АЛЬДУРАЗИМ концентрат 100 ОД/мл

Джензайм Юроп Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 100 ОД/мл

Концентрат, 100 ОД/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛАРОНИДАЗА

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8093/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 100 единиц действия (ЕД) (примерно 0, 58 мг) ларонидазы
  • Торговое наименование: АЛЬДУРАЗИМ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре 2-8 ºС (в холодильнике) в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ферменты. Ларонидаза.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АЛЬДУРАЗИМ концентрат 100 ОД/мл инструкция

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

АЛЬДУРАЗИМ®

(ALDURAZYME®)

Состав:

действующее вещество: ларонидаза;

1 мл раствора содержит 100 единиц действия (ЕД) (примерно 0, 58 мг) ларонидазы;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат гептагидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Ферменты. Ларонидаза. Код АТХ А16А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Заболевания, характеризующиеся накоплением мукополисахаридов, возникают при дефиците специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз I типа (МПС и) – гетерогенное и многосистемное заболевание, характеризующееся дефицитом α-L-идуронидазы-лизосомальной гидролазы, которая катализирует гидролиз дерматансульфата и гепарансульфата путем отщепления α-L-идуроновых конечных остатков. Уменьшение активности α-L-идуронидазы или ее отсутствие приводят к накоплению гликозаминогликанов, а именно дерматансульфата и гепарансульфата, во многих типах клеток и тканей.

Механизм действия.

Основной принцип ферментозамещающей терапии заключается в восстановлении уровня ферментативной активности, достаточной для гидролиза накопленного субстрата и предотвращения его дальнейшего накопления. После введения путем внутривенной инфузии ларонидаза быстро покидает систему кровообращения и, увлекаясь клетками, попадает к лизосом – вероятнее всего, через манноза-6-фосфатные рецепторы.

Очищенная ларонидаза-гликопротеин с молекулярной массой 83 кДа. Ларонидаза образуется из 628 аминокислот после расщепления-конца молекулы. Молекула содержит 6N-Соединенных олигосахаридных сайтов модификаций.

Клиническая эффективность и безопасность.

Для оценки эффективности и безопасности лекарственного средства Альдуразим®было проведено три клинических исследования. В одном из них оценивался главным образом эффект лекарственного средства Альдуразим®на системные проявления МПС и, такие как высокая утомляемость, рестриктивное поражение легких, обструктивное поражение верхних дыхательных путей, уменьшение амплитуды движения суставов, гепатомегалия и нарушение зрения. Другое исследование было посвящено преимущественно изучению безопасности и фармакокинетикиликарского средства Альдуразим®у пациентов в возрасте до 5 лет; кроме того, оценивались также некоторые показатели эффективности препарата. Третье исследование проводилось с целью изучения фармакодинамики и безопасности различных режимов дозировки лекарственного средства Альдуразим®.

На сегодня нет никаких клинических доказательств наличия преимуществ данного препарата для лечения неврологических проявлений заболевания.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Альдуразим®оценивались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании третьей фазы с участием 45 пациентов в возрасте от 6 до 43 лет. К исследованию были привлечены пациенты со всеми фенотипами заболевания, однако у подавляющего большинства из них был представлен промежуточный фенотип и только у одного пациента был тяжелый фенотип. В исследование включали пациентов с форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) менее 80% от расчетной величины, которые были в состоянии стоять в течение 6 минут и пройти расстояние в 5 метров. Пациенты получали аболікарський засібАльдуразим в дозе 100 ЕД/кг массы тела или плацебо 1 раз в неделю в течение 26 недель. Первичными конечными точками эффективности были изменения ФЖЕЛ (в процентах от расчетной нормальной ФЖЕЛ) и абсолютного расстояния, преодоленного пациентом во время теста с 6-минутной ходьбой (6МWТ). После этого все пациенты были вовлечены в открытую расширенную фазу этого исследования, где все они получали лекарственное средство Альдуразим®в дозе 100 ЕД/кг массы тела 1 раз в неделю в течение еще 3, 5 года (182 недель).

Через 26 недель терапии у пациентов, принимавших лекарственное средство Альдуразим®, наблюдалось улучшение респираторной функции и способности к ходьбе по сравнению с группой, где применяли плацебо, как показано ниже.

Фаза 3, 26 недель терапии лекарственным средством Альдуразим по сравнению с плацебо

p-значение

Доверительный интервал (95 %)

Процент от расчетной ставки

(процентный пункт)

среднее значение

5, 6

медиана

3, 0

0, 009

0, 9–8, 6

6MWT (метров)

среднее значение

38, 1

медиана

38, 5

0, 066

–2, 0–79, 0

Во время открытой расширенной фазы исследования наблюдалось улучшение и/или стабилизация этих эффектов в течение периода до 208 недель в группе Альдуразим®/Альдуразим®и в течение 182 недель в группе плацебо/Альдуразим®, как показано в следующей таблице.

Альдуразим®/Альдуразим®

Плацебо / Альдуразим®

после 208 недель терапии

после 182 недель терапии

Среднее изменение по сравнению с начальным уровнем до начала терапии

Процент от расчетной ставки (%) 1

–1, 2

–3, 3

6MWT (метров)

+39, 2

+19, 4

Индекс апноэ-гипопноэ(ИАГ)

–4, 0

–4, 8

Амплитуда флексии в плечевом суставе (градусов)

+13, 1

+18, 3

Индекс недееспособности по опросной анкете оценки состояния здоровья для детей / общей опросной анкетой оценки состояния здоровья (Children's Health Assessment Questionnaire / Health Assessment Questionnaire, CHAQ/HAQ) 2

–0, 43

–0, 26

1сменение процента от расчетнойфжел не является клинически значимым за данный период времени, и абсолютный объем легких продолжал увеличиваться в соответствии с увеличением роста у пациентов детской популяции, которые продолжали расти.

2В обеих группах полученные показатели превысили значение минимальной клинически значимой разницы (-0, 24).

Из 26 пациентов, которые на момент включения в исследование имели чрезмерный объем печени, 22 пациента (85 %) в конце исследования уже имели нормальные размеры печени. Также наблюдалось быстрое уменьшение уровня гликозаминогликанов в моче (в мкг/мг креатинина) в первые 4 недели, и этот эффект сохранялся до завершения исследования. Уровне ГАГ в моче уменьшились соответственно на 77 % и 66 % в группах плацебо/Альдуразим®таАльдуразим®/Альдуразим®; в конце исследования у 1/3 пациентов(15 из 45 пациентов) уровне ГАГ в моче достигли нормы.

Для учета гетерогенности в проявлениях заболевания у разных пациентов была разработана комбинированная конечная точка, объединившая клинически значимые изменения по 5 показателям эффективности (процент от расчетной нормальной ФЖЕЛ, дистанция 6mwt, амплитуда флексии в плечевом суставе, индекс апноэ-гипопное аги тагострота зрения). Общая оценка ответа на терапию была такой: улучшение – у 26 пациентов (58 %), без изменений – у 10 пациентов (22 %) и ухудшение – у 9 пациентов (20 %).

Открытое исследование второй фазы продолжительностью 1 год было направлено главным образом на оценку безопасности и фармакокінетикилікарського средства Альдуразим®у 20 пациентов в возрасте до 5 лет на момент включения в исследование (из них 16 пациентов – с тяжелым фенотипом и 4 пациента – с промежуточным фенотипом). Пациенты получали инфузиилечебного средства Альдуразим®в дозе100 ЕД / кг 1 раз в неделю в течение 52 недель. У 4 пациентов на 22-й неделе исследования увеличились уровни ГАГ в моче, поэтому им была увеличена доза до 200 ЕД/кг, которую они принимали в течение последних 26 недель исследования.

Завершили исследование 18 пациентов. Лекарственное средство таким образом удовлетворительно переносилось при обеих схемах лечения. Средний уровень ГАГ в моче уменьшился на 50 % на 13-й неделе исследования и на 61 % – на момент его завершения. После окончания исследования у всех пациентов наблюдалось уменьшение объема печени, а у 50 % пациентов (9/18) объем печени был в рамках нормы. Доля пациентов с легкой гипертрофией левого желудочка уменьшилась с 53 % (10/19) до 17 % (3/18), а средняя масса левого желудочка с поправкой на площадь поверхности тела уменьшилась на 0, 9Z-баллов (n= 17). У нескольких пациентов наблюдалось увеличение роста (n = 7) и массы тела (n = 3) по возрастной шкале. У молодых пациентов с тяжелым фенотипом (< 2, 5 года) и у всех четырех пациентов с промежуточным фенотипом отмечались нормальные темпы умственного развития, тогда как у пациентов старшего возраста с тяжелым фенотипом улучшение когнитивных функций было ограниченным или отсутствующим.

Исследование четвертой фазы проводилось с целью оценки фармакодинамических эффектов на уровне ГАГ в моче, объем печени и показатель 6МWТ при применении различных режимов дозировки лекарственного средства Альдуразим®. В ходе этого открытого исследования продолжительностью 26 недель 33 пациента с МПС И отримувалилікарський засібАльдуразим®в одном из четырех режимов дозировка: 100 ЕД/кг внутривенно 1 раз в неделю (рекомендуемая доза); 200 ЕД/кг внутривенно 1 раз в неделю; 200 ЕД/кг внутривенно 1 раз в 2 недели и 300 ЕД/кг внутривенно 1 раз в 2 недели. Никаких явных преимуществ применения доз, выше рекомендованной, обнаружено не было. Режим дозировки 200 ЕД/кг внутривенно 1 раз в 2 недели может быть приемлемой альтернативой для пациентов, у которых введение инфузий один раз в неделю является затрудненным; однако неизвестно, есть ли долгосрочная клиническая эффективность двух режимов дозирования эквивалентной.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства оценивались на 1-й, 12-й и 26-й неделях внутривенного введения ларонидазы в дозе 100 ЕД/кг массы тела путем инфузии продолжительностью 240 минут.

Параметры

Инфузия 1

Среднее значение ± стандартное отклонение

Инфузия 12

Среднее значение ± стандартное отклонение

Инфузия 26

Среднее значение ± стандартное отклонение

Cmax (ОД / мл )

0, 197 ± 0, 052

0, 210 ± 0, 079

0, 302 ± 0, 089

AUC∞ (ч * ЕД / мл )

0, 930 ± 0, 214

0, 913 ± 0, 445

1, 191 ± 0, 451

CL (мл / мин / кг)

1, 96 ± 0, 495

2, 31 ± 1, 13

1, 68 ± 0, 763

Vz (л / кг)

0, 604 ± 0, 172

0, 307 ± 0, 143

0, 239 ± 0, 128

Vss (л / кг)

0, 440 ± 0, 125

0, 252 ± 0, 079

0, 217 ± 0, 081

t1 / 2 (ч)

3, 61 ± 0, 894

2, 02 ± 1, 26

1, 94 ± 1, 09

Смахивала со временем. Объем распределения со временем уменьшался при продолжении лечения, что может быть связано с образованием антител и/или уменьшением объема печени.

Фармакокинетический профиль у пациентов в возрасте до 5 лет был подобным таковому у пациентов старшего возраста и с менее тяжелым течением заболевания.

Ларонидаза-белок, поэтому следует ожидать, что его метаболическая деградация будет происходить путем пептидного гидролиза. Таким образом, не ожидается какого-либо клинически значимого влияния нарушения функции печени на фармакокинетику ларонидазы. Элиминация почками считается второстепенным путем клиренса ларонидазы (см. раздел «способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания. Мукополисахаридоз i типа (МПС И α-L-ідуронідазова недостаточность): долговременная ферментозамісна терапия, лечение проявлений заболевания, не связанных с поражением нервной системы.

Противопоказания. Реакция гиперчувствительности тяжелой степени (например анафилактическая реакция) на действующее вещество, или любое из вспомогательных веществ (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий препарата не проводились. Учитывая особенности метаболизма ларонидазы лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450, кажутся маловероятными.

Нельзя применять лекарственное средство Альдуразим®одновременно с хлорохином или прокаином из-за потенциального риска их влияния на внутриклеточный захват ларонидазы.

Особенности применения.

Реакции, связанные с инфузией.

У пациентов, принимающих лекарственное средство Альдуразим, могут развиться реакции, связанные с инфузией, которые определяются как связанные с применением препарата побочные явления, что имели место непосредственно во время инфузии или возникли в день ее проведения(см. раздел«Побочные реакции»). Некоторые из таких реакций могут быть тяжелыми(см. ниже).

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих лечение лекарственным средством® и сообщать о любых случаях возникновения реакций, связанных с инфузией, реакций замедленного типа, а также о возможных иммунологические реакции. Необходимо регулярно контролировать содержание антител и сообщать о результатах контроля.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях, связанных с инфузией, у пациентов с имеющимися в анамнезе тяжелыми заболеваниями верхних дыхательных путей. В связи с этим состояние таких пациентов следует продолжать тщательно контролировать и вводить лекарственное средство Альдуразим®лишь в соответствующих клинических условиях, при наличии реанимационного оборудования, необходимого для оказания экстренной медицинской помощи.

Пациенты с обострениемосновных заболеваний имеют повышенный риск возникновения реакций, связанных с инфузией, в период применения лекарственного средства Альдуразим®. Необходимо тщательно оценивать клиническое состояние пациента перед назначением лекарственного средства Альдуразим®.

По данным, полученным во время проведения клинического исследования третьей фазы, почти у всех пациентов следует ожидать образования IgG-антител к ларонідази, обычно в трехмесячный срок с момента начала применения препарата.

При введении лекарственного средства Альдуразим®пациентам, у которых наблюдаются образования антител или признаки побочных реакций, связанных с инфузией, следует проявлять осторожность(см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Реакции, связанные с инфузией, которые наблюдались во время проведения клинических исследований, обычно удавалось контролировать путем уменьшения скорости инфузии, а также с помощью премедикации антигистаминными и/или жаропонижающими препаратами (парацетамол или ибупрофен), после чего пациенты могли продолжать лечение.

Поскольку нет достаточного опыта по возобновлению лечения после длительного перерыва, нужно с осторожностью вводить препарат, поскольку существует повышенный риск реакций гиперчувствительности после перерыва в лечении.

В начале лечения лекарственным средством " Альдуразим®или при повторном введении после перерыва в лечении рекомендуется перед началом ввода, примерно по 60 мин, применить антигистаминные и/или жаропонижающие препараты с целью минимизации возможности возникновения реакций, связанных с введением препарата. Если есть медицинские показания, может быть целесообразным применение премедикацийних лекарственных средств со следующими инфузиями лекарственного средства Альдуразим®.

При возникновении реакций легкой или средней степени тяжести, связанных с инфузией, может понадобиться применение антигистаминных препаратов и парацетамола/ибупрофена и/или уменьшения скорости введения до 1/2 по сравнению со скоростью ввода, при которой возникли эти реакции.

При возникновении реакции тяжелой степени, связанной с инфузией, впервые инфузию следует прекратить до исчезновения симптомов; может быть целесообразным введение пациенту антигистаминных препаратов и парацетамола/ибупрофена. После этого возможно возобновление инфузии, но со скоростью, уменьшенной до 1/2–1/4 по сравнению со скоростью, при которой возникла эта реакция.

В случае повторных реакций средней степени тяжести, связанных с инфузией, либо при повторном назначении препарата после первой реакции, связанной с инфузией, тяжелой степени следует рассмотреть целесообразность премедикации (антигистаминными средствами и парацетамолом/ибупрофеном и/или кортикостероидами) и уменьшить скорость введения до 1/2–1/4 от скорости, при которой реакция возникла в прошлый раз.

Как и при применении других белковых лекарственных средств для внутривенного введения, при применении данного препарата возможно возникновение серьезных аллергоподобных реакций гиперчувствительности. При возникновении таких реакций рекомендуется немедленно прекратить введение лекарственного средства Альдуразим®и начать соответствующее лечение. При этом следует руководствоваться действующими медицинскими стандартами оказания неотложной помощи.

Вспомогательные вещества.

Альдуразим®содержит натрий и вводится в виде внутривенного раствора, разведенного в 0, 9 % растворе хлорида натрия (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это следует учитывать, назначая препарат пациентам, соблюдающим диету с контролем количества натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. На сегодня нет достаточных данных по применению лекарственного средства для беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного опасного влияния этого препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие(см. раздел «Фармакологические свойства»). Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, не рекомендуется применять лекарственное средство Альдуразим®в период беременности, кроме случаев, когда необходимость его применения очевидна.

Кормление грудью. Ларонидаза может проникать в грудное молоко. Поскольку данные о влиянии на новорожденных ларонидазы, которая попадает с грудным молоком, отсутствуют, рекомендуется отказаться от грудного кормления на время лечения лекарственным средством Альдуразим®.

Фертильность. На сегодня нет достаточных данных о влиянии лекарственного средства на фертильность. Доклинические исследования не выявили никаких существенных негативных последствий.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Никаких исследований о влиянии этого лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Терапия лекарственным средством Альдуразим®должна проводиться под наблюдением врача, который имеет опыт лечения пациентов с МПС I или с другими наследственными метаболическими заболеваниями.

Введение лекарственного средства Альдуразим®необходимо проводить в соответствующем клиническом отделении с оборудованием для реанимации и интенсивной терапии, готовым к применению на случай возникновения неотложных состояний.

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования– 100 ЕД на 1 кг массы тела 1 раз в неделю путем внутривенной инфузии. Начальная скорость инфузии составляет 2 ЕД/кг/ч, которую можно увеличивать через каждые 15 мин при нормальной переносимости до максимальной скорости – 43 ЕД/кг/час. Весь необходимый объем раствора необходимо ввести в течение примерно 3-4 часов. Информация о мерах премедикации приведена в разделе «особенности применения».

Пациентам детского возраста не требуется корректировка дозы.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Альдуразим® для пациентов в возрасте от 65 лет не установлены, поэтому нет специальных рекомендаций по режиму дозирования для этих пациентов.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Альдуразим® для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не установлены, поэтому нет специальных рекомендаций по режиму дозирования для этих пациентов.

Приготовление и введение раствора

Каждый флакон лекарственного средства Альдуразим®предназначен только для одноразового использования. Концентрат для приготовления раствора для инфузий розводити0, 9 % раствором натрия хлорида для інфузійв асептических условиях. При введении приготовленного раствора рекомендуется использовать систему для внутривенных инфузий, которая оборудована фильтром с размером пор 0, 2 мкм.

Подготовка к инфузии лекарственного средства Альдуразим®

■ Определить нужное количество флаконов препарата Альдуразим®в соответствии с массой тела пациента. Примерно за 20 мин до применения необходимо вынуть флаконы из холодильника, для того чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры(не выше 30 °C).

■ Перед разведением необходимо осмотреть каждый флакон относительно наличия частиц и прозрачности. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентним, бесцветным или бледно-желтого цвета без видимых частиц. Не использовать флаконы с раствором с видимыми частицами или измененной окраской.

■ Определить полный объем 0, 9 % раствора натрия хлорида, необходимый для ввода, соответственно массе тела пациента: 100 мл – если масса тела меньше или равен 20 кг, или 250 мл – если масса тела более 20 кг.

■ Из флакона с 0, 9 % раствором натрия хлорида набрать количество раствора, равный объему лекарственного средства Альдуразим®, который следует добавлять.

■ Набрать необходимый объем лекарственного средства Альдуразим® из флаконов и смешать набранные объемы.

■ Добавить необходимый объем концентрата лекарственного средства Альдуразим® до 0, 9% раствора хлорида натрия для инфузий.

■ Осторожно перемешать полученный раствор для инфузий.

■ Перед использованием провести визуальную проверку полученного раствора и убедиться в отсутствии посторонних частиц. Использовать раствор, только если он прозрачный, бесцветный и не содержит посторонних частиц.

Разведенный раствор необходимо применить немедленно. Разведенный раствор годен к применению в течение не более 24 часов при условии хранения при температуре 2-8 °C (только в случае, когда приготовление раствора было выполнено в контролируемых и подтвержденных асептических условиях).

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно местным требованиям.

Дети.

Применяют в педиатрической практике.

Передозировка. На данный момент никаких сообщений о случаях передозировки не поступало.

Побочные реакции.

Большинство побочных явлений, связанных с применением этого препарата, во время клинических испытаний были классифицированы как реакции, связанные с инфузией, и наблюдались у 53 % пациентов, которые приняли участие в клиническом исследовании 3 фазы (с продолжительностью применения препарата до 4 лет), и у 35 % пациентов в возрасте до 5 лет (с длительностью применения препарата до 1 года). Некоторые из этих реакций были тяжелыми. Со временем количество случаев таких реакций уменьшалось. Чаще всего наблюдались такие побочные реакции (ПР) на препарат: головная боль, тошнота, боль в животе, сыпь, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, приливы, пирексия, реакции в месте введения инфузии, повышение артериального давления, уменьшение насыщенности крови кислородом, тахикардия и озноб. По данным послерегистрационного надзора за реакциями, связанными с инфузией, сообщалось о случаях цианоза, гипоксии, тахипноэ, пирексии, рвоты, озноба и эритемы, при этом некоторые из этих реакций были тяжелыми.

Побочные реакции, которые наблюдались в течение исследования 3 фазы и его расширенного периода у 45 пациентов в возрасте от 5 лет (продолжительность лечения–до 4 лет), приведены в таблице с использованием следующих критериев частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя определить из доступных данных). В связи с малым количеством пациентов каждая побочная реакция, которая наблюдалась даже у одного пациента, относилась к категории "Часто".

Системы органов (согласно)

Термин, имеющий преимущество, согласно meddra

Частота возникновения

Результаты лабораторных исследований

Повышение температуры тела, уменьшение насыщенности крови кислородом

Часто

Расстройства со стороны сердца

Тахикардия

Часто

Расстройства со стороны нервной системы

Головная боль

Очень часто

Парестезия, головокружение

Часто

Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения

Респираторный дистресс-синдром, одышка, кашель

Часто

Цианоз, гипоксия, тахипноэ, бронхоспазм, остановка дыхания

Частота неизвестна

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, боль в брюшной полости

Очень часто

Рвота, диарея

Часто

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

Высыпания

Очень часто

Ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд, холодный пот, алопеция, гипергидроз

Часто

Эритема, отек лица, отек гортани, периферические отеки

Частота неизвестна

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Артропатия, артралгия, боль в спине, Боль в конечностях

Очень часто

Боль в мышцах и костях

Часто

Расстройства со стороны сосудов

Приливы

Очень часто

Артериальная гипотензия, бледность, периферическое ощущение холода

Часто

Общие расстройства и реакции в месте введения

Пирексия, реакция в месте введения инфузии

Очень часто

Озноб, ощущение жара, ощущение холода, повышенавтомляемость, гриппоподобный синдром

Часто

Экстравазация

Частота неизвестна

Расстройства со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция

Часто

Психические расстройства

Чувство беспокойства

Часто

У одного пациента с уже имеющимся обструктивным поражением дыхательных путей через 3 часа после начала введения инфузии (на 62-й неделе лечения) развилась тяжелая побочная реакция, которая проявилась крапивницей и обструкцией дыхательных путей и нуждалась в проведении трахеостомии. Этот пациент имел положительную реакцию наІдЕ.

Кроме того, у нескольких пациентов, которые имели в анамнезе тяжелые поражения верхних дыхательных путей и легких, обусловленные МПС И развились тяжелые реакции, включая бронхоспазм, остановка дыхания и отек лица(см. раздел «Особенности применения»).

Детская популяция

Перечень побочных реакций на лекарственное средство Альдуразим®, зарегистрированных во время исследования второй фазы с участием в целом 20 пациентов в возрасте до 5 лет, в основном с тяжелыми фенотипическими проявлениями заболевания, которые получали препарат в течение периода до 12 месяцев, приведен ниже. Все эти побочные реакции были от легкой до средней степени тяжести.

Системы органов (согласно)

Термин, имеющий преимущество, согласно meddra

Частота возникновения

Результаты обследований

Повышение артериального давления

Очень часто

Уменьшение насыщенности крови кислородом

Очень часто

Расстройства со стороны сердца

Тахикардия

Очень часто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Пирексия

Очень часто

Озноб

Очень часто

В исследовании 4 фазы 33 пациента с МПС И получали лечение в соответствии с одним из четырех режимов дозировка: 100 ЕД/кг массы тела внутривенно 1 раз в неделю (рекомендуемая доза); 200 ЕД/кг внутривенно 1 раз в неделю; 200 ЕД/кг внутривенно 1 раз в 2 недели или 300 ЕД/кг внутривенно один раз в 2 недели. Пациенты в группе рекомендуемой дозы имели наименьшее количество случаев ПР, а также реакций, связанных с инфузией. Профиль реакций, связанных с инфузией, был похож на те, которые наблюдались в других клинических исследованиях.

Описание отдельных побочных реакций.

Иммуногенность

Почти у всех пациентов образовывались антитела IgG к ларонідази. У большинства пациентов сероконверсия происходила в трехмесячный период после начала лечения; однако у пациентов в возрасте до 5 лет с более важкимифенотиповими проявамизахворювання сероконверсия наблюдалась в большинстве случаев уже в первый месяц применения препарата (в среднем 26 дней по сравнению с 45 днями у пациентов в возрасте от 5 лет). До окончания исследования 3 фазы (или на момент преждевременного выбывания из исследования) по результатам радиоиммунной преципитации (РИП) антител не выявлялось у 13 из 45 пациентов, из них у трех пациентов сероконверсия отсутствовала. У пациентов с отсутствием или низким уровнем антител наблюдалось стабильное снижение уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в моче, тогда как у пациентов с высокими титрами антител снижение уровня ГАГ было вариабельным. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, поскольку последовательной взаимосвязи между уровнем IgG-антител и конечными точками клинической эффективности не наблюдалось.

Дополнительно во время исследований второй и третьей фазы у 60 пациентов был проведен тест на реакцию нейтрализацииin vitro. У 4 пациентов (из которых 3 – участники исследования 3 фазы и один – из исследования второй фазы) наблюдался пороговый или низкий уровень угнетения ферментативной активности ларонидазыin vitro, что, следует думать, не влияет на клиническую эффективность и/или уменьшение уровня гликозаминогликанов в моче.

Наличие антител не кажется связанной с частотой возникновения реакций, связанных с инфузией, хотя момент наступления этих реакций обычно совпадал по времени с образованием IgG-антител. Образование антител IgE в достаточной степени не изучалось.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в Государственный экспертный центр Минздрава Украины.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2-8 ºС (в холодильнике) в недоступном для детей месте.

Несовместимость. За отсутствия исследований по оценке несовместимости этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. № 1: по5 мл во флаконе, по одному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Заявитель. ДжензаймЮроп Б. В., Нидерланды / Genzyme Europe B. V. , the Netherlands.

Производители.

Маркировка и вторичная упаковка, контроль качества ГЛС (за исключением теста на стерильность), выпуск серии:

ДЖЕНЗАЙМ ЛИМИТЕД / GENZYME LIMITED.

Конечное наполнение флаконов (первичная упаковка), проведение теста на стерильность:

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ энд Ко. КГ, Германия/ Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Germany.

Конечное наполнение флаконов (первичная упаковка), проведение теста на стерильность:

Джубілент ХоллістерСтіер ЛЛС, США/ Jubilant HollisterStier LLC, USA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

37 ХОЛЛАНДС РОУД, ХАВЕРХИЛЛ, СВ9 8PU, Великобритания/

37 HOLLANDS ROAD, HAVERHILL, СВ9 8PU, United Kingdom.

Ейзенбенштрассе 2-4, 88085 Лангенарген, Германия/

Eisenbahnstrasse 2-4, 88085 Langenargen, Germany.

3525 Норт Риджал стрит, Спокан, WА 99207, США/

3525 North Regal Street, Spokane, WA 99207, USA.