АЛКЕРАН™ таблетки 2 мг

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 50 мг
Таблетки, 2 мг

Таблетки, 2 мг

Упаковка

Флакон №25x1

Флакон №25x1

Аналоги

Rp

АЛКЕРАН™ 2 мг

Экселла(DE)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕЛФАЛАН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8593/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит мелфалана 2 мг
  • Торговое наименование: АЛКЕРАН™
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до 8 °С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Аналоги азотистого иприта. Мелфалан.

Упаковка

Флакон №25x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АЛКЕРАН™ таблетки 2 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Алкерантм

(Alkeranтм)

Состав:

действующее вещество: мелфалан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит мелфалана 2 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Опадрай БілийУЅ-1-18097-A(гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «A» с одной стороны и «GXEH3»с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Аналоги азотистого иприта. Мелфалан. Код АТХL01AA03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелфалан является бифункциональным алкилирующим антинеопластическим соединением с некоторыми иммуносупрессивными свойствами. Образование промежуточных соединений углерода из каждой из двух бис-2-хлоретильных групп обеспечивает алкилирование путем ковалентного связывания с 7-азотом гуанина в ДНК, перекрестное связывание двух цепей молекулы ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция перорального мелфалана очень отличается по времени первого появления препарата в плазме крови и достижения пика его плазменной концентрации.

По данным исследований, средняя абсолютная биодоступность мелфалана составляет 56-85%.

Для предотвращения вариабельности всасывания, связанной с миелоаблативным лечением, можно применять мелфалан внутривенно.

В ходе исследования с участием 18 пациентов, получавших мелфалан перорально в дозе от
0, 2 до 0, 25 мг/кг массы тела, максимальная плазменная концентрация (в диапазоне от 87 до
350 нг/мл) достигалась в течение 0, 5-2 часов.

Прием таблеток Алкеранутмодразу после еды увеличивает время достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови и уменьшает площадь под кривой «концентрация/время» на 39-54 %.

Распределение

Мелфалан минимально проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Было получено несколько образцов цереброспинальной жидкости с количеством препарата, не подвергалась измерению. Низкая концентрация в ликворе (~10 % от плазменной) наблюдалась в одном клиническом исследовании при лечении детей высокими дозами препарата.

Вывод

У 13 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0, 6 мг/кг массы тела, средний конечный период полувыведения препарата из плазмы крови составлял 90 ± 57 мин. 11 % препарата выделилось с мочой через 24 часа. У 18 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0, 2-0, 25 мг/кг массы тела, средний период полувыведения составил 1, 12 ± 0, 15 часа.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Клиренс мелфалану может уменьшаться у больных с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Больные пожилого возраста

Корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалану нет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

- Множественная миелома;

- поздние стадии аденокарциномы яичников;

– карцинома молочной железы: мелфалан отдельно или в комбинации с другими препаратами имеет значительный терапевтический эффект у пациентов на поздних стадиях рака молочной железы;

- истинная полицитемия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Імуноскомпроментованим больным не рекомендуется введение вакцин, содержащих живые микроорганизмы (см. раздел «Особенности применения»).

Внутривенное введение высоких доз мелфалана с налидиксовой кислотой может привести к летальному исходу у детей в связи с возникновением геморрагического энтероколита.

При применении комбинации бусульфану и мелфалану детям сообщали о том, что прием мелфалану меньше чем через 24 часа после последнего перорального применения бусульфану может влиять на развитие токсичности.

Были описаны случаи нарушения функции почек у пациентов после пересадки костного мозга, которые предварительно получали высокие дозы мелфалану внутривенно, после чего с целью предупреждения реакции «трансплантат против хозяина» получали циклоспорин.

Особенности применения.

Алкерантм-цитотоксический препарат, который можно применять только под наблюдением врача, который имеет опыт лечения препаратами этой группы.

Иммунизация вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, может приводить к инфекционным осложнениям в імуноскомпроментованих больных, поэтому применение таких вакцин во время лечения Алкераномтм не рекомендуется.

Мониторинг

Угнетение костного мозга с лейкопенией и тромбоцитопенией является основным побочным эффектом. Время максимальной миелосупрессии может варьироваться. Существенное значение имеет проверка картины крови для того, чтобы предотвратить чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга.

Количество клеток крови может продолжать снижаться после прекращения лечения, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует временно прекратить.

С осторожностью следует применять Алкерантмпацієнтам, которые недавно прошли курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с повышением токсического воздействия на костный мозг.

Венозные тромбоэмболические явления, которые получают мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, имеют повышенный риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск является наибольшим в течение первых 5 месяцев терапии, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбоза, такими как табакокурение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и тромбоз в анамнезе). У таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг и принимать меры по минимизации всех факторов риска, которые можно модифицировать. Рекомендации по профилактике тромбозов и дозировка/антикоагулянтной терапии приведены в разделе «Способ применения и дозы». Пациентам и врачам рекомендуется быть внимательными относительно появления симптомов тромбоэмболии. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов, как одышка, боль в грудной клетке, отеки рук или ног. Если у пациента наблюдаются любые тромбоэмболические явления, следует немедленно прекратить лечение и начать стандартную антикоагулянтную терапию. После стабилизации состояния пациента при лечении антикоагулянтами и коррекции всех осложнений тромбоэмболии применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном можно восстановить в начальной дозе в зависимости от оценки соотношения польза/риск. Пациенту следует продолжать антикоагулянтную терапию во время всего курса лечения. Нейтропения и тромбоцитопенияу пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной миеломой, получавших мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, наблюдалась повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропения и тромбоцитопения. Пациентам и врачам рекомендуется быть внимательным относительно появления симптомов кровотечений, включая петехии и носовые кровотечения, особенно у пациентов, которые получают описаны комбинированные режимы лечения (см. раздел «Побочные реакции»). МутагенністьМелфалан проявлял мутагенные свойства у животных, а у больных, которые лечились Алкераномтм, наблюдались хромосомные аберрации. Мелфалан также продемонстрировал канцерогенные свойства у животных, и следует учитывать возможность подобного эффекта при планировании длительного лечения пациента. Канцерогенность

Острый миелоидный лейкоз (ГМЛ) и миелодиспластические синдромы (МДС)

Сообщалось, что Алкерантм, как и другие алкилирующие средства, является лейкогенним, особенно у пациентов пожилого возраста после длительной комбинированной терапии и лучевой терапии. Сообщалось о развитии острого лейкоза после лечения мелфаланом таких заболеваний, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, холодовая аглютиніновий синдром, и значимое увеличение случаев развития острого лейкоза у пациентов с раком яичников.

У больных раком яичников значительно больше случаев развития острого лейкоза наблюдалось в случае лечения алкилирующими препаратами, включая мелфалан, чем когда такую терапию не проводили.

До начала терапии следует сравнить потенциальную терапевтическую пользу от применения препарата с риском развития лейкоза (ГМЛ и МДС), особенно если рассматривается применение мелфалана в комбинации с талидомидом или леналидомидом и преднизоном, поскольку было продемонстрировано, что эти комбинации могут увеличивать лейкогенный риск. Поэтому для обеспечения раннего выявления рака и при необходимости начала лечения до, во время и после терапии врачи должны постоянно обследовать пациента с помощью обычных методов.

Контрацепция

Следует применять только прогестероносодержащие ингибиторы овуляции (например дезогестрел). Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Если пациентка применяет комбинированные пероральные контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов, как описано выше (следует применять только прогестероносодержащие ингибиторы овуляции). Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения применения комбинированной пероральной контрацепции.

Почечная недостаточность

Клиренс Алкеранутмможе быть уменьшенным у пациентов с почечной недостаточностью, которые также могут иметь угнетение костного мозга в результате уремии, поэтому необходимо уменьшить дозу. Такие пациенты подлежат тщательному надзору.

В начале терапии Алкераномтм у больных миеломой, имеющих поражение почек, может наблюдаться временное повышение уровня мочевины в крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных по применению мелфалана беременным женщинам. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Но, учитывая его мутагенные свойства и структурное сходство с известных тератогенных средств, вполне возможно, что Алкерантмможе быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, которые получали препарат.

Во время беременности нежелательно применять Алкерантм, особенно в i триместре, кроме случаев, когда врач считает это абсолютно необходимым. В каждом отдельном случае потенциальную опасность для плода необходимо сравнивать с ожидаемой пользой для матери.

Как и при применении других цитостатиков, в течение лечения Алкераномтмобом партнерам нужно применять адекватные средства контрацепции.

Кормление грудью

Женщинам, которые лечатся Алкераномтм, не следует кормить грудью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фертильность

У значительного числа женщин в период перед менопаузой Алкерантмможе вызвать угнетение функции яичников вплоть до возникновения аменореи.

В опытах на животных было обнаружено негативное влияние Алкеранутм на сперматогенез. Не исключено, что Алкерантмможет вызвать временную или постоянную стерильность у мужчин.

Мужчинам, получающим лечение мелфаланом, рекомендуется не становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него и получить консультацию по консервированию спермы перед лечением из-за возможности необратимого бесплодия вследствие лечения мелфаланом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучалась.

Способ применения и дозы.

Алкерантм — цитотоксический препарат, относится к алкилирующим соединениям, который должен назначать врач, имеющий опыт лечения злокачественных болезней этой группой лекарств.

В связи с тем, что Алкерантминит миелосупрессивное действие, нужно достаточно часто контролировать картину крови и в случае необходимости уменьшать дозу или прекращать терапию.

Абсорбция Алкеранутмпри пероральном применении непостоянна. Может возникнуть необходимость в постепенном увеличении дозы до появления признаков миелосупрессии, чтобы обеспечить достижение терапевтических уровней.

Тромбоэмболические явления

Применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). Профилактику тромбозов следует проводить в течение по крайней мере первых 5 месяцев лечения, особенно пациентам с дополнительными факторами риска тромбоза. Принимать решение о проведении антитромботических профилактических мероприятий следует после тщательной оценки имеющихся факторов риска конкретного пациента (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Если у пациента наблюдаются любые тромбоэмболические явления, лечение необходимо прекратить и начать стандартную антикоагулянтную терапию. После стабилизации состояния пациента при лечении антикоагулянтами и коррекции всех осложнений тромбоэмболии применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном можно восстановить в начальной дозе в зависимости от оценки соотношения польза/риск. Пациенту следует продолжать антикоагулянтную терапию во время курса лечения мелфаланом.

Дозировка

Множественная миелома

Алкерантмзвичайно назначают перорально в дозе 0, 15 мг/кг массы тела в сутки за несколько приемов в течение 4 дней, повторные циклы — через 6 недель. Однако существуют многочисленные режимы лечения, и подробную информацию следует смотреть в научной литературе.

Одновременное пероральное применение Алкеранутмразом с преднизоном может быть более эффективным, чем применение Алкеранутмокремо. Эта комбинация обычно применяется периодически (с перерывами между курсами лечения).

Установлено, что при продолжительности лечения, превышающей 1 год, улучшения результатов не происходит.

Аденокарцинома яичников (поздние стадии)

Типичный режим лечения — 0, 2 мг/кг массы тела в сутки перорально в несколько приемов в течение 5 дней. Этот цикл повторять каждые 4-8 недель или после восстановления функций костного мозга.

Карцинома молочных желез

Алкерантмзастосовувати перорально в дозе 0, 15 мг/кг массы тела или 6 мг/м2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней, этот цикл повторять каждые 6 недель. При появлении признаков токсического воздействия на костный мозг дозу нужно уменьшить.

Истинная полицитемия

Для индукции ремиссии следует применять 6-10 мг в сутки в течение 5-7 дней, после чего назначать 2-4 мг в сутки до достижения удовлетворительного контроля заболевания. Для поддерживающей терапии применять 2-6 мг 1 раз в неделю. В связи с возможностью тяжелой миелосупрессии при постоянном применении Алкеранутмдуже важно постоянно контролировать показатели периферической крови во время терапии, в случае необходимости корректировать дозу или делать перерывы в лечении для обеспечения тщательного контроля гематологических показателей.

Дети

Алкерантм в обычных дозах очень редко можно применять детям, поэтому общих рекомендаций по дозировке нет.

Больные пожилого возраста

Хотя Алкерантмчасто применяют в обычных дозах при лечении больных пожилого возраста, специальных рекомендаций по дозировке для пациентов этой возрастной категории нет. Однако при наличии нарушения функции почек следует соблюдать осторожность.

Почечная недостаточность

Клиренс Алкеранутм, хотя и неодинаково, уменьшается при почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Имеющиеся на сегодня данные по фармакокинетике не дают четких рекомендаций по снижению дозы при назначении Алкеранутм в таблетках пациентам с почечной недостаточностью, но целесообразным является уменьшение начальной дозы для выяснения переносимости.

Дети.

Алкерантм в обычных дозах очень редко можно применять детям, поэтому общих рекомендаций по дозировке нет.

Передозировка.

Симптомы

Наиболее частыми ранними симптомами острой передозировки таблеток Алкеранутмє расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Главным проявлением токсичности является угнетение функции костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Лечение

Следует принять общие поддерживающие меры вместе с соответствующими трансфузиями крови и тромбоцитов. В случае необходимости больного следует госпитализировать и назначить антиинфекционные средства и препараты, стимулирующие рост клеток крови.

Специфического антидота нет. В течение не менее 4 недель после передозировки необходимо тщательно контролировать анализы крови до появления признаков выздоровления.

Побочные реакции.

Современные клинические данные, которые можно использовать для установления частоты побочных реакций на это лекарственное средство, отсутствуют. Частота возникновения и степень тяжести побочного действия варьирует в зависимости от дозы препарата, показаний и комбинации лекарств, с которыми применяется Алкерантм.

Для определения частоты возникновения побочных действий используется такая классификация: очень часто3 1/10, часто3 1/100 и< 1/10, нечасто3 1/1000 и< 1/100, рідко3 1/10 000 и< 1/1000, очень редко< 1/10 000, частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): частота неизвестна — вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении, нейтропении и анемии (повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропения и тромбоцитопения наблюдалась у пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной мієломою, получавших мелфалан в сочетании с леналідомідом и преднізоном или талидомидом и преднізоном или дексаметазоном (см. раздел «Особенности применения»); редко — гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность (см. нарушения со стороны кожи и подкожной ткани) - аллергические реакции на мелфалан, включая крапивницу, отек, кожную сыпь, зуд, анафилактический шок, возникают нечасто, главным образом при внутривенном пути применения; единичные случаи остановки сердца, связанные с аллергическими реакциями.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — интерстициальное заболевание легких и легочный фиброз (в том числе с летальным исходом).

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота и диарея, стоматит при применении высоких доз; редко — стоматит при применении обычных доз.

Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, возникают примерно у 30 % пациентов, которые принимают обычные пероральные дозы Алкеранутм.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — расстройства со стороны печени варьируют от нарушения функциональных печеночных тестов до клинических проявлений гепатита и желтухи.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто — алопеция при применении высоких доз; часто — алопеция при применении обычных доз; редко — макулопапулезная сыпь и зуд (см. нарушения со стороны иммунной системы).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто-временное повышение уровня мочевины крови на ранних стадиях терапии мелфаланом наблюдалось у больных миеломой с поражением почек.

Со стороны сосудов: частота неизвестна-тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии были клинически значимыми побочными реакциями, связанными с применением мелфалана в комбинации с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном и в меньшей степени — мелфалана с леналидомидом и преднизоном (см. разделы «способ применения и дозы» и «особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна-азооспермия, аменорея.

Общие расстройства: очень часто — лихорадка.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 25 таблеток во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Экселла ГмбХ и Ко. КГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Нюрнбергер Штр. 12, 90537 Фойхт, Германия.

Заявитель. Аспен Фарма Трейдинг Лимитед.

Местонахождение заявителя.

3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия.