АНАСТРОЗОЛ АМАКСА таблетки 1 мг

Амакса Фарма ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 1 мг

Таблетки, 1 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x10

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АКТАСТРОЗОЛ 1 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

АКСАСТРОЛ 1 мг

Гриндекс(LV)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ 1 мг

ГРИН БИЗНЕС СОЛЮШНЗ СА(CH)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ 1 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

АНАСТРОЗОЛ САНДОЗ 1 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АНАСТРОЗОЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17320/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.04.2024
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозолу
  • Торговое наименование: АНАСТРОЗОЛ АМАКСА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АНАСТРОЗОЛ АМАКСА таблетки 1 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Анастрозол Амакса

(AnastrozoleAmaxa)

Состав:

действующее вещество: анастрозол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозола;

вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон К-25; магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза 6 ср; макрогол 6000; масло хлопковое гидрогенизированное; крахмал прежелатинизированный модифицированный (кукурузный); титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением «А1» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Анастрозол является мощным и высокоизбирательным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузальном периоде эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузальном периоде прием анастрозолу в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола на 80 %, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом.

Анастрозол не имеет прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активности.

Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли перед и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.


Клиническая эффективность и безопасность

Распространенный рак молочной железы

Терапия первой линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы

Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с подобным дизайном (исследования 1033IL/0030 и исследования 1033IL/0027) проводили с целью оценки эффективности анастрозолу сравнению с тамоксифеном как препаратом первой линии для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде. В общем 1021 пациентки были рандомизированы для применения анастрозолу в дозе 1 мг 1 раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Основными конечными результатами в обоих исследованиях были время до прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность.

Оценка главных конечных показателей исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном в отношении времени до прогрессирования опухоли (отношение рисков (ор) 1, 42; 95 % доверительный интервал (ДИ) [1, 11; 1, 82], медиана времени до прогрессирования 11, 1 и 5, 6 месяца для анастрозолу и тамоксифена соответственно, р = 0, 006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для анастрозолу и тамоксифена. Исследования 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время до прогрессирования опухоли для анастрозолу и тамоксифена были подобными. Оценка вторичных конечных показателей подтвердила оценку главных конечных показателей эффективности. Достаточно низкий уровень летальности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы о различиях показателей общего выживания.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы

Анастрозол изучали в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследования 0004 и исследования 0005) с участием женщин в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. Всего 764 пациентки были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг или 10 мг 1 раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг 4 раза в сутки. Время до прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общая выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности выявлено не было.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторИв гормонИв на ранних стадиях

Уходівеликого исследования III фазы, проводившихся с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, которых лечили в течение 5 лет (см. ниже), анастрозол статистически превосходил тамоксифен относительно показателя выживаемости без болезни. Значительно большие преимущества относительно показателя выживаемости без болезни наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1 – Суммарная таблица конечных показателей, полученных во время исследования АТАС: анализ после завершения лечения, которое длилось 5 лет

Конечные показатели эффективности

Количество случаев (частота)

ITT-популяция (популяция согласно назначенному лечению)

Опухоль с положительными показателями рецепторов гормонов

Анастрозол
(N=3125)

Тамоксифен
(N=3116)

Анастрозол
(N=2618)

Тамоксифен
(N=2598)

Выживаниеня без заболевания

575 (18, 4)

651 (20, 9)

424 (16, 2)

497 (19, 1)

Отношение рисков

0, 87

0, 83

Двусторонний 95% Ди

0, 78–0, 97

0, 73–0, 94

p-значение

0, 0127

0, 0049

Выживаемость без метастазирования захворюванняb

500 (16, 0)

530 (17, 0)

370 (14, 1)

394 (15. 2)

Отношение рисков

0, 94

0, 93

Двусторонний 95% Ди

0, 83–1, 06

0, 80–1, 07

p-значение

0, 2850

0, 2838

Время до наступления рецидивус

402 (12, 9)

498 (16, 0)

282 (10, 8)

370 (14, 2)

Отношение рисков

0, 79

0, 74

Двусторонний 95% Ди

0, 70–0, 90

0, 64–0, 87

p-значение

0, 0005

0, 0002

Время до наступления рецидива метастазирования

324 (10, 4)

375 (12, 0)

226 (8, 6)

265 (10, 2)

Отношение рисков

0, 86

0, 84

Двусторонний 95% Ди

0, 74–0, 99

0, 70–1, 00

p-значение

0, 0427

0, 0559

Очаг в контрлатеральной

молочной железе

35 (1, 1)

59 (1, 9)

26 (1, 0)

54 (2, 1)

Отношение рисков

0, 59

0, 47

Двусторонний 95% Ди

0, 39–0, 89

0, 30–0, 76

p-значение

0, 0131

0, 0018

Общая выживаемость

411 (13, 2)

420 (13, 5)

296 (11, 3)

301 (11, 6)

Отношение рисков

0, 97

0, 97

Двусторонний 95% Ди

0, 85–1, 12

0, 83–1, 14

p-значение

0, 7142

0, 7339

апоказатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, отдаленный рецидив аболетальный последствие (по любой причине).

bВиживання без метастазуваннязахворювання визначаєтьсяякперший эпизод рецидива метастазирования аболетальний следствие(по любой причине).

сЧасдо наступления рецидива определяется как первыйэпизодмисцевогорегионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, отдаленный рецидив аболетальный следокз причины рака молочной железы.

dЧас до наступления метастазирования рецидива определяется как первый эпизод рецидива метастазирования аболетальний наслідокз причины рака молочной железы.

сколько ( % ) умерших пациентов.

Комбинация анастрозола и тамоксифена не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также у популяции с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Согласно обновленным данным по дальнейшему наблюдению с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозоломпоровняно с тамоксифеном согласуются с предварительным анализом.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторИв гормона на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном

Уходіклінічного исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором принимали участие 2579 женщин в постменопаузальном периоде, которые страдали раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без заболевания в группе, которая была переведена наанастрозолпісля 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном статистически преобладали такие показатели в группе, что осталась на лечении тамоксифеном, после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.

Таблица 2 –Суммарная таблица конечных показателей и результатов исследования ABCSG 8

Конечные показатели эффективности

Количество случаев (частота)

Анастрозол
(N=1297)

Тамоксифен
(N=1282)

Выживаемость без заболевания

65 (5, 0)

93 (7, 3)

Отношение рисков

0, 67

Двусторонний 95% Ди

0, 49–0, 92

p-значение

0, 014

Время до наступления любого рецидива

36 (2, 8)

66 (5, 1)

Отношение рисков

0, 53

Двусторонний 95% Ди

0, 35–0, 79

p-значение

0, 002

Время до наступления рецидива метастазирования

22 (1, 7)

41 (3, 2)

Отношение рисков

0, 52

Двусторонний 95% Ди

0, 31–0, 88

p-значение

0, 015

Новый контрлатеральный рак молочной железы

7 (0, 5)

15 (1, 2)

Отношение рисков

0, 46

Двусторонний 95% Ди

0, 19–1, 13

p-значение

0, 090

Общая выживаемость

43 (3, 3)

45 (3, 5)

Отношение рисков

0, 96

Двусторонний 95% Ди

0, 63–1, 46

p-значение

0, 840

Два последующие подобные исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Безпекаанастрозолу в этих трех исследованиях соответствовала профилю безопасности, что был установлен у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МПК)

В исследовании III/IV фазы (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 женщины в постменопаузальном периоде с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозолу в дозе 1 мг/сут, были распределены на группы с низким, средним и высоким риском соответственно к существующему у них риска возникновения остеопоротичного перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированы распределены и получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (N = 77) или анастрозол плюс плацебо (N = 77), пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг 1 раз в неделю (N = 38). Главным конечным показателем было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротичного перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении анастрозолом в дозе 1 мг/сутки в комбинации с ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю.

Кроме того, снижение МПК, что не было статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только анастрозолом в дозе 1 мг/сутки. Эти результаты были отражены в дополнительной переменной эффективности, изменении общей МПК бедра через 12 месяцев по сравнению с начальным уровнем.

Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение анастрозолу.


Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание анастрозола является быстрым, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Пища несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Небольшие изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозолу 1 раз в сутки. Примерно 90-95% равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней приема препарата, накопление является 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде.

Распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы.

Вывод

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов.

Биотрансформация

Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не подавляет ароматазу.

Нарушение функции почек или печени

Концентрации анастрозолу в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых субъектов.

Концентрации анастрозолу в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозолу в плазме крови, что наблюдались у пациентов без нарушения функции почек.

Применение анастрозола пациентам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Клинические характеристики.

Показания.

Анастрозол Амаксапоказаний для:

- ад'ювантного лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде;

- ад'ювантного лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде, которым было проведено адъювантную терапию тамоксифеном в течение 2-3 лет;

-лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

Противопоказания.

Анастрозол противопоказан пациенткам:

- в период беременности или кормления грудью;

- с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Анастрозолin vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не ингибирует метаболизм антипирина и R - и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение анастрозолу с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимых взаимодействий лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазматические концентрации анастрозолу. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно анастрозол и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщали.

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, занастрозолом, поскольку это может уменьшить его фармакологическое действие.

Особенности применения.

Общие

Анастрозол не следует применять женщинам в пременопаузе. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузальном статусе пациентки. Отсутствуют данные об обосновании применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона [РФЛГ].

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, занастрозолом, поскольку это может уменьшить его фармакологическое действие.

У женщин с имеющейся ишемической болезнью сердца в ходе исследования АТАС наблюдался рост частоты ишемических сердечно-сосудистых событий при применении анастрозолу (у 17% больных, получавших анастрозол, и у 10 % пациенток, которые принимали тамоксифен). Необходимо взвесить риски и преимущества лечения анастрозолом пациентов с имеющейся ишемической болезнью сердца (см. раздел “Побочные реакции”).

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома.

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей с помощью денситометрии костей, в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванной анастрозолом у женщин в постменопаузе, поэтому следует оценить целесообразность такого применения.

Нарушение функции печени

Анастрозол не исследовался у пациенток с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозолу может быть увеличен; применение анастрозолу пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Анастрозол не исследовали у пациенток с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл / мин); применение анастрозол Амаксапациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Дети

Анастрозол Амакса не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасностьи эффективность установлены не были.

Гиперчувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Анастрозол противопоказан в период беременности.

Кормление грудью

Данные о применении анастрозола в период кормления грудью отсутствуют. Анастрозол противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Влияние анастрозола на фертильность человека не изучено. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Способностьвлиять на скорость реакциикеруванныеавтотранспортом или другимимеханизмами.

Анастрозолне влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемоманастрозола, и следует соблюдать осторожность во время управления автомобилем или другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения и дозы.

Анастрозол принимать перорально.

Рекомендуемая дозадля взрослых, включая женщин пожилого возраста, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантных эндокринного лечения составляет 5 лет.


Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не нужно. Применение препарата Анастрозол Амаксапацієнткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Нарушение функции печени

Пациенткам с заболеванием печени легкой степени корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Дети.

Анастрозол Амакса не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность.

Во время клинических исследований применяли разные дозировки анастрозолу: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Одноразовую дозу анастрозола, что приводит к симптомам, которые угрожают жизни, установлено не было. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что были приняты несколько веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательный надзор за пациентом.

Побочные реакции.

В следующей таблице указаны побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических и послерегистрационных исследований или были получены в виде спонтанных сообщений. Если не указано иначе, категории частоты были рассчитаны на основе количества побочных реакций, что наблюдались в большом исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузальном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение 5 лет (исследования Anastrozole, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]).

Приведенные ниже побочные реакции распределены по частоте и системно-органным классам (СОК). Распределение по частоте проводили по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить, исходя из имеющихся данных).

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.


Таблица 3

Побочные реакции по системно-органным классам и частоте

Со стороны обмена веществ и питания

Часто

Анорексия

Гиперхолестеринемия

Нечасто

Гиперкальциемия (с повышением или без повышения уровня паратиреоидного гормона)

Со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль

Часто

Сонливость

Запястный туннельный синдром*

Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений)

Со стороны сосудистой системы

Очень часто

Приливы

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Тошнота

Часто

Диарея

Рвота

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто

Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы

Нечасто

Повышение уровней гамма-ГТ и билирубина

Гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Сыпь

Часто

Истончение волос (алопеция)

Аллергические реакции

Нечасто

Крапивница

Редко

Эритема полиморфная

Анафилактоидная реакция

Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенляйна-Геноха)**

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона

Ангионевротический отек

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто

Артралгия / нарушение подвижности в суставах

Артрит

Остеопороз

Часто

Боль в костях

Миалгия

Нечасто

Синдром щелкающего пальца

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Часто

Сухость влагалища

Вагинальное кровотечение***

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Очень часто

Астения

*Частота возникновения запястного туннельного синдрома была выше у пациенток, получавших анастрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития запястного туннельного синдрома.

**Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенляйна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться как «редко» (≥ 0, 01 %, < 0, 1 %) на основе наихудшего значения точечной оценки.

***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

В таблице ниже указана частота предварительно заданных побочных реакций в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) независимо от причин их возникновения, что наблюдались у пациенток, которые получали исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.

Таблица 4

Предварительно заданные побочные реакции в исследовании АТАС

Побочные реакции

Анастрозол
(N=3092)

Тамоксифен
(N=3094)

Приливы

1104 (35, 7 %)

1264 (40, 9 %)

Боль / нарушение подвижности в суставах

1100 (35, 6 %)

911 (29, 4%)

Нарушения настроения

597 (19, 3%)

554 (17, 9%)

Слабость / астения

575 (18, 6%)

544 (17, 6%)

Тошнота и рвота

393 (12, 7%)

384 (12, 4%)

Переломы

315 (10, 2%)

209 (6, 8 %)

Переломы позвоночника, бедра или запястья / перелом Коллиса

133 (4, 3 %)

91 (2, 9 %)

Переломы запястья / перелом Коллиса

67 (2, 2 %)

50 (1, 6 %)

Переломы позвоночника

43 (1, 4 %)

22 (0, 7 %)

Переломы бедра

28 (0, 9 %)

26 (0, 8 %)

Катаракта

182 (5, 9 %)

213 (6, 9 %)

Вагинальное кровотечение

167 (5, 4 %)

317 (10, 2%)

Ишемическая болезнь сердца

127 (4, 1 %)

104 (3, 4 %)

Стенокардия

71 (2, 3 %)

51 (1, 6 %)

Инфаркт миокарда

37 (1, 2 %)

34 (1, 1 %)

Заболевания коронарных артерий

25 (0, 8 %)

23 (0, 7 %)

Ишемия миокарда

22 (0, 7 %)

14 (0, 5 %)

Влагалищные выделения

109 (3, 5 %)

408 (13, 2%)

Любое явление венозной тромбоэмболии

87 (2, 8 %)

140 (4, 5 %)

Тромбоэмболия глубоких вен, включая эмболию легочной артерии

48 (1, 6 %)

74 (2, 4 %)

Ишемические нарушения мозгового кровообращения

62 (2, 0 %)

88 (2, 8 %)

Рак эндометрия

4 (0, 2 %)

13 (0, 6 %)

В группах анастрозолу и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенток-лет и 15 на 1000 пациентов-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозолу была подобна той, что наблюдалась у пациентов соответствующего возраста в постменопаузальном периоде. Частота случаев остеопороза составляла 10, 5 % у пациенток, которых лечили анастрозолом, и 7, 3 % у пациенток, которых лечили тамоксифеном.

Не было установлено, отображает ли частота переломов и частота остеопороза, которые наблюдались в исследовании АТАС у пациенток, принимавших анастрозол, защитный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозолу или оба эффекта.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Стадафарм ГмбХ/StadapharmGmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип стрит, ЛондонSW1P 4fe, Великобритания/

31 John Islip Street, London, SW1P 4FE, United Kingdom.