АЛКЕРАН™ порошок 50 мг

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 50 мг
Таблетки, 2 мг

Порошок, 50 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 10 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 10 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕЛФАЛАН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4713/02/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон с порошком содержит: мелфалана 50 мг
  • Торговое наименование: АЛКЕРАН™
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Аналоги азотистого иприта. Мелфалан.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 10 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АЛКЕРАН™ порошок 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЛКЕРАН™

(ALKERAN)

Состав:

действующее вещество: мелфалан;

1 флакон с порошком содержит: мелфалана 50 мг;

вспомогательные вещества: повидон К12, кислота хлористоводородная разведенная;

1 флакон с растворителем содержит: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол 96%, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок — лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета, при растворении в 10 мл растворителя для препарата Алкерантм, порошок для раствора для инъекций, практически не содержит видимых частиц; растворитель — прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Аналоги азотистого иприта. Мелфалан. КодATХL01AA03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелфалан является бифункциональным алкилирующим антинеопластическим соединением с некоторыми иммуносупрессивными свойствами. Образование промежуточных соединений углерода из каждой из двух бис-2-хлоретильных групп обеспечивает алкилирование путем ковалентного связывания с 7-азотом гуанина в ДНК, перекрестное связывание двух цепей молекулы ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Всасывание перорального мелфалана очень отличается по времени первого появления препарата в плазме крови и достижения его максимальной плазменной концентрации.

В исследованиях абсолютной биодоступности мелфалана средняя абсолютная биодоступность составляла 56-85%.

Для предотвращения вариабельности всасывания, связанной с миелоаблативным лечением, можно применять мелфалан внутривенно.

Распределение

Мелфалан умеренно связывается с белками плазмы крови, в пределах от 69 до 78 %. Связывание с белками крови имеет линейный характер в пределах плазменных концентраций препарата при применении стандартных доз лечения, в случае высокодозовой терапии уровень связывания с белками становится зависимым от концентрации. Главным белком связывания является сывороточный альбумин, что составляет около 55-60 % общего количества, 20 % препарата связывается с α1‑ацидоглюкопротеїном. Дополнительно по данным исследований было выявлено наличие необратимого компонента, связанного с реакцией алкилирования с белками плазмы.

После проведения двохвилинної инфузии в дозе от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (примерно от 0, 1 до 0, 6 мг/кг массы тела) 10 пациентам с раком яичников или множественной мієломою средний объем распределения в равновесном состоянии и центральном компартменті составлял 29, 1 ± 13, 6 литров и 12, 2 ± 6, 5 литров соответственно.

У 28 пациентов с различными злокачественными новообразованиями, которые получали дозы от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела путем 2-20-минутной инфузии, средние объемы распределения в равновесном состоянии и центральном компартменті составляли 40, 2 ± 18, 3 литров и 18, 2 ± 11, 7 литров соответственно.

После проведения гипертермической (39 °С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1, 75 мг/кг массы тела 11 пациентам со злокачественной меланомой на поздней стадии средние объемы распределения в равновесном состоянии и центральном компартменті составляли 2, 87 ± 0, 8 литров и 1, 01 ± 0, 28 литров соответственно.

Мелфалан минимально проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Было получено несколько образцов цереброспинальной жидкости с количеством препарата, не подвергалась измерению. Низкая концентрация в ликворе (~10 % плазменной) наблюдалась в ходе одного клинического исследования при лечении детей высокими дозами препарата.

Метаболизм

По данным исследованийinvivo иinvitroглавным механизмом полувыведения препарата из организма человека, более вероятно, является спонтанная деградация препарата, а не ферментативный метаболизм.

Вывод

У 13 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0, 6 мг/кг массы тела, средний конечный период полувыведения препарата из плазмы составил 90 ± 57 мин. 11 % препарата выделилось с мочой через 24 часа.

У 8 пациентов, которые получили разовую болюсну дозу от 0, 5 до 0, 6 мг/кг массы тела, композитный начальный и конечный периоды полувыведения составили 7, 7 ± 3, 3 мин и 108 ± 20, 8 мин соответственно. После применения раствора мелфалана в плазме пациентов были обнаружены моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, пиковые уровни которых были достигнуты примерно через 60 и 100 минут соответственно. Подобный период полувыведения (126 ± 6 минут) наблюдали при добавлении мелфалана к сыворотке пациентовin vitro (37 °C), что указывает на то, что главным механизмом полувыведения препарата из организма человека, более вероятно, является спонтанный распад, а не ферментативный метаболизм.

После проведения двохвилинної инфузии в дозах от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (примерно от 0, 1 до 0, 6 мг/кг массы тела) 10 пациентам с раком яичников или множественной мієломою комбинированные начальный и конечный периоды полувыведения составили 8, 1 ± 6, 6 мин и 76, 9 ± 40, 7 мин соответственно. Средний клиренс составлял 342, 7 ± 96, 8 мл/мин.

У 15 детей и 11 взрослых, получавших высокие дозы мелфалану внутривенно (140 мг/м2 поверхности тела) на фоне форсированного диуреза, средний начальный и конечный периоды полувыведения составили 6, 5 ± 3, 6 мин и 41, 4 ± 16, 5 мин соответственно. У 28 пациентов с различными злокачественными новообразованиями, которые получали дозы от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2-20-минутной инфузии, были отмечены средний начальный и конечный периоды полувыведения в пределах 8, 8 ± 6, 6 мин и 73, 1 ± 45, 9 мин соответственно. Средний клиренс составлял 564, 6 ± 159, 1 мл/мин.

После проведения гипертермической (39 °С) перфузии нижней конечности с применением дозы 1, 75 мг/кг массы тела 11 пациентам со злокачественной меланомой на поздней стадии средний начальный и конечный периоды полувыведения составили 3, 6 ± 1, 5 мин и 46, 5 ± 17, 2 мин соответственно. Средний клиренс-55, 0 ± 9, 4 мл/мин.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Клиренс мелфалану может уменьшаться у больных с почечной недостаточностью(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Больные пожилого возраста

Корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалану нет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

При введении путем региональной артериальной перфузии лечение:

- локализованной малигнизированной меланомы конечностей, локализованной саркомы мягких тканей конечностей.

При внутривенном введении самостоятельно или в комбинации с другими цитостатиками лечение:

– множественной миеломы (в средних или высоких терапевтических дозах);

- поздних стадий карциномы яичников;

- IV стадии нейробластомы.

Если применение мелфалана перорально невозможно, мелфалан можно вводить внутривенно в обычных дозах для лечения множественной миеломы.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к мелфалану или к любому компоненту препарата.

Кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Імуноскомпроментованим больным не рекомендуется применение вакцин, содержащих живые микроорганизмы (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное назначение высоких внутривенных доз мелфалану и налидиксовой кислоты может иметь смертельные последствия у детей в результате геморрагического энтероколита.

При применении комбинации бусульфану и мелфалану детям сообщали о том, что прием мелфалану меньше чем через 24 часа после последнего перорального применения бусульфану может влиять на развитие токсичности.

Почечная недостаточность описана у пациентов после трансплантации костного мозга, которые получали высокие дозы внутривенного мелфалана и которым в дальнейшем назначали циклоспорин с целью профилактики реакции отторжения трансплантата.

Особенности применения.

МЕЛФАЛАН СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ ПОД НАБЛЮДЕНИЕМ ВРАЧА ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ, КОТОРЫЙ ИМЕЕТ ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОВЕДЕНИЯ ПОСТОЯННОГО МОНИТОРИНГА КЛИНИЧЕСКИХ БИОХИМИЧЕСКИХ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВО ВРЕМЯ И ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА.

Иммунизация вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, может приводить к инфекционным осложнениям у иммуноскомпроментированных больных, поэтому проведение иммунизации этими вакцинами не рекомендуется.

В связи с риском и высоким уровнем поддерживающего обеспечение, который необходим при назначении высоких доз инъекционного Алкеранутм, его введение следует проводить только в специализированных центрах с соответствующими возможностями и под руководством опытных клиницистов.

При назначении высоких доз инъекционного Алкеранутмслід решить вопрос о профилактическом назначении антиинфекционных препаратов, при необходимости — препаратов крови. Нужно также убедиться в адекватном общем состоянии пациента и функции органов.

Мониторинг

Угнетение костного мозга с лейкопенией и тромбоцитопенией является основным побочным эффектом. Существенное значение имеет проверка картины крови во время и после лечения для того, чтобы предотвратить чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Время максимальной миелосупрессии может варьироваться. Количество клеток крови может продолжать снижаться после прекращения лечения, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует временно прекратить.

С осторожностью следует применять Алкерантмпацієнтам, которые недавно прошли курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с повышением токсического воздействия на костный мозг.

Инъекции Алкеранутмзумовлюють повреждения мягких тканей вокруг сосудов при экстравазации препарата, поэтому препарат не вводят прямо в периферическую вену. Рекомендуется медленное введение препарата в систему с внутривенной инфузией через отдельный порт или путем катетеризации центральных вен. Венозные тромбоэмболические явления, которые получают мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, имеют повышенный риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск является наибольшим в течение первых 5 месяцев терапии, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбоза (таких как табакокурение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и тромбоз в анамнезе). У таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг и принимать меры по минимизации всех факторов риска, которые можно модифицировать. Рекомендации по профилактике тромбозов и дозировка/антикоагулянтной терапии приведены в разделе «Способ применения и дозы». Пациентам и врачам рекомендуется быть внимательными относительно появления симптомов тромбоэмболии. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов, как одышка, боль в грудной клетке, отеки рук или ног. Если у пациента наблюдаются любые тромбоэмболические явления, следует немедленно прекратить лечение и начать стандартную антикоагулянтную терапию. После стабилизации состояния пациента при лечении антикоагулянтами и коррекции всех осложнений тромбоэмболии применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном можно восстановить в начальной дозе в зависимости от оценки соотношения польза/риск. Пациенту следует продолжать антикоагулянтную терапию во время всего курса лечения. Нейтропения и тромбоцитопенияу пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной миеломой, получавших мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, наблюдалась повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропения и тромбоцитопения. Пациентам и врачам рекомендуется быть внимательным относительно появления симптомов кровотечений, включая петехии и носовые кровотечения, особенно у пациентов, которые получают описаны комбинированные режимы лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Мутагенность

Мелфалан проявлял мутагенные свойства у животных, а у больных, которые лечились Алкераномтм, наблюдались хромосомные аберрации. Мелфалан также продемонстрировал канцерогенные свойства у животных, и следует учитывать возможность подобного эффекта при планировании длительного лечения пациента.

У значительного числа женщин в период пременопаузы наблюдалось угнетение функции яичников, что приводило к возникновению аменореи. В некоторых исследованиях на животных было выявлено негативное влияние препарата Алкерантм на сперматогенез. Поэтому возможно, что Алкерантмможе вызвать временное или постоянное бесплодие у пациентов мужского пола.

Канцерогенность

Острый миелоидный лейкоз (ГМЛ) и миелодиспластические синдромы (МДС)

Мелфалан, как и другие алкилирующие препараты, оказывает лейкозогенное действие, особенно у пациентов пожилого возраста после длительной комбинированной терапии и лучевой терапии.

Сообщалось о развитии острого лейкоза после лечения мелфаланом таких заболеваний, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой агглютинации, и значимое увеличение случаев развития острого лейкоза у пациентов с раком яичников. У больных раком яичников значительно больше случаев развития острого лейкоза наблюдалось в случае лечения алкилирующими препаратами, включая мелфалан, чем когда такую терапию не применяли.

До начала терапии Алкераномтмслід взвешивать потенциальную терапевтическую пользу от применения препарата с риском развития острого лейкоза (ГМЛ и МДС), особенно если рассматривается применение мелфалану в комбинации с талидомидом или леналідомідом и преднізоном, поскольку было продемонстрировано, что эти комбинации могут увеличивать лейкогенний риск. Поэтому для обеспечения раннего выявления рака и при необходимости начала лечения до, во время и после терапии врачи должны постоянно обследовать пациента с помощью обычных методов.

Контрацепция

Следует применять только прогестероносодержащие ингибиторы овуляции (например дезогестрел). Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Если пациентка применяет комбинированные пероральные контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов, как описано выше (следует применять только прогестероносодержащие ингибиторы овуляции). Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения применения комбинированной пероральной контрацепции.

Почечная недостаточность

Рекомендуется начальную дозу для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью уменьшать на 50 %, а в дальнейшем определять дозу в зависимости от степени супрессии кроветворения. Такие пациенты подлежат тщательному надзору. Временное значительное повышение мочевины в крови наблюдалось на ранних стадиях лечения у пациентов с почечной недостаточностью, больных миеломой.

Вспомогательные вещества с известными эффектами

Это лекарственное средство содержит 2 ммоль (46 мг) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Это лекарственное средство содержит 5 % этанола (спирта), что эквивалентно 10 мл пива или 4, 2 мл вина. Вреден для тех, кто страдает алкоголизмом. Это следует учитывать беременным и кормящим грудью женщинам, детям и лицам из групп высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

Это лекарственное средство содержит пропиленгликоль. Может вызывать симптомы, подобные опьянению.

Инструкции по применению.

Рекомендации по безопасному применению инъекций Алкеранутм. Инъекции Алкеранутмповинен готовить медицинский персонал, хорошо знающий свойства препарата и требования безопасности, или под тщательным наблюдением таких специалистов.

До начала применения лекарственного средства следует обратиться к национальным рекомендациям по применению цитотоксических агентов. Инструкции для применения см. в разделе «Способ применения и дозы».

Инъекции Алкеранутмслід готовить к применению в асептическом помещении, оборудованном комнатой с вертикальным ламинарным потоком. Если такой возможности нет, следует пользоваться специально выделенным помещением в клинике.

Персонал, который готовит или имеет дело с инъекциями Алкеранутм, должен носить защитную одежду: одноразовые перчатки из хирургического латекса или поливинилхлорида соответствующего качества (резиновые перчатки не являются приемлемыми); хирургическую лицевую маску соответствующего качества; защитные очки, которые следует тщательно промыть водой после использования; одноразовый фартук.

В асептических условиях нужно применять другую подходящую одежду.

Разлитую жидкость должен немедленно убирать персонал в защитной одежде с помощью влажных одноразовых бумажных полотенец, которые после этого следует поместить в пакет для опасного мусора и уничтожить в соответствии с действующими местными нормами. Загрязненные поверхности следует вымыть большим количеством воды.

Если розчинАлкеранутмпотрапив на кожу, необходимо немедленно тщательно промыть это место большим количеством холодной воды с мылом. В таких случаях целесообразно обратиться за консультацией к врачу.

При попадании раствора в глаза их нужно НЕМЕДЛЕННО промыть глазным раствором натрия хлорида и сразу обратиться к врачу. Если раствор натрия хлорида отсутствует, можно использовать большой объем воды.

Беременным сотрудницам или тем, кто пытается забеременеть, не следует работать с инъекционным раствором Алкерантм.

Уничтожение. Раствор для инъекций Алкерантмслед уничтожать в соответствии с действующими местными нормативами. Если таких указаний нет, раствор нужно уничтожить аналогично токсичных химикатов, например, путем сжигания или глубокого захоронения.

Уничтожение острых предметов (таких как иглы, шприцы, наборы для инъекций и ампулы) должно происходить в жестких контейнерах с маркировкой, содержащей соответствующее предупреждение об опасности. Персонал, участвующий в уничтожении, должен знать о необходимости соблюдения мер безопасности; материал следует уничтожить путем сжигания. Это должно происходить в соответствии с местными требованиями.

Приготовление инъекционного раствора Алкерантм. Раствор Алкеранутмпотребно готовить при комнатной температуре путем растворения лиофилизированного порошка в растворителе, который добавляется.

При применении растворителя при условиях низкой температуры лиофилизированный порошок может не раствориться должным образом и в растворе могут наблюдаться нерастворенные дольки.

Следует добавить 10 мл этого вещества за один прием и немедленно начать энергично встряхивать флакон (не менее 50 секунд) до получения прозрачного раствора без видимых частиц. Каждый флакон должен быть разведен таким образом отдельно. Медленное добавление растворителя и задержка встряхивания могут привести к образованию нерастворенных частиц. Следует также заметить, что в процессе встряхивания образуется значительное количество очень мелких пузырьков воздуха. Эти пузырьки могут храниться еще 2-3 минуты, поскольку полученный раствор достаточно вязкий.

Полученный раствор содержит эквивалент 5 мг/мл безводного мелфалану, рН примерно 6, 5.

Разбавленный раствор должен быть бесцветным, прозрачным и практически без видимых долек.

Раствор Алкеранутммає ограниченную стабильность, поэтому его следует готовить непосредственно перед применением. Весь неиспользованный в течение одного часа раствор следует утилизировать.

Готовый раствор нельзя замораживать, поскольку это может вызвать преципитацию.

При дальнейшем разведении в растворе для инфузий раствор Алкеранутмдосить нестабильный, скорость распада повышается с ростом температуры. Если препарат вводится при комнатной температуре (примерно 25 °С), общее время от приготовления раствора для инъекций до завершения инфузии не должно превышать 1, 5часа.

Инъекционный раствор Алкерантмнесумісний с инфузионными растворами, содержащими глюкозу, поэтому рекомендуется применять ТОЛЬКО 0, 9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Если в растворенных или разбавленных растворах появляются какие-либо видимые признаки мутности или кристаллизации, препарат следует утилизировать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных по применению мелфалана беременным женщинам. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Но, учитывая его мутагенные свойства и структурное сходство с известных тератогенных средств, вполне возможно, что Алкерантм может быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, которые получали препарат.

Препаратное следует применять во время беременности, особенно в течение первого триместра, за исключением тех случаев, когда лечение абсолютно необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода), и только по назначению врача.

Как и при применении других цитостатиков, при лечении любого из партнеров мелфаланом нужно применять адекватные контрацептивные средства.

Кормление грудью

Женщины, лечащиеся Алкераномтм, не должны кормить грудью (см. раздел «противопоказания»).

Фертильность

У значительного числа женщин в период перед менопаузой Алкерантмможе вызвать угнетение функции яичников вплоть до возникновения аменореи.

Опыты на животных обнаружили негативное влияние Алкеранутм на сперматогенез. Не исключено, что Алкерантмможе вызывать временную или постоянную бесплодие у мужчин.

Мужчинам, получающим лечение мелфаланом, рекомендуется не становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него и получить консультацию по консервированию спермы перед лечением из-за возможности необратимого бесплодия вследствие лечения мелфаланом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами у пациентов, принимающих это лекарственное средство, не исследовали.

Способ применения и дозы.

Общие рекомендации

Алкерантм — цитотоксический препарат, относится к алкилирующим соединениям, который должен назначать врач, имеющий опыт лечения злокачественных болезней этой группой лекарств. Учитывая существующие риски и необходимый уровень поддерживающих мероприятий, лечение должно проводиться только в специализированных центрах с соответствующим оборудованием и только опытными клиницистами (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку Алкерантмчинить мієлосупресивну действие, во время терапии необходимо часто проверять показатели периферической крови и в случае необходимости временно отложить прием препарата или откорректировать дозировку (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоэмболические явления

Применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). Профилактику тромбозов следует проводить в течение по крайней мере первых 5 месяцев лечения, особенно пациентам с дополнительными факторами риска тромбоза. Принимать решение о проведении антитромботических профилактических мероприятий следует после тщательной оценки имеющихся факторов риска конкретного пациента (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Если у пациента наблюдаются любые тромбоэмболические явления, лечение необходимо прекратить и начать стандартную антикоагулянтную терапию. После стабилизации состояния пациента при лечении антикоагулянтами и коррекции всех осложнений тромбоэмболии применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном можно восстановить в начальной дозе в зависимости от оценки соотношения польза/риск. Пациенту следует продолжать антикоагулянтную терапию во время курса лечения мелфаланом.

Дозировка

Взрослые

Внутривенное введение

За исключением случаев, когда показана регионарная перфузия, инъекционный Алкерантм предназначен только для внутривенного введения.

При внутривенном применении рекомендуется медленное введение Алкеранутм в раствор для внутривенного введения, что имеет большую скорость вливания, через мембранный инъекционный порт. Если прямое введение в раствор вливается с огромной скоростью, невозможно, Алкерантмможна развести во флаконе для внутривенного вливания.

Инъекционный Алкерантмнесумісний с растворами, содержащими глюкозу, поэтому рекомендуется применять только 0, 9 % раствор хлорида натрия.

При дальнейшем разведении раствор Алкеранутмвтрачає стабильность, скорость его распада увеличивается с повышением температуры. При комнатной температуре примерно
25 °С время от приготовления раствора для инъекций до завершения инфузии не должно превышать 1, 5 часа.

При появлении каких-либо признаков мутности или кристаллизации при растворении или разведении раствор нужно утилизировать.

Нужно предотвращать возможное попадание Алкеранутм за пределы сосудов, при плохо выраженных периферических вен желательно вводить препарат через катетеризацию центральных вен.

Введение в центральные вены рекомендуется при применении высоких доз инъекционного раствора Алкерантм с или без трансплантации (аутологичного костного мозга, аллогенных или гемопоэтических стволовых клеток), поскольку при введении в периферические вены препарат может попадать за пределы сосудов и вызывать повреждения соответствующих местных тканей (см. раздел «Особенности применения»).

Для проведения регионарной артериальной перфузии следует обратиться к специальной литературе по методическим рекомендациям.

Множественная миелома

Средние терапевтические дозы

Алкерантм применяют и в качестве монотерапии, и в комбинации с другими цитостатиками на інтермітуючій основе в дозах 8 мг/м2 до 30 мг/м2 поверхности тела с интервалом между применением от 2 до 6 недель. Как дополнительная терапия возможно назначение преднизолона.

При монотерапии стандартная внутривенная доза составляет 0, 4 мг/кг массы тела (16 мг/м2 поверхности тела), повторяющаяся с интервалом, необходимым для восстановления клеток периферической крови (например 1 раз в 4 недели).

Высокие терапевтические дозы

При назначении высоких доз применяют разово внутривенно 100-240 мг/м2 поверхности тела (примерно 2, 5-6 мг/кг массы тела), но дозы, превышающих 140 мг/м2 поверхности тела, применяют с одновременной трансплантацией аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозы уменьшают на 50 % (см. подразделение " почечная недостаточность»). Учитывая тяжелую миелосупрессию, которую вызывают высокие дозы инъекционного раствора Алкерантм, лечение должно проводиться только в специализированных центрах с соответствующим оборудованием и только опытными клиницистами (см. раздел «Особенности применения»).

Карцинома яичников (поздние стадии)

При монотерапии внутривенная доза препарата составляет 1 мг/кг массы тела (примерно 40 мг/м2 поверхности тела) с интервалом 4 недели.

При комбинированном применении препарата с другими цитостатиками внутривенная доза составляет от 0, 3 до 0, 4 мг/кг массы тела (12-16 мг/м2 поверхности тела) с интервалом от 4 до
6 недель.

Введение путем перфузии

Злокачественная меланома

Гіпертермічні регионарные перфузии Алкеранутм применяют как вспомогательную терапию при хирургических вмешательствах на ранних стадиях злокачественной меланомы и как паллиативное лечение при поздних, но локализованных формах заболевания.

Саркома мягких тканей

Гипертермические регионарные перфузии Алкеранутм применяют при лечении всех стадий локализованной саркомы мягких тканей, обычно в сочетании с хирургическими методами лечения. Алкерантмчасто назначают в сочетании с актиноміциномD.

Дети

Алкерантм в стандартных инъекционных дозах применяют детям очень редко, поэтому общие рекомендации по применению препарата детям отсутствуют. Детям с нейробластомой применяли высокие дозы препарата Алкерантм в сочетании с сохранением стволовых клеток крови, опираясь в этой ситуации на рекомендации по дозировке в зависимости от поверхности тела.

IV стадия нейробластомы у детей

При IV стадии нейробластомы у детей применяют дозы Алкеранутм от 100 до 240 мг/м2 поверхности тела (иногда распределены на три последовательные дни) в сочетании с трансплантацией аутологичного костного мозга, отдельно или в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитостатиками.

Больные пожилого возраста

Хотя Алкерантмчасто применяют пациентам пожилого возраста в стандартных дозах, конкретная информация о назначении препарата этой подгруппе пациентов отсутствует.

Опыт применения Алкеранутмлитним пациентам ограничен. При назначении высоких доз препарата необходимо тщательное обследование общего и функционального состояния пациента. Учитывая нафармакокінетичні свойства мелфалану для внутривенного введения корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалану нет. Ограниченный опыт применения препарата для лечения пожилых пациентов не дает оснований для рекомендации применять специальные дозы для этой группы пациентов при лечении мелфаланом для внутривенного введения. Предлагается придерживаться общих рекомендаций по коррекции доз лекарственных средств для лечения пожилых пациентов, основанные на оценке общего состояния пациента и степени миелосупрессии, получаемой во время лечения.

Почечная недостаточность

Клиренс Алкеранутм, хотя и неодинаково, уменьшается при почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

При назначении инъекционного Алкеранутм в обычных внутривенных дозах (8-40 мг/м2 поверхности тела) рекомендуется начальную дозу при умеренной или тяжелой почечной недостаточности уменьшать на 50 %, а в дальнейшем определять дозу в зависимости от степени супрессии кроветворения.

При высоких дозах инъекционного Алкеранутм (100-240 мг/м2 поверхности тела) необходимость снижения дозы зависит от степени почечной недостаточности, применение аутотрансплантации стволовых клеток костного мозга и терапевтической необходимости.

Как правило, для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина
30-50 мл / мин), лечение которых проводится высокими дозами Алкеранутмбез аутотрансплантации стволовых клеток, начальную дозу следует уменьшать на 50%.

Пациентам с тяжелой степенью поражения почек применять высокие дозы Алкеранутмбез аутотрансплантации стволовых клеток не нужно.

Высокие дозы Алкеранутм с аутотрансплантацией стволовых клеток успешно применялись даже пациентам с терминальными стадиями почечной недостаточности, которые были на диализе.

Приготовление раствора Алкеранутмдля инъекций

Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед застосуваннямдив. в разделе "особенности применения".

После восстановления лекарственное средство должно иметь вид прозрачного раствора (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Алкерантм применяют детям очень редко, поэтому общие рекомендации по применению препарата детям отсутствуют.

При IV стадии нейробластомы у детей применяют дозы Алкеранутм от 100 до 240 мг/м2 поверхности тела (иногда распределены на три последовательные дни) в сочетании с трансплантацией аутологичного костного мозга, отдельно или в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитостатиками.

Передозировка.

Симптомы

При острой внутривенной передозировке немедленными проявлениями являются тошнота и рвота. Также возможно поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с развитием диареи, иногда геморрагической. Главным токсическим эффектом является угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение

Общие поддерживающие меры вместе с соответствующими трансфузиями крови и тромбоцитов. При необходимости больного следует госпитализировать и назначить антиинфекционные средства и препараты, стимулирующие рост клеток крови.

Специфического антидота нет. В течение не менее 4 недель после передозировки необходимо тщательно контролировать показатели крови до появления признаков выздоровления.

Побочные реакции.

Современные клинические данные, которые можно использовать для установления частоты побочных реакций на это лекарственное средство, отсутствуют. Частота нежелательных эффектов может зависеть от показаний и полученной дозы, а также применения в комбинации с другими лекарственными средствами.

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на такие категории: очень часто ≥ 1 на 10, часто ≥ 1 на 100 и < 1 на 10, часто ≥ 1 на 1000 и < 1 на 100, редко
≥ 1 на 10 000 и < 1 на 1000, очень редко < 1 на 10 000, частота неизвестна (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): частота неизвестна – вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (см. раздел «Особенности применения»).

Кровь и лимфатическая система: очень часто — угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении, нейтропении (повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропения и тромбоцитопения наблюдалась у пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной мієломою, получавших мелфалан в сочетании с леналідомідом и преднізоном или талидомидом и преднізоном или дексаметазоном (см. раздел «Особенности применения») и анемия; редко — гемолитическая анемия.

Иммунная система: редко-реакции гиперчувствительности (см. нарушения со стороныкожи и подкожной ткани). Реакции гиперчувствительности на Алкерантм, включая анафилактический шок, крапивницу, отек, кожные высыпания, зуд, не являются частыми и возникают лишь после начальной или следующей дозы, главным образом при внутривенном введении. Были единичные сообщения об остановке сердца в связи с подобными аллергическими реакциями.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко-интерстициальный пневмонит и фиброз легких (включая летальные исходы).

Желудочно-кишечный тракт: очень часто — тошнота, рвота и диарея, стоматит при применении высоких доз; редко — стоматит при применении обычных доз.

Возникновение диареи, рвоты и стоматита приводит к ограничению доз у пациентов, которые лечатся высокими внутривенными дозами Алкеранутм в сочетании с аутотрансплантацией костного мозга. Тяжесть желудочно-кишечных нарушений при применении высоких доз мелфалана можно уменьшить предварительным применением циклофосфамида.

Гепатобилиарная система: редко-расстройства со стороны печени от отклонений в лабораторных показателях функции печени до клинических проявлений, таких как гепатит и желтуха. Венооклюзивні заболевания при применении высоких доз.

Кожа и подкожные ткани: очень часто — алопеция при применении высоких доз; часто — алопеция при применении обычных доз; редко — макулопапулезная сыпь и зуд (см. нарушения со стороныиммунной системы).

Скелетно-мышечная система и соединительные ткани: только после региональной перфузии конечностей: очень часто — мышечная атрофия, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы крови; часто — синдром міжфасційного пространства; частота неизвестна — мышечный некроз, рабдомиолиз.

Почки и мочевыделительная система: часто-временное значительное повышение уровня мочевины в крови в начале терапии Алкераномтм у больных миеломой, имеющих поражение почек.

Репродуктивная система и молочные железы: частота неизвестна-азооспермия, аменорея.

Сосуды: частота неизвестна-тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии были клинически значимыми побочными реакциями, связанными с применением мелфалана в комбинации с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном и в меньшей степени мелфалана с леналидомидом и преднизоном (см. разделы «способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Общие расстройства: очень часто-субъективное и мимолетное ощущение тепла и / или парестезия в месте введения, лихорадка.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Инъекционный Алкерантмнесумісний с растворами, содержащими глюкозу, поэтому рекомендуется применять только 0, 9 % раствор хлорида натрия.

Упаковка.

По 1 флакону с порошком и 1 флакону с растворителем в контурной пластиковой ячейковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ГлаксоСмітКляйнМануфактурингС. П. А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Страда Провинсиаль Асолана№90 (лок. САН ПОЛО) 43056 Торриле (ПР), Италия.

Заявитель.

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед.

Местонахождение заявителя.

3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия.