АЛЕКСАН 20 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Розчин для ін’єкцій та інфузій, 20 мг/мл
Розчин для ін’єкцій та інфузій, 50 мг/мл

Розчин для ін’єкцій та інфузій, 20 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦИТАРАБИН

Форма товара

Розчин для ін’єкцій та інфузій

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/1150/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 20 мг цитарабина
  • Торговое наименование: АЛЕКСАН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АЛЕКСАН 20 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЕКСАН®

(ALEXAN®)

Состав:

действующее вещество: cytarabine;

1 мл раствора содержит 20 мгцитарабіну;

вспомогательные вещества: натрия лактата раствор, натрия хлорид, кислота молочная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные группы пиримидина.

Код АТХL01B C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным ингредиентом препарата Алексан® является цитарабин – цитотоксическое соединение класса антиметаболитов, подгруппы антагонистов пиримидина. Антинеопластическое действие цитарабина является фазоспецифическим и проявляется лишь во время S-фазы клеточного цикла. На внутриклеточном уровне цитарабин трансформируется в активный метаболит цитарабин-5'-трифосфат (ара-ЦТФ), механизм действия не полностью изучен. Вероятно, цитотоксический эффект ара-ЦТФ связан в первую очередь с ингибированием ДНК-полимеразы, хотя в определенной степени он может также объясняться инкорпорацией цитарабина в молекулы ДНК и РНК. Было показано, что цитарабин оказывает цитотоксическое действие на широкий спектр пролиферирующих культур клеток млекопитающих.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Цитарабин быстро метаболизируется и при пероральном применении неэффективен. В желудочно-кишечном тракте абсорбируется менее 20 % принятой перорально дозы.

При непрерывном внутривенном введении достигается практически постоянная концентрация цитарабина в плазме крови.

После подкожного или внутримышечного введения максимальная концентрация цитарабина в плазме крови достигается примерно через 20-60 минут, однако она значительно ниже показатели при внутривенном введении.

Наблюдается значительная интериндивидуальная вариабельность концентраций цитарабина в плазме крови после введения одинаковых доз. Некоторые исследования свидетельствуют о том, что эти вариации могут быть прогностическим фактором эффективности терапии – при высоких концентрациях в сыворотке крови выше вероятность достижения гематологической ремиссии.

Распределение

Объем распределения цитарабина составляет 0, 7 л / кг. Для профилактики и лечения нейролейкозу цитарабин следует применять интратекально, поскольку при внутривенном введении он проникает через гематоэнцефалический барьер в ограниченном количестве. После интратекального введения цитарабин обнаруживается в плазме крови в очень низких концентрациях.

Метаболизм

Цитарабин быстро трансформируется с участием дезоксицитидинкінази и других нуклеотидаз в свою активную форму (цитарабин-5'-трифосфат) путем фосфорилирования в лейкозных бластных клетках и здоровом костном мозге. Во время дальнейшей метаболической трансформации с участием цитидиндезаминазы образуется неактивный метаболит урациларабинозид (1-β-D-арабинофураносилурацил). Это происходит преимущественно в печени и в меньшей степени в других тканях и крови.

Считается, что соотношение уровней дезоксицитидинкиназы и цитидиндезаминазы является важным фактором, от которого зависит чувствительность или резистентность клеток к цитарабину.

Связывание с белками

Незначительное количество цитарабина (13, 3 %) связывается с белками плазмы крови при концентрациях в пределах от 0, 005 до 1 мг/л. Степень связывания не зависит от концентрации в указанном диапазоне.

Экскреция

Процесс элиминации цитарабина из плазмы крови после быстрой внутривенной инфузии имеет двухфазный характер. Период полувыведения в начальной фазе распределения составляет примерно 10 минут, а во второй фазе выведения – 1-3 часа.

Примерно 80 % дозы цитарабина экскретируется с мочой в течение 24 часов, 90 % – в виде неактивного метаболита и 10 % – в виде неизмененного исходного соединения.

Вследствие низкой активности цитидиндезаминазы в цереброспинальной жидкости период полувыведения цитарабина из тканей центральной нервной системы составляет 3-3, 5 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Достижение и поддержание ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей. Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластный криз).

Профилактика или лечение лейкозного менингита интратекально в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами (метотрексат, гидрокортизон).

Алексан®можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные препаратом Алексан®, являются кратковременными без дальнейшей поддерживающей терапии.

Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических средств высокими дозами препарата.

В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей.

Препараты, действующим веществом которых является цитарабин, экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований. В целом у небольшого количества пациентов с солидными опухолями был положительный ответ на лечение.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

* Медикаментозное угнетение деятельности костного мозга (в условиях оценки риска и ожидаемой пользы).

· В период беременности препарат следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· В период кормления грудью прием препарата следует прекратить (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности.

Для интратекального применения препарат необходимо разводить только 0, 9 % раствором натрия хлорида, не содержащая консервантов.

При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Цитарабин имеет тератогенный и мутагенный эффект на организм человека. Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов цитарабина на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем водой с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться к врачу. При попадании растворов цитарабина в глаза их следует немедленно промыть водой и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

Беременным медицинским работникам не следует работать с препаратом.

Персонал, работающий с цитарабином, должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты и одноразовые перчатки и маски). Для разведения раствора должен быть отведен специальный участок (желательно с ламинарным воздушным потоком). Рабочая поверхность должна быть защищена поглощающим бумагой с пластмассовой основой одноразового использования.

Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовали для приготовления раствора для инфузий и введения препарата, нужно уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Случайно пролитый или разбрызганный препарат может быть инактивирован 5% раствором натрия гипохлорита или другим буферным раствором с рН 7-8 (например фосфатно-буферным раствором). Все материалы, которые использовали при уборке, следует уничтожать так, как это было указано выше.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При комбинированной терапии цитарабином и другими онколитическими лекарственными средствами, миелосупрессивными препаратами, а также лучевой терапией может усилиться цитотоксическое и иммуносупрессивное действие указанных препаратов. В таких случаях может быть необходимой коррекция доз.

5-фторцитозин не следует одновременно применять сцитарабином, поскольку в таких случаях исчезает терапевтическая эффективность 5-фторцитозина.

В период лечения цитарабином необходимо контролировать уровнидигоксинав плазме крови, поскольку даже однократное введение цитарабина может изменить равновесную концентрацию дигоксина в плазме. Однако цитарабин не влияет на концентрацию дигитоксина в плазме крови, поэтому следует рассмотреть целесообразность замены дигоксина на дигитоксин в период лечения цитарабином.

Дигоксин: у пациентов, которые получали бета-ацетилдигоксин и химиотерапию, включавшую циклофосфамид, винкристин и преднизон, наблюдалось обратимое снижение равновесной концентрации дигоксина в плазме крови и почечной экскреции гликозида независимо от приема цитарабина или прокарбазіну. Изменений в равновесной концентрации дигитоксина не обнаружено. Поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, которым применяют подобные режимы комбинированной химиотерапии. Назначение дигитоксина таким пациентам может рассматриваться как альтернативное лечение.

Гентамицин. in vitroисследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма относительно чувствительных штаммовK. pneumoniae. Это исследование дает возможность предсказать, что у больных, принимающих цитарабин и гентамицин для лечения инфекций, вызванныхK. Pneumoniae отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии. При применении цитарабина в сочетании с другими цитотоксическими препаратами их токсическое действие усиливается, особенно на систему кроветворения.

При комбинированном применении флуцитозина и цитарабина эффективность лечения флуцитозином снижается.

Метотрексат. Внутривенное введение цитарабина в комбинации с интратекальным введением метотрексата может увеличить риск серьезных неврологических побочных реакций, таких как головная боль, паралич, кома и инсульт-подобные эпизоды.

Применение живых вакцин пациентам со сниженной иммунной реакцией вследствие действия химиотерапевтических препаратов, в том числе цитарабина, может приводить к развитию серьезных или летальных инфекций. Во время терапии цитарабином нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами. Разрешается применение инактивированных вакцин, однако их эффективность может снижаться.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом Алексан® необходимо провести исследование функции сердца и печени, а также анализ крови с определением основных гематологических показателей.

Основным токсическим эффектом цитарабина является мощная супрессия функции костного мозга и розвитоклейкопенії, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в ротовой полости и нарушению функции печени.

Перед назначением препарата цитарабина необходимо сравнить потенциальную пользу для больного и риск развития токсических явлений.

С осторожностью следует начинать терапию у больных с предварительным медикаментозным угнетением функции костного мозга. Необходимо обеспечить условия и оборудование для лечения потенциально опасных для жизни осложнений, возникающих вследствие угнетения функции костного мозга (инфекции в результате гранулоцитопении и нарушения других механизмов защиты организма, а также кровоточивость в результате тромбоцитопении). В начале лечения необходимо ежедневно контролировать уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Если угнетение костного мозга под действием препарата привело к снижению количества тромбоцитов до 50 000/мм3 или снижение количества полиморфноядерных гранулоцитов до 1 000/мм3 и ниже, терапию следует приостановить или изменить. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата в течение 5-7 дней, достигая минимального уровня на 12-24 день после отмены терапии. Если сохраняются Показания, терапию можно возобновить при четких признаках восстановления функции костного мозга (исходя из результатов последовательных исследований функции костного мозга). Пациенты, которые не применяют препарат до достижения нормальных показателей форменных элементов в периферической крови, могут быть удалены из контроля.

Очевидно, печень нейтрализует значительную часть примененной дозы цитарабина. В частности, токсические реакции со стороны центральной нервной системы после высокодозного лечения цитарабином являются более вероятными для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью следует с осторожностью принимать препарат, возможно, в меньших дозах.

Во время лечения цитарабином наблюдались анафилактические реакции. Сообщалось о анафилактическую реакцию, которая возникла сразу после внутривенного введения препарата и привела к нарушению кровообращения и дыхания, что требовало реанимации.

Лечение острого лейкоза нужно осуществлять под контролем опытного врача-онколога в условиях стационара, поскольку такие больные требуют тщательного наблюдения и регулярного контроля функции печени, почек и основных гематологических показателей.

Рекомендуется регулярно определять уровни мочевой кислоты в крови и в случае необходимости назначать поддерживающую терапию (например применение рекомбинантной урат-оксидазы, аллопуринола, увеличение количества употребляемой жидкости), поскольку вследствие лизиса неопластических клеток может развиться гиперурикемия. При лечении пациентов с большим количеством бластных клеток или с большими опухолевыми массами (при неходжкинских лимфомах) необходима профилактика гиперурикемии.

Быстрые внутривенные инфузии препарата переносятся лучше, чем медленные инфузии. При быстром внутривенном введении препарата у пациентов часто появляется тошнота и может наблюдаться рвота в течение нескольких часов после инъекции. Введение препарата путем инфузий позволяет несколько облегчить упомянутые проявления.

Алексан®не следует назначать пациентам с острыми и серьезными инфекциями.

Кроме ожидаемых нежелательных эффектов со стороны системы кроветворения, цитарабин может вызвать серьезные, иногда опасные для жизни побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и легких.

В процессе высокодозной терапии цитарабином необходимо регулярно исследовать функцию центральной нервной системы и легких. На фоне высокодозового режима терапии цитарабином сообщалось о возникновении тяжелых токсических реакций, иногда с летальным исходом, со стороны (ЦНС), желудочно-кишечного тракта и легких (отличающихся от тех, которые возникают во время приема стандартных доз препарата). К таким реакциям относятся: обратимое повреждение роговицы и геморрагический конъюнктивит, которых можно избежать или свести к минимуму их проявления путем профилактики глазными каплями, содержащими кортикостероиды; в большинстве случаев обратимые нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и кома, судороги; язвы кишечно-желудочного тракта с тяжелым течением, в том числе кистозный пневматоз кишечника, что приводит к перитонита; сепсис и абсцесс печени; отек легких, повреждение печени с гипербилирубинемией; некроз кишечника, некротический колит. У двух взрослых пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом развилась периферическая моторная и сенсорная нейропатия после консолидации высокими дозами цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы. Пациентов, которым применяют лечение высокими дозами цитарабина необходимо обследовать на наличие симптомов нейропатии, поскольку может потребоваться корректировка режима дозирования с целью избежания необратимых неврологических нарушений.

У детей с острым миелолейкозом после интратекального и внутривенного применения цитарабина в обычных дозах в комбинации с другими препаратами отмечался отсроченный восходящий прогрессивный паралич, который приводил к летальному исходу.

Угнетение иммунитета / повышенная склонность к инфекциям

Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен вследствие приема химиотерапевтических препаратов, в том числе цитарабина, может привести к развитию серьезных или летальных инфекций. Пациентам, получающим цитарабин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Возможно введение инактивированных или убитых вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть слабее.

Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитические или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением цитарабина как монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами в дозах, подавляющих клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.

Синдром лизиса опухоли

Как и другие цитотоксические средства, цитарабин может вызвать гиперурикемию вследствие быстрого разрушения неопластических клеток. Поэтому во время лечения следует регулярно проверять уровень мочевой кислоты в крови и, при необходимости, назначать поддерживающую терапию (например, применение рекомбинантной урат-оксидазы, аллопуринолу, увеличение количества употребляемой жидкости).

У пациентов, которым применяли лечение цитарабином в комбинации с другими препаратами, наблюдался острый панкреатит.

Были зафиксированы случаи кардиомиопатии с последующим летальным исходом после экспериментального введения цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга.

После исчезновения бластных клеток в периферической крови рекомендуется проводить постоянный мониторинг костного мозга, поэтому что угнетение его деятельности может повлечь тяжелые, иногда летальные последствия (инфекционные осложнения вследствие гранулоцитопении и другие нарушения иммунной системы, вторичные кровоизлияния вследствие тромбоцитопении). После повторного внутривенного применения препарата в течение нескольких часов может возникнуть тошнота или рвота. Таких реакций можно избежать, если вводить препарат путем инфузии. Сообщали о болезненность в области живота (перитонит) и гваяк-положительный колит с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией у пациентов, получавших терапию стандартными дозами цитарабина в комбинации с другими препаратами. Утакихбольных наблюдался клинический ответ на неоперативное лечение.

Необходимо регулярно промывать глаза для предотвращения офтальмологических осложнений.

В случае развития тяжелых реакций со стороны желудочно-кишечного трактаследназначать поддерживающее лечение.

Пациенты с имеющимися до начала терапии цитарабином язвами желудочно-кишечного тракта должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков кровотечения.

Неврологические нарушения

Случаи тяжелых неврологических побочных реакций, которые варьировались от головной боли до паралича, комы и инсульт-подобных эпизодов, наблюдались в основном у подростков, которые получали комбинированную терапию цитарабіном с метотрексатом, вводился интратекально.

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, физически и химически стабильными в течение 4 суток в случае хранения при температуре 2-8 °C и в течение 24 часов в случае хранения при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 часа при температуре 2-8°C или 12 часов при температуре не выше 25 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нарушение фертильной функции

Из-за потенциально возможного развития отклонений во время терапии цитотоксическими препаратами, особенно в течение и триместра, для пациенток, которые беременны или могут забеременеть во время приема цитарабина, необходимо выполнить оценку потенциального риска для плода и целесообразности сохранения беременности. Есть определенный, но значительно меньший риск, если терапию начинать в течение II или III триместров. Хотя существуют случаи рождения здоровых детей женщинами, которые получали лечили цитарабином в течение всех трех триместров, за такими детьми необходим дальнейший медицинский надзор.

Пациентам репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и по меньшей мере в течение 6 месяцев после окончания терапии цитарабином.

У пациентов, проходящих терапию цитарабином, особенно в комбинации с алкилирующими агентами, возможно угнетение функции половых желез и, как следствие, аменорея или азооспермия. Поскольку лечение цитарабином может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, необходимо позаботиться о криоконсервации их спермы до начала терапии.

Беременность

Исследования по применению препарата беременным женщинам не проводили. Для некоторых видов животных цитарабин является тератогенным веществом. Этот препарат следует назначать беременным или женщинам, которые могут быть беременными, только в случае, когда потенциальная польза для матери больше потенциального риска для плода. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется предотвращать возникновение беременности, то есть применять соответствующие средства контрацепции.

У женщин, которые применяли цитарабин в период беременности (как монотерапию или в комбинации с другими препаратами), рождались здоровые дети. Некоторые дети были недоношенными или родились с низкой массой тела. За некоторыми детьми проводили наблюдения в течение периода от 6 недель до 7 лет после воздействия препарата, и не было выявлено никаких патологий. Один ребенок умер через 80 дней от гастроэнтерита. Сообщали о 2 случаях врожденных патологий, в частности, когда плод подвергся воздействию системной терапии цитарабином, которую применяли женщине в течение и триместра беременности. Указанные патологии включают дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию конечностей и ушей.

Сообщали о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонении уровня электролитов, преходящей эозинофилии, повышении уровня дм и гиперпирексии, сепсиса и летальных исходов в течение неонатального периода у детей, подвергшихся воздействию цитарабина в утробе. Некоторые из этих детей были недоношенными.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли препарат в грудное молоко. В связи с тем, что многие лекарства экскретируются в грудное молоко, и из-за потенциального риска развития побочных реакций, вызванных цитарабином, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема лекарственного средства, принимая во внимание пользу от применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цитарабин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения цитарабином может наблюдаться дискомфорт, головокружение или тошнота (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае управлять транспортными средствами или механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Алексан® нужно осуществлять под наблюдением опытного врача-онколога или гематолога в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным обеспечением.

Алексан®можно применять как монотерапию, но чаще его назначают в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

Применение растворителей с содержанием консервантов, в частности для интратекального введения или при высокодозовой терапии, запрещено.

Раствор для инфузий готовить путем разведения препарата 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

При введении путем быстрой внутривенной инфузии пациенты могут переносить более высокие дозы цитарабина, чем при введении путем медленной инфузии. Это явление связано с быстрой инактивацией и короткой экспозицией высоких концентраций цитарабина после быстрого внутривенного введения препарата. При обоих способах применения нормальные и неопластические клетки реагируют на терапию подобным образом и до сих пор не было продемонстрировано явного клинического преимущества быстрой или медленной внутривенной инфузии.

Дозы и схемы лечения выбирать с учетом диагноза и состояния больного.

Алексан®можно вводить путем внутривенной инфузии или инъекции, а также подкожно и интратекально. Стандартная доза для подкожного применения составляет 20-100 мг/м2 поверхности тела в зависимости от показаний и режима дозирования.

Индукция ремиссии при лейкозе

Длительное применение

Рекомендуемая доза для болюсной инъекции составляет 2 мг / кг массы тела в сутки в течение 10 дней. Количественный анализ крови следует проводить ежедневно. В случае отсутствия терапевтического эффекта и признаков токсичности дозу можно увеличить до 4 мг/кг массы тела в сутки. Применение такой дозы можно продолжать до появления терапевтического ответа или признаков токсичности. При применении вышеприведенной дозы токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов.

Дозу 0, 5-1, 0 мг/кг массы тела в сутки можно вводить путем инфузии в течение не более 24 часов. У большинства пациентов удовлетворительный результат наблюдается уже после первого часа инфузии. Через 10 дней дозу можно увеличить максимум до 2 мг/кг массы тела в сутки и применять до появления признаков токсичности или до достижения ремиссии.

Прерывистая терапия

Цитарабин вводить внутривенно в течение 5 дней подряд в дозах 3-5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение повторять после перерыва, длящегося от 2 до 9 дней. Такой режим лечения следует продолжать до появления признаков токсичности или достижения ремиссии.

Появление признаков восстановления костного мозга можно ожидать через 7-64 дня (в среднем 28 дней). Стандартную дозу можно постепенно увеличить, если нет признаков токсичности или наблюдается ремиссия в условиях стандартного режима дозирования.

Чаще всего препарат вводить путем непрерывной внутривенной инфузии или быстрых внутривенных инфузий.

Продолжительность и частота курсов лечения определяются с учетом клинического состояния и показателей функции костного мозга.

Поддерживающее дозирование

Ремиссию, которая была достигнута с использованием цитарабина и/или других препаратов, можно поддерживать, применяя 1-2 внутривенных или подкожных введения препарата Алексан®в неделю в дозе 1 мг/кг массы тела.

Терапия неходжкинских лимфом

Лечение взрослых. Применять различные схемы полихимиотерапии.

Лечение детей. Применять различные схемы лечения неходжкинской лимфомы у детей, в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли (в частности терапию по протоколу BFM). Детальная информация по этому поводу приведена в соответствующей медицинской литературе.

Терапия высокими дозами

При високодозовій терапии Алексан®обычно вводить в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела путем внутривенных инфузий продолжительностью 1-3 часа с интервалами 12 часов в течение 4-6 дней.

Интратекальное применение

Применение препарата Алексан®в виде монотерапии путем интратекального введения или в комбинации с метотрексатом (15 мг/м2) и гидрокортизоном (15 мг/м2) зависит от конкретного случая (фокальное поражение центральной нервной системы при лейкозе может не отвечать на інтратекальне лечения препаратом Алексан®, поэтому применение лучевой терапии является более целесообразным).

Применять различные схемы интратекального лечения цитарабином. Обычно препарат вводить в дозах от 5 до 75 мг/м2 поверхности тела, чаще всего в дозе 30 мг/м2 поверхности тела один раз в 4 дня, пока показатели спинномозговой жидкости не достигнут нормы (с последующим дополнительным лечением). Дозировка зависит от типа и тяжести неврологической симптоматики, а также эффективности предыдущей терапии.

Если нужен разведенный раствор для интратекального применения, препарат разводить только 0, 9 % раствором натрия хлорида, не содержащая консервантов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Пациентам с нарушением функции печени или почек препарат применять с осторожностью, возможно, в сниженных дозах. Токсические реакции со стороны ЦНС после высокодозного лечения цитарабином являются более вероятными у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста хуже переносят токсические побочные эффекты, поэтому следует усилить контроль за состоянием пациентов пожилого возраста из-за возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. В случае необходимости следует назначить поддерживающее лечение. У пациентов старше 60 лет высокодозовую терапию можно применять только после проведения тщательной оценки соотношения польза-риск.

Нет четких данных относительно безопасности применения препарата детям. Схемы дозирования для детей аналогичны схемам лечения взрослых. Сообщали о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, который приводил к летальному исходу, у детей с острым мієлоцитарним лейкозом после интратекального и внутривенного введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.

Дети.

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка.

При передозировке цитарабина возможно тяжелое угнетение функции костного мозга, следствием чего могут быть массивные кровотечения, развитие инфекций, угрожающих жизни, а также нейротоксические поражения. Применение 12 внутривенных инфузий продолжительностью 1 час каждые 12 часов в разовой дозе 4, 5 г/м2 вызывает необратимые и летальные токсические поражения центральной нервной системы.

В случае передозировки препарат отменить и принять соответствующие поддерживающие меры (переливание цельной крови или тромбоцитарной массы, антибиотикотерапия).

При случайном тяжелом передозировке во время интратекального введения препарата необходимо обеспечить дренаж СМР с обменным введением изотонического раствора натрия хлорида.

Цитарабин выводится путем гемодиализа. Однако сведений об эффективности этого метода при передозировке нет.

Поскольку специфического антидота цитарабина не существует, следует быть очень внимательным при введении каждой дозы цитарабина.

Побочные реакции.

Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Побочные эффекты при лечении цитарабином являются дозозависимыми. Чаще всего наблюдаются угнетение системы кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Ожидаемые побочные реакции

Со стороны органов кровеносной и лимфатической системы

Поскольку цитарабин имеет токсическое влияние на костный мозг, возможны клеточные изменения костного мозга и периферической крови. При применении препарата возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов. Тяжесть этих реакций зависит от дозы и режима приема.

Инфекции и инвазии

Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитические или сапрофитные инфекционные поражения любой локализации могут связываться с применением цитарабина как монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами в иммуносупрессивных дозах, негативно влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет. Такие инфекции могут быть слабо выражены, однако могут приобретать тяжелого течения, иногда с летальным исходом.

Синдром цитарабина

Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6-12 часов после применения препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если определено, что симптоматика поддается лечению, следует назначить кортикостероиды и не прекращать лечение препаратом.

Стандартный режим дозирования

При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами пациенты сообщали о боли в животе (перитонит) и колит с положительной реакцией на скрытую кровь с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение.

У детей с острым миелоцитарным лейкозом сообщали об отсроченном прогрессирующем восходящем параличе, что приводило к летальным исходам, после интратекального и внутривенного введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.

Инфекции и инвазии

Очень часто: сепсис, пневмония, инфекция.

Неизвестно: образование целлюлита в месте инъекции, абсцесс печени.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: лентиго.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто: угнетение функции костного мозга, анемия, мегалобластоз, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, кровотечения.

Со стороны иммунной системы

Аллергический отек, анафилаксия (был отмечен один случай развития кардиопульмонального шока сразу же после внутривенного введения цитарабина, что требовало применения реанимационных мероприятий).

Со стороны обмена веществ и питания

Часто анорексия, гиперурикемия.

Со стороны сердечной системы

Нечасто: перикардит.

Очень редко: аритмия.

Со стороны нервной системы

Неизвестно: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.

При лечении высокими дозами-дисфункция головного мозга и мозжечка с такими проявлениями как спутанность сознания, дизартрия, нистагм, судорожные припадки (при интратекальном введении), периферическая нейропатия, нейротоксичность.

Также наблюдалась параплегия (при интратекальном введении). Иногда возникают некротизирующая лейкоэнцефалопатия, квадриплегия (при интратекальном введении).

Вероятность нейротоксических эффектов выше при:

* интратекальной терапии цитарабином;

* интратекальном применении цитарабина в сочетании с другими нейротоксическими методами лечения (лучевой терапией, высокодозовой или интратекальной терапией метотрексатом);

· інтратекальному применении цитарабина через короткие интервалы времени или в дозах свыше 30 мг/м2 поверхности тела.

Со стороны органов зрения

Часто: обратимый геморрагический конъюнктивит (с такими проявлениями как фотофобия, изжога или боль в глазах, нарушение зрения, выраженное слезотечение; может сопровождаться сыпью), кератит.

Для профилактики развития геморрагического конъюнктивита рекомендуется местное применение глюкокортикостероидов. Возможна слепота (после интратекального применения цитарабина).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: пневмония, одышка, интерстициальный пневмонит, внезапный респираторный дистресс-синдром, прогрессирующий до отека легких, боль в горле.

Со стороны ЖКТ

Часто: Воспаление или образование язв в ротовой полости и анусе, воспаление слизистых оболочек, образование язв в пищеводе, стоматит, анорексия, дисфагия, абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея.

Нечасто: эзофагит, кистозный пневматоз кишечника, некротизирующий колит, перфорация желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота после интратекального применения, перитонит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция (обратимые).

Редко: пигментация кожи, панникулит в месте инъекции, язвы на коже, зуд, жжение и боль в ладонях и подошвах.

Очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и мягких тканей

нечасто: миалгия, артралгия, иногда рабдомиолиз.

Эффекты общего характера и местные реакции

Часто: боль в груди, лихорадка, тромбофлебит в месте инъекции, гиперурикемия.

Может возникнуть лихорадка после интратекального применения.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто: повышение уровней печеночных ферментов (обратимое), печеночная дисфункция.

Неизвестно: желтуха.

Интратекальное введение

Интратекальное введение цитарабина может привести к системной токсичности, поэтому показан тщательный надзор за системой кроветворения. Может потребоваться корректировка антилейкозной терапии. Значительно выраженная токсичность возникает редко. К побочным реакциям, чаще всего возникающим при интратекальном введении, относятся тошнота, рвота и лихорадка. Эти реакции выражены слабо и исчезают сами по себе. Сообщалось о развитии параплегии. Сообщали о развитии некротической лейкоэнцефалопатии с судорогами или без них; в некоторых случаях пациентам вводили интратекально метотрексат и гидрокортизон, а также применяли облучение ЦНС. Сообщали об изолированном нейротоксическом действии. Двое пациентов в состоянии ремиссии, которых лечили с помощью комбинированной системной химиотерапии, профилактического облучения ЦНС и интратекального введения цитарабина, потеряли зрение. При одновременном применении цитарабина интратекально и внутривенно в течение нескольких дней существует риск возникновения токсических реакций со стороны спинного мозга, однако при лечении серьезных заболеваний, опасных для жизни, врач на свое усмотрение назначает дальнейшее інтратекальне и внутривенное применение препарата.

Побочные реакции при применении высоких доз цитарабина, отличные от тех, что возникают на фоне терапии обычными дозами

При использовании схем с применением высоких доз: сепсис, интерстициальный пульмонит; нарушение концентрации, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, головокружение, кома.

Гематологическая токсичность.

Проявлением гематологической токсичности является значительная панцитопения, что может занять 15-25 дней, вместе с аплазией костного мозга более тяжелой степени, чем при применении обычных доз.

Со стороны ЖКТ

В дополнение к обычным симптомам, при применении высоких доз цитарабина могут развиваться более серьезные реакции. Сообщали о случаях прорыва кишечника или некроза с непроходимостью и перитонита.

После высокодозовой терапии наблюдались абсцессы печени, повреждение печени с гипербилирубинемией, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит.

Со сторонынервной системы: кома или нарушение функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и судороги; периферические моторные и сенсорные нейропатии.

Проявления побочных реакций у людей пожилого возраста (> 55 лет) могут быть более интенсивными.

Со стороны органовзрения: токсическое действие на роговицу, геморрагический конъюнктивит. Эти реакции можно предупредить или уменьшить применяя кортикостероидные глазные капли.

Со сторонысердца: кардиомиопатия с летальным исходом.

Другие. После терапии цитарабином отмечались кардиомиопатия и рабдомиолиз. Сообщалось об одном случае анафилаксии, следствием которой стала остановка сердца и которая нуждалась в применении мер реанимации. Такая реакция возникла сразу после внутривенного введения цитарабина.

Возможны аменорея и азооспермия.

После экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина по поводу рецидивов лейкоза наблюдался респираторный дистресс-синдром, который быстро прогрессировал до отека легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Зафиксирован летальный случай.

Заболевания кожи и подкожной ткани: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.

У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые пациенты сообщали о возникновении боли и воспаления в местах подкожных инъекций. Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо.

В единичных случаях сообщали о сыпи на коже, что приводило к десквамации. Полная алопеция является более распространенной реакцией на высокодозную терапию, чем на стандартную программу лечения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор для инфузий готовить путем разведения препарата 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы.

Алексан®нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Была выявлена физическая несовместимость цитарабина с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5‑фторурацилом, нафциллином, оксациллином, бензилпенициллином и метилпреднизолона натрия сукцинатом.

Упаковка.

По 5 мл (100 мг) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренном пробкой из каучука с фторполимерным покрытием и обжимным алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке вместе с инструкцией для медицинского применения.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЭБЕВЕ Фарма ГЭС. М. Б. Х. Нфг. КГ/

EBEWE Pharma Ges. m. b. H. Nfg. KG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия/

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria.