АПСИБИН таблетки 150 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 150 мг
Таблетки, 500 мг

Таблетки, 150 мг

Упаковка

Блистер №10x1

Блистер №10x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КАПЕЦИТАБИН АМАКСА 150 мг

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Таблетки

Rp

КАКСИТА 500 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

КАПЕЦИБЕКС 500 500 мг

Аккорд Хелскеа Лимитед(GB)

Таблетки

Rp

КАПЕЦИТАБИН 150 мг

Гетеро Лабз(IN)

Таблетки

Rp

КАПЕЦИТАБИН АККОРД 150 мг

Аккорд Хелскеа С.Л.У.(ES)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАПЕЦИТАБИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15095/01/01

Дата последнего обновления: 07.04.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 150 мг капецитабина
  • Торговое наименование: АПСИБИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АПСИБИН таблетки 150 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АПСИБИН

(APCIBIN)

Cклад:

действующее вещество: сapecitabine;

1 таблетка содержит 150 мг или 500 мг капецитабина;

вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая (AvicelPH112), гипромеллоза (6 cps), лактоза безводная DCL22, магния стеарат, опадрай розовый 03A540004 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172))– для таблеток по 150 мг, опадрай розовый 03A540003 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172))– для таблеток по 500 мг.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 150 мг:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, двояковыпуклые, продолговатые, с гравировкой «150» с одной стороны и «RDY» с другой;

таблетки по 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета, двояковыпуклые, продолговатые с гравировкой "500 «с одной стороны и» RDY" с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Капецитабин-производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, который активируется в ткани опухоли и оказывает на нее селективное цитотоксическое действие. Сам Капецитабин не оказывает цитотоксического действия, однако превращается в цитотоксическое соединение ‒ фторурацил (5-ФУ). Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора тимидинфосфорилазы, что, таким образом, сводит к минимуму системное влияние 5-ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ образует в клетках опухоли его более высокие концентрации, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального приема капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли выше, чем в здоровых тканях, в 3, 2 раза. Отношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме ‒ 21, 4, отношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме ‒ 8, 9. Активность тимідинфосфорилази в первичной колоректальній опухоли в 4 раза выше, чем в окружающих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников содержится больше тимідинфосфорилази, что способна превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки путем двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофакторN5"10 - метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Эта связь подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, очень важен для синтеза ДНК, потому что недостаточность этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая ошибка нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема капецитабин быстро и полностью всасывается, после чего происходит его биотрансформация в метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР. Прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако не оказывает значительного влияния на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита 5-ФУ. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-ый день максимальные концентрации Смах капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составили соответственно 4, 47, 3, 05, 12, 1, 0, 95 и 5, 46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации Тмах равна 1, 50, 2, 00, 2, 00, 2, 00 и 3, 34 ч, а AUC– 7, 75, 7, 24, 24, 6, 2, 03 и 36, 3 мкг х ч/мл соответственно.

Связь с белками

Для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54 %, 10 %, 62 % и 10 %.

Метаболизм

Метаболизируется в печени под действием карбоксилэстеразы до метаболита 5 '- ДФЦТ, который затем трансформируется в 5 ' - ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся в основном в печени и опухолевых тканях. Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышают уровни в здоровых тканях, за счет чего обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта.

AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ.

Затем 5-ФУ катаболізується с образованием неактивных метаболитов ‒ дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреїдопропіонової кислоты (ФУПК) и α-фтор-(3-аланина (ФБАЛ); этот процесс проходит под влиянием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Вывод

Период полувыведения (Т1/2) капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно 0, 85, 1, 11, 0, 66, 0, 76 и 3, 23 часа. Фармакокинетика капецитабина изучалась для диапазона доз 502-3514 мг/м2/день. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковые. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30-35% и больше не повышается (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, имеют дозозависимый характер.

После перорального приема метаболиты капецитабина в основном выводятся с мочой. Экскреция с мочой ‒ 95, 5 %, с калом ‒ 2, 6 %. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, который составляет 57% принятой дозы. Около 3 % принятой дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии.

Фармакокинетика в особых клинических группах.

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не имели достоверного влияния на фармакокинетику 5Г-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастазирующим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленным метастазами, клинически значимых изменений фармакокинетики капецитабина не наблюдается. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек. При разной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависят от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35 % при снижении КК на 50 %) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114 % при снижении КК на 50 %). ФБАЛ-метаболит, не имеющий антипролиферативной активности; 5'-ДФУР-непосредственный предшественник 5-ФУ.

Пациенты пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику 5' - ДФУР и 5-ФУ. АUС ФБАЛ увеличивается у больных в возрасте от 65 лет (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением АUС ФБАЛ на 15 %), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак молочной железы:

- местный распространенный или метастазирующий рак молочной железы, в сочетании с доцетакселом после неэффективной химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда;

- местный распространенный или метастазирующий рак молочной железы, после неэффективной химиотерапии, включающей таксаны и препараты антрациклинового ряда, или при наличии противопоказания к терапии антрациклинами.

Рак ободочной кишки, колоректальный рак:

- рак ободочной кишки, в адъювантной терапии;

- препарат первого ряда для лечения колоректального рака с метастазами.

Рак пищевода и желудка:

препарат первого ряда для лечения распространенного рака пищеводута желудка.

Противопоказания.

Тяжелые, в том числе неожиданные, реакции на лечение фторпиримидином. Гиперчувствительность к капецитабину или к любому компоненту препарата, или фторурацилу. Известен дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы. Тяжелая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин). Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина.

Особые меры безопасности.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности: поступления препарата в окружающую среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты кумаринового ряда. Капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов (варфарин и фенпрокумон), что может привести к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, и в отдельных случаях ‒ в течение одного месяца после окончания лечения препаратом. В ходе исследований после однократного введения s-варфарина в дозе 20 мг лечение капецитабином приводило к увеличению АUС варфарина на 57% и МНО на 91 %. Поскольку метаболізмR-варфарина не нарушался, указанное свидетельствует, что капецитабин подавляет изофермент 2С9 и не влияет на изоферменты 1А2 и 3А4. У больных, которые одновременно принимают Капецитабин и пероральные антикоагулянты ‒ производные кумарина, необходимо проводить детальный мониторинг показателей свертывания крови (МНО или протромбиновое время) и подбирать дозу антикоагулянта.

Субстраты цитохрома Р450 2С9. Исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизируемых изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Необходимо с осторожностью назначать капецитабин с этими препаратами.

Фенитоин. При одновременном применении капецитабина и фенитоина сообщалось об отдельных случаях повышения концентрации фенитоина в плазме крови, что сопровождалось симптомами интоксикации фенитоином. У больных, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме. Исследования по взаимодействию капецитабина и фенитоина не проводились, однако допускается, что в его основе лежит угнетение изофермента СУР2С9 под влиянием капецитабина.

Лейковорин (фолиновая кислота). Лейковорин существенно не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Однако лейковорин влияет на фармакодинамику капецитабина, что может привести к увеличению токсичности препарата: максимальная переносимая доза капецитабина в режиме монотерапии при прерывистой схеме дозирования составляет 3000 мг/м2 в сутки, а при комбинированном применении с лейковорином (30 мг перорально дважды в день) ‒ всего 2000 мг/м2 в сутки.

Соривудин и его аналоги. Есть данные по клинически значимого взаимодействия между соривудином и 5-ФУ в результате угнетения дигидропиримидиндегидрогеназы соривудином. Такое взаимодействие потенциально может привести к летальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Капецитабин нельзя одновременно применять с соривудином или его структурными аналогами вроде бривудина (см. раздел «противопоказания»). Период между началом лечения капецитабином и окончанием лечения соривудином или его структурными аналогами должен составлять не менее 4 недель.

Антациды. Влияние антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, на фармакокинетику капецитабина изучался у пациентов с опухолями. Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид (Маалокс), незначительно повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме крови; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБА) капецитабина они не влияют.

Аллопуринол. Наблюдалось взаимодействие между аллопуринолом и 5-фторурацилом с возможным снижением эффективности 5-фторурацила. В связи с этим следует избегать одновременного применения капецитабина и Аллопуринола.

Интерферон альфа. Максимальная переносимая доза капецитабина составляет 2000 мг/м2 в сутки при комбинированном применении с интерфероном альфа-2а (3 млн МЕ/м2 в сутки) по сравнению с 3000 мг/м2 в сутки при применении капецитабина в режиме монотерапии.

Лучевая терапия. Максимальная переносимая доза капецитабина в режиме монотерапии при прерывистой схеме дозирования составляет 3000 мг/М7 в сутки, при комбинированном применении с лучевой терапией рака прямой кишки ‒ 2000 мг/м2 в сутки при непрерывном курсе лучевой терапии или ежедневном, в период с понедельника по пятницу, 6-недельном курсе лучевой терапии.

Оксалиплатин. При комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина с или без бевацизумабу не отмечено клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или его метаболитов, свободной платины и суммарной платины.

Бевацизумаб. Не отмечено клинически значимого действия бевацизумаба на фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов.

Взаимодействие "лекарственное средство-пища". Пациенты были проинструктированы о приеме капецитабина в течение 30 мин после употребления пищи. Поскольку имеющиеся данные по безопасности и эффективности базируются на применении капецитабина с пищей, рекомендуется принимать препарат во время еды. Прием капецитабина с пищей приводит к замедлению скорости всасывания препарата.

Особенности применения.

Терапию капецитабином проводят под пристальным контролем врача. Нельзя проводить лечение капецитабином в комбинации с другим лекарственным средством, если такой противопоказан. Токсическое действие, которое зависит от дозы: диарея, боль в животе, тошнота, стоматит, ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия, или периферическая эритема, вызванная химиотерапией). Большинство нежелательных эффектов обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Диарея. Капецитабин может вызвать диарею, иногда тяжелую. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстановление потери электролитов при дегидратации. По показанию как можно раньше рекомендуется назначать стандартные противодиарейные препараты (например Лоперамид). Диарея II степени по критериям Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2) определяется как увеличение количества дефекаций до 4-6 раз в сутки или дефекации ночью; диарея III степени ‒ как увеличение количества дефекаций до 7-9 раз в сутки или недержание кала и мальабсорбция. Диарея IV степени определяется как увеличение количества дефекаций ≥ 10 / сут или массивная диарея с примесями крови, или необходимость назначения парентеральных вливаний. При необходимости дозу препарата следует уменьшить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дегидратация. Необходимо предупреждать развитие дегидратации и осуществлять коррекцию дегидратации в случае ее возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей. При появлении дегидратации II степени (или выше) лечение капецитабином следует немедленно прекратить и провести коррекцию дегидратации. Возобновление лечения возможно при адекватной коррекции дегидратации и коррекции/контроле причин преципитации (см. раздел «Способ применения и дозы»). Коррекция дозы в случае возникновения преципитирующих побочных явлений проводится в случае необходимости.

Ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия, или периферическая эритема, вызванная химиотерапией). Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома i-III степеней токсичности. Время до появления синдрома при монотерапии составляет от 11 до 360 дней, в среднем ‒ 79 дней.

Ладонно-подошвенный синдром I степени не нарушает ежедневной активности больного и проявляется онемением, парестезиями, дизестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом.

Ладонно-подошвенный синдром II степени проявляется мучительным покраснением и отеками кисти рук и/или подошв; вызванный этими проявлениями дискомфорт нарушает ежедневную активность больного. Ладонно-подошвенный синдром III степени определяется как влажная десквамация, образование язв, появление пузырей и острая боль ладоней и/или подошв и/или тяжелый дискомфорт, что не дает возможности пациентам передвигаться.

В случае появления ладонно-подошвенного синдрома II или III степени прием капецитабина следует прекратить до исчезновения симптомов или их уменьшения до i степени; при следующем появлении синдрома III степени дозу капецитабина нужно уменьшить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Больным, которые одновременно получают капецитабин и цисплатин, применение витамина В6(пиридоксин) не рекомендуется с целью симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома, поскольку это может привести к снижению эффективности цисплатина.

Кардиотоксичность. Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при применении других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, кардиогенный шок, внезапную смерть, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения ЭКГ. Эти побочные эффекты чаще характерны для пациентов с ишемической болезнью сердца. При применении капецитабина сообщалось о случаях сердечных аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, кардиомиопатии. При назначении капецитабина пациентам с клинически значимым заболеванием сердца, аритмиями и стенокардией необходимо проявлять осторожность.

Гипо-или гиперкальциемия. Во время лечения капецитабином сообщалось о гипо - или гиперкальциемию.

Заболевания центральной или периферической нервной системы. При назначении капецитабінупацієнтам с заболеванием центральной или периферической нервной системы, например метастазами в головной мозг или невропатией, необходимо проявлять осторожность.

Сахарный диабет или нарушение уровня электролитов. При назначении капецитабина пациентам с сахарным диабетом или нарушением уровня электролитов необходимо проявлять осторожность, поскольку применение капецитабина может приводить к ухудшению их течения.

Антикоагулянты-производные кумарина. В ходе исследования взаимодействия наблюдалось существенное увеличение средней величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 8-варфарина (на 57 %), что свидетельствует о наличии взаимодействия, вероятно, в результате угнетения капецитабином изофермента 2С9 цитохрома Р450. У больных, которые одновременно принимают капецитабин и пероральные антикоагулянты ‒ производные кумарина, необходимо проводить детальный мониторинг показателей свертывания крови (международное нормализованное соотношение или протромбиновое время) и подбирать дозу антикоагулянта.

Нарушение функции печени. В связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата для больных с нарушением функции печени применения капецитабина необходимо тщательно мониторировать у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени, независимо от наличия или отсутствия метастазов в печень. Если в результате лечения капецитабином наблюдается гипербилирубинемия, что превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, или повышается активность печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) более чем в 2, 5 раза по сравнению с верхней границей нормы, применение капецитабина следует остановить. Лечение капецитабином можно восстановить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.

Нарушение функции почек. Частота возникновения побочных реакций III и IV степени у больных с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина ‒ 30-50 мл/мин) повышена по сравнению с общей группой пациентов.

Поскольку препарат содержит лактозу как вспомогательное вещество, пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять капецитабин.

Применение пациентам пожилого возраста

У больных с метастазирующим колоректальным раком в возрасте 60-79 лет, получавших капецитабин в режиме монотерапии, частота возникновения желудочно-кишечной токсичности была подобна таковой в группе пациентов в целом. У больных старше 80 лет явления желудочно-кишечной токсичности (диарея, тошнота и рвота) III и IV степени развивались чаще, чем у младших пациентов. При применении капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами у больных пожилого возраста (≥ 65 лет) отмечена большая частота нежелательных эффектов III и IV степеней токсичности, которые привели к отмене лечения, по сравнению с больными более молодого возраста. При лечении капецитабином в комбинации с доцетакселом у больных старше 60 лет отмечалось увеличение частоты нежелательных эффектов III и IV степеней токсичности, серьезных побочных явлений, связанных с лечением, и ранней отмены лечения в связи с побочными явлениями по сравнению с больными в возрасте до 60 лет.

Больные пожилого возраста с нарушениями функции почек

Больных с нарушением функции почек, которым назначен капецитабин, необходимо тщательно наблюдать. Частота побочных явлений III и IV степени тяжести, связанных с применением 5-ФУ, была выше у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин).

Больные пожилого возраста с нарушениями функции печени

Больных с нарушением функции печени, которым назначен капецитабин, необходимо тщательно наблюдать. Влияние нарушения функции печени, не обусловленного метастазами в печень или тяжелым нарушением функции почек, на распределение капецитабина неизвестен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Капецитабин следует считать потенциальным тератогеном для человека. Применение капецитабина беременным не изучалось, однако, основываясь на фармакологических и токсикологических свойствах препарата, можно предположить, что применение капецитабина может быть вредным для плода при применении беременным. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных Капецитабин вызывал эмбриолетальность и тератогенность, которые являются ожидаемыми эффектами производных фторпиримидина. В период беременности применять капецитабин не следует. Если Капецитабин назначают в период беременности или беременность наступает у пациентки, которая уже принимает этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать избегать беременности во время лечения капецитабином.

Неизвестно, проникает ли Капецитабин в грудное молоко. В грудном молоке лактирующих животных были обнаружены значительные количества метаболитов капецитабина. Поэтому при лечении капецитабином не рекомендуется младенцев кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат имеет влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Капецитабин может вызвать головокружение, слабость и тошноту.

Способ применения и дозы.

Стандартнедозування

Препарат принимают перорально, не позднее чем через 30 минут после употребления пищи, запивая водой.

Монотератія

Рак ободочной кишки, колоректальный рак и рак молочной железы: рекомендуемая суточная доза капецитабина составляет 2500 мг/м2 поверхности тела и применяется в виде трехнедельных циклов; принимать ежедневно в течение 2 недель, после чего сделать недельный перерыв. Суммарную суточную дозу капецитабина распределяют на два приема (по 1250 мг/м2 поверхности тела утром и вечером).

Комбинированная терапия

Рак молочной железы: в комбинации с доцетакселом по 1250 мг/м32 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 1 раз в 3 недели). Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией для применения доцетаксела.

Рак ободочной кишки, колоректальный рак, рак желудка и пищевода: в режиме комбинированного лечения начальную дозу капецитабина необходимо уменьшить до 800-1000 мг/м22 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом или до 625 мг/м22 раза в сутки при непрерывном применении. Включение биологического препарата в схему комбинированного применения не повлияло на начальную дозу капецитабина. Общая рекомендуемая продолжительность адъювантной терапии у пациентов с раком ободочной кишки III стадии составляет 6 месяцев.

Противорвотные средства и премедикацию для обеспечения адекватной гидратации назначают пациентам, которые получают Капецитабин в комбинации с цисплатином или оксалиплатином перед введением цисплатина в соответствии с инструкцией для применения цисплатина и оксалиплатина.

Дозу капецитабина рассчитывают по площади поверхности тела. В таблицах 1, 2 приведены расчеты стандартной и сниженной дозы (см. «Коррекция дозы в процессе лечения») для начальной дозы капецитабина 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2.

Таблица 1

Расчеты стандартной и пониженной начальной дозы капецитабина 1250 мг/м2 в зависимости от площади поверхности тела

Доза 1250 мг/м2 дважды в сутки)

Полная доза

1250 мг/м2

Количество таблеток по 150 мг и / или по 500 мг

на каждый прием (утром и вечером)

Сниженная доза (75 %) 950 мг/м2

Сниженная доза (50%) 625 мг/м2

Площадь поверхности тела (м2)

Доза на прием (мг)

150мг

500 мг

Доза на прием (мг)

Доза на прием (мг)

≤ 1, 26

1500

-

3

1150

800

1, 27 - 1, 38

1650

1

3

1300

800

1, 39 - 1, 52

1800

2

3

1450

950

1, 53 - 1, 66

2000

-

4

1500

1000

1, 67 - 1, 78

2150

1

4

1650

1000

1, 79 - 1, 92

2300

2

4

1800

1150

1, 93 - 2, 06

2500

-

5

1950

1300

2, 07 - 2, 18

2650

1

5

2000

1300

≥ 2, 19

2800

2

5

2150

1450


Таблица 2

Расчеты стандартной и пониженной начальной дозы капецитабина 1000 мг/м2 в зависимости от площади поверхности тела

Доза 1000 мг/м2 дважды в сутки)

Полная доза

1000 мг/м2

Количество таблеток по 150 мг и / или по 500 мг на каждый прием (утром и вечером)

Сниженная доза (75 %) 750 мг/м2

Сниженная доза (50 %) 500 мг/м2

Площадь поверхности тела (м2)

Доза на прием (мг)

150мг

500 мг

Доза на прием (мг)

Доза на прием (мг)

≤ 1, 26

1150

1

2

800

600

1, 27 - 1, 38

1300

2

2

1000

600

1, 39 - 1, 52

1450

3

2

1100

750

1, 53 - 1, 66

1600

4

2

1200

800

1, 67 - 1, 78

1750

5

2

1300

800

1, 79 - 1, 92

1800

2

3

1400

900

1, 93 - 2, 06

2000

-

4

1500

1000

2, 07 - 2, 18

2150

1

4

1600

1050

≥ 2, 19

2300

2

4

1750

1100

Коррекция дозы в процессе лечения

Общие рекомендации

Явления токсичности при лечении капецитабином можно устранить симптоматической терапией или изменением дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось уменьшить, в дальнейшем ее не увеличивают.

При явлениях токсичности, которые, по мнению врача, маловероятно станут серьезными или будут угрожать жизни, применение препарата можно продолжать в той же дозе, не прерывая лечения и не уменьшая дозу препарата.

При токсичности и степени корректировать дозу не нужно. При токсичности II или III степени прием капецитабина следует прекратить до исчезновения токсичности или уменьшения симптоматики до I степени. Прием капецитабина можно восстановить в полной дозе или с коррекцией в соответствии с нижеследующими рекомендациями (Таблица 3). При развитии признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить до уменьшения симптоматики (до i степени), после чего применение препарата возобновляют в дозе, составляющей 50 % от начальной. Пациентов, которые получают лечение капецитабином, необходимо предупредить, что лечение нужно прекратить в случае развития умеренных или тяжелых токсических реакций. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов капецитабина, то пропущенные дозы не нужно применять дополнительно, а следует продолжать запланированные циклы терапии.


Гематологическая токсичность

Больным с исходным уровнем нейтрофилов < 1, 5 х 109/л и/или тромбоцитов < 100 х 109/л нельзя назначать терапию капецитабином. Терапию следует приостановить при возникновении гематологической токсичности III и IV степени тяжести.

Ниже приводятся рекомендации для изменения дозы в случае токсических явлений в соответствии с критериями признаков токсичности, часто встречающихся в клинике. Критерии разработаны Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТС, версия 1).

Таблица 3

Схема снижения дозы капецитабина

Степени токсичности*

Изменения дозы препарата в течение курса терапии

Корректировка дозы препарата для следующего цикла (%начальной дозы)

* Степень И

Дозу не меняют.

Дозу не меняют.

* Степень II

- с первым появлением признаков токсичности

Прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1.

100 %

- со вторым появлением признаков токсичности

75 %

- с третьим появлением признаков токсичности

50 %

- с четвертым появлением признаков токсичности

Отменить препарат.

Не применяется.

* Степень III

- с первым появлением признаков токсичности

Прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1.

75 %

- со вторым появлением признаков токсичности

50 %

- с третьим появлением признаков токсичности

Отменить препарат.

Не применяется.

* СтепеньIV

- с первым появлением признаков токсичности

Отменить препарат или, если в интересах больного лечение необходимо продолжить, прекратить терапию, пока признаки токсичности не уменьшатся до степени 0-1.

50 %

- со вторым появлением признаков токсичности

Отменить препарат.

Не применяется.


Общая комбинированная терапия

Изменение дозы при возникновении явлений токсичности при применении капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами необходимо проводить в соответствии с таблицей 3 для капецитабина и в соответствии с инструкциями для медицинского применения других лекарственных средств.

В начале курса лечения при необходимости отсрочки терапии капецитабином или иным лекарственным средством следует отсрочить также назначение других препаратов до периода возможности назначения всех компонентов схемы.

При возникновении токсических явлений во время лечения, которые, по мнению врача, не связаны с применением капецитабина, терапию препаратом необходимо продолжать и провести коррекцию дозы других лекарственных средств-компонентов схемы в соответствии с инструкциями для медицинского применения,

В случае необходимости отмены других лекарственных средств-компонентов схемы лечения капецитабином можно продолжить при достижении необходимых условий для повторного назначения капецитабина.

Указанные рекомендации касаются всех показаний для применения и всех групп пациентов. Коррекция дозы в особых случаях

Больные с нарушениями функции печени, обусловленным метастазами

Для больных с метастазами в печени и легким или умеренным нарушением функции печени изменять начальную дозу не нужно. Однако таких пациентов следует тщательно наблюдать. Применение препарата пациентам с тяжелым нарушением функции печени не изучалось.

Больные с нарушениями функции почек

Для больных с исходной умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) рекомендовано уменьшить начальную дозу 75% стандартной (1250 мг/м2). Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени(клиренс креатиніну51-80 мл/мин) коррекция дозы не нужна.

При возникновении побочных явлений II, III или IV степени рекомендован тщательный мониторинг, немедленная отмена лечения или изменение дозы в соответствии с таблицей 3. При снижении уровня до показателя креатинина менее 30 мл/мин лечение капецитабином необходимо прекратить. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности одинаковы как при монотерапии капецитабином, так и при комбинированной терапии. Рекомендации по расчету дозы приведены в таблицах 1 и 2.

Больные пожилого возраста

Коррекция начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется. Однако у больных старше 80 лет явления III и IV степеней токсичности развивались чаще, чем у молодых пациентов.

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста. При применении капецитабина в комбинации с другими лекарственными средствами у больных пожилого возраста (≥ 65 лет) отмечалась большая частота нежелательных эффектов III и IV степеней токсичности, которые привели к отмене лечения, по сравнению с больными более молодого возраста.

При лечении капецитабином в комбинации с доцетакселом у больных старше 60 лет отмечалось увеличение частоты нежелательных эффектов III и IV степеней токсичности. Пациентам этой возрастной категории при комбинированном лечении капецитабином и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75 % (950 мг/м2 два раза в сутки). Расчеты приведены в таблиці2.

При лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом больным старше 65 лет рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 800 мг/м2двічі на сутки.


Дети.

Безопасность и эффективность применения капецитабина детям не изучались.

Передозировка. Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение жкт и кровотечения, а также угнетение костного мозга. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности капецитабина базируется на основе данных более 3000 пациентов, получавших лечение капецитабином в режиме монотерапии в комбинации с различными схемами химиотерапии при различных показаниях для применения. Профиль безопасности монотерапии капецитабином при метастазирующем раке молочной железы, метастазирующем колоректальном раке и раке ободочной кишки адъювантной терапии сопоставим.

Наиболее частыми и клинически значимыми побочными реакциями, связанными с лечением, были реакции со стороны пищеварительного тракта (диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная еритродизестезія), слабость, астения, анорексия, кардиотоксичность, прогрессирование нарушения почечной функции у пациентов с почечной недостаточностью, тромбоз/эмболия.

Побочные реакции, которые вероятно или отдаленно связаны с применением капецитабина, были получены в исследованиях монотерапии капецитабином (в режиме адъювантной терапии рака ободочной кишки, лечения метастазирующего колоректального рака и метастазирующего рака молочной железы) и в исследованиях применения капецитабина в комбинации с различными схемами химиотерапии при различных показаниях для применения.

Для описания частоты побочных реакций используют следующие категории: очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100).

Монотерапия капецитабином

Профиль безопасности монотерапии капецитабином сопоставим у больных, получавших адъювантную терапию рака ободочной кишки и у больных, получавших лечение метастазирующего колоректального рака и метастазирующего рака молочной железы.

Критерии токсичности приведены в соответствии с Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТС, Версия 1).

Инфекции и инвазии: побочные реакции, связанные с угнетением костного мозга, нарушением функции иммунной системы и/или нарушениями со стороны слизистых оболочек, такие как местные и фатальные системные инфекции (в том числе бактериальной, вирусной и грибковой этиологии).

Частые ‒ герпес (вирусная инфекция), назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей; нечасто ‒ сепсис, инфекции мочевых путей, целлюлит (воспаление рыхлой клетчатки), тонзиллит, фарингит, кандидоз ротовой полости, грипп, гастроэнтерит, грибковая инфекция, инфекция, абсцесс десен.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: нечастые-липома.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частые ‒ анемия, нейтропения; нечасто ‒ фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения (МНО)/удлинение протромбинового времени.

Со стороны иммунной системы: нечастые-реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто ‒ анорексия, частые ‒ дегидратация, снижение аппетита, уменьшение массы тела; нечасто ‒ сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство аппетита, пониженное питание, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики: частые ‒ бессонница, депрессия; нечасто спутанность сознания, острое тревожное состояние с реакцией паники, депрессивное настроение, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: частые ‒ головная боль, заторможенность, головокружение, парестезии, извращение вкуса; нечасто ‒ афазия, нарушение памяти, атаксия, синкопе, расстройства баланса, чувствительные расстройства, периферическая невропатия.

Со стороны органов зрения: частые ‒ слезоточивость, конъюнктивит, раздражение; нечастые ‒ снижение остроты зрения, диплопия.

Со стороны органов слуха: нечастые-вертиго, боль в ушах.

Со стороны сердца: нестабильная стенокардия, стенокардия, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения. Также регистрировались отеки нижних конечностей, боль в грудной клетке, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть, предсердные аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолии.

Со стороны сосудов: частые ‒ тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, петехии, гипотензия, периферическое ощущение холода, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: частые ‒ одышка, носовые кровотечения, кашель, ринорея; нечасто ‒ легочная эмболия, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.

Со стороны пищеварительной системы: очень частые ‒ диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе; часто ‒ желудочно-кишечные кровотечения, запоры, боль в верхних отделах живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; нечасто ‒ кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль в нижних отделах живота; эзофагит, абдоминальный дискомфорт, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в фекалиях.

Со стороны гепатобилиарной системы: частые ‒ гипербилирубинемия, отклонения уровня функциональных печеночных тестов; нечастые ‒ желтуха.

Со стороны кожи и ее придатков: очень часто ‒ ладонно-подошвенный синдром; часто ‒ сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, макулярне высыпания, шелушение кожи, дерматит, нарушение пигментации, нарушения со стороны ногтей; нечастые ‒ образование язв на коже, высыпания, крапивница, реакции фоточувствительности, симметричная невіформна акроеритема, отек лица, пурпура.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частые ‒ боль в конечностях, боль в спине, артралгия; нечастые ‒ отек суставов, Боль в костях, боль лица, ригидность опорно-двигательной системы, слабость в мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы: нечастые ‒ гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение уровня креатинина.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нечастые ‒ вагинальные кровотечения.

Общие расстройства: очень часто ‒ слабость, астения; часто ‒ повышение температуры, заторможенность, периферические отеки, недомогание, боль в грудной клетке; нечасто ‒ отек, озноб, гриппоподобные симптомы, повышение температуры.

Повреждения (травмы, раны), отравления: нечастые ‒ волдыри, передозировка.

В данном контексте под «частые побочные реакции» в подразделе «Монотерапия капецитабином» указаны тяжелые побочные реакции и/или побочные реакции, угрожающие жизни (III-IV степени) или медицински значимые побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции являются известными токсическими явлениями при терапии фторпиримидином, о них сообщалось как о отдаленно связанных с применением капецитабина, у менее чем 5% больных.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, вздутие живота, побочные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых мембран (эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения).

Со стороны сердца: отеки нижних конечностей, боль в грудной клетке, в том числе стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда/инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тахикардия, предсердные аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолии, внезапная смерть.

Со стороны нервной системы

: нарушение вкуса, бессонница, головокружение, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика: атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, нарушение координации.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, угнетение костного мозга/панцитопения.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, костровое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, реакции фотосенсибилизации, синдром, подобный лучевого дерматита.

Общие расстройства: астения, боль в конечностях, заторможенность, боль в грудной клетке (некардиальная).

Со стороны органов зрения: раздражение слизистой оболочки глаз.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в спине, артралгии, миалгии.

Со стороны психики

: депрессия.

Во время исследования и постмаркетингового применения сообщалось о печеночной недостаточности и холестатический гепатит. Причинная связь с лечением капецитабином не установлена.

Комбинированная терапия

Ниже приведены побочные реакции зарегистрировано при применении капецитабина в комбинации с различными схемами химиотерапии при различных показаниях для применения дополнительно к уже зарегистрированных при монотерапии и / или как такие, которые наблюдались с более высокой частотой. Профиль безопасности был подобен при всех показаниях для применения и схемах комбинированного лечения. Некоторые побочные реакции часто наблюдаются при химиотерапии (например, периферическая чувствительная невропатия при применении доцетакселу или оксалиплатина, реакции повышенной чувствительности при применении бевацизумабу). Однако нельзя исключить усиление указанных побочных явлений при применении капецитабина.

Инфекции и инвазии: частые ‒ опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз ротовой полости, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции*, герпес ротовой полости.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто ‒ нейтропения*, лейкопения*, фебрильная лихорадка*, тромбоцитопения*, анемия*; часто ‒ угнетение костного мозга, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: частые-реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто ‒ снижение аппетита; частые ‒ гипокалиемия, снижение массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия.

Со стороны психики: частые-бессонница, беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень частые-нарушение вкуса, парестезии и дизестезии, периферическая нейропатия, периферическая чувствительная нейропатия, искажение вкуса, головная боль, нейропатия; частые ‒ нейротоксичность, тремор, невралгия, реакции повышенной чувствительности, гипестезия.

Со стороны органов зрения: очень частые ‒ слезоточивость; частые ‒ нарушение зрения, сухость в глазах, боль в глазах, нарушение зрения, расплывчатая зрение.

Со стороны органов слуха: нечастые ‒ звон в ушах, неполная глухота.

Со стороны сердца: частые-фибрилляция предсердий, ишемия / инфаркт.

Со стороны сосудов: очень частые ‒ отеки нижних конечностей, артериальная гипертензия, тромбоз/эмболия*; часто ‒ приливы, артериальная гипотензия, гипертензивный криз, гиперемия, флебит.

Со стороны дыхательной системы: очень частые ‒ ангина, дизестезия глотки; частые ‒ икота, фаринголарингеальная боль, дисфония, носовое кровотечение, ринорея, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто ‒ запор, диспепсия; часто ‒ кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы слизистой ротовой полости, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль во рту, дисфагия, ректальное кровотечение, боль в нижних отделах живота, дизестезії ротовой полости, парестезии в ротовой полости, гипестезия ротовой полости, дискомфорт в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: частые ‒ отклонения уровня функциональных печеночных тестов. Со стороны кожи и ее придатков: очень часто ‒ алопеция, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей; часто ‒ гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная повышенная потливость.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень частые ‒ артралгии, миалгии, боль в конечностях; частые ‒ боль в челюстях, боль в спине, мышечные спазмы, тризм, слабость в мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы: частые ‒ гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина почками, дизурия.

Общие расстройства: очень частые ‒ повышение температуры тела, слабость, заторможенность*, чувствительность к повышенной температуре, астения; часто ‒ воспаление слизистых оболочек, боль в конечностях, болевые ощущения, озноб, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, лихорадка*, инфузионные реакции, реакции в месте введения, боль в месте инфузии, боль в месте инъекции.

Повреждения (травмы, раны), отравления: частые ‒ ушиб.

*Частота включает все степени тяжести, за исключением побочных реакций, отмеченных знаком «*», что включали лишь побочные реакции III-IV степени.

О реакции повышенной чувствительности (2 %) и кардиальной ишемии/инфаркта миокарда (3 %) часто сообщалось при применении капецитабина в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами менее чем у 5% больных.

Изменение лабораторных показателей (независимо от связи с приемом капецитабина): повышение активности АЛТ/АСТ, повышение активности щелочной фосфатазы, гипокальциемия, гиперкальциемия, гранулоцитопения, снижение уровня гемоглобина, лимфоцитопения, нейтропения, нейтропения/гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипокалиемия, гіперкреатинінемія, гипонатриемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Опыт постмаркетингового применения

Очень редко-стеноз слезного протока.

Очень редко во время исследования и постмаркетингового применения сообщалось о печеночной недостаточности и холестатичнийгепатит. Причинная связь с лечением капецитабином не установлена.

Отдельные побочные реакции

Ладонно-подошвенный синдром

При применении капецитабина в дозе 1250 мг/м2 дважды в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести в исследованиях монотерапии (адъювантной терапии рака ободочной кишки, лечение метастазуючого колоректального рака, лечение рака молочной железы) регистрировался в 53-60 % пациентов и у 63% больных с метастазирующим раком молочной железы в группе лечения капецитабином/доцетакселом. При применении капецитабина в дозе 1000 мг/м2двічі в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести наблюдался у 22-30 % больных, которые получали комбинированное лечение с капецитабином.

Ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести при применении капецитабина в режиме монотерапии или комбинированного лечения с различными схемами химиотерапии при разных показаниях для применения (рак ободочной кишки, колоректальный рак, рак желудка, рак молочной железы) возникал у 43 % больных в среднем через 239 дней после начала лечения капецитабином. С повышенным риском развития ладонно-подошвенного синдрома статистически достоверно были связаны следующие коваріантні увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), уменьшение кумулятивной дозы капецитабина (0, 1*кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения, увеличение продолжительности лечения (недели), увеличение возраста пациента (прирост на 10 лет), женский пол, удовлетворительный начальный общий статус пациента (0 против ≥ 1).

Диарея

Возникновение диареи во время лечения капецитабином наблюдалось у 50% больных. По результатам метаанализа 14 клинических исследований, с повышенным риском развития диареи статистически достоверно были связаны следующие коваріати: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение продолжительности лечения (недели), увеличение возраста пациента (прирост на 10 лет), женский пол. Со снижением риска развития диареи статистически достоверно были связаны следующие ковариаты: рост кумулятивной дозы капецитабина (0, 1*кг)и относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.

Кардиотоксичность

Кроме указанных кардиальных побочных реакций, были зарегистрированы такие побочные реакции с частотой менее 0,1%: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолии, внезапная смерть.

Энцефалопатия

Кроме указанных побочных реакций, монотерапия капецитабином ассоциировалась с возникновением энцефалопатии с частотой менее 0, 1 %.

Побочные реакции в особых группах пациентов

Больные пожилого возраста. У пациентов в возрасте ≥ 60 лет, получавших монотерапию капецитабином и комбинированное лечение капецитабином и доцетакселом, наблюдался повышенный риск частоты возникновения побочных реакций III и IV степени и серьезных побочных реакций, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет. У большего количества пациентов в возрасте ≥60 лет, которые получали комбинированное лечение капецитабином и доцетакселом, наблюдалось более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте < 60 лет.

В исследованиях было отмечено, что с возрастом (увеличение возраста на 10 лет) наблюдалось статистически достоверное увеличение риска развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, а также снижение риска развития нейтропении.

Пол

Женский пол статистически достоверно ассоциируется с повышенным риском развития ладонно - подошвенного синдрома и диареи, а также со снижением риска развития нейтропении.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25° С.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150 мг: По 10 таблеток в блистере. По 1 или 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: По 10 таблеток в блистере. По 1 или 12 блистеров в картонной коробке.

Категорияотпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Редди'с Лабораторис Лтд (производственный отдел -7).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № Р1-Р9, Фаза-III, ВСЕЗ, Дювада, Визакхапатнам Дистрикт, Андра Прадеш, Индия.