АМПРИЛ HL таблетки 2,5 мг + 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг + 12,5 мг

Таблетки, 2,5 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №7x2
Блистер №7x4
Блистер №7x8
Блистер №7x12
Блистер №7x14
Блистер №10x3
Блистер №10x6
Блистер №10x9

Блистер №7x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

РАМИЗЕС КОМ 2,5 мг + 12,5 мг

Фармак(UA)

Таблетки

Rp

АМПРИЛ HD 5 мг + 25 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ЛАЦЕРАН НСТ 2,5 мг + 12,5 мг

Сан Фарма(IN)

Таблетки

Rp

РАМАГ Н 2,5 мг + 12,5 мг

ПРОФАРМА Интернешнл Трейдинг Лимитед(MT)

Таблетки

Rp

РАМАЗИД Н 2,5 мг + 12,5 мг

"Ксантис Фарма Лимитед"(CY)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РАМИПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4903/02/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 2, 5 мг рамиприла и 12, 5 мг гидрохлоротиазида
  • Торговое наименование: АМПРИЛ® HL
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Комбинированные лекарственные средства ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Рамиприл и диуретики.

Упаковка

Блистер №7x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АМПРИЛ HL таблетки 2,5 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения

лекарственного средства

АМПРИЛ® HL(AMPRIL® HL)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит 2, 5 мг рамиприла и 12, 5 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские таблетки без оболочки в форме капсулы, белого или почти белого цвета с риской с одной стороны и отметкой «12, 5» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные лекарственные средства ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Рамиприл и диуретики. Код АТХ С09В А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II).

В плазме крови и в тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество ангиотензин II, также вызывает разрушение активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение разрушения брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает уменьшение секреции альдостерона. У пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (обычно для популяции характерен низкий уровень активности ренина) реакция на монотерапию інгібіторамиангіотензинперетворювального фермента (АПФ) в среднем была менее выраженной, чем у пациентов других рас.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков пока окончательно невыясненной. Они замедляют реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленное выведение этих ионов через почки сопровождается увеличением мочеобразования (вследствие осмотического связывания воды). Повышается выведение калия и магния, снижается выведение мочевой кислоты. Возможными механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида могут быть: изменен баланс натрия, уменьшение экстрацеллюлярного объема воды и плазмы, изменение резистентности сосудов почек, а также снижение чувствительности к ангиотензину II.

Фармакодинамический эффект.

Рамиприл

Применение Рамиприла вызывает заметное снижение периферического сопротивления артерий. Как правило, нет значительных изменений в потоке плазмы в почках и скорости клубочковой фильтрации. У пациентов с артериальной гипертензией назначение рамиприла приводит к снижению давления крови в положении стоя и лежа без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов начало гипотензивного эффекта после применения однократной дозы проявляется через 1-2 часа после перорального применения. Пиковый эффект однократной дозы обычно достигается в пределах 3-6 часов после перорального применения. Гипотензивный эффект однократной дозы обычно длится в течение 24 часов. При длительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 3-4 недели лечения. Доказано, что при длительной терапии антигипертензивный эффект сохраняется в течение 2 лет. Внезапное прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления.

Гидрохлоротиазид

При приеме гидрохлоротиазида начало диуретического эффекта имеет место через 2 часа, а его пик – примерно через 4 часа, эффект длится в течение 6-12 часов.

Гипотензивный эффект наступает на 3-4-й день от начала терапии и может продолжаться в течение 1 недели после прекращения лечения.

Эффект снижения артериального давления сопровождается незначительным увеличением скорости клубочковой фильтрации, резистентности сосудов почек и активности ренина в плазме крови.

Одновременное применение рамиприла-гидрохлоротиазида

В ходе клинических исследований было установлено, что применение комбинации приводит к более значительному снижению артериального давления, чем применение отдельных компонентов. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы одновременное применение Рамиприла с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, что сопровождает диуретический эффект. Комбинирование ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком вызывает синергетический эффект, а также уменьшает риск возникновения гипокалиемии, вызванной применением самого диуретика.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сообщалось о двух крупных рандомизированных контролируемых исследования(«ONTARGET»(телмісартан отдельно и в сочетании с рамиприлом) и «VANEPHRON-D»(пациенты с нефропатией при диабете)) использование комбинации ингибитора АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Исследования «ONTARGET» проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом 2 типа, который сопровождается признаками повреждения органов-мишеней. Исследования «VANEPHRON-D» проводили у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали положительное влияние на функции почек и/или сердечно-сосудистые осложнения и смертность, но наблюдалось увеличение риска гиперкалиемии, острое повреждение почек и/или гипотензии, в сравнении с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование "ALTITUDE" (применение алискирена при сахарном диабете 2 типа с конечной точкой заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек) тестировало преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у больных сахарным диабетом 2 типа и хронические заболевания почек, сердечно-сосудистые заболевания, или обоих. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных последствий. Сердечно-сосудистая смерть, инсульт и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотензия и заболевания почек) были более вероятны при использовании алискирена, чем плацебо.

Фармакокинетика.

Рамиприл

После перорального приема рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция составляет 50-60 % и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения рамиприла составляет 1 час. Рамиприл распадается в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, мощность которого как ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в 6 раз больше по сравнению с рамиприлом. Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после введения, постоянная концентрация в сыворотке достигается через 4 дня.

Примерно 73% Рамиприла и 56% рамиприлата связывается с белками сыворотки крови.

Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (приблизительно 60 %), преимущественно в виде метаболитов и менее 2 % от введенной дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприлат выводится за несколько стадий. После введения рамиприла в терапевтической дозе конечный период полувыведения составляет от 13 до 17 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью высвобождается выделение Рамиприла, рамиприлата и их метаболитов, поэтому дозу необходимо корректировать в зависимости от функции почек (см. раздел «способ применения и дозы»).

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболическое превращение Рамиприла в рамиприлат может замедляться из-за снижения активности печеночных эстераз, что будет вызывать повышение концентрации Рамиприла в сыворотке крови (см. раздел «способ применения и дозы»).

Гидрохлоротиазид

После перорального приема из желудочно-кишечного тракта всасывается 70 % гидрохлоротиазида. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1, 5-5 часов. Он связывается с белками плазмы примерно на 40%. Гидрохлоротиазид метаболизируется в печени в очень незначительных количествах. 95 % гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде. Выведение является результатом канальцевой экскреции. После перорального применения одной дозы 50-70 % выводится в пределах 24 часов. Период полувыведения составляет от 5-6 часов.

Пациенты с нарушением функции почек(см. раздел «Способ применения и дозы»)

Выведение гидрохлоротиазида через почки снижается у пациентов с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации гидрохлоротиазида в плазме, которая медленнее снижается, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени(см. раздел «Способ применения и дозы»)

У пациентов с циррозом печени фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменялась значительным образом. Фармакокинетика гидрохлоротиазида не исследовалась с участием пациентов с сердечной недостаточностью.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на их биодоступность. Комбинированный препарат можно считать биоэквивалентным к препаратам которые содержат отдельные действующие вещества.

Доклинические данные по безопасности

У крыс и мышей применение комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида в дозах до 10000 мг/кг массы тела не привело к возникновению острых токсических явлений. Исследования с введением повторных доз крысам и обезьянам продемонстрировали лишь возникновение нарушений электролитного баланса. Исследования по изучению мутагенности и канцерогенности этой комбинации не проводили, поскольку исследования отдельных компонентов не выявили никаких рисков. Исследования по изучению репродуктивной токсичности показали, что комбинация является несколько более токсичным, чем любая из действующих веществ, взятая в отдельности, однако ни одно из исследований не продемонстрировало тератогенных эффектов этой комбинации.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии. Применение этой фиксированной комбинации показано пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при монотерапии рамиприлом или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, сульфонамидам или к любому другому веществу, входящему в состав препарата;

– печеночная энцефалопатия, тяжелое нарушение функции печени;

- гипотензия или гемодинамически нестабильное состояние;

- анурия;

– наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ);

- первичный гиперальдостеронизм;

– экстракорпоральное лечение, что приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при единой функционирующей почке;

– тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ;

– клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые могут ухудшиться после лечения препаратом;

- симптомная гиперурикемия (подагра);

- одновременное применение с препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл / мин / 1, 73 м2);

- беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. " Применение в период беременности или кормления грудью»);

– кормление грудью (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением только одного средства, воздействующего на РААС (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральное лечение, что приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например поліакрилонітрилові мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата приводит к повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, следует принять решение по применению другого типа мембраны для диализа или другого класса антигипертензивных препаратов.

Предупреждение о применении

Соли калия, гепарин, диуретики, задерживающие калий и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может появиться гиперкалиемия; поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные препараты(например диуретики) и другие вещества, которые могут уменьшить артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, значительное потребление спиртного, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует предусмотреть вероятность риска возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сосудосуживающие симпатомиметики и другие действующие вещества (эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла рекомендуется мониторинг артериального давления.

Аллопуринол, иммуносупрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатические препараты и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови. Повышенная вероятность гематологических реакций.

Соли лития: выведение лития может быть снижено через ингибиторы АПФ, и поэтому может повыситься токсичность лития. Следует проверять уровень лития в плазме крови. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и усилить уже повышенный риск токсичности лития из-за применения ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется комбинация рамиприла ігідрохлоротіазиду злітієм.

Противодиабетические препараты, включая инсулин: могут появиться гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид может усилить эффект противодиабетических препаратов, поэтому рекомендуется особенно тщательный мониторинг глюкозы в крови в начальной фазе лечения.

Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: следует предусмотреть снижение антигипертензивного эффекта препарата Амприл® HL. Более того, сопутствующее лечение ингибиторами АПФ и нпвп может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и повышения каліємії.

Пероральные антикоагулянты: антикоагулянтный эффект может быть снижен через сопутствующее применение гидрохлоротиазида.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, амфотерицин B, карбеноксолон, большое количество солодки, слабительных средств (в случае длительного применения) и другие калийуретические средства и средства, снижающие уровень калия в плазме: повышенный риск гипокалиемии.

Сердечные гликозиды, активные вещества, которые, как известно, удлиняют QT интервал, и противоаритмические препараты: их проаритмогенная токсичность может повыситься или их противоаритмический эффект уменьшается в присутствии электролитного дисбаланса (например, гипокалиемии или гипомагниемии).

Метилдопа: возможен гемодиализ.

Холестирамин или другие энтерально введенные ионообменные вещества: снижается абсорбция гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать по меньшей мере за 1 час до или через 4-6 часов после приема этих препаратов.

М’язові релаксанты, курареподобными: возможно усиление и удлинение эффекта релаксации мышц.

Соли кальция и лекарственные средства, повышающие уровень кальция в плазме: повышение концентрации кальция в сыворотке крови должно быть предусмотрено в случае сопутствующего введения гидрохлоротиазида, поэтому необходимым является тщательный мониторинг уровня кальция в сыворотке крови.

Карбамазепин: риск симптоматической гипонатриемии из-за дополнительного эффектгидрохлоротиазида.

Контрастные соединения с йодом: в случае обезвоживания, вызванного диуретиками, включая гидрохлоротиазид, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах контрастного соединения.

Пенициллин: гидрохлоротиазид выделяется в дистальных канальцах нефрона и замедляет выведение пенициллина.

Хинин: гидрохлоротиазид замедляет выведение хинина.

Гепарин: возможно повышение сывороточных концентраций калия.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) или вилдаглиптин: возможно повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно получают такие средства, как ингибиторы mTOR (например темсиролимус, Эверолимус, Сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Особые группы пациентов

· Беременность: лечение ингибиторами АПФ, такими как Рамиприл или антагонистами рецептора ангиотензина II(АИИРА) не следует начинать во время беременности. Если все же антигипертензивная терапия считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное лечение препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Если во время лечения препаратомАмприл® HLпідтверджується беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, розпочатиальтернативну терапию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Противопоказания»).

  • Пациенты с особым риском возникновения артериальной гипотензии

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Пациенты с слишком активированной РААС имеют риск значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ. Это особенно касается случаев, когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначается впервые или впервые повышают его дозу.

Следует ожидать значительную активацию РААС, поэтому требуется медицинское наблюдение, включая мониторинг артериального давления, например для пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной сердечной недостаточностью с застойными явлениями;

- с гемодинамически значимой обструкцией путей притока или оттока крови из левого желудочка (например стенозом аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- у которых существует или может развиться водно-солевой дисбаланс (включая пациентов, принимающих диуретики);

- с циррозом печени и/или асцитом;

- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, которые могут вызвать артериальную гипотензию.

Как правило, перед началом лечения рекомендуется провести необходимую терапию при обезвожены, гиповолемии или недостатка электролитов (однако у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвешивать с точки зрения риска перегрузки объемом жидкости).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий и «фармакодинамика»).

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Нестабильная или стойкая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты с риском возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии

Начальная фаза лечения требует особого медицинского надзора.

· Первичный гиперальдостеронизм

Комбинация Рамиприл и гидрохлоротиазид не представляет собой приоритетное лечение первичного гиперальдостеронизма. Если комбинацию рамиприл и гидрохлоротиазид применять пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, то следует тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

· Пациенты пожилого возраста

Начальные дозы должны быть ниже и последующее титрование дозы должно быть более постепенным, поскольку существует больший шанс возникновения побочных эффектов, особенно у болезненных пациентов пожилого возраста.

· Пациенты с заболеваниями печени

У пациентов с заболеваниями печени нарушение электролитного баланса, возникающие вследствие лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к развитию печеночной энцефалопатии.

Хирургическое вмешательство

Рекомендуется, при возможности, прием ингибиторов АПФ, таких как рамиприл, прекратить за 1 день до хирургического вмешательства.

Контроль функции почек

Функцию почек следует оценивать до и во время лечения и проводить корректировки дозы, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг необходим пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки ниркиа также в случае поражения почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Нарушение функций почек

У пациентов с нарушением функций почек тиазиды могут привести к уремии. Кумулятивные эффекты действующих веществ могут развиться у пациентов с нарушением функции почек. Если очевидным становится прогрессирование нарушения функции почек, на которое указывает увеличение количества остаточного азота, необходима внимательная переоценка терапии с учетом решения о прекращении терапии диуретиком (см. раздел «противопоказания»).

Нарушение электролитного баланса

Как для любого пациента, который принимает диуретическую терапию, следует через соответствующие интервалы периодически измерять уровень электролитов в плазме крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать жидкостный или электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя гипокалиемия и может развиться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия рамиприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии является наибольшим у пациентов с циррозом печени, у пациентов, которые имеют быстрый диурез у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов, и у пациентов, принимающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропним гормоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Первое измерение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения. При обнаружении низкого уровня калия необходима корректировка дозы препарата.

Может возникнуть гипонатриемия разведения. Снижение уровня натрия сначала может быть асимптоматическим, поэтому очень важным является регулярное определение его количества. Проводить анализы следует чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени.

Продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая препарат Амприл® HL. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают: пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте свыше 70 лет, неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови, пациентов с такими состояниями как обезвоживание, острая сердечная недостаточность или метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярное наблюдение уровня калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ) и дальнейшей гипонатриемии наблюдался у некоторых пациентов, принимавших рамиприл. У пожилых людей и пациентов склонных к риску гипонатриемии рекомендуется регулярное наблюдение уровня натрия в плазме крови.

Печеночная энцефалопатия

Нарушение электролитного баланса через диуретическую терапию, включая гидрохлоротиазид, может привести к развитию печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени. В случае возникновения печеночной энцефалопатии лечение следует немедленно отменить.

Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует повторную абсорбцию кальция в почках и может вызвать гиперкальциемию. Это может повлиять на результаты анализа функции паращитовидной железы.

Ангионевротический отек

О ангионевротический отек сообщалось у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочные реакции»). Этот риск повышается у пациентов, которые одновременно получают такие лекарственные средства, как ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например темсиролимус, Эверолимус, Сиролимус) или вилдаглиптин.

В случае ангионевротического отека следует прекратить прием препарата Амприл® HL.

Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациенту следует находиться под медицинским наблюдением как минимум в течение 12-24 часов до полного исчезновения симптомов.

О ангионевротический отек кишечника сообщалось у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая препарат Амприл® HL (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на абдоминальную боль (с или без тошноты или рвоты).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

При применении ингибиторов АПФ повышается вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых или другие аллергены. Эти реакции устраняются, когда временно перед десенсибилизацией прекращается применение препарата Амприл® HL.

Нейтропения/агранулоцитоз

Редко наблюдались нейтропения/агранулоцитоз; также сообщалось об угнетении деятельности костного мозга. Рекомендуется проверять уровень лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Рекомендуется чаще мониторинг в начальной фазе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов с сопутствующим коллагенозом (например красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения в анализах крови (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид является препаратом сульфонамида. Сульфонаміди и производные сульфонамида могут вызвать реакции идиосинкразии, приводящих к временной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острое начало снижения остроты зрения или глазного боли обычно возникают в срок от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Первичной мерой лечения этого состояния является прекращение приема препарата как можно скорее. Скорая медицинская или хирургическая помощь может быть нужна в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию к сульфонамида или пенициллина в анамнезе.

Этническое различие

Ингибиторы АПФ вызывают более высокий процент ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Это может быть обусловлено тем, что у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно то, что этот кашель является непродуктивным, длительным и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать с другими видами кашля.

Спортсмены

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат антидопингового теста.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидная терапия может повлиять на переносимость глюкозы. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов ассоциировалось с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых больных применение тиазидных диуретиков может спровоцировать развитие гиперурикемии или острого приступа подагры.

Другое

У пациентов, независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, могут возникать реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения или активации системной красной волчанки.

Особые предупреждения о неактивных ингредиентах

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, дефицитом лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Особенно в начале лечения, при повышении дозирования, замене лекарственного средства, а также в зависимости от индивидуальной реакции на лечение могут возникать побочные реакции (снижение артериального давления, головокружение). В этих случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в течение нескольких часов после приема препарата.

Способ применения и дозы.

Комбинацию рамиприла с гидрохлоротиазидом в фиксированной дозе рекомендуется применять только после предварительного индивидуального титрования доз и контроля артериального давления.

Начинать лечение с самой низкой возможной дозы. В случае необходимости суточную дозу можно постепенно увеличивать в течение 2-3 недель до достижения целевого показателя артериального давления. Обычной поддерживающей дозой является 2, 5 мг Рамиприла и 12, 5 мг гидрохлоротиазида в сутки утром, а максимальная доза составляет 5 мг Рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.

Препарат принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетку нельзя разжевывать или дробить, а следует глотать целой, запивая жидкостью.

Пропущенные дозы

Если доза препарата пропущена, ее следует принять как можно скорее. Однако, если факт пропуска дозы выявлен на момент, близкий ко времени приема следующей дозы, то тогда не стоит принимать пропущенную дозу, а соблюдать схемы регулярного дозирования. Не следует удваивать дозу.

Пациенты, принимающие диуретики

Рекомендуется уделять внимание пациентам, которые параллельно принимают диуретики, поскольку после начала лечения может развиться артериальная гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует уменьшить дозу диуретика или прекратить его применение.

Пациенты с нарушением функции почек

Из-за наличия гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек могут нуждаться в уменьшении дозы препарата Амприл® HL. Пациентам с уровнями клиренса креатинина в диапазоне от 30 до 60 мл/мин следует лечиться только комбинацией самых низких фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида после монотерапии рамиприла. Максимальными разрешенными дозами 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени лечение препаратом следует начинать под тщательным медицинским контролем. Максимальные ежедневные дозы составляют 2, 5 мг рамиприла и 12, 5 мг гидрохлоротиазида.

Амприл® HL противопоказан в случаях тяжелого нарушения функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть ниже, следующее титрование дозы должно быть более постепенным, учитывая более высокую вероятность возникновения побочных реакций, особенно у болезненных пациентов в возрасте от 70 лет.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных относительно его эффективности и безопасности для таких пациентов.

Передозировка.

В зависимости от степени передозировки могут возникать следующие симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), нарушение сознания

вплоть до комы и церебральных конвульсий, парез, аритмия, брадикардия, острая почечная недостаточность, нарушение электролитного баланса и паралитическая кишечная непроходимость.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому (например с гиперплазией предстательной железы).

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, голову положить низко на подушку, а ноги поднять. Рекомендуется провести промывание желудка и ввести адсорбенты и сульфат натрия (в первые 30 минут, если это возможно). Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы введением 0, 9 % раствора NaCl, а также кроме компенсации объема и солей, можно ввести катехоламины и ангиотензин II. Рамиприл почти не выводится путем диализа.

При стойкой брадикардии необходимо начать лечение с помощью электрокардиостимулятора. Важно осуществлять непрерывный контроль уровня электролитов и кислотно-щелочного баланса, уровня глюкозы и других веществ в крови. В случае гипокалиемии необходимо применить заместительные препараты калия.

При появлении опасного для жизни ангионевротического отека рекомендуется провести следующее неотложное лечение: подкожное введение 0, 3-0, 5 мг эпинефрина (адреналина) или медленное внутривенное введение адреналина (согласно инструкции относительно разведения! ) при постоянной регистрации ЭКГ и измерении артериального давления. Затем проводить системное введение глюкокортикоидов. Кроме того, рекомендуется внутривенно ввести антигистаминные средства и антагонисты H2-рецепторов.

Побочные реакции.

Профиль безопасности комбинации Рамиприла тагидрохлоротиазидувключает побочные реакции, появляющиеся в случае гипотензии и / или гиповолемии из-за повышенного диуреза. Действующее вещество Рамиприл может вызвать стойкий сухой кашель, а активное вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Два действующих вещества имеют обратные эффекты на уровень калия в плазме крови. Серьезные побочные реакции включают ангионевротический отек или анафилактическую реакцию, нарушение функции почек или печени, панкреатит, тяжелые реакции на коже и нейтропении/агранулоцитозе.

Частота побочных реакций определена с применением следующей классификации:

- Очень часто (31/10);

- Часто (31/100 - < 1/10);

– Нечасто (31/1000 - < 1/100);

– Редко (31/10000 - < 1/1000);

- Очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать из имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.

Расстройства

Часто

Нечасто

Очень редко

Неизвестно

Со стороны сердца

Ишемия миокарда, включая стенокардию, тахикардию, аритмию, учащенное сердцебиение, периферический отек

Инфаркт миокарда

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Уменьшение количества лейкоцитов, снижение количества эритроцитов, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, снижение количества тромбоцитов

Угнетение функций костного мозга, нейтропения, включая агранулоцитоз; панцитопения; эозинофилия, гемоконцентрация в случае гиповолемии

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение

Вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, чувство жжения, дисгевзия, агевзия

Церебральная ишемия, включая инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, паросмия

Со стороны органов зрения

Нарушения зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит

Ксантопсия, слезоотделение вследствие действия гидрохлоротиазида

Со стороны органов слуха и равновесия

Звон в ушах

Нарушение слуха

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Непродуктивный раздражающий кашель, бронхит

Синусит, одышка, заложенность носа

Бронхоспазм, включая обострение бронхиальной астмы; аллергический альвеолит, некардиогенный отек легких вследствие действия гидрохлоротиазида

С бокушлунково-кишечного тракта

Воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, боль в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит вследствие действия гидрохлоротиазида

Рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту

Панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиалоаденит вследствие действия гидрохлоротиазида

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение частоты мочеиспускания, повышение уровня мочевины и креатинина в крови

Ухудшение течения фоновой протеинурии, интерстициальный нефрит вследствие действия гидрохлоротиазида

Со стороны кожи и подкожных тканей

Ангионевротический отек: в очень исключительных случаях обструкция дыхательных путей в результате ангионевротического отека может иметь летальный исход; псориатический дерматит, гипергидроз, экзантема, в частности макулопапулезная; зуд; алопеция

Пурпура

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, пемфигус, обострение псориаза, эксфолиативный дерматит, реакция светочувствительности, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница,

системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Миалгия

Артралгия, спазмы мышц, слабость мышц, тетанические судороги вследствие действия гидрохлоротиазида

Со стороны метаболизма и питания

Декомпенсация сахарного диабета, снижение переносимости глюкозы, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови, обострение подагры, увеличение уровня холестерина и/или триглицеридов в крови вследствие действия гидрохлоротиазида

Анорексия, снижение аппетита; снижение калия в крови, чувство жажды вследствие действия гидрохлоротиазида

Вследствие действия Рамиприла повышение уровня калия в плазме крови

Снижение уровня натрия в плазме крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, обезвоживание вследствие действия гидрохлоротиазида

Расстройства со стороны эндокринной системы

Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона

Со стороны сосудов

Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, приливы

Тромбоз вследствие тяжелой гиповолемии, васкулярный стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Усталость, астения

Боль в груди, пирексия

Со стороны иммунной системы

Анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, повышение уровня антинуклеарных антител

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестатический или цитолитический гепатит (исключением является летальный исход), повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина, калькулезный холецистит вследствие действия гидрохлоротиазида

Острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, поражение клеток печени

Со стороны половой системы и молочных желез

Транзиторная эректильная импотенция

Снижение либидо, гинекомастия

Нарушения психики

Депрессивное настроение, апатия, тревожность, нервность, нарушения сна, включая сонливость

Спутанность сознания, нарушение внимания

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в коробке.

По 7 таблеток в блистере; по 2 или по 4 или по 8 или по 12 или по 14 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

.

По рецепту.

Производитель. КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.