info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки АЛЛЕСТА таблетки 40 мг Блистер №15x2

АЛЛЕСТА таблетки 10 мг

Алкалоид

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг
Таблетки, 40 мг

Таблетки, 10 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки АЛЛЕСТА таблетки 40 мг Блистер №15x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЗОСТАТ-ЗДОРОВЬЕ
ВАЗОСТАТ-ЗДОРОВЬЕ 10 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЗОКОР ФОРТЕ
ЗОКОР ФОРТЕ 40 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

Rp

ВАЗИЛИП
ВАЗИЛИП 10 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ЗОКОР
ЗОКОР 20 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

Rp

КАРДАК
КАРДАК 10 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

СИМВАСТАТИН

ATX

-

Производитель:

Алкалоид, Македония

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4290/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.10.2021
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит симвастатина 10 мг
  • Торговое наименование: АЛЛЕСТА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° С.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические препараты, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: офицальной инструкцией МОЗ.

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

АЛЛЕСТА®

(ALLESTA®)

Состав:

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, или 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кислота лимонная, моногидрат; кислота аскорбиновая; магния стеарат; бутилгідрокситолуол (Е 321); крахмал прежелатинизированный; повидон; опадрай II розовый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки красно-розового цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические препараты, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гідроксикислотного производного, имеющего высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) – фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как из снижения концентрации ХС ЛПОНП, так и из стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно снижаются во время лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает ХС ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Фармакокинетика.

Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется, превращаясьin vivoв бета-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови людей очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные о детях и подростках отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5 % дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократного дозирования.

Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95 %.

Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Крупнейшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% Меченого препарата было выделено в испражнениях и 13 % – в моче. Обнаруженное в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяемый с желчью, а также неабсорбированный лекарственный препарат. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1, 9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0, 3 % дозы.

Симвастатинова кислота активно захватывается гепатоцитами с помощью переносчика OATP1B1.

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллели с. 521Т > c генаSLCO1B1 наблюдается уменьшенная активность белка OATP1B1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллели с и 221% у гомозиготных (СС) носителей по сравнению с пациентами, которые имеют самый распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18 %, при этом гомозиготний генотип СС обнаруживают с частотой 1, 5 %. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. раздел «особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточна.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например афереза липидов низкой плотности) или, если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика.

Снижение риска летальности у пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой кардиопротективной терапии.

Противопоказания.

  • Гіперчутливістьдо симваститину или добудь-какого компонента этого препарата;
  • заболевания печени в острой стадии или непонятеперсистуючеподвищение уровней трансаминаз сыворотки крови;
  • сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC примерно в 5 раз или более), (таких как Итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, Кларитромицин, телитромицин и нефазодон (см. разделы "особенности применения" и " взаимодействие с другими лекарственными средствами другие виды взаимодействий»);
  • сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Фармакодинамическое взаимодействие

Взаимодействия с липидоснижающими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию.

Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается во время сопутствующего приема с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровней симвастатина в плазме крови. При одновременном приеме симвастатина и фенофибрата нет ни одного доказательства того, что риск возникновения миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармакоспостереження и фармакокинетических данных о другие фибраты. Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с ліпідомодифікуючими дозами (≥ 1 г/сутки) ниацина (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Ниже в таблице обобщены рекомендации по назначению препаратов взаимодействия (см. разделы «способ применения и дозы», «противопоказания», «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциируется с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза.

Препараты взаимодействия

Соответствующие рекомендации

Мощные ингибиторы CYP3A4, например:

Итраконазол

Кетоконазол

Посаконазол

Вориконазол

Эритромицин

Кларитромицин

Телитромицин

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир)

Боцепревир

Телапревир

Нефазодон

Циклоспорин

Даназол

Гемфиброзил

Противопоказаны при приеме симвастатина

Другие фибраты (за исключением фенофибрата)

Не превышать 10 мг симвастатина в сутки

Фузидовая кислота

Не рекомендуется с симвастатином

Амиодарон

Амлодипин

Верапамил

Дилтиазем

Не превышать 20 мг симвастатина в сутки

Грейпфрутовый сок

При приеме симвастатина избегать потребления грейпфрутового сока

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Симвастатин – это субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся Итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, Кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременный прием итраконазола приводит к повышению более чем в 10 раз экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислоты). Телитромицин приводит к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты.

Противопоказана комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревіром, телапревіром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом (см. раздел «Противопоказания»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время приема данных препаратов. Следует с осторожностью назначать симвастатин в комбинации с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Флуконазол

Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, связанного с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазолу.

Циклоспорин

Риск возникновения миопатии/рабдомиолиза возрастает при одновременном приеме циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия не полностью изучен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за ингибирования CYP3A4.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при одновременном приеме даназола с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1, 9 раза, возможно, за счет ингибирования глюкуронизации. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидовая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться во время сопутствующего приема системной фузидовой кислоты и статинов. Одновременный прием этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (Фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные исходы) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидовой кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидовой кислотой.

Амиодарон

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается во время одновременного приема симвастатина с амиодароном. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается во время сопутствующего приема верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с верапамилом.

Дилтиазем

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается во время сопутствующего приема дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с дилтиаземом.

Амлодипин

Пациенты, принимающие Амлодипин одновременно с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с амлодипином.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, маркированные как такие, что имеют умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, одновременно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск возникновения миопатии.

Ингибиторы белка-переносчика OATP1B1: симвастатнова кислота является субстратом белка-переносчика OATP1B1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, которые известны как ингибиторы белка-переносчика OATP1B1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с ліпідомодифікуючими дозами (≥1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты).

Сок грейпфрута

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, которые метаболизируются под влиянием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в сутки является минимальным (составляет примерно 13 % ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицын

Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном приеме колхицина и симвастатина пациентами с почечной недостаточностью. Рекомендуется частый тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на цитохром P450 3a4. Поэтому не ожидается, что симвастатин влиять на концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются с участием цитохрома P450 3A4.

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять до начала лечения симвастатином, а также достаточно часто ‒ в начале терапии, чтобы убедиться, что не происходило никакого значительного влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое время достигает стабильного уровня, то далее этот показатель проверяют с интервалами, обычно рекомендуемые пациентам, которые принимают кумариновые антикоагулянты.

При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не принимали антикоагулянты.

Особенности применения.

Миопатия / рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности креатинкиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко определялись летальные случаи. Риск возникновения миопатии увеличивается за счет высоких уровней ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата.

У пациентов, которые применяют симвастатин в дозе 80 мг, риск возникновения миопатии выше, чем при применении других статинов с аналогичной эффективностью по снижению Х-ЛПНП. Поэтому симвастатин в дозе 80 мг нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых не было достигнуто лечебного эффекта при применении более низких доз, а также, когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг и требуют назначения препарата, который взаимодействует с симвастатином, следует применять более низкую дозу симвастатина или назначать альтернативный препарат группы статинов с меньшим потенциалом взаимодействия с другими препаратами (см. ниже «Мероприятия для снижения риска появления миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами»).

Пониженная функция белков-переносчиков

При пониженной функции печеночных белков-переносчиков из семейства ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск развития миопатии и рабдомиолиза. Пониженная функция может возникнуть как результат ингибиции взаимодействующих средств (например циклоспорин) или у пациентов, которые являются носителями slco1b1 (с. 521т> C) генотипа.

Упациентов, которые могут быть увеличены в 1b1 (c. 521T> C), щокодуєменшактивнийбілок ОАТР1В1, відзначаєтьсязбільшенасистемнаекспозиціясимвастатиновоїкислотиіпідвищенийризикміопатії. Беспривязкидогенетичноготестуванняризикразвиткумиопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет, в целом, примерно 1%.

Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллеля С (которых обозначают как СС), принимающих симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15 %-й риск розвиткуміопатії в течение года, тогда как риск у гетерозиготных носителей алеліС (СТ) составляет 1, 5 %.

Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом составляет 0, 3 % (см. раздел «Фармакокинетика»). Подобное специфическое генотипирование не распространено в клинической практике. В случае возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение в них генотипирование на наличие аллеля С в рамках оценки соотношения польза-риск, и избегать назначения высоких доз тем, кто окажется носителем генотипа СС. Однако отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.

Измерение креатинкиназы

Уровень креатинкиназы не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативных причин повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. При значительном повышении уровней креатинкиназы в начале (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует провести повторный анализ через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед началом лечения

Всех пациентов, которые начинают терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена доза симвастатина, нужно предупредить о риске возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения боли в мышцах непонятного характера, болезненности или мышечной слабости.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. С целью установления соответствующего начального значения, уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в таких ситуациях:

* пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет);

* женский пол;

* нарушение функции почек;

· неконтролируемый гипотиреоз;

* наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышечной системы;

* наличие в анамнезе мышечной токсичности при применении статинов или фибратов;

· злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск при лечении следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если ранее у пациента наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение другими средствами этого класса нужно начинать с осторожностью.

При значительном начальном повышении уровней креатинкиназы (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) назначать лечение не следует.

Во время лечения

При возникновении боли, слабости или спазмов у пациента во время приема статина следует проверить уровни креатинкиназы. Если обнаружено, что эти уровни при отсутствии интенсивной физической нагрузки значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы являются тяжелыми и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни креатинкиназы в 5 раз меньше верхней границы нормы, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия по какой-либо другой причине, лечение следует прекратить.

Если симптомы исчезли и уровни креатинкиназы вернулись к норме, возможно рассматривать восстановление приема того же статина или альтернативного препарата группы статинов в самой низкой дозе и под тщательным контролем.

Миопатия чаще наблюдается у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг. Рекомендовано проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако не всегда такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином нужно временно прекратить за несколько дней до проведения запланированного обширного хирургического вмешательства, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры для снижения риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревір, телапревір, нефазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при одновременном применении фузидивої кислоты со статинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Соответственно, относительно ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревіром, телапревіром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время приема данных препаратов (или рассмотреть вариант применения альтернативного препарата группы статинов). Больше того, следует с осторожностью назначать симвастатин в комбинации с некоторыми менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. раздел «способ применения и дозы»). Следует с осторожностью принимать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может вызвать возникновение миопатии.

Симвастатин не следует принимать одновременно с фузидовой кислотой. Были сообщения о возникновении рабдомиолиза (включая несколько летальных случаев) у пациентов, принимавших эту комбинацию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, для которых системное применение фузидовой кислоты является жизненно важным, лечение статином следует прекратить на весь период лечения фузидовой кислотой. Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления каких-либо симптомов слабости, боли или болезненности в мышцах. Терапию статином можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидовой кислоты нужно рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным наблюдением врача.

Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах свыше 20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, что имеют умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, паралельно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При одновременном приеме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов CYP3A4, например, дилтиазема, рекомендуется максимальная доза симвастатина 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с одновременным приемом ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в дозах липидомодифицирующих

(≥1 г/сут); отдельное применение каждого из этих препаратов может вызвать возникновение миопатии.

Врачи, которые рассматривают вариант комбинированной терапии симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки) или другими препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно проанализировать потенциальную пользу и риски, а также пристально наблюдать за состоянием пациентов относительно появления таких проявлений и симптомов как боль, болезненность или слабость в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих лекарственных препаратов.

Следует с осторожностью лечить пациентов китайской национальности при одновременном назначении симвастатина (в частности в дозе 40 мг или выше) с ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующих дозах (≥ 1 г/сут) или препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск возникновения миопатии при приеме статинов зависит от дозы, пациентам китайской национальности не рекомендуется применение симвастатина 80 нгз ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки) или препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, существует ли повышенный риск возникновения миопатии у других пациентов азиатской расы при одновременном применении симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в липидомодифицирующих дозах (≥1 г/сут) или препаратами, содержащими ниацин.

Воздействие на печень

У нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы). Уровни трансаминаз обычно медленно возвращались к исходным показателям после временного прекращения применения симвастатина или его отмены.

Рекомендовано проверять показатели функции печени перед началом лечения и, если клинически показано, в течение лечения. Пациентам, которым планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует провести дополнительный анализ перед повышением дозы, затем через 3 месяца после повышения дозы до 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. У таких пациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и в дальнейшем проводить их чаще.

Если уровни трансаминаз продолжают повышаться, в частности в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы и являются устойчивыми, симвастатин следует отменить. Следует помнить, что уровни аланинаминотрансферазы могут изменяться в зависимости от состояния мышечной системы, поэтому повышение аланинаминотрансферазы и креатинкиназы может указывать на миопатию.

Редко сообщалось о случаях развития летальной и нелетальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия или желтуха, следует немедленно прекратить терапию. Если альтернативная этиология не определена, не следует снова начинать прием препарата.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающими средствами, сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) увеличении активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

Сахарный диабет

Определенные доказательства указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут вызвать повышение уровня сахара в крови, при котором рекомендовано лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает пользу снижения статинами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, и поэтому это не должно быть причиной для прекращения лечения статинами. Есть основания для периодического клинического и биохимического мониторинга гликемии у пациентов группы риска (глюкоза натощак 5, 6-6, 9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия), в соответствии с действующими рекомендациями.

Интерстициальная болезнь легких

О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно во время длительной терапии. Соответствующие проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статином следует прекратить.

Офтальмологическое обследование

При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные в настоящее время данные не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение пациентам пожилого возраста

Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте понад65 лет, которые получали его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась относительно снижения уровней общего и холестерина ЛПНП и оказывалась такой же, как и для общей популяции. Увеличение частоты побочных эффектов, которые бы проявлялись клинически или по лабораторным показателям, не отмечено.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Симвастатинпротивопоказан в период беременности, поскольку безопасность применения препарата беременным не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований с участием беременных. Редко сообщалось о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Однако при анализе данных, полученных при дальнейшем наблюдении около 200 беременных, которые применяли симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в I триместре беременности, было установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сопоставима с частотой в общей популяции. Наблюдения такого количества беременностей было статистически достаточно, чтобы исключить повышение частоты врожденных аномалий в 2, 5 раза и выше по сравнению с начальной частотой.

Хотя нет ни одного доказательства того, что частота появления врожденных аномалий у детей пациенток, принимавших симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы, отличается от частоты в общей популяции, лечения матери симвастатином может уменьшить у плода уровень мевалонату, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема липидоснижающих средств в период беременности должно незначительно влиять на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Лечение симвастатином следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждения, что женщина не беременна.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, а также из-за большого риска серьезных побочных реакций женщинам, принимающим симвастатин, следует отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Симвастатин не имеет ни одного или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако при управлении автомобилями или работе с другими механическими средствами следует учесть, что в течение периода постмаркетинговых исследований изредка поступали сообщения о головокружении.

Способ применения и дозы.

Диапазон дозирования препарата – от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата, в случае необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 нед до достижения максимальной суточной дозы 80мг, которую следует принимать 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, у которых необходимые результаты не были достигнуты при применении более низких доз, а также, когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой он должен придерживаться на протяжении всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45 %) снижение уровня ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза симвастатина40 мг в сутки однократно вечером. Симвастатин следует применять как дополнение к другому ліпідознижувального лечения (например аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычно доза симвастатина пациентам с высоким риском развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор дозы, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Сопутствующая терапия

Симвастатин эффективен как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Препарат следует принимать не позднее чем за 2 часа до или не ранее чем через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

Для пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «противопоказания»), или с фенофибратом, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с симвастатином принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза препарата не должна превышать 20 мг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозировка при почечной недостаточности

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозировки.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин. ) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такая дозировка считается необходимой, препарат следует назначать с осторожностью.

Применение пациентам пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозы.

Применение детям (10-17 лет)

Детям (ребята возрастной стадии Таннера II и старше и девушки, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться во время лечения симвастатином.

Рекомендуемые дозы - 10-40 мг в сутки; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целью лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. раздел «Особенности применения»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более.

Опыт применения симвастатина детям препубертатного возраста ограничен.

Дети.

Безопасность и эффективность симвастатина для детей 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием парней возрастной стадии Таннера II и старших и девушек, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных реакций у пациентов, принимавших симвастатин, в целом был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Применение доз более 40 мг не исследовали у данной группы пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девушек (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Девушек следует проконсультировать относительно имеющихся методов контрацепции при применении симвастатина (см. раздел «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовали в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель; отдаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.

Симвастатин не исследовали у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Передозировка.

В настоящее время известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла

3, 6 г. все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций указана как: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто

(≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: анемия.

Психические нарушения

Очень редко: бессонница.

Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия.

Очень редко: нарушение памяти.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: интерстициальная болезнь легких (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны ЖКТ

Редко: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарного тракта

Редко: гепатит/желтуха.

Очень редко: летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: высыпания, зуд, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани.

Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы.

Неизвестно: тендинопатия, иногда осложненная разрывом.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Неизвестно: эректильная дисфункция.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата

Редко: астения.

Изредка сообщали о синдром гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, диспноэ и слабость.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Редко: повышение уровней сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтранспептидазы) (см. раздел «Особенности применения», «Влияние на печень»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровней сывороточной креатинкиназы (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме статинов, включая симвастатин, сообщали о повышении HbA1c и уровней глюкозы сыворотки крови в состоянии натощак.

Изредка были сообщения о нарушениях когнитивной функции (например потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были несерьезными и обратимыми после прекращения приема статина.

Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкеназы в сыворотке крови, которые не исчезают несмотря на прекращение приема статинов; признаками некротизирующей миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления; улучшением при применении иммунодепрессивных средств.

При приеме некоторых статинов сообщали о таких дополнительных побочных явлениях:

§ расстройства сна, включая ночные кошмары;

§ половая дисфункция;

§ сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Срок годности.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг

По 10 или 14 таблеток в блистере; по 3 блистера (по 10 таблеток в блистере) или по 2 блистера (по 14 таблеток в блистере) в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг

По 15 или 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Алкалоид АД Скопье.

ALKALOIDADSkopje.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic ofNorth Macedonia.