АЛПРОСТАН концентрат 0,1 мг/0,2 мл

ООО Санофи-Авентис Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 0,1 мг/0,2 мл

Концентрат, 0,1 мг/0,2 мл

Упаковка

Ампулы 0,2 мл №10x1

Ампулы 0,2 мл №10x1

от 3584 грн

Аналоги

Rp

ВАЗОСТЕНОН 20 мкг/мл

АТ Кевельт(EE)

Концентрат

Rp

ВАП 20 20 мкг/мл

СЭМ Фармасьютикалс Лимитед(CY)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АЛПРОСТАДИЛ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6956/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 ампула (0, 2 мл раствора) содержит алпростадила 0,1 мг
  • Торговое наименование: АЛПРОСТАН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Препарат следует
  • Фармакологическая группа: Кардиологические средства. Простагландины.

Упаковка

Ампулы 0,2 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АЛПРОСТАН концентрат 0,1 мг/0,2 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЛПРОСТАН

®

(ALPROSTAN®)

Состав:

действующее вещество: алпростадил;

1 ампула (0, 2 мл раствора) содержит алпростадила 0,1 мг;

вспомогательное вещество: этанол безводный.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых механических примесей.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические средства. Простагландины. Код АТХ С01ЕА01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Алпростадил является синтетическим аналогом простагландина E1, который присутствует в организме человека при обычных условиях. Его эффект является комплексным и базируется на содействии микроциркуляции и открытии коллатеральных сосудов. В системном и легочном кругах кровообращения алпростадил вызывает вазодилатацию (на уровне артериол и передкапілярних сфинктеров и/или также в мышечных артериях), расслабляет гладкие мышцы кавернозных тел, а в круге кровообращения плода алпростадил поддерживает открытое состояние артериального протока. Он влияет на коагуляцию крови, действуя как антиадгезивное и антиагрегационное вещество на тромбоциты. Алпростадил улучшает реологические свойства крови путем повышения гибкости эритроцитов и снижения агрегационной способности тромбоцитов. Он осуществляет антиатерогенный эффект путем ингибирования активации нейтрофилов и избыточной пролиферации клеток сосудистых стенок, а также через снижение синтеза холестерина и его отложения в стенках сосудов. Алпростадил также проявляет фибринолитический эффект.

Фармакокинетика. Простагландин Е1 (алпростадил) – это эндогенное природное соединение с коротким периодом полувыведения, который равен примерно 10 секунд. Алпростадил метаболизируется в легких во время первого прохождения – 60-90 %. В результате ферментативного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-ПГЕ1, 15-кето-13, 14-дигидро-ПГЕ1і 13, 14-дигидро - ПГЕ1(ПГЕ0). Оба кетоновых метаболита оказывают более слабое биологическое действие по сравнению с исходным веществом; метаболита Пге0притаманный эффект, что сопоставимо с эффектом ПГЕ1. Важно, что продолжительность эффекта ПГЕ0є больше; его период полувыведения равен 1 мин (α-фаза) и 30 мин (β-фаза). Вероятно, что в основном фармакодинамический эффект обусловлен этим метаболитом, что является метаболически активным и стабильным. После дальнейшей деградации, что осуществляется путем омега-окисления и бета-окисления с образованием полярных дикарбоновых кислот, конечные метаболиты выводятся с мочой (88 %) и калом (12 %).

Клинические характеристики.

Показания.

- Хроническая ишемия нижних конечностей на стадии боли в состоянии покоя и трофических изменений (стадии III и IV).

- Критические врожденные пороки сердца у новорожденных, связанные с незаращением артериального протока, при которых показана хирургическая реконструкция (с целью временного обеспечения функционирования артериального протока перед проведением корректирующей операции).

Противопоказания.

– Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

При хронической ишемии нижних конечностей:

- беременность и / или период кормления грудью;

– сердечная недостаточность класуIIIтаIV по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), аритмии со значительными гемодинамическими нарушениями, недостаточно контролируемая ишемическая болезнь сердца, недостаточность митрального и/или аортального клапанов и/или стеноз этих клапанов, наличие в анамнезе инфаркта миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев;

– острый отек легких или наличие в анамнезе отека легких у пациентов с сердечной недостаточностью;

– тяжелое хроническое обструктивное бронхопульмональне заболевания или венооклюзивне заболевания легких, наличие легочного инфильтрата, подтверждена с помощью рентгенологического обследования грудной клетки или клинически;

– отек головного мозга и гипергидратация;

- острая печеночная недостаточность (повышение уровней трансаминаз или гамма-глутамилтрансферазы) или клинические проявления или наличие в анамнезе тяжелой печеночной недостаточности;

- риск геморрагических осложнений (инсульт, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, пролиферативная ретинопатия с тенденцией к кровотечениям / кровоизлияниям, политравма и т. д);

- нарушение мозгового кровообращения в анамнезе в течение последних 6 месяцев;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- почечная дисфункция (олигоанурия);

– общие Противопоказания для проведения инфузионной терапии (например декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких или головного мозга и гипергидратация).

Сохранение проходимости артериального протока:

– респираторный дистресс-синдром;

- спонтанно стойкое незаращение артериального протока.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алпростадил может усиливать эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов и вазодилататоров.

Одновременно применять антикоагулянты или средства против агрегации тромбоцитов следует с осторожностью из-за возможного повышения риска кровотечения.

Между алпростадилом и стандартными лекарственными средствами, применяемыми новорожденным с врожденными пороками развития сердца, взаимодействия не наблюдалось. К стандартным средствам относятся антибиотики, такие как пенициллин или гентамицин; вазопрессорные средства, такие как дофамин или изопротеренол; сердечные гликозиды и диуретики, такие как фуросемид.

Особенности применения.

Применение препарата Алпростан® должен осуществлять только опытный медицинский работник в медицинском учреждении с современным оборудованием, которое позволяет постоянно контролировать показатели сердечно-сосудистой деятельности. Перед выпиской пациента необходимо убедиться в стабильности его гемодинамических показателей.

Препарат следует применять с повышенной осторожностью:

- при значимой или симптомной артериальной гипотензии;

- пациентам с сердечной недостаточностью (в частности необходимо уделять внимание тому, чтобы уменьшить нагрузку объемом раствора-носителя);

– пациентам на гемодиализе (терапию алпростадилом всегда следует планировать после сеанса диализа);

- пациентам с почечной недостаточностью (необходимо контролировать баланс жидкости в организме и проводить исследование функции почек);

- пациентам, получающим терапию вазодилататорами или антикоагулянтами (через возможность потенцирования вазодилатационного или антикоагулянтного эффекта);

– пожилым пациентам с сахарным диабетом, которые получают инсулин, особенно при наличии выраженного поражения сосудов.

По показанию "хроническая ишемия нижних конечностей" инфузии препарата Алпростан®всегда должны применяться в составе комплексной медицинской помощи. Клинический эффект препарата является длительным и может наблюдаться через значительный период времени (даже после окончания курса терапии). Запрещено вводить алпростадил путем болюсной инъекции.

Алпростадил не рекомендуется применять пациентам детского возраста по показанию "хроническая ишемия нижних конечностей".

Сохранение проходимости артериального протока

Применение алпростадила должен осуществлять только опытный медицинский работник в медицинском учреждении, где есть возможности для оказания неотложной педиатрической помощи.

Применять препарат новорожденным следует с осторожностью, особенно в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и фебрильных состояний.

Примерно у10–12 % новорожденных с врожденными пороками развития сердца, получающих алпростадил (простагландин E1, PGE1), возможна остановка дыхания. Апноэ чаще наблюдается у новорожденных с массой тела при рождении менее 2, 0 кг и обычно возникает в течение первого часа после начала инфузии. В связи с этим применять алпростадил следует лишь при наличии аппарата для поддержания дыхания, готового для использования в любой момент.

Алпростадил следует применять в течение наименьшего необходимого периода времени и в самой низкой эффективной дозе. Для таких новорожденных в критическом состоянии необходимо взвешивать риски длительного применения инфузий алпростадила и потенциальную пользу от лечения.

В ходе патологоанатомического исследования артериального протока и легочных артерий новорожденных, получавших простагландин E1, были обнаружены гистологические изменения, ассоциированные с действием альпростадилу, которая влекла за собой ослабление этих структур. Более подробная информация по этому поводу отсутствует, а клиническая значимость этих фактов неизвестна.

Сообщалось о случаях ослабления стенок артериального протока и легочных артерий, особенно на фоне длительного применения препарата.

Сообщалось, что у новорожденных после длительного применения инфузий алпростадила наблюдалась кортикальная пролиферация длинных трубчатых костей. После отмены препарата пролиферация у детей уменьшалась.

Учитывая, что простагландин E1 является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, применять алпростадил новорожденным со склонностью к кровотечению рекомендуется с осторожностью.

Запрещено применять алпростадил новорожденным с респираторным дистресс-синдромом. Всегда следует выполнять дифференциальную диагностику, рассматривая вероятность респираторного дистресс-синдрома или врожденного порока сердца с первичным цианозом (пониженный легочный кровоток). Если сразу невозможно выполнить такую диагностику, диагноз следует устанавливать на основе наличия цианоза (парциальное давление кислорода ро2 меньше чем 40 ммрт. ст. ) и рентгенологического подтверждения сниженного легочного кровотока.

Артериальное давление следует контролировать с помощью катетеризации пупочной артерии с аускультацией пациента или с использованием допплеровского ультразвукового датчика. В случае значительного снижения артериального давления скорость инфузии следует сразу уменьшить.

Применение алпростадила у новорожденных может вызвать развитие вторичной обструкции желудка в результате гиперплазии антрального отдела желудка. Этот эффект может зависеть от продолжительности терапии и применения доз, которые обусловливают кумуляции препарата в организме. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием новорожденных, которых лечили алпростадилом в течение периода более 120 часов, для выявления у них гиперплазии антрального отдела желудка и обструкции желудка.

У новорожденных с пониженным легочным кровотоком повышение насыщения крови кислородом обратно пропорционально предыдущим значениям pO2, то есть у пациентов с низким уровнем pO2 (менее 40 мм рт. ст.) ответ на терапию будет лучше, в то время как у пациентов с высокими значениями pO2 (более 40 мм рт. ст.) ответ, как правило, бывает минимальным. У новорожденных с уменьшенным легочным кровотоком эффективность алпростадила определяют на основе данных по увеличению насыщения крови кислородом. Вывод об эффективности препарата для новорожденных с пониженным легочным кровотоком делают на основе данных относительно достигнутого увеличения артериального давления и повышения рН крови.

Это лекарственное средство содержит менее 100 мг спирта в одной дозе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Результаты доклинических исследований с применением рекомендованных доз алпростадила продемонстрировали отсутствие влияния этого средства на фертильность.

Беременность

Применение препарата противопоказано во время беременности или в период кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения алпростадилом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Алпростадил может снижать систолическое артериальное давление и таким образом умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупреждать о такой возможности и информировать их о необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Вызванные артериальной гипотензией системные симптомы, например головокружение или утомляемость, обычно исчезают вскоре после отмены препарата благодаря тому, что действующее вещество имеет короткий период полувыведения.

Способ применения и дозы.

Дозы, назначаемые при каждом из двух указанных показаний для применения, значительным образом отличаются.

Хроническая ишемия нижних конечностей

Взрослым для лечения ишемии нижних конечностей препарат применяют внутривенно в течение нескольких недель. Рекомендуемая доза составляет от 50 до 200 мкг/сут, которую вводят один раз в сутки или в виде двух отдельных доз по 200-500 мл раствора препарата каждая в течение минимум двухчасовой инфузии.

В качестве растворителя используют изотонический раствор хлорида натрия( физиологический раствор), 5% или 10% раствор глюкозы. Такой раствор следует готовить непосредственно перед началом инфузии.

Курс лечения должен длиться по крайней мере две недели; в случае положительного эффекта лечение следует проводить еще в течение 7-14 дней. Однако курс лечения не должен превышать четыре недели. Если в течение первых двух недель лечения не достигается желаемого эффектка, препарат следует отменить.

Сохранение проходимости артериального протока

Новорожденным алпростадил желательно применять с помощью непрерывной внутривенной инфузии (как альтернативу, вводя в артериального протока через пупочную артерию). Рекомендуемая начальная доза составляет 0, 01-0, 05 мкг/кг/мин; в случае регистрации терапевтического ответа, то есть признаков открытия или повторного открытия артериального протока, дозу препарата следует снизить до минимальной эффективной терапевтической дозы (обычно 0, 01-0, 02 мкг/кг/мин). В исключительных случаях, если начальная доза не является эффективной, дозу препарата можно повысить до 0, 1 мкг/кг/мин. Серьезные побочные реакции на препарат-повод для снижения дозы.

В течение применения препарата следует проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, гемодинамических показателей и кислотно-щелочного равновесия (газовый состав крови).

Рекомендации по разведению концентрата для применения новорожденным

Содержимое 1 ампулы препарата Алпростан®(0, 2 мл) растворяют в 9, 8 мл соответствующего растворителя (например, физиологического раствора, 5 % или 10 % раствора глюкозы), что позволяет достичь концентрации 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор следует в дальнейшем доводить до большего объема с помощью соответствующего раствора, который подходит для применения.

Дети. Данное лекарственное средство применяется новорожденным в соответствии с показаниями (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Признаками передозировки могут быть апноэ, брадикардия, повышение температуры тела, артериальная гипотензия и гиперемия, вызванная расширением сосудов кожи. В случае остановки дыхания или возникновения брадикардии инфузию следует прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно применять инфузию следует с осторожностью. При возникновении лихорадки или артериальной гипотензии следует уменьшать скорость инфузии, пока симптомы не исчезнут. Следует проявлять осторожность от момента начала лечения. Расширение сосудов кожи обычно связано с неправильным расположением катетера и обычно исчезает после перемещения конца катетера.

Побочные реакции.

В таблице 1 перечислены побочные реакции на применение алпростадила, которые были распределены на группы согласно терминологии MedDRA с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных).

Хроническая ишемия нижних конечностей

Таблица 1

Классы систем органов согласно терминологии MedDRA

Частота

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко

Тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения

Со стороны нервной системы

Часто

Головная боль, вертиго

Редко

Спутанность сознания, судорожные припадки

Частота неизвестна

Инсульт

Со стороны сердца

Нечасто

Снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия

Редко

Аритмия, сердечная недостаточность (в том числе бивентрикулярная), стенокардия и сердечная недостаточность

Частота неизвестна

Инфаркт миокарда

Со стороны сосудов

Часто

Артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко

Отек легких

Частота неизвестна

Одышка

Со стороны ЖКТ

Часто

Тошнота, рвота, диарея

Гепатобилиарные расстройства

Часто

Отклонения от нормы уровней печеночных ферментов

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто

Эритема, отек

Нечасто

Повышенная чувствительность (симптомы повышенной чувствительности со стороны кожи, такие как сыпь, дискомфортные ощущения в суставах, повышение температуры тела, потливость, озноб)

Частота неизвестна

Потливость

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Частота неизвестна

Гиперостоз**

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто

Раздражение в месте введения*, опухание конечности (в которую выполняют инфузию)

Часто

Боль, после внутриартериального введения – приливы жара, ощущение отечности, локализованный отек, парестезия

Нечасто

После внутривенного введения – приливы жара, ощущение отечности, локализованный отек, парестезия

Очень редко

Анафилактическая и анафилактоидная реакция

Частота неизвестна

Озноб, утомляемость, флебит в месте введения, тромбоз в месте введения, кровотечение локализован

Результаты обследований

Очень часто

Повышенная температура тела

Частота неизвестна

Повышенный уровень С-реактивного белка

* При применении препарата в виде внутривенной инфузии по поводу ишемии конечностей наиболее частым осложнением является раздражение вены, расположенной проксимально относительно места введения (до 40% пациентов). Появление мучительной красной полоски на коже вдоль вены, в которую вводится инфузия, как правило, не требует отмены препарата. Обычно она исчезает в течение нескольких часов после окончания инфузии или после смены места введения и не требует специального лечения. Частота таких случаев увеличивается с увеличением дозы и зависит от концентрации действующего вещества и скорости инфузии. Использование центрального катетера позволяет уменьшить частоту случаев раздражения, однако его установление не является обязательным при применении этого препарата. Возможность увеличивать объем инфузии ограничена, в первую очередь, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (из-за риска развития острого отека легких или глобальной сердечной недостаточности).

** Длительное применение препарата (в течение 4 недель или более) может осложняться обратимым гиперостозом длинных трубчатых костей.

Сохранение проходимости артериального протока

Побочные реакции, которые чаще всего наблюдаются у новорожденных с врожденными заболеваниями сердца, получающих алпростадил, ассоциируются с его фармакологическим эффектом.

Таблица 2

Классы систем органов согласно терминологии MedDRA

Частота

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия

Частота неизвестна

Тромбоцитопения*, анемия*

Метаболические и алиментарные расстройства

Частота неизвестна

Гипогликемия*

Со стороны психики

Частота неизвестна

Раздражительность*

Со стороны нервной системы

Часто

Судороги

Частота неизвестна

Летаргия*

Со стороны сердца

Часто

Брадикардия или тахикардия

Частота неизвестна

Сердечная недостаточность (внезапная)*, фибрилляция желудочков сердца*, атриовентрикулярная блокада ii степени*, суправентрикулярний тахикардии*

Со стороны сосудов

Часто

Артериальная гипотензия

Нечасто

Ломкость сосудов

Частота неизвестна

Шок* кровотечение*, гиперемия*

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто

От гиповентиляции до апноэ

Частота неизвестна

Брадипное*, одышка*, тахипноэ*, гиперкапния*

Со стороны ЖКТ

Часто

Диарея

Нечасто

Обструкция желудка, гипертрофия слизистой оболочки желудка

Частота неизвестна

Перитонит*

Гепатобилиарные расстройства

Частота неизвестна

Гипербилирубинемия*

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто

Экзостоз

Частота неизвестна

Гиперостоз**, ригидность шеи*

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна

Анурия* нарушение функции почек*, гематурия*

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто

Лихорадка, транзиторная пирексия

Часто

Раздражение в месте введения*, расширение сосудов кожи (гиперемия)***

Частота неизвестна

Гипотермия*, тахифилаксия*

Результаты обследований

Частота неизвестна

Гиперкалиемия*

* Точные данные о частоте возникновения этих нежелательных реакций неизвестны, однако, как утверждается, она составляет менее 1 %.

** При применении препарата в течение нескольких недель болезненные изменения костей (гиперостоз), которые поражают главным образом нижние конечности, наблюдаются редко.

*** Это единственный побочный эффект, связанный со способом применения (он значительно чаще возникает при введении препарата в артерию).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре от 1 °С до 5 °С. Не замораживать.

Препарат следует

применять сразу после вскрытия ампулы. После вскрытия ампулы до ее использования должно пройти не более 24 часов. Открытую ампулу необходимо хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.

Несовместимость. Алпростадил в виде концентрата для раствора для инфузий не следует разводить другими растворами, кроме физиологического, 5 % или 10 % раствора глюкозы.

Упаковка. №10 (5х2): по 0, 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Зентива".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долнимехолупы, Чешская Республика

.

Заявитель.

ООО "Санофи-Авентис Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50а.