АКТРАПИД HM раствор 100 МО/мл

А / Т Ново Нордиск

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АКТРАПИД® НМ

(ACTRAPID® НМ)

Cклад:

действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК);

1 мл раствора для инъекций содержит 100 МЕ (3, 5 мг) инсулина человеческого биосинтетического (произведенного по технологии рДНК вSaccharomycescerevisiae);

1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МЕ;

1МЕ(международная единица) равна 0, 035 мг безводного человеческого инсулина;

вспомогательные вещества: цинка хлорид, глицерин, метакрезол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: нейтральный прозрачный бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги короткого действия.

Код АТХ А10А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сахароснижающий эффект инсулина состоит в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Результаты клинического исследования в одном отделении интенсивной терапии при лечении гипергликемии (уровень глюкозы крови выше 10 ммоль/л) у 204 пациентов, больных сахарным диабетом и 1344 пациентов без сахарного диабета, перенесших большое оперативное вмешательство, показали, что нормоглікемія (уровень глюкозы 4, 4-6, 1 ммоль/л), индуцированная внутривенным введением лекарственного средства Актрапід® НМ, снизила летальность на 42 % (8 % по сравнению с 4, 6 %).

Актрапид® НМ-это препарат инсулина короткого действия.

Начало действия наблюдается в течение 30 минут, максимальный эффект достигается в течение 1, 5-3, 5 часа и продолжительность действия составляет примерно 7-8 часов.

Фармакокинетика.

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут. Поэтому характер действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа сахарного диабета), что обуславливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Пик концентрации инсулина в плазме наступает в течение 1, 5-2, 5 часа после подкожной инъекции.

Распределение. Значительного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), обнаружено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулин-деградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Считается, что есть ряд участков, в которых происходят гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не является активным.

Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому продолжительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации (как такой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 2-5 часов.

Дети и подростки. Фармакокинетический профиль препарата Актрапид®НМ исследовали у небольшого количества (n=18)детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет), больных сахарным диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют, что фармакокинетический профиль инсулина у детей, подростков и взрослых практически одинаков. Однако уровень (максимальной концентрации) был разным у детей разного возраста, что указывает на важность индивидуального подбора доз препарата.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические исследования по фармакологической безопасности (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную способность и развитие плода) не обнаружили какой-либо опасности введения препарата Актрапид® НМ.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине.

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные

b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине.

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или ослаблять сахароснижающий эффект инсулина.

Особенности применения.

Перед путешествием со сменой часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и приема пищи.

Гипергликемия

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) могут привести кгипергликемиии диабетического кетоацидоза. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При сахарном диабети1-готипу гипергликемия, которая не лечится, приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным.

Гипогликемия

Гипогликемияможет возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. В случае гипогликемии или подозрении на гипогликемию, препарат не вводить.

Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка могут привести к появлению гипогликемии.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Привычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с долговременным сахарным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени, или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению, что испытывал пациент на предыдущем инсулине.

Перевод с других инсулинов

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина)и/или метода производства(технологии рДНК или инсулин животного происхождения)может привести необходимости коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Актрапид® НМ из другого типа инсулина, могут нуждаться в повышении количества дневных инъекций или изменения дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, в частности боль, покраснение, зуд, крапивница, отек, синяки и воспаление. Постоянное изменение места инъекции в одной области может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратомАктрапід® НМ.

Актрапид® НМ не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина в связи с риском образования осадка в их трубках.

Комбинация Актрапид®НМ с пиоглитазоном

При применении піоглітазонів в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с соответствующими факторами риска. Это стоит учитывать при назначении лечения комбинацией піоглітазонів с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача в отношении развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновение отеков. В случае любого ухудшения функции сердца лечение піоглітазонами следует прекратить.

Актрапид® НМ содержит метакрезол, который может обусловить аллергические реакции.

Избегание случайных ошибок при введении лекарственного средства

Пациенты должны пройти инструктаж и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать Актрапід® НМ с другими препаратами инсулина.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Препарат Актрапид® НМ можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность могут снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.

Дети

Препарат Актрапид® НМ можно применять детям и подросткам.

Актрапід® НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать, как «не содержит натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений лечения сахарного диабета инсулином в течение беременности.

Как гипогликемия так и гипергликемия, которые могут возникать при неадекватном лечении сахарного диабета повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, больных сахарным диабетом.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается к первоначальному уровню.

Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина

не обнаружили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль, что особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Актрапид® НМ является препаратом короткого действия, поэтому его часто применяют в комбинации с инсулином длительного действия.

Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МЕ).

Дозировка.

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0, 3 до 1, 0 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приема пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений дозы инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходимым при переводе больных на другие препараты инсулина.

Введение.

Актрапид® НМ предназначен для подкожных или внутривенных инъекций.

Актрапід® НМ обычно вводят подкожно в области передней брюшной стенки, а также бедер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

При подкожных инъекциях в область передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении других участков тела.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии места инъекций следует изменять даже в пределах одного участка тела.

Внутримышечные инъекции можно выполнять под наблюдением врача.

Актрапид® НМ можно также вводить внутривенно. Эти инъекции должен выполнять только врач.

Актрапид® НМ во флаконах следует вводить специальными инсулиновыми шприцами, которые имеют соответствующую градуировку. При применении двух типов инсулина необходимо смешивать их последовательно.

Актрапид® НМ поставляется с инструкцией в упаковке с подробной информацией по применению.

Внутривенное введение.

Инфузионные системы с препаратом Актрапід®НМ при концентрации человеческого инсулина от 0,05 МЕ/мл до 1, 0 МЕ/мл в инфузионном растворе, который содержит 0, 9 % натрия хлорида, 5 % или 10 % глюкозы и 40 ммоль/л калия хлорида и находится в полипропиленовых инфузионных емкостях, являются стабільнимивпродовж 24 часов при комнатной температуре. Даже при обеспеченной стабильности в течение длительного времени определенное количество инсулина может адсорбироваться на внутренней поверхности инфузионной емкости. Во время инфузий необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Актрапид®НМ не предназначен для применения в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения.

Инструкции по применениюня препарата Актрапид® НМ для больного.

Не применять препарат Актрапид® НМ.

▶ В инфузионных насосах.

▶Если у пациента аллергия (гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любому вспомогательному веществу препарата Актрапид® НМ;

▶Если пациент подозревает, что у него развивается гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).

▶Если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует.

Каждый флакон имеет защитную пластмассовую крышечку для индикации открытия.

Если при получении флакона крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.

▶ Если препарат хранился ненадлежащим образом или был заморожен.

▶ Если инсулин не является прозрачным и бесцветным.

Перед применениемпрепарата Актрапид®НМ:

▶Проверить этикетку, чтобы убедиться в том, что тип инсулина соответствует назначенному.

▶ Удалить предохранительную пластмассовую крышечку.

Как применять этот препарат инсулина.

Актрапид® НМ вводить путем инъекции под кожу (подкожно). Всегда менять место инъекции, даже в пределах одного участка тела, для снижения риска развития уплотнений или оспин на коже. Наилучшими местами для самостоятельного проведения инъекции являются передняя часть живота, ягодицы, передние части бедер или плеч. Инсулин будет действовать быстрее, если его вводить в область талии.

При необходимости Актрапид®НМ можно вводить внутривенно, эти инъекции может выполнять только врач.

Как вводить Актрапид® НМ, если его вводить отдельно или при смешивании с инсулином длительного действия.

▶Убедитесь, что пациент использует инсулиновый шприц, который имеет соответствующую градуировку.

▶Набрать в шприц объем воздуха, равный объему дозы инсулина необходима пациенту.

▶Следовать инструкциям, которые были предоставлены врачом или медсестрой.

▶Сделать подкожную инъекцию инсулина. Использовать технику инъекции, которую порекомендовал врач или медсестра.

▶Удерживать иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы удостовериться, что введена полная доза.

Дети.

Препаратибиосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета у разных возрастных групп детей и подростков.

Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

· Легкую гипогликемию можно лечить применением внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.

· В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, которые прошли соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0, 5 до 1, 0 мг). Медицинский работник может вводить больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также нужно вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.

После того, как больной очнется, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции.

Самым частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным по применению препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует у разных групп больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может привести обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо налаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно meddra.

По частоте возникновения эти реакции было распределено на такие, что виникаютьдуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до< 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), с неизвестной частотой (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы.

Крапивница, высыпания-нечасто.

Анафилактические реакции * - очень редко.

Нарушения сстороны метаболизма и питания.

Гипогликемия* – очень часто.

Нарушения сстороны нервной системы.

Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) – нечасто.

Нарушения со стороны органов зрения.

Нарушение рефракции - очень редко.

Диабетическая ретинопатия – нечасто.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия* – нечасто.

Генерализованные нарушенияи реакции в местах инъекций.

Реакции в месте инъекции-нечасто.

Отек –нечасто.

* - См. информацию ниже.

Описание отдельных побочных реакций.

Анафилактические реакции.

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия.

Самым частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность похолодніння кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычная утомляемость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Липодистрофия.

О липодистрофии сообщалось иногда. Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в местах инъекции препарата. Постоянное изменение места инъекцииу пределах определенного участка может уменьшить риск развития этой реакции.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.

НеиспользованныефлакониАктрапід® НМследует хранить в холодильнике при температуре 2 °С –

8 °C (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Не подвергать воздействию тепла или прямых солнечных лучей.

Коженфлакон имеет защитную, закодированную цветом пластмассовую крышечку. Если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.

Флаконы Актрапид® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить в течение 6 недель при температуре до 30 °С после первого открытия.

Препаратами инсулина, которые были заморожены, пользоваться нельзя.

Никогда не применять инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке. Можно применять только прозрачный и бесцветный раствор Актрапид® НМ.

Несовместимость.

Как правило, инсулин можно добавлять к лекарственным средствам, с которыми установлена его совместимость. Лекарственные препараты, добавленные к инсулину, могут вызвать его разрушение, например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

Упаковка.

По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

A/ТНово Нордиск.

Ново Нордиск Продюксьон САС.

Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания.

45, авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция.