АЛОПУРИНОЛ САНДОЗ таблетки 100 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 100 мг
Таблетки, 300 мг

Таблетки, 100 мг

Упаковка

№50x1

№50x1

от 162.78 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АЛЛОПУРИНОЛ 100 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Таблетки

Rp

АЛЛОПУРИНОЛ-КВ 100 мг

АО КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД(UA)

Таблетки

от 61.91 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АЛЛОПУРИНОЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9524/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит Аллопуринола 100 мг
  • Торговое наименование: АЛЛОПУРИНОЛ САНДОЗ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Препараты, подавляющие образование мочевой кислоты.

Упаковка

№50x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АЛОПУРИНОЛ САНДОЗ таблетки 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЛОПУРИНОЛ САНДОЗ®

(ALLOPURINOLSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: аллопуринол;

1 таблетка содержит Аллопуринола 100 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза порошкообразная, повидон, макрогол 4000, кросповидон, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг –белые круглые, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны;

таблетки по 300 мг – белые или почти белые продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской с двух сторон и неповрежденной поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, подавляющие образование мочевой кислоты. Код АТХ М04АА01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол нарушают синтез мочевой кислоты, имеют уростатичні свойства, которые базируются преимущественно на способности подавлять фермент ксантиноксидазу, который катализирует окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты, что приводит к уменьшению концентрации мочевой кислоты и способствует растворению уратов.

Фармакокинетика.

Аллопуринол быстро всасывается в верхних отделах пищеварительного тракта. После перорального применения аллопуринол обнаруживается в плазме крови через 30-60 минут. Биодоступность препарата составляет 67-90%.

Пиковые концентрации Аллопуринола и его метаболита оксипуринола в плазме крови достигаются соответственно через 1, 5 часа и через 3-5 часов после приема. Аллопуринол почти не связывается с белкамиплазмы крови. Объем его распределения составляет примерно 1, 3 л/кг.

Аллопуринол быстро (период полувыведения из плазмы крови составляет 1-2 часа) окисляется через ксантиноксидазу и альдегидоксидазу до оксипуринола, который также является мощным ингибитором ксантиноксидазы, однако период полувыведения метаболита может длиться от 13 до 30 часов. С учетом длительного периода полувыведения оксипуринола в начале терапии может иметь место его постепенное накопление до достижения равновесной концентрации в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек средняя концентрация оксипуринола в плазме крови обычно составляет 5-10 мг/л после приема однократной дозы 300 мг Аллопуринола.

Аллопуринолвыводится головнымчиномнырками, причем менее 10% препарата выводится из измененомустани. Примерно 20 % алопуринолувиводиться зкалом. Оксипуринол выводитсязсечеюу неизмененном состоянии после тубулярной реабсорбции.

Нарушение функции почек приводит к удлинению периода полувыведения оксипуринола, поэтому пациентам с почечной недостаточностью необходимо придерживаться рекомендаций по дозировке.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение заболеваний, вызванных повышением уровня мочевой кислоты в крови и образованием муратных/оксалатных камней (например, подагра, острая нефропатия тауратная мочекаменная болезнь), а также для лечения злокачественных новообразований, потенциально приводящих к обострению всех форм гиперурикемии, а именно при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме), уратной нефропатии, возникшей вследствие лечения лейкемии.

Врожденная ферментативная недостаточность, в частности синдром Леша-Нихана (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) или дефицит аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Лечение заболеваний, вызванных недостаточной активностью аденин-фосфорибозилтрансфе-разита образованием 2, 8-дигидроксиадениновых камней в почках.

Лечение заболеваний, вызванных образованием смешанных кальций-оксалатных камней в почках при гиперурикозурии, которые не контролируются диетой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к аллопуринолу или любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

6-меркаптопурин и Азатиоприн. При одновременном приеме Аллопуринола с 6-меркаптопурином или Азатиоприном дозы последних следует снижать до 25%, поскольку метаболизм этих препаратов замедляется в связи с ингибированием ксантиноксидазы, а их эффект пролонгируется.

Видарабин (аденину арабинозид). При одновременном применении Аллопуринола с видарабином пролонгируется период полувыведения последнего из плазмы крови, поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью во избежание возможного усиления токсических эффектов.

Салицилаты и препараты, способствующие выведению мочевой кислоты. Эффективность Аллопуринола может снижаться при совместном применении с препаратами, способными выводить мочевую кислоту (сульфинпиразоном, пробенецидом, бензбромароном или салицилатами).

Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола, с самостоятельной терапевтической активностью, выводится почками подобно выведения солей мочевой кислоты. Соответственно препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, такие как пробенецид или салицилаты в больших дозах могут ускорять экскрецию оксипуринолу. Вследствие этого возможно снижение терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого фактора требует оценки в каждом отдельном случае.

Аллопуринол замедляет выведениепробенециду.

Хлорпропамид. При нарушении функции почек, особенно при одновременном применении с аллопуринолом, может пролонгироваться гипогликемический эффект хлорпропамида, что требует снижения дозы.

Антикоагулянты (производные кумарина). Может усилиться эффект варфарина и других антикоагулянтов – производных кумарина, поэтому нужен чаще контроль коагуляции крови, а также снижение дозы антикоагулянтов.

Фенитоин. Аллопуринол может подавлять метаболизм фенитоина в печени, однако клиническое значение этого взаимодействия не доказано.

Теофиллин, кофеин. В высоких дозах Аллопуринол ингибирует метаболизмта повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. В начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови.

Ампициллин / амоксициллин. При одновременном применении аллопуринола с ампициллином или амоксициллином есть вероятность возникновения кожных аллергических реакций (экзантема), поэтому пациентам, которые принимают аллопуринол, следует применять другие антибиотики.

Цитостатики. При применении Аллопуринола с цитостатиками (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин) наблюдалось усиленное угнетение функции костного мозга, поэтому у таких пациентов показатели крови следует контролировать через короткие интервалы времени.

Циклоспорин. При применении с аллопуринолом может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови и увеличиваться его токсичность.

Диданозин. Не рекомендуется одновременное применение с аллопуринолом, поскольку наблюдалось почти двойное увеличение Смахта показателей AUC для диданозина.

Каптоприл. Одновременное применение аллопуринола и каптоприла может повысить риск кожных реакций, особенно при хронических заболеваниях почек.

Диуретики.

Одновременное применение Аллопуринола и фуросемида может повысить концентрацию уратов и оксипуринола в плазме крови. Сообщалось о повышенном риске возникновения гиперчувствительности при применении аллопуринола с диуретиками, в частности с тиазидами, особенно при нарушении функции почек.

Ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Сообщалось о повышенном риске возникновения гиперчувствительности при применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при нарушении функции почек.

Гидроксид алюминия.

При одновременном применении с гидроксидом алюминия эффект аллопуринола может ослабляться. Между приемом обоих лекарственных средств следует соблюдать интервал не менее 3 часов.

Особенности применения.

При появлении реакций гиперчувствительности (dress-синдром), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, макулопапулезную экзантему, Аллопуринол следует немедленно отменить и не назначать его повторно. Кортикостероиды могут помочь в преодолении кожных реакций гиперчувствительности.

Наличие у пациентов, которые лечатся аллопуринолом, аллели HLA-B*5801 (генетический маркер) ассоциируется с риском развития реакций гиперчувствительности. Частота присутствия этого генетического маркера в разных этнических группах значительно отличается (он имеется у 20% представителей основной этнической группы Китая ханьцев, у 8-15% тайцев, у 12% населения Кореи, у 1-2% японцев и представителей европеоидной расы). Если известно, что пациент имеет аллель HLA-B*5801, вопрос о назначении аллопуринола может рассматриваться только тогда, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски.

Такие пациенты должны быть проинформированы о необходимости прекращения лечения при появлении первых симптомов синдрома гиперчувствительности.

Аллопуринол не рекомендуется применять, если уровень мочевой кислоты в плазме крови ниже 535 мкмоль/л (9 мг / 100 мл), при соблюдении рекомендаций по диете и отсутствии поражения почек. Не употреблять продукты с высоким содержанием пурина (например, субпродукты: почки, мозг, печень, сердце и язык; мясные навары и алкоголь, особенно пиво).

При возникновении реакций повышенной чувствительности (например, экземы) применение аллопуринола следует немедленно прекратить.

Припорушенніфункціїнироктапечінкиабо ранішевстановленихпорушенняхгемопоезупотрібен особливоретельний наблюдение врача. Для пациентов с нарушениями функции микрокабопеченки необходимо учитывать соответствующие рекомендации по дозам. Пациентам, которые страдают артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью и получающим ингибиторы АПФ или диуретики, следует с особой осторожностью применять аллопуринол.

При лечении подагры и мочекаменной болезни объем выделяемой мочи должен быть не менее 2 л в сутки.

Для предотвращения повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови или моче, что может происходить при радиотерапии или химиотерапии новообразований, а также при синдроме Леша –Нихана, кроме применения Аллопуринола следует принимать большое количество жидкости для поддержания достаточного диуреза. Кроме того, для улучшения выведения мочевой кислоты можно делать подщелачивания мочи, что приводит к растворению уратов/мочевой кислоты.

Если уратная нефропатия или другие патологические изменения уже вызвали нарушение функции почек, дозу следует откорректировать согласно показателям функции почек.

При наличии приступов острой подагры лечение аллопуринолом не следует начинать до их полного исчезновения. В начале лечения аллопуринолом острые приступы подагры могут усиливаться вследствие мобилизации большого количества мочевой кислоты. Поэтому в течение первых 4 недель лечения необходимо одновременное применение анальгетиков или колхицина.

При наличии в почечных лоханках больших камней мочевой кислоты нельзя исключать, что при лечении аллопуринолом часть камней может раствориться и попасть в мочевой пузырь, что может в дальнейшем вызвать закупорку мочеточника.

При длительной терапии аллопуринолом у пациентов (5, 8 %) наблюдались расстройства функции щитовидной железы, а именно увеличение количества тиреотропного гормона (ТТГ) (> 5, 5 µIU/ml). Необходима осторожность при применении аллопуринола пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточных данных по применению Аллопуринола в период беременности. Так как аллопуринол влияет на метаболизм пурина, а потенциальный риск для человека неизвестен, аллопуринол не рекомендуется применять в период беременности.

Аллопуринолпроникает грязное молоко, поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на Аллопуринол необходимо быть осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения, сонливости и атаксии.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Для уменьшения риска возникновения побочных реакций лечение следует начинать с приема 100 мг аллопуринола 1 раз в сутки, и повышать дозировку только в случае, если уровень мочевой кислоты в сыворотке крови снижается недостаточно.

Рекомендуются следующие режимы дозирования:

при легких состояниях-от 100 мг до 200 мг в сутки;

при умеренно тяжелых состояниях-от 300 мг до 600 мг в сутки;

при тяжелых состояниях: от 700 мг до 900 мг в сутки.

При расчете дозы препарата на массу тела пациента применять дозы 2-10 мг/кг массы тела в сутки.

Дети. Детям в возрасте от 15 лет суточная доза Аллопуринола составляет 10-20 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза - 400 мг. Детям редко назначают Аллопуринол, за исключением злокачественных состояний (особенно лейкозов) и некоторых ферментных нарушений, таких как синдром Леша–Нихана.

Пациенты пожилого возраста. Из-за отсутствия специальных данных по применению Аллопуринола этой категории пациентов рекомендуется использовать самые низкие терапевтически обоснованные дозы. Следует учитывать возможность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, при нарушении их функции возможна передозировка, если доза не подобрана должным образом.

При тяжелом нарушении функции почек максимальная суточная доза составляет 100 мг. Возможно применение однократной дозы по 100 мг с интервалом более суток (каждые 2-3 дня).

При необходимости повышения дозы следует контролировать сывороточный уровень оксипуринола, который не должен превышать 15, 2 мкг/мл.

При гемодиализе после каждого сеанса (2-3 раза в неделю) применять 300-400 мг Аллопуринола.

Необходимо проводить мониторинг концентрации уратов в сыворотке крови и уровень мочевой кислоты в моче в указанные промежутки времени для корректировки дозы аллопуринола.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени следует назначать более низкие дозы. В начале лечения рекомендуется осуществлять периодический контроль показателей функциональных проб печени.

Таблетки по300 мг не следует назначать этим пациентам из-за высокого содержания действующего вещества.

Таблетки следует принимать после еды, не разжевывая, вместе с большим количеством жидкости.

Длительность лечения зависит от течения основного заболевания. С целью предупреждения образования оксалатных и уратных камней и при первичной гиперурикемии и подагре в большинстве случаев необходимо применение длительной терапии. При вторичной гиперурикемии рекомендуется проведение краткосрочного лечения в соответствии с длительностью повышения уровня мочевой кислоты.

Дети.

Применять детям в возрасте от 15 лет.

Детям редко назначают Аллопуринол, за исключением злокачественных состояний (особенно лейкозов) и некоторых ферментных нарушений, таких как синдром Леша–Нихана.

Передозировка.

Симптомы. После приема однократной дози20 г у одного пациента наблюдались такие симптомы, как тошнота, рвота, диарея и головокружение. У другого пациента доза22, 5 галопуринола не вызвала нежелательных эффектов. После длительного приема 200-400 мг аллопуринола в сутки пациентами с нарушениями функции почек описаны тяжелые симптомы интоксикации (кожные реакции, лихорадка, гепатит, эозинофилия и обострение почечной недостаточности). При передозировке аллопуринолом существенно подавляется активность ксантиноксидазы, однако только в случае одновременного применения с 6-меркаптопурином и Азатиоприном действие препарата сопровождается значительным побочным действием.

При подозрении на передозировку, особенно при одновременном приеме 6-меркаптопурина и азатиоприна, можно промыть желудок, вызвать рвоту или принять активированный уголь и фосфат натрия, если после приема препарата прошло не более 1 часа.

Лечение. Терапия симптоматическая. В случае необходимости – гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Оценка нежелательных эффектов базируется на информации об их частоте: очень распространены (≥ 1/10), распространены (≥ 1/100, < 1/10), нераспространены (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространены (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространены (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить из доступных данных).

В начале лечения аллопуринолом могут возникать реактивные приступы подагры.

Проявления побочных реакций чаще всего при наличии почечной и / или печеночной недостаточности или при одновременном применении с ампициллином или Амоксициллином.

Со стороны системы крови: редко распространенные – тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопенія1, агранулоцитоз1, апластическая анемія1), особенно у пациентов с почечной недостаточностью; очень редко распространенные – изменения показателей крови (лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз и эозинофилия), истинная эритроцитарная аплазия .

Со стороны иммунной системы: редко распространенные – реакции гиперчувствительности замедленного типу2, сопровождающихся лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолімфомою, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, отклонением от нормы показателей функциональных проб печени (обратимое повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы); острый холангит и ксантиновые камни; очень редко распространенные – анафилактические реакции, в т. ч. анафилактический шок, ангіоімунобластна Т-клеточная лімфома3.

Со стороны пищеварительного тракта: редко распространены-тошнота4, рвання4, диарея; очень редко распространены-гематемезис, стеаторея, стоматит, нарушение опорожнения.

Со стороны печени: редко распространенные-нарушение функции печенки5вид асимптоматического повышения показателей функции печени до гепатита (включая некроз печени и грануломатозный гепатит)5.

Со стороны кожи: очень редко распространенные – высыпания, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)6; алопеция, фурункулез, отек Квінке7, обесцвечивание волос, дерматит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко распространенные-стенокардия.

Со стороны нервной системы: очень редко распространенные – атаксия, периферический неврит, нарушение вкусовых ощущений, кома, головная боль, нейропатия, паралич, головокружение, сонливость, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко распространены-брадикардия, артериальная гипертензия.

Метаболические нарушения: очень редко распространены-сахарный диабет, гиперлипидемия.

Со стороны психики: очень редко распространены-депрессия.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко распространены-гинекомастия, импотенция, бесплодие.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко распространены-гематурия, уремия, азотемия.

Со стороны органов сорв: очень редко распространены-катаракта, дегенерация сетчатки, нарушение зрения.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко распространены-мышечная боль.

Общие нарушения: очень редко распространены-общее недомогание, астения, отеки, пирексия8.

Со стороны органов слуха: головокружение.

Исследование: повышение уровня ТТГ в крови.

_______________________

1очень редко сообщалось о возникновении тромбоцитопении, агранулоцитоза и апластической анемии, особенно у лиц с нарушениями функции почек и / или печени, что требует более тщательного внимания к таким пациентам.

2Реакції гиперчувствительности замедленного типа (DRESS-синдром) с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолімфомою, артралгией, лейкопенией, еозинофільною гепатомегалией, нарушением функции печени, включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков, могут возникать в различных комбинациях. Также могут быть поражены другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка). Если возникают такие реакции, аллопуринол следует немедленно отменить и не назначать его повторно. При возникновении реакций гиперчувствительности, включая ССД / ТЕН, не следует назначать повторно Аллопуринол. Для преодоления кожных реакций гиперчувствительности можно использовать кортикостероиды. При возникновении генерализованных реакций гиперчувствительности обычно имеются почечные и / или печеночные расстройства, особенно в случае летальных исходов.

3ведомлялось очень редко об ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме после биопсии генерализованной лимфаденопатии. Это заболевание оказалось обратным при отмене аллопуринола.

4В ранних клинических исследованиях сообщалось о тошноте и рвоте при лечении аллопуринолом. Этой проблемы можно избежать, принимая аллопуринол после еды.

5Повідомлялося о дисфункции печени без возникновения генерализованной реакции гиперчувствительности.

6шкорные реакции являются наиболее распространенными и могут возникать в любое время при лечении. Эти реакции могут проявляться в виде пурпуровидного, макулопапулезного, скваматозного или эксфолиативного высыпания (ССД/ТЭН). Наибольший риск возникновения ссд / ТЭН или других серьезных реакций гиперчувствительности существует в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения любого подозреваемого препарата позволяет избежать более серьезных последствий. Если такие реакции возникают, Аллопуринол следует немедленно отменить. После возобновления применения Аллопуринола лечение желательно начинать с небольшой дозе (например, 50 мг/сут) и постепенно ее повышать. Показано, что аллельhla-B*5801 связана с риском развития реакций гиперчувствительности и возникновения ссд/ТЕН при применении Аллопуринола. Однако использование генотипирования как средства для принятия решения по лечению аллопуринолом не установлено. Если при лечении аллопуриноломвысипы возникают повторно, препаратследнегайно отменить, поскольку можерозвинутьсяболее серьезная гиперчувствительность. Если другие серьезные реакции гиперчувствительности нельзя исключить, не требуется повторное применение алопуринола, поскольку это может привести к серьезным или даже серьезным реакциям. Клинический діагнозССД/ТЕНзалишається основнимдля принятия решений. Если такие реакции возникают во время лечения, тозастосуванняалопуринолуслид немедленноприпинити.

7ведомлялось о возникновении ангионевротического напряжения с / безознак и симптомов генерализованной реакции гиперчувствительности.

8ведомлялось о возникновении лихорадки/без признаков и симптомов генерализованной реакции гиперчувствительности.

9выявленняподвыщеногоревняттг в соответствующих исследованиях неотчитьпро любое влияние на уровень свободного Т4, или цейровень ТТГ свидетельствует о субклинический гипотиреоз.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 5 (10 5) блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ, Германия(производство по полному циклу).

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.

Или

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д. (первичная и вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии).

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Трімліні, 2Д, 9220 Лендава, Словения.