АПЛИК пластырь 60 мкг/24 год.

Байер Шеринг Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Пластырь, 13 мкг/24 год.
Пластырь, 60 мкг/24 год.

Пластырь, 60 мкг/24 год.

Упаковка

Саше №1x3

Саше №1x3

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГЕСТОДЕН + ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ

Форма товара

Пластырь трансдермальный

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15935/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 28.04.2022
  • Состав: 1 пластырь трансдермальный площадью 11 см2 содержит: этинилэстрадиола 0, 55 мг, гестодена 2, 1 мг. / Каждый пластырь трансдермальный высвобождает 13 мкг этинилэстрадиола (эквивалентно пероральной дозе 20 мкг) на 24 часа и 60 мкг гестодена на 24 часа/
  • Торговое наименование: АППЛИК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Эстрогены и прогестогены в фиксированных комбинациях.

Упаковка

Саше №1x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АПЛИК пластырь 60 мкг/24 год. инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АППЛИК

(APLEEK®)

Состав:

действуюивещества: этинилэстрадиол, гестоден;

1 пластырь трансдермальный площадью 11 см2 содержит: этинилэстрадиолу0, 55 мг, гестодену2, 1 мг.

Каждый пластырь трансдермальный вивільняє13 мкг этинилэстрадиола (эквивалентно пероральной дозе 20 мкг) на 24 часа и 60 мкггестодену на 24 часа;

вспомогательные вещества: полиизобутилен адгезивный; бемотризинол; пленка полиэтилентерефталатная (ПЭТ), силиконизированная; пленка полиэтилентерефталатная (ПЭТ); пленка полиэтиленовая (ПЭ).

Лекарственная форма. Пластиртрансдермальний.

Основные физико-химические свойства: круглый прозрачный пластырь, диаметром примерно 3, 75 см.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Эстрогены тапрогестогены в фиксированных комбинациях.

Код АТХ G03A A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Контрацептивное действие комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Клиническая эффективность и безопасность

Согласно результатам клинических исследований, проведенных с препаратомАплік в Европейском Союзе, Латинской Америке и Австралии, значение индекса Перлястановили:

индекс Перля (18-35 лет, индекс массы тела ≤ 30 кг / м2):

контрацептивная неудача: 0, 82 (верхний 95% доверительный интервал (Ди) 1, 55);

ошибки со стороны пациенток и контрацептивная неудача: 1, 19 (верхний 95 % ДИ 2, 00).

Для европейской популяции:

индекс Перля (18-35 лет, индекс массы тела ≤ 30 кг / м2):

контрацептивная неудача: 0, 40 (верхний 95% Ди 1, 18);

ошибки со стороны пациенток и контрацептивная неудача: 0, 76 (верхний 95 % ДИ 1, 66).

В ходе клинических исследований препарата Апплик в США в исследование включались женщины в возрасте
18-35 лет, без каких-либо ограничений по индексу массы тела:

контрацептивная неудача: индекс Перля 2, 91 (верхний 95% Ди 4, 41);

ошибки со стороны пациенток и контрацептивная неудача: индекс Перля 3, 92 (верхний 95 % ДИ 5, 53).

Частота контрацептивных неудач может возрастать при неправильном применении пластыря Апплик, поэтому женщинам необходимо соблюдать правила применения препарата (см. раздел «способ применения и дозы»), включая своевременную его замену и визуальную оценку прилегания к коже.

В ходе одного клинического исследования у 49 женщин было проведено гистологическое исследование эндометрия после 13 циклов лечения. Отклонений от нормы не выявлено.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После наклеивания пластыря Апплик на кожу этинилэстрадиол и гестоден хорошо абсорбируются через кожу. Среднее высвобождение этинилэстрадиола и гестодена в течение 7 дней применение пластыря Апплик приводит к такому же системному распределению (AUC) в состоянии равновесия, как и того, что наблюдается после ежедневного приема комбинированного орального контрацептива (КОК), содержащего 0, 02 мг этинилэстрадиола и 0, 06 мг гестодена.

Концентрации этинилэстрадиола и гестодена в сыворотке крови были определены в течение третьей недели различных циклов применения (циклы 1-7). Средняя максимальная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови, которая равнялась 36-51 нг/л, достигалась примерно через 1 день после наклеивания пластыря на кожу. После этого концентрация в сыворотке крови снижалась до среднего минимального значения в 15-23 нг/л в конце 1-й недели периода применения. Средняя концентрация в течение третьей недели составляла 22-33 нг / л.

Среднее значение максимальной концентрации гестодена в сыворотке крови, 4, 7-7, 5 мкг/л достигалась через 1-1, 5 дня после наклеивания пластыря на кожу. После этого концентрация гестодена в сыворотке крови снижалась до среднего минимального значения в 2, 6-4, 0 мкг/л в конце 1-й недели периода применения. Средняя концентрация в течение третьей недели составляла 3, 6-5, 7 мкг/л.

Влияние массы тела и индекса массы тела

Концентрации этинилэстрадиола и гестодена в сыворотке крови в течение использования препарата Апплик зависят от массы тела/индекса массы тела женщины. У женщин с лишним весом с индексом массы тела более 35 кг / м2 средняя концентрация этинилэстрадиола и гестодена в сыворотке крови ниже на 24% и 30% соответственно, по сравнению с женщинами с индексом массы тела в пределах нормы ≤30 кг/м2. Данные об эффективности контрацептива у женщин с индексом массы тела≥ 30 кг/м2 являются ограниченными.

Воздействие высокой температуры, влаги, физических нагрузок и места применения пластыря

Фармакокинетика этинилэстрадиола и гестодена исследовалась при применении препарата Аплик в особых условиях, например: высокой температуры, влаги и физических нагрузок, то есть в сауне, джакузи, бассейне и во время выполнения различных физических упражнений –и сравнивалась с активностью пластыря в нормальных условиях. В этих особых условиях была продемонстрирована биоэквивалентность параметров Смахта AUC для этинилэстрадиола и гестодена. Результаты исследования свидетельствуют о том, что не существует клинически значимой разницы между действием этинилэстрадиола и гестодена в повседневной жизни и в особых условиях: во время пребывания в спортивно-оздоровительном учреждении, таком как сауна, джакузи, при плавании или во время выполнения различных физических упражнений.

В формальном исследовании фармакокинетики (некомпартментный анализ), во время которого сравнивались три разных участка применения пластыря, установлено, что средняя системная концентрация гестодена и этинилэстрадиола была соответственно, на 24% и 31% выше, если пластырь наклеивали на верхнюю внешнюю часть плеча по сравнению с ягодицами и животом. Данные о концентрации при применении пластыря на этих трех участках тела в значительной степени совпадают. В популяционном анализе фармакокинетики (метаанализ) среднее геометрическое для концентрации этинилэстрадиола [AUC (0-168) и Cmax] было на 41 % выше при применении пластыря на плече или на попе по сравнению с животом. Эта разница для средних показателей AUC (0-168) и Cmax для общей концентрации гестодена составляла 2% и 22% соответственно. Нет доказательств того, что разница в средней концентрации действующих веществ влияет на безопасность или эффективность пластыря Апплик.

Даини сравнение трансдермального пластыря Апплик с комбинированными оральными контрацептивами

В исследовании относительной биодоступности концентрация в сыворотке крови и фармакокинетические параметры этинилэстрадиола и гестодена в состоянии равновесия при применении пластыря Апплик сравнивались с таковыми при применении комбинированных оральных контрацептивов, содержавших 0, 020 мг этинилэстрадиола и 0, 075 мг гестодена. Средние показатели Смахетинилэстрадиола и гестодена в состоянии равновесия были в целом на 30-40% ниже при применении препарата Аплик по сравнению с комбинированными оральными контрацептивами. Показатели концентрации (AUC и Cav) этинилэстрадиола были примерно одинаковыми для обоих способов применения, в то время как показатели концентрации гестодена (в несвязанном состоянии) были на 18% ниже после применения препарата Аплик. По результатам исследования установлено, что средняя концентрация действующих веществ пластыря Аплик соответствует суточной дозе в 0, 020 мг этинилэстрадиола и 0, 060 мг гестодена, принятых перорально.

Межсубъектная вариабельность (%CV) основных фармакокинетических параметров, таких как Cmax и AUC, после применения препарата Апплик была ниже для этинилэстрадиола, но выше для гестодена, по сравнению со значениями этих показателей при пероральном приеме препаратов.

Распределение

Этинилэстрадиол прочно, однако не специфически связывается с сывороточным альбумином (примерно 98 %), но не с глобулином, связывающим половые гормоны (ГЗСГ). Гестоден связывается главным образом с сывороточным альбумином и ГЗСГ. Лишь 1% общей сывороточной концентрации гестодена присутствует в свободной форме, 40-80% специфически связываются с ГЗСГ.

Этинилэстрадиол приводит к значительному повышению концентрации гзсг в сыворотке крови, в то время когда прием гестодена приводит к незначительному снижению концентрации гзсг. После многократного применения препарата Аплик средняя концентрация ГЗСГ в сыворотке крови в состоянии равновесия составляет 201-237 нмоль / л.

После внутривенного применения этинилэстрадиола был определен мнимый объем распределения 3-9 л/кг. Соответственно мнимый объем распределения гестодена составляет около 0, 7 л/кг.

Биотрансформация

Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, тем не менее дополнительно образуется большое количество гидроксильных и метилированных метаболитов, среди которых присутствуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронідами и сульфатами. Основной путь метаболизма этинилэстрадиола-это CYP450-зависимое 2-гидроксилирование и формирование 2-гидрокси-этинилэстрадиола. 2-гидроксилирование этинилэстрадиола катализируется генами семейств CYP2C, CYP2E и CYP3A. Метаболический клиренс составляет 2-7 мл / мин / кг.

Гестоден полностью метаболизируется с образованием большего количества полярных метаболитов. Метаболизм гестодену характеризуется гідроксилюванням на нескольких позициях в ядре стероида и сокращением функции 3-кето и двойной связи дельта-4. Активные метаболиты не обнаружены. Кроме CYP3A4, ряд ферментов цитохрома Р450 могут оказывать меньшее влияние на метаболизм гестодена.

В ходе двух исследований, в которых изучалось влияние ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин), установлено, что ни один из двух ингибиторов не влиял на концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови в состоянии равновесия. Прием ингибиторов приводил к повышению AUC (0-168) гестодена на 11% и на 34% для кетоконазола и эритромицина соответственно. Это повышение является незначительным, концентрация вещества остается на уровне, который соответствует большинству КОК, присутствующих на рынке, и не считается клинически важным.

В ходе исследования, в котором изучалось влияние препарата Аплик на однократное применение мидазолама, что является основным модельным субстратом для веществ, которые метаболизируются CYP3A4, клинически значимое повышение концентрации мидазолама в плазме крови не наблюдалось. При одновременном применении мидазолама происходило незначительное повышение AUC (0-tlast) и Смахмідазоламу на 7% и 14% соответственно.

Вывод

Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4 : 6. Снижение концентрации вещества в сыворотке крови характеризуется наличием минимум двух диспозиційних фаз с периодом полувыведения 16 часов, что было определено после внутривенного введения препарата, а через два дня после снятия пластыря эта концентрация не поддается количественному исчислению.

Гестоденне выводится из организма в неизменном виде. Его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 6 : 4. После снятия пластирузагальна концентрация гестодену в сыворотке крови снижается медленнее по сравнению с этинилэстрадиолом с периодом полувыведения, который составляет примерно 26 часов.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика этинилэстрадиола является линейной при применении доз в диапазоне
0, 020-0, 100 мг. Клинически значимые изменения фармакокинетики этинилэстрадиола в течение длительного времени не наблюдались.

Фармакокинетика гестодена зависит от концентрации белка ГЗСГ, на которую, в свою очередь, влияют эстрогены, андрогены, а также гестоден. После многократного применения препарата Апплик в форме трансдермального пластыря наблюдалось повышение концентрации белка ГЗСГ в 3-4 раза по сравнению с нормальными параметрами. Согласно этому, уровень гестодена в сыворотке крови в состоянии равновесия и после однократного применения пластыря отличается. Эти изменения, зависящие от ГЗСГ, приводят к нелинейным изменениям фармакокинетики гестодена в течение времени. Кроме того, в трех исследованиях фармакокинетики препарата Аплик в течение трех циклов его применения установлено, что фармакокинетика гестодена в несвязанной форме зависит от его концентрации. Таким образом, фармакокинетика гестодена считается нелинейной с точки зрения времени и концентрации.

Особые группы пациентов

Пол. Апплик показан для применения женщинам.

Женщины пожилого возраста. Апплик не показан к применению после наступления менопаузы.

Индекс массы тела. Данные о контрацептивной эффективности у женщин с индексом массы тела
≥ 30 кг/м2 ограничены.

Нарушение фукции почек. Препарат Апплик не исследовался у женщин с нарушением функции почек. Из-за полной метаболизации этинилэстрадиола и гестодена до неактивных метаболитов до их выведения, а также из-за наличия второго пути выведения через печень не ожидается, что существует риск для женщин с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Препарат Апплик не исследовался у женщин с нарушением фукнции печени. Препарат Апплик противопоказан для применения женщинам с тяжелым заболеванием печени, в том числе анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы (см. раздел «противопоказания»).

Этническая принадлежность. Фармакокинетика этинилэстрадиола в комбинации с другим прогестином изучалась у женщин европеоидной расы, китаянок и японок. В ходе исследования клинически значимых различий в фармакокинетике не выявлено. Фармакокинетика препарата Апплик у женщин разных этнических групп специально не исследовалась. Нет информации о полиморфных энзимах, которые значительно влияют на метаболизацию гестодена. Имеющиеся данные относительно женщин европеоидной, негроидной расы и женщин из Латинской Америки не указывают на существенные различия в фармакокинетике препарата Апплик у женщин разных рас. Существует очень ограниченное количество данных об эффективности препарата в азиаток.

Курение. Нет данных о том, что курение влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола и гестодена.

Педиатрические пациенты

Безопасность и эффективность не установлены для детей (до 18 лет). Не существует соответствующих показаний для применения препарата Апплик детям и подросткам до наступления первой менструации.

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, локальной переносимости, канцерогенности и репродуктивной токсичности активных ингредиентов не указывают на существование какого-то специфического риска для человеческого организма. Однако половые стероиды могут способствовать росту уже имеющихся определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

В ходе исследований биосовместимости пластыря и его материалов риски, обусловленные действием пластыря, учитывая его локальную и системную безопасность не обнаружены.

Опасность для окружающей среды

Действующие вещества гестоден и этинилэстрадиол представляют потенциальную опасность для окружающей среды, особенно для рыб. Кроме того, гестоден и этинилэстрадиол являются устойчивыми в окружающей среде. Любые использованные или неиспользованные пластыри должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства. В случае возникновения сомнений необходимо проконсультироваться у фармацевта (см. раздел «Особые меры безопасности». ).

Клинические характеристики.

Показания.

Гормональная контрацепция у женщин.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК)не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если какое-либо из этих состояний возникает впервые во время применения пластыря Апплик, его следует немедленно прекратить.

* Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

o наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА));

o наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

o крупные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел " особенности применения»);

o высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «особенности применения»).

· Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):

o наличие артериальной тромбоэмболии, в том числе в анамнезе (например, инфаркт миокарда), или наличие продромальных симптомов (например стенокардия);

o нарушения мозгового кровообращения: наличие инсульта, в том числе в анамнезе, или продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА);

o наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и присутствие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);

o мигрень с фокальными неврологическими симптомами в анамнезе;

o высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «особенности применения») или одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Тяжелое заболевание печени, в том числе в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.

· Наличие опухолей печени(доброкачественных или злокачественных), в том числе в анамнезе.

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), являющиеся зависимыми от половых гормонов.

* Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

* Подозреваемая или подтвержденная беременность.

Особые меры безопасности.

Пластырь следует наклеить непосредственно после того, как его достали из защитной упаковки.

Для сохранения клейких свойств пластыря Апплик на участке кожи, на которую будет наклеен пластырь, не следует применять средства для макияжа, кремы, лосьоны, пудру или другие средства для наружного применения.

Действующие вещества гестоден и этинилэстрадиол представляют опасность для окружающей среды, особенно для рыб. Кроме того, гестоден и этинилэстрадиол являются устойчивыми в окружающей среде. Запрещается выбрасывать использованные пластыри в унитаз или выбрасывать их в системы утилизации жидких отходов. Использованные пластыри следует утилизировать в соответствии с нижеследующими инструкциями.

После наклеивания пластыря следует оставить оригинальную упаковку для его дальнейшей утилизации. Использованный пластырь следует согнуть пополам, клейкой стороной внутрь. Его следует положить в оригинальную упаковку, после чего упаковать ее, согнув открытый край.

На саше с пластырем есть ярлык, который состоит из двух страниц. Необходимо отклеить первую страницу ярлыка, чтобы заклеить изогнутый край саше. Инструкции по утилизации можно найти на второй странице, которая находится под первой.

Пластырь следует безопасно утилизировать в недоступном для детей или домашних животных месте.

Любые использованные или неиспользованные пластыри должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства. В случае возникновения сомнений необходимо проконсультироваться у фармацевта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Следует ознакомиться с информацией относительно лекарственного средства, применяемого одновременно для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Апплик

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или потере эффективности контрацептива.

Следующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КГК (снижение эффективности КГК из-за индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; рифабутин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат, еслікарбазепін, модафинил и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericumperfiratum).

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны дополнительно временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КГК. Барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения третьего пластыря, то применение следующего пластыря следует начать сразу после предыдущего без привычного интервала без применения пластыря.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, что принимается. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КГК (ингибиторы ферментов)

Эторикоксиб продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола (от 50% до 60 %) при одновременном применении с оральным трехфазным гормональным контрацептивом. Считается, что эторикоксиб повышает концентрации этинилэстрадиола через угнетение активности сульфотрансферазы и таким образом подавляет метаболизм этинилэстрадиола.

Влияние КГК на другие лекарственные средства

КГК могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Таким образом концентрации в плазме крови и в тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин).

Особое внимание следует обратить на взаимодействие КГК с ламотриджином.

Одновременное применение не рекомендуется из-за риска снижения концентраций и эффективности ламотриджина (см. раздел «особенности применения»). Следует избегать начала применения КГК во время титрования дозы ламотриджина. Женщинам, которые уже применяют ламотриджин, необходимы клиническое наблюдение и коррекция дозы ламотриджина в начале и после завершения применения КГК.

Другие формы взаимодействия

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме фракций липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормальных значений.

Особенности применения.

Препарат Апплик назначается женщинам фертильного возраста.

Эффективность и безопасность изучались у женщин в возрасте от 18 до 45 лет.

Решение о назначении препаратуАплік следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также по сравнению с риском при применении других КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Предупреждение

При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата аплик. В случае обострения или при первых проявлениях любых из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу для определения необходимости прекращения применения препарата аплик.

  • Циркуляторные нарушения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не применяют. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с низким риском развития ВТЭ. В настоящее время риск на фоне применения препарата очевиден. Решение о применении препарата следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У 2 женщин из 10 000 женщин, которые не применяют КГК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от индивидуальных факторов риска (см. ниже).

Данные эпидемиологических исследований по оценке относительного риска ВТЭ при применении различных КГК по сравнению с КГК, содержащие левоноргестрел1, указывают на то, что из 10 000 женщин, получавших комбинированные оральные контрацептивы с гестоденом в течение одного года, ВТЭ может развиться в 9-12 случаях (по сравнению с примерно 6 випадками2у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел).

Тем не менее, в обоих случаях количество случаев ВТЭ в течение года было значительно меньше, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовой период.

На сегодня неизвестно, как риск ВТЭ при применении препарата Аплик соотносится с риском при приеме КГК, содержащих низкие дозы левоноргестрела, и КОК, содержащих гестоден.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2% случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за один год

1Ці показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований на основе относительных рисков, связанных с применением различных КГК по сравнению с КГК, содержащие левоноргестрел.

2В среднем 5-7 случаев на 10000 женщино-лет относительно расчета относительного риска применения КГК, содержащие левоноргестрел, по сравнению с женщинами, которые не применяют КГК (около 2, 3-3, 6 случая).

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудах, например: артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах сетчатки – у женщин, применяющих КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, значительно выше при наличии других факторов риска, особенно нескольких факторов (см. таблицу 1).

Применение препарата Апплик противопоказано женщинам, если они имеют несколько факторов риска развития венозного тромбоза (см. раздел «противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше чем сумма рисков, связанных с каждым отдельным фактором, поэтому следует брать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска

Примечание

Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м2)

Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска.

Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, операция на нижних конечностях, нейрохирургические вмешательства или обширная травма.

Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты > 4 часов также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.

Рекомендуется прекратить применение пластыря (в случае планового оперативного вмешательства минимум за 4 недели) и не возобновлять применение раньше чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности. Во избежание нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции.

Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Апплик не было прекращено заблаговременно.

Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-то из родственников или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50 лет)

В случае наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом.

Другие состояния, связанные с ВТЭ

Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия

Возраст

Возраст старше 35 лет

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, и особенно в течение первых 6 недель после родов (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии)

В случае появления нижеуказанных симптомов женщинам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен нижних конечностей могут быть:

- односторонний отек ноги и / или стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии) могут быть:

- внезапная одышка невыясненной этиологии или учащенное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью;

- острая боль в грудной клетке;

- тяжелое головокружение или вертиго;

- учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно интерпретированы как симптомы более распространенных или менее тяжелых заболеваний (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, что не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные исходы.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных явлений возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Апплик противопоказано, если женщины имеют один серьезный или несколько факторов риска развития АТЕ (см. раздел «противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует брать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Фактор риска

Примечание

Возраст

Возраст более 35 лет

Курение

Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам старше 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции

Артериальная гипертензия

Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м2)

Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска

Семейный анамнез (любые случаи артериальной тромбоэмболии у кого-то из родственников или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50 лет)

В случае наличия наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом

Мигрень

Рост частоты возникновения или тяжести мигрени во время применения КГК (может предшествовать развитию цереброваскулярных осложнений) может требовать немедленного прекращения применения КГК

Другие состояния, ассоциирующиеся с нежелательными реакциями со стороны сосудов

Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка

Симптомы АТЕ

В случае появления нижеуказанных симптомов женщинам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

- внезапное онемение или слабость мышц лица, руки или ноги, особенно одностороннее;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания с судорогами или без них.

Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

- боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, чувство сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или за грудиной;

- дискомфортное ощущение, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или ощущение удушья;

- усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

- выраженная слабость, тревожное состояние или выраженная одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

· Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (> 5 лет), однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение, и другие факторы, такие как инфицирование папилломавирусом человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1, 24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Рак молочной железы, обнаруженный у женщин, которые когда-либо применяли КОК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не применяли оральные контрацептивы.

В единичных случаях у лиц, применявших КОК наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени.

При применении высокодозовых КОК, содержащих более 50 мкг этинилэстрадиол, снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низкодозовых КГК, неизвестно.

· Другие состояния

Если у пациентки несколько раз возникает постоянное раздражение кожи (например персистирующая эритема или зуд на месте наклеивания пластыря), даже несмотря на изменение места наклеивания пластыря в соответствии с инструкцией, следует рассмотреть необходимость прекращения применения терапии трансдермальным пластырем.

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим разрушением в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении КГК.

Сообщалось о незначительном повышении ад у многих женщин, которые принимают КГК: клинически значимое повышение артериального давления встречается лишь в единичных случаях. Однако в случае клинически значимой артериальной гипертензии со стабильно повышенными показателями артериального давления во время применения препарата Апплик целесообразно со стороны врача отменить его применение и начать лечение гипертензии.

Применение препарата Апплик может быть восстановлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но доказательства относительно связи с КГК неубедительны: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сіденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При развитии острых или хронических нарушений функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение препарата Аплик, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и / или зуда, впервые возникших во время беременности или предыдущего приема половых стероидов, применение препарата Апплик следует прекратить.

КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Нет необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые применяют низкодозовые КГК (содержащие менее 0, 05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин с сахарным диабетом следует тщательно обследовать в течение периода применения КГК.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КГК.

При применении КГК возможно возникновение хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КГК.

Особое внимание следует обратить на взаимодействие КГК и ламотриджина (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Консультирование / медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Аплікрекомендується собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), также следует исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание Противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, который связан с применением препарата Аплик по сравнению с другими КГК, симптомы ВТЭ и АТЕ, известные факторы риска и действия, в случае возникновения подозрения на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, содержащихся в ней. Частота и характер обследований должны зависеть от имплементированных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщины.

Пациенток нужно предупредить, что гормональные таблетки не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любых других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Апплик может снижаться в следующих случаях:

- если пластырь наклеили не вовремя;

- если пластырь отклеился;

- если пластырь забыли изменить на новый (см. раздел " способ применения и дозы»);

- если одновременно применяют другие лекарственные средства (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение менструального цикла

При применении КГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. В таких случаях применение препарата Апплик следует продолжить. Анализ любых межменструальных кровотечений имеет значение лишь после адаптационного периода, составляющего три цикла применения препарата Апплик.

Частота межменструальных кровотечений на фоне применения Апплик после периода адаптации составляет 7-12 %.

Аменорея наблюдалась лишь у малого количества женщин, примерно в 1% в течение цикла.

Если нерегулярные кровотечения имеют стойкий характер или возникают впервые после регулярных циклов на фоне применения препарата Апплик, следует рассмотреть негормональные причины и провести соответствующие диагностические мероприятия с целью исключения беременности и малигнизации, которые могут включать кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. Если перед первым отсутствием кровотечения отмены препарат Аплік применяли не придерживаясь рекомендаций, указанных в разделе «Способ применения и дозы», или если кровотечение отмены отсутствует в течение двух циклов подряд, перед следующим применением следует исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат Аппликпротипоказан в период беременности. В разінастаннявагітності при применении препаратуАплікпластирнеобхідно снять, дальнейшее применение следует прекратить.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся у женщин, применяющих КГК до беременности. Тератогенное действие не наблюдалось при непреднамеренном применении КГК в ранние сроки беременности.

Следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период при возобновлении приема препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью. КГК могут влиять на лактацию, поскольку могут снижать количество грудного молока и изменять его состав. Поэтому применение КГК не рекомендуется до полного прекращения кормления грудью. Контрацептивные стероиды и/или их метаболиты могут в незначительных количествах выделяться в грудное молоко.

Фертильность. Применение препарата Апплик не влияет на фертильность. После удаления пластыря Апплик фертильность женщины восстанавливается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по поводу влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. У женщин, применяющих КГК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способприменениеидозы.

Дозировка

Апплик применяется в течение 28-дневного (4 недельного) цикла.

В течение трех недель подряд (21 день) применяется один новый пластырь в неделю, а использованный пластырь снимается. На четвертую неделю пластырь не используется. Ожидается, что в этот период начнется менструальное кровотечение отмены. Через неделю после снятия последнего пластыря клеится новый пластырь (в тот же день недели, как и ранее, в «День замены пластыря»), и таким образом начинается новый цикл продолжительностью 4 недели, независимо от того, продолжается или остановилась менструальное кровотечение, вызванная снятием пластыря. Если менструальное кровотечение не начинается, см. "нарушение менструального цикла «в разделе»особенности применения". Подробная схема применения / снятия пластыря приведена в подразделе "День замены пластыря "раздела" Как применять препарат Апплик»

Как начать применение препарата Апплик впервые

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись, пластырь следует наклеить в первый день естественного цикла женщины (то есть в первый день менструального цикла). Можно начать применять пластырь на 2-5-й день цикла, но в этом случае в течение 7 дней, когда женщина носит первый пластырь, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.

· Переход с КГК (комбинированного орального контрацептива (КОК), вагинального кольца или другого трансдермального пластыря)

Пластырь рекомендуется наклеить на следующий день после принятия последней таблетки КОК, содержащей гормоны, но не позднее чем на следующий день после интервала, в течение которого не принимались таблетки или гормоны.

При переходе от вагинального кольца или другого гормонального пластыря женщина должна наклеить пластырь в день снятия последнего кольца или пластыря из упаковки, но не позднее срока, когда необходимо было бы снова начать применять препарат.

· Переход с метода, базирующегося на применении лишь прогестагена из («мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы (ВМС) с прогестогеном

Женщина может начать применять пластырь в любой день после принятия таблетки, содержащих только прогестаген (в случае имплантата или ВМС – в день их удаления, в случае инъекций – в день, когда необходима следующая инъекция). Во всех этих случаях женщине следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней после того, как она наклеила первый пластырь.

* После аборта в и триместре беременности

В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

· ПісляпологівабоабортувІІтриместрі

Рекомендуется начинать применение препарата Апплик с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале применения рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения первого пластыря. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата Аппликслид исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

В случае кормления грудью см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью».

Как применять препарат Апплик

Препарат Апплик применяется в течение цикла продолжительностью 28 дней (4 недели) (1 пластырь в неделю в течение трех недель, после чего пластырь не наклеивается в течение недели). Разрешается носить только один пластырь. Каждый последующий цикл начинается непосредственно после окончания интервала без пластыря, независимо от того, продолжается ли кровотечение, вызванное снятием пластыря.

· День замены пластыря

Каждый новый пластырь следует наклеивать в тот же день недели. Этот день называется "День замены пластыря". Например, если первый пластырь наклеили в воскресенье далее пластыри следует наклеивать в воскресенье. Разрешается носить только один пластырь.

1-й пластырь

День 1: применение первого пластыря (указания для женщин, которые впервые применяют препарат Апплик, см. В разделе " Как начать применение препарата Апплик впервые»)

2-й пластырь

День 8: снять 1-й пластырь и сразу наклеить 2-й плстир

3-й пластырь

День 15: снять 2-й пластырь и сразу наклеить 3-й пластырь

Без пластыря

День 22: снять 3-й пластырь (пластырь не наклеивают с 22-го по 28-й день)

Пластырь заменяют в тот же самый день недели («День замены пластыря»). Пластырь можно заменять в любое время в «День замены пластыря». Каждый следующий цикл начинается в «День замены пластыря» после 7-дневного периода без пластыря (дни 22-28-й).

* Дни без пластыря

Пластырь не наклеивают начиная с дня 22-го (после снятия 3-го пластыря) до дня 28-го (четвертая неделя).

Не разрешается ни при каких условиях превышать 7-дневный интервал без пластыря между циклами его применения.

Если количество дней без пластыря превышает 7, то женщина может быть не защищена от беременности. Как только женщина заметила, что она пропустила начало нового цикла применения пластыря, она должна наклеить новый пластырь и таким образом начать новый цикл, а в течение следующих 7 дней необходимо использовать дополнительные методы контрацепции, такие как презервативы, спермициды или диафрагму. Как и в случае с КОК, риск овуляции возрастает с каждым днем превышения рекомендованного периода без применения препарата.

Если женщина не применяла пластырь более 7 дней и в течение этого времени произошел половой акт, возможно наступление беременности.

См. также " действия в случае, если пластырь отклеился, потерялся или его не заменили».

Способ применения

Способ применения: трансдермально.

Где применять пластырь

Пластырь нужно приклеивать на такие участки тела (см. изображение ниже): живот, ягодицы, наружная верхняя часть плеча.

Следует избегать участков, где пластырь может содраться (например от трения одежды на талии).

Пластырь следует наклеивать на чистый, здоровый, непораженный участок кожи, желательно без волос.

Препарат Апплик не следует наклеивать на жирную, покрасневшую, раздраженную или иным образом поврежденную кожу.

Пластырь не следует наклеивать намолочные железы.

Чтобы предотвратить уменьшение клейких свойств пластыря Апплик, следует избегать использования макияжа, кремов, лосьонов, пудры или других продуктов для наружного применения на участке, на который наклеили или будет наклеен пластырь.

Следует менять места применения. Это можно сделать, если наклеивать пластырь на разные участки одного места применения. Например, женщина может наклеить пластырь на левую, а затем на правую часть живота, на левую, а затем на правую ягодицу или на левое, а затем на правое плечо.

Женщина также может наклеивать пластырь на новое место каждую неделю (например, одной недели наклеить пластырь на внешнюю верхнюю часть плеча, а на следующей неделе – на живот).

Женщина должна каждый день визуально проверять пластырь, чтобы обеспечить его надлежащее прилегание к коже.

Обратите внимание

* Разрешается носить только один пластырь.

· Если пластырь приклеен правильно, женщина может принимать душ или ванну в привычном режиме.

· Прозрачный пластырь защищен от воздействия ультрафиолетового излучения и солнечных лучей, поэтому его можно не прикрывать одеждой.

При раздражении кожи

Если при применении пластыря возникает раздражение кожи на месте его применения, которое вызывает дискомфорт, необходимо снять пластырь и наклеить новый на другом участке кожи. Этот пластырь следует носить до следующего запланированного "дня замены пластыря".

Как подготовить пластырь перед применением

Препарат Апплик выпускается в коробке, которая содержит буклет и 3 упакованные саше, в каждом из которых содержится один трансдермальный пластырь Апплик.

Пластырь круглый и прозрачный: на клейкой стороне пластырь покрыт квадратной блестящей прозрачной защитной пленкой, которая состоит из двух частей. Эта пленка защищает клейкую сторону, которая содержит активные компоненты пластыря. Он также обеспечивает сохранение качества клейкой поверхности пластыря до его применения.

С обратной стороны пластырь покрыт квадратным молочно-белым листом, благодаря которому пластырь не может застрять в саше.

Женщина должна оторвать пальцами верхний край саше. Это можно сделать благодаря линии отрыва.

Запрещается использовать ножницы, а также резать, повреждать или любой-каким образом менять пластырь, потому что это может уменьшить контрацептивную действие.

Круглый контрацептивный пластырь находится между блестящим прозрачным защитным слоем, который состоит из двух частей, и молочно-белым квадратным защитным листом. Важно достать пластырь из саше, не оторвав прозрачный защитный слой и молочно-белый защитный лист. Не следует выбрасывать оригинальную упаковку. Ее следует сохранить для утилизации пластыря после применения.

Пластырь следует наклеить непосредственно после того, как его достали из отдельной упаковки, таким образом: сначала женщина снимает цельный молочно-белый защитный лист с наружной части пластыря.

После того, как пластырь достали из отдельной упаковки, необходимо выбросить молочно-белый квадратный защитный лист, который необходим для того, чтобы пластырь не застрял в упаковке.

Затем женщине необходимо снять одну из двух частей круглой блестящей прозрачной защитной пленки, которая закрывает нижнюю(клейкую) часть круглого прозрачного пластыря. (На клейкой части находятся активные ингредиенты. ) Не следует касаться клейкой поверхности пластыря, чтобы сохранить ее клейкие свойства.

Держа пластырь за один край, накрытый второй половиной защитной пленки следует наклеить его на участок кожи, где женщина будет носить его.

Когда половина пластыря приклеена на нужное место, следует снять вторую половину защитной пленки.

Женщина должна сильно прижать пластырь ладонью в течение 30 секунд и проверить, чтобы края пластыря надежно приклеились к коже.

Внимание: не следует выбрасывать упаковку пластыря, потому что она понадобится для утилизации пластыря после применения.

Утилизация пластырей

См. раздел "особые меры безопасности".

Действия в случае, если пластырь отклеился, потерялся или его не заменили

Действия в случае отступления от правил применения пластыря основаны на таком принципе.

Адекватное угнетение системы гипоталамус–гипофиз–яичники достигается непрерывным применением правильно приклеенного пластыря в течение 7 дней.

* Если пластырь отклеился частично или полностью:

меньше чем на один день (максимум на 24 часа),

женщина должна попытаться снова наклеить его на то же самое место или немедленно заменить его на новый пластырь. Дополнительные методы контрацепции не нужны. «День замены пластыря» для женщины остается неизменным;

более чем на один день (24 часа или более) или если женщина не знает, как долго пластырь был отклеен:

ЖЕНЩИНА МОЖЕТ БЫТЬ НЕ ЗАЩИЩЕНА ОТ БЕРЕМЕННОСТИ. Она должна немедленно приклеить новый пластырь, таким образом остановив текущий контрацептивный цикл и начав новый. Этот день является новым «Днем 1» и новым «Днем замены пластыря». В первую неделю нового цикла необходимо пользоваться дополнительными методами контрацепции, такими как презервативы, спермициды или диафрагма.

Не следует повторно использовать пластырь, который больше не является клейким, который склеился или приклеился к другой поверхности, если к нему прикрепился другой материал или если раньше он стал плохо крепиться к коже или отпал. Если повторно наклеить пластырь невозможно, следует немедленно наклеить новый пластырь. Не следует применять дополнительные клейкие материалы или повязки, чтобы удержать пластырь Апплик на месте.

* Если женщина забыла заменить пластырь:

в начале любого цикла применения пластыря (неделя 1 / День 1):

ЖЕНЩИНА МОЖЕТ БЫТЬ НЕ ЗАЩИЩЕНА ОТ БЕРЕМЕННОСТИ. Она должна немедленно наклеить новый пластырь из нового цикла, как только заметит его отсутствие. Этот день является новым «Днем 1» и новым «Днем замены пластыря». В первую неделю нового цикла необходимо пользоваться дополнительными методами контрацепции, такими как презервативы, спермициды или диафрагма.

в середине цикла применения пластыря (неделя 2 /день 8 неделя 3 /день 15):

- в течение одного или двух дней (максимум 48 часов)она должна немедленно наклеить новый пластырь. Следующий пластырь следует наклеить в «День замены пластыря» по плану. Дополнительная контрацепция не требуется;

- в течение более чем 2 дней(48 часов или более), ЖЕНЩИНА МОЖЕТ БЫТЬ НЕ ЗАЩИЩЕНА ОТ БЕРЕМЕННОСТИ. Она должна наклеить новый пластырь, таким образом остановив старый контрацептивный цикл и начав новый 4-недельный цикл. Этот день является новым «Днем 1» и новым «Днем замены пластыря». В течение недели необходимо пользоваться дополнительными методами контрацепции;

в конце цикла применения пластыря (Неделя 4 / день 22):

если женщина забыла снять пластырь в день 22, она должна снять его, как только заметит это (максимум на день 28). Следующий цикл необходимо начать с новым пластырем (в день после дня 28 – запланированного «дня замены пластыря»), ни в коем случае не позже. Дополнительная контрацепция ненужна.

· Последствия, которые могут возникнуть, если пластырь отклеился, его забулинаклеїти или заменить, и действия в таких случаях

Пластырь відклеївсяa

Временные рамки

Влияние на контрацептивное действиеa

Необходимые действия a

Пластырь отклеился

< 24 часов

Контрацептивное действие сохранено

- Немедленно наклеить новый пластырь

- Дополнительная контрацепция ненужная

- "День замены пластыря" неизменен

> 24 часов

Контрацептивное действие под угрозой

- Наклеить новый пластырь, таким образом начав новый четырехнедельный цикл

- Пользоваться дополнительными методами контрацепции в течение следующих 7 дней

- Запомнить новый «День замены пластыря»

Пластырь не вовремя заменилиа

Временные рамки

Влияние на контрацептивное действиеa

Необходимые действия a

1-й пластырь
(неделя 1, день 1) наклеили не вовремя

Время без пластика
> 7 дней

Контрацептивное действие под угрозой

- Наклеить новый пластырь, таким образом начав новый четырехнедельный цикл

- Пользоваться дополнительными методами контрацепции в течение следующих 7 дней

- Запомнить новый «День замены пластыря»

1-й или 2-й пластырь
(неделя 1/2 или 2/3) не изменили вовремя

< 48 часов

Контрацептивное действие сохранено

- Немедленно наклеить новый пластырь

- Дополнительная контрацепция не требуется

- "День замены пластыря" неизменен

> 48 часов

Контрацептивное действие под угрозой

- Наклеить новый пластырь, таким образом начав новый четырехнедельный цикл

- Пользоваться дополнительными методами контрацепции в течение следующих 7 дней

- Запомнить новый «День замены пластыря»

3-й пластырь
(неделя 3/4) не сняли вовремя

Контрацептивное действие збереженас

- Снять пластырь

- Начать следующий четырехнедельный цикл в запланированный " День замены пластыря»

аДля каждого цикла.

bДодаткові методы контрацепции – это любые дополнительные негормональные методы контрацепции, за исключением календарного и температурного метода.

c при условии, если 3-й пластырь был заменен на новый не позднее чем в день 1 нового цикла применения пластыря.

d Время с момента снятия последнего пластыря предыдущего цикла.

Рецепт на следующую упаковку пластыря следует выписывать вовремя, то есть до применения последнего пластыря в упаковке, чтобы у женщины всегда были пластыри.

Смена " дня замены пластыря»

Если женщина хочет изменить свой «День замены пластыря», она должна завершить текущий цикл применения пластыря, сняв 3-й пластырь в запланированный день. В течение недели, когда женщина не носит пластырь, она может выбрать «День замены пластыря» раньше запланированного и наклеить новый пластырь в этот день. Ни В коем случае не надо допускать ситуацию, когда пластырь не носится более 7 дней подряд.

Особые категории пациентов.

Пол. Апплик показан для применения женщинам.

Женщины пожилого возраста. Апплик не показан к применению после наступления менопаузы.

Индекс массы тела. Данные о контрацептивной эффективности у женщин с индексом массы тела
≥ 30 кг/м2обмежені.

Нарушение фукнкции почек. Препарат Апплик не исследовался у женщин с нарушением функции почек. Не ожидается повышения риска для женщин с нарушением функции почек (см. раздел "фармакокинетика". ).

Нарушение функции печени. Препарат Апплик не исследовался у женщин с нарушением функции печени. Препарат Аплік противопоказан для применения женщинам с тяжелым заболеванием печени, в том числе в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы (см. раздел «Противопоказания»).

Этническая принадлежность. Фармакокинетика этинилэстрадиола в комбинации с другим прогестином изучалась у женщин европеоидной расы, китаянок и японок. В ходе исследования клинически значимых различий в фармакокинетике не выявлено. Фармакокинетика препарата Апплик у женщин разных этнических групп специально не исследовалась. Нет информации о полиморфных энзимах, которые значительно влияют на метаболизацию гестодена. Имеющиеся данные относительно женщин европеоидной, негроидной расы и женщин из Латинской Америки не указывают на существенные различия в фармакокинетике препарата Апплик у женщин разных рас. Существует очень ограниченное количество данных об эффективности препарата в азиаток.

Дети.

Препарат не назначается детям и подросткам (в возрасте до 18 лет).

Безопасность и эффективность не установлены для детей (до 18 лет). Не существует соответствующих показаний для применения препарата Апплик у детей и подростков до наступления первой менструации.

Передозировка.

Учитывая общий опыт применения комбинированных пероральных контрацептивов симптомы, которые могут появиться в результате передозировки включают тошноту, рвота, а у молодых девушек – легкие вагинальные кровотечения. Антидотов нет, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим. Дополнительный или неправильно использованный пластырь следует снять с кожи.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время применения препарата Апплик, являются реакции в месте применения(сыпь, зуд, раздражение, эритема и повышенная чувствительность). Они возникают у 20, 9% женщин. К единичным тяжелым побочным реакциям относится артериальная и венозная тромбоэмболия.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе фазы 2 и 3 клинических дослідженьпрепаратуАплік (N= 35731)подытожена в таблице ниже. В каждой колонке побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редкие (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).

Классы систем органов (MedDRA)

Очень часто

Часто

Нечасто

Одиночные

Психические расстройства

Эмоциональная лабильность

Депрессия / депрессивное настроение, снижение и потеря либидо

Со стороны нервной системы

Мигрень

Со стороны сосудов

Венозные и артериальные тромбоэмболические явления*

Со стороны ЖКТ

Тошнота

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Реакции в месте применения

Со стороны

репродуктивной системы и молочных желез

Кровотечение из половых путей**, боль в молочных железах

1Побічні реакции в клинических исследованиях были описаны с помощью терминов словаря MedDRA (версия 18. 1). Термин из MedDRA используется для описания определенных побочных реакций и их симптомов и связанных состояний. Различные термины из MedDRA, описывающие один медицинский феномен, были сгруппированы вместе как одна побочная реакция, чтобы избежать недостаточно четкого или необъяснимого объяснения истинного эффекта.

*-Оцениваемая частота по данным эпидемиологических исследований, охватывающих группу КОК. Частота была до очень редко.

- Понятие «венозная и артериальная тромбоэмболия» включает такие медицинские состояния: окклюзия глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия сосудов легких, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/ишемический инсульт и негеморагічний инсульт.

** Включает следующие состояния: кровотечение из женских половых путей, внезапное маточное кровотечение.

Описание отдельных побочных реакций

Ниже перечислены побочные реакции, которые наблюдаются с очень низкой частотой или такие, симптомы которых проявляются позже, что считаются связанными с группой комбинированных гормональных контрацептивов, включая КОК (см. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нарушение кровообращения

* Ужинок, которые применяют КГК, наблюдается повышенный риск артериальной и венозной тромбоэмболии и тромбоэмболических явлений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз и ТЭЛА (подробно см. в разделе «Особенности применения»).

Опухоли

* Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, частота является незначительной относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна.

* Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

  • Нодозная эритема, мультиформная эритема.
  • Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
  • Артериальная гипертензия.
  • Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснен окончательно: желтуха и / или зуд связан с холестазом; образование желчных камней; Порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
  • У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
  • Расстройства функции печени.
  • Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность инсулина.
  • Обострение болезни Крона и язвенного колита.
  • Обострение эпилепсии.
  • Хлоазма.
  • Гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижению контрацептивной действия может возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с комбинированными гормональными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка.

По 1 трансдермальному пластырю в саше со стикером; по 3 саше вместе со стикером и карточкой для напоминания в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.