не было выявлено существенных различий между профилем безопасности педиатрических пациентов и ранее зарегистрированным у взрослых пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

EPO-ANE-3010, рандомизированное многоцентровое исследование открытого типа, было проведено с участием 2098 женщин с анемией и метастазирующим раком молочной железы, получавших химиотерапию первой или второй линии. Это было исследование сопоставления по эффективности, предназначенное для исключения повышения на 15% риска прогрессирования опухоли или смерти в случае использования эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением (СЛ)по сравнению с использованием только стандартного лечения. На момент прекращения сбора клинических данных медиана выживания без прогрессирования (ВБП) на каждую оценку врачом-исследователем прогрессирования заболевания составила 7, 4 месяца в каждом режиме дозирования (ВР 1, 09, 95 % ДИ: 0, 99, 1, 20), что свидетельствует о том, что цели исследования достичь не удалось. В группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением переливания красных кровяных телец проводили значительно меньшем количестве пациентов (5, 8 % по сравнению с 11, 4 %); однако у значительно большего количества пациентов в режиме применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением наблюдались сосудистые осложнения тромботического характера (2, 8 % по сравнению с 1, 4 %). Во время конечного анализа было зарегистрировано 1653 смертельных случая. Медиана общего выживания в группе, принимавшей епоетин альфа в сочетании со стандартным лечением, составляла 17, 8 месяца, тогда как в группе применения только стандартного лечения она составляла 18, 0 месяца (ВР 1, 07, 95 % ДИ: 0, 97, 1, 18). Медиана времени до прогрессирования (ЧДП) на основе определенного врачом-исследователем прогрессирующего заболевания (ПЗ) составляла 7, 5 месяца в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением и 7, 5 месяца в группе применения стандартного лечения (ВР 1, 099, 95 % ДИ: 0, 998, 1, 210). Медиана ЧДП на основе определенного Независимым экспертным комитетом (НЭК) ПО составила 8, 0 месяца в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением и 8, 3 месяца в группе применения стандартного лечения (ВР 1, 033, 95 % ДИ: 0, 924, 1, 156).

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо‑контролируемом исследовании, проведенном с участием 314 пациентов с раком легких, которые получали химиотерапию с платиной, наблюдалось значительное уменьшение необходимости трансфузий (г < 0, 001).

Клинические исследования показали, что дарбепоетин альфа имеет аналогичную эффективность при введении одной инъекции один раз каждые три недели или один раз каждые две недели или еженедельно без увеличения общей требуемой дозы.

Безопасность и эффективность применения терапии Аранеспом раз на три недели в условиях уменьшения необходимости переливания красных кровяных клеток у пациентов, проходящих химиотерапию, оценивали в рандомизированном двойном слепом многонациональном исследовании с участием 705 пациентов с анемией и с немієлоїдними злокачественными новообразованиями, которые получали многоступенчатую химиотерапию. Для приема Аранеспу пациенты были рандомизированы на группы, которые получали 500 мкг один раз в три недели и в 2, 25 мкг/кг один раз в неделю. В обеих группах доза уменьшалась на 40 % от предыдущей дозы (например, первое снижение дозы до 300 мкг – в группе применения один раз в три недели и 1, 35 мкг/кг – в группе применения один раз в неделю), если гемоглобин повысился более чем на 1 г/дл в течение 14‑дневного периода. В группе применения один раз в три недели уменьшение дозы нуждались 72 % пациентов в группе применения один раз в неделю – 75 %. Это исследование подтверждает, что 500 мкг один раз в три недели можно сравнить с одноразовым применением один раз в неделю по количеству пациентов, которые получают по меньшей мере одну трансфузию красных кровяных телец с 5‑й недели до окончания стадии лечения.

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 344 пациентов с анемией и со злокачественными процессами лимфопролиферации, получавших химиотерапию, произошло значительное снижение необходимости переливания крови и улучшение ответа на гемоглобин (Р < 0, 001). Также наблюдалось уменьшение утомляемости, измеренное по шкале функциональной оценки терапии рака (FACT‑утомляемость).

Эритропоэтин является фактором роста, который прежде всего стимулирует выработку красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут обнаруживаться на поверхности различных опухолевых клеток.

Выживаемость пациентов и прогрессирование опухолей изучалось в ходе пяти крупных контролируемых исследований с привлечением когорты общей численностью 2 833 пациента. Четыре из этих пяти исследований были двойными слепыми плацебо‑контролируемыми исследованиями и одно – исследованием открытого типа. К двум исследованиям привлекались такие пациенты, которые получали химиотерапию. В двух из этих исследований целевой уровень гемоглобина составлял > 13 г/дл, в остальной исследований – 12-14 г/дл. В исследовании открытого типа не было выявлено отличия показателей общей выживаемости пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентов контрольной группы. В четырех плацебо‑контролируемых исследованиях показатели отношения рисков для общего выживания находились в диапазоне от 1, 25 до 2, 47 на пользу контрольной группы. Результаты этих исследований показали непонятное четкое статистически значимое превышение показателей смертности среди пациентов с анемией, связанной с различными типами обычного рака, которые принимали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контрольной группой. Полученный в рамках этих испытаний результат общего выживания не удалось обоснованно объяснить различием показателей частоты случаев тромбоза и родственных осложнений у пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и у пациентов контрольной группы.

В третьей фазе рандомизированного двойнослипого плацебо-контролируемого исследования 2549 взрослых пациентов с анемией, получавших химиотерапию для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких (НДКРЛ), были рандомизированы в соотношении2: 1 в группы применения дарбепоэтина альфа или плацебо и получали лечение до достижения максимального уровня гемоглобина 12 г/дл. Результаты показали не меньшую эффективность по основным конечным показателем общего выживания, причем медиана выживаемости в группе применения дарбепоетину альфа и в группе применения плацебо составляла соответственно 9, 5 и 9, 3 месяца (стратифицированные ВР 0, 92; 95 % ДИ: 0, 83-1, 01). Вспомогательный конечный показатель выживаемости без прогрессирования составлял 4, 8 и 4, 3 месяца соответственно (стратифицированное ВР 0, 95; 95% Ди: 0, 87-1, 04), что исключает предварительно определенное повышение риска на 15 %.

Был также осуществлен систематический обзор, который охватывал более 9 000 онкобольных пациентов, которые принимали участие в 57 клинических исследованиях. Метаанализ данных общего выживания позволил рассчитать показатель отношения рисков, составил 1, 08 на пользу группы контроля (95 % ДИ: 0, 99; 1, 18; 42 исследования и 8 167 пациентов).

Повышенный относительный риск тромбоэмболических событий (RR 1, 67, 95 % ДИ: 1, 35, 2, 06; 35 исследований и 6769 пациентов) наблюдался у пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека. Таким образом, существуют достоверные данные, которые позволяют предположить вероятность значительного вредить терапии рекомбинантным эритропоэтином человека для пациентов с онкологическими заболеваниями. В какой степени эти результаты могут относиться к применению рекомбинантного эритропоэтина для достижения концентрации гемоглобина менее 13 г / дл у пациентов с раком, получавших химиотерапию, неясно, потому что мало пациентов с этими характеристиками были включены в обзор.

Проводился анализ данных, полученных от более чем 13 900 пациентов с онкологическими заболеваниями (получающих химиотерапию, лучевую терапию, химиолучевую терапию или не получающих терапии), участвовавших в 53 контролируемых клинических исследованиях нескольких эпоэтинов. Метаанализ данных общего выживания позволил рассчитать показатель отношения рисков, составил 1, 06 на пользу группы контроля (95 % ДИ: 1, 00, 1, 12; 53 исследование и 13 933 пациенты), а для больных раком, получавших химиотерапию, показатель отношения рисков общего выживания составил 1, 04 (95 % ДИ: 0, 97, 1, 11; 38 исследований и 10 441 пациент). Метаанализах также свидетельствуют о существенно повышенный относительный риск тромбоэмболических событий у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают рекомбинантный эритропоэтин человека (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Из‑за повышенного содержания углевода уровень дарбепоэтина альфа в кровообращении остается больше минимальной стимулирующей концентрации, необходимой для эритропоэза, в течение большего времени, чем эквивалентная молярная доза r-HuEPO, что позволяет с меньшей частотой применять дарбепоэтин альфа для достижения такого же биологического ответа.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фармакокинетику дарбепоэтина альфа изучали клинически на пациентах с хронической почечной недостаточностью после внутривенного и подкожного применения. При внутривенном применении терминальный период полувыведения дарбепоэтина альфа составляет 21 час (SD 7, 5). Клиренс дарбепоэтина альфа составляет 1, 9 мл/ч/кг (SD 0, 56), а объем распределения (Vss) примерно равен объему в плазме крови (50 мл/кг). Биодоступность составляет 37 % при подкожном применении. После ежемесячного применения дарбепоэтина альфапри подкожных дозах в пределах 0, 6-2, 1 мкг/кг терминальный период полувыведения составлял 73 часа (SD 24). Более длительный терминальный период полувыведения дарбепоэтина альфа, введенного подкожно по сравнению с внутривенным введением, является обусловленным кинетикой подкожной абсорбции. В клинических исследованиях наблюдалась минимальная аккумуляция независимо от пути введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс минимальный (до 2% от общего клиренса) и не влияет на период полувыведения из сыворотки крови.

Данные 809 пациентов, получавших Аранесп в европейских клинических исследованиях, анализировали для оценки дозы, необходимой для поддержания гемоглобина; разница не наблюдалась между средними недельными дозами при внутривенном и подкожном введены.

За фармакокинетикой дарбепоетину альфа у педиатрических пациентов (2 – 16 лет) с ХПН, которые находились или не находились на диализе, определили фармакокинетические профілідля периодов отбора проб до 2 недель (336 часов) после одной или двух доз, введенных подкожно или внутривенно. Учитывая фармакокинетические данные у взрослых с ХПН, где использовалась одинаковая продолжительность выборки, сравнение показало, что фармакокинетика дарбепоэтина альфа была одинаковой у детей и взрослых с ХПН.

В первой фазе фармакокинетического исследования после внутривенного применения наблюдалась примерно 25 % разница между детьми и взрослыми пациентами в площади под кривой от времени 0 до бесконечности (AUC[0‑∞]); однако эта разница была в два раза меньше границ в AUC(0‑∞), наблюдавшиеся у детей. AUC(0‑∞) была одинаковой у взрослых и детей с ХПН после подкожного применения. Период полувыведения также был одинаковым у взрослых и детей с ХПН после внутривенного и подкожного применения.

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

После подкожного введения 2, 25 мкг/кг взрослым онкобольным пациентам средняя максимальная концентрация дарбепоетину альфа 10, 6 нг/мл (SD 5, 9) достигалась за среднее время 91 час (SD 19, 7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широких пределах дозы (0, 5-8 мкг/кг еженедельно и 3-9 мкг/кг каждые две недели). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном применении доз в течение 12 недель (применение дозы каждую неделю или каждые две недели). Наблюдалось ожидаемое умеренное (< 2 раза) повышение концентрации в сыворотке крови при приближении к равновесному состоянию, однако не наблюдалось неожиданное аккумуляции после многократного применения. Было проведено фармакокинетическое исследование на пациентах с анемией, вызванной химиотерапией, которых лечили 6, 75 мкг/кг дарбепоэтина альфа, которые применяли подкожно каждые 3 недели в комбинации с химиотерапией. В этом исследовании, которое позволило детально охарактеризовать терминальный период полувыведения, средний (SD) терминальный период полувыведения составлял 74 (SD 27) часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лечение симптоматической анемии у взрослых онкобольных пациентов с немиелоидными злокачественными образованиями, получающих химиотерапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанные в разделе «Состав».

Гипертензия, которая не поддается адекватному контролю лекарственными средствами.

Особые меры безопасности.

При амбулаторном применении Аранесп можно только 1 раз достать из холодильника и хранить его при комнатной температуре (до 25 °C) в течение 7 суток. После того, как шприц достали из холодильника и он достиг комнатной температуры (до 25 °C), его следует либо использовать в течение 7 дней, либо выбросить.

Аранесп является стерильным, но не законсервированным продуктом. Не применять более одной дозы на шприц. Любые остатки лекарственного средства в предварительно наполненном шприце следует выбросить.

Перед применением раствор Аранеспу необходимо осмотреть на наличие механических частиц и наличие окраски. Не применять препарат при наличии механических долек и появлении окраски. Не встряхивать. Перед инъекцией дать предварительно наполненному шприцу нагреться до комнатной температуры.

Неиспользованный медицинский продукт и остатки материалов следует утилизировать согласно местным требованиям.

Инструкции по введению Аранеспа

В этом разделе содержатся указания по самостоятельному введению Аранеспа. Помните, что вводить себе инъекции можно только после того, как ваш врач, медсестра или фармацевт покажут вам, как это нужно делать. Если вам что-то непонятно относительно техники проведения инъекций, спросите своего врача, медсестру или фармацевта.

Как правильно пользоваться предварительно наполненным шприцем с Аранеспом?

Ваш врач назначил вам подкожную инъекцию Аранеспу, содержащуюся в предварительно наполненном шприце. Ваш врач, медсестра или фармацевт скажет вам, сколько Аранеспу вам нужно и как часто необходимо делать инъекции.

Оборудование

Чтобы самостоятельно сделать себе инъекцию, вам понадобится:

· новый предварительно наполненный шприц с Аранеспом;

* спиртовые или аналогичные салфетки.

Что нужно сделать перед подкожной инъекцией Аранеспу?

1. Вынуть предварительно наполненный шприц из холодильника. Оставить предварительно наполненный шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут. Это сделает инъекцию более комфортной. Ни в коем случае не подогревать Аранесп другим способом (например, в микроволновой печи или горячей воде). Кроме того, не оставлять шприц под воздействием прямого солнечного света.

2. Не встряхивать предварительно наполненный шприц.

3. Не снимать колпачок со шприца, пока все не будет готово для выполнения инъекции.

4. Следует убедиться, что доза соответствует назначению врача.

5. Следует проверить срок годности на этикетке предварительно наполненного шприца (EXP). Не использовать его, если прошел последний день указанного месяца.

6. Следует проверить внешний вид Аранеспу. Это должна быть прозрачная бесцветная или слегка перламутровая жидкость. Не применять препарат при наличии мути или механических частиц.

7. Тщательно вымыть руки.

8. Найти удобную, хорошо освещенную поверхность и положить на нее все необходимое оборудование в пределах доступа.

Как подготовиться к инъекции Аранеспу?

Перединъекцией необходимо выполнить следующие действия:

1. Чтобы избежать изгибания иглы, осторожно снять колпачок с иглы, не выкручивая его, как показано на рисунках 1 и 2.

2. Не касаться иглы и не толкать поршень.

3. В предварительно наполненном шприце может быть маленький пузырек воздуха. Вам не следует удалять ее перед введением инъекции.

Введение раствора с пузырьком воздуха является безвредным.

4. Теперь можно применить предварительно наполненный шприц.

Куда следует делать инъекцию?

Наилучшими участками для самостоятельного выполнения инъекций являются верхние части бедер и живот. Если инъекцию делает кто-то другой, можно также использовать заднюю поверхность рук.

Если место инъекции покраснело или раздражено, участок введения инъекции можно изменить.

Как сделать себе инъекцию?

1. Продезинфицировать кожу с помощью тампона со спиртом и захватить кожу (без надавливания) большим и указательным пальцами.

2. Полностью ввести иглу в кожу, как показывал врач, медсестра или фармацевт.

3. Подкожно ввести необходимую дозу, как показывал врач, медсестра или фармацевт.

4. Медленно и равномерно нажимать на поршень, удерживая кожу между большим и указательным пальцами, пока шприц не опустеет.

5. Извлечь иглу и отпустить кожу.

6. Если в месте инъекции появилась капля крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. Если необходимо, место инъекции можно закрыть пластырем.

7. Применять каждый шприц только для одной инъекции. Не использовать остатки аранеспа, оставшиеся в шприце.

Помните! В случае каких-либо проблем не бойтесь попросить своего врача или медсестру о помощи и Совете.

Утилизация шприцев

· Не закрывать колпачками для иглы использованные шприцы, поскольку вы можете случайно уколоться.

· Храните использованные шприцы в недоступных для детей местах и вне поля зрения детей.

* Использованные предварительно наполненные шприцы следует утилизировать согласно местным требованиям. Спросите своего фармацевта, как правильно утилизировать ненужные лекарственные средства. Это поможет защитить окружающую среду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинические результаты, полученные в настоящее время, не указывают на какое-либо взаимодействие дарбепоэтина альфа с другими веществами. Однако существует потенциал взаимодействия с веществами, которые в значительной степени связываются с красными клетками крови, например циклоспорин, такролимус. Если Аранесп применять одновременно с любым из этих препаратов, следует следить за уровнем этих вещество крови и корректировать дозу при росте концентрации гемоглобина.

Особенности применения.

Загальнізастереження

Для улучшения наблюдения за препаратами, которые стимулируют эритропоэз (ПСЭ), торговое название препарата необходимо четко записать в историю болезни пациента.

У всех пациентов следует контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии Аранеспом. Если артериальное давление трудно поддается контролю с помощью соответствующих мер, гемоглобин можно снизить, уменьшая или отменив дозу Аранеспу (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с ХПН при применении Аранеспу наблюдались случаи тяжелой гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническая энцефалопатия и судороги.

Для обеспечения эффективного эритропоэза перед началом и во время терапии у всех пациентов следует оценивать количество железа, а в некоторых случаях может возникнуть необходимость во вспомогательной терапии железом.

В случае отсутствия реакции на терапию Аранеспом следует определить причинные факторы. Дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12 снижает эффективность препаратов, стимулирующих эритропоэз, а потому его следует корректировать. Сопутствующие инфекции, воспаление или травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, тяжелая интоксикация алюминием, существующие гематологические заболевания или фиброз костного мозга также могут уменьшить эритропоэтический ответ. В качестве составляющей оценки следует рассматривать определение количества ретикулоцитов. Если после исключения характерных причин, обусловливающих отсутствие ответа, у пациента наблюдается ретикулоцитопения, следует рассмотреть необходимость обследования костного мозга. Если костный мозг отвечает теста на PRCA, следует провести анализ на антитела к эритропоэтина.

Сообщалось об ассоциированных с лечением эпоэтином серьезных побочных реакциях со стороны кожи и подкожной ткани, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни в т. ч. летальными. Более тяжелые случаи наблюдались при терапии эпоэтинами длительного действия.

Во время назначения препарата пациентов следует проинформировать о возможных симптомах, а также следить за реакциями со стороны кожи и подкожной ткани. Если появляются признаки, свидетельствующие о таких реакциях, терапию Аранеспом следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента развилась серьезная побочная реакция со стороны кожи и подкожной ткани, такая как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, вследствие применения препарата Аранесп, лечение препаратом не следует возобновлять в будущем.

Существуют сообщения об истинной эритроцитарной аплазии, вызванной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, которая ассоциировалась с рекомбинантными эритропоэтическими белками, включая Аранесп. Преимущественно сообщалось о таких случаях у пациентов с ХПН, которых лечили подкожно. Было продемонстрировано, что эти антитела имеют перекрестную реактивность со всеми еритропоетичними белками, а следовательно, пациентов с подозреваемой или подтвержденной наличием нейтрализующих антител не следует переводить на Аранесп (см. раздел «Побочные реакции»).

Парадоксальное уменьшение гемоглобина и развитие тяжелой формы анемии, связанные с низкими количествами ретикулоцитов, требует немедленного прекращения лечения эпоэтином и проведения тестирования противоэритропоэтинового антитела. Сообщалось о случаях для пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин с сопутствующим назначением эпоэтинов. Эпоэтины не применять для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

Заболевания печени в активной фазе было критерием исключения во всех исследованиях Аранеспу, поэтому не существует данных для пациентов с нарушением функции печени. Поскольку печень считается основным путем выведения дарбепоэтина альфа и r-HuEPO, Аранесп следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени.

Также Аранесп следует применять с осторожностью пациентам с серповидноклеточной анемией.

Ненадлежащее применение препарата здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что в свою очередь может быть связано с возникновением опасных для жизни осложнений со стороны сердечно‑сосудистой системы.

Колпачок на игле предварительно наполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызвать аллергические реакции.

Следует с осторожностью применять Аранесп пациентам с эпилепсией. Сообщалось о судорогах у пациентов, которые применяют Аранесп.

Необходимо тщательно сопоставить заявленный риск возникновения сосудистых осложнений тромботического характера (TVE) с пользой от лечения дарбепоэтином альфа, особенно у пациентов с факторами риска возникновения сосудистых осложнений тромботического характера в анамнезе, в том числе с ожирением и предыдущими эпизодами TVE (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и инсульт).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть почти не содержит натрия.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью текущая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода, тяжелые сердечно‑сосудистые или цереброваскулярные явления, включая инсульт и тромбоз сосудов при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина более 12 г/дл (7, 5 ммоль/л).

Следует проявлять осторожность при повышении дозы препарата Аранесп больным с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие суммарные дозы эпоэтина могут повышать риск смертности, серьезных сердечно‑сосудистых и цереброваскулярных осложнений. У больных со слабым ответом гемоглобина на епоетин следует учитывать альтернативные причины слабого ответа (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые бы можно было отнести на счет применения эпоэтинов при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или для избежания переливания крови.

Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина ниже 20 %, рекомендуется вспомогательная терапия железом.

Во время терапии Аранеспом следует регулярно следить за уровнем калия в сыворотке. Сообщалось о повышении уровня калия у нескольких пациентов, получавших Аранесп, однако причинная связь не установлена. Если наблюдается повышенный или растущий уровень калия, следует рассмотреть вопрос о необходимости прекратить применение Аранеспа, пока уровень не будет откорректирован.

Онкобольные пациенты

Влияние на рост опухоли

Эпоэтины являются факторами роста, главным образом стимулирующими продуцирование красных клеток крови. Рецепторы эритропоэтина могут обнаруживаться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, существует предположение, что эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что епоетини улучшают общее выживание или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, которая была ассоциирована с раком.

Контролируемые клинические исследования, в которых применяли Аранесп и другие препараты, стимулирующие эритропоэз, продемонстровали:

· сокращенное время до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, которые получают радиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 14 г/дл (8, 7 ммоль/л); препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.

· сокращение общего выживания и увеличение количества летальных случаев, которые относят на счет прогрессирования заболевания за 4 месяца, у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получающих химиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 12-14 г/дл (7, 5-8, 7 ммоль/л).

· повышенный риск летальных случаев при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 12 г/дл (7, 5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, которые не получают ни химиотерапии, ни радиотерапии. Препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.

· выявлено повышение риска ПО или смерти на 9 % в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением по сравнению с первичным анализом и 15 % повышение риска, которое не удается статистически исключить, у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получающих химиотерапию, при применении этих препаратов для достижения уровня концентрации гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6, 2-7, 5 ммоль/л).

· не меньшую эффективность дарбепоетину альфа в сравнении с плацебо по общему показателю выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких, получающих химиотерапию, при применении этих препаратов для достижения целевой концентрации гемоглобина 12 г/дл (7, 5 ммоль/л) (см. раздел «Фармакодинамика»).

Несмотря на вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у онкобольных пациентов следует отдавать предпочтение переливанию крови. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно базироваться на оценке соотношения «польза/риск» у каждого конкретного пациента, при проведении которой следует учитывать специфический клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при проведении оценки, включают тип опухоли и ее стадию, степень анемии, вероятную продолжительность жизни, среда, в которой лечится пациент, а также предпочтения пациента (см. раздел «Фармакологические свойства»).

У пациентов с твердыми опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными новообразованиями, если значение гемоглобина превышают 12 г/дл (7, 5 ммоль/л), следует тщательно придерживаться рекомендаций по адаптации дозы, приведенных в разделе «Способ применения и дозы», чтобы минимизировать потенциальный риск тромбоэмболических явлений. Также следует регулярно определять уровни тромбоцитов и гемоглобина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достоверных и хорошо изученных данных по применению Аранеспу в период беременности.

При исследовании на животных не было выявлено прямого вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Не было обнаружено влияния на фертильность.

Следует с осторожностью назначать Аранесп беременным женщинам.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли Аранесп с молоком человека. Риск относительно новорожденного / младенца исключать нельзя. Необходимо исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения Аранеспом следует принимать, сопоставив пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Аранесп не имеет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или использовании других механизмов.

Способ применения и дозы.

Лечение Аранеспом проходит только под контролем врача, имеющего опыт лечения указанных выше показаний.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальное течение заболевания и состояние пациента. Для повышения гемоглобина до уровня не более 12 г/дл (7, 5 ммоль/л) Аранесп следует вводить подкожно или внутривенно. Пациентам, которые не получают гемодиализ, препарат рекомендуется вводить подкожно, чтобы избежать прокалывания периферических вен.

Следует тщательно следить за пациентами, чтобы удостовериться в том, что применяется самая низкая одобрена эффективная доза Аранеспу для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии, при этом концентрация гемоглобина удерживается на уровне, который не превышает 12 г/дл (7, 5 ммоль/л). Следует проявлять осторожность при повышении дозы препарата Аранесп больным с хронической почечной недостаточностью. У больных слабым ответом гемоглобина на Аранесп следует учитывать альтернативные причины слабого ответа (см. разделы «Фармакодинамика» и «особенности применения»).

Через наличие вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, ниже и выше желаемый уровень гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых границ гемоглобина от 10 г/дл (6, 2 ммоль/л) до 12 г/дл (7, 5 ммоль / л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 12 г/дл (7, 5 ммоль/л); информация о соответствующей корректировки дозы в случаях, когда наблюдаются значения гемоглобина, превышающим 12 г/дл (7, 5 ммоль/л), изложена ниже. Следует избегать подъема гемоглобина более чем на 2 г/дл (1, 25 ммоль/л) за четырехнедельный период. Если это случится, следует провести соответствующую корректировку дозы, как указано.

Лечение Аранеспом делится на два этапа – коррекция и поддерживающая фаза. Указания предоставляются отдельно для взрослых и пациентов детского возраста.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции:

Начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, составляет 0, 45 мкг/кг массы тела разовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить последовательные начальные дозы однократной инъекцией: 0, 75 мкг/кг 1 раз каждые две недели или 1, 5 мкг/кг 1 раз в месяц. Если повышение уровня гемоглобина является недостаточным (менее 1 г/дл (0, 6 ммоль/л) за четыре недели), следует увеличить дозу примерно на 25 %. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раз каждые четыре недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1, 25 ммоль/л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7, 5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, что примерно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые одну‑две недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.

Поддерживающая фаза:

Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели. Пациенты, находящиеся на диализе, которых переводят с режима дозирования Аранеспу 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, должны сначала получить дозу, вдвое превышающую предыдущую дозу, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам, не находящихся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю, 1 раз каждые две недели или 1 раз в месяц. Пациентам, которые применяют Аранесп 1 раз в две недели, после достижения желаемого уровня гемоглобина Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу, вдвое превышающей предыдущую дозу, которую вводили 1 раз каждые две недели.

Дозу следует титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на нужном уровне необходима корректировка дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25 %.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1, 25 ммоль/л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7, 5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, что примерно на 25% ниже предыдущей.

После корректировки любой дозы или режима дозирования каждые одну‑две недели следует проверять уровень гемоглобина. Изменения дозы в поддерживающей фазе лечения следует делать не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые одну-две недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Клинические исследования продемонстрировали, что взрослых пациентов, которые получают r‑HuEPO один, два или три раза в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозирования 1 раз в неделю или 1 раз через неделю. Начальную еженедельную дозу Аранеспа (мкг/неделя) можно определить, разделяя общую недельную дозу r‑HuEPO (МЕ/неделя) на 200. Начальную дозу Аранеспу, что применяется через неделю (мкг/неделю), можно определить, разделяя общую кумулятивную дозу r‑HuEPO, что ее применяют в течение двухнедельного периода, на 200. Из-за индивидуальной вариабельности для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз. При переводе с r‑HuEPO на Аранесп каждые одну‑две недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Лечение педиатрических пациентов в возрасте до 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях (см. раздел «Фармакодинамика»).

Фаза коррекции:

Для пациентов в возрасте от 1 года начальная доза, которую вводят подкожно или внутривенно, составляет 0, 45 мкг/кг массы тела разовой инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, которые не находятся на диализе, можно подкожно вводить начальную дозу 0, 75 мкг/кг массы тела разовой инъекцией 1 раз каждые две недели. Если повышение уровня гемоглобина является недостаточным (менее 1 г/дл (0, 6 ммоль/л) за четыре недели), следует увеличить дозу примерно на 25 %. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раз каждые четыре недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1, 25 ммоль/л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7, 5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, что примерно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые одну‑две недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через большие интервалы.

Коррекция анемии для детей с применением Аранеспу 1 раз в месяц не изучалась.

Поддерживающая фаза:

Педиатрическим пациентам в возрасте от 1 года в поддерживающей фазе можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели. Дети в возрасте < 6 лет могут нуждаться в более высоких дозах для поддержания гемоглобина, чем старшие пациенты. Пациенты, находящиеся на диализе, которых переводят с режима дозирования Аранеспу 1 раз в неделю на режим дозирования через неделю, должны сначала получить дозу, вдвое превышающую предыдущую дозу, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам в возрасте от 11 лет, которые не находятся на диализе, после достижения желаемого уровня гемоглобина при режиме дозирования 1 раз каждые две недели, Аранесп можно вводить подкожно 1 раз в месяц, применяя начальную дозу, вдвое превышающей предыдущую дозу, вводили 1 раз каждые две недели.

Клинические исследования продемонстрировали, что детей, которые получают r‑HuEPO два или три раза в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозирования 1 раз в неделю, а тех, которые получают r‑HuEPO 1 раз в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозирования 1 раз через неделю. У детей исходную еженедельную дозу Аранеспу (мкг/неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r‑HuEPO (МЕ/неделю) на 240. Исходную еженедельную дозу Аранеспу следующей недели (мкг/неделю) можно определить, разделяя общую дозу r‑HuEPO, примененную в течение двух недель, на 240. Из-за индивидуальной вариабельности для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз. При переводе с r‑HuEPO на Аранесп каждые одну‑две недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дозу следует титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на нужном уровне необходима корректировка дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25 %.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1, 25 ммоль/л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7, 5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость уменьшить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает расти, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, что примерно на 25% ниже предыдущей.

Следует тщательно следить за пациентами, которые начинают диализ во время лечения Аранеспом, чтобы обеспечить адекватный контроль за уровнем гемоглобина.

После корректировки любой дозы или режима дозирования каждые одну‑две недели следует проверять уровень гемоглобина. Изменения дозы в поддерживающей фазе лечения следует делать не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые одну-две недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у онкобольных пациентов

У пациентов с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл (6, 2 ммоль/л) Аранесп следует вводить подкожно, чтобы повысить уровень гемоглобина 12 г/дл (7, 5 ммоль/л). Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальное течение заболевания и состояние пациента.

Через наличие вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, ниже и выше желаемый уровень гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых границ гемоглобина от 10 г/дл (6, 2 ммоль/л) до 12 г/дл (7, 5 ммоль / л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 12 г/дл (7, 5 ммоль/л); информация о соответствующей корректировки дозы в случаях, когда наблюдаются значения гемоглобина, превышающим 12 г/дл (7, 5 ммоль/л), приводится ниже.

Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мкг (6, 75 мкг/кг), которую вводить 1 раз каждые три недели, при режиме дозирования 1 раз в неделю можно вводить дозу 2, 25 мкг/кг массы тела. Если клинический ответ пациента (слабость, ответ гемоглобина) неадекватен через девять недель, последующая терапия не может быть эффективной.

Терапию Аранеспом следует прекратить примерно через четыре недели после окончания химиотерапии.

После достижения терапевтической цели для отдельного пациента дозу следует уменьшить на 25-50 %, чтобы для поддержания гемоглобина на уровне, что контролирует симптомы анемии, применять самую низкую одобренную дозу Аранеспу. Следует учитывать необходимость соответствующего титрования дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.

Следует тщательно следить за пациентами; если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7, 5 ммоль / л), дозу следует уменьшить примерно на 25-50 %. Лечение Аранеспом следует временно прекратить, если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8, 1 ммоль/л). После снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7, 5 ммоль/л) или ниже, терапию следует возобновить при дозе примерно на 25 % ниже предыдущей.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1, 25 ммоль/л) за 4 недели дозу следует уменьшить на 25-50 %.

Способ применения

Пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, может самостоятельно делать подкожные инъекции Аранеспу, после получения соответствующего инструктажа от врача, медицинской сестры или фармацевта.

Аранесп, 10, 30, 500 мкг, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, вводится подкожно или внутривенно, как описано выше.

Необходимо менять участки для инъекций и медленно вводить препарат, чтобы избежать дискомфорта в месте инъекции.

Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно наполненных шприцах.

Указания по применению, обращению и утилизации приведены в разделе «особые меры безопасности».

Дети.

Аранесп можно назначать педиатрическим пациентам с хронической почечной недостаточностью в возрасте от 1 года. Лечение педиатрических пациентов в возрасте до 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях (см. раздел «Фармакодинамика»).

Передозировка.

Не определена максимальная доза Аранеспу, которую можно безопасно применять однократно или многократно. Следствием терапии Аранеспом может быть полицитемия, если внимательно не следить за уровнем гемоглобина и корректностью дозировка. Бывали случаи тяжелой артериальной гипертензии при передозировке Аранеспом (см. раздел «Особенности применения»).

В случае полицитемии Аранесп следует временно отменить (см. раздел «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний можно провести флеботомию.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Известными побочными реакциями, связанными с применением Аранеспа, являются гипертензия, инсульт, тромбоэмболические явления, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритема и истинная эритроцитарная аплазия (PRCA); см. раздел «особенности применения».

В исследованиях, в которых Аранесп вводили подкожно, сообщалось о боли в месте введения, что связывали с лечением. Дискомфорт в месте введения, как правило, имел умеренный и временный характер и наблюдался в основном после первой инъекции.

Перечень побочных реакций

Перечень побочных реакций представлен ниже по системам органов и частоте. Частота определяется как: Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить, учитывая имеющиеся данные).

Данные о пациентах с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и онкобольных пациентов представлены отдельно и отражают профиль различных побочных реакций у этих категорий пациентов.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Данные, представленные в контролируемых исследованиях, включали 1357 пациентов 766 пациентов получали Аранесп и 591 пациент, которые получали r‑HuEPO. В группе, которая получала Аранесп, 83 % пациентов находились на диализе, 17 % - не находились на диализе. Инсульт был идентифицирован как побочную реакцию при дополнительном клиническом исследовании (TREAT, см. раздел «Фармакодинамика»).

Побочные реакции, выявленные во время контролируемых клинических исследований и в послерегистрационный период:

Классификация по системам органов по словарю MedDRA

Частота возникновения

Побочная реакция

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Частота неизвестна2

Истинная эритроцитарная аплазия

Со стороны иммунной системы

Очень часто

Гиперчувствительность

Со стороны нервной системы

Часто

Инсульт

Нечасто1

Судороги

Со стороны сердца

Очень часто

Артериальная гипертензия

Со стороны сосудов

Нечасто

Тромбоэмболические явления

Нечасто1

Диализный тромбоз судинг

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто

Сыпь/еритемаґ

Частота неизвестна2

Синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, образование пузырьков, шелушение кожи

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто

Боль в области инъекции

Нечасто1

Синяки в месте инъекции

Кровотечение в месте инъекции

Источник: 5 рандомизированных вдвойне слепых исследований, контролируемых активным препаратом сравнения (970200, 970235, 980117, 980202 и 980211), за исключением инсульта, который был определен как побочная реакция, выявленная во время исследования TREAT (исследования 20010184).

1 побочные реакции, выявленные в послерегистрационный период: частота возникновения побочных реакций определялась по»тройному правилу".

2Частоту невозможно определить на основе имеющихся данных.

а к случаям гиперчувствительности относятся все случаи гиперчувствительности согласно классификации meddra.

бВипадки инсультов включают геморрагический инсульт (БТ), ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг и прогрессирующий ишемический инсульт.

вТромбоемболічні случаи включают артериальную эмболию (БТ), тромбофлебит, тромбоз, венозный тромбоз в конечностях.

гдиализный тромбоз сосудов включает все побочные реакции, связанные с диализным тромбозом сосудов, согласно классификации meddra.

ґ Термин «сыпь/эритема» включает сыпь (БТ), сыпь с зудом, макульозний сыпь, крапивницу, эритему.

Онкобольные пациенты

Побочные реакции были определены данным восьми рандомизированных двойных слепых плацебо‑контролируемых исследований препарата Аранесп на когорте 4630 пациентов (2888 получали Аранесп, 1742 – плацебо).

В клинических исследованиях привлекались пациенты с плотными опухолями (например, раком легких, молочных желез, толстой кишки, яичников) и лимфоидными злокачественными новообразованиями (например, лимфомой, множественной миеломой).

Побочные реакции, выявленные во время контролируемых клинических исследований и в послерегистрационный период:

Классификация по системам органов по словарю MedDRA

Частота возникновения

Побочная реакция

Со стороны иммунной системы

Очень часто

Гиперчувствительность

Со стороны нервной системы

Нечасто1

Судороги

Со стороны сердца

Часто

Артериальная гипертензия

Со стороны сосудов

Часто

Тромбоэмболические явления, включая легочную эмболию

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто

Сыпь/еритемав

Частота неизвестна2

Синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, образование пузырьков, шелушение кожи

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто

Набрякг

Часто

Боль в области инъекцииг

Нечасто1

Синяки в месте инъекции

Кровотечение в месте инъекции

1 побочные реакции, выявленные в послерегистрационный период: частота возникновения побочных реакций определялась по»тройному правилу".

2 Частоту невозможно определить на основе имеющихся данных.

Источник: 8 рандомізованихподвійно слепых плацебо‑контролируемых исследований (980291 – график 1 и 2, 980297, 990114, 20000161, 20010145, 20030232 и 20070782)

a к случаям гиперчувствительности относятся все случаи гиперчувствительности согласно классификации meddra.

бТромбоемболічні випадкивключають эмболию (БТ), тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз яремной вены, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, венозный тромбоз в области таза, периферийную эмболию, эмболию легких, а также тромбоз в устройстве от препаратов стандартного лечения.

в Термин«сыпь» включает собственно сыпь (БТ), сыпь с зудом, крапивницей, папулезная сыпь, эритему, эксфолиативный сыпь, макуло-папулезная сыпь, везикулезные высыпания, а также пустулезный сыпь, возникающие вследствие инфекций и паразитарных заболеваний во время стандартного лечения.

г Термин «отек» включает периферический отек (БТ), отек, генерализованный отек, отек, связанный с заболеваниями сердца, отек лица.

ґ Реакция в месте инъекции в виглядіболю включает собственно боль в месте инъекции (БТ), боль в месте введения, боль в месте введения катетера, боль в месте введения, боль в месте прокола сосуда.

Отдельные побочные реакции

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В клиническом исследовании TREAT сообщалось об инсульте как частой побочной реакции у пациентов с ХПН (см. раздел «Фармакодинамика»).

В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующей опосредованной антиэритропоэтиновым антителом истинную эритроцитарную аплазию( PRCA), связанную с терапией Аранеспом, преимущественно у больных ХПН, которым вводили лекарственное средство подкожно. При диагностировании PRCA терапию Аранеспом следует прекратить и пациентов не следует переводить на другой рекомбинантный еритропоетиновий белок (см. раздел «Особенности применения»).

Частота всех реакций гиперчувствительности оценивалась по данным клинического исследования, как очень часто у больных ХПН. Также реакции гиперчувствительности наблюдались очень часто в группах плацебо. В ходе послерегистрационных исследований случались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивницу, связанные с применением дарбепоэтина альфа.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи и подкожной ткани, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, применявших дарбепоэтин альфа, случались судороги (см. раздел «особенности применения»). По данным клинических испытаний частота возникновения судорог у пациентов с ХПН определена как нечастая.

В післяреєстраційний период у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе, сообщалось о случаях возникновения тромбоза сосудов (например осложнения сосудистого доступа, тромбоз в месте артериовенозной фистулы, тромбоз имплантата, тромбоз шунта, осложнения артериовенозной фистулы и тому подобное). Частота возникновения была установлена на основе данных клинических исследований как нечасто.

Онкобольные пациенты

Артериальная гипертензия наблюдалась у онкологических больных при применении в постмаркетинговый период (см. раздел «особенности применения»). У онкологических пациентов, как и в группах плацебо, частота, по данным клинического исследования, оценивалась как часто.

Реакции гиперчувствительности наблюдались у онкобольных пациентов при применении в постмаркетинговый период. Частота всех реакций гиперчувствительности у онкобольных пациентов оценивалась по данным клинического исследования, как очень часто. Реакции гиперчувствительности были также очень часты в группах плацебо. Случались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивницу, связанные с применением дарбепоэтина альфа.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи и подкожной ткани, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Особенности применения»).

Судороги наблюдались у пациентов при применении дарбепоэтина альфа в постмаркетинговый период (см. раздел «особенности применения»). По данным клинических испытаний частота возникновения судорог у пациентов с раком определена как нечастая. Судороги часто наблюдались в группах, принимавших плацебо.

Педиатрические пациенты с хронической почечной недостаточностью

Не было обнаружено никаких дополнительных побочных реакций у педиатрических пациентов с ХПН по сравнению с ранее зарегистрированными побочными реакциями у взрослых (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Обращаемся к работникам сферы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2 °C ‑ 8 °C).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

При отсутствии исследований несовместимости это лекарственное средство не следует смешивать или применять как инфузию с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

25 мкг / мл

Предварительно наполненный шприц 0, 4 мл № 1 в блистере в коробке.

100 мкг / мл

Предварительно наполненный шприц 0, 3 мл № 1 в блистере в коробке.

500 мкг / мл

Предварительно наполненный шприц 1, 0 мл № 1 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Амджен Европа Б. В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мінервум7061, 4817 ZK, Бреда, Нидерланды.