АМЛОДИПИН-ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР таблетки 4 мг + 5 мг

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 4 мг + 5 мг
Таблетки, 8 мг + 5 мг
Таблетки, 4 мг + 10 мг
Таблетки, 8 мг + 10 мг

Таблетки, 4 мг + 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

БИ-ПРЕСТАРИУМ 5 МГ/10 МГ 5 мг + 10 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

БИ-ПРЕСТАРИУМ 10 МГ/5 МГ 10 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

БИ-ПРЕСТАРИУМ 10 МГ/10 МГ 10 мг + 10 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

от 253.28 грн

bioequivalence-icon

Rp

БИ-ПРЕСТАРИУМ 5 МГ/5 МГ 5 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

от 184.77 грн

Rp

ВИАКОРАМ 7 МГ/5 МГ 7 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕРИНДОПРИЛ + АМЛОДИПИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13159/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 5 мг амлодипина (эквивалентно 6, 935 мг амлодипина безилата) и 4 мг периндоприла (в форме периндоприла трет-бутиламина
  • Торговое наименование: АМЛОДИПИН-ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с антагонистами кальция.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АМЛОДИПИН-ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР

(AMLODIPIN-PERINDOPRIL-RICHTER)

Состав:

таблетки 5 мг / 4 мг

действующие вещества: амлодипин, периндоприл;

1 таблетка содержит 5 мг амлодипина (эквивалентно 6, 935 мг амлодипина безилата) и 4 мг периндоприла (в форме периндоприла трет-бутиламина);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), целлюлоза микрокристаллическая (тип 14), калия полакрилин, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

таблетки 5 мг / 8 мг

действующие вещества: амлодипин, периндоприл;

1 таблетка содержит 5 мг амлодипина (эквивалентно 6, 935 мг амлодипина безилата) и 8 мг периндоприла (в форме периндоприла трет-бутиламина);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), целлюлоза микрокристаллическая (тип 14), калия полакрилин, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

таблетки 10 мг / 4 мг

действующие вещества: амлодипин, периндоприл;

1 таблетка содержит 10 мг амлодипина (эквивалентно 13, 870 мг амлодипина безилата) и 4 мг периндоприла (в форме периндоприла трет-бутиламина);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), целлюлоза микрокристаллическая (тип 14), калия полакрилин, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

таблетки 10 мг / 8 мг

действующие вещества: амлодипин, периндоприл;

1 таблетка содержит 10 мг амлодипина (эквивалентно 13, 870 мг амлодипина безилата) и 8 мг периндоприла (в форме периндоприла трет-бутиламина);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), целлюлоза микрокристаллическая (тип 14), калия полакрилин, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства.

таблетки 5 мг/4 мг: белые или почти белые круглые плоские таблеткиз гравировкой«CH3» с одной стороны;

таблетки 5 мг/8 мг: белые или почти белые круглые плоские таблеткиз гравировкой«CH4» с одной стороны;

таблетки 10 мг/4 мг: белые или почти белые круглые плоские таблеткиз гравировкой«CH5» с одной стороны;

таблетки 10 мг/8 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки, с гравировкой«CH6» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ C09B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер-комбинация периндоприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и амлодипина, блокатора кальциевых каналов дигидропиридиновой группы.

Периндоприл

Периндоприл-ингибитор фермента, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент, АПФ). Преобразующий фермент или киназа ‒ это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина i в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептиду. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение ад ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприла трет-бутиламин действует через свой активный метаболит-периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности ингибирования АПФ в экспериментальных условиях.

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает ад при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолічногота диастолического артериального давления наблюдается у больного, как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКР) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т /Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприлуэффекта отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Известно, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком имеет аддитивный синергический эффект. Комбинация інгібіторуАПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

В известных экспериментальных исследованиях застойная сердечная недостаточность была вызвана перевязыванием коронарной артерии; продемонстрировано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыток субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина к изоэнзиму и снижает частоту возникновения реперфузионных аритмий.

Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения перед- и постнагрузка на сердце.

Известно, что исследование с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков,

- зниженнясистемногопериферичного сопротивления,

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

Известно, что ходіпорівняльнихдосліджень первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с любой-каким достоверным снижением артериального давления по сравнению с таким при применении плацебо.

Амлодипин

Амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкую мускулатуру миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), т. е. постнагрузку. Поскольку частота сердечных сокращений (ЧСС) остается стабильной, уменьшение постнагрузки приводит к снижению потребности миокарда в энергии и кислороде.

Амлодипин расширяет основные коронарные артерии и артериолы, в т. ч. В ишемизированных зонах миокарда, что приводит к увеличению поступления кислорода в миокард у больных с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала или вариантной стенокардией).

У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении пациента лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия Амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления.

У пациентов со стенокардией прием разовой суточной дозы амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, задерживает время наступления приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и применения нитроглицерина.

Амлодипин не проявляет неблагоприятного влияния на обмен веществ и уровень липидов плазмы крови, его можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Амлодипин в комбинации с периндоприлом достоверно снижает частоту приступов стенокардии, риск развития инфаркта миокарда и инсульта, а также сердечно-сосудистую летальность.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства периндоприла и амлодипина не изменяются по сравнению с их отдельным применением.

Периндоприл

Абсорбция.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % общего количества принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлату. Кроме активного метаболита – периндоприлату, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла трет-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение.

Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом ‒ с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод.

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов.

Вывод периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано підбиратидозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлат – 70 мл / мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. разделы " способ применения и дозы» и«особенности применения»).

Амлодипин

Всасывание и метаболизм. Амлодипин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая Cmax в крови примерно через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность препарата составляет 64-80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97, 5%.

Вывод. T1 / 2-35-50 часов. 60 % принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, 10 % – в виде неизмененного амлодипина.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением площади под кривой«концентрация-время " (AUC) и T1/2.

У больных с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени выведение амлодипина замедляется.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия и/или стабильная ишемическая болезнь сердца – для замены терапии у пациентов, состояние которых подвергается адекватному контролю с помощью амлодипина и периндоприла, принимающих одновременно в тех же дозах.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к периндоприла или любого другого ингибитора АПФ, амлодипина, либо к производным дигидропиридина, а также к любому из вспомогательных веществ препарата;

* ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ в анамнезе;

* наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

•беременность или если женщина планирует забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»);

• одновременное применение с другими препаратами, которые содержат действующее вещество аліскірен, пациентам, больным сахарным диабетом, пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);

· экстракорпоральное лечение, которое приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

* значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;

* тяжелая артериальная гипотензия;

* шок (в т. ч. кардиогенный);

• обструкция выходного тракта левого желудочка (например стеноз аортального клапана тяжелой степени);

* нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

* гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);

* период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Все предостережения относительно взаимодействий, которые связаны с каждым из компонентов препарата, касаются также препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер.

Для периндоприла

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: Алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств может увеличить риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Алискирен.

Одновременное применение периндоприла с алискиреном противопоказано для пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. разделы "противопоказания»и "особенности применения").

Экстракорпоральное лечение.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как високопроточні мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстран сульфатом, что может привести к повышению риска возникновения тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран различного типа или назначения различных классов антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендовано (см. раздел «особенности применения»).

Алискирен.

Одновременное применение периндоприла с алискиреном у любых других пациентов не рекомендовано.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина.

По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин.

Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (отек Квинке, ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия.

Возможно возникновение гиперкалиемии (в т. ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности (см. ниже подраздел «Одновременное применение, требующее особого внимания»).

Литий.

При применении ингибиторов АПФ с препаратами литиявозможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и соответственно повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения необходимо строго контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «особенности применения»).

Рацекадотрил.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

ИнгибиторыmTOR (например, Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот эффект может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен.

Усиливается антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, в случае необходимости следует провести коррекцию дозы антигипертензивных средств.

Диуретики.

У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретикаприемингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

- в случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса заNYHA и фракцией выброса < 40 %, которые предварительно лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;

- перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту 3 г/сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное застосуванняінгібіторів АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс танадати рекомендации по контролю функции почек сразу после начала комбинированной терапии тапри дальнейшем лечении.

Одновременное применение, требующее внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры.

Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых обезболивающих, трициклических антидепрессантов или антипсихотиковс ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметикимогут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото.

Нітратоподібна реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротіомалат).

Для амлодипина

Одновременный приемное рекомендован

Дантролен: следует избегать комбинированного назначения амлодипина и дантроленав связи с риском развития фибрилляции желудочков с возможным летальным исходом.

Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии. .

Грейпфрутовый сок: не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Одновременный прием, который требует особого внимания

Индукторы цитохрома СУР3А4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного(Hypericum perforatum) карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) приводят к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина с индукторами СУР3А4, при необходимости дозу амлодипина можно скорректировать.

Ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, такие якітраконазол, кетоконазол, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамілабо дилтиазем) может привести к увеличению плазменной концентрации амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии и развития побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина с ингибиторами СУР3А4, при необходимости следует корректировать дозу амлодипина.

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание

В связи с риском развития артериальной гипотензии и ухудшения функции миокарда у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью необходима осторожность при назначении бета-адреноблокаторов (бисопролол, карведилол, метопролол) с препаратом Амлодипин-Периндоприл-Рихтер. Кроме того, бета-адреноблокаторы могут минимизировать рефлекторные симпатические механизмы в случае гемодинамического перегрузки.

Другие комбинации

Амлодипин в монотерапии можно безопасно применять вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

При этом целевые исследования, проведенные для некоторых препаратов, не показали влияния на амлодипин:

- при одновременном приеме амлодипина с циметидином фармакокинетические свойства амлодипина не изменяются;

- при одновременном приеме Силденафила и амлодипина оба лекарственных средства независимо друг от друга снижают артериальное давление.

Кроме того, целевые исследования, проведенные для некоторых лекарственных препаратов, показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетические свойства этих препаратов:

- аторвастатин: при одновременном приеме многократной дозы 10 мг амлодипина с 80 мг аторвастатина не наблюдалось значительного изменения фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесному концентрации;

- дигоксин: при одновременном приеме амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения уровня дигоксина в плазме крови или почечного клиренса дигоксина;

- варфарин: при одновременном приеме с амлодипином у здоровых добровольцев не

наблюдалось существенное изменение влияния варфарина на протромбиновое время. При одновременном приеме амлодипина с варфарином протромбиновое время не менялось;

- циклоспорин: исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантованою почкой, у которых наблюдалось непостоянное повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантованою почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспоринута, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина;

-симвастатин: одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют Амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки;

- такролимус: существует риск підвищеннярівнів такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлено. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при одновременном применении амлодипина, нужен регулярный мониторинг рівнівтакролімусу в крови и, в случае необходимости, коррекция дозировки.

Одновременный прием, который требует особого внимания

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер (необходимо проводить контроль артериального давления, функции почек и корректировать дозу препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер).

Прием сопутствующих препаратов, на которые следует обратить внимание

Одновременный прием препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер с гипотензивными препаратами других групп (например, бета-адреноблокаторами, вазодилататорами, нитроглицерином, другими нитратами) может привести к усилению антигипертензивного эффекта.

Кортикостероиды и тетракозактид снижают антигипертензивное действие препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов).

Комбинированный прием с альфа-блокаторами (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин), анестезирующими препаратами, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами может привести к усилению антигипертензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Амифостин усиливает антигипертензивное действие амлодипина.

Особенности применения.

Все меры, которые касаются отдельных компонентов, также касаются комбинации препаратов амлодипин и периндоприл.

Для периндоприла

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии (любой-какой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики или придерживаются диеты с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Симптоматическая артериальная гипотензия, вероятно, возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Такие же предостережения существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

При виникненніартеріальноїгіпотензіїпацієнту следует придать горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0, 9 % (9 мг/мл)раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо-каких препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел " способ применения и дозы»), а далее − в зависимости от ответа на терапию. Стандартной практикой для таких пациентов является контроль уровня калия и креатинина (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях–с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозомниркових артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особостосуеться пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с маленьких доз и осторожно титровать дозы. Учитывая вышесказанное, лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно колипериндоприлназначали одновременно с диуретиком. Но это более характерно для пациентов с существующей почечной недостаточностью. Может статинеобхідним снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и принимают сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение относительно использования другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

Реноваскулярная гипертензия.

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Пациенты после трансплантации почки

Опыт применения периндоприла пациентам после недавно перенесенной трансплантации почки отсутствует.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла (см. раздел «Побочные реакции»).

Это может произойти любой-когда время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить прием препарата и установить соответствующий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех редких случаях, когда отек распространяется только в области лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезно для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, не был связан с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдался боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальных ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключитьпод время проведения дифференциальной диагностики у пациентов с болью в животе, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR (например, сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом), могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП)

Изредка у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрана сульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведеннямкожного плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизирующей терапии с применением лекарственных средств, содержащих пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность

В редких случаях у пациентов на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и повышение уровня печеночных ферментов и прогрессирует до фульминантного некроза печени, а иногда– долетального следствия. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Таким пациентам необходимо прекратить прием ингибитора АПФ, пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в редких случаях невідповідаютьнаінтенсивнуантибіотикотерапію. Утакихпациентов при применении периндоприлу следпериодически контролировать количество лейкоцитов крови; а также пациенты должны знать, что необходимо немедленно сообщатьпробудь-какие признаки инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из этой популяции.

Кашель

Сообщалось о вине стойкого непродуктивного кашля во время лечения ингибиторами АПФ. Такой кашель прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, нужно учитывать во время проведения дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия

Периндоприлможет блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за 1 день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов с факторами риска на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, такие интеркуррентные состояния, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерена или амілориду), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сахарный диабет

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

Обычно одновременное применение лития и периндоприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существующие сообщения относительно возникновения артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (ИАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензинуии (БРА) или с алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не рекомендована.

Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) одновременный прием с аліскіреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не будут отвечать на лечение антигипертензивными препарами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендовано.

Для амлодипина

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.

Пациенты с нарушением функции печени

Подобно всем блокаторам кальциевых каналов, период полувыведения амлодипина увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением функции печени необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг уровня печеночных ферментов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Амлодипин с осторожностью назначать при сердечной недостаточности в связи с возможным риском развития отека легких и сердечно-сосудистых событий в будущем.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтерпротипоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратомАмлодипін-Периндоприл-Ріхтерпідтверджується беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим антигипертензивным лекарственным средством, разрешенным для применения беременным(см. раздел «Противопоказания»).

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичності(нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибитор АПФ во время II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функций почек и костей черепа новорожденного. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью

Неизвестно, проникают ли периндоприл трет-бутиламин и Амлодипин в грудное молоко, поэтому препарат противопоказано применять в период кормления грудью. В период кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно период кормления новорожденного или недоношенного младенца(см. раздел «противопоказания»).

Фертильность.

Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, которые получают блокаторы «медленных» кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные о возможном влиянии амлодипина на фертильность ограничены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприлне имеет прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Но у отдельных пациентов могут развиваться реакции, связанные с гипотензией, особенно в начале терапии или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку во время лечения может возникать головокружение и наблюдаться утомляемость (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер следует принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром перед едой.

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер с фиксированной дозой компонентов не подходит для начальной терапии.

При необходимости коррекции дозы ее можно изменить или подобрать путем индивидуального титрования отдельных компонентов с учетом показаний для применения, течения заболевания и показателей артериального давления.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка Амлодипин-Периндоприл-Рихтер 10 мг/8 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер можно назначать пациентам с клиренсом креатинина (КК)≥ 60мл/мин.

Для пациентов с КК < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции корреляции не наблюдается.

Пациенты с нарушением функции печени

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не установлен. В связи с этим следует соблюдать осторожность при приеме препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер у детей в возрасте до 18 лет не установлено, поэтому препарат назначать детям не рекомендуется.

Передозировка.

Нет информации о передозировке комбинации амлодипин/периндоприл.

Для периндоприла

Имеются ограниченные сведения относительно преднамеренной передозировки периндоприла у человека. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение баланса электролитов, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель.

При передозировке рекомендуется проведение внутривенной инфузии с физраствором. При артериальной гипотензии, которая продолжается, следует перевести пациента в горизонтальное положение, при этом уровень головы должен быть несколько ниже уровня ног. Также рекомендуется инфузия с ангиотензином II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из системного кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). В случае развития брадикардии, рефрактерной к проводимой терапии, следует применить электрокардиостимуляцию. Необходимо проводить постоянный мониторинг жизненно важных функций, уровня электролитов в плазме крови и концентрации креатинина.

Для амлодипина

Имеются ограниченные данные относительно преднамеренной передозировки амлодипина у человека. Большая передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с последующей выраженной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензией включая шоком с летальным исходом. Также возможно появление рефлекторной тахикардии. Артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует мониторинга в кардиологическом отделении интенсивной терапии. Применение сосудосуживающих препаратов может способствовать восстановлению тонуса сосудов и артериального давления при отсутствии противопоказаний к применению таких препаратов. Внутривенное введение кальция глюконата может способствовать облегчению симптомов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка.

Амлодипин не выводится из системного кровотока путем диализа.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций приведена отдельно для периндоприла и амлодипина.

Побочные реакции, указанные ниже, приводятся по классам систем органов в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥1/1 000 до < 1/100), редкие (от ≥1/10 000 до < 1/1 000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

Классы систем органов

Побочные реакции

Частота

Амлодипін

Периндоприл

Со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия

-

Нечастые

Лейкопения

Редкие

Редкие

Нейтропения

-

Редкие

Агранулоцитоз или панцитопения

-

Редкие

Тромбоцитопения

Редкие

Редкие

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

-

Редкие

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

-

Редкие

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (гиперчувствительность)

Редкие

-

С бокуметаболізму и питание

Гипергликемия

Редкие

-

Гипогликемия

-

Нечастые

Гиперкалиемия, которая является обратимой после отмены препарата

-

Нечастые

Гипонатриемия

-

Нечастые

Психические расстройства

Бессонница

Нечастые

Изменения настроения (включая тревожность)

Нечастые

Нечастые

Нарушение сна

-

Нечастые

Депрессия

Нечастые

-

Со стороны нервной системы

Сонливость

Частые

Нечастые

Головокружение

Частые

Частые

Головная боль

Частые*****

Частые

Тремор

Нечастые

-

Гипестезия

Нечастые

-

Парестезия

Нечастые

Частые

Периферическая нейропатия

Редкие

-

Обморок

Нечастые

Нечастые

Дисгевзия

Нечастые

Частые

Гипертонус

Редкие

-

Спутанность сознания

Одиночные

Редкие

Вертиго

-

Частые

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Частые*

Частые

Со стороны слуха и лабиринта

Звон, шум в ушах

Нечастые

Частые

Со стороны сердца

Пальпитация

Частые

Нечастые

Тахикардия

-

Нечастые

Стенокардия

-

Редкие

Инфаркт миокарда

Редкие

Редкие**

Аритмия

Нечастые***

Редкие

Со стороны сосудистой системы

Приливы

Частые

-

Артериальная гипотензия

Нечастые

Частые

Инсульт, вследствие чрезмерного снижения ад у пациентов высокого риска

-

Редкие

Васкулит

Редкие

Нечастые

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Частые

Частые

Кашель

Нечастые

Частые

Ринит

Нечастые

Редкие

Бронхоспазм

-

Нечастые

Эозинофильная пневмония

-

Редкие

Со стороны ЖКТ

Боль в животе

Частые

Частые

Тошнота

Частые

Частые

Рвота

Нечастые

Частые

Диспепсия

Частые

Частые

Изменение режима дефекации

Частые

-

Сухость во рту

Нечастые

Нечастые

Диарея

Частые

Частые

Запор

Частые

Частые

Панкреатит

Редкие

Редкие

Гастрит

Редкие

-

Гиперплазия десен

Редкие

-

Со стороны печени тажовчовивідних путей

Холестатическая желтуха

Редкие

-

Гепатит

Редкие

Редкие*******

Со стороны кожи и подкожной ткани

Ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, конечностей (отек Квинке)

Редкие

Нечастые****

Мультиформная эритема

Редкие

Редкие

Алопеция

Нечастые

-

Пурпура

Нечастые

-

Депигментация кожи

Нечастые

-

Гипергидроз

Нечастые

Нечастые

Зуд

Нечастые

Частые

Сыпь

Нечастые

Частые

Экзантема

Нечастые

-

Крапивница

Нечастые

Нечастые

Эксфолиативный дерматит

Редкие

-

синдром Стивенса-Джонсона

Нечастые

-

Реакции фоточувствительности

Редкие

Нечастые

Пемфигоид

-

Нечастые

Усиление симптомов псориаза

-

Одиночные

Из бокускелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

Нечастые

Нечастые

Миалгия

Нечастые

Нечастые

Судороги мышц

Частые

Частые

Боль в спине

Нечастые

-

Опухание голеней

Частые

-

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение мочеиспускания

Нечастые

-

Никтурия

Нечастые

-

Полакиурия

Нечастые

-

Почечная недостаточность

-

Нечастые

Острая почечная недостаточность

-

Редкие

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция

Нечастые

Нечастые

Гинекомастия

Нечастые

-

Общие нарушения и состояния в месте введения

Периферические отеки

Очень частые

Нечастые

Повышенная утомляемость

Частые

-

Боль в грудной клетке

Нечастые

Нечастые

Астения

Частые

Частые

Боль

Нечастые

-

Недомогание

Нечастые

Нечастые

Гипертермия

-

Нечастые

Исследование

Увеличение массы тела

Нечастые

-

Уменьшение массы тела

Нечастые

-

Повышение активности печеночных ферментов

Редкие******

Одиночные

Экстрапирамидный синдром

Сообщалось об исключительных случаях

-

Повышение концентрации билирубина в крови

-

Одиночные

Повышение концентрации креатинина в крови

-

Нечастые

Повышение концентрации мочевины в крови

-

Нечастые

Повреждения, отравления и осложнения приема

Падение

-

Нечастые

* включая диплопию

** вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокого риска

*** включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий

**** лица, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани

***** главным образом в начале лечения

****** в большинстве случаев сопровождается холестазом

******* цитолитический или холестатический

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» применения этого лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.

Заявитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.