АМ-АЛИТЕР таблетки 4 мг + 5 мг

ООО НПФ МИКРОХИМ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 4 мг + 5 мг
Таблетки, 8 мг + 5 мг
Таблетки, 4 мг + 10 мг
Таблетки, 8 мг + 10 мг

Таблетки, 4 мг + 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

БИ-ПРЕСТАРИУМ 5 МГ/5 МГ 5 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

от 193.62 грн

bioequivalence-icon

Rp

БИ-ПРЕСТАРИУМ 5 МГ/10 МГ 5 мг + 10 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

БИ-ПРЕСТАРИУМ 10 МГ/5 МГ 10 мг + 5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

от 224.18 грн

bioequivalence-icon

Rp

БИ-ПРЕСТАРИУМ 10 МГ/10 МГ 10 мг + 10 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

от 267.94 грн

Rp

ВИАКОРАМ 3,5 МГ/2,5 МГ 3,5 мг + 2,5 мг

Ле Лаборатуар Сервье(FR)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПЕРИНДОПРИЛ + АМЛОДИПИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17391/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 08.05.2024
  • Состав: 1 таблетка содержит: периндоприла терт-бутиламина 4 мг, что эквивалентно 3, 338 мг периндоприла и амлодипина бесилата 6, 935 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина
  • Торговое наименование: АМ-АЛЛИТЕР
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °Св оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АМ-АЛИТЕР таблетки 4 мг + 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АМ-АЛЛИТЕР

(AM-ALITER)

Состав:

действующие вещества: периндоприл, амлодипин;

1 таблетка содержит: периндоприла терт-бутиламина 4 мг, эквивалентно 3, 338 мг периндоприла и амлодипина бесилата 6, 935 мг, щеквивалентно 5 мг амлодипина,

или периндоприла терт-бутиламина 4 мг, чтоэквивалентно 3, 338 мг периндоприла и амлодипина бесилата 13, 870 мг, чтоэквивалентно 10 мг амлодипина,

или периндоприла терт-бутиламина 8 мг, что эквивалентно 6, 676 мг периндоприла и амлодипина бесилата 6, 935 мг, чтоэквивалентно 5 мг амлодипина,

или периндоприла терт-бутиламина 8 мг, что эквивалентно 6, 676 мг периндоприла и амлодипина бесилата 13, 870 мг, чтоэквивалентно 10 мг амлодипина;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин. Код ATX C09B В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл.

Механизм действия.

Периндоприл-ингибитор фермента, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Преобразующий фермент или киназа, это екзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина i в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептиду. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреинкининовой системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия предопределяет снижение ад ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит – периндоприлат. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ в экспериментальных условиях.

Клиническая эффективность и безопасность.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл эффективно снижает ад при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 ч: соотношение Т/Р (эффективность перед приемом следующей дозы/максимальная эффективность) периндоприла составляет 87-100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация ад происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

В случае прекращения применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС).

EUROPA-это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденной ишемической болезнью сердца и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В целом 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получала периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагреганты, гиполипидемические препараты и β-блокаторы.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприлом терт-бутиламином в дозе 8 мг 1 раз в сутки стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования.

Амлодипин.

Механизм действия.

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладе

мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но он уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям:

- амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;

- амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия Амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны какие-либо негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) была оценена в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании – «сравнение амлодипина с Эналаприлом по ограничению случаев тромбоза (CAMELOT)». В течение 2 лет пациенты применяли: амлодипин в дозе 5-10 мг, эналаприл в дозе 10-20 мг и плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Результаты исследования свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Сердечная недостаточность.

Исследования гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью II–IV ФК по NYHA показали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.

Целью плацебо-контролируемого исследования PRAISE было оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью III-IV ФК за NYHA, которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не привело к повышению риска летальности или повышения риска заболеваемости/летальности, связанных с сердечной недостаточностью.

PRAISE-2-долговременное плацебо-контролируемое исследование. Цель исследования – оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК по NYHA без клинических симптомов или объективных данных, которые подтверждают или есть в основе ишемической болезни. Пациенты, участвовавшие в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты дигиталиса и диуретики. Исследование показало, что Амлодипин не оказывает влияния на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с повышением сообщений об отеке легких.

ALLHAT – исследование различных типов лечения для предупреждения сердечных приступов.

Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению заболеваемости/летальности ALLHAT (Антигипертензивное и гіполіпідемічне лечения для профилактики сердечных приступов) проводили для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2, 5-10 мг/сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12, 5-25 мг/сут у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

В исследовании участвовали пациенты с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше, которые наблюдались в среднем в течение 4, 9 года. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардіоваскулярний фактор риска, в том числе предыдущий инфаркт миокарда или инсульт, или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, диабет II типа, дислипидемию ЛВЩ (липопротеиды высокой плотности), гипертрофию левого желудочка, которая была установлена на электрокардиограмме или при эхокардиографии, курение.

Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Среди вторичных конечных точек: частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, которая принимала амлодипин, по сравнению с группой, принимавших хлорталидон. Не было отмечено достоверной разницы в летальности по каким либо причинам между терапией на основе амлодипина и терапии на основе хлорталидона.

Свойства общие для периндоприла и амлодипина.

Исследование ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial – Blood Pressure Lowering Arm) по изучению заболеваемости и летальности было проведено с участием пациентов с гипертензией и имели по меньшей мере 3 из следующих кардиоваскулярных факторов риска: гипертрофия левого желудочка (выявленная по данным ЭКГ или эхокардиографии), другие отклонения, обнаруженные на электрокардиограмме, сахарный диабет II типа, заболевания периферических артерий, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст от 55 лет, микроальбуминурия или протеинурия, курение, соотношение уровня общего холестерина плазмы до холестерина ЛВЩ 6 и более, семейный анамнез раннего возникновения ИБС.

Основной целью исследования было оценить и сравнить долговременные эффекты двух режимов длительной антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку-нелетальный инфаркт миокарда (включая немой инфаркт миокарда) и

летальные осложнения

ИБС, а именно – амлодипина в комбинации с периндоприлом, который добавлялся в случае необходимости

снижение давления,

по сравнению с терапией атенололом в комбинации с диуретиком бендрофлуметиазидом, который добавлялся в случае необходимости снижения давления.

В конце исследования большинство пациентов получало по меньшей мере два антигипертензивных средства, но были и такие, которые получали монотерапию амлодипином и атенололом.

По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, которая состояла знелетального инфаркта миокарда (включая бессимптомный инфаркт миокарда) и летальных осложнений ИБС в группе пациентов, которые применяли комбінаціюамлодипін/периндоприлпорівняно с группой атенолол/бендрофлуметіазид. Однако наблюдалось достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек (за исключением летальной и нелетальной сердечной недостаточности) в группе пациентов, получавших Амлодипин/периндоприл.

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации АМ-АЛЛИТЕР достоверно не отличаются.

Периндоприл.

Абсорбция.

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества принятого периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита – периндоприлату. Кроме активного метаболита – периндоприлату, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла терт-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Распределение.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлат составляет примерно 0, 2 л/кг.

Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод.

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Вывод периндоприлату замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

Печеночная недостаточность.

Диализный клиренс периндоприлат – 70 мл / мин.

Кинетика периндоприла меняется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. раздел «особенности применения»).

Амлодипин.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови.

После перорального приема терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что примерно 97, 5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация / выведение.

Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60 % метаболитов выводится с мочой и 10 %- в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у людей пожилого возраста и младших пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и, соответственно, увеличение показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Печеночная недостаточность.

Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам (или к любым другим ингибиторам АПФ, или к производным дигидропиридина) или к любому вспомогательному веществу;

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;

- врожденный или идеопатический ангионевротический отек;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок, включая кардиогенный шок;

- обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);

- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой;

- беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество Алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- одновременное применение с сакубітрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии Единой функционирующей почки (см. раздел «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации АМ-АЛЛИТЕР.

Для периндоприла.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания»и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гіперкаліємію, а именно: аліскірен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и фиксированная комбинация с сульфаметоксазолом (Ко-Тримоксазол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «противопоказания).

Алискирен.

У пациентов, больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Сакубітрил/валсартан.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение.

Алискирен.

В любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.

По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин.

Существует риск увеличения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол).

У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно повышение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и другие), соли калия.

Возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. раздел «Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания».

Литий.

Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможности обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышения его токсичности (тяжелой нейротоксичности). Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания.

Сахароснижающие средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства).

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и в случае почечной недостаточности.

Диуретики.

У пациентов, которые принимают диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение ад после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, повышение объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным увеличением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон).

Особого внимания требует одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ. В случае несоблюдения рекомендаций относительно назначения такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II – IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечившихся ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушении функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое используется для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), в том числе аспирин 3 г в сутки.

Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное застосуванняінгібіторів АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и контролировать функцию почек в начале лечения такой комбинацией и периодически в течение лечения.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин).

У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Симпатомиметики.

Могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото.

При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротіомалат), редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).

Для амлодипина.

Не рекомендуется одновременное применение.

Дантролен (инфузия).

В экспериментальных исследованиях после применения верапамила и Дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальными исходами и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам со злокачественной гипертермией и в которых существует предположение о злокачественной гипертермии.

Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности.

Индукторы CYP3A4.

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, гиперикум перфоратум).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендован тщательный надзор.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания.

При применении амлодипина с другими лекарственными средствами с антигипертензивными свойствами возможно придание антигипертензивных эффектов.

Такролимус.

Во время одновременного назначения с амлодипином существует риск повышения уровня такролимуса в крови. Во избежание токсического воздействия такролимуса необходимо контролировать его уровень в крови и в случае необходимости подбирать его дозу пациентам, которым добавляется Амлодипин.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR).

Ингибиторы mTOR, такие как Сиролимус, темсиролимус и Эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать концентрацию ингибиторов mTOR.

Циклоспорин.

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других людей не проводили. Исключение составляют пациенты после трансплантации почки, у которых наблюдались колебания концентрации циклоспорина с повышением в среднемот 0% до 40%. Пациентам после трансплантации почки, которые принимают амлодипин и циклоспорин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% - му увеличению концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в монотерапии. Пациентам следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Другие комбинации.

В клинических исследованиях по взаимодействиям доказано, что Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.

При одновременном применении амлодипина и грейпфрутов или грейпфрутового сока возможно повышение биодоступности амлодипина и, соответственно, у некоторых пациентов возможно усиление гипотензивного эффекта.

Общие свойства периндоприла и амлодипина.

Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности.

Баклофен.

Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости проводить коррекцию дозы.

Препараты, одновременное назначение с которыми требует внимания.

- Антигипертензивные средства (такие как β-блокаторы) и вазодилататоры:

одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина; одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может вызвать дальнейшее снижение артериального давления, поэтому их следует назначать с осторожностью.

- Кортикостероиды, тетракозактид: ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей кортикостероидами).

- α-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

- Амифостин: может усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.

- Трициклические антидепрессанты / антипсихотропные средства / анестетики: усиливают антигипертензивный эффект и повышают риск возникновения ортостатической гипотензии.

Особенности применения.

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации АМ-АЛЛИТЕР.

Для периндоприла.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

Во время применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства АМ-АЛЛИТЕР и установить необходимый надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщали о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предыдущего ангионевротического отека лица наблюдалось и уровень с-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Во время проведения дифференциального диагноза абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы (см. раздел«Побочные реакции»).

Сукубітрил/валсартан.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «противопоказания»). Начинать применение сакубітрилу/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубітрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрил).

Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) у пациентов, которые применяют периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Ингибиторы mTOR (например Сиролимус, Эверолимус, темсиролимус).

Пациенты, которые одновременно лечатся ингибиторами mTOR (например, сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом), могут принадлежать к группе повышенного риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП).

Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛНП с использованием декстрасульфату. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии.

Сообщали о возможности возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибілізуючого лечения препаратами, содержащими пчелиный яд. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. Если периндоприл назначать таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Реноваскулярная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Гипотензия.

Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, во время бессолевой диеты, при гемодиализе, диарее или рвоте, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «побочные реакции»). У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение ад может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта, во время лечения препаратом АМ-АЛІТЕР следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови.

При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести внутривенно 0, 9 % раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который обычно можно продолжать, после восстановления ОЦК и нормализации артериального давления.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек.

При наличии почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) рекомендуетсяиндивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Рутинный мониторинг уровня калия и креатинина в крови является частью обычной медицинской практики для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки возможно обратимое повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Это более характерно для пациентов с уже существующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность.

Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови этих пациентов.

Кашель.

Сообщали о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, длительным и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления, АМ-АЛЛИТЕР может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Препарат следует отменить за 1 день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; или прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для амлодипина.

Безопасность и эффективность применения амлодипина в состоянии гипертонического криза доказано не было.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Назначать Амлодипин следует с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени III-IV ФК за NYHA при применении амлодипина частота случаев развития ангионевротического отека легких была выше по сравнению с применением плацебо (см. раздел "Фармакодинамика"). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, потому что они могут повышать риск развития кардиоваскулярных событий и летальности в будущем.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина является удлиненным и значение AUC – высокое. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз и с осторожностью как при инициации лечения, так и во время повышения доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Пациенты пожилого возраста.

Повышение доз у пациентов пожилого возраста должно происходить с осторожностью (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится во время диализа.

Для препарата АМ-АЛЛИТЕР.

АМ-АЛЛИТЕР можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл / мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата отдельно.

В состав препарата входитлактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано его назначать.

Взаимодействия.

Одновременное применение лития, калийсберегающихпрепаратов, пищевых добавок, содержащих калийили Дантролена с препаратом АМ-АЛЛИТЕР не рекомендовано (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата АМ-АЛЛИТЕР противопоказано в период беременности.

Применение препарата АМ-АЛЛИТЕР не рекомендовано в период кормления грудью. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Беременность.

Применениеингибиторов АПФпротивопоказано в период беременности. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности нет, однако нельзя исключить небольшое повышение риска. В тех случаях, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности(нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и к неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II триместре беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Безопасность примененияамлодипинау беременных женщин установлено не было.

В исследованиях на животных токсическое влияние на репродуктивность наблюдался во время введения высоких доз. Применение препарата в период беременности рекомендовано только в случае отсутствия более безопасного альтернативного лечения и когда заболевание имеет больший риск для матери и плода.

Кормление грудью.

Не рекомендуемое применениепериндоприлав период кормления грудью в связи с отсутствиемданных. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Амлодипинпроникает в грудное молоко. Доля от материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартальным диапазоном 3-7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Решение о продлении/ прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения амлодипином для матери.

Фертильность.

Периндоприл

Влияние на репродуктивную функцию или фертильность отсутствует.

Амлодипин

Об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида сообщали у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. Известно, что в исследовании на крысах было обнаружено побочное действие на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования относительно влияния препарата АМ-АЛЛИТЕР на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендовано быть осторожными, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Взрослым следует назначать 1 таблетку в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетка не подлежит разделению.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом Показания для применения, течения заболевания и показателей артериального давления. Максимальная суточная доза-1 таблетка АМ-АЛЛИТЕРА 8 мг / 10 мг в сутки.

Относительно пациентов из групп риска см. раздел " особенности применения».

Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста(см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Вывод периндоприлату снижается у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия.

АМ-АЛЛИТЕР можно назначать пациентам с клиренсом креатинина≥ 60 мл / мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина< 60 мл / мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата отдельно.

При условии хорошей переносимости дозировка амлодипина является одинаковым для пациентов молодого и пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендован обычный режим дозирования, но повышение дозы следует выполнять с осторожностью.

Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек.

Амлодипин не выводится во время диализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Отсутствуют рекомендации по дозировке для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому подбор дозы должен быть осторожным, начинать следует с самых низких доз (см. разделы "особенности применения»и "фармакокинетика"). Для выбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени необходимо подбирать дозу амлодипина и периндоприла. Исследования по фармакокинетике амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводили. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени прием амлодипина следует начинать с самых низких доз и постепенно повышать.

Дети.

АМ-АЛЛИТЕР не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Передозировка.

О случаях передозировки препарата АМ-АЛЛИТЕР не сообщали. Данные о сознательной передозировкеамлодипинаявляются ограниченными.

Симптомы: имеющиеся данные предполагают, что прием очень больших доз может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятной возникновения рефлекторной тахикардии. Сообщали о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом.

Лечение: клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого мониторинга функции сердца и респираторной функции, поднятия конечностей, и требует внимательного слежения за объемом циркулирующей крови и мочевыводящими путями.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным в восстановлении тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют Противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях является уместным промывание желудка. Исследования с участием добровольцев продемонстрировало, что прием активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижает скорость абсорбции амлодипина в организме. В системном кровообращении Амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, поэтому назначение гемодиализа не эффективно.

Информация о передозировкепериндоприлаявляется ограниченной. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 0, 9 %. При возникновении гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии может быть рекомендовано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг за основными показателями жизнедеятельности, уровнем концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при отдельном применении периндоприла и амлодипина являются: отеки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), искажение вкуса (дисгевзия), парестезия, нарушение зрения (включая двоение), звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, гипотензия (и связанные с ней симптомы), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отек суставов (отек лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.

Побочные реакции классифицированы в соответствии со словарем стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма со следующей частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющейся информации).

MedDRA

Системы органов по классификации

Побочные реакции

Частота

Амлодипин

Периндоприл

Инфекции и инвазии

Ринит

Нечасто

Очень редко

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Нечасто

Лейкопения/нейтропения (см. раздел «Особенности применения»)

Очень редко

Очень редко

Агранулоцитоз или панцитопения (см. раздел " особенности применения»)

Очень редко

Тромбоцитопения (см. раздел " особенности применения»)

Очень редко

Очень редко

Энзимоспецифическая гемолитическая Ане-Мия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатде-гидрогеназы (см. раздел " особенности применения»)

Очень редко

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Очень редко

Нечасто

Нарушение метаболизма и обмена веществ

Гиперкалиемия, исчезающая после отмены препарата (см. раздел " особенности применения»)

Нечасто

Гипогликемия (см. разделы «особенности применения " и " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Нечасто

Гипонатриемия

Нечасто

Гипергликемия

Очень редко

Со стороны психики

Бессонница

Нечасто

Нарушения настроения (включая тревогу)

Нечасто

Нечасто

Депрессия

Нечасто

Нарушение сна

Нечасто

Со стороны нервной системы

Сонливость (особенно в начале лечения)

Часто

Нечасто

Головокружение (особенно в начале лечения)

Часто

Часто

Головная боль (особенно в начале лечения)

Часто

Часто

Тремор

Нечасто

Искажение вкуса (дисгевзия)

Нечасто

Часто

Гипоэстезия

Нечасто

Парестезия

Нечасто

Часто

Обморок

Нечасто

Нечасто

Спутанность сознания

Редко

Очень редко

Гипертонус

Очень редко

Периферическая нейропатия

Очень редко

Цереброваскулярные события могут возникать вследствие чрезмерного снижения ад у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности застосу-вання»)

Очень редко

Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)

Частота неизвестна

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Часто

Часто

Двоение

Часто

Со стороны органов слуха и лабиринта

Звон в ушах

Нечасто

Часто

Вертиго

Часто

Со стороны сердца

Пальпитация

Часто

Нечасто

Тахикардия

Нечасто

Стенокардия (см. раздел " особенности применения»)

Очень редко

Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного сниженияартериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особенности применения»)

Очень редко

Очень редко

Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

Нечасто

Очень редко

Со стороны сосудов

Приливы

Часто

Гипотензия (и связанные с ней симптомы)

Нечасто

Часто

Васкулит

Очень редко

Нечасто

Синдром Рейно

Частота неизвестна

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка

Часто

Часто

Кашель

Нечасто

Часто

Бронхоспазм

Нечасто

Эозинофильная пневмония

Очень редко

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатит, желтуха

Очень редко

Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел " особенности применения»)

Очень редко

Повышение уровня печеночных ферментов (преимущественно вызванные холестазом)

Очень редко

Со стороны ЖКТ

Гиперплазия десен

Очень редко

Боль в животе

Часто

Часто

Тошнота

Часто

Часто

Рвота

Нечасто

Часто

Диспепсия

Часто

Часто

Изменение ритма дефекации

Часто

Сухость во рту

Нечасто

Нечасто

Диарея

Часто

Часто

Запор

Часто

Часто

Панкреатит

Очень редко

Очень редко

Гастрит

Очень редко


Со стороны кожи и подкожной ткани

Ангионевротический отек Квинке

Очень редко

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»)

Очень редко

Нечасто

Мультиформная эритема

Очень редко

Очень редко

Алопеция

Нечасто

Пурпура

Нечасто

Обесцвечивание кожи

Нечасто

Гипергидроз

Нечасто

Нечасто

Зуд

Нечасто

Часто

Сыпь, экзантема

Нечасто

Часто

Крапивница (см. раздел " особенности применения»)

Нечасто

Нечасто

Реакции фоточувствительности

Очень редко

Нечасто

Пемфигоид

Нечасто

Усиление симптомов псориаза

Редко

Синдром Стивенса-Джонсона

Очень редко

Эксфолиативный дерматит

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз

Частота неизвестна

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Отек суставов (отек лодыжек)

Часто

Артралгия

Нечасто

Нечасто

Миалгия

Нечасто

Нечасто

Спазмы мышц

Часто

Часто

Боль в спине

Нечасто


Со стороны почек и системы мочевыделения

Нарушение мочеиспускания, никтурия, полакиурия (частое мочеиспускание)

Нечасто

Почечная недостаточность

Нечасто

Острая почечная недостаточность

Очень редко

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция

Нечасто

Нечасто

Гинекомастия

Нечасто

Общие расстройства

Отеки

Очень редко

Периферические отеки

Нечасто

Повышенная утомляемость

Часто

Боль в грудной клетке

Нечасто

Нечасто

Астения

Часто

Часто

Боль

Нечасто

Недомогание

Нечасто

Нечасто

Гипертермия

Нечасто

Исследование

Увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Нечасто

Повышение уровня мочевины в крови

Нечасто

Повышение уровня креатинина в крови

Нечасто

Повышение уровня билирубина в крови

Редко

Повышение уровня печеночных ферментов

Редко

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Очень редко

Повреждения, отравления и осложнения приема

Падение

Нечасто

При применении других ингибиторов АПФ сообщалось о случаях возникновения синдрома нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ). Поэтому можно расценивать СПАДГ как вероятное осложнение, связанное с применением ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, с частотой возникновения очень редко.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °Св оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток (10×3) в блистере в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА "МИКРОХИМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 93400, Луганская область, г. Северодонецк, вул. Промислова, буд. 24-в.

Заявитель.

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ФИРМА "МИКРОХИМ".

Местонахождение заявителя.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, д. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону: +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).