АМЛОСТАТ таблетки 10 мг + 2,5 мг

Кусум Фарм

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг + 2,5 мг

Таблетки, 10 мг + 2,5 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2

Блистер №14x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КАДУЕТ 5/10 10 мг + 5 мг

Пфайзер Инк.(US)

Таблетки

от 333.66 грн

bioequivalence-icon

Rp

КАДУЕТ 10/10 10 мг + 10 мг

Пфайзер Инк.(US)

Таблетки

Rp

АТОРДАПИН 10 мг + 5 мг

КРКА(HR)

Таблетки

Rp

ДУПЛЕКОР 10 мг + 5 мг

Гедеон Рихтер(HU)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АТОРВАСТАТИН + АМЛОДИПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11500/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит S(-)амлодипина бесилата в пересчете на S(-)амлодипин 2, 5 мг; аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг
  • Торговое наименование: АМЛОСТАТ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.

Упаковка

Блистер №14x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АМЛОСТАТ таблетки 10 мг + 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АМЛОСТАТ®

(AMLOSTAT®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит s ( - ) амлодипина бесилата в пересчете на S ( - ) Амлодипин

2, 5 мг; аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция карбонат, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry 04F82783 желтый: полиэтиленгликоль, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.

Код АТХ C10B X03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлостат®является комбинированным препаратом, сочетает два лекарственные средства: дигидропиридиновый антагонист кальция –S(-) амлодипин и ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А (ГМГ-КоА-редуктазы) – аторвастатин.

В этой комбінаціїЅ(-) амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов клеточных мембран в гладкомышечных волокнах сосудов и сердца; аторвастатин оказывает мощный селективный ингибирующий эффект на ГМГ-КоА-редуктазу, ключевой фермент конвертации ГМГ-КоА в мевалонат – вещество, которое является предшественником стеролов, в том числе и холестерина (ХС).

Механизм антигипертензивного действия S ( - ) амлодипина заключается в расслаблении гладкомышечных волокон сосудов. S(-) амлодипин: а) расширяет периферические артериолы и за счет этого снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) (постнагрузку); поскольку частота сердечных сокращений практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде; б) способствует расширению крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация повышает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.

У больных с артериальной гипертензией разовая доза S ( - ) амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия s ( - ) Амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию. У пациентов со стенокардієюЅ(-) амлодипин способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина.

S ( - ) Амлодипин не вызывает метаболических расстройств или изменения липидов в плазме крови, благодаря чему препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом или подагрой.

Аторвастатин – селективный мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат – предшественник стеролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной наследственной и ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дисліпідеміями аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, холестеринуліпопротеїнів низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина Б, концентрацию холестеринуліпопротеїнів очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) ітригліцеридів (ТГ) и в незначительной степени повышает уровень холестеринуліпопротеїнів высокой плотности (ХС-ЛПВП). Также снижает уровни ХС и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к повышению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с положительными изменениями качества циркулирующих ЛПНП-частиц. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна.

У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальная дозировка препарата основывается на терапевтической эффективности.

Аторвастатин (10-80 мг) снижает уровень общего ХС (30-46 %), ХС-ЛПНП (41-61 %), аполипопротеина Б (34-50 %) и ТГ (14-33 %). Такой результат является стойким у пациентов с гетерозиготной наследственной и ненаследственной формами гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных инсулинозависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина Б, ТГ, ХС-ЛПНП и повышает ХС-ЛПВП. У больных дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС-ЛПНП. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа ІІа и ІІб по Фредриксону средний процент повышения ХС ЛПВП при применении 10-80 мг аторвастатина составляет 5, 1-8, 7 % независимо от дозы. Кроме того, отмечается значительное дозозависимое уменьшение соотношений общего ХС/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП.

Влияние аторвастатина в дозе 80 мг в сутки в течение 16 недель на возникновение ишемии и общую летальность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубцаQ проявляется значимым снижением риска ишемии миокарда и летальности, риска случаев регоспитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин снижает риск развития ишемии и летального исхода у пациентов с инфарктом миокарда без зубцаQ и нестабильной стенокардией обратно пропорционально концентрации ХС-ЛПНП, одинаковой степени у пациентов обоих полов в возрасте до 65 лет и старше.

Аторвастатин значительно снижал частоту летальных сердечно-сосудистых заболеваний и нелетального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина общая летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний незначительно снижалась. Эффект терапии не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС-ЛПНП.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном применении комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина отмечают два отдельных максимума плазменной концентрации. Первый, в пределах 1-2 часов после приема, связан с аторвастатином; второй, в пределах 6-12 часов после приема, связан с S ( - ) амлодипином. Скорость абсорбции (биодоступность) S(-)амлодипина и аторвастатина в составе комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина не отличается от биодоступности S(-) амлодипина и аторвастатина, которые принимались отдельно в виде таблеток, что видно из показателей максимальной концентрации в плазме крови (Смах) 101 % и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 100 % для S(-) амлодипина в составе комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина и Смах 94 % и AUC 105 % – для аторвастатина в составе комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина.

Биодоступность S(-) амлодипина в составе комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина не ухудшается при применении препарата после приема пищи, что подтверждается Смах – 105 % и AUC – 101 % по сравнению с показателями при приеме препарата натощак, хотя употребление пищи снижает показатели скорости и объема абсорбции аторвастатина при применении комбинированного препарата почти на 32 % и 11 % соответственно, что подтверждено Смах – 68 % и AUC – 89% по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Подобное снижение концентрации в плазме крови при применении аторвастатина отмечается и при монотерапии аторвастатином, но это не сопровождается уменьшением влияния на снижение ХС-ЛПНП.

После приема внутрь в терапевтических дозахЅ(-) амлодипин хорошо всасывается, достигая Смах через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность достигает 64-80 %. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Примерно 97, 5 % S(-) амлодипина связывается с белками плазмы крови. Употребление пищи не влияет на всасывание S ( - ) амлодипина.

Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема, концентрация его в плазме крови достигает максимума в течение 1-2 часов. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе препарата. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95-99% по сравнению с раствором. Абсолютная биодоступность аторвастатина-примерно 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – примерно 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Несмотря на то, что доля и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей приблизительно на 25 % и 9 % (по Смах и AUC) соответственно, снижение уровня ХС-ЛПНП не зависело от того, применяли аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно 30 % для Смах и AUC), чем при приеме утром, однако снижение уровня ХС-ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение аторвастатина. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцит / плазма крови составляет примерно 0, 25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.

Метаболизм и экскреция S(-) амлодипина. Стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней регулярного приема S(-) амлодипина. S ( - ) Амлодипин интенсивно (около 90 %)трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой: 10 % введенной дозы – в неизмененном виде, 60 % – в виде метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 30-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Метаболизм и экскреция аторвастатина. Аторвастатин метаболизируется в орто-и парагидроксилированные производные и различные бета-окисленные продукты. In vitroугнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто - и парагидроксилированных метаболитов почти равно действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Результаты исследованийin vitroпоказали важное значение печеночного цитохрома Р450 3А4 для метаболизма аторвастатина, что может влиять на повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека вследствие одновременного применения с эритромицином, который является ингибитором указанного энзима. При исследованияхin vitroтакже установлено, что аторвастатин – слабый ингибитор цитохрома Р450 3А4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина – соединение, что в основном метаболизируется цитохромом Р450 3А4, не дало значимого эффекта повышение концентрации терфенадина в плазме крови. Маловероятно, что аторвастатин будет значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью вследствие печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет примерно 14 часов, но средний период ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, благодаря циркулирующим активным метаболитам, составляет 20-30 часов. Менее 2 % дозы аторвастатина после перорального приема выводится с мочой.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и к увеличению AUC примерно на 40-60 %.

Печеночная дисфункция от умеренной до тяжелой не влияет на терапевтический ответ пациентов на аторвастатин, но экспозиция этого препарата значительно возрастает. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышается (Смах примерно в 16 раз, a AUC – в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени (степень тяжести по классификации Чайлда-Пью, класс Б).

Почечная недостаточность. Изменения концентрации в плазме крови S(-) амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. S ( - ) Амлодипин не выводится при гемодиализе.

Заболевания почек не влияют на концентрацию в плазме крови аторвастатина или его влияние на липиды, поэтому корректировать дозу аторвастатина для больных с нарушениями функции почек не требуется.

Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от уровня концентрации в плазме крови у мужчин (примерно на 20 % выше для Смах и на 10 % меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного отличия эффекта влияния на липиды у мужчин и женщин.

Больные пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций S ( - ) амлодипина в плазме крови сходен как у пожилых пациентов, так и у взрослых.

Клиренс S ( - ) амлодипина. У больных пожилого возраста и пациентов с застойной сердечной недостаточностью отмечают тенденцию к снижению клиренса S(-) амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения препарата. Одинаковые дозы S ( - ) амлодипина хорошо переносились как пациентами молодого, так и пожилого возраста.

Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых лиц (в возрасте від65 лет) выше (примерно на 40 % для Смах и на 30 % – для AUC), чем у молодых.

Полиморфизм SLCO1B1. Метаболизм всех ингибиторов ГМГ-КоА редуктаз в печени, включая аторвастатин, проходит с участием транспортного белка OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может приводить к повышенному риску возникновения рабдомиолиза (см. раздел «Особенности применения»). Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c. 521CC), ассоциируется с повышением AUC аторвастатина в 2, 4 раза выше, чем у лиц без данного варианта генотипа (c. 521TT). Генетическое нарушение усваивания печенью аторвастатина также возможно у данных пациентов. Влияние на эффективность неизвестно.

Клинические характеристики.

Показания.

Для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с артериальной гипертензией с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска, с уровнями холестерина от нормальных до умеренно повышенных, без клинических проявлений ишемической болезни сердца, а также когда в соответствии с действующими рекомендациями по лечению считается уместным комбинированное применение S(-) амлодипина и низкой дозы аторвастатина.

В случае недостаточной эффективности гиполипидемической диеты и других нефармакологических мероприятий.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к дигидропиридинам, действующим веществам амлодипина и аторвастатина или к любым другим вспомогательным веществам препарата;

- активные заболевания печени или постоянно повышенные по непонятным причинам уровни сывороточных трансаминаз, в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы (ВМН);

- комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок (включая кардиогенный шок);

- обструкция путей оттока левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- у больных нестабильной стенокардией и в течение 8 суток после инфаркта миокарда;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст до 18 лет;

- женщины, планирующие беременность, или женщины репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие контрацептивные средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с комбинированным препаратом.

Данные по исследованию взаимодействия лекарственных препаратов, которое включало прием 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина здоровыми добровольцами, свидетельствуют, что фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном применении этих препаратов. Не было продемонстрировано никакого влияния амлодипина на Смахаторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии амлодипина росла на 18% (ДИ90 %[109-127%]).

Исследований лекарственного взаимодействия комбинации амлодипина и аторвастатина с другими препаратами не проводили, хотя были проведены исследования с отдельно взятыми амлодипиновых и аторвастатиновых компонентами, как описано ниже.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Несовместимые (не рекомендуемые) комбинации.

Дантролен (инфузия): после введения верапамила и дантролена внутривенно у животных наблюдалась летальная желудочковая фибрилляция и сердечно-сосудистая недостаточность в сочетании с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии у пациентов со склонностью к злокачественной гипертермии и во время лечения злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, например амлодипина.

В результате экстраполяции пришли к выводу, что следует избегать комбинации амлодипина и дантролена (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие осторожности.

Баклофен. Усиливает гипотензивное действие. Необходимо вести мониторинг артериального давления и корректировать при необходимости дозу гипотензивного препарата.

ИнгибиторыCYP3A4. Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными інгібіторамиСУР3А4 (ингибиторы протеазы, антимікотики группы азолов, такие макролиды, как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может повлечь значительное увеличение плазменных концентраций амлодипина, что приводит к повышенному риску возникновения артериальной гипотензии. Клинический сдвиг этих изменений фармакокинетики может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Поэтому может возникнуть необходимость клинического мониторинга и коррекции дозы.

Индукторы CYP 3A4. Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на Амлодипин.

Одновременное применение индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный) может снизить концентрацию амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует применять с осторожностью с индукторами CYP3A4.

Не рекомендуется применять Амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может расти его биодоступность, что приведет к увеличению гипотензивного эффекта.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном его применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не описан. Чтобы избежать токсического действия препарата, необходимо регулярно проводить мониторинг плазменных концентраций такролимуса при одновременном применении с амлодипином. Таким пациентам может потребоваться корректировка дозы такролимуса.

Во время клинических исследований взаимодействия лекарственных средств амлодипин не показал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Комбинации, которые следует учитывать.

Альфа-1-блокаторы в урологии (празозин, алфузозин, доксазозин, тамзулозин, теразозин): повышение гипотензивного действия. Риск тяжелой ортостатической гипотензии.

Амифостин. Повышение гипотензивного действия из-за дополнительных побочных эффектов.

Имипраминовые антидепрессанты, нейролептики. Повышение антигипертензивного действия и риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности(бисопролол, карведилол, метопролол). У пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности (invitro: отрицательный инотропный эффект дигидропиридинов, что меняется в зависимости от препаратов, которые могут увеличивать отрицательный инотропный эффект бета-блокаторов). Лечение бета-блокаторами может минимизировать рефлекторную симпатическую реакцию, которая приводится в действие при чрезмерной гемодинамики реперфузии.

Кортикостероиды, тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия (эффект кортикостероидов по задержанию воды и натрия).

Другие антигипертензивные средства. Одновременное применение амлодипина с другим антигипертензивным препаратом (бета-блокатором, блокатором ангіотензинуІІ, диуретиком, ингибитором АПФ может повысить гипотензивный эффект амлодипина.

Лечение тринітратами, нитратами или другими сосудорасширяющими средствамитребует осторожности.

Силденафил. Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила как комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Циклоспорин. Исследований взаимодействия между циклоспорином и амлодипином не проводили, за исключением пациентов с трансплантацией почки. У таких пациентов наблюдалось изменчивое увеличение минимальных концентраций циклоспорина (в среднем от 0% до 40 %). Необходимо регулярно проводить мониторинг концентрации циклоспорина при применении пациентам с трансплантованою почкой. Таким пациентам может потребоваться корректировка дозы циклоспорина.

Исследование взаимодействия лекарственных средств также показали, что циметидин, аторвастатин, соли алюминия/магния и дигоксинне влияют на фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок. Не рекомендуется применять Амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Взаимодействия, связанные с аторвастатином.

Риск развития миопатии при лечении статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, ліпідомодифікаційних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. таблицу и подробную информацию, приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3a4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавірдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, посаконазолом и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопінавіром, атазанавиром, індинавіром, дарунавіром). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния Амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил угнетают активность CYP 3A4, поэтому одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP 3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендовано проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит одинили больше компонентов, ингибирующих CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (более 1, 2 литра в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении препарата аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина. Следовательно, пациентам, принимающим Кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг.

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только аторвастатина. Поэтому для пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир, следует избегать одновременного применения с препаратом Амлостат®. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир, и применять в низкой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг, препарат применять с осторожностью. При применении пациентам, которые принимают ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Пациенты, принимающие Итраконазол, должны быть осторожны,если доза аторвастатина превышает 20 мг.

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатину значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5, 2 мг/кг/сут по сравнению с применением только аторвастатина. Следует избегать одновременного применения препарата Амлостат®и циклоспорина.

Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов, взаимодействующих, суммированы в таблице.

Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза.

Препараты, взаимодействующие

Медицинские рекомендации по применению

Циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир)

Избегать применения аторвастатина

Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)

Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе

Кларитромицин, Итраконазол,

ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)

Не превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки

Ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир)

Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир)

Не превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки

*Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазиз гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата Амлостат®с гемфиброзилом.

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, Амлостат® следует применять с осторожностью при совместном применении с другими фибратами.

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении аторвастатина в комбинации с ниацином, поэтому следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина.

Рифампин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата Амлостат®с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампин) может приводить к неустойчивому уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови. Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение препарата Амлостат® с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.

Антациды. Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %. При этом гиполипидемическое действие аторвастатинуне менялось.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови была ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно.

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендовано снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности аторвастатина.

Эзетимиб. Применение эзетимиба как монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидовая кислота. Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговом периоде при одновременном приеме аторвастатина и фузидовой кислоты наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты требуют пристального наблюдения, может потребоваться временное приостановление лечения аторвастатином.

Дигоксин. При одновременном применении многократных доз препарата аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20 %. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина с пероральными контрацептивами повышало значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола. Эти повышения следует принимать во внимание при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей Амлостат®.

Варфарин. Аторвастатин не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у пациентов, которые проходили длительное лечение варфарином.

Колхицын. При одновременном применении аторвастатина с колхицином зафиксированы случаи миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и его применение в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследований взаимодействия с другими препаратами не проводилось.

Особенности применения.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем. По данным клинических исследований, при применении амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с группой плацебо.

Воздействие на печень / пациенты с нарушениями функции печени.

Результаты печеночных тестов необходимо определить перед началом лечения, периодически во время лечения, а также у пациентов, у которых проявляются какие-либо признаки или симптомы, свидетельствующие о поражении печени. В случае повышенных уровней трансаминаз необходимо вести их мониторинг до нормализации показателей.

Если удерживаются повышенные уровни АЛТ или АСТ более чем в 3 раза выше ВМН, лечение необходимо прекратить.

Из-за наличия аторвастатинового компонента препарат необходимо применять с осторожностью пациентам, которые в значительных количествах употребляют алкоголь, пациентам с печеночной недостаточностью и/или с заболеванием печени в анамнезе.

Известны редкие пострегистрационные сообщения о случаях летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой во время применения препарата Амлостат® следует немедленно прекратить лечение. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.

Пациентам с нарушениями функции печени следует начинать применение препарата Амлостат® с низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Амлостат®противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении уровня печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Результаты лабораторных исследований.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Фертильность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Воздействие на скелетные мышцы.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, что в единичных случаях могут прогрессировать до острого некроза скелетных мышц, который характеризуется заметно повышенными уровнями креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз выше ВГН), миоглобинемии и миоглобинурии, которые могут привести к почечной недостаточности и в редких случаях могут быть летальными.

При отсутствии симптоматики у пациентов, которые лечатся статином, не рекомендуется регулярный контроль уровня КФК или других мышечных ферментов. Для пациентов с факторами склонности к острому некрозу скелетных мышц и пациентов с мышечными симптомами перед началом любого лечения статином, а также во время лечения статином рекомендуется мониторинг КФК (см. ниже).

Перед лечением.

Пациентам со склонностью к острому некрозу скелетных мышц препарат необходимо назначать с осторожностью. Перед началом лечения статином уровень КФК необходимо измерять в следующих случаях:

– лицам пожилого возраста (старше 70 лет)необходимость таких мер следует пересмотреть с учетом других факторов склонности к рабдомиолиза;

– при почечной недостаточности;

– при гипотиреозе;

- при наследственных мышечных расстройствах в личном или семейном анамнезе;

- при мышечной токсичности, связанной с применением статинов или фибратов в анамнезе;

- при заболеваниях печени в анамнезе и/или при злоупотреблении алкоголем.

В таких случаях необходимо проанализировать риск по сравнению с возможным положительным эффектом и провести клинический мониторинг.

Если на начальном этапе уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше ВГН), начинать лечение нельзя.

Измерение КФК.

Нельзя измерять КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии любой другой причины вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КФК на начальном этапе существенно повышены (более чем в 5 раз выше ВГН), их необходимо систематически измерять через 5-7 дней для подтверждения результатов. Если подтверждены уровни КФК, в 5 раз превышающие ВМН на начальном этапе, начинать лечение нельзя.

Во время лечения.

Пациенты должны сразу же сообщать о мышечной боли, судорогах мышц или слабости по непонятным причинам, особенно если эти симптомы сопровождаются слабостью или повышением температуры.

Если такие симптомы возникают во время лечения, необходимо измерить уровень КФК. Если окажется, что этот уровень значительно повышен (более чем в 5 раз выше ВМН), лечение необходимо прекратить.

Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают повседневные неудобства, необходимо рассмотреть прекращение лечения, даже если повышенные уровни КФК не превышают ВГН менее чем в 5 раз.

Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, можно рассмотреть возможность повторного применения препарата при тщательном мониторинге.

Зафиксировано сообщение о редких случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных препаратов этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинге для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.

Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) – аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующую миопатию без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.

Возможность развития миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или значительным повышением КФК. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Амлостат®.

Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревіру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавір + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавір и фосампренавір + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препарата Амлостат® и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавіру, фосампренавір + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующих доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторировать состояние пациентов относительно любых признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в течение начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеупомянутыми лекарственными препаратами (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.

Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапию препаратом Амлостат® следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, указывающим на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).

Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина (SPARCL).

Для пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс риска и положительного эффекта при применении 80 мг аторвастатина неизвестен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.

Интерстициальное заболевание легких.

Для некоторых статинов сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении. Особенности проявления могут включать диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статином необходимо прекратить.

Эндокринная функция.

Зафиксировано повышение уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина.

Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и/или гонадных стероидов. Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает резерв надпочечников.

Следует быть осторожным при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Амлостат® противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Женщинам репродуктивного возраста следует принимать соответствующие контрацептивные меры.

Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и его производные очень важны для развития плода, поэтому в период беременности потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы преобладает над пользой, что ожидается от лечения статином.

Применение аторвастатина в период беременности может снизить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения липидоснижающих средств в период беременности имеет незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. Поэтому нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Препарат следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждено, что женщина не беременна. При обнаружении беременности во время лечения прием препарата Амлостат® необходимо прекратить.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли амлодипин и аторвастатин (или их метаболиты) в материнское молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном кормлении, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Амлостат®, не следует кормить грудью своих младенцев (см. раздел «Противопоказания»).

Амлостат® противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

Сообщалось о обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, которые проходили терапию блокаторами кальциевых каналов. Клинический опыт применения амлодипина относительно потенциального влияния на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

На основании фармакологических свойств амлодипінового компонента препарата при управлении транспортными средствами или при работе с другими автоматизированными системами необходимо учитывать возможность снижения скорости реакции и возникновения таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания, усталость или тошнота.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Обычная начальная доза составляет 2, 5 мг/10 мг 1 раз в день.

Препарат можно принимать в любое время суток с пищей или без нее.

Амлостат® можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статином.

Необходимо избегать комбинации препарата с фибратами.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с нарушениями почечной функции коррекция дозы не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Препарат противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Информация о передозировке комбинации S(-) амлодипина/аторвастатина отсутствует.

Данные для амлодипина.

Опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.

Симптомы передозировки. Имеющаяся информация дает основания полагать, что значительная передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, подъем нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочевыделения.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипина значительно снизило уровень его всасывания.

Поскольку Амлодипин в высокой степени связывается с белками, эффект диализа является незначительным.

Данные для аторвастатину.

Специфического лечения при передозировке аторвастатина не существует. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию в случае необходимости. Следует проводить функциональные пробы печени и следить за уровнем УК в сыворотке крови. Поскольку аторвастатинекстенсивно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.

Побочные реакции.

Данные для амлодипина.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, аллергические реакции.

Метаболические нарушения: гипергликемия, жажда, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Со стороны психики: бессонница, нервозность, смена настроения (включая тревожность, страх, гнев, агрессию, раздражительность), депрессия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушение сна, деперсонализация.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, экстрапирамидный синдром.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая диплопию), конъюнктивит, боль в глазах.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, шум в ушах, тинитус.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцание предсердий, фибрилляция предсердий), приступы стенокардии, ортостатическая (постуральная) гипотензия, коллапс, боль в груди, синкопе, пальпитация сердца.

Со стороны сосудов: гиперемия, приливы, артериальная гипотензия, васкулит, периферическая ишемия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, ринит, кашель, носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: анорексия, потеря аппетита, дискомфорт в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), метеоризм, кишечная дисфункция, сухость во рту, дисфагия, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, изменение вкусовых ощущений, гипертрофический гингивит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (что чаще всего ассоциировалось с холестазом), гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, нарушение пигментации кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритематозные высыпания, макулопапулярні высыпания, крапивница, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: набухание голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине, боль в пояснице, ригидность мышц, отек суставов (включая отек берцового сустава).

Со стороны почек и мочевыделительного тракта: нарушение мочевыделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия, половая дисфункция.

Общие нарушения и состояния в месте введения: отек, периферический отек, повышенная утомляемость, боль за грудиной, боль в груди, астения, боль, недомогание, лихорадка.

Изменения результатов лабораторных анализов: повышенные уровни печеночных ферментов АЛТ, АСТ (в основном связанные с холестазом).

Данные для аторвастатина.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).

Метаболические нарушения: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела, сахарный диабет.

Со стороны психики: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу ікошмарні сновидения.

Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение, дисгевзия, когнитивные расстройства (например, потеря памяти, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, инсульт.

Со стороны органов зрения: помрачение зрения, нечеткость зрения, нарушение остроты зрения, нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха лабиринта: шум в ушах, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль, интерстициальная болезнь легких, особенно при долгосрочном лечении, боль в горле и гортани.

Со стороны пищеварительного тракта: гиперплазия десен, диспепсия, тошнота, рвота, отрыжка, диарея, запор, метеоризм, боль в брюшной полости, боль в верхней и нижней участках живота, боль в желудке, желудочно-кишечный дискомфорт, панкреатит.

Со стороны печени и желчного пузыря: гепатит, холестаз, холестатическая желтуха, летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, кожные высыпания, буллезные высыпания (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаелла)), крапивница, ангионевротический отек, отек Квинке.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, в том числе иммунологически опосредованная некротизуюча миопатия, острый некроз скелетных мышц, миозит, судороги, мышечные спазмы, слабость мышц, повышенная утомляемость мышц, рабдомиолиз, артралгия, боль в суставах, боль в спине, боль в пояснице, боль в конечностях, мышечно-скелетная боль, боль в шее, отек суставов (включая отек берцового сустава), тендинопатія (иногда осложнена разрывом сухожилия).

Со стороны почек и мочевыделительного тракта: инфекция мочевыводящих путей, лейкоцитоурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: расстройство половой функции, импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: ощущение недомогание, астения, пирексия, боль в груди, отек, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка (повышение температуры тела).

Вповреждение, отравление и осложнения процедур: разрыв сухожилия.

Инфекции и инвазии: инфекции, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей.

Изменения результатов лабораторных анализов: повышение уровня трансаминаз и печеночных ферментов(в основном связанные с холестазом), отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности КФКкрові, наличие лейкоцитов в моче.

Срок годности.

18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2, или по 4, или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.