АНГИЗАР ПЛЮС таблетки 50 мг + 12,5 мг

Микро Лабс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг + 12,5 мг

Таблетки, 50 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

Rp

КО-СЕНТОР
КО-СЕНТОР 50 мг + 12,5 мг

ОАО Гедеон Рихтер(HU)

Таблетки

Rp

ЛОЗАП 100 ПЛЮС
ЛОЗАП 100 ПЛЮС 100 мг + 25 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

Rp

ЛОЗАП ПЛЮС
ЛОЗАП ПЛЮС 50 мг + 12,5 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛОЗАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3163/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 09.02.2021
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит калия лозартана 50 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: АНГИЗАР ПЛЮС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. В недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты ангиотензина II, комбинации. Лозартан и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

ИН С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

АНГИЗАР ПЛЮС

(ANGIZAARPLUS)

Состав:

действующие вещества: калия лозартан и гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит калия лозартана 50 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид (Е 171), желтый закат FCF (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II, комбинации. Лозартан и диуретики. Код АТХ C09D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Компоненты препарата Ангизар Плюс проявляют аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.

Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Гипотензивный эффект препарата Ангизар Плюс сохраняется в течение 24 часов.

Препарат способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и летальности у пациентов с

гипертрофией левого желудочка, больных артериальной гипертензией.

Лозартан

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим фактором развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруженными во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартансинтетический антагонист рецепторов ангиотензина-II( тип АТ1), высокоэффективный при применении перорально. Лозартан селективно связывается с АТ1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) какin vitro, так иin vivoблокируют yci физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не имеет эффекта.

Лозартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, которые играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, что способствует деградации брадикинина. Поэтому нет увеличения количества нежелательных эффектов, вызванных опосредованным действием брадикинина.

При применении лозартана устранение негативной обратной реакции ангиотензина II на секрециюренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП). Повышение Арп приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, гипотензивное действие и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецепторов ангиотензина II. После прекращения прийомулозартану значения АРП и ангиотензина II за 3 дня снижается до значений на начальном уровне.

Лозартан и его активный метаболит имеют гораздо большее сродство с AT1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на массу тела.

У пациентов с артериальной гипертензией, сопровождающейся протеинурией, которые не страдают сахарным диабетом, применение лозартана калия значительно уменьшает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно < 0, 4 мг/дл), которое сохранялось при длительной терапии.

В ходе контролируемых клинических исследований введение лозартана один раз в сутки пациентам с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией вызывало статистически значимые снижения систолического и диастолического артериального давления. Измерения артериального давления через 24 часа после введения дозы по сравнению с измерением через 5-6 часов после введения дозы показали снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала между введениями дозы составило 70 – 80% от эффекта, который наблюдался через 5-6 часов после введения дозы препарата.

Прекращение применения лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к внезапному повышению артериального давления (восстановление симптомов). Несмотря на заметное снижение артериального давления, лозартан не имел клинически значимого влияния на частотусердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен как для мужчин, так и для женщин, а также для пациентов с артериальной гипертензией как младшего (до 65 лет), так и старшего возраста.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидов известен неполностью. Тиазиды воздействуют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах.

Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объемы плазмы, повышает активность ренина плазмы и усиливает секрецию альдостерона, вследствие чего повышается уровень калия в моче и теряется бикарбонат, а также снижается уровень калия в сыворотке крови. Связывание ренина и альдостерона происходит при посредничестве ангиотензина II, а потому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, которая связывается с действием тиазидных диуретиков.

При приеме внутрь диуретический эффект развивается через 2 часа, достигаемаксимума в среднем через 4 часа и длится от 6 до 12 часов, гипотензивный эффект длится до 24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание Лозартана

После перорального введения лозартан хорошо всасывается и подвергается пресистемному метаболизму, образуя активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33 %.

Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 один и соответственно через 3-4 часа. Клинически значимого влияния на профиль концентраціїлозартану в плазме крови не было при введении препарата во время обычного приема пищи.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном зальбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. исследования натваринах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и вгрудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или принятого внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенного применения лозартана, міченого14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего объясняется наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл / мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь почти 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6% - с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокінетикупри пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения примерно 2 и 6-9 часов соответственно. При однократном суточном приеме препарата в дозе 100 мг нілозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченого14с, примерно 35% его радиоактивности оказывается всече и 58% в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5, 6 до 14, 8 часа. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Лозартан/гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активной метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

Нарушение функции печени и почек.

При применении внутрь пациентам с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови выявлялись соответственно в 5-1, 7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются путем гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия у пациентов, у которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартана или гидрохлоротиазида.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (включая гидрохлоротиазид) или к любому вспомогательному веществу;
  • резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия;
  • тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и расстройства, сопровождающиеся обструкцией желчных протоков;
  • рефрактерная гипонатриемия;
  • симптоматическая гиперурикемия/подагра;
  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин);
  • анурия;
  • беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лозартан

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или заменителями соли, содержащими калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Как и в случаях с другими препаратами, которые влияют на выведение натрия, может знижуватисявиведення лития. Поэтому следует проводить тщательный контроль за уровнями лития в сыворотке крови, если соли лития необходимо применять вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II. НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

Сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков инпзпможет привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможной острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны пить достаточное количество воды, а также следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически после нее.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Двойная блокада (например, путем добавления ингибитора АПФ или алискирена к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно определенными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровня электролитов.

Результаты исследований показали, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой возникновения артериальной гипотензии, обмороками, гиперкалиемией и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного средства. Не следует применять Алискирен одновременно с препаратом Ангизар Плюс у пациентов с сахарным диабетом. Следует применять Алискирен вместе с препаратом Ангизар Плюс пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин).

Одновременное применение препаратов, снижающих артериальное давление (что является основным действием или побочным эффектом), таких как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками:

Этанол, барбитураты, наркотические средства или антидепрессантымогут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (пероральные и инъекционные (инсулин)) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, что обуславливает функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Другие антигипертензивные средства –аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол —в присутствии ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы холестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ —выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например адреналин) — возможно снижение выраженности ответа на применение прессорных аминов, что не требует их отмены.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин) — возможно усиление эффекта миорелаксанта.

Литий — диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития. Применять такую комбинацию с препаратами, содержащими литий, не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и Аллопуринол) —необходима коррекция дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона.

Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) — повышение биодоступности тиазидоподобных диуретиков путем снижения моторики желудочно-кишечного тракта и частоты опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат) — тиазиды могут снижать выведение почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

Салицилаты — при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа — имеются отдельные сообщения о гемолитической анемии, которая возникает при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин — одновременное лечение циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и осложнений подагры.

Гликозиды наперстянки —гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная действием тиазидов, может способствовать возникновению сердечных аритмий при одновременном лечении препаратами наперстянки. Лекарственные средства, на действие которых влияют нарушения уровней сывороточного калия

Рекомендуется осуществлять периодический контроль за уровнем калия в сыворотке крови и робитиЕКГ, когда лозартан/гидрохлоротиазид применяют вместе с лекарственными средствами, действие которых влияют нарушения уровней сывороточного калия (например с гликозидами наперстянки и антиаритмическими средствами), и в дальнейшем с лекарственными средствами (в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами), вызывающих полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия), гипокалиемию, которая является фактором, способствующим возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии), такими как:

• антиаритмические средства класса Іа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

* некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

• другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция — тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения его выведения. Если существует необходимость назначения кальциевых добавок, следует контролировать уровень кальция и соответственно корректировать дозу кальция.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Карбамазепин — риск симптоматической гипонатриемии.

Йодные контрастные вещества — в случае обезвоживания, вызванного действием диуретических средств, существует повышенный риск возникновения острой почечной недостаточности, в частности при применении высоких доз препарата йода. Перед применением препарата водный баланс организма пациента необходимо восстановить.

Амфотерицин В (парентеральный средства), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (обнаружен в лакрицы) — гидрохлоротиазид может интенсифицировать электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП.

При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с наличием ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться в период применения препарата под тщательным контролем.

Артериальная гипотензия и истощение интраваскулярного объема

У пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией вследствие интенсивной терапии диуретическими средствами, при соблюдении диеты с ограничением употребления соли, при диарее или рвоте может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после применения первой дозы.

Нарушение электролитного баланса

Нарушение электролитного баланса часто случается у пациентов с почечной недостаточностью, которая сопровождается или не сопровождается сахарным диабетом и которую следует лечить. Поэтому необходимо проводить тщательный контроль за концентрацией калия в плазме крови и клиренсом креатинина, особенно тщательный контроль требуется за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, которые содержат калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Нарушение функций печени

Учитывая фармакокинетические данные, которые указывают на значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, препарат следует с осторожностью применять пациентам с наличием в анамнезе легкой или умеренной печеночной недостаточности. Опыта применения лозартана пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени нет, поэтому препарат противопоказан таким пациентам.

Нарушение функций почек

Сообщалось о нарушении функций почек, в том числе о почечной недостаточности, возникающих вследствие угнетения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функций почек в анамнезе).

Как и в случаях с другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и уровней креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки; эти изменения в функции почек могут быть обратимыми после прекращения лечения.

Трансплантация почки

Опыта применения препарата пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом нет ответа на лечение гипотензивными средствами, которые действуют путем подавления активности ренин-ангиотензиновой системы, поэтому им не рекомендуется принимать препаратАнгізар Плюс.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и в случае с любыми гипотензивными средствами, снижения повышенного артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Для пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью, существует (как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему) риск развития тяжелой артериальной гипотензии, а также (часто острой) почечной недостаточности.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, особую осторожность следует проявлять пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Этнические особенности

Как наблюдалось при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина очевидно менее эффективны для снижения ад у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы, возможно, через большую распространенность состояний с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение электролитного баланса

Как и в случае со всеми гипотензивными средствами, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением водно-электролитного баланса крови (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться при интеркуррентные диарее или рвоте. Следует периодически проводить определение содержания электролитов в сыворотке крови у таких пациентов. Гипонатриемия разведения возможна у пациентов с отеками в жаркую погоду.

Действие на метаболизм и эндокринную функцию

Терапия тиазидами может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетических средств, в том числе инсулина. Во время терапии тиазидами могут возникать проявления латентной формы сахарного диабета.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функційпаращитовиднихзалоз.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с диуретической терапией тиазидами.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может привести к гиперурикемии и / или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку их применение может вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения жидкостного и электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому.

Ангизар Плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие эффекты

У пациентов, применяющих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии и/или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки при лечении тиазидными диуретиками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных. При применении во время II и III триместров беременности препараты, которые непосредственно влияют на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать повреждения или даже смерть плода. Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко. Тиазидные диуретики обнаруживаются в грудном молоке. Решение о прекращении приема лекарств следует принимать с учетом важности препарата для матери. При необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами препарат следует применять с осторожностью, учитывая возможность развития таких побочных реакций как головокружение, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения.

Способ применения и дозы.

Ангизар Плюс следует применять независимо от приема пищи. Препарат можно назначать в сочетании с другими антигіпертензійними препаратами.

Артериальная гипертензия

Комбинированный препарат (лозартан и гидрохлоротиазид) предназначен для применения не как начальная терапия, а как терапия для пациентов, у которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартана или гидрохлоротиазида.

Препарат способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и летальности у пациентов с гипертрофией левого желудочка, больных артериальной гипертензией.

Обычно начальная доза Ангізару Плюс составляет 50 мг/12, 5 мг 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа на лечение препаратом Ангізар Плюс (50 мг/12, 5 мг), дозу препарата можно увеличить до 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза-2 таблетки Ангизар Плюс (100 мг/25 мг) 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии. Длительность лечения определяет врач индивидуально.

Применение препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (то есть с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Лозартан и гидрохлоротиазид (ГХТ) в таблетках не рекомендуется принимать пациентам, находящимся на гемодиализе. Комбинацию лозартан/ГХТ в таблетках не следует принимать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (то есть с клиренсом креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата пациентам с истощением интраваскулярного объема

При дегидратации и/или гипонатриемии следует провести коррекцию состояния до начала приема таблеток лозартана/ГХТ.

Применение препарата пациентам с печеночной недостаточностью

Лозартан/ГХТ противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Применение препарата пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Применение детям и подросткам

Опыт применения препарата детям и подросткам отсутствует, поэтому препарат не следует применять этой возрастной категории пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность ангизар Плюс для детей не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Лозартан

Наиболее вероятными проявлениями передозировки является артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит нельзя вывести путем гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Самые частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочевыделения. При длительном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий.

Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не была установлена.

Лечениесимптоматическое и поддерживающее. Терапию препаратомАнгізар Плюс нужно прекратить, а за пациентом установить наблюдение. Возможные лечебные меры включают вызывание рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии с помощью симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Извещалось, что:

- в ходе клинических исследований с применением соли калия лозартана и гидрохлоротиазида побочных реакций, присущих этой комбинации веществ, НС наблюдалось. Побочные реакции ограничивались теми, которые наблюдались ранее при применении соли калия лозартана и/или гидрохлоротиазида;

- в ходе контролируемых клинических исследований по поводу артериальной гипертензии головокружение было единственной побочной реакцией, о которой сообщалось как о связанной с применением указанных веществ.

Побочные реакции в период постмаркетингового применения:

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Лабораторные исследования: гиперкалиемия, повышение уровней АЛТ.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов и могут быть связаны с калия лозартаном /гидрохлоротиазидом, указанные ниже.

Лозартан

Со стороны системы создания илимфатической системы: анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз, тромбоцитопения.

Со стороны сердечной системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярное нарушение, инфаркт миокарда, ускоренное кровоизлияние, аритмии( фибрилляции предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны органов слуха и равновесия: головокружение, звон в ушах.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, жжение в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сильный запор, панкреатит.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отек лица, отек, жар, гриппоподобные симптомы, недомогание.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, что вызывает нарушение проходимости дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов об ангионевротический отек сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, подагра.

С стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги, боль в спине, Боль в ногах, миалгия, боль в руках, опухание суставов, Боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, скованность движений, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, Мышечная слабость, острый некроз скелетных мышц.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.

Психические расстройства: бессонница, тревожность, тревожный невроз, панический синдром, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, ночная полиурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция / импотенция, снижение либидо.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, расстройство функции придаточных пазух носа, дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, фоточувствительность, зуд, высыпания, крапивница, потливость.

Со стороны сосудистой системы: васкулит.

Лабораторные исследования: гиперкалиемия, снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, небольшое повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы создания илимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны органов зрения: мимолетная нечеткость зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудов: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны ЖКТ: сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, интерстициальныйнефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие нарушения: жар, головокружение.

Расстройства репродуктивной системы: эректильная дисфункция / импотенция.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. В недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

92, Сіпкот, Індастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ДР–635 126, Индия.