АНАФРАНИЛ раствор 25 мг/2 мл

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 25 мг/2 мл
Таблетки, 25 мг

Раствор, 25 мг/2 мл

Упаковка

Ампулы 2 мл №10x1

Ампулы 2 мл №10x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КЛОМИПРАМИН

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5018/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 16.03.2021
  • Состав: 2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержат 25 мг кломипрамина гидрохлорида
  • Торговое наименование: АНАФРАНИЛ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов.

Упаковка

Ампулы 2 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Анафранил®

(ANAFRANIL®)

Состав:

действующее вещество: clomipramine;

2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержат 25 мг кломипрамина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: глицерин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов.

Код АТXN06AA04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (на) и серотонина (5-НТ), причем важнейшим является угнетение обратного захвата серотонина.

Кломипрамину, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адренолитическая, антихолинергическая, антигистаминная и антисеротонинергическая (блокада 5-НТ-рецепторов).

Кломипрамин влияет на депрессивный синдром в целом, в том числе в основном на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, подавленное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Кломипрамин имеет также специфическое влияние при обсессивно-компульсивных расстройствах, которое отличается от его антидепрессивного эффекта.

Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных или не обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредованной серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика.

Всасывание. После внутримышечного введения кломипрамин всасывается полностью. Фармакокинетические профили кломипрамина были пропорциональными дозе в диапазоне 25-150 мг. Системная биодоступность неизмененного препарата составляет примерно 50%: это связано
с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, что приводит к образованию активного метаболита –N-десметилкломипрамина.

Биодоступность кломипрамина не зависит от приема пищи. Отмечается лишь небольшая задержка начала абсорбции, которая приводит к удлинению времени достижения пиковой абсорбции.

При ежедневном применении препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация препарата в плазме крови устанавливается в диапазоне 20-175 нг/мл.

Значения равновесной концентрации активного метаболитаn-десметилкломипрамина находятся в аналогичном диапазоне. Однако при приеме кломипрамина в дозе 75 мг / сут
эти значения на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина. При повторном внутримышечном или внутривенном введении Анафранила в дозе 50-150 мг/сут равновесная концентрация достигается на 2-й неделе лечения. Значения равновесной концентрации кломипрамина колеблются от 15 до 447 нг/мл, а активного метаболита
N-десметилкломипрамина-от 15 до 669 нг/мл.

Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97, 6%. Мнимый объем распределения составляет примерно 12-17 л/кг массы тела. Концентрации препарата
в спинномозговой жидкости равняются примерно 2% от уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где обнаруживается в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови, и проходит через плацентарный барьер.

Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина-деметилирование с образованием активного метаболитаn-десметилкломипрамина. N-десметилкломипраминможет быть сформирован несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин иn-десметилкломипрамингидроксилируются с образованием
8-гидроксикломипрамина или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность
8-гидроксиметаболитов не определенаin vivo. Кломипрамин также гидроксилируется
по позиции 2 иn-десметилкломипраминможет в дальнейшем деметилироваться с образованием дидесметилкломипрамина. 2-и 8-гидроксиметаболиты выделяются как глюкурониды с мочой. Вывод активных компонентов кломипрамина іN-десметилкломипрамина с образованием
2-и 8-гидроксикломипрамин, катализирующий CYP2D6. Гидроксилирование кломипрамина и десметилкломипрамина происходит под генетическим контролем, подобным такому дебризохину. У медленных метаболитов это может привести к высоким концентрациям десметилкломипрамина, тогда как концентрации кломипрамина меньше подвергаются этому воздействию.

Вывод. После внутривенного и внутримышечного введения кломипрамина конечный период полувыведения из плазмы крови кломипрамина составляет в среднем 21 час (диапазон колебаний – от 12 до 36 часов), а десметилкломипрамина – в среднем 36 часов.

Примерно 2/3 однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы – с калом. В неизмененном состоянии с мочой выводится примерно 2% от принятой дозы кломипрамина и примерно 0,5% – десметилкломипрамина.

Фармакокинетика у отдельных группахбольных. У пациентов пожилого возраста, независимо от принятой дозы кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме крови выше, чем у пациентов младшего возраста.

Печеночная недостаточность: Кломіпрамінметаболізуєтьсяза участюферментівCYP2D6, CYP3A4, СУР2С19іСУР1А2.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

* Депрессивные состояния различной этиологии, с различной симптоматикой:

- эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные, инволюционные формы депрессии;

- депрессия у больных шизофренией и при психопатиях;

- депрессивные синдромы, возникающие у пациентов пожилого возраста; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;

- депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.

* Фобии и панические расстройства (приступы).

* Обсессивно-компульсивные расстройства.

* Катаплексия, сопровождающая нарколепсию.

· Хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при раке, нейропатических и идиопатический болевые синдромы).

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к кломипрамину или к любым другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов группы дибензазепина.

· Антиаритмические препараты, такие как хинидин и пропафенон, которые являются мощными ингибиторами CYP2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами.

· Одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных обратных ингибиторов МАО-А (таких как моклобемид) или неселективных обратных ингибиторов МАО (таких как линезолид).

- Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

- Врожденный синдром удлиненного интервала.

- Острая интоксикация депрессантами ЦНС (такими как снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем.

- Острая задержка мочи.

- Острый делирий;

- Нелеченная закрытоугольная глаукома.

- Гипертрофия простаты с окончательной задержкой мочи.

- Пилоростеноз.

- Паралитическая кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамическое взаимодействие

Ингибиторы МАО. Не следует назначать Анафранил®в течение не менее 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний,
как гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, генерализованные судороги, делирий
и кома). Такого же правила следует придерживаться, если ингибитор МАО назначается после предыдущего лечения Анафранилом®. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила®или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.

Имеющийся риск свидетельствует, что Анафранил®можно применять не ранее чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратного действия, таких как моклобемид. Но, если подобный препарат назначается после отмены Анафранила®, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Поскольку антибиотик линезолиденеселективнымзворотнымингибитороммао, его не следует назначать пациентам, получающим кломипрамин.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Анафранила®
в сочетании с этими средствами может привести к усилению действия на серотониновую систему.

Серотонергические средства. Серотониновый синдром может наблюдаться, когда кломипрамин применяют с серотонергічними препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина
и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или солями лития. До и после лечения флуоксетином рекомендуется не применять кломипрамин в течение 2-3 недель.


Антиадренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Анафранил®может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила®необходимо лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Симпатомиметические средства. Анафранил®может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).

Средства, подавляющие ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (например опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или общих анестетиков).

Антихолинергические средства. Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда лекарственных средств (например фенотиазинов, антипаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии.

Диуретические средства. Совместное применение Анафранила®с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая, в свою очередь, увеличивает риск удлинения интервала qtс и двунаправленной желудочковой тахикардии. Гипокалиемию нужно пролечить перед назначением Анафранила®.

Фармакокинетическое взаимодействие

Анафранил® (кломипрамин) виводитьсяпереважношляхомметаболізму. Основной
путь метаболизма-деметилирование с формированием активного метаболита
N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и последующей конъюгацией
N-десметилкломипрамина и начального лекарственного вещества. Несколько цитохромов Р450 вовлечены в деметилирование, преимущественно CYP3A4, СУР2С19іСУР1А2. Вывод обоих активных компонентов происходит путем гидроксилирования, и это катализирует CYP2D6.

Сопутствующее применение ингибиторовcyp2d6 может привести вплоть до приблизительно 3-кратного повышения концентрации обехактивных вещество пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма дебризохина / спартеина, что превращает их фенотип нафенотип медленного метаболизма.

Совместное назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 предполагает повышение концентрации кломипрамина и уменьшение N-десметилкломипрамина, поэтому не обязательно повлияет на общую фармакологию.

  • Ингибиторы MAO, которые также являются мощными ингибиторами CYP2D6in vivo такие
    как моклобемид, противопоказаны для совместного назначения с кломипрамином.
  • Антиаритмические препараты (такие как хинидин и пропафенон), которые являются мощными ингибиторами CYP2D6, не нужно применять в комбинации с трициклическими антидепрессантами.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин или серталин, которые являются ингибиторами CYP2D6, и флувоксамин, который ингибирует другие CYP, включая CYP1F2 и CYP2C19, также увеличивают концентрацию кломипрамина в плазме крови, вызывая неблагоприятные эффекты. Устойчивый уровень кломипрамина в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза при одновременном применении с флувоксамином (уровень N‑десметилкломипрамина уменьшается примерно в 2 раза).
  • Совместное лечение нейролептиками (например фенотиазинами) может привести к увеличению трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижению судорожного порога и приступов. Комбинация с тиоридазином может приводить к тяжелым сердечным аритмиям.
  • Совместное применение с тербинафином, который является сильным ингибитором CYP2D6, может увеличивать экспозицию и кумуляцию кломипрамина и его n-деметилированных метаболитов. Как следствие, при совместном применении препаратов необходимо корректировать дозу Анафранила®.
  • Совместное применение с антагонистами гістамін2 – (Н2)-рецепторов циметидином (ингибитором нескольких ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4) может повышать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, поэтому дозу нужно уменьшить.
  • Взаимодействие в случае постоянного приема пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола ежедневно) и Анафранила®(25 мг ежедневно) не установлена. Нет данных об эстрогенах как ингибиторах CYP2D6, основного фермента, вовлеченного в клиренс кломипрамина, и поэтому взаимодействия не предвидится. Хотя в некоторых случаях при применении высокой дозы эстрогена (50 мг ежедневно) и трициклического антидепрессанта имипрамина отмечалось усиление побочных реакций и терапевтического действия, но нет доказательств такой зависимости относительно кломипрамина и необходимости уменьшения доз эстрогена при их одновременном применении. Рекомендуется контроль эффективности действия трициклических антидепрессантов.
  • Метилфенидат может способствовать увеличению концентрации трициклических антидепрессантов, подавляя их метаболизм, поэтому необходимо корректировать дозу Анафранила®.

* Сопутствующее применение вальпроата с кломипрамином может подавлять метаболизм CYP2C и / или фермент UGT и, таким образом, повышать уровни кломипрамина и десметилкломипрамина в плазме крови.

* Сопутствующее применение Анафранила® и грейпфрута, грейпфрутового и клюквенного сока может изменять концентрацию кломипрамина в плазме крови.

  • Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов (например варфарина), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Рекомендуется мониторинг протромбина в плазме крови. Совместное применение Анафранила®с препаратами-индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и / или CYP1A2, может усиливать метаболизм и снижать эффективность Анафранила®.
  • Индукторы CYP3A4 и CYP2C19, такие как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови.
  • Известны индукторы CYP1A2 (например никотин и другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих пациентов в 2 раза ниже по сравнению с концентрацией
    у пациентов, которые не курят (изменения центрации n-десметилкломипрамина отсутствуют). Кломипрамин какinvivo, так иinvitroингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина) и, как следствие, может увеличивать концентрации одновременно примененных препаратов, метаболизируются главным образом с участием CYP2D6, у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма.

* Сопутствующее применение с ионообменными смолами, такими как холестираминабоколестипол, может вызывать снижение концентрации кломипрамина в плазме крови. При необходимости одновременного застосуваннякломіпрамінрекомендовано назначать как минимум за 2 часа до или через 4-6 часов после применения смол.

* Сопутствующее применение Анафранила®и зверобоя (Hipericum perforatum) может снижать концентрацию кломипрамина в плазме крови.

Особенности применения.

Риск суицида.

Депрессия связана с увеличением риска суицидальных мыслей, возможностью причинения вреда себе и самоубийством. Обострение суицидальных мыслей и суицидального поведения могут наблюдаться у пациентов, получающих терапию антидепрессантами.

Анафранил®не следует применять для лечения депрессий у детей в возрасте до 18 лет. В исследованиях эффективности лечения депрессий в этой возрастной группе терапевтическая эффективность трициклических антидепрессантов продемонстрирована не была.

Опубликованные данные, полученные в рамках исследований селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) и аналогичных лекарственных средств, свидетельствуют о наличии повышенного риска суицидального поведения при лечении депрессии у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 25 лет). Подобный эффект нельзя исключать для других антидепрессантов (включая Анафранил®), соответствующие данные по которым отсутствуют.

Следовательно, у пациентов, получающих антидепрессанты, необходим пристальный мониторинг признаков ухудшения депрессии, в частности суицидального поведения, и/или акатизии (внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение), главным образом, в начале терапии и при изменении дозы. Кроме того, пациенты требуют тщательного мониторинга при завершении лечения, поскольку подобная симптоматика может возникать при отмене лечения или в начальной фазе рецидива.

Помимо депрессивных состояний, психиатрические заболевания также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения, следовательно, следует придерживаться таких же оговорок, что и при лечении антидепрессантами.

Следует сообщить родственникам пациента и лиц, которые его смотрят, что они должны быть осторожны относительно развития других симптомов психиатрических заболеваний (см. «Побочные реакции») и суицидальности, немедленно сообщать о них врачу, что предоставляет пациенту медицинскую помощь.

Антидепрессивное помощь не является полноценной заменой госпитализации, которая необходима, если пациент представляет угрозу для самого себя. Врачу следует назначать наименьшую из доступных дозу лекарственного средства, особенно в начале терапии, для избежания риска возникновения подобной ситуации.

Что касается риска передозировки с летальным исходом, при лечении Анафранилом®сообщалось о меньшем количестве летальных исходов, чем при лечении другими трициклическими антидепрессантами. Для уменьшения риска передозировки следует назначать самую низкую из возможных доз Анафранила®для достижения оптимального эффекта лечения пациента.

Психиатрические эффекты.

У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения Анафранилом®усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности является самым выраженным
в первые дни терапии и обычно затихает в течение 2 недель.

У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза. В результате активационного эффекта трициклических антидепрессантов возможно усиление тревожности, внутреннего беспокойства и возбуждения у пациентов
с ажитацией или сопутствующей шизофренической симптоматикой.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальное состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы Анафранила® или его отмены и назначения антипсихотического средства. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Анафранилом® в низких дозах можно восстанавливать.

У пациентов, склонных к психическим расстройствам, и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие фармакогенного психоза (делирия), преимущественно ночью. После отмены лекарственного средства указанные расстройства исчезают в течение нескольких дней.

Судороги.

Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил®следует назначать с особой осторожностью больным эпилепсией, а также при наличии других факторов, вызывающих возникновение судорожного синдрома, например при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, которые имеют противосудорожные свойства (например бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Анафранила®зависит от величины дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила®.

Анафранил® как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с електросудомною терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Антихолинергические эффекты.

Поскольку препарат оказывает антихолинергические свойства, его следует назначать с особой осторожностью пациентам, в анамнезе которых есть Показания на повышенное внутриглазное давление, закрытоугольную глаукому или задержку мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

Вследствие антихолинергического действия, свойственной трициклічним антидепресантам, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Серотониновый синдром.

Из-за риска серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендованных доз и с осторожностью увеличивать дозу, если одновременно назначен другой серотонинергический препарат. Серотониновый синдром с такими признаками, как гиперпирексия, миоклонус, ажитация, эпилептические судороги, делирий и кома, может возникать, когда кломипрамин применяется одновременно с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы

обратного захвата

серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, триптаны, L-триптофан, трамадол, фентанил, или сибутрамин. Рекомендуется2-3 недели до и после леченияфлуоксетиномне применять кломипрамин.

Сердечно-сосудистые эффекты.

С особой осторожностью следует назначать Анафранил®пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего, с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой i-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Возможен риск увеличения интервала и возникновения атипичной желудочковой тахикардии при назначении высших терапевтических доз кломипрамина, а также в случае совместного назначения с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Поэтому одновременного назначения препаратов, которые могут вызывать накопление кломипрамина, нужно избегать. Также необходимо избегать одновременного назначения препаратов, которые могут удлинять интервал. В основе этих явлений-гипокалиемия. Поэтому перед назначением Анафранила® или Анафранилу® в сочетании с ингибиторами серотонина, серотонин-норадренергическими ингибиторами или диуретиками необходимо определить уровень калия в сыворотке крови и при его уменьшении нужно его скорректировать. Комбинированное применение Анафранила®
с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и диуретическими средствами требует осторожности.

Перед началом терапии Анафранилом рекомендуется измерить артериальное давление, поскольку у больных ортостатической гипотензией или с лабильностью сосудистой системы возможно резкое снижение артериального давления.

Особые группы пациентов.

При необходимости у пациентов с заболеваниями почек и печени рекомендуется постоянное наблюдение за уровнем ферментов печени и функцией почек, так и по концентрации действующего вещества и его метаболитов в плазме крови.

Следует быть осторожными при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и печени, а также пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой, нейробластомой), так как в таком случае данные препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.

Следует быть осторожными при лечении пациентов с гипертиреозом и пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы, поскольку антихолинергические эффекты трициклических антидепрессантов этих препаратов могут обострять нежелательные сердечные эффекты.

Необходима осторожность при лечении пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые вынуждены соблюдать постельный режим.

Сообщалось о возникновении кариеса при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом®рекомендуется регулярное обследование пациента стоматологом.

Нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.

Реакции гиперчувствительности.

Имели место отдельные случаи анафилактического шока. Внутривенное введение Анафранила®требует осторожности.

Изменения показателей анализа крови.

Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранілом®сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимательность в отношении таких симптомов, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или во время длительного применения препарата. При снижении числа нейтрофилов ниже нормы следует отменить Анафранил®.

Анестезия.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил®.

Другие эффекты.

Гипертермия как симптом злокачественного нейролептического синдрома наблюдалась у нескольких пациентов, получавших вместе с Анафранилом®сопутствующую терапию нейролептическими препаратами.

Отмена препарата.

Следует избегать резкой отмены Анафранила®, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций. Если необходимо прекратить терапию, дозу следует снижать настолько быстро, насколько это возможно, алезавждиматина виду, ежегодная отмена терапии может привести к возникновению побочных реакций.

Содержание лактозы и сахарозы.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, фруктозы, с острой лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Существуют очевидные подтверждения риска для плода человека, но этот риск может быть перевешен терапевтической пользой для беременной. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Анафранілу® в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения для беременной несомненно превышает потенциальный риск для плода.

В случае, когда трициклические антидепрессанты применялись в период беременности и до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней проявлялись такие симптомы, как респираторные нарушения, вялость, колики, повышенная раздражительность, гипотония или гипертония, дрожь, судороги и эпилептические припадки. Чтобы избежать развития этого синдрома, Анафранил®необходимо по возможности постепенно отменить примерно за 7 недель до ожидаемых родов.

Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует или прекратить кормление грудью, или постепенно отменить Анафранил®.

Дети. Детям парентеральное введение препарата не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, принимающие Анафранил®, должны быть предупреждены о том, что в них могут возникать нечеткость зрения, головокружение и другие нарушения со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции») и что в таких случаях им следует отказаться от управления автотранспортом, работы с механизмами, а также от занятий другими видами деятельности, требующих повышенного внимания и быстрой реакции. . Пациенты должны быть предупреждены и тем не менее, что эти эффекты могут усиливаться на фоне приема других лекарственных средств и алкоголя.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Гипокалиемиюнеобходимопролечить перед назначением Анафранила®.

Дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Тактика лечения заключается в достижении оптимального эффекта на фоне применения наименьших доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно для пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) и подростков, которые более чувствительны к Анафранилу®, чем пациенты других возрастных групп.

После проведения поддерживающей терапии следует придерживаться оптимальной дозы. Пациентам с рецидивами депрессии в анамнезе поддерживающая терапия может быть показана в течение более длительного периода времени, в зависимости от индивидуального риска рецидива. Продолжительность и необходимость дальнейшей терапии следует периодически пересматривать.

Для предотвращения возможного удлинения интервала qtта появление серотонинергической токсичности не следует превышать рекомендуемые дозы Анафранила®любое повышение дозы Анафранила®требует осторожности в случае сопутствующего применения других серотонинергических лекарственных средств, пролонгирующих интервал QT.

Следует избегать резкой отмены терапии без каких-либо на то медицинских оснований, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций. Если Анафранил®нужно отменить после длительной терапии, дозу следует снижать постепенно, а пациент должен находиться под пристальным контролем.

Внутримышечные инъекции.

Начинают лечение с введения 25-50 мг (содержимое 1-2 ампул), затем ежедневно повышают дозу на 25 мг (1 ампула) до достижения суточной дозы 100-150 мг
(4-6 ампул). После начала улучшения состояния, количество инъекций постепенно уменьшают, заменяя их поддерживающей терапией пероральными формами препарата.

Внутривенные инфузии.

Лечение начинают с внутривенного капельного введения 50-75 мг
(содержимое 2-3 ампул) один раз в сутки. Для приготовления инфузионного раствора используют 250-500 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы; продолжительность инфузии –
1, 5-3 часа. В ходе инфузии требуется пристальное наблюдение за пациентом для своевременного выявления возможных побочных реакций. Особое внимание необходимо уделять контролю ад, поскольку может развиться ортостатическая гипотензия.

Если удалось достичь четкого улучшения состояния пациента, лечение с помощью инфузий следует продолжать еще в течение 3-5 дней. Затем для поддержания достигнутого эффекта переходят на прием препарата внутрь; 2 таблетки по 25 мг эквивалентны 1 ампуле Анафранила, содержащей 25 мг препарата.

С целью постепенного перехода от инфузионной терапии к поддерживающему пероральному приему препарата можно также сначала перевести больного на внутримышечное введение.

Хронические болевые синдромы. Дозу Анафранила®следует подбирать индивидуально, с учетом сопутствующего приема анальгетических средств (а также с учетом возможности уменьшения их применение).

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) в целом более чувствительны к Анафранилу®, чем пациенты других возрастных групп. Следовательно, таким пациентам следует с осторожностью повышать дозу Анафранила®. Лечение начинают с назначения 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг, и сохраняют ее на этом уровне до окончания лечения.

Дети.

Кломипрамин в форме раствора для инъекций детям не применяют.

Передозировка.

Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила®, принятого внутрь, похожи на те, что описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может иметь летальный исход, независимо от принятой дозы.

Симптомы обычно возникают в течение 4 часов после приема препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) продолжительность периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, то есть периода возможных проявлений передозировки, достигает
4-6 дней.

В связи с передозировкой таблеток Анафранила® с замедленным высвобождением сообщалось о редких случаях фармакобезоаров (сгустков непереваренного или неусвояемого вещества) различной тяжести, в том числе с летальным исходом. Фармакобезоар может быть рентгеноконтрастным, что означает невозможность исключения этого диагноза на основе радиологического подтверждения (рентгенологически или КТ-сканированием). Образование фармакобезоару может привести к медленному, но непрерывному высвобождению и абсорбции кломіпраміну, что может привести к осложнениям в случае передозировки, не исключая смерть через часа после приема препарата и начального лечения с помощью промывания желудка и активированного угля. Поскольку промывание желудка может быть неэффективным и даже может спровоцировать еще большее повышение системных уровней препарата в особым образом отобранной популяции пациентов следует рассмотреть целесообразность физического удаления безоару эндоскопическими или хирургическими методами. Вследствие редкости случаев такого рода клинические данные относительно оптимального лечения, с учетом как симптомов и состояния пациента, так и уровня действующего вещества и размера и расположения фармакобезоару, недостаточны.

Проявления передозировки:

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушение внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; очень редко – остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, депрессия, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение преимущественно симптоматическое
и поддерживающее.

При подозрении на передозировку Анафранила®, особенно у детей, пациента следует госпитализировать
и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов.

Как лечение интоксикации высокими дозами таблеток трициклических антидепрессантов со стандартным высвобождением рекомендована первичная дезактиваціяактивованимвугіллям абопромивання шлункапротягомоднієї часа післяприйому. Учитывая повышенный риск судорог активированный уголь имеет преимущества над промыванием желудка. Пациентам с тяжелой интоксикацией или частичной потерейзащитныхрефлексов необходимо сначала провести интубацию трахеи с помощью трубки. Повторное пероральное применение активированного угля может быть эффективным для ускоренного вывода (вторичной дезактивации) некоторых трициклических антидепрессантов. Гемодиализ не является эффективным методом вторичной дезактивации.

Пациентам с гипотензией и / или желудочковой аритмией с расширением комплекса QRS на ЭКГ (> 100 мсек) показано применение раствора бикарбоната натрия (1 ммоль / кг) в виде болюсной инъекции или короткой инфузии (5 мин). Процедура может быть повторена до повышения артериального давления и нормализации ЭКГ, но только до максимального рН артериальной
крови – 7, 55. Может быть необходимо внутривенное введение лидокаина. Пациентам с брадиаритмией показано временное установление водителя ритма. При двунаправленной желудочковой тахикардии рекомендована внутривенная инъекция в разовой дозе 0, 5-1, 5 г магния сульфата.

Пациентам с судорогами-внутривенное введение бензодиазепинов.

Больным с комой и / или дыхательной недостаточностью – интубация и искусственное дыхание.

Гипервентиляцию можно использовать для повышения рН артериальной крови только тогда, когда параллельно не применяются бикарбонаты (риск тяжелого алкалоза).

Из-за влияния на сердце пиридостигмин и физостигмин противопоказаны при лечении периферических и центральных антихолинергических симптомов.

Побочные реакции.

Нежелательные явления, возникающие, как правило, являются слабовыраженными и транзиторными, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила®. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества препарата в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушения сна, волнение, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил следует отменить.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергическому действию Анафранила®. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови даже при использовании средних терапевтических доз.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10); часто(от> 1/100 до < 1/10); нечасто(от> 1/1000 до < 1/100); редко(от> 1/10000 до < 01/1000), очень редко(< 1/1000), включая единичные случаи.

Психические расстройства:

очень часто – головокружение, транзиторная утомляемость, беспокойство, повышение аппетита;

часто – растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), ощущение тревоги, возбуждение, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота;

нечасто-активация симптомов психоза.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головокружение, тремор, головная боль, миоклонус;

часто-делирий, нарушения речи, парестезии, Мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто-судороги, атаксия;

очень редко – изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезию), медикаментозная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца Т) у пациентов, не имеющих заболеваний сердца;

нечасто — аритмии, повышение артериального давления;

очень редко-нарушение внутрисердечной проводимости (например расширение комплекса QRS, увеличение интервала, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса), двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией.

Со стороны сосудистой системы:

часто – ортостатическая гипотензия.

Со стороны ЖКТ:

очень часто – сухость во рту, запор;

часто – тошнота;

нечасто – рвота, дискомфорт в животе, диарея, снижение аппетита, потеря аппетита, дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение уровня трансаминаз в крови;

очень редко-гепатит с желтухой или без нее.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто-аллергические дерматиты (высыпания, крапивница), фотосенсибилизация, зуд;

очень редко – местные реакции после внутривенных инъекций (тромбофлебит, лимфангит, ощущение жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень редко – задержка мочи и задержка жидкости в организме.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто-нарушения либидо ипотенции, эректильная дисфункция;

нечасто —галакторея, увеличение грудных желез.

Со стороны эндокринной системы:

оченьчасто-сухость во рту, повышенная потливость, нарушение мочевыделения;

часто – приливы, мидриаз;

очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания:

оченьчасто: увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы:

очень редко – аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура.

Со стороны органов зрения:

очень часто-нарушение аккомодации, нечеткость зрения;

очень редко — глаукома

Со стороны органов слуха и лабиринта:

часто – звон в ушах.

Другие. После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила®иногда возникают такие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.

Побочные явления, определенные на основании спонтанных сообщений в ходе постмаркетингового наблюдения

Поскольку размер популяции неизвестен, частоту возникновения этих реакций достоверно определить невозможно.

Нарушения со стороны нервной системы:

серотониновый синдром, экстрапирамиднисимптомы (в том числе катизияипоздняя дискинезия).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы:

рабдомиолиз (как осложнение злокачественного нейролептического синдрома).


Исследование:

гиперпролактинемия.

Эпидемиологическое исследование, проведенное головным образом с участием пациентов в возрасте≥50 лет, свидетельствовали о повышенном риспереломов костей упациентов, получающих SSRI татрициклические антидепрессанты. Механизм, предопределяющий данный риск, неизвестен.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Несовместимость. Раствор для инъекций несовместим с раствором диклофенака натрия для инъекций.

Упаковка. Раствор для инъекций по 2 мл в ампуле, по 10 ампул в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Новартис Фарма Штейн АГ / NovartisPharmaSteinAG.

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария /Schaffhauserstrasse, 4332, Stein, Switzerland.